Легкий наркоз: Седация «легкий наркоз»

Содержание

Седация "легкий наркоз"

«Легкий наркоз» или седация - лечение с комфортом

Седация - современный метод анестезии, благодаря которому пациет с комфортом преодолевает любые неприятные стоматологические процедуры.

Седация - «легкий наркоз». Во время проведения данной процедуры пациент расслаблен, находится во сне, болевой центр, а также центры тревоги и страха отключены. Современная седация осуществляется снотворными средствами, препаратами для общей анестезии, а также страхоразрушающими препаратами в минимальных дозировках, которые рассчитываются индивидуально.

Если Вы испытываете страх перед процедурой, или просто хотите комфортно перенести длительный прием у стоматолога, то седация - это Ваш выбор. Она позволит Вам и физически и эмоционально расслабиться. Время на приеме пролетит незаметно, а у Вас не останется неприятных воспоминаний.

Некоторые стоматологические манипуляции (такие как имплантация зубов, костная пластика, синус-лифтинг) требуют проведения седации, особенно, когда речь идет о большом объеме манипуляций. В момент седации пациент обездвижен, что конечно придает удобство в работе.

При необходимости пациент способен выполнять указания оперирующего хирурга, что является еще одним плюсом седации.

Чаще всего во время седации пациент находится в состоянии глубоко сна. При этом пациент сам дышит - центр дыхания не отключается, как в случае наркоза. Это еще один плюс.

Современную седацию технически возможно оказать в поликлинике или на базе стоматологической клиники. После процедуры «легкого» наркоза пациент находится в полном здравии и может покинуть лечебное учреждение на своих ногах, однако, от управления автомобилем в этот день стоит воздержаться.

Благодаря современным препаратам седация широко применяется на стоматологическом приеме, однако, она требует к себе внимательного отношения, высокой квалификации врача - анестезиолога, стоматолога - хирурга, среднего медицинского персонала.

Лечитесь с комфортом!

Какой наркоз самый щадящий, о чем говорят во сне и в чем риск анестезии

К юбилейной научно-образовательной конференции «Современные проблемы и инновационные технологии в анестезиологии и реаниматологии», приуроченной к 60-летию Научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга, которая проходит 13-14 апреля,

expotrade.ru озадачился поиском ответов на самые животрепещущие вопросы про анестезию от местного обезболивания до наркоза.

 Есть ли риск не проснуться после наркоза?

На этот счет можно сразу успокоиться. Для здорового человека вероятность тяжелых осложнений – 0,0005%. То есть один случай на 200 тысяч операций. Риск, что на голову упадет сосулька с крыши, в 25 раз выше.

Так что можно раз и навсегда перестать бояться: сегодня анестезия – реально одна из наиболее безопасных вещей в нашей жизни. Причем все ее виды – от местного обезболивания до глубокого наркоза.

 Не ухудшится ли после общей анестезии память и работа мозга вообще?

Все лекарственные средства, которые применяются для наркоза, действуют на головной мозг и изменяют его функциональную активность, но это всегда носит временный и обратимый характер.

Расстройства памяти и снижение концентрации внимания могут сохраняться в течение нескольких часов или дней. Поэтому даже после небольших амбулаторных вмешательств, выполненных под наркозом, нельзя покидать лечебное учреждение без сопровождающего. В первые сутки после наркоза не рекомендуется принимать важные решения, подписывать финансовые документы, управлять автомобилем.

У некоторых людей нарушения интеллектуальной сферы могут сохраняться и дольше – в течение несколько недель и даже месяцев. Однако четко отследить связь этих изменений с наркозом не удается, ведь многое зависит от возраста и исходного состояния здоровья пациента, а также вида операции.

 Существует мнение, что каждый наркоз отбирает 5 лет жизни

Анестезиологи категорически утверждают: не отбирает и пяти минут. И память не портится. Правда, не надо путать последствия наркоза с последствиями болезни или травмы. Если, например, человек после черепно-мозговой травмы перенес несколько операций под общей анестезией, у него действительно могут возникнуть проблемы с памятью, но виноват в этом будет вовсе не наркоз. Проведено множество исследований, и ни одно не доказало, что даже многократное общее обезболивание влияет на память.

 Может ли анестезия плохо подействовать и человек проснется во время операции?

Такая вероятность есть. При ингаляционной анестезии это случается в 1% случаев, при анестезии закисью азота – в 20%, при использовании кетамина – до 25%. Врачи этого могут и не заметить. Ведь во время операции пациент находится под действием препаратов, вызывающих расслабление всех мышц, и не может дать понять, что он все слышит, страдает и ему плохо.

Такое случается, например, при экстренном кесаревом сечении, при оказании хирургической помощи пострадавшим от множественных травм, а также в кардиохирургии. Только в США каждый год это происходит у 20 000 – 40 000 хирургических больных. Примерно у каждого третьего из этих пациентов восстановление сознания сопровождается болевыми ощущениями, у остальных боли нет, но возникает чувство дискомфорта, страха и даже паники. Кто-то сам вспоминает о том, что происходило с ним в операционной, кто-то под гипнозом, но таких людей немало, и в США даже существует общество переживших состояние неконтролируемого пробуждения во время операции.

Оно опасно тем, что сказывается на качестве дальнейшей жизни – развивается постстрессовый синдром, который, как уже доказано, способствует развитию послеоперационных осложнений, включая инфаркты, инсульты, нарушения работы желудочно-кишечного тракта.

За рубежом люди в таких случаях подают иски в суд и выигрывают. А клиники подстраховываются – в США, например, 70% операционных и большинство реанимационных палат оборудованы BIS-мониторами глубины наркоза, которые позволяют подбирать нужную дозу вызывающих наркоз препаратов и снижают вероятность пробуждения до 0,002%. Для нашей страны это относительно новая техника, и не так много операционных ею оснащено. Но поискать такую клинику стоит – ведь применение мониторинга делает наркоз не только более безопасным, но и избавляет от многих неблагоприятных последствий перенесенной операции и анестезии.

 что говорят люди под наркозом?

Действительно, люди иногда что-то бормочут, входя в наркоз или выходя из него. Но это случается не чаще, чем разговоры во сне в обычной жизни. И, как правило, никакие страшные тайны миру таким образом не становятся известны. Чаще всего люди бросают реплики из каждодневного обихода: «Да, отчет я уже составила» или «Мурзик, не приставай, сейчас тебя покормлю».

 Может ли наркоз быть противопоказан по состоянию здоровья?

На эту тему может проконсультировать только анестезиолог. Только он имеет право принимать решения по вопросам анестезии. К сожалению, в России терапевты или, например, эндокринологи часто склонны превышать свои полномочия, делая заявления типа: «При вашей щитовидке (сердце, печени и т. д.) наркоз вам противопоказан!» На самом деле абсолютных противопоказаний к общей анестезии нет. Только специалист может решить, какая именно анестезия предпочтительна в данном случае, а также возможна ли для конкретного человека анестезия в условиях амбулаторной операции или стационара одного дня или ему необходимо побыть после операции в больнице.

 Какой наркоз считается щадящим?

Сегодня в мире есть замечательные средства для внутривенной анестезии, которая обычно используется для малых операций, например, гинекологического выскабливания. Но не все они доступны в нашей стране. Поэтому при проведении такой анестезии врачи нередко применяют препараты, которые хорошо усыпляют, но плохо обезболивают. Другие добавляют к ним наркотики, после которых еще несколько часов сохраняются расстройства сознания, внимания, мышления. Это повышает риск осложнений, поэтому щадящим такой наркоз по определению быть не может.

Примерно так выглядело открытие действия хлороформа сэром Джеймсом Симпсоном и его друзьями

В промышленно развитых странах 65-80% наркозов выполняют с использованием ингаляционных анестетиков. Из них в нашей стране доступны изофлюран (признан «золотым стандартом» еще в 90-е годы прошлого века), севофлюран (около 90% всех наркозов в Японии проводится с помощью этого анестетика) и ксенон (на Всемирном конгрессе анестезиологов в Париже ксенон был назван «анестетиком III тысячелетия»). Они оказывают минимальное влияние на внутренние органы и существенно снижают необходимость применения сильнодействующих фармакологических средств. Анестезия превращается в более простой, предсказуемый, безопасный и комфортный процесс.

Масочный наркоз, применение наркоза, цены

Масочный наркоз — это метод анестезии, при котором происходит процесс устранения двигательной реакции и чувства боли с обеспечением регулирования и контроля показателей жизнедеятельности человека. Процедура является аппаратным, дозированным (в том числе и микродозированным) способом введения наркотических веществ в организм человека при небольших хирургических операциях. 

Современный масочный наркоз проводится врачами-анестезиологами, которые не только проводят строго дозированную подачу наркотических веществ, но и обеспечивают проходимость дыхательных путей (носоглотки), подачу дыхательных смесей, а также проводят управление принудительным дыханием пациента.

При данном виде анестезии на лицо пациента надевается специальная маска, через которую по дыхательным путям вводится определенное количество наркотического вещества. Также через маску подается кислород.

Горелик Борис Наумович

врач-анестезиолог-ревматолог

Масочный наркоз – исторически первый метод общей анестезии. Сегодня он часто используется при малотравматичных операциях небольшой длительности, когда нет необходимости в миорелаксации (расслаблении скелетных мышц). Масочный наркоз – относительно простой и безопасный метод общего обезболивания для детей и взрослых.

Процедура позволяет предупредить перекрытие носоглотки запавшим языком. Масочный наркоз наиболее доступен, практичен и безопасен в условиях операционных процедур.

Местная анестезия зачастую не может купировать общее восприятие сигналов рефлекторной системы человека и поддерживает человека в состоянии тревоги и мышечной активности. Это может привести к усложнению операции, а, следовательно, поставить под угрозу жизнь человека.

Анестетические препараты, которые сегодня применяются для проведения масочного наркоза, имеют короткую фазу эйфории и быстрого пробуждения. При этом, кроме наркотического воздействия на больного, они могут действовать как миорелаксирующий, антисекреторный, бронхорасширяющий или ганглиоблокирующий препарат, оказывающий поддерживающую функцию во время операции.

При проведении масочного наркоза используются

анестетики в газообразном состоянии. Чаще всего они используются как дыхательная смесь в соединении с кислородом. Масочный наркоз сегодня проводится с применением специальной аппаратуры, которая позволяет не только устанавливать пропорции дыхательной смеси, но и проводить дозирование введения наркотических средств.

Однако такой способ анестезии не позволяет добиться полного расслабления мышц пациента, что не позволяет использовать его для операций с глубоким проникновением в организм человека. Именно по этой причине его очень часто называют поверхностным наркозом общего действия.

Анестезиологи «СМ-Клиника» имеют большой позитивный опыт работы, а техническое оснащение самой клиники позволяет проводить успешные операции с использованием масочного наркоза.

Приём анестезиолога-реаниматолога в наших клиниках

Малая Балканская, д. 23 (м. Купчино)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Дунайский проспект, д. 47 (м. Дунайская)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Проспект Ударников, д. 19 корп. 1 (м. Ладожская)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Выборгское ш., д. 17 корп. 1 (м. Пр-т Просвещения)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Маршала Захарова, д. 20 (м. Ленинский пр-т)

Часы работы:

Ежедневно
с 9.00 до 22.00

Популярные вопросы

Для каких процедур применяют масочный наркоз?

Масочный наркоз не обеспечивает миорелаксации. Поэтому он используется только при минимально травматичных и непродолжительных хирургических операциях.

 

Как узнать, есть ли у меня аллергия на анестезию?

У вас точно не будет никаких аллергических реакций на препарат, который используется первый раз в жизни. Чтобы узнать наверняка, можно нанести небольшое количество лекарственного средства на слизистую оболочку и оценить реакцию в течение нескольких минут.

 

Какие бывают побочные эффекты от наркоза?

В большинстве случаев от масочного наркоза побочных эффектов нет. При передозировке лекарств наблюдается длительное состояние заторможенности, сонливости. При несоблюдении правил подготовки пациента возможна рвота.

 

Лечение под наркозом

Пациенты с признаками ОРЗ и ОРВИ на плановое лечение под общим обезболиванием не принимаются.

В Костромской областной стоматологической поликлинике осуществляется лечение стоматологических заболеваний под общим наркозом.

Лечение под наркозом проводится:

- соматически здоровым пациентам, испытывающим сильный страх перед стоматологическим вмешательством, в том числе перед операцией имплантации зубов.

- больным с органическими поражениями центральной нервной системы и психическими заболеваниями (задержка умственного развития, болезнь Дауна, ДЦП, аутизм, и пр.)

- пациентам с функциональными и временными расстройствами нервной системы, эмоционально возбудимым пациентам.

- при непереносимости местных анестетиков.

- при острых гнойных воспалительных процессах.

- при большом количестве разрушенных зубов, требующих для лечения и удаления многократных посещений врача (лечение под наркозом позволяет за одно посещение провести все лечение).

- при сложных оперативных удалениях зубов, в том числе зубов «мудрости».

- детям, вне зависимости от наличия или отсутствия сопутствующей патологии.

- при травматичных оперативных вмешательствах, при которых общая анестезия необходима по медицинским показаниям

Проведение общей анестезии по полису ОМС.

Проведение общей анестезии бесплатно, по полису ОМС, осуществляется в следующих случаях:

1. Всем несовершеннолетним.

2. Инвалидам  

3. При отсутствии контакта с пациентом (пациенты любого возраста с неадекватным или не критичным поведением, вследствие различных психических заболеваний, органических поражений ЦНС, инвалиды по психическому и умственному развитию).

4. У взрослых при непереносимость местных анестетиков или отсутствии эффекта от их применения, делающие невозможным лечение под местной анестезией.

5. У взрослых при острых гнойных воспалительных процессах.

Существует ряд состояний, при которых проведение общей анестезии в амбулаторных  условиях может быть противопоказано.

Например:

- хронические заболевания сердечно–сосудистой системы в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, декомпенсированные заболевания дыхательной системы, бронхиальная астма с частыми приступами удушья, туберкулез легких, ожирение крайних степеней.

- острые инфекционные заболевания любой этиологии, включая острый герпетический стоматит (интервал между перенесенным заболеванием и лечением под наркозом должен быть не менее 2-3 недель).

В каждом конкретном случае, наличие противопоказаний для общей анестезии определяется  после осмотра и консультации врача анестезиолога.

В Костромской областной стоматологической поликлинике проводятся различные виды общего обезболивания, от легкой седации в сочетании с местной анестезией, до внутривенных и эндотрахеальных наркозов с искусственной вентиляцией легких. Детям младшего возраста может применяться ингаляционная анестезия (с использованием маски), что, в ряде случаев, для ребенка предпочтительнее, поскольку введение в анестезию не сопряжено с внутривенными инъекциями и травмированием психики ребенка.

Пациентам испытывающим сильный страх перед вмешательством стоматолога,  может быть использована седация  в сочетании с местной анестезией. При данном виде обезболивания пациент находиться в сознании, но утрачивает чувство страха и тревоги, наступает состояние спокойствия и комфорта, периодически в процессе лечения он может погружаться в легкий сон. После лечения пациент может сразу самостоятельно уйти домой. Подробнее о седации модно прочитать здесь.

Выбор метода анестезии осуществляется анестезиологом совместно с пациентом, во время предварительной консультации. Во время консультации вам будет подробно рассказано о правилах подготовки к наркозу, врач ответит на все интересующие вас вопросы.

ОГБУЗ "Костромская областная стоматологическая поликлиника" имеет лицензию на осуществление анестезиологической помощи и Лицензию на оборот наркотических и психотропных веществ. 

ВРАЧ:
Новиков Алексей Евгеньевич - врач-анестезиолог

Записаться на лечение можно по телефонам (4942) 42-76-78, 42-74-69, обратившись в регистратуру поликлиники или по согласованию с лечащим врачом стоматологом. Для получения консультации врача анестезиолога-реаниматолога необходимо заранее согласовать время вашего визита по телефону: (4942) 32-09-02 или 32-65-83.

