Гиалуроновая кислота для лица: польза, вред, противопоказания

Каждая женщина стремится как можно дольше сохранить свою молодость и привлекательность. Однако не все имеют хорошую наследственность, из-за чего теряют природную красоту ближе к 30 годам.

В таком случае гиалуроновая кислота – настоящее спасение от старости. Это вещество помогает справиться с первыми возрастными изменениями и возвращает коже первоначальный вид. Но, несмотря на такой эффект, вещество имеет свои нюансы использования и противопоказания.

Разновидности гиалуроновой кислоты

Гиалуроновая кислота – важный компонент внеклеточного матрикса, вырабатываемый клеточными мембранами с помощью специальных белков.

Гиалуронка дает кратковременный эффект омоложения, поэтому требует периодического повторения процедуры

В зависимости от состава гиалуроновая кислота бывает:

1. Низкомолекулярная. Применяется при язвах, прыщах, ожогах и псориазе. Вещество проникает в кожу и обогащает ее своими полезными свойствами.
2. Среднемолекулярная. Не проникает глубоко в эпидермис, но увлажняет кожу, разглаживает мелкие морщинки и избавляет от сухости.
3. Высокомолекулярная. Данный вид самый востребованный в косметологии. Кислота отлично удерживает влагу и разглаживает морщины, тонизирует кожу и защищает ее от внешних воздействий.

Гиалуроновая кислота для лица

Ранее использовалась кислота животного происхождения. Ее добывали из измельченных частей животных, которые подвергались специальной обработке. Но это вещество вызывало аллергию и воспаления, поэтому его перестали использовать в косметологии.

В настоящий момент большую популярность приобрела синтезированная кислота. Ее состав схож с веществом животного происхождения, однако новый вид лучше усваивается организмом.

Полезные свойства гиалуроновой кислоты

С возрастом кожа начинает терять свою прежнюю упругость и гладкость, в результате появляются первые морщины. Сначала они неглубокие, поэтому от них стараются избавиться с помощью гиалуроновой кислоты. Вещество быстро заполняет клетки и восстанавливает водный баланс, кожа возвращает свой первоначальный вид.

В отличие от уходовых средств инъекции более эффективны. Косметика работает только на поверхности кожи, поэтому не избавляет от глубоких морщин. Инъекции аккумулируют воду, гель заполняет все подкожные участки, морщины разглаживаются или полностью исчезают.

Инъекции – самый эффективный и действенный метод борьбы с первыми признаками старения

Таким образом, гиалуроновая кислота:

• позволяет подтянуть овал лица без хирургического вмешательства;
• запускает биологические процессы;
• ускоряет процесс регенерации клеток;
• повышает упругость и эластичность эпидермиса;
• оказывает противовоспалительное действие;
• активизирует выработку коллагена, который препятствует старению.

Омоложение лица

С какого возраста можно проходить процедуру?

Данную процедуру рекомендуется проводить не раньше 30 лет: в этот период появляются первые признаки естественного старения. До этого момента в организме синтезируется достаточное количество полезного гиалуроната, поэтому нет смысла использовать кислоту, которая может нанести вред эпидермису.

Чтобы сохранить молодость как можно дольше, рекомендуется заранее позаботиться о своем лице. В этом поможет уходовая косметика, которая подбирается исходя из типа кожи.

Инъекции гиалуроновой кислоты рекомендуется использовать в следующих случаях:

• первые признаками нарушения водного баланса;
• увядание кожи;
• появление морщин, неровностей;
• расширение пор;
• купероз.

Если нет перечисленных недугов и заметных возрастных изменений, прибегать к процедуре не стоит.

Инъекция гиалуроновой кислоты

Процедуры для лица

Эффект от процедуры держится в течение месяца, для его продления используют инъекционный способ

В косметологии выделяют следующие разновидности процедуры:

1. Биоревитализация. С помощью лазерной инъекции увлажняются внутренние слои кожи. Для процедуры используют более вязкое вещество.
2. Редермализация. Данная методика отлично разглаживает морщины, а также избавляет от шрамов и рубцов. Помимо гиалуроновой кислоты для усиления эффекта могут использовать янтарное вещество.
3. Биорепарация. Эта самый дорогой метод воздействия. Кислота вводится под кожу с помощью некоторых микроинъекций. Процедура тонизирует и увлажняет кожу, избавляет от пигментации и дряблости.

Процедура инъекции гиалуроновой кислоты. Фото до и после

Противопоказания

Как и любая другая процедура, данный способ воздействия на кожу имеет свои противопоказания. Поэтому прежде чем использовать гиалуроновую кислоту, необходимо проконсультироваться со специалистом.

Процедура противопоказана в следующих случаях:

• возраст до 25 лет;
• острая стадия угревой болезни;
• индивидуальная непереносимость вещества;
• нарушение свертываемости крови;
• гиперчувствительность кожи;
• наличие воспалительных процессов;
• беременность и период кормления грудью;
• вирусные и инфекционные заболевания в острой форме.

Противопоказания не имеют значения в том случае, если используются наружные средства с гиалуроновой кислотой. Когда применяются инъекции, к ограничениям стоит отнестись серьезнее, иначе кислота может пагубно повлиять на ткани и клетки изнутри.

Гиалуроновая кислота – уникальное вещество, которое эффективно справляется с первыми признаками старения. Благодаря ему кожа приобретает первоначальный вид, становится упругой и здоровой. Но перед процедурой необходимо проконсультироваться со специалистом, иначе можно навредить не только кожному покрову, но и здоровью в целом.

Дополнительную информацию про инъекции гиалуроновой кислоты вы узнаете, посмотрев видео:

9 самых грубых заблуждений о современной косметологии и уколах красоты

Миф 1.

 «Чем позже начнешь, тем лучше»

Не лучше. Это популярное заблуждение напоминает логику тех пациентов стоматолога, которые не идут к врачу, потому что страшно («сверлить же будут»), до тех пор, пока дело не кончается удалением или страшной болью.

Первые признаки старения кожи становятся видимыми к 30 годам. В этом возрасте многим уже нужно исправлять «гусиные лапки» и мимическую сеточку возле губ. Лучше заняться собой до того, как признаки возраста увидит кто-то еще, кроме вас и вашего косметолога.

Миф 2. «Если косметолог советует уколы женщине до 40, то это развод на деньги!»

Биоревитализацию или мезотерапию косметолог может посоветовать в 25 лет и даже раньше, чтобы устранить усталость кожи, последствия неправильного загара или пилинга, повысить тургор тканей после резкого похудения. Да даже просто чтобы устранить офисный зеленоватый оттенок лица, улучшить и насытить кожу витаминами изнутри. Обладательницам сухой кожи для увлажнения глубоких слоев дермы тоже стоит обратить внимание на биоревитализацию в зависимости не от возраста, а от состояния кожи.

Вовремя начав регулярные процедуры по поддержанию упругости кожи, можно отсрочить тот день, когда признаки возраста станут слишком заметными.

Миф 3. «Инъекции вызывают привыкание, кожа перестает работать сама»

Почему появляются морщины и птоз тканей? Потому что с годами и под воздействием солнечных лучей выработка коллагена (белка, который поддерживает упругость и эластичность кожи) снижается. Влага перестает удерживаться внутри из-за недостатка естественной гиалуроновой кислоты. Современные препараты насыщают кожу влагой.

Гиалуроновая кислота попадает в пространство между коллагеновыми волокнами соединительной ткани и начинает аккумулировать молекулы воды. Это и есть главная функция этого вещества. В результате образуется своего рода гель, который заполняет подкожные участки. Благодаря способности гиалуроновой кислоты связывать и удерживать молекулы воды кожа становится более эластичной и увлажненной. Эффект заметен уже после первой процедуры. Со временем гель полностью рассасывается, не оставляя следов в организме.

Однако процесс старения в организме не останавливается. Поэтому спустя примерно год ваша кожа вернется практически к тому же состоянию, в котором она была до инъекций. Дальше решать вам: стоит ли продолжать делать инъекции или нет. Но никакого привыкания не наступает.

Не вызывает привыкания и ботокс, разве что только моральное: привыкаешь видеть свое лицо без продольных морщинок на лбу и без межбровной складки. Поэтому введение ботулотоксина приходится повторять минимум раз в полгода-год. Однако если морщины небольшие, может быть достаточно нескольких введений, чтобы мышцы «забыли» напряжение, а привычка морщить лоб или межбровье пропала.

Миф 4. «Уколы не нужны, если подобрать хороший крем!»

Увы, сыворотка или крем не могут заменить уколы, при которых активные вещества проникают в более глубокие слои кожи. Это можно сравнить с домашними пилингами, которые якобы способны заменить салонные процедуры, но нет — эффект отличается значительно.

Большинство кремов с гиалуроновой кислотой содержат довольно крупные молекулы кислоты. Они не в состоянии проникнуть так глубоко, как кислота, введенная с помощью укола. Кремы, как правило, просто формируют на коже воздухопроницаемую пленку, которая удерживает жидкость и таким образом увлажняет кожу.

Уколы действуют на клеточном уровне, изнутри, поэтому они значительно эффективнее — отсюда и более высокая цена.

Миф 5. «Кремы с эффектом ботокса лучше, чем ботокс»

В кремах используется не ботокс, а его заместители. Дело в том, что ботокс — токсин, и он вреден, если не вводить его локально. Во-вторых, при контакте с кислородом он разрушается и теряет свою активность. Кстати, поэтому косметологи иногда назначают несколько пациентов с ботоксом на один день — разведенный препарат нельзя хранить долго.

В косметических продуктах используются особые пептиды или вытяжки из растений, обладающие миорелаксирующим действием на мыщцы лица. Самые известные пептиды с ботоподобным действием — аргирелин, октамиоксил и матриксил. Эти вещества не токсичны и совершенно нормально чувствуют себя на воздухе. Они постепенно разглаживают кожу, но сравнивать этот эффект с инъекциями ботокса невозможно.

Некоторые косметические компании выдают за тот самый ботокс-эффект действие гиалуроновой кислоты или других гидрофильных веществ, которые дают моментальный результат и гладкую кожу, но на мышцы лица подобные ингредиенты не действуют, а значит, и не относятся к аналогам ботокса.

Судя по отзывам, есть те, кому крем с эффектом ботокса действительно помог привести лицо в порядок и разгладил небольшие морщинки. Но отзывов все-таки больше неудовлетворительных: с жалобами на отсутствие эффекта, среди побочных эффектов отмечают сухость и покраснение кожи, часто возникают аллергические реакции.

Миф 6. «В губы закачивают силикон»

Силикон сегодня почти не используют: он уже несколько лет запрещен в качестве филлера в странах Европы и Америки.

В губы колют препараты на основе гиалуроновой кислоты — филлеры. Они придают объем губам, помогают избавиться от кисетных морщин (которые появляются как раз из-за исчезновения объема и наполненности губ), разглаживают глубокие морщины, устраняют носогубные складки.

Миф 7. «Филлеры могут перемещаться под кожей»

Все современные препараты, используемые в инъекциях красоты, абсолютно безвредны и не остаются в теле навсегда — они рассасываются. Их основа — гиалуроновая кислота, которая вырабатывается клетками каждого человека, и отторжения она практически никогда не вызывает.

Миф о перемещающихся филлерах появился в те древние времена, когда заполнять морщины и увеличивать губы начинали гелями на силиконовой основе с добавлением других полимеров. Тогда воспалительные реакции и миграция препаратов были нередкими. Сейчас контурная пластика безопасна.

Миф 8. «Уколы красоты — это ужасно больно!»

Неверно! При небольшом количестве инъекций (например, при введении ботокса или диспорта) болевые ощущения вполне терпимы. Если обкалывается большая зона, для обезболивания используется крем с лидокаином, который помогает снизить чувствительность.

При очень болезненных процедурах, например, при увеличении губ, может применяться инъекционное обезболивание современными анестетиками, что делает эту процедуру практически безболезненной.

Миф 9. «Ботокс можно колоть на дому»

Огромное заблуждение! Все инъекционные процедуры должен проводить специалист с медицинским образованием и желательно с большим опытом. Ботокс колоть должен только опытный врач. Инъекции токсина — дело деликатное, надо точно знать, куда и как вколоть. Не зная анатомии и расположения мышц, можно уколоть не совсем туда, куда надо.

Внимание! Помните, что инъекционные методики имеет право применять только врач! Основные противопоказания к применению ботулотоксина, препаратов гиалуроновой кислоты и коллагена: беременность, кормление грудью, острые и системные заболевания (болезни соединительной ткани), сахарный диабет. Не рекомендуется проводить процедуры в период менструаций, во время приема противовоспалительных препаратов.

Что еще полезно знать об уколах красоты:

Врач рассказал о привычках, которые старят кожу лица — Российская газета

Женщины давно научились заботиться о коже лица. Они знают массу приемов, как выглядеть молодой в любом возрасте. Но некоторые привычки, о которых даже не подозревают представительницы прекрасного пола, могут дать обратный эффект и состарить кожу.

Врач-дерматовенеролог, косметолог Алексей Едемский рассказал о том, почему ночной крем, патчи и умывание могут привести к неприятным последствиям на лице.

Среди самых главных вредных привычек врач назвал частое умывание. Эта процедура обезвоживает кожу. Кожное сало не только природный увлажнитель, но и весьма эффективный щит от бактерий. Если умываться слишком часто, коже будет нанесен серьезный вред.

Гидрогелевые патчи тоже могут стать источником проблем для кожи. Женщины используют их, чтобы убрать мелкие морщинки под глазами. В действительности патчи не омолаживают кожу, а морщинки исчезают за счет микроотека. Патчи увлажняют кожу и препятствуют испарению влаги, создавая таким образом микроотек. Постоянное использование этого средства может привести к еще большему появлению морщин.

Кстати, такой же принцип действия у патчей от темных кругов. Только здесь эффект достигается за счет немного иного преломления света сильно увлажненной кожи.

Если девушка привыкла использовать косметику прямо перед сном, она тоже рискует состарить свою кожу. Дело в том, что ночные кремы также создают микроотек. Они препятствуют испарению влаги, кожа отекает и растягивается. Эффект не будет заметен за одну ночь, но с течением времени кожа все-таки покроется морщинками. И виноват в этом будет ночной крем, который использовали непосредственно перед сном.

Правильнее намазаться кремом за 3-4 часа до сна. А если вы забыли это сделать, то и жалеть не о чем. Воспользуетесь им в следующий раз.

Большой вред может принести косметика в раннем возрасте. Сегодня девочки с 12 лет считают возможным пользоваться декоративной косметикой, умываются с тонизирующими и увлажняющими средствами. Косметолог Алексей Едемский предупреждает, что это может привести к образованию акне и к преждевременному старению кожи.

Появление морщин с большой вероятностью вызовут и уколы красоты, сделанные в ранней юности. Особенно инъекции гиалуроновой кислоты. В этом случае организм может перестать в достаточном количестве вырабатывать собственную гиалуроновую кислоту. Со временем кожа будет постоянно требовать искусственной поддержки.

Не очень полезны уколы ботулотоксина. Этот препарат может прекратить свое действие, так как организм выработает к нему иммунитет. Ботулотоксин требует тщательного соблюдения инструкции, а это значит, что чаще одного раза в три месяца эти инъекции применять не следует.

Врачи советуют применять такие мощные антивозрастные средства не раньше 27 лет.

И еще одна весьма вредная привычка — использование лазерной шлифовки, пилингов и скрабов. Все это истончает кожу и приводит к ее сверхчувствительности. Такие травмирующие процедуры могут спровоцировать появление пигментных пятен и куперозу.

Как информирует aif.ru, настоящую пользу может принести отказ от сахара. Он изменяет структуру коллагена, и собственный организм перестает его «узнавать». В результате, «старый» коллаген накапливается и не позволяет образоваться новому.

Кроме того, сахар оказывает влияние на кожное сало. Его вязкость повышается, оно закупоривает сальные железы, что и приводит к воспалениям на коже.

Осторожно — филлеры или почему опасны уколы красоты | About-You.su

Сегодня навязчивая реклама уколов красоты звучит отовсюду. Косметологи убеждают молодых девушек и женщин, что без филлеров никак не обойтись, совершенно не упоминая о негативных последствиях подобных процедур. В этой статье мы поговорим о том, почему все же не стоит делать инъекции ботокса и гиалуроновой кислоты, несмотря на то, что эти процедуры принято считать безвредными и, даже, полезными.

Красота — не значит стресс

Именно это чувство испытывают многие женщины, которые только записались или уже посетили косметолога, и получили порцию филеров в лицо. Дамы сравнивают подобные процедуры к визитам к стоматологу — вроде и не больно, но достаточно неприятно. Стоит ли говорить, что уколы следует делать регулярно, иначе весь их эффект сойдет на нет.

Уход за собой должен приносить удовольствие, расслаблять и поднимать настроение. Делая уколы вы всегда играете в рулетку, поскольку не можете быть на 100% уверенным, что косметолог не переборщит с препаратом и не возникнут ли какие-либо побочные эффекты.

Неприятные последствия

Говоря о так называемых «побочках» после инъекций, то можно отметить, что в той или иной мере они проявляются у всех. Нельзя выйти от косметолога сразу с тем результатом, на который вы рассчитывали.

После увеличения гиалуроновой кислотой или ботоксом на лице часто появляются:

• Синяки;
• Покраснения;
• Отеки;
• Аллергическая реакция.

Легкие побочные эффекты сами проходят через 1-2 недели, в течении которых, кстати, нельзя пользоваться макияжем, есть слишком острую и соленую пищу, пить много жидкости.

Если говорить о серьезных осложнениях, то для их устранения может потребоваться вмешательство врача.

Истощение ресурсов кожи

Инъекционные методы истощают потенциал кожи. На первый взгляд они останавливают процесс старения, но это не так. С возрастом у женщин проявляется такое явление как птоз, то есть — опущение тканей. Более выраженным он может быть из-за:

• «Тяжелых» черт лица;
• Выраженной подкожно-жировой ткани;
• Плотной кожи;
• Природная склонность к отекам.

В зависимости от этих факторов на человека действует сила гравитации в той или иной степени из-за чего опущение может происходить сильнее или слабее.

Говоря о филлерах не стоит забывать, что гиалуроновая кислота имеет способность притягивать и накапливать воду, что впоследствии повышает отечность. Лишняя жидкость будет еще больше утяжелять лицо, а как известно чем больше масса — тем выше сила тяжести. В результате, с возрастом птоз станет более выраженным. Ближайшие полгода выглядеть вы будете довольно хорошо, но в долгосрочной перспективе это не поможет.

Шаблонный эффект и нарушение мимики

Вы наверное не раз замечали, что все дамы с контурной пластикой выглядят похожими. У них нарушается мимика и в целом овал лица становится однотипным. Возможно, дело в нехватке грамотных косметологов, которые осуществляют индивидуальный подход и не работают по одному шаблону.

Вопрос также заключается в плотности выбранного препарата

• Если для создания объема будет выбран пластичный и мягкий филлер, то желаемого эффекта не получится, поскольку такие средства не умеют держать форму. Вся процедура окажется бесполезной.
• Намного хуже, если плотный и непластичный препарат вколоть в область лица с повышенной мимической деятельностью, то она может быть полностью нарушена. В этом случае также могут возникнуть неровности на коже, различные уплотнения и даже фиброз.

Самое обидное тут, что несмотря на все старания стать красивее, эту «похожесть» видно даже невооруженным глазом. Любой мужчина заметит, что девушка переборщила с инъекциями, даже если ничего не понимают в этом вопросе.

Некачественный препарат

Рынок средств для косметологических процедур довольно разнообразен. Филлеров представлено много, поэтому нарваться на подделку можно где угодно, даже в самом дорогом салоне, не говоря уже о «домашних» косметологах.

Самые популярные филлеры на сегодня, это:

• Princess Volume;
• Restylane Perlane;
• Surgiderm 30XP;
• Juvederm Ultra Smile;
• Restylane Touch и др.

Соотношение сертифицированных и несертифицированных товаров на российском рынке остается 50% на 50% уже много лет. Одни из них еще не успели пройти процедуру подтверждения качества, другие являются откровенными подделками. Если уж вы решились сделать себе уколы филлеров, то обязательно спрашивайте у косметолога документ, подтверждающий подлинность препарата.

Некомпетентный врач

Сегодня чуть ли не каждая девушка знает, что есть косметологи которые работают на дому. Их услуги стоят дешевле, однако никто не задумывается об их качестве и квалификации самого врача.

Дело в том, что сейчас активно продвигаются разнообразные курсы, где за 3 занятия из вас сделают косметолога, главное — иметь корочку медика и желание. Однако, такой подход нельзя назвать правильным.

Косметолог, как и любой другой врач обязан получить полноценное образование в ВУЗе с многолетней практикой, чтобы разбираться во всех тонкостях анатомии и строения мышц лица. Перед тем, как делать укол, специалист обязан собрать данные о пациенте (анамнез), чтобы изучить возможные последствия, а не просто вколоть препарат в желаемую зону.

Это интересно: Массаж лица: польза и мифы, техники и правила выполнения

Уколы красоты — не для всех

Везде и всюду можно услышать, что филлеры совершенно безопасны для здоровья, а «гиалуронка» выводится из организма и не вызывает привыкания. Однако, если все так хорошо, почему есть показания, при которых несмотря на всю «безопасность» препаратов все равно нельзя делать такие уколы:

• Аутоиммунные и эндокринные заболевания;
• Беременность и кормления грудью;
• Панический страх перед кровью или иглами;
• Проблемы с сосудами;
• Высокий риск проявления аллергии.

Существуют также зоны повышенного риска на любом лице, где сосуды расположены особенно близко. Когда филлер вводится в эту область, может произойти закупоривание сосудов, что в свою очередь грозит массой неприятностей, вплость до некроза тканей.

Конечно, косметологи обещают девушкам, которые желают стать еще красивее потрясающий эффект без каких-либо последствий. Важно помнить, что любое вмешательство в организм может привести к непредсказуемым результатам, поэтому прежде чем принимать решение об инъекции филлерами, хорошо подумайте!

Оригинал статьи на сайте: https://www.about-you.su/krasota/pochemu-opasny-ukoly-krasoty/

Juvederm ✔️ противопоказания при беременности ⭐️ Filler-Shop

Семейство препаратов Juvederm от американского фармацевтического гиганта Allergan изготовлено на основе гиалуроновой кислоты – родного для нашего организма соединения элементов, которое является полностью биосовместимым с тканями дермы. Тем ни менее, в списках противопоказаний к процедурам контурной пластики или биоревитализации филлерами и биоревитализантами на основе гиалуроновой кислоты указан период вынашивания ребенка и грудного вскармливания.

Именно по этой причине многих пациенток волнует вопрос, можно ли колоть Ювидерм при беременности, учитывая необходимость регулярного прохождения курсов инъекционных процедур с целью поддержания ожидаемого результата коррекции и профилактики образования новых эстетических дефектов.

Почему во время беременности нельзя колоть гиалуроновую кислоту?

Являясь важной составляющей соединительной ткани и межклеточного пространства, гиалуроновая кислота выполняет две важные функции – оказывает интенсивное увлажняющее действие и способствует регенерации клеток благодаря активной выработке нового «строительного материала» для кожи – коллагена и эластиновых волокон.

Все бы хорошо, если речь идет о природной гиалуроновой кислоте. Однако

в процедурах инъекционной коррекции применяется синтезированная гиалуроновая кислота, выделенная из бактериологических штаммов стрептококка и прошедшая стабилизацию при помощи связывающего агента BDDE (бутандиолового диглицидилового эфира). Несмотря на многократную очистку и высокое качество используемого сырья в филлерах Ювидерм, эти препараты с какой-то долей вероятности могут спровоцировать сильную аллергическую реакцию, вряд ли будет полезно для будущего малыша.

Последствия использования филлеров Ювидерм при беременности

Далеко не все косметологи придерживаются строгого мнения, что инъекции с гиалуроновыми филлерами запрещены в период беременности, и многие из них предлагают воздерживаться от процедур только в первые четыре месяца. Но время вынашивания малыша – это очень ответственный момент в жизни женщины, когда она находится под тщательным наблюдением гинекологов, терапевта, иммунологов и прочих специалистов традиционной медицины, которые однозначно придерживаются мнения об абсолютной несовместимости беременности и грудного вскармливания с процедурами инъекционной пластики. Подобные заявления не являются голословными, а подтверждены четкими аргументами о возможных рисках для здоровья малыша и мамы.

• Прежде всего, не следует забывать, что беременность – это период гормональных изменений и перестроек, которые отражаются на состоянии иммунитета и реактивности тканей, что может стать причиной отторжения наполнителя и серьезных аллергических реакций.
• Заживление ранок и поврежденных уколами участков кожи будет происходить намного медленнее из-за естественной нехватки витаминов и микроэлементов и может спровоцировать формирование некрасивых рубцов и небольших шрамов, что вряд ли порадует беременную женщину.
• В этот деликатный период наблюдается снижение защитных свойств иммунной системы к разному рода бактериям и вредоносным микроорганизмам. Они могут быть занесены в ранку с поверхности кожи в момент процедуры и вызвать серьезные инфекционные осложнения, представляющие угрозу не только для матери, но и для плода.
• Для не родившегося еще малыша составляющие филлера могут нести определенную долю риска в развитии патологических нарушений, вплоть до прерывания беременности, так как легко всасываются в кровь и проникают в общий кровоток. Метаболизм такой крохи еще очень несовершенен и слаб, чтобы бороться с токсичными агентами.
• Ко всему вышеописанному, стоит прибавить повышение склонности к отечности беременных женщин, поэтому эстетический эффект от инъекций также стоит поставить под сомнение.

Безусловно, любая здраво рассуждающая мама сделает все возможное, чтобы обезопасить своего малыша, и на период беременности, скорее всего, откажется от инъекционной пластики. Существуют другие альтернативные методы, которые позволят безопасно и эффективно скорректировать недостатки, улучшить состояние дермы и поддержать уровень эластичности кожи без риска для здоровья и жизни ребенка.

Уколы красоты при беременности и лактации. Личный опыт врача-косметолога, Анастасии Шананиной

Чем старше мы становимся, тем чаще задумываемся о том, как бы повернуть время вспять и не стареть.  Дорогостоящие крема уже не помогают. И морщины на еще недавно молодом лице совсем не радуют. Сегодня своим личным опытом  про уколы красоты при беременности и лактации делится врач-косметолог, Анастасия Шананина.

«Как косметолог, видавший в своей практике столько лиц и проблем с кожей, заявляю: ухоженная женщина и с морщинками прекрасна, но со мной не согласится и половина тех, кто задумывается об уколах красоты.

Ко мне часто приходят «девушки» постарше, которые двадцать лет отрицали любые инъекционные вмешательства, а потом «сдались» в борьбе с самими собой и все же решили попробовать чудодейственный эликсир молодости. А как же быть с теми, кто при первых признаках старения успел «скинуть» несколько лет с помощью инъекций, а теперь увидел две долгожданные полоски и не знает, под запретом ли его любимые уколы красоты.

«А когда рожу и кормить буду, можно?», «А если беременность протекает хорошо, все-таки могу я увеличить губы или убрать морщинки между бровей?», «Доктор! Вы не в курсе последних новостей медицины! Ботокс не проникает в молоко! И не разглаживает морщинки на лице у младенца!» Я так часто слышу множество вопросов на тему беременности, кормления и уколов красоты! Мне присылают статьи, где «мифы развенчаны» и инъецировать можно, и даже нужно.

Для меня самой эта тема актуальна сейчас. Я кормящая мама. Косметолог. И жуткий перфекционист.  Все косметологи такие.  Иначе бы они не работали в индустрии красоты. В беременность я вошла цветущей, практически без морщин, молодой девушкой. Я постоянно получала комплименты насчет возраста. Мне не верили, что стаж моей работы врачом перешагнул десятилетний рубеж. И даже друзья моего взрослого сына говорили, что твоя мама выглядит как твоя подружка. Максимум, как твоя старшая сестра. Кожа моя получала постоянно питание и увлажнение (мезотерапия, биоревитализация). Филлеры гиалуроновой кислоты заполняли носощечные борозды и делали губы более пухлыми. Лоб был как в детстве. Без морщин и признаков возраста. Ботокс «поработал». В общем, я себе нравилась.

…И однажды мне сказали, что мой муж, который старше меня на десять лет и также не высыпается — мой одногодка.

Беременность, роды и несколько месяцев ночей без сна сделали свое дело. Я люблю свою дочу так сильно, что я готова и дальше кормить ее круглосуточно, не высыпаться, очень-очень-очень уставать и быть как можно чаще с ней вместо того, чтобы заняться собой. Но каждый вечер, подходя к зеркалу, я вижу, что я не то чтобы моложе выгляжу. Сейчас я выгляжу старше. И никакая хорошая генетика, долгий уход за собой в прошлом не помогли мне стать моложе, когда в сутки удается поспать несколько часов, когда много переживаний по поводу газики-зубики-срыгивания и прочее. В магазине меня назвали два раза женщиной.  И однажды мне сказали, что мой муж, который старше меня на десять лет и также не высыпается — мой одногодка.  Я пришла домой и сказала своему «одногодке», что завтра я сделаю самую простую биоревитализацию и затем ботокс. Я так больше не хочу. Я привыкла к жизни без морщин. К молодости и красоте.

Мой муж, как и всегда, ответил, что я прекрасна. Морщин моих он не видит и не видел, а сейчас я ему нравлюсь гораздо больше, чем когда мы с ним познакомились, что с беременностью и родами я только расцвела и не нужно на себя наговаривать.  И что, вообще, они с дочей не хотят, чтобы в мамином молоке были всякие «гадости». Разговор о том, что ни ботулотоксин, ни гиалуроновая кислота не проникают в молоко, не помог. Муж задал мне всего один вопрос: «Где-нибудь есть доказательная база на беременных и кормящих, что это полностью безопасно во время самого лучшего периода жизни женщины и спустя годы?» Это тот самый вопрос, который я сама задаю, когда пациентки настойчиво просят губы во время беременности или лактации.

В противопоказаниях четко указано:  беременность и лактация

За годы своей практики я не взяла ни одну беременную женщину или  кормящую маму на инъекционные процедуры. Даже не смотря на то, что я точно знаю, что в молоко не поступит ни филер, ни ботулотоксин. Во-первых, если вы откроете инструкцию к этим препаратам, вы увидите, что в противопоказаниях четко указано: беременность и лактация. Во-вторых, даже если и будет написано разрешено к каким либо препаратам инъекционным, слабо верится, что исследования проводились на действительно большой группе беременных женщин, а не малой практически нереальной группе добровольцев. В-третьих, косметологи, конечно, знают, что эти вещества скорее всего не влияют на плод и лактацию, но никто не хочет быть ответственным за смену настроения и так подверженной гормональному влиянию женщины.

Кто знает, как отнесется к полученному результату уязвимая в своем положении пациентка. А если ей не понравится эффект? А если она плакать будет сутки напролет. Даже если она до этого делала десять раз эту процедуру у этого косметолога этим препаратом. Кто-то возразит, что, наоборот, морщины больше расстраивают, чем возможные боль во время инъекции или шанс неудовлетворительного результата. Но я общалась с докторами и читала на форумах мнения врачей, которые все же брали таких пациенток и потом в большинстве случаев жалели об этом. На одну, например, муж  накричал за увеличенные губы во время отека. И она, беременная, ушла из дома плакать на плече у мамы, которая потом пришла к доктору с праведным (я считаю) гневом. Другая доказывала, что послабление стула у грудного ребенка связано точно с ботулотоксином. Она ведь ничего не ела и прикорм новый не вводила в его рацион.  А третья уверяла, что заболела гастритом после уколов красоты. Косметологи говорили, что ни информационное согласие, ни ответственность самих пациенток не спасали их потом от переживаний за своих беременных и кормящих красавиц.

А если что-то пойдет не так?

Есть еще и момент, о котором почему-то не говорят доктора, которые все же берут такую ответственность и, обезопасив себя информационным согласием, делают  инъекционные процедуры в этот период. А если что-то пойдет не так.  Даже у опытного врача, у которого годами, десятилетиями все у всех так.  Хотя так не бывает, если честно. Никто не отменит дело случая. И у профессоров косметологии случаются ситуации сложные, когда организм – огромная неизученная до конца машина – реагирует не так, как тысячи людей до этого.  Тогда потребуется лечение.  Лечение может быть такое, которое беременным и кормящим не пойдет на пользу. Какой врач даст гарантии, что все будет идеально хорошо?

А еще бывает немало просто совпадений. Как и в жизни в целом. Например, простыл во время инъекций. Поменялся гормональный фон и появились высыпания на лице. Начали выпадать волосы через месяц после увеличения губ.  Да что угодно может произойти в тот же период. Мне приходилось не раз отвечать на вопросы, а есть ли связь, скажем, с инъекцией и обострением хронического заболевания, несвоевременной менструацией и т д. Говорят недаром, все болезни от нервов. И хотя стресс во время инъекций обладает омолаживающим действием, как и экзамены, какой врач захочет быть ответственным за такой стресс у беременной женщины? Если честно, не знаю. Врач, которому очень нужны деньги любой ценой, наверное.

Может быть лучше подождать?

Для меня инъекции давно не стресс. И лично в моем случае получить гладкий лоб за несколько минут было бы несложно. Через четыре часа ботулотоксин уходит из организма. Остается только его действие на несколько месяцев. Я ни разу не видела и не слышала от других коллег, чтобы им приходилось спасать  здоровье пациента после подобной процедуры. А гиалуроновая кислота, вообще, содержится в тканях нашего организма. Но я все равно подожду. Слаженный механизм мать-дитя с его сложными гормональными связями на уровне интуиции, с его настороженно работающей иммунной системой, четко отслеживающей любое инородное, осуществляет взаимосвязь так, как ни одна наука в мире не изучила до конца.

Да, похожу я еще со своими морщинками, синевой под глазами и уставшей кожей! Подумаешь! Неужели больше заняться в этот период нечем, чем пристальным  разглядыванием своего  лица в зеркале. Малышка научилась сама сидеть и смеется во весь голос. Уже зубки вот-вот появятся. А как славно она чмокает, когда даешь ей вкусное пюре. А как придерживает во время кормления грудь. Чтобы не убежала, наверное J Как время летит! И нужно успеть всем этим насладиться. Пусть устаю.  Пусть не высыпаюсь. И выгляжу не на десять баллов. Но и это пройдет. А вот доча моя второй раз первый раз не скажет «мама» и не сделает первый шаг во второй раз. Вот что нужно не упустить! А упустить немного времени для борьбы с морщинами и увеличения губ можно! Это я вам как косметолог говорю!»

Анастасия в Instagram

Анастасия в Facebook

Уколы красоты: цена, польза и вред

Когда все вокруг не только говорят, но и делают уколы красоты, удержаться от соблазна сложно. Но перед тем, как колоть гиалуроновую кислоту tochka.net предлагает тебе узнать о ней побольше.

Что такое гиалуроновая кислота? Это важное вещество, которое содержится в организме с самого твоего рождения. Главные функции гиалуронки — регулирование водного баланса тканей и участие в процессах синтеза коллагена и эластина. Именно из-за ухудшения синтеза кислоты твоя кожа становится суше и на ней появляются мелкие морщинки. Для того, чтобы обратить этот процесс, дерматологи и косметологи стали вводить в кожу гиалуроновую кислоту извне. Такая процедура помогает удерживать влагу в кожных слоях и стимулирует организм вырабатывать собственную гиалуронку. Это делает кожу увлажненной, гладкой и эластичной и спасает от преждевременных морщин.

• Заполнение морщин гиалуроновой кислотой

Эту процедуру чаще всего применяют для носогубных складок. В этом случае гиалуроновая кислота выполняет функцию филлера и заполняет морщины. Благодаря этому они разглаживаются и лицо выглядит значительно моложе.
В случае таких уколов тебя может поджидать опасность и нужно быть внимательнее и следить за тем, чтобы тебе вкололи именно гиалуронку, а не ботокс. Ведь ботулотоксин действует немного по-другому — он производит ослабляющее действие на мимические мышцы и разглаживает их.

• Гиалуроновая кислота для губ

С помощью гиалуронки можно увеличить объем губ. Правда, эффект этот продержится от трех месяцев от полугода и тебе нужно будет либо постоянно повторять процедуру, либо вернуться к прежнему образу.

Во время уколов красоты в губы применяется анестезия, но ты все равно можешь испытывать болевые ощущения. Очень важно во время процедуры стараться не дергаться и не делать резких движений, так ты можешь испортить работу даже самого опытного косметолога.

Минусом такой процедуры может стать твое неутомимое желание большего и сговорчивый косметолог. Как бы тебе не хотелось сразу же стать обладательницей губ Джоли, нельзя колоть за процедуру больше двух миллилитров перпарата. А промежуток между инъекциями должен быть не меньше полугода.

• Биоревитализация

Микроинъекции гиалуроновой кислотой — это и есть процедура биоревитализации. С их помощью можно увлажнить кожу и стимулировать выработку собственной кислоты, коллагена и эластина.

Уколы делаются не только по всему лицу, но и на шее, в зоне декольте и на кистях. На счет уколов в области глаз косметологи все еще спорят.
Заметь, что несколько дней после процедуры в местах уколов у тебя будут папулы (они очень похожи на комариные укусы, — ред.), так что планируй все так, чтобы это не помешало важным встречам или отдыху.

Уколы красоты © depositphotos.com

• Минусы уколов красоты

После уколов ботокса ты можешь заметить негативные последствия — асимметрию мимики, отсутствие эффекта, нависание верхних век и сильную нижних. Причиной таких последствий может стать неправильное введение препарата или несоблюдение правил хранения. Поэтому, выбирая косметолога, ориентируйся не только на фото его работ, но и сертификаты о том, какое образование он получил и какие курсы прошел. Также результат может тебя расстроить, если врач не учел твой возраст и реакцию на ботокс. Дело в том, что представители старшей возрастной группы в некоторых зонах не должны обращаться к уколам. В этих случаях лучше выбрать аппаратные методики.

Уколы гиалуроновой кислоты тоже имеют негативные последствия. Так, после неправильной процедуры ты можешь получить воспаления, аллергию и затянувшуюся контурацию филлеров. Причины могут крыться в самом препарате. Если на гиалуроновую кислоту твой организм не даст аллергической реакции, то вот другие составляющие филлера, могут ее вызвать. Поэтому обязательно проговори с косметологом этот вопрос. На самом же деле, профессионал спросит у тебя обо всем сам, а «халтурщик» может на это забить.

• Стоимость процедур

Стоимость уколов красоты варьируется от двух тысяч за процедуру. Все зависит от количества и качества препарата и стоимости работы мастера. Обрати внимание на то, что в этом деле не стоит стараться продешевить. Потому что очень низкая цена процедур может означать либо то, что тебе вводят нелицензированный препарат, либо то, что уколы делает непрофессионал.

Чтобы подстраховаться, заранее узнай у косметолога, какой именно препарат он планирует тебе вводить и посмотри на сайтах производителей его стоимость. Если она выше той, которую тебе планируют вводить, то стоит задуматься о том, чтобы сменить специалиста.

• Как сэкономить на уколах красоты?

Единственный вариант делать уколы дешевле — подружиться с косметологом. Некоторые из них делают скидки для постоянных клиентов или же идут на уступки и иногда берут деньги только за препарат. Но будь осторожна, если такой вариант предложит тебе малознакомый специалист.

---

Ранее мы писали про 10 вещей черного цвета, без которых не обойтись этой осенью.

ЧИТАЙ ТАКЖЕ:

Подписывайся на наш Facebook и будь в курсе всех самых интересных и актуальных новостей!

Обзор долгосрочных побочных эффектов, связанных с использованием химически модифицированных наполнителей гиалуроновой кислоты животного и неживотного происхождения.

Clin Interv Aging. 2007 Dec; 2 (4): 509–519.

Пол С. Эдвардс

¹ Адъюнкт-профессор (клинический), кафедра пародонтологии и стоматологии, патологии и онкологии, Школа стоматологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, штат Мичиган, США;

John E Fantasia

² Заведующий отделением патологии полости рта, отделение стоматологической медицины, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда, Нью-Гайд-парк, Нью-Йорк, США

¹ Доцент (клинический), Отделение пародонтологии и Оральная медицина, патология и онкология, Школа стоматологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган, США;

² Заведующий отделением оральной патологии, отдел стоматологической медицины, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда, Нью-Гайд-парк, Нью-Йорк, США

Для переписки: Пол С. Эдвардс, Отделение пародонтологии и оральной медицины, патологии и онкологии, Университет Мичиганская школа стоматологии, 1011 North University Avenue, Ann Arbor, MI 48109-1078, США, электронная почта мок. tsigolohtaplatned @ sdrawdep, Авторские права © 2007 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Несмотря на то, что химически модифицированные кожные наполнители гиалуроновой кислоты были представлены только недавно, они получили широкое признание как «новые определения» кожных наполнителей в дерматологии и косметической хирургии лица. Хотя кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты имеют низкую общую частоту долгосрочных побочных эффектов, были зарегистрированы случайные неблагоприятные исходы, начиная от хронических лимфоплазмоцитарных воспалительных реакций и заканчивая классическими гранулематозными реакциями типа инородного тела.Рассмотрены эти долгосрочные нежелательные явления.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота , Рестилайн ^® , Гилаформ ^® , инъекционный кожный наполнитель, реакция на инородное тело, гранулема

Введение

Основной целью косметических хирургов, дерматологов и фармацевтических компаний является разработка биосовместимых материалов. материалы с длительным клиническим сроком службы для использования в качестве эстетических средств увеличения мягких тканей лица. Идеальные свойства филлеров мягких тканей включают биосовместимость (низкий риск реакции типа инородного тела), приемлемый клинический вид и продолжительность, простоту использования и минимальную тенденцию к миграции в отдаленные места.