В несогласованное время в консультации может быть отказано, в связи с занятостью врача.

Информация пациенту перед операцией (лечением) под общим обезболиванием

       Важно понимать, что анестезия - не просто защита от боли. В задачу анестезиолога входит контроль и управление всеми жизненно-важными функциями - дыханием, кровообращением, обменом веществ. Поэтому вопросы, которые будет задавать анестезиолог, осматривая Вас накануне операции, коснутся самых разных сторон Вашего состояния и жизни. Убедительно просим Вас откровенно говорить с врачом: любая информация имеет только медицинское значение, а потому сокрытие ее бессмысленно и опасно для вашего здоровья.

1. Анестезиолог должен получить Ваше согласие на выбранный им вид анестезии и все что с ней связано.

2. Обязательным условием проведения общего обезболивания (наркоза) является наличие минимально необходимого обследования пациента. Объем обследования определяется врачом и зависит от состояния пациента. У практически здоровых пациентов объем обследований минимален. Перечень анализов и обследований, которые вам могут быть назначены, указан ниже. 

3. Последний приём пищи у взрослых и детей старше 14 лет должен быть не менее чем за 8 часов перед анестезией. Данное правило не относится к приему чистой воды. Прием чистой воды в небольшом количестве (до 100 мл) разрешен не менее чем 4 часа до анестезии. Употребление молока и молочных продуктов, соков, кофе относится к приему пищи и может быть осуществлено не менее чем за 8 часов перед анестезией.


В день проведения общей анестезии категорически запрещено употребление жевательной резинки, так как значительно увеличивается выделение желудочного сока.


У детей до 14 лет приём любой пищи (в том числе молока, грудного молока и молочных продуктов) должен быть не менее чем за 6 часов до анестезии. Приём чистой воды (в т.ч. сладкой воды) в небольшом количестве должен быть не менее чем за 4 часа до предстоящей анестезии.


Если прием пищи был произведен с нарушением установленных сроков, во время наркоза содержимое желудка может попасть в дыхательные пути и вызвать одно из самых опасных и часто смертельных осложнений. От неукоснительного соблюдения правил приема пищи перед наркозом, зависит ваше здоровье и жизнь.
Слишком длительное голодание у детей (более 7-8 часов так же очень вредно, особенно у детей младшего возраста). По этой причине рекомендуется строго выполнять рекомендации. Необходимо покормить ребенка за 6,5 часов до назначенного времени проведения наркоза и далее строго воздержаться от кормления.
Длительное воздержание от приема чистой воды тоже не желательно, поскольку вызывает обезвоживание. Поэтому в разрешенный интервал времени можно выпить чистой или сладкой воды.

4. Утром, в день операции, почистите зубы;

5. Курить накануне и в день проведения общей анестезии нельзя, это снижает насыщение крови кислородом;

6. Просим Вас не пользоваться перед операцией косметикой, так как это создает трудности при контроле за Вашим состоянием во время анестезии. Обязательно удалите лак  с одного из пальцев левой руки (это требуется для накладывания датчика) и губную помаду .

7. Если вы постоянно употребляете какие либо лекарства, это обязательно надо обсудить с анестезиологом. Возможно прием каких то препаратов придется временно прекратить.

Если врач разрешил Вам оставить приём какого-либо лекарства, то оптимальное всего принять таблетки утром за 6 часов перед анестезией.

8. Перед операцией необходимо снять с себя и оставить дома все украшения и ценные вещи (кольца, серьги и т.д.). Необходимо знать, что после проведения анестезии, у некоторых людей, временно возможно неадекватное поведение, вызванное воздействием лекарственных препаратов. В случает утраты ценных вещей администрация поликлиники ответственности не несет.

9. Одежда должна быть без рукавов, не создающая помех для накладывания манжетки аппарата для измерения давления и  позволяющая получить свободный доступ к грудной клетке. (майка на бретельках).

10.  Если анестезия будет проводится ребенку, можно взять игрушки, для того что бы отвлечь его внимание в период подготовки к проведению наркоза.

11.  Перед операцией обязательно снять съёмные зубные протезы, если они имеются.

12.  Если к назначенной дате лечения у вас появились признаки какого либо заболевания (температура, кашель, насморк, желудочно-кишечные расстройства и пр.), необходимо связаться с лечащим врачом и переназначиться на другую дату. Проведение общей анестезии во время острой фазы заболевания и в течении ближайших 2-3 недель после него противопоказано и связано с риском для здоровья. Просьба решить вопрос о переназначении заранее, что бы не получить отказ в лечении в назначенный день.

 

После общего обезболивания:

1.   Не рекомендуются все виды деятельности, требующие повышенного внимания и ответственности в течение 24 часов после окончания общего обезболивания:

- управление транспортными средствами;

- работа с потенциально опасным оборудованием, которое может причинить вред здоровью;

- рекомендуем отказаться от любых юридически значимых действий и принятия важных решений.

2.  В течение 24 часов категорически запрещен приём алкоголя, самостоятельный прием снотворных и седативных препаратов;

3.  Начинать пить можно не ранее, чем через 1 час после окончания наркоза,  в небольшом количестве. Не стоит пить сразу много, так как возможны тошнота и редко рвота. Через  2-4 часа, если нет тошноты, можно принимать пищу;

4.  Вы должны заранее договориться с кем-либо из своих родственников, друзей или близких, что бы Вас встретили в медицинском учреждении и сопроводили домой после лечения. Лучше это сделать на такси или индивидуальном транспорте, так как возможны головокружение и слабость;

5.  В течении ближайших часов после общей анестезии возможны головокружение,  слабость, сонливость, редко тошнота и еще реже рвота;

6.  В течении 12 часов после анестезии пациент должен находиться под наблюдением родственников или знакомых, особенно это касается детей.

7.  Если, спустя 3-5 часов, после анестезии возникло ухудшение состояния: появилась выраженная одышка, не проходящее чувство нехватки воздуха, нарушение сознания, возбуждение, необычная сонливость, синюшность или резкая бледность кожных покровов, упало артериальное давление -  необходимо срочно вызвать врача скорой помощи или обратиться в ближайшее мед.учреждение.

 

Перечень медицинского обследования, которое может быть назначено врачом анестезиологом перед проведением общей анестезии.

 

1) Флюорограмма или рентгенограмма легких с заключением;

2) Электрокардиограмма с описанием;

3) Общий анализ крови;

4) Общий анализ мочи;

5) Биохимический анализ крови включающий: общий белок, креатинин, мочевина,  глюкоза,  натрий, калий, кальций общий, общий билирубин;

6) Заключение терапевта о состоянии здоровья.

 

Объем предварительного обследования назначается врачом исходя из состояния пациента. Если пациент практически здоров, то в большинстве случаев, дополнительное обследование не требуется, или требуется в самом минимальном объеме.

 

 В случае, если имеются какие-либо заболевания, повышающие риск осложнений общей анестезии, то могут быть назначены дополнительные методы обследования. 

 Безопасность анестезии и возможные осложнения

         На современном этапе развития медицины  общая анестезия вполне безопасна. Широко распространенные в сети интернет, а также среди обывателей слухи о том, что общая анестезия крайне вредна и "забирает" до 3 лет жизни являются не более чем выдумками неграмотных людей. На сегодняшний день, доказанных отрицательных последствий общей анестезии не организм, выявлено не было. Тем не менее, как и любое медицинское вмешательство, она может сопровождаться различными осложнениями. Вред для здоровья могут причинить именно осложнения, а не сама анестезия. Осложнения могут возникнуть из-за индивидуальной непереносимости пациентом лекарственных препаратов, анатомических и физиологических особенностей пациента, от наличия сопутствующих заболеваний, в том числе скрытых или ранее не выявленных. 

У здорового человека риск осложнений минимален. Всю интересующую вас информацию о безопасности общей анестезии вы получите у врача анестезиолога. 

Для получения консультации врача анестезиолога-реаниматолога необходимо заранее согласовать время вашего визита по телефону: (4942) 32-09-02.

В несогласованное время в консультации может быть отказано, в связи с занятостью врача.

 

Всё, что нужно знать о седации и наркозе

Один из самых устойчивых страхов из детства – это страх стоматолога. Большинство учатся преодолевать свой страх и, несмотря на волнение, проходят лечение. Но есть люди, для которых лечение зубов – это настоящий кошмар! Иррациональный страх человека с дентофобией не принимает никаких доводов, что современная стоматология безболезненна и анестезия работает практически безупречно. Это приводит к серьезным проблемам в полости рта, требуется большой объем работ — лечение и протезирование обеих челюстей  (частичная имплантация, удаление, лечение каналов).

Чтобы избежать таких проблем или помочь в уже запущенном случае, для пациентов предлагается лечение зубов под седацией. 

Лечение зубов с применением седации называют по-разному: лечение по программе «антистресс», лечение «во сне», лечение без страха.  Несмотря на то, что седация уже более 10 лет применяется в российской стоматологии, знают о ней немногие. В Европе под седацией проводится почти 60% стоматологических процедур и с каждым годом седация становится все популярнее. Европейские тенденции развиваются так же очень быстро и в Москве. На сегодняшний день почти 20% столичных пациентов лечат зубы именно под седацией. И хотя данная услуга представлена на Омском рынке – она пока не получила такого широкого распространения. И наша задача — донести до пациентов информацию о возможностях, которыми они могут воспользоваться.

Итак, седация или лечение зубов во сне (от лат. sedatio — успокаивать) — технология, сочетающая комплекс мер, направленных на успокоение, физическое и эмоциональное расслабление пациента в ходе лечения.

Процедура седации в сочетании с местной анестезией – это безопасная альтернатива глубокому наркозу, так как существует ряд принципиальных, просто колоссальных отличий!

При наркозе используются наркотические анальгетики. Даже самые современные препараты, которые используются при наркозе, влияют на состояние пациента. Несмотря на то, что они действительно практически безопасны, все же после пробуждения ощущается небольшой дискомфорт. Также наркоз может быть противопоказан при некоторых заболеваниях, например, сердечно-сосудистой системы, сахарном диабете, гипертонии. А седация — это совершенно безопасный метод. Применяются только легкие седативные препараты, они не подавляют ЦНС так, как наркоз, благотворно влияют на сердце, не создают риска перепадов давления. Седация показана людям с нарушениями работы сердечно-сосудистой системы, гипертонией, аритмией, в панических состояниях.

Во время лечения под седацией с пациентом работает целая команда опытных специалистов: врач-стоматолог, который непосредственно будет проводить лечение, медсестра и врач-анестезиолог, который в течение всего лечения будет следить за состоянием здоровья пациента.

Во время процедуры седации опытный врач-анестезиолог с помощью сертифицированных швейцарских и французских препаратов погружает пациента в медикаментозный поверхностный сон, при этом пациент подключается к специальному оборудованию, которое отслеживает и демонстрирует команде врачей насколько глубоко пациент спит.

Погружение «в сон» происходит в комфортных условия буквально за несколько минут и практически сразу пациента покидает чувство страха, волнения, он расслабляется и чувствует себя так же как во время сна. НО! Что очень важно и для врача и для пациента, во время лечения пациент остается контактным, слышит просьбы врача и может их выполнить – например, повернуть голову, открыть или закрыть рот и т.д.

При проведении седации используется анестезия, но уже после того как пациент погружен в медикаментозный сон. Т.е. все негативные впечатления от пребывания в кресле стоматолога: шум приборов, какой-то стук – все, что обычно пугает наших пациентов, здесь напрочь отсутствует!

При седации врач-анестезиолог постоянно контролирует жизненно важные показатели здоровья пациента – давление, сердце, активность мозга и всех жизненно важных органов отражаются на приборах. В любой момент врач-анестезиолог может вывести пациента из состояния седации без какого-либо ущерба для него или для процесса лечения.

Благодаря седации значительно изменяется восприятие пациентом времени: длительное трудное лечение субъективно воспринимается как очень кратковременное. 3-4 часа (а иногда и 6), проведенные в кресле, не вызывают дискомфорта. Пациент просыпается отдохнувшим, полным сил, в памяти не фиксируется процесс лечения, никаких болевых симптомов. Неприятных, мучивших ранее воспоминаний  (боль, звук бор-машины) совершенно не остается! Это происходит потому, что седация вызывает состояние глубокого расслабления, при котором восприятие внешних раздражителей (свет, звук и пр.) сильно притупляется. Результат есть, а неприятных ощущений и воспоминаний – нет!

Кстати, после седации значительно лучше идет приживление, поскольку отсутствие напряжения во время лечения положительно сказывается на состоянии тканей.

Какие существуют показания к седации (в некоторых случаях седация просто настоятельно необходима –  иначе лечение проводить даже опасно):

  • Боязнь стоматологических процедур.
  • Длительные стоматологические процедуры. Если пациенту необходимо провести в стоматологическом кресле несколько часов (проводятся большие сложные работы, например, синус-лифтинг, установка нескольких имплантов или одновременное удаление нескольких зубов) – мы рекомендуем пациенту седацию.
  • Инсульт, черепно-мозговые травмы. Пациенты с сопутствующей тяжелой патологией, когда ощущение боли может вызвать резкое ухудшение состояния.
  • Гипертоническая болезнь, инфаркт (не в остром периоде).
  • Хронические заболевания легких.
  • Эндокринные заболевания.
  • При аллергии или непереносимости местных анестетиков, для устранения рвотного рефлекса.
  • Пациентам с особыми потребностями (ДЦП, синдром Дауна, аутизм, эпилепсия).
Для проведения процедуры седации существуют все же ряд противопоказаний, как и для любой другой процедуры:
  • состояние алкогольного или наркотического опьянения
  • острая фаза тяжелых соматических заболеваний (например, инфаркт в остром периоде)
  • беременность
  • аллергия к применяемым препаратам
В течение 12 часов после лечения пациентам не рекомендуется самостоятельно управлять автомобилем, так как применяемые препараты снижают внимание и быстроту психомоторных реакций.

В определенных случаях, по показаниям, для проведения стоматологических процедур требуется применение общего наркоза. Необходимость общего наркоза чаще возникает у детей, реже у взрослых. При общем наркозе у пациента полностью выключено сознание и мышечная активность, дыхание обеспечивается аппаратом искусственной вентиляции легких.

Таким образом, единственным риском для пациента является найти Клинику, способную предоставить данную услугу на нужном высоком уровне.

Применение седации и наркоза в практике лечения зубов требует от стоматологической клиники выполнения строгих требований. Чтобы не ошибиться в выборе, обратите внимание на наличие в клинике следующих пунктов:

  1. Медицинской лицензии не только на осуществление деятельности с применением препаратов, предназначенных для седации и наркоза, но и лицензии по анестезиологии и реаниматологии. Только клиники, имеющие данные лицензии, могут по закону оказывать услуги с применением седации и наркоза! 
  2. Отдельная оборудованная операционная. Это не просто хирургический кабинет – это именно операционная, оснащенная аппаратом искусственной вентиляции легких последнего поколения, оборудованием, осуществляющем контроль жизненных параметров в период проведения общей анестезии.
  3. Все процедуры с седацией и наркозом должен проводить опытный квалифицированный врач-стоматолог и анестезиологическая команда.
  4. Седацию проводят с использованием современного оборудования швейцарскими  и французскими препаратами сертифицированного качества.
В Омске всего несколько клиник имеют достаточный уровень для выполнения всех этих требований – они предлагают данную услугу своим пациентам. Чтобы проверить всю информацию, не стесняйтесь задавать вопросов!

Специалисты клиники «Элита Центр» рассказывают, что данная процедура становится все более популярной среди их пациентов. Благодаря седации, клиенты преодолевают свои страхи и решаются на длительное необходимое лечение!