Доступные в настоящее время материалы можно подразделить на небиоразлагаемые (постоянные) или биоразлагаемые (временные). Биоразлагаемые материалы можно далее подразделить на материалы средней продолжительности или длительного использования. Примеры перманентных материалов включают жидкий силикон (например, Silikon ^® ), твердые частицы кремния в суспензии (например, Bioplastique ^® ), микросферы полиметилметакрилата с бычьим коллагеном (например, Artecoll ^® ), частицы акрилового гидрогеля с немодифицированным гиалуроновая кислота (например, Dermalive ^® ), гидоксилапатит кальция (например, Radiesse ^® , ранее называвшийся Radiance) и различные составы полиакриламидного геля (например, Aquamid ^® ). Многие из этих постоянных наполнителей связаны с определенным риском отсроченных реакций типа инородных тел ( ^{Vargas-Machuca et al 2006} ). Биоразлагаемые материалы включают микросферы полимолочной кислоты (например, New-Fill ^® ), аллогенный человеческий коллаген из культуры ткани (например, CosmoDerm ^® ), трансплантаты аутологичного жира и коллагена и ксеногенный материал, такой как бычий коллаген (например, Zyderm ^{). ®} ) и обработанный глутаральдегидом бычий коллаген (например, Zyplast ^® ).До недавнего времени бычий коллаген считался «золотым стандартом» в увеличении мягких тканей лица. Однако использование бычьего коллагена связано с 3–5% риском реакций гиперчувствительности замедленного типа ( ^{Lowe et al 2001,} ), что требует двойного кожного тестирования перед лечением ( ^{Narins et al 2003} ).

На сегодняшний день не было разработано универсально применимого кожного наполнителя, хотя производители продуктов на основе гиалуроновой кислоты заявляют, что их продукты близки к выполнению многих требований к идеальному агенту для увеличения тканей. Судя по быстрому принятию этих материалов как клиницистами, так и пациентами, может показаться, что многие практикующие врачи полагают, что эти утверждения могут иметь некоторую обоснованность. Временные кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты все чаще используются для обработки морщин кожи лица и для процедур увеличения губ ( ^{Carruthers and Carruthers 2003} ). По оценкам, только в США в 2004 году 878000 пациентов получали филлеры на основе гиалуроновой кислоты ( ^{Matarasso et al 2006} ), оба из которых были животного происхождения (Hylaform, Biomatrix Inc., Риджфилд, штат Нью-Джерси; экстракт гиалуроновой кислоты, полученный из петушиных гребней) и неживотный источник (Restylane ^® , Q-Medical Corporation, Упсала, Швеция; инъекционный наполнитель с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой, полученный из бактерий с помощью методов микробиологической инженерии).

Как заявляет ^{Walker (2006)} , хотя сам процесс старения был тщательно исследован, «существует нехватка данных и рецензируемых статей о реакции человека на вмешательства в старение», большая часть из которых включает «заместительную терапию». ».В этой статье будут рассмотрены потенциальные долгосрочные побочные эффекты, связанные с использованием инъекционных наполнителей с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой в качестве заместительной терапии в дерматологии / пластической хирургии.

Структура и биохимия гиалуроновой кислоты

Гликозаминогликаны (ГАГ), также называемые мукополисахаридами, представляют собой большие отрицательно заряженные неразветвленные полимеры, состоящие из пар повторяющихся сахарных единиц, одна из которых является аминосахаром. Основные ГАГ включают хондриотин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, гепарансульфат, кератансульфат, гепарин и гиалуроновую кислоту.Из них гиалуроновая кислота (гиалуронан), состоящая из повторяющихся единиц моносахарида D-глюкуроновой кислоты и аминосахара N-ацетил-D-глюкозамина, связанных вместе чередующимися бета-1,4- и бета-1,3-гликозидными связями, является самый распространенный. Было подсчитано, что в среднем 60 кг человеческого тела содержит 12 г гиалуроновой кислоты ( ^{Matarasso et al 2006} ). Полимеры гиалуронана могут иметь размер от 4000 до 20000000 дальтон in vivo.

Синтез и разложение гиалуроновой кислоты

Во внеклеточном матриксе (ЕСМ) гиалуроновая кислота продуцируется преимущественно фибробластами через комплекс цитоплазматических белков на плазматической мембране, называемых гиалуронансинтазами, и вытесняется через плазматическую мембрану во внеклеточное пространство.В конечном итоге гиалуронан постепенно разлагается семейством ферментов гиалуронидазы ( ^{Stern 2003} ). Первым шагом в этом процессе является расщепление высокомолекулярной гиалуроновой кислоты на фрагменты размером 20 кДа. Эти фрагменты далее разлагаются на более мелкие единицы, в первую очередь на тетрасахариды. Эти молекулы гиалуроновой кислоты разного размера обладают различными биологическими эффектами.

Функция гиалуроновой кислоты

ГК является основным компонентом ECM дермы, где она вносит основной вклад в образование упругого гелеобразного основного вещества, которое сопротивляется силам сжатия.

Традиционный взгляд на гиалуроновую кислоту как на просто инертный «наполнитель» недавно был поставлен под сомнение ( ^{Stern 2003} ). Гиалуроновая кислота способствует гидродинамике тканей, создавая пространство для движения клеток. Считается, что гиалуроновая кислота регулирует диффузию питательных веществ, метаболитов и гормонов между клетками и стимулирует пролиферацию, миграцию и выработку коллагена фибробластов. Гиалуроновая кислота также регулирует пролиферацию и подвижность клеток, регулируя взаимодействия клетка / клетка и клетка / матрикс через рецептор клеточной мембраны CD44 ( ^{Stern 2003} ).

Молекулы высокомолекулярной гиалуроновой кислоты обладают противовоспалительными, антиангиогенными и иммуносупрессивными свойствами, тогда как фрагменты 20 кДа и продукты распада гиалуроновой кислоты с очень низкой молекулярной массой стимулируют синтез новых кровеносных сосудов, воспалительных цитокинов и вызывают воспалительные процессы. реакции в макрофагах и дендритных клетках вторичные по отношению к инфекции и повреждению ткани.

Гиалуроновая кислота присутствует в высоких концентрациях в эмбриональной ткани и злокачественных новообразованиях.Избыточная экспрессия CD44 связана с ростом ряда злокачественных новообразований, а при некоторых формах рака уровни гиалуронана коррелируют с плохим прогнозом. Гиалуроновая кислота, вероятно, способствует росту опухоли за счет взаимодействия с рецептором CD44 ( ^{Hill et al, 2006,} ).

Медицинское применение гиалуроновой кислоты

Широкое распространение гиалуроновой кислоты, являющейся основным компонентом тканей, от кожи и хряща до стекловидного тела, частично объясняет потенциал гиалуроновой кислоты как универсального заменителя мягких тканей.Еще одно преимущество гиалуроновой кислоты заключается в том, что, в отличие от коллагена, ее химическая структура, как сообщается, идентична у разных видов ( ^{Richter et al 1979} ). Таким образом, риск иммуногенности продуктов, производных гиалуроновой кислоты, считается низким. Кроме того, в результате своего сродства к связыванию воды гиалуроновая кислота образует гидратированный полимер с высокой вязкостью, который якобы сохраняет большую часть своего объема за счет связывания дополнительных молекул воды по мере ее разложения.

Первый биомедицинский продукт на основе гиалуроновой кислоты, Healon, был разработан в качестве офтальмохирургического вспомогательного средства для использования в различных процедурах на переднем сегменте, в качестве замены стекловидного тела после витрэктомии и хирургии отслоения сетчатки.Гиалуроновая кислота также использовалась при лечении остеоартрита коленного сустава в качестве добавки к суставной жидкости, обычно вводимой путем инъекции в коленный сустав.

Процесс старения характеризуется потерей упругости и атрофией подлежащей жировой ткани. Постепенное снижение содержания гиалуроновой кислоты было описано в стареющей коже ( ^{Ghersetich et al 1994,} ), что привело к предположению, что вариации уровней гиалуроновой кислоты в дерме могут быть причиной некоторых изменений, наблюдаемых в стареющей коже, включая снижение ее отвердения. , морщинистость и снижение эластичности.Ввиду этих наблюдений и того факта, что гиалуроновая кислота вносит основной вклад во внеклеточный матрикс дермы, продукты, полученные на основе гиалуроновой кислоты, широко исследовались в качестве инъекционных дермальных добавок. Основным недостатком очищенного кожного наполнителя гиалуроновой кислоты является короткий период полураспада гиалуроновой кислоты в дерме, который оценивается в 24–48 часов. Чтобы увеличить долговечность гиалуроновой кислоты до такой степени, чтобы она стала практичной для клинического использования, фармацевтические компании разработали препараты гиалуроновой кислоты с более длительным сроком действия за счет химического сшивания.

Кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты доступны в Европе с 1996 года ( ^{Andre et al 2005} ). Первым химически модифицированным наполнителем гиалуроновой кислоты, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для коррекции умеренных и серьезных морщин и кожных складок, был Restylane, одобренный в декабре 2003 года. Химически модифицированные составы гиалуроновой кислоты, доступные в настоящее время в Соединенных Штатах, включают материалы гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA): Restylane, Restylane Fine Line, Restylane Perlane, Restylane SubQ, Juvederm (Inamed Corporation, Санта-Барбара, Калифорния) и Captique (Inamed Corporation, Санта-Барбара, Калифорния). FDA также одобрило линейку продуктов с гиалуроновой кислотой животного происхождения: Hylaform Regular, Hylaform Fine и Hylaform Plus. Различия между этими составами включают источник гиалуроновой кислоты, размер частиц, степень сшивки и концентрацию гиалуроновой кислоты. Гилаформ сшит винилсульфоном глутаральдегида, тогда как Рестилайн стабилизируется обработкой диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола. Концентрация гиалуроновой кислоты в Restylane примерно в четыре раза выше, чем в Hylaform; 20 мг / мл против 5.5 мг / мл ( ^{Patel et al 2006} ).

Помимо коррекции морщин и складок от средней до сильной, кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты также широко используются для коррекции рубцов и увеличения губ. Внутрикожное введение гиалуроновой кислоты противопоказано пациентам с аутоиммунными нарушениями, на иммуносупрессивной терапии, пациентам с активными герпетическими поражениями и пациентам с угревыми поражениями.

Из-за ограниченного периода полувыведения большинству пациентов требуется как минимум два раза в год инъекции химически модифицированной гиалуроновой кислоты. Некоторые ( ^{Hamra 2006} ) утверждали, что с долгосрочной экономической точки зрения пациенты могут лучше обслуживаться с помощью традиционной пластической хирургии в определенных клинических сценариях.

Неблагоприятные реакции на кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты

Неблагоприятные реакции на любой тип хирургического вмешательства / заместительной терапии можно разделить на краткосрочные и краткосрочные, возникающие в течение первых 1-2 недель и долгосрочные, те, которые происходят через несколько недель или месяцев после первоначального вмешательства.Кратковременные местные реакции в месте инъекции, обычно возникающие в результате острой воспалительной реакции на повреждение тканей в сочетании с введением инородного материала, включают отек, боль, болезненность и синяки и наблюдаются у подавляющего большинства пациентов, получавших инъекционные производные гиалуроновой кислоты. ( ^{Наринс и др., 2003,} ). Как правило, увеличение губ чаще всего вызывает боль, отек и синяки после инъекции. Кроме того, рецидивирующий герпес на губах встречается у некоторого процента пациентов после увеличения губ с помощью НАСА.Следовательно, многие клиницисты назначают пероральный преднизон и / или системные противовирусные препараты для уменьшения тяжести отека и уменьшения частоты развития рецидивов герпетических поражений при выполнении инъекций в губы.

Хотя гораздо реже, более серьезные немедленные реакции включали развитие язв в месте инъекции после непреднамеренной артериальной окклюзии (например, ^{Schanz et al 2002 ; Lowe 2003 ; Hirsch et al 2007} ) , особенно при инъекциях в межбровную область.Был предложен протокол для лечения пациентов, у которых появляются признаки, указывающие на приближающуюся окклюзию сосудов ( ^{Glaich et al 2006} ). Также были описаны нарушения зрения после окклюзии артерии ветви сетчатки после инъекции гиалуроновой кислоты ( ^{Peter and Mennel 2006} ). Был зарегистрирован один случай ангионевротического отека губы после инъекции Рестилайна ( ^{Леонхардт и др. , 2005,} ), хотя другие предполагали, что это явление очень часто возникает после инъекции Рестилайна в губы и не представляет собой истинную реакцию ангионевротического отека. ( ^{Кляйн 2005} ).

Поздние инфекции после инъекции гиалуроновой кислоты редки. ^{Toy and Frank (2003)} описали двух женщин в Нью-Йорке, у которых развились гранулематозные инфекции после инъекций производного гиалуроновой кислоты (Hyacell), импортированного из Южной Америки, не одобренного FDA. Обеим женщинам ввели инъекции один и тот же практикующий, который занимался медициной без лицензии. Этот практикующий врач был в конечном итоге связан с кластером инфекций Mycobacterium abscessus , предположительно связанных с инъекциями испорченной гиалуроновой кислоты.

Считается, что общая частота долгосрочных побочных реакций, вторичных по отношению к дермальной инъекции кожных филлеров гиалуроновой кислоты, невысока, подавляющее большинство из которых представляет собой хроническую воспалительную реакцию, связанную с инородным телом.

В рандомизированном двойном слепом исследовании ( ^{Narins et al., 2003,} ) 138 пациентов получали как рестилайн, так и сшитый глутаральдегидом бычий коллаген (Zyplast, McGhan Medical Inc., Санта-Барбара, Калифорния) на контралатеральных носогубных складках, частота, интенсивность и продолжительность реакции в месте инъекции были одинаковыми для обоих продуктов.Отсроченные реакции, в основном состоящие из локализованного покраснения кожи, которое исчезло без лечения в течение 2–3 месяцев, были отмечены у 8% пациентов, получавших Рестилайн.

В обзоре ( ^{Friedman et al 2002,} ) всех отчетов о побочных реакциях на Рестилайн, представленных производителю в 1999 и 2000 годах, представляющих примерно 306 000 пролеченных пациентов, зарегистрировано одно побочное явление на каждые 650–1800 пролеченных пациентов. Эти реакции состояли в основном из реакций локальной гиперчувствительности.Было зарегистрировано два случая некроза места инъекции в области глабеллы, а также «редкие сообщения о локализованных гранулематозных реакциях, бактериальных инфекциях, акнеиформных и кистозных поражениях». Точное количество и тип «побочных реакций» не были полностью описаны. Авторы признали, что: (i) общее количество пролеченных пациентов могло быть завышено, поскольку это число было спрогнозировано на основе общего количества шприцев Рестилайна, проданных за этот период времени; и (ii) общее количество побочных реакций могло быть занижено клиницистами.

Ретроспективное исследование ( ^{Andre 2004} ) примерно 4300 пациентов, получавших Рестилайн, зафиксировало общую частоту гиперчувствительности 0,8%, почти поровну разделенную на немедленные и отсроченные реакции. Было отмечено, что частота побочных реакций снизилась примерно до 0,6% с 2000 по 2001 год. Авторы связывают это снижение с уменьшением количества белка в сыром продукте, вторичным с улучшением производственного процесса. В целом было задокументировано 18 отсроченных реакций, проявившихся в период от нескольких недель до 6 месяцев после лечения.Большинство из них представляют собой узелки с эритемой вышележащей кожи. Отмечено три «стерильных абсцесса».

В проспективном рандомизированном исследовании 38 человек, получавших только Рестилайн или Рестилайн с ботулиническим токсином А ( ^{Carruthers and Carruthers 2003} ), у одного субъекта в комбинированной группе Рестилайн / ботулинический токсин А развились отсроченная эритема, отек и дискомфорт при инъекции. сайт в 4 и 11 мес.

Обзор 709 пациентов ( ^{Lowe et al 2001} ), получавших Hylaform или Restylane для сглаживания носогубных и глабеллярных складок, увеличения губ и коррекции атрофических шрамов на лице, продемонстрировал частоту замедленных кожных реакций чуть менее 0 .5%. Эти реакции, впервые заметные через 6-8 недель после инъекции, были различной степени тяжести и проявлялись в виде уплотнения в месте инъекции, эритемы и болезненности. У одного пациента развился «стерильный абсцесс» носогубной области. Время до полного выздоровления варьировалось от 6 до 24 недель. Трем пациентам вводили триамцинолон внутри очага поражения. Последующие внутрикожные кожные пробы на гиалуроновую кислоту дали положительный результат у 4 из 5 обследованных пациентов.

Большинство примеров побочных реакций, вызванных инфильтрацией кожи наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, было представлено в виде индивидуальных отчетов о случаях (например, ^{Jordan 2005} ).Lupton и Alster ( ^{Lupton and Alster 2000} ) сообщили о женщине, у которой развились множественные эритематозные папуло-кистозные узелки после инъекции неуточненного «геля модифицированной гиалуроновой кислоты». Пациент отказался от биопсии. Была описана еще одна пациентка (^{, Шафир и др., 2000,} ), у которой развились множественные «стерильные абсцессы» после инъекции Рестилайна в губы и носогубные складки. Два из этих поражений разорвались спонтанно, а оставшиеся потребовали хирургического удаления.Похожий случай был описан ( ^{Wolfram et al 2006} ) с другим пациентом, у которого после лечения Рестилайном развились множественные реакции на инородное тело, которые также потребовали хирургического вмешательства для адекватного лечения. ^{Patel et al. (2006)} представили случай 65-летней женщины, у которой развилась реакция гиперчувствительности после по крайней мере четырех предыдущих курсов лечения Рестилайном. Реакция характеризовалась выраженной эритемой, отеком и уплотнением в месте инъекции.Интересно, что этот пациент прошел один отрицательный внутрикожный тест с рестилайном в предплечье перед косметическими процедурами. Авторы признали, что, оглядываясь назад, пациенту следовало пройти обычный двойной кожный тест.

Гистологическое исследование кожно имплантированной гиалуроновой кислоты

В исследовании in vivo на крысах ( ^{Fernandez-Cossio and Castano-Oreja 2006} ) подкожная инъекция Рестилайна характеризовалась острым воспалительным ответом в течение первых 4 недель.Через 8 месяцев было мало признаков биодеградации. Имплантированная гиалуроновая кислота оставалась изолированной от окружающей ткани капсулой, состоящей из коллагена и фибробластов. Отмечена минимальная инфильтрация клеток в имплантат, внутри имплантата не было образования соединительной ткани. Воспаление было минимальным. Гистологическое исследование in vivo на кроликах нового модифицированного наполнителя гиалуроновой кислоты, в котором молекулы гиалуроновой кислоты были сшиты реакцией этерификации без введения другого химического агента ( ^{Alessandrini et al 2006} ), продемонстрировало интенсивный макрофагально-опосредованный фагоцитоз. вводимого наполнителя.Признаков стойкого воспаления или гранулематозной реакции не наблюдалось. Одно внутрикожное исследование на животных ( ^{Sasaki et al 2003} ) с гиланом (Synvisc), химически модифицированной гиалуроновой кислотой для инъекций, которая широко используется для лечения боли в коленях, связанной с дегенеративным остеоартритом, привело к тяжелому гранулематозному воспалению типа инородного тела у морских свинок. . Хотя были описаны антитела против гилана, не было обнаружено никаких доказательств реакции антител, направленных против чистой немодифицированной гиалуроновой кислоты.

Немногочисленные исследования документально подтвердили гистологические доказательства продолжительности жизни in vivo или побочных реакций на инъекции химически модифицированной гиалуроновой кислоты через кожу у людей. Об одной из наиболее полных гистопатологических оценок побочных реакций после инъекции косметических наполнителей сообщили ^{Lombardi et al. (2004)} . Биопсия, полученная от пациентов, которым вводили Dermalive, который состоит из 60% чистой гиалуроновой кислоты и 40% акрилового гидрогеля, выявила классические гранулемы гигантского клеточного типа с инородным телом.Однако ни один из пациентов, подвергшихся биопсии в этом исследовании, не лечился только филлерами на основе гиалуроновой кислоты.

^{Lamperle et al. (2003)} исследовали ткань нескольких различных инъекционных наполнителей, включая Рестилайн, после внутрикожной инфильтрации в ладонную часть предплечья. Сроки варьировались от 1 до 9 месяцев. Авторы пришли к выводу, что, хотя все испытанные вещества оказались клинически безопасными, все они проявляли некоторую степень нежелательных побочных эффектов. В другом исследовании ( ^{Parada et al 2005} ) гистологические образцы были получены после побочных реакций на 6 различных кожных наполнителей, включая Рестилайн.

В большинстве отчетов описывается наличие гранулематозных реакций типа инородного тела, хотя также описаны реакции в месте инъекции, характеризующиеся лимфоплазмоцитарными хроническими реакциями воспалительного типа (например, ^{Lowe et al 2001} ). ^{Micheels (2001)} задокументировал 8 случаев отсроченной реакции как на Рестилайн, так и на Гилаформ у 219 пациентов, получавших один или оба этих продукта. Эти пациенты впоследствии прошли внутрикожное тестирование с препаратами Hylaform и Restylane, предварительно обработанными гиалуронидазой.Результаты биопсии были получены либо из участка кожного тестирования, либо из исходного места инъекции на лице у 4 из этих пациентов. Результаты варьировались от классических гигантоклеточных гранулем типа инородных тел (3 Hylaform, 1 Restylane) до хронического воспаления (1 Restylane). Хотя ссылка Майклса на «антитела против гиалуроновой кислоты» широко представлена ​​в ряде других рукописей, эти результаты подверглись критике со стороны других ( ^{Klein 2005} ) по нескольким причинам, включая тот факт, что специфичность этих антител к HA не подтвердилось, и наблюдение, что препараты, обработанные гиалуронидазой, использовались для вызова реакции вместо немодифицированного наполнителя.

^{Fernandez-Acenero et al. (2003)} сообщили о 48-летней женщине, у которой через 2 месяца после однократной инъекции Рестилайна образовался узелок на верхней губе. При биопсии это было охарактеризовано как гранулематозная реакция гигантских клеток типа инородного тела, окружающая пул аморфного материала, соответствующий нерезорбированной ГК.

^{Раулин и его коллеги (2000)} провели кожные пробы у 53-летней женщины, у которой после инъекции Hylaform для коррекции периоральных морщин развилось гранулематозное поражение.Биопсия, взятая из кожного тестируемого участка через 30 дней, выявила наличие гранулемы инородного тела, а также присутствие муциноподобного базофильного материала, предположительно являющегося гиалформом. В аналогичном случае ( ^{Rongioletti et al., 2003,} ) биопсия 72-летней женщины, у которой развилось уплотнение кожи после инъекции Рестилайна, выявила гранулематозную реакцию на инородное тело, окружающее чистые пространства различного размера. Положительный материал по альциановому синему был идентифицирован в склеротической строме, но не в чистых вакуолизированных областях.Из-за гистологического сходства биопсии с реакцией на силиконовое инородное тело была проведена инфракрасная спектрофотометрия, чтобы исключить возможность фальсификации введенного наполнителя силиконом. Этот случай был необычным, потому что в тот же период у пациента был диагностирован склеромикседема, редкое заболевание соединительной ткани неизвестной этиологии, характеризующееся наличием чрезмерного отложения гиалуроновой кислоты в дерме в сочетании с наличием аномального парапротеина.Прямая связь между этими двумя результатами не может быть подтверждена.

Другие примеры ( ^{Honig et al 2003} ) включали женщину, у которой развилась реакция гигантских клеток по типу инородного тела после инъекции гиалуроновой кислоты в носогубную складку, и 41-летнюю женщину, у которой развилось множественное уплотнение и эритематозное место инъекции. узелки через 5 недель после первого приема препарата Рестилайн в носогубной, глабеллярной и периорбитальной областях ( ^{Ghislanzoni et al 2006} ). Гистологическое исследование в последнем случае выявило присутствие базофильного материала в форме сот, предположительно представляющего гель гиалуроновой кислоты, окруженного гигантской гранулематозной реакцией на инородное тело.

^{Dal Sacco et al. (2005)} описали пациента, у которого через 4 месяца после инъекции Рестилайна развились множественные болезненные узелки в носогубной складке. Биопсия показала наличие саркоидоподобных гранулем. Интересно, что у пациента также развились похожие по внешнему виду кожные поражения на предыдущих местах венепункции и рубцевания.При дальнейшем диагностическом обследовании пациенту был поставлен диагноз саркоидоз. Основываясь на степени ее клинического заболевания и представлении кожных повреждений на нескольких участках предыдущей кожной травмы, был сделан вывод, что инъекции гиалуроновой кислоты вызвали саркоидную кожную реакцию на фоне ранее существовавшего, но субклинического случая саркоидоза (« рубцовый саркоидоз »).

Ранее мы сообщали ( ^{Эдвардс и др. , 2006,} ) случай 74-летней женщины, у которой был обнаружен 1.Плотный подслизистый узел на нижней губе диаметром 5 см, который, как клинически предполагалось, представляет собой доброкачественное новообразование малой слюнной железы. Гистологическое исследование (и) биоптата выявило наличие множества вакуолизированных кистоподобных областей, окруженных гранулематозной реакцией на инородное тело, состоящее преимущественно из гистиоцитов, пенистых макрофагов и лимфоцитов. Также были отмечены многоядерные гигантские клетки (). При последующем допросе пациентка признала, что дерматолог сделал ей инъекцию Рестилайна в губы примерно за 6 месяцев до развития узелка, но не упомянула об этом, потому что не думала, что эти два события связаны между собой.Пациент отрицал наличие каких-либо дополнительных косметических процедур на лице или губах, кроме инъекции Рестилайна.

Изображение с низким увеличением биопсии нижней губы 74-летней женщины с подслизистым узлом нижней губы. Примерно за 6 месяцев до этого пациентка получала инъекции Рестилайна в губы. Гистологическое исследование биоптата показало наличие множества вакуолизированных кистообразных областей. Они окружены фиброзной капсулой из соединительной ткани и тканевой реакцией, состоящей преимущественно из гистиоцитов и пенистых макрофагов.(Гематоксилин и эозин, первоначальное увеличение 10 ×).

Изображение биопсии с нижней губы в высоком увеличении. Фиброзная ткань и многочисленные гистиоциты окружают вакуолизированные области. (Гематоксилин и эозин, исходное увеличение 40 ×).

Изображение биопсии с нижней губы в высоком увеличении. В центре микрофотографии видна многоядерная гигантская клетка типа инородного тела. (Гематоксилин и эозин, исходное увеличение 60 ×).

Хотя клиническая долговечность продуктов на основе гиалуроновой кислоты, по-видимому, находится в диапазоне от 4 до 6 месяцев при большинстве кожных аппликаций, существуют доказательства того, что долговечность тканей этих продуктов может быть значительно больше.В одном случае ( ^{Bennet and Taher 2005} ) продолжающееся присутствие Restylane было зарегистрировано в дерме губы через 23 месяца после имплантации. ^{Сопаркар и его коллеги (2004)} выполнили послеоперационную биопсию 65-летней пациентке, у которой через 5 лет после косметического лечения Рестилайном развились множественные бляшкообразные возвышения периорбитальной области. Гистологическое исследование показало наличие множественных кистоподобных пространств, некоторые из которых содержали положительный материал альцианового синего, с окружающей фиброзной реакцией.Интересно, что эти дермальные возвышения исчезли после местной инфильтрации гиалуронидазы, предполагая, что, по крайней мере, в некоторых случаях присутствие чрезмерных объемов введенной гиалуроновой кислоты может играть роль в развитии этих поздних реакций.

Очень мало опубликовано относительно недавно представленных материалов NASHA Captique и Juvederm. В литературе описан один случай ( ^{Matarasso and Herwick 2006} ) 52-летней женщины, у которой через несколько недель после инъекции Captique в носогубные складки и периоральную область развились подтвержденные биопсией гранулемы в месте инъекции инородного тела. Они исчезли спонтанно через 6 месяцев.

Лечение поздних реакций, связанных с гиалуроновой кислотой

Варианты лечения пациентов с реакциями гиперчувствительности замедленного типа варьируются от простого наблюдения до местного лечения кортикостероидами местного действия или инъекциями кортикостероидов в очаг поражения. Поражения, не поддающиеся лечению консервативной терапией, могут выиграть от лечения системной терапией кортикостероидами, хотя в некоторых случаях в конечном итоге может потребоваться хирургическое вмешательство.Внутрипочвенное введение гиалуронидазы также успешно применялось для устранения узловых поражений ( ^{Сопаркар и Патринели 2005} ). Недавно этанерцепт, ингибитор активности фактора некроза опухоли альфа, был использован для устранения поражений у пациентов с силиконовыми гранулемами ( ^{Desai et al, 2006} ), хотя его использование для лечения пациентов с реакциями гиперчувствительности замедленного типа к гиалуроновой кислоте не помогло. были задокументированы на сегодняшний день.

Патогенез реакции инородного тела на кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты

Инъекция любого инородного материала в дерму вызывает воспалительную реакцию; по сути, защитная реакция, направленная на устранение первоначальной причины повреждения клеток, а также на восстановление любой ткани, поврежденной в результате первоначального повреждения.Начальная фаза, длящаяся от нескольких часов до дней, характеризуется острым воспалительным процессом, локализующимся в месте инъекции. Отличительным признаком острого воспаления являются изменения кровообращения, ведущие к высвобождению растворимых медиаторов воспаления и хемотаксис нейтрофилов к месту повреждения. Если эти области острого воспаления не рассасываются и становятся изолированными стенками, происходит формирование абсцесса. По определению, абсцесс определяется как острый воспалительный процесс, характеризующийся локализованным скоплением мертвых и умирающих нейтрофилов, окружающих чужеродный агент или организм.

Долгосрочные тканевые реакции на любой нерезорбированный инородный материал обычно характеризуются хронической воспалительной реакцией, состоящей из инфильтрации мононуклеарных клеток (например, макрофагов, лимфоцитов и плазматических клеток) и попыток заживления, характеризующихся образованием коллагеновой капсулы и / или грануляционная ткань. Многие поздние побочные реакции на инъекционные кожные агенты, скорее всего, представляют собой локализованное гранулематозное воспаление типа инородного тела. Гранулематозное воспаление представляет собой особый тип хронического воспаления, вызванного антигенами, вызывающими клеточно-опосредованную гиперчувствительность (например, туберкулез), или агентами, которые сохраняются в месте воспаления (например, инородными телами).Гистологическое представление гранулематозного воспаления состоит из модифицированных макрофагов, называемых эпителиоидными макрофагами, которые иногда могут сливаться с образованием многоядерных гигантских клеток «типа инородного тела», а также Т-лимфоцитов, случайных плазматических клеток и пролиферации фибробластов и капилляров. . Эпителиоидные макрофаги обычно прикрепляются к поверхности имплантата, способствуя образованию капсулы из мягких тканей.

В дерматологической литературе термин «стерильный абсцесс» широко используется для описания узлового поражения, которое образовалось в результате попадания инородных тел и / или введенных лекарств, которые не были полностью абсорбированы.Во многих случаях эти «стерильные абсцессы» представляют собой хроническую воспалительную гранулематозную реакцию. С косметической точки зрения, хирургическое лечение для удаления содержимого «стерильного абсцесса» может потребоваться для снижения вероятности образования уплотненной рубцеподобной ткани ( ^{Lowe et al 2005} ).

Точная причина этих хронических воспалительных реакций после инъекции химически модифицированных наполнителей гиалуроновой кислоты является предметом споров. В литературе в этой области много говорится о том, что, поскольку гиалуроновая кислота идентична для разных видов, эти продукты не распознаются организмом как чужеродные и, следовательно, не должны вызывать какой-либо долгосрочной воспалительной реакции. Однако, как показано в этой рукописи, очевидно, что, хотя риск развития клинически очевидной реакции хозяина ограничен, тем не менее, были задокументированы многочисленные случаи. Наиболее широко распространено мнение, что эти поздние побочные эффекты связаны с загрязнением остаточными бактериальными или птичьими белками в процессе производства. Эти продукты действительно содержат следовые количества гиалуронин-ассоциированного белка, а в случае Restylane — бактериальных антигенов, полученных из streptococcus equi- ( ^{Andre 2004} ).Документально подтвержденное снижение частоты поздних побочных реакций после усовершенствования процесса производства Рестилайна, приводящее к значительному снижению белковых примесей, широко цитировалось в поддержку этой теории ( ^{Friedman et al 2002} ).

Другое возможное объяснение может заключаться в химическом процессе поперечного сшивания, который используется для увеличения клинического периода полужизни этих продуктов по сравнению с периодом полужизни нативной гиалуроновой кислоты. Хотя остатки химических агентов, используемых в процессе сшивания («стабилизации»), могут вызвать замедленную воспалительную реакцию, более вероятно, что сам процесс химического сшивания, который, как сообщается, изменяет структуру на 0.6% –1,0% ( ^{Andre 2004} ) вводит иммуногенный потенциал, вызывая изменения в трехмерной структуре этих молекул. Продукты распада этих химически модифицированных гиалуроновых кислот также могут быть причиной иммунологического ответа. Альтернативно, эти продукты распада могут сами метаболизироваться до других иммуногенных соединений ( ^{Coleman 2005} ).

Нельзя полностью сбрасывать со счетов возможность того, что некоторые из этих долгосрочных побочных эффектов могут быть частично связаны с техникой, например, с местным отложением чрезмерных объемов гиалуроновой кислоты в тканях.

Интересно наблюдение, что in vivo , гиалуроновая кислота деполимеризуется на фрагменты с более низкой молекулярной массой в результате ферментативного расщепления. Еще более интригующими являются недавние открытия, что гиалуроновая кислота и продукты ее распада являются важными регуляторами дендритных клеток и макрофагов ( ^{Termeer et al 2003} ). Продукты распада гиалуроновой кислоты являются мощными активаторами макрофагов через рецепторы поверхности клеток CD44 ( ^{Leonhardt et al 2005} ), в то время как дендритные антигенпрезентирующие клетки и Т-клетки, по-видимому, регулируют синтез и деградацию гиалуроновой кислоты непосредственно путем синтеза синтетаз гиалуроновой кислоты. и гиалуронидазы.Хотя это только предположение, вполне вероятно, что изменения баланса между высокомолекулярной гиалуроновой кислотой и продуктами ее распада в локальном микроокружении, вызванные инъекцией химически модифицированных частиц гиалуроновой кислоты (с измененной кинетикой распада), могут привести к изменению T- активация клеток и / или макрофагов и, следовательно, образование гранулем у определенной группы пациентов.

Выводы

Хотя химически модифицированные кожные наполнители гиалуроновой кислоты, как животного, так и неживотного происхождения, имеют очень низкую частоту долгосрочных побочных эффектов, пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске реакции инородных тел на эти инъекционные препараты.

Ссылки

• Алессандрини А., Ди Бартоло С., Павезио А. и др. Гель ACP: новый инъекционный препарат на основе гиалуроновой кислоты для омоложения лица. Доклинические данные на модели кролика. Plast Reconstr Surg. 2006. 118: 341–346. [PubMed] [Google Scholar]
• Андре П. Оценка безопасности стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA-Q-Medical, Швеция) в европейских странах: ретроспективное исследование с 1997 по 2001 год. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2004; 18: 422–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Андре П., Лоу, штат Нью-Джерси, Парк А и др.Побочные реакции на кожные наполнители: обзор европейского опыта. J Cosmetic Laser Surg. 2005; 7: 171–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Беннет Р., Тахер М. Рестилайн, стойкий в течение 23 месяцев, обнаружен во время микрографической операции Мооса: источник путаницы с гиалуроновой кислотой, окружающей базальноклеточный рак. Dermatol Surg. 2005; 31: 1366–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Carruthers J, Carruthers A. Проспективное рандомизированное исследование в параллельных группах, в котором анализируется влияние BTX-A (ботокса) и гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA, Restylane) в сочетании с NASHA (Restylane). ) отдельно при тяжелых морщинах глабеллы у взрослых женщин: лечение тяжелых морщин глабеллярных морщин производным гиалуроновой кислоты по сравнению с производным и BTX-A.Dermatol Surg. 2003; 29: 802–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Coleman SR. Наполнители с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой. Пластиковый Reconstr Surg. 2005; 117: 661–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Даль Сакко Д., Коззани Э., Пароди А. и др. Саркоидоз рубцов после инъекции гиалуроновой кислоты. Int J Dermatol. 2005; 44: 411–12. [PubMed] [Google Scholar]
• Desai AM, Browning J, Rosen T. Терапия силиконовой гранулемой этанерцептом. J Drugs Dermatol. 2006; 5: 894–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Edwards PC, Fantasia JE, Iovino R.Реакция инородного тела на гиалуроновую кислоту (Рестилайн): неблагоприятный исход увеличения губ. J Oral Maxillofac Surg. 2006; 64: 1296–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Фернандес-Асенеро MJ, Zamora E, et al. Гранулематозная реакция инородного тела на гиалуроновую кислоту: случай после увеличения губ. Dermatol Surg. 2003. 29: 1225–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Fernandez-Cossio S, Castano-Oreja MT. Биосовместимость двух новых кожных наполнителей: гистологическая оценка имплантатов наполнителя гиалуроновой кислоты и наполнителя полиакриламида.Plast Reconstr Surg. 2006; 117: 1789–96. [PubMed] [Google Scholar]
• Фридман П.М., Мафонг Е.А., Каувар А.Н. и др. Данные по безопасности инъекционного геля гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2002; 28: 491–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Ghersetich I, Lotti T, Campanile G, et al. Гиалуроновая кислота при внутреннем старении кожи. Int J Dermatol. 1994; 33: 119–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Гисланзони М., Бьянки Ф., Барбарески М. и др. Кожная гранулематозная реакция на инъекционный гель гиалуроновой кислоты. Brit J Dermatol. 2006. 154: 755–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Glaich AS, Cohen JL, Goldberg LH. Инъекционный некроз глабели: протокол профилактики и лечения после использования кожных наполнителей. Dermatol Surg. 2006. 32: 276–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Hamra ST. 25000 долларов и все еще подсчитывают. Пластическая реконструктивная хирургия. 2006; 118: 801–803. [PubMed] [Google Scholar]
• Hill A, McFarlane S, Johnston PG, et al. Возникающая роль CD44 в регуляции скелетных микрометастазов.Раковые латыши. 2006; 237: 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Хирш Р. Дж., Лупо М., Коэн Дж. Л. и др. Отсроченное проявление надвигающегося некроза после увеличения мягких тканей гиалуроновой кислотой и успешного лечения гиалуронидазой. J Drugs Dermatol. 2007; 6: 325–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Honig JF, Brink U, Korabiowska M. Тяжелая гранулематозная аллергическая реакция тканей после инъекции гиалуроновой кислоты при лечении морщин на лице и их хирургической коррекции. J Craniofac Surg.2003. 14: 197–200. [PubMed] [Google Scholar]
• Jordan JR. Отсроченная воспалительная реакция на гиалуроновую кислоту (Рестилайн) Ophthal Plast Reconstr Surg. 2005; 21: 401–2. [PubMed] [Google Scholar]
• Klein AW. Re: реакции гиперчувствительности на инъекционную гиалуроновую кислоту: реальность или вымысел. Dermatol Surg. 2005; 31: 1745. [PubMed] [Google Scholar]
• Lemperle G, Morhenn V, Charrier U. Гистология человека и стойкость различных инъекционных наполнителей для увеличения мягких тканей.Эстетическая Пласт Сург. 2003. 27: 354–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Леонхардт Дж. М., Лоуренс Н., Наринс Р. С.. Острая реакция гиперчувствительности отек Квинке к инъекционной гиалуроновой кислоте. Dermatol Surg. 2005; 31: 577–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Ломбарди Т., Самсон Дж., Плантье Ф. и др. Орофациальные гранулемы после введения косметических наполнителей. Гистопатологическое и клиническое исследование 11 случаев. J Oral Pathol Med. 2004; 33: 115–20. [PubMed] [Google Scholar]
• Lowe NJ. Re: эмболизация артерий, вызванная инъекцией гиалуроновой кислоты (Restylane) Brit J Dermatol.2003. 148: 379–80. [PubMed] [Google Scholar]
• Lowe NJ, Maxwell CA, Lowe PL, et al. Кожные наполнители с гиалуроновой кислотой: побочные реакции и кожные пробы. J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 930–3. [PubMed] [Google Scholar]
• Lowe NJ, Maxwell CA, Patnaik R. Неблагоприятные реакции на кожные наполнители: обзор. Dermatol Surg. 2005; 31: 1616–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Луптон-младший, Альстер Т.С. Реакция кожной гиперчувствительности на инъекционный гель гиалуроновой кислоты. Dermatol Surg. 2000; 26: 135–7.[PubMed] [Google Scholar]
• Matarasso SL, Carruthers JD, Jewell ML, et al. Консенсусные рекомендации по увеличению мягких тканей с помощью неживотной стабилизированной гиалуроновой кислоты (Рестилайн) Plastic Reconstructive Surg. 2006; 117: s3–34. [PubMed] [Google Scholar]
• Matarasso SL, Herwick R. Реакция гиперчувствительности на неживотную стабилизированную гиалуроновую кислоту. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 128–31. [PubMed] [Google Scholar]
• Майклс П. Человеческие антитела против гиалуроновой кислоты: возможно ли? Dermatol Surg.2001; 27: 185–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Наринс Р.С., Брандт Ф., Лейден Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Restylane и Zyplast для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg. 2003. 29: 588–95. [PubMed] [Google Scholar]
• Парада М.Б., Михалани Н.С., Хассун К.М. и др. Гистологическое исследование побочного действия различных косметических филлеров для кожи. С кожей. 2005; 4: 345–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Патель В.Дж., Брук М.С., Кац Б.Е.Реакция гиперчувствительности к гиалуроновой кислоте с отрицательной кожной пробой. Plast Reconstr Surg. 2006; 117: e92–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Питер С., Меннел С. Окклюзия артерии ветви сетчатки после инъекции гиалуроновой кислоты (Рестилайн) Clin Experiment Ophthalmol. 2006; 34: 363–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Раулин С., Грев Б., Хартшу В. и др. Экссудативная гранулематозная реакция на гиалуроновую кислоту (Hylaform) Контактный дерматит. 2000; 43: 178–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Рихтер А.В., Райд Е.М., Зеттерстром Е.О.Неиммуногенность препарата очищенного гиалуроната натрия у человека. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1979; 59: 45–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Ронгиолетти Ф., Каттарини Дж., Соттофаттори Э. и др. Гранулематозная реакция после внутрикожного введения геля гиалуроновой кислоты. Arch Dermatol. 2003. 139: 815–16. [PubMed] [Google Scholar]
• Sasaki M, Miyazaki Y, Takahashi T. Hylan G-F 20 вызывает замедленное воспаление инородных тел у морских свинок и кроликов. Toxicol Pathol. 2003; 31: 321–5.[PubMed] [Google Scholar]
• Schanz S, Schippert W., Ulmer A, et al. Эмболизация артерий, вызванная инъекцией гиалуроновой кислоты (Рестилайн) Brit J Dermatol. 2002; 146: 920–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Шафир Р. , Амир А., Гур Э. Долгосрочные осложнения инъекций на лицо рестилайна (инъекционная гиалуроновая кислота) Plast Reconst Surg. 2000; 106: 121–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Soparkar CN, Patrinely JR. Управление воспалительной реакцией на Рестилайн. Офтальмологическая пластика Reconstr Surg.2005; 21: 151–64. [PubMed] [Google Scholar]
• Сопаркар К.Н., Патринели-младший, Чен Дж. Стирание Рестилайна. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004. 20: 317–18. [PubMed] [Google Scholar]
• Стерн Р. Разработка пути катаболизма гиалуроновой кислоты: мы еще на месте? Гликобиология. 2003; 13: r105–15. [PubMed] [Google Scholar]
• Termeer C, Sleeman JP, Simon JC. Гиалуроново-волшебный клей для регуляции иммунного ответа? Тенденции иммунологии. 2003; 24: 112–14. [PubMed] [Google Scholar]
• Toy BR, Frank PJ.Вспышка инфекции Mycobacterium abscessus после увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2003; 29: 971–3. [PubMed] [Google Scholar]
• Варгас-Мачука I, Гонсалес-Герра Э. , Ангуло Дж. И др. Лицевые гранулемы, вторичные по отношению к дермальным микроимплантатам: отчет о случае гистопатологического дифференциального диагноза среди гранлом, вторичных по отношению к различным инъекционным перманентным наполнителям. Am J Dermatopathol. 2006; 28: 173–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Уокер РФ. Об эволюции антивозрастной медицины.Клинические вмешательства при старении. 2006; 1: 201–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Вольфрам Д., Цанков А., Пиза-Катцер Х. Хирургия реакции на инородное тело из-за инъекционных наполнителей. Дерматология. 2006; 213: 300–4. [PubMed] [Google Scholar]