Запишитесь онлайн

Наркоз собакам и кошкам. Интервью с анестезиологом

«Мне сказали, что операцию делать нельзя, так как моя собака (кошка) не перенесёт наркоза» — эту фразу ветеринарные врачи часто слышат от владельцев домашних животных. О том, откуда взялся этот миф, почему он продолжает жить и что на самом деле представляет из себя современная ветеринарная анестезиология, мы поговорили с главным врачом ветеринарной клиники «Биоконтроль», руководителем отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, президентом ветеринарного анестезиологического общества ВИТАР, кандидатом биологических наук Евгением Александровичем Корнюшенковым.

— Расскажите, пожалуйста, для начала, какие виды наркоза для животных существуют?

— Наркоз для животных существует тех же видов, что и для людей. Это внутривенное введение препарата. В некоторых случаях — для агрессивных или беспокойных животных, применяется внутримышечный вариант — для того, чтобы успокоить, а потом поставить катетер. Далее вводятся венные препараты, потом происходит интубация (постановка трубки в дыхательные пути) и далее проводится газовая анестезия.

Также не исключается и приветствуется регионарная анестезия, то есть местная.

 

— Бывает ли так, что используется сразу несколько видов анестезии?

— Да, такая анестезия называется комбинированной.

 

— Какие процедуры проводятся животным под общей анестезией и почему?

— Для животных, в отличие от людей, общая анестезия — очень частая процедура. Причина в том, что у ветеринарного врача не всегда есть возможность провести качественное обследование пациентов. Ведь наши пациенты не могут долго лежать с открытым ртом, если нужно провести обследование ротовой полости, или полежать без движения под рентгеновским аппаратом или в компьютерном томографе. Порой животные не дают хирургу полноценно осмотреть суставы, и тогда приходится делать животному седацию, чтобы животное успокоилось и расслабилось. Седация — это лёгкая анестезия, а наркоз — уже более глубокая.

Также под анестезией, разумеется, проводятся все оперативные вмешательства. Ну и осмотр агрессивных животных.

 

— Какие методы анестезии используются в «Биоконтроле»?

— В нашей клинике используются все современные методики, включая самые передовые, такие, как использование нейростимулятора для проведения блокад. То есть, мы подключаем специальный прибор, чтобы найти нерв, и рядом с этим нервом делаем анестезию. Это позволяет снизить количество общего наркоза и провести операцию только за счёт этой методики обезболивания. То есть, общего наркоза будет меньше, последствий будет меньше, выход животного из наркоза будет лучше и качественнее.

— А в чём особенность газового наркоза?

— В том, что газ поступает в лёгкие, и также обратно через лёгкие выходит. Он не метаболизируется в печени и почках, поэтому для пациентов с сопутствующими заболеваниями этих органов такой наркоз является безопасным.

 

— Есть ли у животных какие-либо противопоказания к общей анестезии? Вес, например, или возраст?

— Конечно же у животных бывают противопоказания к общей анестезии. Что касается возраста — это спорный вопрос. Возраст может быть, а может и не быть ограничением для наркоза, если наркоз необходим по жизненным показаниям. Вопрос не в возрасте, а в том, в каком состоянии находится животное. Для этого анестезиолог и проводит осмотр животного перед операцией.

— На что обращает внимание анестезиолог при осмотре животного перед операцией?

— У животных со сложной клинической ситуацией приходится прибегать к дополнительным исследованиям, таким как УЗИ сердца, взятие анализов крови, в том числе на коагулограмму и на газово-электролитный состав. Эти диагностические тесты позволяют врачу-анестезиологу определить степень риска. Существует шкала анестезиологического риска с пятью степенями. В силу специфики нашей клиники мы чаще всего имеем дело с животными от 2 до 4 степени риска.

— Что это за степени?

— Например,

  • 5 — это уже терминальное животное. В таких случаях нужно понимать, что даже если мы выполним пациенту операцию, которая требуется, вероятность его гибели высока;
  • 4 — это пациенты средней степени тяжести,
  • 3 — это возрастные животные, имеющие какие-то сопутствующие заболевания,
  • 2 — это фактически здоровое животное, но которому предстоит большая операция,
  • а 1 — это клинически здоровые животные, которым предстоит небольшая операция.

Поэтому, исходя из этой шкалы, у нас нет желания давать животному с 5 степенью анестезиологического риска наркоз. Он даётся лишь только в том случае, если есть хотя бы минимальный шанс, что операция даст возможность на выживание. С владельцами обязательно обсуждается то, что животное может погибнуть и на этапе вводного наркоза, и во время операции, и сразу же после операции. То есть риск максимальный, и связан не только с наркозом, но в целом со всей процедурой. Но проводить операции без наркоза нельзя. Наркоз существует именно для того, чтобы животное перенесло операцию.

 

— Почему же тогда в других клиниках возраст является противопоказанием к общему наркозу?

— Это неправильно. Это клиники, которые, по всей видимости, не обладают нормальным анестезиологическим набором и штатом. Не у каждой клиники есть возможность иметь в своей команде специализированных врачей-анестезиологов. Да, это направление развивается, но далеко не в каждой клинике. В «Биоконтроле» с 1992 года работает целая анестезиологическая служба, то есть врачи, которые занимаются только анестезиологией, и разбираются в этом вопросе намного больше, нежели врачи, которые одновременно и хирурги, и анестезиологи, и терапевты, и дерматологи в одном лице. Врач, который предоставляет широкий спектр услуг, не может быть профессионалом во всех областях. У нас люди занимаются конкретно этой специальностью, и за ними, как за лидерами мнения — адекватность принятия решения, адекватность такого понятия, как «правильный наркоз».

— Опишите процесс введения животного в состояние наркоза.

— Сначала животное осматривает врач-анестезиолог. Если противопоказаний нет, пациент допускается к проведению той или иной процедуры. Если процедура не сложная, то, как правило, премедикация не делается. Животному при хозяине ставится внутривенный катетер, далее вводится внутривенный препарат, и оно засыпает. После проводится исследование или процедура и наш пациент достаточно быстро просыпается.

Если же речь идёт об операции, то за 10-15 минут до самой процедуры внутримышечно или подкожно выполняется премедикация, то есть подготовка животного к анестезии. В премедикацию входят разные препараты, в том числе седативные, и препараты, которые профилактируют остановку сердца. Премедикация не является обязательной, только специалист решает, есть ли в ней необходимость. После премедикации ставится внутривенный катетер и вводится наркоз. В 99% случаев этот препарат «Пропофол», который давно доказал свою эффективность и безопасность и является одним из самых распространённых среди индукционных препаратов (препаратов для погружения в наркоз). Далее проходит интубация трахеи — это практически обязательное правило. Вводится трубка для того, чтобы животное могло спокойно дышать во время операции и ничего ему не мешало. Через неё поступает кислород, и после интубирования животное можно перевести уже на газовый наркоз, чтобы не вводить ему внутривенные препараты. Также необходимы различные варианты обезболивания. Если это системный препарат, то он также вводится внутривенно, а если используется ещё и методика регионарной анестезии, то берётся или эпидуральная анестезия либо, как мы уже это говорили, нейростимулятор.

— А если не использоваться обезболивающие? Животное будет что-то чувствовать? Ведь оно же спит?

— Во время операций обязательно измеряются разные психофизиологические параметры пациента, частота сердечных сокращений и дыхательных движений.  То есть, если животное испытывает боль, все эти параметры будут увеличиваться. И хотя животное не в сознании, эти показатели будут расти, в том числе, может быть и двигательная реакция. Такое недопустимо.

 

— И всё-таки, чувствуют ли животные что-то во время операции?

— Есть понятие «анестезия». Это обратимая потеря сознания. К обезболиванию это никакого отношения не имеет. А есть понятие «анальгетики». Это те препараты, которые устраняют болевую чувствительность. Соответственно, анальгетик не погружает пациента в глубокий сон. Он может быть сидированным, то есть сонным, но полностью спать он не будет, зато не будет чувствовать боли. А анестетик нужен для того, чтобы животное спало и не шевелилось. Если ввести одни анальгетики, животное не даст вам нормально работать. Поэтому всегда вводится два компонента: и анестезия, и анальгезия. Ну и, естественно, требуется расслабление мышц – миорелаксация. Это три обязательных составляющих полного анестезиологического пособия.

— Каким образом контролируется состояние животного во время операции?

— Пациент подключается к специальным датчикам для оценки параметров его состояния. Для контроля за работой сердечно-сосудистой системы делается ЭКГ, различными методами контролируется артериальное давление. Мы также оцениваем оксигенацию, то есть уровень поступления кислорода животному. Мы оцениваем вентиляцию – то, как животное отдаёт СО2, не накапливается ли он в организме. Мы оцениваем диурез, для этого пациентам ставятся мочевые катетеры — это очень важно при многочасовых операциях. Мы применяем такой лёгкий в использовании инструмент, как эзофагальный стетоскоп, который вводится непосредственно в пищевод.

В «Биоконтроле» есть высокотехнологичное оборудование —  наркозно-дыхательные аппараты. В них все показатели идут в едином блоке. Пациент подключается к оборудованию, а задача анестезиолога — следить за тем, как работает аппарат. Эти аппараты настолько «умны», что сами подстраиваются под пациентов. То есть, если даже животное не дышит, аппарат сам будет делать это за него. На сегодняшний день наибольшая ответственность лежит на враче-анестезиологе во время введения пациента в состояние наркоза и подключения к наркозно-дыхательному аппарату, а далее уже во время его пробуждения. Но несмотря на то, что у анестезиолога есть специальное оборудование, он должен смотреть на животное клинически.

— А как осуществляется вывод из наркоза?

— Примерно за 10 минут до конца операции, когда хирурги уже зашивают операционную рану, анестезиолог снижает количество препаратов, поступающих животному. Снижается газ, поступление анальгетиков, и к последнему шву животное уже должно самостоятельно дышать. Если операция была не очень сложная, плановая, то пациента переводят на спонтанное дыхание, и он помещается в наше отделение анестезиологии и реанимации, где плавно и аккуратно просыпается. Ему сразу назначаются обезболивающие различных групп.  Кому-то требуются более сильные обезболивающие, которые рассчитаны на несколько дней. В таких случаях животному приходится провести какое-то время здесь, в клинике.

— Почему операции и прочие процедуры под общим наркозом должны проводиться исключительно в специализированных клиниках, а не на дому?

— При современных условиях, которые могут быть обеспечены исключительно в клинике, смерть на операционном столе становится большой редкостью, за исключением операций на грудной полости или нейрохирургических операций, в которых высок риск именно хирургической ошибки.  Однако, при возникновении каких-либо сложностей, в условиях клиники есть возможность привлечь дополнительную бригаду врачей, которые смогут помочь. В профильных клиниках, как в нашей, есть дефибрилляторы, которые способны завести сердце. Есть банк донорской крови, которую при внезапных кровотечениях можно сразу же применить и спасти животное. В домашних условиях всё это невозможно.

По этим же причинам животное должно находиться под наблюдением в клинике и после операции. Одно из типичных осложнений после операций, особенно для маленьких животных — это охлаждение. Анестетики воздействуют на некоторые центры головного мозга, в том числе и на центр терморегуляции. Угнетение этого центра заставляет организм охлаждаться. Маленькая собака, когда у неё открыта брюшная полость, за полчаса операции может потерять до 2,5 -3 градусов. Современная система подогрева на основе инфракрасного излучения, которая у нас установлена, помогает избежать таких проблем.

Ещё один немаловажный факт — это обезболивание. На дому нельзя применять такие обезболивающие, как в клинике. Это запрещено законодательно. То есть, если владелец хочет, чтобы его животное было обезболено, то он должен понимать, что в домашних условиях ему не смогут предоставить такую возможность. Даже такие, казалось бы, несложные операции, как стерилизация и кастрация, являются очень болезненными.

 

— Какие бывают побочные эффекты от анестезии?

— Надо понимать, что не существует плохих препаратов, не существует простых манипуляций. Бывают плохие анестезиологи. Не стоит удивляться, что какой-то из препаратов может вызвать побочные явления со стороны сердца, со стороны дыхания, со стороны температуры, вызвать рвоту —  по той причине, что все средства анестезии воздействуют на центры головного мозга. Один из центров — ствол головного мозга, при воздействии на него препараты отключают сознание, усыпляя пациента. А другой центр находится в продолговатом мозге — это центр сердечно-сосудистый, дыхательный, терморегуляции, рвотный. Абсолютно все препараты воздействуют на эти центры, тем самым снижая частоту сердечных сокращений, частоту дыхательных движений, вызывают рвоту, снижают температуру. Просто они работают в большей или меньшей степени.

Все эти воздействия регулируются самим анестезиологом. Если пациент стабилен и подключён к системе мониторинга (то есть операция проводится в условиях клиники, а не на дому), то все эти препараты, даже при наличии побочных действий — благо. А вот проведение операции без анестезии означает точную смерть. Анестезия для того и придумана, чтобы пациенты переносили операции.

Но не стоит забывать, что бывают различные феномены, которые невозможно предугадать. Например, очень редко встречается такая вещь, как злокачественная гипертермия. Это генетический дефект гена, и на некоторые анестетики проявляется реакция, которая скорее всего приведёт к гибели. Такой фактор, как аллергия на наркоз, в современной анестезиологии уже давно не существует. Это некий миф, который придуман людьми, которые не совсем анестезиологи и пытаются таким образом оправдать свои неудачи.

 

— Сказывается ли в дальнейшем общий наркоз, а также количество процедур, проведённых под анестезией, на здоровье пациента и продолжительности его жизни?

— В нашей практике есть очень много примеров, когда анестезия назначается пациенту чуть ли не каждый день, например, при облучении опухоли пять дней подряд небольшими фракциями, что проводится под анестезией. Есть такие пациенты, которые при лечении получали по 15-18 анестезий за год. На продолжительности жизни, при условии их заболеваний, это никак не сказалось.

В нашей клинике каждая точка манипуляции оборудована кислородом, и есть стойки с ингаляционной анестезией, что является безопасным методом, как мы уже говорили. То есть мы можем сделать анестезию и на рентгене, и на лучевой терапии, и на КТ, и при санации ротовой полости. У нас 9 наркозно-дыхательных аппаратов – парк, для многих клиник недоступный.

Более того, у нас бывают пациенты, которым проводятся такие операции, как трансплантация кости. При такой операции пациент находится в наркозе по 10-12 часов. После он проходит интенсивную терапию, 2-3 дня находится в реанимации на различных средствах контроля, но даже при наличии сопутствующих заболеваний животные успешно переносят эту операцию. Но для того, чтобы ваш питомец смог своевременно вернуться домой, работает целая команда специалистов. И анестезиолог в ней – одно из важнейших звеньев. Именно он изначально принимает решение о возможности и целесообразности проведения операции и отвечает за состояние пациента. Сами владелец никогда не сможет адекватно решить, перенесёт питомец процедуру под общей анестезией или нет. Это глубочайшее заблуждение, которые навязывается владельцам непрофессионалами.

#ЗСФ_мифы_ветеринарии — «Щадящий/лёгкий» газовый наркоз: zoostatusefull — LiveJournal

Среди владельцев домашних животных распространён миф о том, что газовый наркоз является наиболее безопасным и «щадящим» для кошек и собак.
Нередко при подготовке к плановой операции (например, кастрации) молодого здорового животного люди ищут ветеринарную клинику, в которой их питомца смогут прооперировать под газовой анестезией.
Миф о безопасности ингаляционного наркоза настолько прочно засел в головах людей (наравне с мифом о том, что обычный внутривенный наркоз «сажает» почки и печень), что иногда доходит до конфликтных ситуаций, когда владельцы требуют от врача для животного газовый наркоз и не согласны ни на какой другой вид анестезии, даже если у их животного есть противопоказания к ингаляционной анестезии.