Обзор долгосрочных побочных эффектов, связанных с использованием химически модифицированных кожных наполнителей гиалуроновой кислоты животного и неживотного происхождения

Clin Interv Aging. 2007 Dec; 2 (4): 509–519.

Пол С. Эдвардс

¹ Адъюнкт-профессор (клинический), кафедра пародонтологии и стоматологии, патологии и онкологии, Школа стоматологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, штат Мичиган, США;

John E Fantasia

² Заведующий отделением патологии полости рта, отделение стоматологической медицины, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда, Нью-Гайд-парк, Нью-Йорк, США

¹ Доцент (клинический), Отделение пародонтологии и Оральная медицина, патология и онкология, Школа стоматологии Мичиганского университета, Анн-Арбор, Мичиган, США;

² Заведующий отделением оральной патологии, отдел стоматологической медицины, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда, Нью-Гайд-парк, Нью-Йорк, США

Для переписки: Пол С. Эдвардс, Отделение пародонтологии и оральной медицины, патологии и онкологии, Университет Мичиганская школа стоматологии, 1011 North University Avenue, Ann Arbor, MI 48109-1078, США, электронная почта мок.tsigolohtaplatned @ sdrawdep, Авторские права © 2007 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Несмотря на то, что химически модифицированные кожные наполнители гиалуроновой кислоты были представлены только недавно, они получили широкое признание как «новые определения» кожных наполнителей в дерматологии и косметической хирургии лица. Хотя кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты имеют низкую общую частоту долгосрочных побочных эффектов, были зарегистрированы случайные неблагоприятные исходы, начиная от хронических лимфоплазмоцитарных воспалительных реакций и заканчивая классическими гранулематозными реакциями типа инородного тела.Рассмотрены эти долгосрочные нежелательные явления.

Ключевые слова: гиалуроновая кислота , Рестилайн ^® , Гилаформ ^® , инъекционный кожный наполнитель, реакция на инородное тело, гранулема

Введение

Основной целью косметических хирургов, дерматологов и фармацевтических компаний является разработка биосовместимых материалов. материалы с длительным клиническим сроком службы для использования в качестве эстетических средств увеличения мягких тканей лица. Идеальные свойства филлеров мягких тканей включают биосовместимость (низкий риск реакции типа инородного тела), приемлемый клинический вид и продолжительность, простоту использования и минимальную тенденцию к миграции в отдаленные места.

Доступные в настоящее время материалы можно подразделить на небиоразлагаемые (постоянные) или биоразлагаемые (временные). Биоразлагаемые материалы можно далее подразделить на материалы средней продолжительности или длительного использования. Примеры перманентных материалов включают жидкий силикон (например, Silikon ^® ), твердые частицы кремния в суспензии (например, Bioplastique ^® ), микросферы полиметилметакрилата с бычьим коллагеном (например, Artecoll ^® ), частицы акрилового гидрогеля с немодифицированным гиалуроновая кислота (например, Dermalive ^® ), гидоксилапатит кальция (например, Radiesse ^® , ранее называвшийся Radiance) и различные составы полиакриламидного геля (например, Aquamid ^® ). Многие из этих постоянных наполнителей связаны с определенным риском отсроченных реакций типа инородных тел ( ^{Vargas-Machuca et al 2006} ). Биоразлагаемые материалы включают микросферы полимолочной кислоты (например, New-Fill ^® ), аллогенный человеческий коллаген из культуры ткани (например, CosmoDerm ^® ), трансплантаты аутологичного жира и коллагена и ксеногенный материал, такой как бычий коллаген (например, Zyderm ^{). ®} ) и обработанный глутаральдегидом бычий коллаген (например, Zyplast ^® ).До недавнего времени бычий коллаген считался «золотым стандартом» в увеличении мягких тканей лица. Однако использование бычьего коллагена связано с 3–5% риском реакций гиперчувствительности замедленного типа ( ^{Lowe et al 2001,} ), что требует двойного кожного тестирования перед лечением ( ^{Narins et al 2003} ).

На сегодняшний день не было разработано универсально применимого кожного наполнителя, хотя производители продуктов на основе гиалуроновой кислоты заявляют, что их продукты близки к выполнению многих требований к идеальному агенту для увеличения тканей. Судя по быстрому принятию этих материалов как клиницистами, так и пациентами, может показаться, что многие практикующие врачи полагают, что эти утверждения могут иметь некоторую обоснованность. Временные кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты все чаще используются для обработки морщин кожи лица и для процедур увеличения губ ( ^{Carruthers and Carruthers 2003} ). По оценкам, только в США в 2004 году 878000 пациентов получали филлеры на основе гиалуроновой кислоты ( ^{Matarasso et al 2006} ), оба из которых были животного происхождения (Hylaform, Biomatrix Inc., Риджфилд, штат Нью-Джерси; экстракт гиалуроновой кислоты, полученный из петушиных гребней) и неживотный источник (Restylane ^® , Q-Medical Corporation, Упсала, Швеция; инъекционный наполнитель с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой, полученный из бактерий с помощью методов микробиологической инженерии).

Как заявляет ^{Walker (2006)} , хотя сам процесс старения был тщательно исследован, «существует нехватка данных и рецензируемых статей о реакции человека на вмешательства в старение», большая часть из которых включает «заместительную терапию». ».В этой статье будут рассмотрены потенциальные долгосрочные побочные эффекты, связанные с использованием инъекционных наполнителей с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой в качестве заместительной терапии в дерматологии / пластической хирургии.

Структура и биохимия гиалуроновой кислоты

Гликозаминогликаны (ГАГ), также называемые мукополисахаридами, представляют собой большие отрицательно заряженные неразветвленные полимеры, состоящие из пар повторяющихся сахарных единиц, одна из которых является аминосахаром. Основные ГАГ включают хондриотин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат, дерматансульфат, гепарансульфат, кератансульфат, гепарин и гиалуроновую кислоту.Из них гиалуроновая кислота (гиалуронан), состоящая из повторяющихся единиц моносахарида D-глюкуроновой кислоты и аминосахара N-ацетил-D-глюкозамина, связанных вместе чередующимися бета-1,4- и бета-1,3-гликозидными связями, является самый распространенный. Было подсчитано, что в среднем 60 кг человеческого тела содержит 12 г гиалуроновой кислоты ( ^{Matarasso et al 2006} ). Полимеры гиалуронана могут иметь размер от 4000 до 20000000 дальтон in vivo.

Синтез и разложение гиалуроновой кислоты

Во внеклеточном матриксе (ЕСМ) гиалуроновая кислота продуцируется преимущественно фибробластами через комплекс цитоплазматических белков на плазматической мембране, называемых гиалуронансинтазами, и вытесняется через плазматическую мембрану во внеклеточное пространство.В конечном итоге гиалуронан постепенно разлагается семейством ферментов гиалуронидазы ( ^{Stern 2003} ). Первым шагом в этом процессе является расщепление высокомолекулярной гиалуроновой кислоты на фрагменты размером 20 кДа. Эти фрагменты далее разлагаются на более мелкие единицы, в первую очередь на тетрасахариды. Эти молекулы гиалуроновой кислоты разного размера обладают различными биологическими эффектами.

Функция гиалуроновой кислоты

ГК является основным компонентом ECM дермы, где она вносит основной вклад в образование упругого гелеобразного основного вещества, которое сопротивляется силам сжатия.

Традиционный взгляд на гиалуроновую кислоту как на просто инертный «наполнитель» недавно был поставлен под сомнение ( ^{Stern 2003} ). Гиалуроновая кислота способствует гидродинамике тканей, создавая пространство для движения клеток. Считается, что гиалуроновая кислота регулирует диффузию питательных веществ, метаболитов и гормонов между клетками и стимулирует пролиферацию, миграцию и выработку коллагена фибробластов. Гиалуроновая кислота также регулирует пролиферацию и подвижность клеток, регулируя взаимодействия клетка / клетка и клетка / матрикс через рецептор клеточной мембраны CD44 ( ^{Stern 2003} ).

Молекулы высокомолекулярной гиалуроновой кислоты обладают противовоспалительными, антиангиогенными и иммуносупрессивными свойствами, тогда как фрагменты 20 кДа и продукты распада гиалуроновой кислоты с очень низкой молекулярной массой стимулируют синтез новых кровеносных сосудов, воспалительных цитокинов и вызывают воспалительные процессы. реакции в макрофагах и дендритных клетках вторичные по отношению к инфекции и повреждению ткани.

Гиалуроновая кислота присутствует в высоких концентрациях в эмбриональной ткани и злокачественных новообразованиях.Избыточная экспрессия CD44 связана с ростом ряда злокачественных новообразований, а при некоторых формах рака уровни гиалуронана коррелируют с плохим прогнозом. Гиалуроновая кислота, вероятно, способствует росту опухоли за счет взаимодействия с рецептором CD44 ( ^{Hill et al, 2006,} ).

Медицинское применение гиалуроновой кислоты

Широкое распространение гиалуроновой кислоты, являющейся основным компонентом тканей, от кожи и хряща до стекловидного тела, частично объясняет потенциал гиалуроновой кислоты как универсального заменителя мягких тканей.Еще одно преимущество гиалуроновой кислоты заключается в том, что, в отличие от коллагена, ее химическая структура, как сообщается, идентична у разных видов ( ^{Richter et al 1979} ). Таким образом, риск иммуногенности продуктов, производных гиалуроновой кислоты, считается низким. Кроме того, в результате своего сродства к связыванию воды гиалуроновая кислота образует гидратированный полимер с высокой вязкостью, который якобы сохраняет большую часть своего объема за счет связывания дополнительных молекул воды по мере ее разложения.

Первый биомедицинский продукт на основе гиалуроновой кислоты, Healon, был разработан в качестве офтальмохирургического вспомогательного средства для использования в различных процедурах на переднем сегменте, в качестве замены стекловидного тела после витрэктомии и хирургии отслоения сетчатки.Гиалуроновая кислота также использовалась при лечении остеоартрита коленного сустава в качестве добавки к суставной жидкости, обычно вводимой путем инъекции в коленный сустав.

Процесс старения характеризуется потерей упругости и атрофией подлежащей жировой ткани. Постепенное снижение содержания гиалуроновой кислоты было описано в стареющей коже ( ^{Ghersetich et al 1994,} ), что привело к предположению, что вариации уровней гиалуроновой кислоты в дерме могут быть причиной некоторых изменений, наблюдаемых в стареющей коже, включая снижение ее отвердения. , морщинистость и снижение эластичности.Ввиду этих наблюдений и того факта, что гиалуроновая кислота вносит основной вклад во внеклеточный матрикс дермы, продукты, полученные на основе гиалуроновой кислоты, широко исследовались в качестве инъекционных дермальных добавок. Основным недостатком очищенного кожного наполнителя гиалуроновой кислоты является короткий период полураспада гиалуроновой кислоты в дерме, который оценивается в 24–48 часов. Чтобы увеличить долговечность гиалуроновой кислоты до такой степени, чтобы она стала практичной для клинического использования, фармацевтические компании разработали препараты гиалуроновой кислоты с более длительным сроком действия за счет химического сшивания.

Кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты доступны в Европе с 1996 года ( ^{Andre et al 2005} ). Первым химически модифицированным наполнителем гиалуроновой кислоты, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для коррекции умеренных и серьезных морщин и кожных складок, был Restylane, одобренный в декабре 2003 года. Химически модифицированные составы гиалуроновой кислоты, доступные в настоящее время в Соединенных Штатах, включают материалы гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA): Restylane, Restylane Fine Line, Restylane Perlane, Restylane SubQ, Juvederm (Inamed Corporation, Санта-Барбара, Калифорния) и Captique (Inamed Corporation, Санта-Барбара, Калифорния). FDA также одобрило линейку продуктов с гиалуроновой кислотой животного происхождения: Hylaform Regular, Hylaform Fine и Hylaform Plus. Различия между этими составами включают источник гиалуроновой кислоты, размер частиц, степень сшивки и концентрацию гиалуроновой кислоты. Гилаформ сшит винилсульфоном глутаральдегида, тогда как Рестилайн стабилизируется обработкой диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола. Концентрация гиалуроновой кислоты в Restylane примерно в четыре раза выше, чем в Hylaform; 20 мг / мл против 5.5 мг / мл ( ^{Patel et al 2006} ).

Помимо коррекции морщин и складок от средней до сильной, кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты также широко используются для коррекции рубцов и увеличения губ. Внутрикожное введение гиалуроновой кислоты противопоказано пациентам с аутоиммунными нарушениями, на иммуносупрессивной терапии, пациентам с активными герпетическими поражениями и пациентам с угревыми поражениями.

Из-за ограниченного периода полувыведения большинству пациентов требуется как минимум два раза в год инъекции химически модифицированной гиалуроновой кислоты. Некоторые ( ^{Hamra 2006} ) утверждали, что с долгосрочной экономической точки зрения пациенты могут лучше обслуживаться с помощью традиционной пластической хирургии в определенных клинических сценариях.

Неблагоприятные реакции на кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты

Неблагоприятные реакции на любой тип хирургического вмешательства / заместительной терапии можно разделить на краткосрочные и краткосрочные, возникающие в течение первых 1-2 недель и долгосрочные, те, которые происходят через несколько недель или месяцев после первоначального вмешательства.Кратковременные местные реакции в месте инъекции, обычно возникающие в результате острой воспалительной реакции на повреждение тканей в сочетании с введением инородного материала, включают отек, боль, болезненность и синяки и наблюдаются у подавляющего большинства пациентов, получавших инъекционные производные гиалуроновой кислоты. ( ^{Наринс и др., 2003,} ). Как правило, увеличение губ чаще всего вызывает боль, отек и синяки после инъекции. Кроме того, рецидивирующий герпес на губах встречается у некоторого процента пациентов после увеличения губ с помощью НАСА.Следовательно, многие клиницисты назначают пероральный преднизон и / или системные противовирусные препараты для уменьшения тяжести отека и уменьшения частоты развития рецидивов герпетических поражений при выполнении инъекций в губы.

Хотя гораздо реже, более серьезные немедленные реакции включали развитие язв в месте инъекции после непреднамеренной артериальной окклюзии (например, ^{Schanz et al 2002 ; Lowe 2003 ; Hirsch et al 2007} ) , особенно при инъекциях в межбровную область.Был предложен протокол для лечения пациентов, у которых появляются признаки, указывающие на приближающуюся окклюзию сосудов ( ^{Glaich et al 2006} ). Также были описаны нарушения зрения после окклюзии артерии ветви сетчатки после инъекции гиалуроновой кислоты ( ^{Peter and Mennel 2006} ). Был зарегистрирован один случай ангионевротического отека губы после инъекции Рестилайна ( ^{Леонхардт и др. , 2005,} ), хотя другие предполагали, что это явление очень часто возникает после инъекции Рестилайна в губы и не представляет собой истинную реакцию ангионевротического отека. ( ^{Кляйн 2005} ).

Поздние инфекции после инъекции гиалуроновой кислоты редки. ^{Toy and Frank (2003)} описали двух женщин в Нью-Йорке, у которых развились гранулематозные инфекции после инъекций производного гиалуроновой кислоты (Hyacell), импортированного из Южной Америки, не одобренного FDA. Обеим женщинам ввели инъекции один и тот же практикующий, который занимался медициной без лицензии. Этот практикующий врач был в конечном итоге связан с кластером инфекций Mycobacterium abscessus , предположительно связанных с инъекциями испорченной гиалуроновой кислоты.

Считается, что общая частота долгосрочных побочных реакций, вторичных по отношению к дермальной инъекции кожных филлеров гиалуроновой кислоты, невысока, подавляющее большинство из которых представляет собой хроническую воспалительную реакцию, связанную с инородным телом.

В рандомизированном двойном слепом исследовании ( ^{Narins et al., 2003,} ) 138 пациентов получали как рестилайн, так и сшитый глутаральдегидом бычий коллаген (Zyplast, McGhan Medical Inc., Санта-Барбара, Калифорния) на контралатеральных носогубных складках, частота, интенсивность и продолжительность реакции в месте инъекции были одинаковыми для обоих продуктов.Отсроченные реакции, в основном состоящие из локализованного покраснения кожи, которое исчезло без лечения в течение 2–3 месяцев, были отмечены у 8% пациентов, получавших Рестилайн.

В обзоре ( ^{Friedman et al 2002,} ) всех отчетов о побочных реакциях на Рестилайн, представленных производителю в 1999 и 2000 годах, представляющих примерно 306 000 пролеченных пациентов, зарегистрировано одно побочное явление на каждые 650–1800 пролеченных пациентов. Эти реакции состояли в основном из реакций локальной гиперчувствительности.Было зарегистрировано два случая некроза места инъекции в области глабеллы, а также «редкие сообщения о локализованных гранулематозных реакциях, бактериальных инфекциях, акнеиформных и кистозных поражениях». Точное количество и тип «побочных реакций» не были полностью описаны. Авторы признали, что: (i) общее количество пролеченных пациентов могло быть завышено, поскольку это число было спрогнозировано на основе общего количества шприцев Рестилайна, проданных за этот период времени; и (ii) общее количество побочных реакций могло быть занижено клиницистами.