На самом деле понятия «щадящий» («лёгкий») наркоз в медицине не существует, это исключительно маркетологический термин, придуманный, наверное, самими владельцами животных, потому что кто-то когда-то кому-то сказал «в вашей ситуации наиболее безопасен газовый наркоз», люди это запомнили и понесли в массы, игнорируя то, что это только в их ситуации так, а у других животных ситуации другие. Не будем скрывать, что некоторые ветеринарные клиники ради маркетинга позиционируют газовый наркоз, как «безопасный». Хотя с точки зрения анестезиологического пособия опасной может быть любая анестезия, даже поверхностная седация.

Существуют разные виды анестезии и множество вариантов применяемых препаратов, ни один из которых не может быть ни «щадящим» (лёгким), ни «вредным» (тяжёлым) наркозом в отрыве от конкретного животного, так как каждый препарат имеет свои плюсы и минусы в применении, а каждое животное может иметь свои индивидуальные показания и противопоказания к конкретному препарату и виду анестезии.

Степень анестезиологического риска, а также выбор анестезиологического пособия определяет врач-анестезиолог исходя из данных конкретного пациента
— вида,
— возраста,
— породы,
— предрасположенности к генетическим патологиям,
— данных обследований (анализов крови, УЗИ сердца),
— хронических заболеваний в анамнезе,
— ранее перенесенных вмешательств

а также учитывая
— вид и продолжительность операции,
— место хирургического вмешательства,
— экстренность операции,
— степень подготовки пациента к хирургическому вмешательству.

Исходя из всего этого врачом-анестезиологом выбирается оптимальное для конкретного животного анестезиологическое пособие. А не исходя из пожеланий владельца, основанных на прочтении недостоверной информации в интернете (либо на рассказах от других владельцев), который даже не может объяснить чем конкретно газовый наркоз безопаснее внутривенного. Не говоря уже о том, что «газовый наркоз» — это не какой-то один конкретный препарат (газ бывает разный, в ветеринарии используется минимум 3 разных препарата газовой анестезии, которые, как и все препараты, отличаются друг от друга плюсами и минусами использования, показаниями и противопоказаниями, из-за чего ещё более странно звучит миф о безопасности газового наркоза, ведь никто не говорит какой из многих разных газов «щадящий»).

Наркоз — это не один конкретный препарат и не одно конкретное действие на организм животного. Анестезия, в зависимости от того, что требуется для проведения конкретной процедуры и конкретному пациенту — это может быть не только глубокий медикаментозный сон, но и анальгезия (обезболивание), и миорелаксация (снижение тонуса скелетной мускулатуры с уменьшением двигательной активности вплоть до полного обездвиживания).

Газовая анестезия является исключительно одним из методов седации, это препарат гипнотик, действующий на центральную нервную систему, угнетая ее и вводя пациента в медикаментозный сон.
Газовый наркоз не вызывает миорелаксации и не обезболивает, поэтому как моноанестезия может использоваться только для безболезненных, длительных диагностических процедур (например, КТ или МРТ), или как часть многокомпонентной схемы.

Важно понимать, что газовый наркоз в ветеринарии — это не масочный наркоз!
Так как кошки и собаки обладают очень разными формами и размерами морд, невозможно иметь под рукой маску с закрытым контуром, подходящую морде конкретного пациента.
Кроме того, очень тяжело и негуманно заставлять животное в течение 10 минут (на животных ингаляционная анестезия действует дольше, чем на людей) дышать в маске резко и неприятно пахнущим газом, пока владелец фиксирует скрученное животное, чтобы оно не содрало с себя маску. Животное невозможно заставить сделать контролируемый глубокий вдох, а попытки заставить его сделать это — гораздо больший стресс для животного, нежели инъекция внутримышечно или постановка катетера внутривенно.

Газовый наркоз в ветеринарии — это интубация (введение эндотрахеальной трубки в трахею, чтобы обеспечить проходимость дыхательных путей), и в целях безопасности интубирование для ингаляционной анестезии проводят только уже седированным животным (чтобы трубкой не травмировать трахею, если зверь дернется). Вообще физически невозможно интубировать неседированное животное. Есть кашлевой рефлекс, который очень сложно подавить даже усилием воли. Людей в ясном сознании тоже не интубируют.

То есть, для того, чтобы дать животному газовый наркоз, его всё равно предварительно необходимо обездвижить или ввести в медикаментозный сон внутривенным/внутримышечным/внутрикошечным препаратом:)

Кстати, если маска не подходит идеально к мордахе зверя, или если животное не интубируют — во-первых, расход газа колоссальный (а это очень дорого), и, главное, врачи в этом случае тоже дышат газом. Дышать каждый день просто так низкими дозами наркоза — вредно для здоровья людей.

Это одна из причин, по которой ветеринарный врач в ветеринарной клинике с возможностью выбора ингаляционной анестезии отказывает владельцам кошки или собаки, которым требуется кастрация или другая непродолжительная процедура, в проведении хирургического вмешательства под газовым наркозом.

Не потому что врач — вредный и злой.
Газовая анестезия удобнее для анестезиолога, поскольку это наиболее управляемый вид анестезии. Кроме того, газовый наркоз сам стоит дороже внутривенного и требует использования дорогостоящего оборудования, что увеличивает стоимость ветеринарных услуг и общий счёт в итоге.
Если врач отказывается от проведения операции под газовым наркозом, значит в этом нет необходимости (либо есть противопоказания), и далеко не все (мало какие) операции вообще возможно провести под газовой анестезией.

Взять хотя бы ту же кастрацию самцов и самок кошек и собак — это короткая рутинная процедура, занимающая не более 30 минут.
Длительности действия того наркоза, который потребуется животному, чтобы его интубировать для газовой анестезии, хватит, чтобы кастрировать животное.
Врач мог бы вместо кастрации начать интубировать уснувшее после внутривенной инъекции животное, подключать к аппарату газового наркоза, подключит, и вид анестезии изменится, только процедура займёт не 30 минут, а 60, исключительно для того, чтобы перевести пациента на газовый наркоз.
Нет смысла продлевать анестезию только для того, чтобы сделать ее газовой!
И даже переведя пациента на газовый наркоз, кастрировать только на нём всё равно нельзя, не будет достаточной анальгезии (обезболивания), всё равно придётся добавлять другие внутривенные препараты наркоза.
Но газ можно использовать для продления анестезии. Например, если для проведения операции животному необходимо спать не 15 минут, а 2 часа — газовый наркоз будет показан, но вместе, а не вместо!

Нет ни одного научного практического исследования, подтверждающего большую безопасность применения препаратов-гипнотиков, угнетающих центральную нервную систему для ввода пациента в состояние медикаментозного сна, используемых для ингаляционной анестезии, на фоне препаратов аналогичного действия, используемых для внутривенного введения.
Это просто разные препараты с разными плюсами и минусами при применении, которые могут быть как более оптимальными, так и более опасными для конкретного животного в зависимости от множества факторов, на которые ориентируется врач-анестезиолог при выборе анестезиологического пособия.

Ингаляционная анестезия — один из методов анестезии, наиболее часто использующийся совместно с применением других препаратов для пролонгации (продления) анестезии при любых длительных процедурах, позволяя снизить расход сильнодействующих препаратов, позволяя не использовать одновременно несколько сильнодействующих препаратов.
Может применяться у животных с почечной недостаточностью, но не является панацеей и сильно зависит от работы анестезиолога, так как при определённых обстоятельствах может влиять на артериальное давление, резкое изменение которого также может оказывать негативное влияние на почки.
Противопоказан кошкам с гипертрофической кардиомиопатией (и вряд ли будет использоваться без острой необходимости у пород, предрасположенных к этому заболеванию).
Противопоказан животным с бронхолёгочными заболеваниями (астма, хронические бронхиты и т. д.).
Так же как и любой другой препарат, может вызвать индивидуальную непереносимость.
Может быть причиной развития повышенной температуры тела в послеоперационный период.
Не показан животным с ЧМТ.
Не показан при операциях в ротовой полости.

Но по большому счёту, вся эта информация о показаниях и противопоказаниях ингаляционной анестезии — лишняя для владельцев кошек и собак.
Во-первых, потому что без профильного образования и опыта работы ее невозможно верно интерпретировать и применять к действию (а если пытаться, то будет очень плохо, для здоровья питомца нет ничего хуже владельца-«анестезиолога»).
Во-вторых, потому что не во всех вопросах ветеринарные врачи, доктора наук приходят к общему знаменателю (медицина постоянно развивается и в ней нет ничего стопроцентного, завтра может оказаться, что информация, на которую опираются сегодня, неверная).

Мы понимаем, что желание людей массово оперировать домашних животных под газовым наркозом обусловлено исключительно страхом за питомцев, любовью к питомцам и вере в распространённый миф безопасности газового наркоза. Но ветеринарная клиника — не магазин, в который приходят, чтобы выбрать и купить услуги, а всё-таки медицинское учреждение, в котором показания и противопоказания к процедурам определяет врач, в первую очередь заботясь о пациенте. Владельцам кошек и собак остаётся только найти хорошего врача, которому они смогут довериться, и не мешать ему работать.

© http://zoostatus.ru

Список из 9 препаратов для легкой анестезии по сравнению

  1. Лечебные процедуры
  2. Анестезия
  3. Легкая анестезия

Легкая анестезия - это потеря нормального ощущения или ощущения, при котором большая часть рефлексов все еще присутствует.

Препараты, применяемые при легкой анестезии

Следующий список лекарств так или иначе связаны с этим состоянием или используются для его лечения.

Название препарата Рейтинг Отзывы Деятельность & квест; Прием / внебиржевой Беременность CSA Спирт
Просмотр информации о мидазоламе мидазолам 4.4 37 Отзывов Rx D 4 Икс

Общее название: мидазолам системный

Класс препарата: бензодиазепины

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотреть информацию о диазепаме диазепам 8.0 5 отзывов Rx D 4 Икс

Общее название: диазепам системный

Бренды: Валиум, Диазепам Интенсол

Класс препарата: бензодиазепины, бензодиазепиновые противосудорожные средства

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Просмотр информации о лоразепаме лоразепам 7.5 Отзывов: 9 Rx D 4 Икс

Общее название: лоразепам системный

Бренды: Ативан, Лоразепам Интенсол

Класс препарата: бензодиазепины, разные противорвотные средства, бензодиазепиновые противосудорожные средства

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Посмотреть информацию об Ативане Ативан 7.0 4 отзыва Rx D 4 Икс

Общее название: лоразепам системный

Класс препарата: бензодиазепины, разные противорвотные средства, бензодиазепиновые противосудорожные средства

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Назначение информации

Посмотреть информацию о Валиуме Валиум 7.3 4 отзыва Rx D 4 Икс

Общее название: диазепам системный

Класс препарата: бензодиазепины, бензодиазепиновые противосудорожные средства

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Назначение информации

Просмотр информации о Лоразепаме Интенсол Лоразепам Интенсол Темп Добавить отзыв Rx D 4 Икс

Общее название: лоразепам системный

Класс препарата: бензодиазепины, разные противорвотные средства, бензодиазепиновые противосудорожные средства

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Назначение информации

Просмотр информации о Диазепам Интенсол Диазепам Интенсол Темп Добавить отзыв Rx D 4 Икс

Общее название: диазепам системный

Класс препарата: бензодиазепины, бензодиазепиновые противосудорожные средства

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Посмотреть информацию о Nimbex Нимбекс Темп Добавить отзыв Rx B N

Общее название: cisatracurium systemic

Класс препарата: нейромышечные блокаторы

Потребителям: дозировка, взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Назначение информации

Посмотреть информацию о цисатракуриуме цисатракурий Темп Добавить отзыв Rx B N

Общее название: cisatracurium systemic

Брендовое название: Нимбекс

Класс препарата: нейромышечные блокаторы

Потребителям: взаимодействия, побочные эффекты

Для профессионалов: Факты о наркотиках от А до Я, Монография AHFS DI, Информация о назначении

Легенда
Рейтинг Для оценки пользователей спрашивали, насколько эффективным они нашли лекарство с учетом положительных / побочных эффектов и простоты использования (1 = неэффективно, 10 = наиболее эффективно).
Деятельность Активность основана на недавней активности посетителей сайта по отношению к другим лекарствам в списке.
Rx Только по рецепту.
ОТС Без рецепта.
Rx / OTC По рецепту или без рецепта.
Вне маркировки Это лекарство не может быть одобрено FDA для лечения этого состояния.
EUA Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA) позволяет FDA разрешать использование неутвержденных медицинских продуктов или несанкционированного использования одобренных медицинских продуктов в объявленной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения, когда нет адекватных, одобренных и доступных альтернатив.
Категория беременности
А Адекватные и хорошо контролируемые исследования не смогли продемонстрировать риск для плода в первом триместре беременности (и нет доказательств риска в более поздних триместрах).
B Исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин.
С Исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
Д Имеются положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях, полученных в результате исследований или маркетингового опыта или исследований на людях, но потенциальные преимущества могут потребовать применения у беременных женщин, несмотря на потенциальные риски.
х Исследования на животных или людях продемонстрировали аномалии развития плода и / или есть положительные доказательства риска для плода у человека, основанные на данных о побочных реакциях из исследовательского или маркетингового опыта, а риски, связанные с применением у беременных женщин, явно перевешивают потенциальную пользу.
N FDA не классифицировало препарат.
Закон о контролируемых веществах (CSA) Приложение
M Препарат имеет несколько графиков.График может зависеть от точной лекарственной формы или силы лекарства.
U Расписание CSA неизвестно.
N Не подпадает под действие Закона о контролируемых веществах.
1 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений. В настоящее время не применяется в медицинских целях в США. Отсутствуют общепринятые меры безопасности при использовании под медицинским наблюдением.
2 Имеет высокий потенциал для злоупотреблений.В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах или в настоящее время принятое медицинское использование с серьезными ограничениями. Жестокое обращение может привести к серьезной психологической или физической зависимости.
3 Имеет меньшую вероятность злоупотребления, чем те, которые указаны в таблицах 1 и 2. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к умеренной или низкой физической зависимости или высокой психологической зависимости.
4 Имеет низкий потенциал для злоупотреблений по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.В настоящее время он широко используется в медицинских целях в США. Жестокое обращение может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 3.
5 Имеет низкий потенциал злоупотребления по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4. В настоящее время разрешено медицинское использование для лечения в Соединенных Штатах. Злоупотребление может привести к ограниченной физической или психологической зависимости по сравнению с теми, которые указаны в таблице 4.
Спирт
Х Взаимодействует с алкоголем.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Этапы анестезии - StatPearls - Книжная полка NCBI

Определение / введение

Общая анестезия - это потеря сознания с медицинской точки зрения с одновременной потерей защитных рефлексов из-за действия анестетиков. Могут быть прописаны различные лекарства, вызывающие бессознательное состояние, амнезию, обезболивание, расслабление скелетных мышц и потерю рефлексов вегетативной системы.[1] В этом состоянии пациент не слышит словесные, тактильные и болезненные раздражители. Обструкция верхних дыхательных путей во время общей анестезии обычно требует введения ларингеальной маски в дыхательные пути или эндотрахеальной трубки для сохранения проходимости дыхательных путей. Аналогичным образом, спонтанная вентиляция пациента часто неадекватна, требуя частичной или полной механической поддержки с вентиляцией с положительным давлением. Сердечно-сосудистая функция пациента также может быть нарушена.

В прошлом, когда физикальное обследование давало единственный ключ к пониманию глубины анестезии пациента, неопытный анестезиолог легко передозировал анестетик.Только в 20 веке анестезиологи разработали поистине систематический подход к мониторингу. В 1937 году доктор Артур Гедель создал одну из первых систем безопасности в анестезиологии с таблицей, объясняющей этапы анестезии с возрастающей глубиной в диапазоне от этапов 1 до 4. [2] Несмотря на появление новых анестезиологических препаратов и методов доставки, которые привели к более быстрому наступлению и выздоровлению от общей анестезии (а в некоторых случаях полностью обходят определенные стадии), классификация Геделя все еще используется.

Этапы анестезии на основе классификации Геделя

  • Этап 1 - Анальгезия или дезориентация: этот этап может быть начат в предоперационной анестезиологической зоне ожидания, где пациенту вводят лекарство и он может почувствовать его действие, но еще не потерять сознание. Эта стадия обычно описывается как «стадия индукции». Пациенты находятся под седативным действием, но разговаривают. Дыхание медленное и регулярное. На этом этапе пациент переходит от обезболивания без амнезии к обезболиванию с сопутствующей амнезией.[3] Этот этап заканчивается потерей сознания.
  • Стадия 2 - Возбуждение или бред: Эта стадия отмечена такими чертами, как расторможенность, делирий, неконтролируемые движения, потеря ресничного рефлекса, гипертония и тахикардия. Рефлексы дыхательных путей остаются неизменными в течение этой фазы и часто сверхчувствительны к стимуляции. На этом этапе анестезии следует избегать манипуляций с дыхательными путями, включая установку и удаление эндотрахеальных трубок и маневры глубокого отсасывания.На этой стадии повышен риск ларингоспазма (непроизвольного тонического закрытия голосовых связок), который может усугубиться любыми манипуляциями с дыхательными путями. Следовательно, сочетание спастических движений, рвоты и быстрого нерегулярного дыхания может нарушить дыхательные пути пациента. [4] Агенты быстрого действия помогают максимально сократить время, затрачиваемое на этап 2, и облегчают переход к этапу 3.
  • Этап 3 - Хирургическая анестезия: это целевой уровень анестезии для процедур, требующих общей анестезии.Прекращение движений глаз и угнетение дыхания - отличительные признаки этой стадии. На этом уровне манипуляции с дыхательными путями безопасны. Для этого этапа описаны четыре «плоскости». [5] На уровне 1 все еще наблюдается регулярное самостоятельное дыхание, суженные зрачки и взгляд в центр. Однако в этой плоскости обычно исчезают веко, конъюнктивальный и глотательный рефлексы. Во втором плане наблюдается периодическая остановка дыхания с потерей роговичного и гортанного рефлексов. Также могут наблюдаться остановка движений глаз и усиление слезотечения.Плоскость 3 отмечена полным расслаблением межреберных мышц и мышц живота и потерей зрачкового светового рефлекса. Этот самолет называют «истинной хирургической анестезией», потому что он идеален для большинства операций. Наконец, в плоскости 4 отмечаются нерегулярное дыхание, парадоксальные движения грудной клетки и полный паралич диафрагмы, приводящий к апноэ. [4] [5]
  • Стадия 4 - Передозировка: Эта стадия возникает, когда вводится слишком много анестетика по сравнению с количеством хирургической стимуляции, что приводит к ухудшению и без того тяжелой мозговой или медуллярной депрессии.Эта стадия начинается с остановки дыхания и заканчивается потенциальной смертью. Скелетные мышцы вялые, зрачки на этом этапе фиксированы и расширены. [4] [6] Артериальное давление обычно значительно ниже нормы, со слабыми и нитевидными импульсами из-за подавления сердечного насоса и расширения сосудов в периферическом кровотоке. Без сердечно-сосудистой и респираторной поддержки эта стадия смертельна. Следовательно, цель анестезиолога - как можно скорее перевести пациента на 3 этап анестезии и удерживать его там на время операции.

Проблемы, вызывающие озабоченность

Общая анестезия вызывает физиологические реакции, потенциально приводящие к заболеваемости и смертности, когда неотложные ситуации не решаются должным образом. Следовательно, это считается деятельностью с высоким риском, когда польза от операции должна перевешивать потенциальный вред. Смертность, напрямую связанная с анестезиологическим лечением, редка, но может быть результатом легочной аспирации содержимого желудка, асфиксии или анафилаксии. [7] Эти нежелательные явления могут быть результатом отказа оборудования, связанного с анестезией, или, что более часто, человеческой ошибки.Однако многочисленные исследователи и профессиональные организации заявили, что уровень смертности, связанной с анестезией, снизился за последние два десятилетия [8]. Это снижение, как сообщается, связано с достижениями в области безопасности, включая усовершенствованные методы обнаружения и мониторинга и новые технологии, модернизацию и широкое внедрение практических руководств и других мер по повышению качества для уменьшения количества ошибок. Сегодня анестезия обычно считается безопасной и эффективной, особенно если ее практикует опытный и хорошо подготовленный специалист по анестезии.[8] [9]

Клиническая значимость

Классификация Guedel для стадий общей анестезии была первоначально создана для доставки диэтилового эфира, единственного доступного летучего анестетика в то время. В то время как пациенты Годеля обычно предварительно получали седативные препараты, такие как морфин и атропин, эфир был предпочтительным препаратом для индукции. [10] Он предлагал обезболивание, амнезию и расслабление мышц. Однако к 1980-м годам использование эфира было прекращено в Соединенных Штатах и ​​заменено нынешними анестетиками на основе фторированных углеводородов.Сегодня подход «сбалансированной анестезии» использует несколько типов лекарств для индукции (таких как внутривенные анестетики, анальгетики, нервно-мышечные блокаторы и бензодиазепины), которые могут скрыть характерные клинические маркеры каждой определенной стадии анестезии. Эти агенты также имеют более высокий профиль безопасности, чем диэтиловый эфир. Наконец, достижения в области осведомленности, мониторинга дыхания и кровообращения благодаря технологиям значительно расширили клинические данные, полученные при физическом обследовании пациента.Поэтому некоторые анестезиологи считают работу Геделя устаревшей. Третьи до сих пор используют его классификацию для описания достижений в общей анестезии и клинической практике индукции ингаляций при различных хирургических процедурах. [11] [12]

Вмешательство медсестер, смежных медицинских и межпрофессиональных групп безопасность.Поскольку не существует агента, способного мгновенно нейтрализовать действие ингаляционных анестетиков, во время анестезии необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Ответственный анестезиолог, анестезиолог или медсестра должны внимательно следить за показателями жизнедеятельности во время индукционных и поддерживающих периодов, чтобы убедиться, что пациенту введен надлежащий седативный эффект без признаков нестабильности. [13] Стандартные руководящие принципы и правила для наблюдения за пациентами во время анестезии необходимы в каждой операционной больнице, амбулаторном хирургическом или процедурном центре, а также в офисе.Преимущества сотрудничества в сфере здравоохранения положительно коррелируют с повышением удовлетворенности пациентов, улучшением результатов лечения, повышением удовлетворенности персонала и снижением затрат на больницу.

Непрерывное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.
Доддс К. Общая анестезия: практические рекомендации и последние достижения. Наркотики. 1999 сентябрь; 58 (3): 453-67. [PubMed: 10493273]
2.
Ключи TE. Исторические виньетки: доктор Артур Эрнест Гедель 1883–1956.Anesth Analg. 1975 июль-август; 54 (4): 442-3. [PubMed: 1096680]
3.
Винтерберг А.В., Колелла К.Л., Вебер К.А., Варугезе AM. Инструмент оценки поведения детей при индукции: инструмент для облегчения электронного документирования поведенческих реакций на введение анестезии. J Perianesth Nurs. 2018 июн; 33 (3): 296-303.e1. [PubMed: 29784259]
4.
Douglas BL. Переоценка этапов анестезии по Геделю: с особым акцентом на амбулаторных стоматологических пациентах с общей анестезией.J Am Dent Soc Anesthesiol. 1958 Янв; 5 (1): 11-4. [Бесплатная статья PMC: PMC2067263] [PubMed: 19598725]
5.
Hedenstierna G, Edmark L. Влияние анестезии на дыхательную систему. Лучшая практика Res Clin Anaesthesiol. 2015 сентябрь; 29 (3): 273-84. [PubMed: 26643094]
6.
Mayer S, Boyd J, Collins A, Kennedy MC, Fairbairn N, McNeil R. Характеристика передозировок, связанных с фентанилом, и их последствий для реакции на передозировку: результаты экспресс-этнографического исследования в Ванкувере, Канада .Зависимость от наркотиков и алкоголя. 1 декабря 2018 г .; 193: 69-74. [Бесплатная статья PMC: PMC6447427] [PubMed: 30343236]
7.
Альбин М., Никодемски Т. Всегда проверяйте анестезиологическое оборудование. Anaesthesiol Intensive Ther. 2018; 50 (1): 85-86. [PubMed: 29637993]
8.
Стиглер М.П., ​​Раскин К.Дж. Принятие решений и безопасность в анестезиологии. Curr Opin Anaesthesiol. 2012 декабрь; 25 (6): 724-9. [PubMed: 23128454]
9.
Моррис В., Оттавей А., Миленович М., Гор-Бут Дж., Хейлок-Лоор С., Онаджин-Обембе Б., Баррейро Дж., Меллин-Олсен Дж.Глобальная программа обучения анестезии. Anesth Analg. 2019 Февраль; 128 (2): 383-387. [PubMed: 30531218]
10.
Морганс Л.Б., Грэм Н. Эфирная анестезия в суровых условиях: воздействие и образование. J Spec Oper Med. Лето 2018; 18 (2): 142-146. [PubMed: 29889973]
11.
Шафик Ф., Хамид Ф., Сиддики К. Использование Guedel Airway в качестве руководства для введения назогастрального зонда под общей анестезией: простой и логичный способ. Pak J Med Sci. 2018 сентябрь-октябрь; 34 (5): 1305-1306.[Бесплатная статья PMC: PMC6191802] [PubMed: 30344598]
12.
Бхаргава А.К., Сетлур Р., Среевастава Д. Корреляция биспектрального индекса и этапов эфирной анестезии Геделя. Anesth Analg. 2004 Jan; 98 (1): 132-4, содержание. [PubMed: 14693605]
13.
Лорд Э.В. Общая анестезия: что нужно знать медсестре во время операции. Semin Perioper Nurs. 1993 Январь; 2 (1): 4-7. [PubMed: 8477245]

сравнений между легкой анестезией и глубокой анестезией

Korean J Anesthesiol.2015 Apr; 68 (2): 148–152.

, 1 , 1 , 2 , 2 , 1 , 2 и 2

Ю Сон Джунг

1 Кафедра анестезиологии и медицины боли, Сеул Больница, Сеул, Корея.

Ye-Reum Han

1 Отделение анестезиологии и медицины боли, Госпиталь Сеульского национального университета, Сеул, Корея.

Ын-Су Чой

2 Отделение анестезиологии и медицины боли, Госпиталь Бунданг Сеульского национального университета, Соннам, Корея.

Byung-Gun Kim

2 Отделение анестезиологии и медицины боли, Больница Бунданг Сеульского национального университета, Соннам, Корея.

Hee-Pyoung Park

1 Отделение анестезиологии и медицины боли, Госпиталь Сеульского национального университета, Сеул, Корея.

Jung-Won Hwang

2 Отделение анестезиологии и медицины боли, Больница Бунданг Сеульского национального университета, Соннам, Корея.

Young-Tae Jeon

2 Отделение анестезиологии и медицины боли, Больница Бунданг Сеульского национального университета, Соннам, Корея.

1 Отделение анестезиологии и медицины боли, Госпиталь Сеульского национального университета, Сеул, Корея.

2 Отделение анестезиологии и медицины боли, Больница Бунданг Сеульского национального университета, Соннам, Корея.

Автор, ответственный за переписку: Ён-Тэ Чон, доктор медицины, доктор философии Отделение анестезиологии и медицины боли, Больница Бунданг Сеульского национального университета, 82, 173 beon-gil, Gumi-ro, Bundanggu, Seongnam 463-707, Korea.Тел .: 82-31-787-7499, Факс: 82-31-787-4063, [email protected]

Получено 9 июня 2014 г .; Пересмотрено 18 сентября 2014 г .; Принято 19 сентября 2014 г. /), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

Предпосылки

Это исследование было разработано для определения оптимальной глубины анестезии для поддержания и восстановления в интервенционной нейрорадиологии.

Методы

Восемьдесят восемь пациентов, подвергшихся интервенционной нейрорадиологии, были случайным образом распределены в группы с легкой анестезией (n = 44) или глубокой анестезией (n = 44) на основе значения биспектрального индекса (BIS). Анестезию вызывали пропофолом, альфентанилом и рокуронием и поддерживали 1-3% севофлураном.Концентрацию севофлурана титровали для поддержания BIS на уровне 40-49 (группа глубокой анестезии) или 50-59 (группа легкой анестезии). Фенилэфрин использовался для поддержания среднего артериального давления в пределах 20% от значений до индукции. Время восстановления было записано.

Результаты

В группе легкой анестезии наблюдалось более быстрое восстановление спонтанной вентиляции, открытия глаз, экстубации и ориентации (4,1 ± 2,3 против 5,3 ± 1,8 мин, 6,9 ± 3,2 мин против 9,1 ± 3,2 мин, 8,2 ± 3,1 мин против 10,7 ± 3.3 мин, 10,0 ± 3,9 мин против 12,9 ± 5,5 мин, все P <0,01) по сравнению с группой глубокой анестезии. Использование фенилэфрина было значительно увеличено в группе глубокой анестезии (768 ± 184 против 320 ± 82 мкг, P <0,01). Больше пациентов переместилось во время процедуры в группе легкой анестезии (6/44 [14%] против 0/44 [0%], P = 0,026).

Выводы

Значения BIS между 50 и 59 для интервенционной нейрорадиологии были связаны с более быстрым выздоровлением и благоприятным гемодинамическим ответом, но также и с большим количеством движений пациента.Мы предполагаем, что поддержание значений BIS между 40 и 49 предпочтительнее для предотвращения движения пациента во время анестезии в интервенционной нейрорадиологии.

Ключевые слова: Монитор биспектрального индекса, общая анестезия, интервенционная радиология, севофлуран

Введение

Интервенционная нейрорадиология (МНО) - быстро развивающаяся область медицины в лечении цереброваскулярных заболеваний благодаря своей эффективности и простоте по сравнению с нейрохирургией [ 1,2].Выполнение INR под общей анестезией сохраняет неподвижность пациента и, следовательно, может улучшить качество изображений. Это также снижает смертность и заболеваемость пациентов [3]. Таким образом, многие интервенты проводят INR под общим наркозом. Нейрорадиологические процедуры могут привести к серьезным осложнениям, таким как перфорация сосудов или спазм сосудов, поэтому анестезиолог должен не только контролировать жизненно важные показатели пациента и предотвращать движения во время процедуры, но и немедленно устранять эти возможные осложнения.

Большинство нейрорадиологических процедур не сопровождаются болью, за исключением случая расширения сосудов или введения контрастного вещества. Таким образом, точное управление глубиной анестезии имеет первостепенное значение, поскольку чрезмерное использование анестетиков сверх того, что необходимо для процедуры, может вызвать гемодинамическую нестабильность и задержать восстановление после анестезии, но недостаточное использование анестетиков может привести к движению пациента во время процедуры. .

Биспектральный индекс (BIS) хорошо коррелирует с анестезирующей концентрацией севофлурана [4], пропофола и мидазолама [5].Мониторинг BIS во время операции может сократить использование анестетиков во время анестезии и способствовать более быстрому восстановлению после анестезии [6]. Обычно рекомендуется титровать анестетики для поддержания BIS между 40 и 60 во время общей анестезии. Мы сочли этот диапазон значений BIS слишком широким для анестезии для МНО, поскольку процедура обеспечивает довольно однородный стимул с меньшей болью по сравнению с другими хирургическими процедурами, выполняемыми под общей анестезией.

Это исследование было разработано для определения оптимальной глубины анестезии для МНО.Мы разделили общепринятый диапазон значений BIS на легкий (BIS 50-59) и глубокий (BIS 40-49) диапазоны и исследовали различия в жизненно важных функциях, времени восстановления и частоте движений пациентов между двумя группами.