Ретроспективное исследование ( ^{Andre 2004} ) примерно 4300 пациентов, получавших Рестилайн, зафиксировало общую частоту гиперчувствительности 0,8%, почти поровну разделенную на немедленные и отсроченные реакции. Было отмечено, что частота побочных реакций снизилась примерно до 0,6% с 2000 по 2001 год. Авторы связывают это снижение с уменьшением количества белка в сыром продукте, вторичным с улучшением производственного процесса. В целом было задокументировано 18 отсроченных реакций, проявившихся в период от нескольких недель до 6 месяцев после лечения.Большинство из них представляют собой узелки с эритемой вышележащей кожи. Отмечено три «стерильных абсцесса».

В проспективном рандомизированном исследовании 38 человек, получавших только Рестилайн или Рестилайн с ботулиническим токсином А ( ^{Carruthers and Carruthers 2003} ), у одного субъекта в комбинированной группе Рестилайн / ботулинический токсин А развились отсроченная эритема, отек и дискомфорт при инъекции. сайт в 4 и 11 мес.

Обзор 709 пациентов ( ^{Lowe et al 2001} ), получавших Hylaform или Restylane для сглаживания носогубных и глабеллярных складок, увеличения губ и коррекции атрофических шрамов на лице, продемонстрировал частоту замедленных кожных реакций чуть менее 0 .5%. Эти реакции, впервые заметные через 6-8 недель после инъекции, были различной степени тяжести и проявлялись в виде уплотнения в месте инъекции, эритемы и болезненности. У одного пациента развился «стерильный абсцесс» носогубной области. Время до полного выздоровления варьировалось от 6 до 24 недель. Трем пациентам вводили триамцинолон внутри очага поражения. Последующие внутрикожные кожные пробы на гиалуроновую кислоту дали положительный результат у 4 из 5 обследованных пациентов.

Большинство примеров побочных реакций, вызванных инфильтрацией кожи наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, было представлено в виде индивидуальных отчетов о случаях (например, ^{Jordan 2005} ).Lupton и Alster ( ^{Lupton and Alster 2000} ) сообщили о женщине, у которой развились множественные эритематозные папуло-кистозные узелки после инъекции неуточненного «геля модифицированной гиалуроновой кислоты». Пациент отказался от биопсии. Была описана еще одна пациентка (^{, Шафир и др., 2000,} ), у которой развились множественные «стерильные абсцессы» после инъекции Рестилайна в губы и носогубные складки. Два из этих поражений разорвались спонтанно, а оставшиеся потребовали хирургического удаления.Похожий случай был описан ( ^{Wolfram et al 2006} ) с другим пациентом, у которого после лечения Рестилайном развились множественные реакции на инородное тело, которые также потребовали хирургического вмешательства для адекватного лечения. ^{Patel et al. (2006)} представили случай 65-летней женщины, у которой развилась реакция гиперчувствительности после по крайней мере четырех предыдущих курсов лечения Рестилайном. Реакция характеризовалась выраженной эритемой, отеком и уплотнением в месте инъекции.Интересно, что этот пациент прошел один отрицательный внутрикожный тест с рестилайном в предплечье перед косметическими процедурами. Авторы признали, что, оглядываясь назад, пациенту следовало пройти обычный двойной кожный тест.

Гистологическое исследование кожно имплантированной гиалуроновой кислоты

В исследовании in vivo на крысах ( ^{Fernandez-Cossio and Castano-Oreja 2006} ) подкожная инъекция Рестилайна характеризовалась острым воспалительным ответом в течение первых 4 недель.Через 8 месяцев было мало признаков биодеградации. Имплантированная гиалуроновая кислота оставалась изолированной от окружающей ткани капсулой, состоящей из коллагена и фибробластов. Отмечена минимальная инфильтрация клеток в имплантат, внутри имплантата не было образования соединительной ткани. Воспаление было минимальным. Гистологическое исследование in vivo на кроликах нового модифицированного наполнителя гиалуроновой кислоты, в котором молекулы гиалуроновой кислоты были сшиты реакцией этерификации без введения другого химического агента ( ^{Alessandrini et al 2006} ), продемонстрировало интенсивный макрофагально-опосредованный фагоцитоз. вводимого наполнителя.Признаков стойкого воспаления или гранулематозной реакции не наблюдалось. Одно внутрикожное исследование на животных ( ^{Sasaki et al 2003} ) с гиланом (Synvisc), химически модифицированной гиалуроновой кислотой для инъекций, которая широко используется для лечения боли в коленях, связанной с дегенеративным остеоартритом, привело к тяжелому гранулематозному воспалению типа инородного тела у морских свинок. . Хотя были описаны антитела против гилана, не было обнаружено никаких доказательств реакции антител, направленных против чистой немодифицированной гиалуроновой кислоты.

Немногочисленные исследования документально подтвердили гистологические доказательства продолжительности жизни in vivo или побочных реакций на инъекции химически модифицированной гиалуроновой кислоты через кожу у людей. Об одной из наиболее полных гистопатологических оценок побочных реакций после инъекции косметических наполнителей сообщили ^{Lombardi et al. (2004)} . Биопсия, полученная от пациентов, которым вводили Dermalive, который состоит из 60% чистой гиалуроновой кислоты и 40% акрилового гидрогеля, выявила классические гранулемы гигантского клеточного типа с инородным телом.Однако ни один из пациентов, подвергшихся биопсии в этом исследовании, не лечился только филлерами на основе гиалуроновой кислоты.

^{Lamperle et al. (2003)} исследовали ткань нескольких различных инъекционных наполнителей, включая Рестилайн, после внутрикожной инфильтрации в ладонную часть предплечья. Сроки варьировались от 1 до 9 месяцев. Авторы пришли к выводу, что, хотя все испытанные вещества оказались клинически безопасными, все они проявляли некоторую степень нежелательных побочных эффектов. В другом исследовании ( ^{Parada et al 2005} ) гистологические образцы были получены после побочных реакций на 6 различных кожных наполнителей, включая Рестилайн.

В большинстве отчетов описывается наличие гранулематозных реакций типа инородного тела, хотя также описаны реакции в месте инъекции, характеризующиеся лимфоплазмоцитарными хроническими реакциями воспалительного типа (например, ^{Lowe et al 2001} ). ^{Micheels (2001)} задокументировал 8 случаев отсроченной реакции как на Рестилайн, так и на Гилаформ у 219 пациентов, получавших один или оба этих продукта. Эти пациенты впоследствии прошли внутрикожное тестирование с препаратами Hylaform и Restylane, предварительно обработанными гиалуронидазой.Результаты биопсии были получены либо из участка кожного тестирования, либо из исходного места инъекции на лице у 4 из этих пациентов. Результаты варьировались от классических гигантоклеточных гранулем типа инородных тел (3 Hylaform, 1 Restylane) до хронического воспаления (1 Restylane). Хотя ссылка Майклса на «антитела против гиалуроновой кислоты» широко представлена ​​в ряде других рукописей, эти результаты подверглись критике со стороны других ( ^{Klein 2005} ) по нескольким причинам, включая тот факт, что специфичность этих антител к HA не подтвердилось, и наблюдение, что препараты, обработанные гиалуронидазой, использовались для вызова реакции вместо немодифицированного наполнителя.

^{Fernandez-Acenero et al. (2003)} сообщили о 48-летней женщине, у которой через 2 месяца после однократной инъекции Рестилайна образовался узелок на верхней губе. При биопсии это было охарактеризовано как гранулематозная реакция гигантских клеток типа инородного тела, окружающая пул аморфного материала, соответствующий нерезорбированной ГК.

^{Раулин и его коллеги (2000)} провели кожные пробы у 53-летней женщины, у которой после инъекции Hylaform для коррекции периоральных морщин развилось гранулематозное поражение.Биопсия, взятая из кожного тестируемого участка через 30 дней, выявила наличие гранулемы инородного тела, а также присутствие муциноподобного базофильного материала, предположительно являющегося гиалформом. В аналогичном случае ( ^{Rongioletti et al., 2003,} ) биопсия 72-летней женщины, у которой развилось уплотнение кожи после инъекции Рестилайна, выявила гранулематозную реакцию на инородное тело, окружающее чистые пространства различного размера. Положительный материал по альциановому синему был идентифицирован в склеротической строме, но не в чистых вакуолизированных областях.Из-за гистологического сходства биопсии с реакцией на силиконовое инородное тело была проведена инфракрасная спектрофотометрия, чтобы исключить возможность фальсификации введенного наполнителя силиконом. Этот случай был необычным, потому что в тот же период у пациента был диагностирован склеромикседема, редкое заболевание соединительной ткани неизвестной этиологии, характеризующееся наличием чрезмерного отложения гиалуроновой кислоты в дерме в сочетании с наличием аномального парапротеина.Прямая связь между этими двумя результатами не может быть подтверждена.

Другие примеры ( ^{Honig et al 2003} ) включали женщину, у которой развилась реакция гигантских клеток по типу инородного тела после инъекции гиалуроновой кислоты в носогубную складку, и 41-летнюю женщину, у которой развилось множественное уплотнение и эритематозное место инъекции. узелки через 5 недель после первого приема препарата Рестилайн в носогубной, глабеллярной и периорбитальной областях ( ^{Ghislanzoni et al 2006} ). Гистологическое исследование в последнем случае выявило присутствие базофильного материала в форме сот, предположительно представляющего гель гиалуроновой кислоты, окруженного гигантской гранулематозной реакцией на инородное тело.

^{Dal Sacco et al. (2005)} описали пациента, у которого через 4 месяца после инъекции Рестилайна развились множественные болезненные узелки в носогубной складке. Биопсия показала наличие саркоидоподобных гранулем. Интересно, что у пациента также развились похожие по внешнему виду кожные поражения на предыдущих местах венепункции и рубцевания.При дальнейшем диагностическом обследовании пациенту был поставлен диагноз саркоидоз. Основываясь на степени ее клинического заболевания и представлении кожных повреждений на нескольких участках предыдущей кожной травмы, был сделан вывод, что инъекции гиалуроновой кислоты вызвали саркоидную кожную реакцию на фоне ранее существовавшего, но субклинического случая саркоидоза (« рубцовый саркоидоз »).

Ранее мы сообщали ( ^{Эдвардс и др. , 2006,} ) случай 74-летней женщины, у которой был обнаружен 1.Плотный подслизистый узел на нижней губе диаметром 5 см, который, как клинически предполагалось, представляет собой доброкачественное новообразование малой слюнной железы. Гистологическое исследование (и) биоптата выявило наличие множества вакуолизированных кистоподобных областей, окруженных гранулематозной реакцией на инородное тело, состоящее преимущественно из гистиоцитов, пенистых макрофагов и лимфоцитов. Также были отмечены многоядерные гигантские клетки (). При последующем допросе пациентка признала, что дерматолог сделал ей инъекцию Рестилайна в губы примерно за 6 месяцев до развития узелка, но не упомянула об этом, потому что не думала, что эти два события связаны между собой.Пациент отрицал наличие каких-либо дополнительных косметических процедур на лице или губах, кроме инъекции Рестилайна.

Изображение с низким увеличением биопсии нижней губы 74-летней женщины с подслизистым узлом нижней губы. Примерно за 6 месяцев до этого пациентка получала инъекции Рестилайна в губы. Гистологическое исследование биоптата показало наличие множества вакуолизированных кистообразных областей. Они окружены фиброзной капсулой из соединительной ткани и тканевой реакцией, состоящей преимущественно из гистиоцитов и пенистых макрофагов.(Гематоксилин и эозин, первоначальное увеличение 10 ×).

Изображение биопсии с нижней губы в высоком увеличении. Фиброзная ткань и многочисленные гистиоциты окружают вакуолизированные области. (Гематоксилин и эозин, исходное увеличение 40 ×).

Изображение биопсии с нижней губы в высоком увеличении. В центре микрофотографии видна многоядерная гигантская клетка типа инородного тела. (Гематоксилин и эозин, исходное увеличение 60 ×).

Хотя клиническая долговечность продуктов на основе гиалуроновой кислоты, по-видимому, находится в диапазоне от 4 до 6 месяцев при большинстве кожных аппликаций, существуют доказательства того, что долговечность тканей этих продуктов может быть значительно больше.В одном случае ( ^{Bennet and Taher 2005} ) продолжающееся присутствие Restylane было зарегистрировано в дерме губы через 23 месяца после имплантации. ^{Сопаркар и его коллеги (2004)} выполнили послеоперационную биопсию 65-летней пациентке, у которой через 5 лет после косметического лечения Рестилайном развились множественные бляшкообразные возвышения периорбитальной области. Гистологическое исследование показало наличие множественных кистоподобных пространств, некоторые из которых содержали положительный материал альцианового синего, с окружающей фиброзной реакцией.Интересно, что эти дермальные возвышения исчезли после местной инфильтрации гиалуронидазы, предполагая, что, по крайней мере, в некоторых случаях присутствие чрезмерных объемов введенной гиалуроновой кислоты может играть роль в развитии этих поздних реакций.

Очень мало опубликовано относительно недавно представленных материалов NASHA Captique и Juvederm. В литературе описан один случай ( ^{Matarasso and Herwick 2006} ) 52-летней женщины, у которой через несколько недель после инъекции Captique в носогубные складки и периоральную область развились подтвержденные биопсией гранулемы в месте инъекции инородного тела. Они исчезли спонтанно через 6 месяцев.

Лечение поздних реакций, связанных с гиалуроновой кислотой

Варианты лечения пациентов с реакциями гиперчувствительности замедленного типа варьируются от простого наблюдения до местного лечения кортикостероидами местного действия или инъекциями кортикостероидов в очаг поражения. Поражения, не поддающиеся лечению консервативной терапией, могут выиграть от лечения системной терапией кортикостероидами, хотя в некоторых случаях в конечном итоге может потребоваться хирургическое вмешательство.Внутрипочвенное введение гиалуронидазы также успешно применялось для устранения узловых поражений ( ^{Сопаркар и Патринели 2005} ). Недавно этанерцепт, ингибитор активности фактора некроза опухоли альфа, был использован для устранения поражений у пациентов с силиконовыми гранулемами ( ^{Desai et al, 2006} ), хотя его использование для лечения пациентов с реакциями гиперчувствительности замедленного типа к гиалуроновой кислоте не помогло. были задокументированы на сегодняшний день.

Патогенез реакции инородного тела на кожные наполнители на основе гиалуроновой кислоты

Инъекция любого инородного материала в дерму вызывает воспалительную реакцию; по сути, защитная реакция, направленная на устранение первоначальной причины повреждения клеток, а также на восстановление любой ткани, поврежденной в результате первоначального повреждения.Начальная фаза, длящаяся от нескольких часов до дней, характеризуется острым воспалительным процессом, локализующимся в месте инъекции. Отличительным признаком острого воспаления являются изменения кровообращения, ведущие к высвобождению растворимых медиаторов воспаления и хемотаксис нейтрофилов к месту повреждения. Если эти области острого воспаления не рассасываются и становятся изолированными стенками, происходит формирование абсцесса. По определению, абсцесс определяется как острый воспалительный процесс, характеризующийся локализованным скоплением мертвых и умирающих нейтрофилов, окружающих чужеродный агент или организм.

Долгосрочные тканевые реакции на любой нерезорбированный инородный материал обычно характеризуются хронической воспалительной реакцией, состоящей из инфильтрации мононуклеарных клеток (например, макрофагов, лимфоцитов и плазматических клеток) и попыток заживления, характеризующихся образованием коллагеновой капсулы и / или грануляционная ткань. Многие поздние побочные реакции на инъекционные кожные агенты, скорее всего, представляют собой локализованное гранулематозное воспаление типа инородного тела. Гранулематозное воспаление представляет собой особый тип хронического воспаления, вызванного антигенами, вызывающими клеточно-опосредованную гиперчувствительность (например, туберкулез), или агентами, которые сохраняются в месте воспаления (например, инородными телами).Гистологическое представление гранулематозного воспаления состоит из модифицированных макрофагов, называемых эпителиоидными макрофагами, которые иногда могут сливаться с образованием многоядерных гигантских клеток «типа инородного тела», а также Т-лимфоцитов, случайных плазматических клеток и пролиферации фибробластов и капилляров. . Эпителиоидные макрофаги обычно прикрепляются к поверхности имплантата, способствуя образованию капсулы из мягких тканей.

В дерматологической литературе термин «стерильный абсцесс» широко используется для описания узлового поражения, которое образовалось в результате попадания инородных тел и / или введенных лекарств, которые не были полностью абсорбированы.Во многих случаях эти «стерильные абсцессы» представляют собой хроническую воспалительную гранулематозную реакцию. С косметической точки зрения, хирургическое лечение для удаления содержимого «стерильного абсцесса» может потребоваться для снижения вероятности образования уплотненной рубцеподобной ткани ( ^{Lowe et al 2005} ).

Точная причина этих хронических воспалительных реакций после инъекции химически модифицированных наполнителей гиалуроновой кислоты является предметом споров. В литературе в этой области много говорится о том, что, поскольку гиалуроновая кислота идентична для разных видов, эти продукты не распознаются организмом как чужеродные и, следовательно, не должны вызывать какой-либо долгосрочной воспалительной реакции. Однако, как показано в этой рукописи, очевидно, что, хотя риск развития клинически очевидной реакции хозяина ограничен, тем не менее, были задокументированы многочисленные случаи. Наиболее широко распространено мнение, что эти поздние побочные эффекты связаны с загрязнением остаточными бактериальными или птичьими белками в процессе производства. Эти продукты действительно содержат следовые количества гиалуронин-ассоциированного белка, а в случае Restylane — бактериальных антигенов, полученных из streptococcus equi- ( ^{Andre 2004} ).Документально подтвержденное снижение частоты поздних побочных реакций после усовершенствования процесса производства Рестилайна, приводящее к значительному снижению белковых примесей, широко цитировалось в поддержку этой теории ( ^{Friedman et al 2002} ).

Другое возможное объяснение может заключаться в химическом процессе поперечного сшивания, который используется для увеличения клинического периода полужизни этих продуктов по сравнению с периодом полужизни нативной гиалуроновой кислоты. Хотя остатки химических агентов, используемых в процессе сшивания («стабилизации»), могут вызвать замедленную воспалительную реакцию, более вероятно, что сам процесс химического сшивания, который, как сообщается, изменяет структуру на 0.6% –1,0% ( ^{Andre 2004} ) вводит иммуногенный потенциал, вызывая изменения в трехмерной структуре этих молекул. Продукты распада этих химически модифицированных гиалуроновых кислот также могут быть причиной иммунологического ответа. Альтернативно, эти продукты распада могут сами метаболизироваться до других иммуногенных соединений ( ^{Coleman 2005} ).

Нельзя полностью сбрасывать со счетов возможность того, что некоторые из этих долгосрочных побочных эффектов могут быть частично связаны с техникой, например, с местным отложением чрезмерных объемов гиалуроновой кислоты в тканях.

Интересно наблюдение, что in vivo , гиалуроновая кислота деполимеризуется на фрагменты с более низкой молекулярной массой в результате ферментативного расщепления. Еще более интригующими являются недавние открытия, что гиалуроновая кислота и продукты ее распада являются важными регуляторами дендритных клеток и макрофагов ( ^{Termeer et al 2003} ). Продукты распада гиалуроновой кислоты являются мощными активаторами макрофагов через рецепторы поверхности клеток CD44 ( ^{Leonhardt et al 2005} ), в то время как дендритные антигенпрезентирующие клетки и Т-клетки, по-видимому, регулируют синтез и деградацию гиалуроновой кислоты непосредственно путем синтеза синтетаз гиалуроновой кислоты. и гиалуронидазы.Хотя это только предположение, вполне вероятно, что изменения баланса между высокомолекулярной гиалуроновой кислотой и продуктами ее распада в локальном микроокружении, вызванные инъекцией химически модифицированных частиц гиалуроновой кислоты (с измененной кинетикой распада), могут привести к изменению T- активация клеток и / или макрофагов и, следовательно, образование гранулем у определенной группы пациентов.

Выводы

Хотя химически модифицированные кожные наполнители гиалуроновой кислоты, как животного, так и неживотного происхождения, имеют очень низкую частоту долгосрочных побочных эффектов, пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске реакции инородных тел на эти инъекционные препараты.