Материалы и методы

После получения одобрения Институционального наблюдательного совета нашей больницы и получения письменного информированного согласия мы проспективно изучили 88 пациентов (физическое состояние I-III Американского общества анестезиологов, возраст 18-65 лет), которым были назначены плановые интервенционные вмешательства. нейрорадиология при сплетении неразорвавшейся аневризмы.Критерии исключения включали наличие в анамнезе неврологических заболеваний, одновременный прием седативных препаратов, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, а также нарушение функции почек или печени. Пациенты были разделены на одну из двух групп с использованием методики блочной рандомизации. После того, как рандомизация была определена с использованием таблиц случайных чисел, назначения были скрыты в запечатанных конвертах до непосредственно перед индукцией.

Во время процедуры контролировали электрокардиографию, неинвазивное артериальное давление, пульсоксиметрию и капнографию.Мы измерили частоту сердечных сокращений, сатурацию кислорода периферического артериального гемоглобина и среднее артериальное давление. BIS находился под наблюдением во время процедуры. Устройство мониторинга BIS, используемое в этом исследовании, представляло собой систему мониторинга BIS VISTA ™ (Aspect Medical Systems Inc., Норвуд, Массачусетс, США), и скорость сглаживания составляла 15 секунд.

Мидазолам 0,03 мг / кг вводили внутривенно за 15 минут до индукции. Перед введением анестезии внутривенно вводили физиологический раствор 7 мл / кг. Анестезию вызывали пропофолом, 1.5 мг / кг и альфентанил 5 мкг / кг. Рокуроний в дозе 0,6 мг / кг вводили для облегчения интубации трахеи. Анестезия поддерживалась 1-3% севофлураном. Концентрацию севофлурана титровали для поддержания BIS на уровне 40-49 (группа глубокой анестезии) или 50-59 (группа легкой анестезии). В конце выдоха значение CO 2 поддерживалось между 30 и 35 мм рт. В течение поддерживающего периода рокуроний в дозе 0,2 мг / кг / час использовался для поддержания менее одного ответа на подергивание на серию из четырех стимулов. Если на серию из четырех стимулов наблюдалось более одного подергивания, внутривенно вводили 5 мг рокурония.Во время поддерживающей терапии все пациенты оценивались на предмет признаков неадекватной анестезии или глубокой анестезии. Неадекватная анестезия определялась как гипертония, тахикардия или движение пациента. Если во время операции среднее артериальное давление было ниже 20% от значения до индукции, начинали непрерывную инфузию фенилэфрина. Если пациент двигался, внутривенно вводили 5 мг рокурония. Движение пациента определялось как любой признак грубого мышечного движения или подергивания мышц, обнаруживаемый интервенционистом или анестезиологом.

Инфузия рокурония остановлена ​​после завершения основной процедуры. Любой остаточный нервно-мышечный блок был устранен с помощью 1,5 мг неостигмина и 0,4 мг гликопирролата. После отмены нервно-мышечного блока ингаляционные анестетики были прекращены, и легкие вентилировались 100% O 2 . Если пациент мог удерживать твердую хватку или поднимать конечность с достаточной мышечной силой добровольно или по словесной команде, эндотрахеальную трубку удаляли. Следующее время восстановления было оценено с интервалом в 1 минуту после прекращения приема миорелаксантов и летучих анестетиков медсестрой, которая не знала о проведении анестезии: время до восстановления спонтанной вентиляции, время до открытия глаз, время до экстубации и время для ориентации. .Время до открытия глаз измерялось, когда пациенты могли открыть глаза добровольно или по словесной команде. Время на ориентацию фиксировалось, когда пациенты могли четко назвать свое имя по запросу анестезиолога. Регистрировали дозировку фенилэфрина.

Статистический анализ

Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения SPSS 18.0 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Исследование было направлено на обнаружение 2-минутной разницы во времени пробуждения между группами.Используя стандартное отклонение группы в 3 минуты, которое было получено из пилотных данных, с уровнем значимости 0,05 и мощностью 0,8, мы определили, что требуется 44 пациента на группу. Демографические данные сравнивали с использованием t-критерия Стьюдента. Время восстановления и доза фенилэфрина анализировались с использованием критерия суммы рангов Вилкоксона. Соотношение полов и движения пациентов сравнивали с использованием анализа хи-квадрат или точного критерия Фишера. Все статистические тесты были двусторонними, и значение P <0,05 считалось показателем статистической значимости.

Результаты

Мы не обнаружили разницы в полу, возрасте, росте, весе или продолжительности операции или анестезии между группами (). Группа глубокой анестезии получала больше фенилэфрина, чем группа легкой анестезии (768 ± 184 против 320 ± 82 мкг, P <0,01). Больше пациентов из группы легкой анестезии двигалось во время процедур (6/44 [14%] против 0/44 [0%], P = 0,026). Все шесть пациентов, которые двигались во время процедуры, показали видимое грубое движение мышц, которое было обнаружено интервенционистом.Концентрация севофлурана в конце приливов поддерживалась на уровне 0,9-1,2% в группе легкой анестезии и 0,9-2% в группе глубокой анестезии. Концентрация севофлурана в конце выдоха постоянно регулировалась для достижения целевого значения BIS. Среди переехавших пациентов побочных явлений не было. Время спонтанной вентиляции, открытия глаза, экстубации и восстановления ориентации было короче в группе с легкой анестезией, чем в группе с глубокой анестезией (все P <0,01,).

Таблица 1

Характеристики пациента

Группа легкой анестезии (n = 44) Группа глубокой анестезии (n = 44)
Возраст (лет) 57 ± 12 56 ± 11
Мужской / Женский 20/24 18/26
Вес (кг) 64 ± 10 63 ± 9
Высота (см) 159 ± 9 160 ± 8
Продолжительность наркоза (мин) 78 ± 28 73 ± 23
Продолжительность операции (мин) 59 ± 32 54 ± 30

Таблица 2

Время восстановления (мин)

Группа легкой анестезии Группа глубокой анестезии
Самопроизвольная вентиляция 4.1 ± 2,3 5,3 ± 1,8 *
Отверстие глаза 6,9 ± 3,2 9,1 ± 3,2 *
Экстубация 8,2 ± 3,1 10,7 ± 3,3 *
Ориентация 10,0 ± 3,9 12,9 ± 5,5 *

Обсуждение

В этом исследовании мы обнаружили, что пациенты, отнесенные к группе легкой анестезии, были связаны с более быстрым выздоровлением, чем пациенты группы группа глубокой анестезии.В группе легкой анестезии использовалось меньшее количество вазопрессора. Однако большее количество пациентов из группы легкой анестезии переместилось во время процедуры. Эти результаты показывают, что увеличение глубины анестезии может эффективно предотвратить движение во время процедур. Выполнение МНО под общей анестезией проводится для улучшения качества изображения и сокращения времени процедуры, а также для предотвращения движения пациента и серьезных осложнений. Поэтому, несмотря на многие преимущества, поддержание значения BIS 50-59 во время INR кажется неприемлемым из-за возникающего в результате движения пациента.

Оптимальная глубина общей анестезии для МНО должна быть достаточной для предотвращения движения пациента, но также должна обеспечивать стабильный гемодинамический профиль и быстрое выздоровление. Анестезиологам особенно трудно подобрать необходимую глубину анестезии во время INR, потому что хирургический стимул и боль довольно незначительны по сравнению с другими хирургическими процедурами. Однако на протяжении всей процедуры следует избегать движений пациента. Недостаточное использование анестетиков может привести к потере сознания или движению пациента.С другой стороны, чрезмерное использование анестетиков может быть связано с другими проблемами, такими как увеличение сердечно-сосудистых осложнений, а также послеоперационная заболеваемость и смертность. Предполагается, что кумулятивное время глубокого снотворного (BIS <45) и интраоперационная гипотензия связаны с повышенной послеоперационной смертностью в течение первого года после внесердечной операции [7].

Как правило, значения BIS 40-60 указывают на адекватный уровень сознания во время общей анестезии, что выражается в отсутствии бдительности, реакции на команду и отзыва.Мы полагаем, что этот диапазон слишком широк для анестезии во время INR, и мы предположили, что поддержание значения BIS 50-59 будет предпочтительнее 40-49. Однако результаты нашего исследования показывают, что группа легкой анестезии была связана с более высокой частотой движений во время процедур. Шесть пациентов из группы легкой анестезии продемонстрировали движение во время процедуры, демонстрируя даже более высокую частоту движения по сравнению с нашим клиническим опытом. О большинстве перемещений пациентов сообщил интервент.Как упоминалось выше, предотвращение движения имеет большое значение во время наматывания аневризмы, чтобы предотвратить перфорацию. Большие дозы миорелаксантов могут препятствовать движению пациента, но также вызывают длительный паралич мышц и замедляют выздоровление пациента.

Несколько исследований показали, что BIS может быть полезным предиктором движения пациента в ответ на разрезы кожи во время анестезии изофлураном [8] или пропофол-закисью азота [9,10]. Но другое исследование также показало, что ЭЭГ BIS, которая является формой мониторинга корковой функции, может быть ненадежной для прогнозирования реакции на вредные стимулы, опосредованные подкорковыми структурами [11].В нашем исследовании движение пациента было связано с глубиной анестезии, что отражено значением BIS. Ингаляционные анестетики расслабляют гладкие мышцы сосудов головного мозга [12]. Мы предположили, что у пациентов из группы глубокой анестезии, в которой использовались относительно более высокие дозы севофлурана по сравнению с группой легкой анестезии, гладкие мышцы головного мозга были бы расслаблены в большей степени.

В этом исследовании мы использовали значение BIS в качестве показателя глубины анестезии.Можно использовать и другие параметры, но есть определенные недостатки. Концентрация летучих анестетиков в конце выдоха может использоваться в качестве предиктора реакции пациента во время операции, но она редко используется в одиночку. Кроме того, минимальная альвеолярная концентрация летучих агентов уменьшается с возрастом, поэтому прогнозирование ответов с использованием концентраций летучих агентов в конце выдоха может быть затруднено [13,14]. Другие параметры, такие как гемодинамические переменные, такие как среднее артериальное давление, могут использоваться в качестве показателя глубины анестезии [15].Однако на среднее артериальное давление влияют многие факторы, помимо глубины анестезии [16], и обычно оно плохо коррелирует [16]. Таким образом, считается, что BIS лучше предсказывает реакцию пациента [17].

Одним из ограничений нашего исследования является то, что значение BIS, отображаемое на мониторе, может не быть индикатором настороженности пациента в реальном времени. Определенное время необходимо для обработки ЭЭГ пациента, расчета BIS и отображения ее на мониторе. Это время различается у разных производителей, но составляет от 14 до 155 секунд [18].Следовательно, в некоторых случаях, даже после того, как будут предприняты быстрые действия, как только значение BIS возрастет, движение пациента невозможно предвидеть и предотвратить. Более того, во многих центрах пациенты и анестезиологи находятся в разных комнатах во время INR, поэтому принятие срочных мер затруднено. Таким образом, с клинической точки зрения поддержание легкой анестезии с мониторингом BIS может затруднить предотвращение движения пациента.

Предыдущие исследования сравнивали скорость восстановления МНО после поддерживающей анестезии ингаляционными анестетиками или пропофолом [19,20,21].Севофлуран был связан с более быстрым восстановлением, чем пропофол, тогда как изофлуран и пропофол были связаны с аналогичным временем восстановления [20,21]. Различия в распределении времени восстановления статистически значимы, но клиническая значимость менее ясна. Сроки восстановления групп различались минимально, около 1-3 минут. Время восстановления после легкой анестезии было таким же, как и в предыдущем исследовании с использованием севофлурана и закиси азота для интервенционной нейрорадиологии [19].

Таким образом, поддержание BIS 50-59 было связано с некоторыми благоприятными исходами, такими как быстрое время восстановления и меньшие гемодинамические изменения, но также было с неблагоприятными последствиями, такими как движение пациента во время процедуры. Мы пришли к выводу, что BIS 50-59 ассоциируется с большим количеством движений пациента по сравнению с BIS 40-49, поэтому следует проявлять большую осторожность при сохранении BIS 50-59 в интервенционной нейрорадиологии. Мы предполагаем, что поддержание BIS 40-49 предпочтительнее для предотвращения движения пациента во время анестезии в интервенционной нейрорадиологии.

Ссылки

1. Molyneux AJ, Kerr RS, Yu LM, Clarke M, Sneade M, Yarnold JA, et al. Международное исследование субарахноидальной аневризмы (ISAT) нейрохирургического клипирования по сравнению с эндоваскулярной спиральной спиралью у 2143 пациентов с разрывом внутричерепных аневризм: рандомизированное сравнение влияния на выживаемость, зависимость, судороги, повторное кровотечение, подгруппы и окклюзию аневризмы. Ланцет. 2005; 366: 809–817. [PubMed] [Google Scholar] 2. Альшехли А., Мехта С., Эджелл Р.К., Вора Н., Фин Е., Мохаммади А. и др.Госпитальная летальность и осложнения выборно клипированной или спиральной неразорвавшейся внутричерепной аневризмы. Инсульт. 2010. 41: 1471–1476. [PubMed] [Google Scholar] 3. Молодой WL. Анестезия для эндоваскулярной нейрохирургии и интервенционной нейрорадиологии. Anesthesiol Clin. 2007. 25: 391–412. [PubMed] [Google Scholar] 4. Degoute CS, Macabeo C, Dubreuil C, Duclaux R, Banssillon V. Биспектральный индекс ЭЭГ и гипнотический компонент анестезии, вызванной севофлураном: сравнение между детьми и взрослыми. Br J Anaesth.2001; 86: 209–212. [PubMed] [Google Scholar] 5. Glass PS, Bloom M, Kearse L, Rosow C, Sebel P, Manberg P. Биспектральный анализ измеряет седативный эффект и эффекты памяти пропофола, мидазолама, изофлурана и альфентанила у здоровых добровольцев. Анестезиология. 1997. 86: 836–847. [PubMed] [Google Scholar] 6. Юли-Ханкала А., Ваккури А., Аннила П., Корттила К. Мониторинг биспектрального индекса ЭЭГ при анестезии севофлураном или пропофолом: анализ прямых затрат и немедленное восстановление. Acta Anaesthesiol Scand. 1999; 43: 545–549.[PubMed] [Google Scholar] 7. Монах Т.Г., Сайни V, Велдон BC, Sigl JC. Анестезиологическое обеспечение и годичная летальность после внесердечной хирургии. Anesth Analg. 2005; 100: 4–10. [PubMed] [Google Scholar] 8. Sebel PS, Bowles SM, Saini V, Chamoun N. Биспектр ЭЭГ предсказывает движение во время анестезии тиопенталом / изофлураном. J Clin Monit. 1995; 11: 83–91. [PubMed] [Google Scholar] 9. Кирс Л.А., младший, Манберг П., Чамун Н., де Брос Ф., Заславский А. Биспектральный анализ электроэнцефалограммы коррелирует с движением пациента к кожному разрезу во время анестезии пропофолом / закисью азота.Анестезиология. 1994; 81: 1365–1370. [PubMed] [Google Scholar] 10. Лесли К., Сесслер Д.И., Смит В.Д., Ларсон М.Д., Одзаки М., Бланшар Д. и др. Прогнозирование движения во время анестезии пропофолом / закисью азота. Выполнение концентрационных, электроэнцефалографических, зрачковых и гемодинамических показателей. Анестезиология. 1996. 84: 52–63. [PubMed] [Google Scholar] 11. Катох Т., Сузуки А., Икеда К. Электроэнцефалографические производные как инструмент для прогнозирования глубины седативного эффекта и анестезии, вызванной севофлураном.Анестезиология. 1998. 88: 642–650. [PubMed] [Google Scholar] 12. Iida H, Ohata H, Iida M, Watanabe Y, Dohi S. Изофлуран и севофлуран вызывают расширение сосудов головного мозга через активацию АТФ-чувствительного K + канала. Анестезиология. 1998. 89: 954–960. [PubMed] [Google Scholar] 13. Накадзима Р., Накадзима Ю., Икеда К. Минимальная альвеолярная концентрация севофлурана у пожилых пациентов. Br J Anaesth. 1993; 70: 273–275. [PubMed] [Google Scholar] 14. Мацуура Т., Ода Й., Танака К., Мори Т., Нисикава К., Асада А. С возрастом снижается минимальная альвеолярная концентрация изофлурана и севофлурана для поддержания биспектрального индекса ниже 50.Br J Anaesth. 2009. 102: 331–335. [PubMed] [Google Scholar] 15. Hug CC., Jr. Существует ли опиоидная «анестезия»? Анестезиология. 1990; 73: 1–4. [PubMed] [Google Scholar] 16. Гури А.Ф., Монах Т.Г., Белый П.Ф. Частота края спектра электроэнцефалограммы, сократимость нижней части пищевода и вегетативная чувствительность во время общей анестезии. J Clin Monit. 1993; 9: 176–185. [PubMed] [Google Scholar] 17. Вернон Дж. М., Ланг Э., Себель П. С., Манберг П. Прогнозирование движения с использованием биспектрального электроэнцефалографического анализа во время анестезии пропофолом / альфентанилом или изофлураном / альфентанилом.Anesth Analg. 1995. 80: 780–785. [PubMed] [Google Scholar] 18. Pilge S, Zanner R, Schneider G, Blum J, Kreuzer M, Kochs EF. Временная задержка расчета индекса: анализ церебрального состояния, биспектральных и наркотрендовых индексов. Анестезиология. 2006. 104: 488–494. [PubMed] [Google Scholar] 19. Castagnini HE, van Eijs F, Salevsky FC, Nathanson MH. Севофлуран для интервенционных нейрорадиологических процедур способствует более быстрому выздоровлению, чем пропофол. Может Дж. Анаэст. 2004. 51: 486–491. [PubMed] [Google Scholar] 20.Münte S, Münte TF, Kuche H, Osthaus A, Herzog T, Heine J и др. Общая анестезия для интервенционной нейрорадиологии: пропофол против изофлурана. Дж. Клин Анест. 2001; 13: 186–192. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чой Э.С., Шин Дж.Й., Ой А.Й., Пак Х.П., Хван Дж.В., Лим Й.Дж. и др. Севофлуран против пропофола в интервенционной нейрорадиологии: сравнение профилей поддержания и восстановления при сопоставимой глубине анестезии. Корейский J Anesthesiol. 2014; 66: 290–294. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Высвобождение обычных местных анестетиков из макромолекулярного пролекарства, инициируемое светом, для местной анестезии по требованию