Ссылки

• Алессандрини А., Ди Бартоло С., Павезио А. и др. Гель ACP: новый инъекционный препарат на основе гиалуроновой кислоты для омоложения лица. Доклинические данные на модели кролика. Plast Reconstr Surg. 2006. 118: 341–346. [PubMed] [Google Scholar]
• Андре П. Оценка безопасности стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA-Q-Medical, Швеция) в европейских странах: ретроспективное исследование с 1997 по 2001 год. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2004; 18: 422–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Андре П., Лоу, штат Нью-Джерси, Парк А и др.Побочные реакции на кожные наполнители: обзор европейского опыта. J Cosmetic Laser Surg. 2005; 7: 171–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Беннет Р., Тахер М. Рестилайн, стойкий в течение 23 месяцев, обнаружен во время микрографической операции Мооса: источник путаницы с гиалуроновой кислотой, окружающей базальноклеточный рак. Dermatol Surg. 2005; 31: 1366–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Carruthers J, Carruthers A. Проспективное рандомизированное исследование в параллельных группах, в котором анализируется влияние BTX-A (ботокса) и гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA, Restylane) в сочетании с NASHA (Restylane). ) отдельно при тяжелых морщинах глабеллы у взрослых женщин: лечение тяжелых морщин глабеллярных морщин производным гиалуроновой кислоты по сравнению с производным и BTX-A.Dermatol Surg. 2003; 29: 802–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Coleman SR. Наполнители с поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой. Пластиковый Reconstr Surg. 2005; 117: 661–5. [PubMed] [Google Scholar]
• Даль Сакко Д., Коззани Э., Пароди А. и др. Саркоидоз рубцов после инъекции гиалуроновой кислоты. Int J Dermatol. 2005; 44: 411–12. [PubMed] [Google Scholar]
• Desai AM, Browning J, Rosen T. Терапия силиконовой гранулемой этанерцептом. J Drugs Dermatol. 2006; 5: 894–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Edwards PC, Fantasia JE, Iovino R.Реакция инородного тела на гиалуроновую кислоту (Рестилайн): неблагоприятный исход увеличения губ. J Oral Maxillofac Surg. 2006; 64: 1296–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Фернандес-Асенеро MJ, Zamora E, et al. Гранулематозная реакция инородного тела на гиалуроновую кислоту: случай после увеличения губ. Dermatol Surg. 2003. 29: 1225–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Fernandez-Cossio S, Castano-Oreja MT. Биосовместимость двух новых кожных наполнителей: гистологическая оценка имплантатов наполнителя гиалуроновой кислоты и наполнителя полиакриламида.Plast Reconstr Surg. 2006; 117: 1789–96. [PubMed] [Google Scholar]
• Фридман П.М., Мафонг Е.А., Каувар А.Н. и др. Данные по безопасности инъекционного геля гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2002; 28: 491–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Ghersetich I, Lotti T, Campanile G, et al. Гиалуроновая кислота при внутреннем старении кожи. Int J Dermatol. 1994; 33: 119–22. [PubMed] [Google Scholar]
• Гисланзони М., Бьянки Ф., Барбарески М. и др. Кожная гранулематозная реакция на инъекционный гель гиалуроновой кислоты. Brit J Dermatol. 2006. 154: 755–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Glaich AS, Cohen JL, Goldberg LH. Инъекционный некроз глабели: протокол профилактики и лечения после использования кожных наполнителей. Dermatol Surg. 2006. 32: 276–81. [PubMed] [Google Scholar]
• Hamra ST. 25000 долларов и все еще подсчитывают. Пластическая реконструктивная хирургия. 2006; 118: 801–803. [PubMed] [Google Scholar]
• Hill A, McFarlane S, Johnston PG, et al. Возникающая роль CD44 в регуляции скелетных микрометастазов.Раковые латыши. 2006; 237: 1–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Хирш Р. Дж., Лупо М., Коэн Дж. Л. и др. Отсроченное проявление надвигающегося некроза после увеличения мягких тканей гиалуроновой кислотой и успешного лечения гиалуронидазой. J Drugs Dermatol. 2007; 6: 325–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Honig JF, Brink U, Korabiowska M. Тяжелая гранулематозная аллергическая реакция тканей после инъекции гиалуроновой кислоты при лечении морщин на лице и их хирургической коррекции. J Craniofac Surg.2003. 14: 197–200. [PubMed] [Google Scholar]
• Jordan JR. Отсроченная воспалительная реакция на гиалуроновую кислоту (Рестилайн) Ophthal Plast Reconstr Surg. 2005; 21: 401–2. [PubMed] [Google Scholar]
• Klein AW. Re: реакции гиперчувствительности на инъекционную гиалуроновую кислоту: реальность или вымысел. Dermatol Surg. 2005; 31: 1745. [PubMed] [Google Scholar]
• Lemperle G, Morhenn V, Charrier U. Гистология человека и стойкость различных инъекционных наполнителей для увеличения мягких тканей.Эстетическая Пласт Сург. 2003. 27: 354–66. [PubMed] [Google Scholar]
• Леонхардт Дж. М., Лоуренс Н., Наринс Р. С.. Острая реакция гиперчувствительности отек Квинке к инъекционной гиалуроновой кислоте. Dermatol Surg. 2005; 31: 577–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Ломбарди Т., Самсон Дж., Плантье Ф. и др. Орофациальные гранулемы после введения косметических наполнителей. Гистопатологическое и клиническое исследование 11 случаев. J Oral Pathol Med. 2004; 33: 115–20. [PubMed] [Google Scholar]
• Lowe NJ. Re: эмболизация артерий, вызванная инъекцией гиалуроновой кислоты (Restylane) Brit J Dermatol.2003. 148: 379–80. [PubMed] [Google Scholar]
• Lowe NJ, Maxwell CA, Lowe PL, et al. Кожные наполнители с гиалуроновой кислотой: побочные реакции и кожные пробы. J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 930–3. [PubMed] [Google Scholar]
• Lowe NJ, Maxwell CA, Patnaik R. Неблагоприятные реакции на кожные наполнители: обзор. Dermatol Surg. 2005; 31: 1616–25. [PubMed] [Google Scholar]
• Луптон-младший, Альстер Т.С. Реакция кожной гиперчувствительности на инъекционный гель гиалуроновой кислоты. Dermatol Surg. 2000; 26: 135–7.[PubMed] [Google Scholar]
• Matarasso SL, Carruthers JD, Jewell ML, et al. Консенсусные рекомендации по увеличению мягких тканей с помощью неживотной стабилизированной гиалуроновой кислоты (Рестилайн) Plastic Reconstructive Surg. 2006; 117: s3–34. [PubMed] [Google Scholar]
• Matarasso SL, Herwick R. Реакция гиперчувствительности на неживотную стабилизированную гиалуроновую кислоту. J Am Acad Dermatol. 2006; 55: 128–31. [PubMed] [Google Scholar]
• Майклс П. Человеческие антитела против гиалуроновой кислоты: возможно ли? Dermatol Surg.2001; 27: 185–91. [PubMed] [Google Scholar]
• Наринс Р.С., Брандт Ф., Лейден Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Restylane и Zyplast для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg. 2003. 29: 588–95. [PubMed] [Google Scholar]
• Парада М.Б., Михалани Н.С., Хассун К.М. и др. Гистологическое исследование побочного действия различных косметических филлеров для кожи. С кожей. 2005; 4: 345–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Патель В.Дж., Брук М.С., Кац Б.Е.Реакция гиперчувствительности к гиалуроновой кислоте с отрицательной кожной пробой. Plast Reconstr Surg. 2006; 117: e92–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Питер С., Меннел С. Окклюзия артерии ветви сетчатки после инъекции гиалуроновой кислоты (Рестилайн) Clin Experiment Ophthalmol. 2006; 34: 363–4. [PubMed] [Google Scholar]
• Раулин С., Грев Б., Хартшу В. и др. Экссудативная гранулематозная реакция на гиалуроновую кислоту (Hylaform) Контактный дерматит. 2000; 43: 178–9. [PubMed] [Google Scholar]
• Рихтер А.В., Райд Е.М., Зеттерстром Е.О.Неиммуногенность препарата очищенного гиалуроната натрия у человека. Int Arch Allergy Appl Immunol. 1979; 59: 45–8. [PubMed] [Google Scholar]
• Ронгиолетти Ф., Каттарини Дж., Соттофаттори Э. и др. Гранулематозная реакция после внутрикожного введения геля гиалуроновой кислоты. Arch Dermatol. 2003. 139: 815–16. [PubMed] [Google Scholar]
• Sasaki M, Miyazaki Y, Takahashi T. Hylan G-F 20 вызывает замедленное воспаление инородных тел у морских свинок и кроликов. Toxicol Pathol. 2003; 31: 321–5.[PubMed] [Google Scholar]
• Schanz S, Schippert W., Ulmer A, et al. Эмболизация артерий, вызванная инъекцией гиалуроновой кислоты (Рестилайн) Brit J Dermatol. 2002; 146: 920–32. [PubMed] [Google Scholar]
• Шафир Р. , Амир А., Гур Э. Долгосрочные осложнения инъекций на лицо рестилайна (инъекционная гиалуроновая кислота) Plast Reconst Surg. 2000; 106: 121–6. [PubMed] [Google Scholar]
• Soparkar CN, Patrinely JR. Управление воспалительной реакцией на Рестилайн. Офтальмологическая пластика Reconstr Surg.2005; 21: 151–64. [PubMed] [Google Scholar]
• Сопаркар К.Н., Патринели-младший, Чен Дж. Стирание Рестилайна. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2004. 20: 317–18. [PubMed] [Google Scholar]
• Стерн Р. Разработка пути катаболизма гиалуроновой кислоты: мы еще на месте? Гликобиология. 2003; 13: r105–15. [PubMed] [Google Scholar]
• Termeer C, Sleeman JP, Simon JC. Гиалуроново-волшебный клей для регуляции иммунного ответа? Тенденции иммунологии. 2003; 24: 112–14. [PubMed] [Google Scholar]
• Toy BR, Frank PJ.Вспышка инфекции Mycobacterium abscessus после увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2003; 29: 971–3. [PubMed] [Google Scholar]
• Варгас-Мачука I, Гонсалес-Герра Э. , Ангуло Дж. И др. Лицевые гранулемы, вторичные по отношению к дермальным микроимплантатам: отчет о случае гистопатологического дифференциального диагноза среди гранлом, вторичных по отношению к различным инъекционным перманентным наполнителям. Am J Dermatopathol. 2006; 28: 173–7. [PubMed] [Google Scholar]
• Уокер РФ. Об эволюции антивозрастной медицины.Клинические вмешательства при старении. 2006; 1: 201–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Вольфрам Д., Цанков А., Пиза-Катцер Х. Хирургия реакции на инородное тело из-за инъекционных наполнителей. Дерматология. 2006; 213: 300–4. [PubMed] [Google Scholar]

Коленный остеоартрит и инъекции гиалуроновой кислоты в суставы

Если у вас остеоартрит, поражающий колени, инъекция гиалуроновой кислоты может помочь облегчить вашу боль и скованность.

Людям с артритом делают эти уколы, чтобы смазывать суставы и работать более плавно.

Ваш врач может сообщить вам, поможет ли это, основываясь на ваших симптомах и других методах лечения, которые вы пробовали. Хотя уколы доступны уже более десяти лет, исследования их эффективности показали неоднозначные результаты.

Как они работают

Нормальная синовиальная жидкость содержит вещество, присутствующее в мягких тканях тела. Это помогает смазывать суставы. Если у вас остеоартрит, ваш запас синовиальной жидкости уменьшился.

Процедура проста.Ваш врач вводит гиалуроновую кислоту прямо в коленный сустав. Большинство людей получают укол в неделю в течение 3-5 недель. FDA одобрило это лечение только для людей с остеоартрозом колена, но некоторые люди получают его и в других суставах.

Существуют разные марки гиалуроновой кислоты, эффективность которых не различается.

Поможет ли вам это лечение?

Совместные инъекции гиалуроновой кислоты подходят не всем. Исследования неоднозначны относительно того, насколько хорошо они работают.Кажется, что для одних они работают лучше, чем для других. Если вы старше или страдаете остеоартрозом на поздней стадии, вам вряд ли удастся избавиться от этого лечения.

На что обратить внимание

Обычно люди пробуют гиалуронан только тогда, когда лечебные процедуры, такие как физиотерапия, упражнения и инъекции болеутоляющих и стероидов, не помогают.

Одно из преимуществ состоит в том, что побочные эффекты, такие как отек и дискомфорт на участке кожи, в который вы сделали инъекцию, незначительны.Поскольку риски невелики, ваш врач может подумать, что гиалуронан стоит попробовать, особенно если ваш единственный другой вариант — хирургическое вмешательство.

Гиалуронан также может быть хорошим выбором, если у вас есть проблемы с побочными эффектами других методов лечения. Например, некоторые люди не могут принимать обычные обезболивающие, такие как аспирин, ибупрофен или напроксен, из-за риска желудочно-кишечного кровотечения. А инъекции стероидов, еще одно распространенное лечение остеоартрита, при чрезмерном использовании могут нанести вред вашим суставам.

Проконсультируйтесь с вашей страховой компанией, прежде чем начинать это лечение. Некоторые покрывают уколы, но не все. Вы должны знать заранее, так как уколы дорогие.

Эффективность нескольких инъекций гиалуроновой кислоты по сравнению с одной: систематический обзор и метаанализ | BMC Musculoskeletal Disorders

1.

Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Годы, прожитые с инвалидностью (YLD), из-за 1160 последствий 289 заболеваний и травм: систематический анализ глобального бремени болезней, исследование 2010. Lancet. 2012. 380 (9859): 2163–96.

Артикул PubMed Google Scholar

2.

Cheng OT, Souzdalnitski D, Vrooman B, Cheng J. Доказательные инъекции в колено для лечения артрита. Pain Med (США). 2012. 13 (6): 740–53.

Артикул PubMed Central Google Scholar

3.

Kosorok MR, Omenn GS, Diehr P, Koepsell TD, Patrick DL. Ограниченные дни активности для пожилых людей. Am J Public Health. 1992. 82 (9): 1263–7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

4.

Bannuru RR, Schmid CH, Kent DM, Vaysbrot EE, Wong JB, McAlindon TE. Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ann Intern Med. 2015; 162 (1): 46–54. https://doi.org/10.7326/M14-1231.

Артикул PubMed Google Scholar

5.

Strand V, Conaghan PG, Lohmander LS, et al. Комплексный анализ пяти двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний, оценивающих безопасность и эффективность гиалуроновой кислоты для внутрисуставных инъекций при остеоартрите коленного сустава.Osteoarthr Cartil. 2006. 14 (9): 859–66.

CAS Статья PubMed Google Scholar

6.

Альтман Р.Д., Манджу А., Фирлингер А., Ниази Ф., Николлс М. Механизм действия гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор. BMC Musculoskelet Disord. 2015; 16: 321.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

7.

Американская академия хирургов-ортопедов, AAOS. Лечение остеоартроза коленного сустава, основанное на доказательствах, 2 ^{-е издание} . Принято Советом директоров Американской академии хирургов-ортопедов. Am Acad Orthop Surg Board Dir . 2013: 973.

8.

Американский колледж ревматологии. Заявление о позиции. Тема: Внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава. Доступно на https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/Viscosupplementation.pdf. По состоянию на 26 сентября 2017 г.

9.

Trojian T, Concoff A, Joy S, Hatzenbuehler J, Saulsberry W, Coleman CAMSSM. Научное заявление относительно инъекций вискозиметров при остеоартрите коленного сустава: важность для индивидуальных результатов пациента. Br J Sports Med. 2016; 50 (2): 84–92.

Артикул PubMed Google Scholar

10.

Брюьер О., Купер С., Пеллетье Дж. И др. Заявление о консенсусе по алгоритму Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) для лечения остеоартрита коленного сустава — от доказательной медицины до реальных условий.Semin Arthritis Rheum. 2016; 45 (4): S3 – S11.

Артикул PubMed Google Scholar

11.

МакАлиндон Т., Баннуру Р., Салливан М. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Osteoarthr Cartil. 2014; 22 (3): 363–88.

CAS Статья PubMed Google Scholar

12.

Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж., Альтман Д. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA.PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000097.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

13.

Альтман Р.Д., Беди А., Карлссон Дж., Санкети П., Шемич Э. Различия в продуктах внутрисуставной гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава. Am J Sports Med. 17 ноября 2015 г.

14.

Калькулятор размера эффекта Коу Р.. http://www.cem.org/effect-size-calculator. Опубликовано в 2016 г.

15.

Rutjes AWS, Juni P, da Costa BR, Trelle S, Nuesch E, Reichenbach S.Вязкие добавки при остеоартрите коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2012. 157 (3): 180–91.

Артикул PubMed Google Scholar

16.

Review Manager (RevMan) Версия 5.3. Копенгаген: Северный Кокрановский центр, Кокрановское сотрудничество, 2014.

17.

Ломандер Л., Дален Н., Энглунд Дж. И др. Внутрисуставные инъекции гиалуронана в лечении остеоартроза коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование.Ann Rheum Dis. 1996; 55: 424–31.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

18.

Альтман Р.Д., Акермарк С., Болье А.Д. и др. Эффективность и безопасность однократной внутрисуставной инъекции стабилизированной гиалуроновой кислоты неживотного происхождения (NASHA) пациентам с остеоартрозом коленного сустава. Osteoarthr Cartil. 2004. 12 (8): 642–9.

Артикул PubMed Google Scholar

19.

Альтман Р.Д., Розен Дж. Э., Блох Д.А., Хатум Х.Т., Корнер ПА. Двойное слепое рандомизированное контролируемое физиологическим раствором исследование эффективности и безопасности EUFLEXXA для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава с открытым расширением безопасности (исследование FLEXX). Semin Arthritis Rheum. 2009. 39 (1): 1–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

20.

Арден Н.К., Акермарк К., Андерссон М. , Тодман М.Г., Альтман РДА. Рандомизированное контролируемое физиологическим раствором испытание гиалуроновой кислоты NASHA при остеоартрите коленного сустава.Curr Med Res Opin. 2014. 30 (2): 279–86.

CAS Статья PubMed Google Scholar

21.

Брандт К.Д., Блок Дж. А., Михальски Дж. П., Морленд Л. В., Колдуэлл Дж. Р., Лавин П. Т.. Эффективность и безопасность внутрисуставного гиалуроната натрия при остеоартрозе коленного сустава. ORTHOVISC исследование. Группа. 2001;

22.

Chevalier X, Jerosch J, Goupille P, et al. Однократное внутрисуставное лечение 6 мл хилана G-F 20 у пациентов с симптоматическим первичным остеоартрозом коленного сустава: рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Ann Rheum Dis. 2010. 69 (1): 113–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

23.

Creamer P, Sharif M, George E, et al. Внутрисуставная гиалуроновая кислота при остеоартрозе коленного сустава: исследование механизмов действия. Osteoarthr Cartil. 1994. 2 (2): 133–40.

CAS Статья PubMed Google Scholar

24.

Day R, Brooks P, Conaghan PG, Petersen MA.Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое, параллельное групповое исследование эффективности и переносимости внутрисуставного гиалуронана при остеоартрите коленного сустава. J Rheumatol. 2004. 31 (4): 775–82.

CAS PubMed Google Scholar

25.

ДеКария Дж. Э., Монтеро-Одассо М., Вулф Д., Чесворт Б. М., Петрелла Р. Дж.. Влияние лечения внутрисуставной гиалуроновой кислотой на скорость походки у пожилых пациентов с остеоартритом коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование.Arch Gerontol Geriatr. 2012; 55 (2): 310–5.

CAS Статья PubMed Google Scholar

26.

Диракоглу Д., Вурал М., Баскент А., Дикичи Ф., Аксой С. Влияние вязких добавок на нервно-мышечный контроль колена у пациентов с остеоартритом. J Back Musculoskelet Rehabil. 2009; 22 (1): 1–9.

Артикул PubMed Google Scholar

27.

Диксон А., Якоби Р., Берри Х., Гамильтон Э.Клинические испытания внутрисуставного введения гиалуроната натрия у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Curr Med Res Opin. 1988. 11 (4): 205–13.

CAS Статья PubMed Google Scholar

28.

Хендерсон Е.Б., Смит Е.С., Пегли Ф., Блейк Д.Р. Внутрисуставные инъекции гиалуронана 750 кДа при лечении остеоартрита: рандомизированное одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 91 пациента, продемонстрировавшее отсутствие эффективности.Ann Rheum Dis. 1994. 53 (8): 529–34.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Хуанг Т.Л., Чанг С.К., Ли СН, Чен СК, Лай СН, Цай Ц. Внутрисуставные инъекции гиалуроната натрия (Hyalgan®) при остеоартрозе коленного сустава. Рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование среди азиатской популяции. BMC Musculoskelet Disord. 2011; 12: 221.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Huskisson EC, Donnelly S. Гиалуроновая кислота в лечении остеоартроза коленного сустава. Ревматология (Оксфорд). 1999. 38 (7): 602–7.

CAS Статья Google Scholar

31.

Йоргенсен А., Стенгаард-Педерсен К., Симонсен О. и др. Внутрисуставной гиалуронан не оказывает клинического эффекта при остеоартрите коленного сустава: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование с участием 337 пациентов, наблюдавшихся в течение 1 года. Ann Rheum Dis.2010. 69 (6): 1097–102.

Артикул PubMed Google Scholar

32.

Karlsson J, Sjögren LS, Lohmander LS. Сравнение двух препаратов гиалуроновой кислоты и плацебо у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Контролируемое рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с параллельным дизайном. Ревматология (Оксфорд). 2002. 41 (11): 1240–8.