  • 1.

    McAlvin, J. B. & Kohane, D. S. In Focal Controlled Drug Delivery . ред. А. Дж. Домб и В. Хан, 653–677 (Springer US, Бостон, 2014).

  • 2.

    Rwei, A. Y., Sherburne, R. T., Zurakowski, D., Wang, B. & Kohane, D. S. Длительная местная анестезия с использованием липосомального бупивакаина в сочетании с липосомальным дексаметазоном и дексмедетомидином. Anesth. Аналг . 126 , 170–1175 (2018).

  • 3.

    Weldon, C. et al. Составы наноразмерного бупивакаина для увеличения продолжительности и безопасности внутривенной регионарной анестезии. ACS Nano 13 , 18–25 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Торчилин В.П. Многофункциональные, чувствительные к стимулам системы наночастиц для доставки лекарств. Nat. Rev. Drug Discov. 13 , 813 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 5.

    Ван, Ю. и Кохан, Д. С. Стратегии внешнего запуска и срабатывания таргетинга для доставки лекарств. Nat. Rev. Mater. 2 , 17020 (2017).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Fleige, E., Quadir, M. A. & Haag, R. Стимулирующие полимерные наноносители для контролируемого транспорта активных соединений: концепции и применения. Adv. Препарат Делив. Ред. 64 , 866–884 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 7.

    Линсли, С. С. и Ву, Б. М. Последние достижения в области светочувствительных систем доставки лекарств по требованию. Ther. Deliv. 8 , 89–107 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Сяо, П., Чжан, Дж., Чжао, Дж. И Стензел, М. Х. Светоиндуцированное высвобождение молекул из полимеров. Прог. Polym. Sci. 74 , 1–33 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Рвей, А. Ю., Ван, В. и Кохан, Д. С. Фотоочувствительные наночастицы для доставки лекарств. Нано сегодня 10 , 451–467 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Wong, P. T. et al. Модульная интеграция преобразующих композитов нанокристалл-дендример для визуализации фолатных рецепторов NIR и высвобождения лекарств, запускаемого светом. Малый 11 , 6078–6090 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Yan, F. et al. Комплексы паклитаксел-липосома-микропузырьки в качестве носителей для доставки терапевтических лекарств, запускаемых ультразвуком. J. Control. Выпуск 166 , 246–255 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Rwei, A. Y. et al. Местная анестезия, запускаемая ультразвуком. Nat. Биомед. Англ. 1 , 644–653 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Schleich, N. et al. Сравнение активного, пассивного и магнитного нацеливания на опухоли многофункциональных наночастиц, нагруженных паклитакселом / SPIO, для визуализации опухолей и терапии. J. Control. Выпуск 194 , 82–91 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Mosayebi, J., Kiyasatfar, M. & Laurent, S. Синтез, функционализация и дизайн магнитных наночастиц для тераностических приложений. Adv. Здоровьеc. Матер. 6 , 1700306 (2017).

    Артикул Google ученый

  • 15.

    Klán, P. et al. Фотоэлементные защитные группы в химии и биологии: механизмы реакции и эффективность. Chem. Ред. 113 , 119–191 (2013).

    Артикул Google ученый

  • 16.

    Rwei, A. Y. et al. Повторяемая и регулируемая по требованию блокада седалищного нерва с фототриггируемыми липосомами. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 15719–15724 (2015).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Zhan, C. et al. Сверхчувствительная фототриггерная местная анестезия. Nano Lett. 17 , 660–665 (2017).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Рвей, А. Ю., Ван, Б. Ю., Цзи, Т., Чжан, К.И Кохан, Д. С. Усиленное срабатывание частиц местного анестетика за счет фотосенсибилизации и фототермического эффекта с использованием общей длины волны. Nano Lett. 17 , 7138–7145 (2017).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 19.

    Пардо М. и Миллер Р. Д. Электронная книга «Основы анестезии». (Elsevier Health Sciences, 2017).

  • 20.

    Dumortier, G., Grossiord, J. L., Agnely, F. & Chaumeil, J.C. Обзор фармацевтических и фармакологических характеристик полоксамера 407. Pharm. Res. 23 , 2709–2728 (2006).

    CAS Статья Google ученый

  • 21.

    Gao, Z. et al. Фото-контролируемое высвобождение фипронила из предшественника, вызванного кумарином. Bioorg. Med. Chem. Lett. 27 , 2528–2535 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Lin, Q. et al. Высвобождение противоопухолевого лекарственного средства из нанофотокамеры на основе мезопористого диоксида кремния регулируется одно- или двухфотонным процессом. J. Am. Chem. Soc. 132 , 10645–10647 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Zhao, L. et al. Высвобождение лекарственного средства в живой опухолевой ткани с помощью фоторегулируемого высвобождения лекарственного средства в ближней инфракрасной области через наноклетки повышающего преобразования желточной оболочки. Adv. Funct. Матер. 24 , 363–371 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 24.

    Zhang, W. et al. Рациональное управление поведением самосборки триармированных POSS-органических гибридных макромолекул: от гигантских поверхностно-активных веществ до макроионов. Макромолекулы 50 , 5042–5050 (2017).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Zhang, W. et al. К управляемой иерархической неоднородности в гигантских молекулах с точно расположенными нано-строительными блоками. ACS Cent. Sci. 2 , 48–54 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Wang, W. et al. Эффективное преобразование с повышением частоты на основе триплет-триплетной аннигиляции для фототаргетинга наночастиц. Nano Lett. 15 , 6332–6338 (2015).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 27.

    Yang, R. et al. Лечение среднего отита транстимпанической доставкой антибиотиков. Sci. Пер. Med. 8 , 356ra120 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Wang, Y. et al. Внутривенное лечение неоваскуляризации хориоидеи фотонаправленными наночастицами. Nat. Commun. 10 , 804 (2019).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Paavola, A. et al. Контролируемое высвобождение лидокаина из инъекционных гелей и эффективность при блокаде седалищного нерва у крыс. Pharm. Res 12 , 1997–2002 (1995).

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Zhan, C. et al. Фототриггерная местная анестезия. Nano Lett. 16 , 177–181 (2016).

    ADS CAS Статья Google ученый

  • 31.

    Хан, М. А., Гернер, П. и Ван, Г. К. Амитриптилин для пролонгированного кожного обезболивания у крыс. Анестезиология 96 , 109–116 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • 32.

    Kayser, V. R. & Guilbaud, G.L. Обезболивающие эффекты морфина, но не ингибитора энкефалиназы тиорфана, усиливаются у крыс с артритом. Brain Res. 267 , 131–138 (1983).

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Kayser, V. & Guilbaud, G. Дифференциальные эффекты различных доз морфина и налоксона на два пороговых значения ноцицептивных тестов у крыс с артритом и нормальных крыс. Pain 41 , 353–363 (1990).

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Флетчер Д., Кайзер В. и Гильбо Г. Влияние времени введения на обезболивающий эффект инфильтрации бупивакаина у крыс, которым вводили каррагенин. Анестезиология 84 , 1129–1137 (1996).

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Фодор Л., Ульманн Ю. и Элман М. Эстетические применения интенсивного импульсного света (Springer London: Лондон, 2011) 11–20.

    Книга Google ученый

  • 36.

    Rwei, A. Y., Wang, B., Ji, T. & Kohane, D. S. Прогнозирование глубины ткани для дистанционного запуска систем доставки лекарств. J. Control.Выпуск 286 , 55–63 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Kohane, D. S. et al. Блокада седалищного нерва у младенцев, подростков и взрослых крыс: сравнение ропивакаина и бупивакаина. Анестезиология 89 , 1199–1208 (1998).

  • 38.

    Kohane, D. S. et al. Повторное исследование тетродотоксина для длительной местной анестезии. Анестезиология 89 , 119–131 (1998).

    CAS Статья Google ученый

  • 39.

    Бенуа П. В., Ягиела Дж. А. и Феррелл Форт Н. Фармакологическая корреляция между миотоксичностью, вызванной местными анестетиками, и нарушениями внутриклеточного распределения кальция. Toxicol. Прил. Pharmacol. 52 , 187–198 (1980).

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Бейнтон, К.Р. и Стрихарц, Г. Р. Зависимость от концентрации лидокаина необратимой потери проводимости в нерве лягушки. Анестезиология 81 , 657–667 (1994).

    CAS Статья Google ученый

  • 41.

    Кохан, Д. С. и Лангер, Р. Биосовместимость и системы доставки лекарств. Chem. Sci. 1 , 441–446 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 42.

    McAlvin, J. B. et al. Мультивезикулярный липосомальный бупивакаин в седалищном нерве. Биоматериалы 35 , 4557–4564 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 43.

    Андерсон, Дж. М. Биосовместимость in vivo имплантируемых систем доставки и биоматериалов. Eur. J. Pharm. Биофарм. 40 , 1–8 (1994).

    CAS Google ученый

  • 44.

    Kohane, D. S. et al. Биосовместимость липид-белок-сахарных частиц, содержащих бупивакаин, в эпиневрии. J. Biomed. Матер. Res. 59 , 450–459 (2002).

    CAS Статья Google ученый

  • Что такое «Сумеречная анестезия»?

    Некоторые пациенты не решаются делать косметическую операцию строго из-за необходимости общей анестезии. Действительно, у общей анестезии есть свои недостатки, такие как необходимость в помощи при дыхании (вентиляции), побочные эффекты, связанные с тошнотой, и повышенные затраты.Существует альтернатива общей анестезии - сумеречная анестезия.

    Что такое сумеречная анестезия?

    Сумеречная анестезия - это метод анестезии, при котором используются небольшие дозы лекарств для блокирования боли, уменьшения беспокойства и обеспечения временной потери памяти, что позволяет пациентам чувствовать себя комфортно во время и после хирургических процедур. При сумеречной анестезии пациенту вводят успокоительное, но он остается в сознании в том, что обычно называют «сумеречным состоянием». Пациент сонный, но все еще отзывчивый и способен следовать указаниям или общаться со своим хирургом.Обычно местный анестетик, который наносится на место операции, используется в сочетании с сумеречной анестезией, чтобы обеспечить пациенту безболезненность.

    Препараты, применяемые при сумеречной анестезии, аналогичны тем, которые используются при общей анестезии, но в меньших дозах. К специфическим лекарствам, которые обычно используются, относятся: фентанил, валиум, кетамин, мидазолам или закись азота (веселящий газ). Эти препараты можно быстро отменить, поэтому пациента можно разбудить за считанные минуты.

    Чем сумеречная анестезия отличается от общей анестезии?

    Основное различие между общей и сумеречной анестезией - это степень сознания пациента.При общем наркозе пациенты попадают в искусственную кому, в результате чего они полностью теряют сознание; что приводит к потере контроля над рефлексами и вегетативной нервной системой. Находясь под общей анестезией, пациенты дышат с помощью аппарата ИВЛ, поскольку их нормальные мышечные функции могут быть нарушены, что приведет к необходимости использования дыхательных трубок и аппарата ИВЛ.

    Напротив, пациенты с сумеречной анестезией остаются в полубессознательном состоянии, и вентиляция не требуется.

    Сумеречная анестезия лучше общей?

    В целом, сумеречная анестезия имеет много преимуществ по сравнению с традиционными методами, в том числе:

    • Вентиляция не требуется
    • Более быстрое среднее время восстановления
    • Снижение побочных эффектов при анестезии, таких как тошнота и рвота
    • Сниженный риск осложнений
    • Меньшие общие затраты

    Однако ваш пластический хирург изучит вашу историю болезни, чтобы определить, подходит ли вам сумеречная анестезия.

    Какие процедуры можно проводить под сумеречным наркозом?

    Сумеречная анестезия может использоваться во время многих популярных процедур пластической хирургии. Некоторые из них включают:


    Об авторе

    Кэмерон Крейвен, доктор медицины, FACS имеет сертификат Американского совета пластической хирургии. Доктор Крейвен специализируется на полном спектре косметической хирургии, включая увеличение груди, липосакцию и коррекцию контуров тела, омоложение лица, лазерную хирургию, хирургию век и ринопластику, а также реконструктивную хирургию при раке кожи.

    Кэмерон Крейвен, доктор медицины, FACS имеет сертификат Американского совета пластической хирургии. Доктор Крейвен специализируется на полном спектре косметической хирургии, включая увеличение груди, липосакцию и коррекцию контуров тела, омоложение лица, лазерную хирургию, хирургию век и ринопластику, а также реконструктивную хирургию при раке кожи.


    Обучение пациентов ECAA

    Вернуться в архив


    Сумеречная анестезия vs.Общая анестезия


    седация сознания

    Сумеречная анестезия, которую часто называют «внутривенной седацией или осознанной седацией», позволяет пациентам получать седативные препараты без полной потери сознания. Пациенты, находящиеся под седативным эффектом сознания, тщательно поддерживаются в состоянии сонного расслабления во время хирургической процедуры. Пациенты часто засыпают во время этого вида анестезии. Лекарство для седативного эффекта вводится внутривенно, в то время как хирург или анестезиолог вводит в оперируемую область местный анестетик (т.е.обезболивающее) от боли. Для людей совершенно нормально вспоминать, что они находились в операционной во время осознанной седации, или вспоминать, как люди разговаривали с ними во время процедуры. Также возможно видеть яркие сны и вспоминать их после процедуры. Все это нормально для сознательной седации, но многие люди вообще ничего не помнят. Однако вы не должны чувствовать боли во время этой анестезии, потому что хирург всегда будет обезболивать оперируемую область.Эти обезболивающие действуют от 1 до 6 часов.