CAS Статья Google Scholar

33.

Котевоглу Н., Ийибозкурт ПК, Хиз О, Токтас Х, Куран Б.А.Проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, сравнивающее эффективность растворов гиалуронана с разной молекулярной массой при лечении остеоартрита коленного сустава. Rheumatol Int. 2006. 26 (4): 325–30.

CAS Статья PubMed Google Scholar

34.

Lundsgaard C, Dufour N, Fallentin E, Winkel P, Gluud C. Внутрисуставной гиалуронат натрия 2 мл против 20 мл физиологического раствора против 2 мл физиологического раствора при болезненном остеоартрите коленного сустава: рандомизированное клиническое испытание. Scand J Rheumatol. 2008. 37 (2): 142–50.

CAS Статья PubMed Google Scholar

35.

Наварро-Сарабия Ф., Коронель П., Коллантес Э. и др. 40-месячное многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и эффекта переноса повторных внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: проект AMELIA. Ann Rheum Dis. 2011. 70 (11): 1957–62.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

36.

Neustadt D, Caldwell J, Bell M, Wade J, Gimbel J. Клинические эффекты внутрисуставной инъекции высокомолекулярного гиалуронана (Orthovisc) при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование. J Rheumatol. 2005. 32 (10): 1928–36.

CAS PubMed Google Scholar

37.

Петрелла Р. Дж., Петрелла Массачусетс. Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности внутрисуставной гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава.J Rheumatol. 2006. 33 (5): 951–6.

CAS PubMed Google Scholar

38.

Petrella RJ, Cogliano A, Decaria J. Комбинирование двух гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin Rheumatol. 2008. 27 (8): 975–81.

Артикул PubMed Google Scholar

39.

Pham T, Le Henanff A, Ravaud P, Dieppe P, Paolozzi L, Dougados M.Оценка симптоматической и структурной эффективности нового соединения гиалуроновой кислоты, NRD101, по сравнению с диацереином и плацебо в рандомизированном контролируемом исследовании в течение 1 года при симптоматическом остеоартрите коленного сустава. Ann Rheum Dis. 2004. 63 (12): 1611–7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

40.

Пуль В., Бернау А., Грейлинг Х и др. Внутрисуставной гиалуронат натрия при остеоартрозе коленного сустава: многоцентровое двойное слепое исследование.Osteoarthr Cartil Osteoarthr Res Soc. 1993; 1: 233–41.

CAS Статья Google Scholar

41.

Scale D, Wobig M, Wolpert W. Viscosupplementation остеоартрита колен с хиланом: исследование схемы лечения. Curr Ther Res. 1994. 55 (3): 220–32.

Артикул Google Scholar

42.

Сезгин М., Демирель А., Карака С. и др. Влияет ли гиалуронан на воспалительные цитокины при остеоартрите коленного сустава? Rheumatol Int.2005. 25 (4): 264–9.

CAS Статья PubMed Google Scholar

43.

Strand V, Baraf HSB, Lavin PT, Lim S, Hosokawa HA. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее однократную внутрисуставную инъекцию Gel-200, нового поперечно-сшитого препарата гиалуроновой кислоты, с фосфатно-солевым буфером для лечения остеоартрита коленного сустава. Osteoarthr Cartil. 2012. 20 (5): 350–6.

CAS Статья PubMed Google Scholar

44.

Тамир Э., Робинсон Д., Корен Р., Агар Г., Гальперин Н. Внутрисуставные инъекции гиалуронана для лечения остеоартроза коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin Exp Rheumatol. 2001. 19 (3): 265–70.

CAS PubMed Google Scholar

45.

van der Weegen W, Wullems JA, Bos E, Noten H, van Drumpt RAM. Нет разницы между внутрисуставной инъекцией гиалуроновой кислоты и плацебо для лечения остеоартрита коленного сустава легкой и средней степени тяжести: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование. J Arthroplast. 2015; 30 (5): 754–7.

Артикул Google Scholar

46.

Wobig M, Dickhut A, Maier R, Vetter G. Viscosupplementation with Hylan G-F 20: 26-недельное контролируемое испытание эффективности и безопасности при остеоартрите коленного сустава. Clin Ther. 1998. 20 (3): 410–23.

CAS Статья PubMed Google Scholar

47.

Баннуру Р.Р., Натов Н.С., Даси Ю.Р., Шмид С.Х., Макалиндон Т.Э.Терапевтическая траектория после внутрисуставной инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрозе коленного сустава — метаанализ. Osteoarthr Cartil.

48.

Trojian TH, Concoff AL, Joy SM, Hatzenbuehler JR, Saulsberry WJ, Coleman CIAMSSM. Научное заявление относительно инъекций Viscosupplementation для лечения остеоартрита коленного сустава. Clin J Sport Med. 2016; 26 (1): 1–11.

Артикул PubMed Google Scholar

49.

Zoboli AAC, de Rezende MU, de Campos GC, Pasqualin T, Frucchi R, de Camargo OP.Проспективное рандомизированное клиническое исследование: однократное и еженедельное введение вискозиметра. Бюстгальтеры Acta Ortop. 2013. 21 (5): 271–5.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Гринвальд, РА. Кислородные радикалы, воспаление и артрит: патофизиологические соображения и значение для лечения. Semin Arthritis Rheum. 1991. 20 (4): 219–40.

CAS Статья PubMed Google Scholar

51.

Bauer C, Niculescu-Morzsa E, Jeyakumar V, Kern D, Späth S, Nehrer S. Хондропротекторный эффект высокомолекулярной гиалуроновой кислоты на остеоартритные хондроциты в модели совместного культивирования воспаления с макрофагами M1. J Inflamm. 2016; 13 (1)

52.

Фиораванти А., Кантарини Л., Челлини Ф. и др. Влияние гиалуроновой кислоты (молекулярная масса 500–730 кДа) на продукцию протеогликана и оксида азота в культурах хондроцитов человека, страдающих остеоартритом, при воздействии гидростатического давления. Osteoarthr Cartil.2005. 13 (8): 688–96.

CAS Статья PubMed Google Scholar

53.

Гомес-Аристизабаль А., Ким К., Вишванатан С.А. Систематическое изучение влияния различной молекулярной массы гиалуроновой кислоты на иммуномодуляцию, опосредованную мезенхимальными стромальными клетками. PLoS One. 2016; 11 (1): e0147868.

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

54.

Block J, Миллер Л.Одобренные в США внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты безопасны и эффективны у пациентов с остеоартритом коленного сустава: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований, контролируемых физиологическим раствором. Понимание клинической медицины: артрит и заболевания опорно-двигательного аппарата. 2013; 57 https://doi.org/10.4137/cmamd.s12743.

55.

Finnoff JT, Hall MM, Adams E, et al. Заявление о позиции Американского медицинского общества спортивной медицины (AMSSM): интервенционное ультразвуковое исследование опорно-двигательного аппарата в спортивной медицине. PM R. 2015; 7 (2): 151–68. e112

Статья PubMed Google Scholar

56.

Pham T, van der Heijde D, Altman RD, et al. Инициатива OMERACT-OARSI: пересмотр международного набора критериев респондентов для клинических испытаний остеоартрита, проводимого обществом исследования остеоартрита. Остеоартрит и хрящи / OARS, Общество исследования остеоартрита. 2004. 12 (5): 389–99.

CAS Статья Google Scholar

Инъекции гиалуроновой кислоты — The Knee Doc

Инъекции гиалуроновой кислотыПрофессор Санджив Яри 19 июля 2019 г.

Что такое инъекция гиалуроновой кислоты?

Инъекции гиалуроновой кислоты — это лечение для облегчения болезненных симптомов остеоартрита коленного сустава и других распространенных проблем с коленями.

Каковы преимущества инъекции гиалуроновой кислоты?

Принципы инъекций гиалуроновой кислоты заключаются в уменьшении боли и улучшении функций у пациентов с болью в суставах. Было показано, что инъекции гиалуроновой кислоты оказывают на суставы следующие положительные эффекты:

— Они заменяют некоторые из обычных ингредиентов, содержащихся в синовиальной жидкости (гиалуронаны), улучшая смазывающую способность.

— Они помогают стимулировать слизистую оболочку сустава (синовиальную оболочку), вырабатывая больше нормальной синовиальной жидкости.

— Гиалуронан покрывает слизистую оболочку поврежденных суставных поверхностей, покрывая нервные окончания боли. Это уменьшает боль и защищает суставные поверхности от воспаления.

— Гиалуронаны также действуют непосредственно для уменьшения воспаления в суставах, как стероиды, но без вредных побочных эффектов стероидов.

Как работают инъекции гиалуроновой кислоты?

Принципы инъекций гиалуронана заключаются в уменьшении боли и улучшении функции у пациентов с болью в суставах.Доказано, что инъекции гиалуронана оказывают на суставы следующие положительные эффекты:

— Они заменяют некоторые из обычных ингредиентов, содержащихся в синовиальной жидкости (гиалуронаны), улучшая смазывающую способность.

— Они помогают стимулировать слизистую оболочку сустава (синовиальную оболочку), вырабатывая больше нормальной синовиальной жидкости.

— Гиалуронан покрывает слизистую оболочку поврежденных суставных поверхностей, покрывая нервные окончания боли. Это уменьшает боль и защищает суставные поверхности от воспаления.

— Гиалуронаны также действуют непосредственно для уменьшения воспаления в суставах, как стероиды, но без вредных побочных эффектов стероидов.

Зачем нужны инъекции гиалуроновой кислоты?

Инъекции гиалуроновой кислоты в коленный сустав — очень эффективное средство для лечения:

— Пациенты с локализованным повреждением выстилки сустава (локализованный хрящевой дефект).

— Пациенты с ранней стадией артрита, которые хотят уменьшить боль и улучшить свои функции.

— Пациенты с более запущенным артритом, которые хотели бы отложить необходимость полной замены сустава.

— «Спортсмены», занимающиеся ударными видами спорта (бег, прыжки, скручивания), которые перегружают суставной хрящ колена. Есть некоторые свидетельства (Roos et al), что это может привести к усилению разрушения выстилки суставного хряща. Это могло быть одним из механизмов, предрасполагающих к ускоренному развитию остеоартроза у «спортсменов» в более молодом возрасте.Остенил может использоваться в качестве одного из методов лечения «спортсменов» с ранним артритом коленного сустава. Влияет ли терапия гиалуроновой кислотой на уменьшение повреждения суставного хряща, который постоянно перегружается (например, в беге и прыжках), пока неизвестно, но возможно.

Инъекция гиалуроновой кислоты против хирургического лечения остеоартрита коленного сустава?

Хирургическое лечение остеоартрита коленного сустава эффективно, но не подходит для всех стадий заболевания и не для всех пациентов.Это также дорого и небезопасно.

По мере углубления понимания патогенеза ОА разрабатываются новые методы лечения, одним из которых является добавление вязких веществ гиалуроновой кислотой. Новый подход к лечению остеоартрита коленного сустава — введение гиалуронана или производных этой молекулы (гиланов) в сустав. В последние годы концепция вязких добавок получила широкое распространение в качестве нового метода лечения остеоартрита коленного сустава. Безопасность этого лечения была хорошо документирована в многочисленных клинических испытаниях, но по-прежнему существуют разногласия относительно его эффективности и экономической эффективности

.

Какие риски связаны с инъекциями гиалуроновой кислоты?

Г-н Яри, который сделает вам инъекцию, проверит вашу историю болезни, чтобы убедиться, что вы подвергаетесь минимальному риску каких-либо побочных реакций.Остенил — очень чистый продукт, получаемый в процессе ферментации. Он не содержит животных белков (в отличие от некоторых других доступных гиалуронанов), что означает, что побочные реакции при инъекциях Остенила крайне необычны, но если вы заметили какой-либо из следующих симптомов: отек, покраснение или тепло вокруг места инъекции, или если вы чувствуете себя плохо, пожалуйста обратитесь к своему терапевту, травматологу или г-ну Яри.

Важно, чтобы вы присутствовали на приеме для проверки, чтобы г-н Яри мог оценить эффект от инъекции и дать вам дополнительную консультацию, если это необходимо.Менее распространенные эффекты реконструкции ПКС включают кровотечение, инфекцию, жесткость колена, которая требует повторной операции, и тромбоз глубоких вен. Риск этих событий считается очень низким.

Viscosupplementation лечение остеоартрита коленного сустава

Использование вязких добавок основано на наблюдении за снижением вязкости и эластичности синовиальной жидкости при остеоартрите и что природная гиалуроновая кислота в коленях с остеоартритом имеет более низкий молекулярный вес, чем в нормальных здоровых коленях.Восполнение компонента гиалуроновой кислоты нормальной синовиальной жидкости может играть роль в дополнении эластичных и вязких свойств синовиальной жидкости, что может помочь облегчить признаки и симптомы, связанные с остеоартритом, и улучшить функцию.

Гиалуроновая кислота — это гликозаминогликан, состоящий из глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина. Он отличается от других гликозаминогликанов тем, что не является сульфатом; кроме того, он не связывается ковалентно с белками с образованием мономеров протеогликанов, вместо этого он служит основой агрегатов протеогликанов.Это единственный гликозаминогликан, который не ограничивается тканями животных, а также содержится в бактериях. Он служит смазкой и амортизатором в синовиальной жидкости и находится в стекловидном теле глаза. Гиалуроновая кислота плохо всасывается при пероральном приеме, но широко используется внутрисуставно для лечения остеоартрита у животных, а в последнее время и у людей. Гиалуроновая кислота хорошо переносится, не имеет явной токсичности и незначительного количества побочных эффектов. Поскольку он вводится непосредственно в сустав, его действие начинается быстро.И наоборот, способ его введения до некоторой степени ограничивает его терапевтическое применение, и высокая стоимость также является важным фактором.

Подходящее для вас лечение зависит от многих факторов, и его должен будет оценить лечащий специалист. Ценовые пакеты будут адаптированы к вам и вашим потребностям. Мы также работаем с несколькими больницами, чтобы предложить нашим пациентам услуги по сопоставлению цен.Пожалуйста, свяжитесь с нами, если вы хотите записаться на консультацию к профессору Яри, одному из ведущих хирургов коленного сустава Манчестера.

Как инъекции гиалуроновой кислоты облегчают артритную боль в коленях: позвоночник и спортивный центр: позвоночник и спортивная медицина

Причина растущей популярности гиалуроновой кислоты заключается в том, что это естественная смазка для кожи, глаз и суставов, поэтому она безопасна и эффективна.Гиалуроновая кислота имеет множество эстетических и медицинских применений. Эстетики используют его для увеличения объема морщинистой кожи, а врачи — для снятия кислотного рефлюкса, быстрого заживления ран, поддержания прочности костей, смазывания глаз и даже устранения боли в мочевом пузыре.

Доктор Беной Бенни из Центра позвоночника и спорта использует гиалуроновую кислоту для лечения боли в коленях, вызванной остеоартритом. Наряду с другими возможными методами лечения, начиная от базового подхода RICE (покой, лед, компрессия, подъем) до регенеративной медицины, такой как терапия богатой тромбоцитами плазмой и стволовыми клетками, Dr.Бенни предлагает инъекции гиалуроновой кислоты, чтобы облегчить симптомы остеоартрита и других болей в коленях.

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота — это липкое гелеобразное вещество, которое находится по всему телу и выполняет определенные функции, в том числе:

• Стимулирование роста и регенерации хрящевой ткани
• Служит смазкой и амортизатором в суставах
• Подавление воспаления

Когда у вас остеоартрит колена, у вас не только поврежден или отсутствует хрящ, вы также потеряли гиалуроновую кислоту, необходимую для смягчения суставов.Если это серьезный случай, у вас может даже быть трение костей о кость в суставе, что объясняет боль, которую вы чувствуете.

Что происходит во время инъекции гиалуроновой кислоты?

Инъекции гиалуроновой кислоты, которые технически называются вязкой добавкой, просто добавляют больше смазывающей жидкости к нужному суставу.

Сначала доктор Бенни очищает область, чтобы убедиться, что она стерильна. Если в день инъекции вы испытываете боль и у вас заметный отек, доктор Бенни может обезболить эту область с помощью местного анестетика и сначала слить немного жидкости из вашего колена.

Затем он вводит раствор гиалуроновой кислоты прямо в сустав, пораженный артритом, где он действует, смазывая кости и борясь с воспалением.

Процедура короткая, сразу после нее можно идти домой. Однако вам следует избегать физических нагрузок в течение нескольких дней.

Насколько эффективны инъекции гиалуроновой кислоты?

Все по-разному реагируют на инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите, так же как они по-разному реагируют на другие варианты лечения.Некоторые люди добиваются больших успехов при лечении RICE и никогда не нуждаются в лекарствах. Другие считают, что их боль лучше всего снимается с помощью уколов кортикостероидов (однако они дают только временное облегчение и не могут применяться в течение длительного времени). Тем не менее, другие полагаются на безрецептурные болеутоляющие, чтобы облегчить симптомы.

В целом, вы можете ожидать, что обезболивание будет на уровне инъекции стероидов, без связанных с этим рисков. Инъекции гиалуроновой кислоты также более эффективны у молодых пациентов с менее серьезными симптомами.

Если вы страдаете артрозом колен и ищете способ облегчить боль, позвоните нам. Наша команда может оценить ваши симптомы и общее состояние здоровья и помочь определить, могут ли помочь инъекции гиалуроновой кислоты. Позвоните нам по любому из наших трех офисов в районе Хьюстона или запишитесь на прием онлайн.

инъекций гиалуроновой кислоты рядом со мной | Современное обезболивание

Узнайте об инъекциях гиалуроновой кислоты для лечения артрита и обезболивания.Мы предоставляем эти инъекции в отделениях Modern Pain Management в Хьюстоне, штат Техас, и Шугар Ленд, штат Техас. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, позвоните

по телефону или запишитесь на прием онлайн.

Жизнь с артритом и болью может быть легче с инъекциями гиалуроновой кислоты. Они могут помочь многим людям с остеоартритом или ревматоидным артритом, когда другие методы лечения не работают, и инъекции могут помочь этим людям избежать операции. Чтобы узнать больше об инъекциях, свяжитесь с нами в Modern Pain Management или продолжайте читать.

Кому следует делать инъекции гиалуроновой кислоты?

Людям, живущим с артритом, могут потребоваться инъекции гиалуроновой кислоты. Инъекции могут помочь при остеоартрите или ревматоидном артрите и могут помочь людям, которые пробовали другие консервативные методы лечения, которые им не помогли. Например, если похудания, физических упражнений, лекарств или инъекций стероидов недостаточно для облегчения симптомов артрита, инъекции гиалурона могут сработать, и человеку, возможно, не придется прибегать к операции по поводу артрита.На самом деле, человек может вообще избежать операции.

Уколы гиалуроновой кислоты могут обеспечить целенаправленное облегчение суставов, и у этих уколов нет побочных эффектов, присущих таблеткам гиалуроновой кислоты. Вот почему многие люди предпочитают уколы таблеткам.

Что делают инъекции гиалуроновой кислоты?

Гиалуроновая кислота — это натуральное вещество в синовиальной жидкости, которое смазывает ваши суставы. Люди с артритом теряют гиалуроновую кислоту по мере износа суставов, но замена ее может временно увеличить толщину и эффективность синовиальной жидкости в суставах.В результате движения в суставах могут быть легче, боль может быть уменьшена, и пациент сможет вести более активный и здоровый образ жизни.

Безопасны ли инъекции гиалуроновой кислоты?

Уколы обычно имеют низкий риск, а любые побочные эффекты (например, покраснение и отек) обычно незначительны. Отдых и обледенение после процедуры могут помочь предотвратить любые побочные эффекты. У инъекций нет побочных эффектов таблеток гиалуроновой кислоты, поэтому уколы могут быть лучше для многих людей.

Как проходит инъекция гиалуроновой кислоты?

Процедура довольно проста и легка для пациента. Во-первых, сустав или суставы можно обезболить местным анестетиком, что сделает процедуру особенно комфортной для пациента. Во время процедуры уколы производятся непосредственно в пораженный сустав или суставы. Это все, что нужно для процедуры, и она не займет много времени. Эффект может проявиться через несколько недель.

Как долго длятся инъекции гиалуроновой кислоты?

Эффект от инъекций может длиться около шести месяцев, и инъекции можно делать каждые шесть месяцев для продления эффекта.Многие пациенты могут продолжать делать уколы и вообще избегать хирургического вмешательства. Результаты различаются, но многие пациенты сообщают о долгосрочных результатах. Вам следует спросить профессионала о том, чего можно ожидать от инъекций.

Подходят ли мне инъекции гиалуроновой кислоты?

Инъекции гиалуроновой кислоты могут вам очень помочь, если у вас остеоартрит или ревматоидный артрит, и если вы пробовали другие методы лечения, которые вам не помогли.