    Как и в случае любого анестетика, все жизненно важные функции пациента постоянно контролируются на протяжении всей процедуры, но дыхательная трубка не требуется. Сознательная седация, поскольку пациент достаточно чувствителен, чтобы продолжать дышать. Период восстановления для сознательной седации обычно очень короткий, и многие пациенты чувствуют себя лучше после этого типа седации, чем при общей анестезии.

    Общая анестезия

    Обычно доставляется с помощью комбинации вдыхаемых газов и внутривенных лекарств, общая анестезия приводит к тому, что пациенты теряют сознание и не чувствуют боли во время хирургической процедуры.Пациенты, находящиеся под общей анестезией, не реагируют на болевые сигналы или хирургические манипуляции и не должны помнить о своих хирургических процедурах. Когда используется общая анестезия, пациенты находятся под постоянным наблюдением, а показатели жизненно важных функций поддерживаются в пределах нормы. Анестезиологи будут отслеживать частоту сердечных сокращений и ритм, уровень кислорода в крови, температуру и другие важные жизненно важные функции. Они также могут контролировать глубину анестезии пациента, чтобы гарантировать поддержание соответствующего уровня анестетика.Поскольку мышцы, контролирующие дыхание и движение, часто расслабляются под общим наркозом, дыхательная трубка (эндотрахеальная трубка) часто вводится, когда пациент теряет сознание. После того, как эндотрахеальная трубка установлена, пациента подключают к анестезиологическому аппарату ИВЛ, где функции дыхания тщательно контролируются.

    Восстановление после общей анестезии обычно длится дольше, чем после сумеречной анестезии. Время выздоровления зависит от многих факторов, но обычно пациенты проводят от 1 до 3 часов в отделении постанестезиологической помощи (PACU).Общие побочные эффекты включают дрожь, тошноту и рвоту, боль в горле и сонливость. Это следует обсудить с вашим анестезиологом.

    Перед любой хирургической процедурой пациенты должны пройти анамнез и пройти физический осмотр у своего анестезиолога (обычно это делается непосредственно перед операцией). Это дает возможность пациенту и его семье задать любые вопросы, связанные с их анестезией; и обсудить любые проблемы с анестезией в прошлом.

    Кофеин отменяет бессознательное состояние, вызванное легкой анестезией при постоянном присутствии изофлурана у крыс

    Abstract

    В настоящее время в клинической практике не используются лекарственные препараты для лечения бессознательного состояния, вызванного общими анестетиками.Наши предыдущие исследования показали, что кофеин, когда его вводят ближе к концу сеанса анестезии, ускоряет выход изофлурановой анестезии, вероятно, вызванный способностью кофеина повышать внутриклеточные уровни цАМФ и блокировать аденозиновые рецепторы. Эти более ранние исследования показали, что кофеин не выводил крыс или людей из состояния глубокого наркоза (минимальная альвеолярная концентрация ≥ 1, MAC). В этом текущем перекрестном исследовании мы изучили, устраняет ли кофеин бессознательное состояние, вызванное легкой анестезией (<1 ПДК) в постоянном присутствии изофлурана.Первичной конечной точкой этого исследования было измерение уровней изофлурана во время восстановления рефлекса выпрямления, который был показателем сознания. Крыс подвергали глубокой анестезии 2% изофлураном (~ 1,5 МАК) в течение 20 минут. Впоследствии изофлуран снижался до 1,2% в течение 10 минут, затем на 0,2% каждые 10 минут; За животными наблюдали до восстановления рефлекса выпрямления в постоянном присутствии изофлурана. Контролировали частоту дыхания, частоту сердечных сокращений и электроэнцефалограмму (ЭЭГ).Наши результаты показывают, что крысы, получавшие кофеин, восстановили свой рефлекс выпрямления при значительно более высокой вдыхаемой концентрации изофлурана, соответствующей легкой анестезии, чем те же крысы, получавшие физиологический раствор (контроль). Частота дыхания и частота сердечных сокращений первоначально увеличивались после инъекции кофеина, но затем оставались неизменными до конца сеанса анестезии. Глубокая анестезия коррелирует с подавлением вспышки в записях ЭЭГ. Наши данные показали, что кофеин временно сокращал время подавления всплеска, вызванное глубокой анестезией, предполагая, что кофеин изменил функцию нейронной цепи, но не до такой степени, когда это вызвало бы возбуждение.Напротив, под легкой анестезией кофеин сдвигал мощность ЭЭГ в высокочастотные бета- и гамма-диапазоны. Эти данные позволяют предположить, что кофеин может представлять собой клинически жизнеспособное лекарство для обращения вспять бессознательного состояния, вызванного легкой анестезией.

    Образец цитирования: Fox AP, Wagner KR, Towle VL, Xie KG, Xie Z (2020) Кофеин меняет бессознательное состояние, вызываемое легкой анестезией в постоянном присутствии изофлурана у крыс. PLoS ONE 15 (11): e0241818. https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0241818

    Редактор: Кен Солт, Массачусетская больница общего профиля, США

    Получено: 17 июня 2020 г .; Одобрена: 20 октября 2020 г .; Опубликовано: 5 ноября 2020 г.

    Авторские права: © 2020 Fox et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи.

    Финансирование: Это исследование поддержано грантом № RO-1GM-116119 Национальных институтов здравоохранения (Бетесда, Мэриларнд), предоставленным APF и ZX. Этот грант NIH покрывает всю стоимость этого исследования, включая стоимость животных, лабораторного оборудования и лекарств. Фонд образования и исследований в области анестезии (FAER) предоставил KRW летнюю стипендию для студентов-медиков. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.Для этого исследования не было получено дополнительного внешнего финансирования.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    Введение

    В настоящее время в клинической практике не используются лекарственные средства, чтобы изменить состояние, подобное коме, вызванное общими анестетиками [1]. Эти препараты будут важны как для клинической практики, так и для лабораторных условий. Пациенты выздоравливают после анестезии в разное время, в зависимости от нескольких факторов, включая, помимо прочего, генетику, сопутствующие заболевания и возраст [2].В разных лабораториях были предприняты попытки либо отменить анестезию, либо ускорить выздоровление [2–13]. Эти исследования показали, что некоторые лекарства реанимируют грызунов после общей анестезии. Некоторые из этих препаратов вводились внутричерепно с помощью микроинъекций или имели серьезные побочные эффекты при систематическом введении и, следовательно, были проблематичными. Поиск лекарств с клинической применимостью для отмены общей анестезии остается важной задачей, активно исследуемой различными лабораториями.

    Ранее мы продемонстрировали, что кофеин, препарат, который увеличивает внутриклеточный цАМФ путем ингибирования фосфодиэстеразы [14], может значительно ускорить выход из наркоза у крыс при внутривенном введении [15].Совсем недавно мы продемонстрировали, что кофеин является безопасным и эффективным способом активного ускорения выхода изофлурановой анестезии у здоровых добровольцев мужского пола [16]. Все пациенты вышли из наркоза при более высокой концентрации изофлурана с истекшим сроком годности, продемонстрировали более быстрое возвращение к значениям исходного биспектрального индекса (BIS) и смогли раньше участвовать в психомоторном тестировании при приеме кофеина. Кофеин также вызвал умеренное увеличение минутной вентиляции, что, возможно, помогло вывести изофлуран.При анестезии минимальная альвеолярная концентрация (MAC) летучего анестетика - это концентрация, при которой 50% испытуемых не реагируют на вредный стимул движением. Крысы не выходили из наркоза, пока они все еще подвергались действию анестетика (≥ 1 MAC), или сразу после прекращения наркоза, когда вводили кофеин в диапазоне 1–50 мг / кг. Точно так же кофеин (эквивалент 7,5 мг / кг) не мог вывести человека из состояния глубокой анестезии (~ 1 ПДК). Однако во всех случаях после прекращения наркоза выход из наркоза резко ускорялся [15, 17].

    Наши более ранние исследования до сих пор не выяснили, может ли кофеин полностью изменить действие световой анестезии в постоянном присутствии анестетика. Клинически летучие агенты обычно используются в концентрациях ниже 1 ПДК для достижения бессознательного состояния или амнезии в течение всего или части общей анестезии. Более того, наши более ранние исследования на крысах показали, что кофеин был столь же эффективен в ускорении выхода из наркоза пропофолом, как и в случае наркоза изофлураном [15]. Легкая анестезия пропофолом (т.е. седация) обычно используется в различных процедурах, включая колоноскопию, и для предотвращения движений при МРТ-исследованиях у взрослых и детей [18–21]. В других процедурах в начале и в середине процедуры используются от умеренных до высоких доз анестетика, а в конце - более легкая анестезия. Даже в этих условиях легкая анестезия может привести к медленному выходу пациентов из наркоза. Основываясь на результатах наших предыдущих исследований [15, 16], возможно, что системное введение кофеина отменяет световую анестезию, что может быть полезным как в клинических, так и в лабораторных условиях.

    В этом исследовании мы изучали, устраняет ли кофеин бессознательное состояние, вызванное легкой анестезией изофлураном в постоянном присутствии изофлурана. Первичной конечной точкой этого исследования было измерение уровней вдыхаемого изофлурана во время восстановления рефлекса выпрямления (RORR), который является показателем сознания. Также отслеживались частота дыхания (ЧД), частота сердечных сокращений (ЧСС) и электроэнцефалограмма (ЭЭГ). Мы демонстрируем, что кофеин заставлял крыс выходить из наркоза в постоянном присутствии анестетика при концентрациях изофлурана, когда животные, обработанные физиологическим раствором, все еще находились без сознания.Умеренная или глубокая анестезия коррелирует с подавлением нейронального всплеска в записях ЭЭГ [22]. Кофеин уменьшал подавление всплеска, вызванное глубокой анестезией, предполагая, что лекарство изменяет активность нейронной цепи, но не до уровня, достаточного для выхода из наркоза. Напротив, во время легкой анестезии кофеин сдвигал ЭЭГ в более высокие полосы частот, бета и гамма, что, по-видимому, предвещало появление. Подобное повышение бета- и гамма-активности наблюдалось у крыс, которым вводили физиологический раствор, но при гораздо более низких уровнях изофлурана.Опять же, эта активность, казалось, предвещала выход из наркоза.

    Материалы и методы

    Анестезирующие взрослые крысы

    Эти исследования на крысах были одобрены Институциональными комитетами по уходу и использованию животных Чикагского университета (IACUC). Эта рукопись соответствует применимым правилам Arrive. Были предприняты все усилия, чтобы минимизировать страдания животных, уменьшить количество используемых животных и использовать альтернативы методам in vivo, если таковые имеются.

    Кофеин

    был получен от Sigma-Aldrich, Сент-Луис, часть № C0750-5G, лот № SLBD0505V.Одна и та же бутылка использовалась для всего исследования. Стерильный физиологический раствор без кофеина использовался в качестве контроля для кофеина.

    Было невозможно провести исследования вслепую, поскольку инъекция кофеина неизменно заставляла крыс двигаться. Кроме того, кофеин вызывал учащение дыхания и частоту сердечных сокращений, даже несмотря на то, что животных подвергали глубокой анестезии 2% изофлураном; инъекции физиологического раствора не вызывали ни одной из этих реакций.

    В исследовании использовали

    взрослых крыс Sprague Dawley (Charles River, Wilmington, MA) массой 300–450 г.Все крысы были размещены в одной комнате в отделении по уходу за животными Чикагского университета, и за ними ухаживал персонал учреждения. Их доставили в кабинет анестезии на два сеанса анестезии с интервалом не менее трех дней. По завершении каждого сеанса анестезии крыс переводили обратно в их комнату. Количество крыс, использованных в этом исследовании, было основано на анализе, описанном в нашем предыдущем исследовании [15]. Хотя эти более ранние эксперименты предсказывали размер выборки, более ранние эксперименты не были идентичны текущим экспериментам.Крыс обычно, но не всегда, делили на группы по 8 человек в каждой серии экспериментов. Все крысы были самками, за исключением одной группы, в которой было 4 самки и 4 самца. Они получали кофеин или физиологический раствор в качестве уравновешенного кроссовера. Каждая крыса получила в общей сложности два сеанса анестезии. Поскольку между группами крыс имелась небольшая разница в реакции на анестезию, все крысы служили их собственным контролем. В двух случаях были протестированы более крупные группы из 16 животных. Для нового исследования больший размер выборки позволяет лучше понять экспериментальную дисперсию и обеспечивает устойчивый эффект.Первая изученная концентрация кофеина была 37,5 мг / кг кофеина, поэтому было протестировано 16 животных. 16 животных также были протестированы на 12,5 мг / кг кофеина, чтобы обеспечить точное измерение при этой низкой дозировке кофеина. Исследования ЭЭГ начались с восьми животных, но из-за технических проблем с электродами данные двух животных были отброшены, оставив 6 животных для анализа. Все эксперименты проводились в дневное время. Комнатная температура поддерживалась на уровне 22–26 ° C, а температура в анестезиологической камере была установлена ​​на 25 ° C, регулируемая с помощью грелки.Согласно выводам исследования, крысы были умерщвлены персоналом животноводческого комплекса передозировкой CO 2 с последующим обезглавливанием.

    Изофлурановая анестезия

    Рис. 1 показывает схему протокола, используемого в этих исследованиях. Крыс помещали в газонепроницаемую камеру для анестезии, где они подвергались воздействию 2% (~ 1,5 МАК) изофлурана (в 4 л / мин O 2 ) в течение 10 минут. В это время крысы теряли сознание и были нечувствительны к защемлению хвоста.В это время крыс вынимали из газонепроницаемой камеры и затем взвешивали. Затем устанавливали носовой конус для анестезии, который доставлял 2% изофлуран (4 л / мин O 2 ). Внутривенный катетер весом 24 г был вставлен в хвостовую вену. Затем внутривенно вводили физиологический раствор или кофеин перед тем, как крыс помещали обратно в газонепроницаемую камеру для анестезии. Животных укладывали на спину ногами вверх. Анестезия 2% изофлураном поддерживалась в течение 20 минут. Впоследствии изофлуран был уменьшен до 1.2% в течение 10 минут [23, 24], а затем на 0,2% каждые 10 минут, пока у животных не восстановится рефлекс выпрямления (RORR). 10-минутный интервал включал 2–3-минутный переходный период от одной концентрации изофлурана к другой. Выход после анестезии принимали за концентрацию изофлурана, при которой имел место RORR. В это время крысы стояли, поставив 4 лапы на пол в анестезиологической камере. Объем камеры составляет приблизительно 6 л. Мы наблюдали, что камера уравновешивалась в течение 2–3 минут, поскольку концентрации изофлурана отбирались на выходе из анестезиологической камеры на протяжении всего эксперимента с помощью газоанализатора (Intellivue MP70, Philips).Значение, показываемое анализатором изофлурана на выходном отверстии камеры, использовалось в качестве значения выхода, когда имело место RORR, поскольку у нас не было возможности измерить концентрацию изофлурана с истекшим сроком годности, только концентрацию в камере. Частоту дыхания (ЧД) контролировали на протяжении экспериментов. Кофеин (Sigma) перед инъекцией растворяли в стерильном физиологическом растворе. Введение кофеина было скорректировано с учетом веса крысы. Кофеин в дозе 37,5 мг / кг первоначально был протестирован на одной группе животных. Впоследствии еще три концентрации (12.5 мг / кг, 25 мг / кг и 50 мг / кг) кофеина тестировали на трех отдельных группах крыс перекрестным способом. Все эксперименты были записаны с помощью видеокамеры для последующего анализа, чтобы гарантировать точность времени и концентрации изофлурана. Только одно животное было помещено в анестезиологическую камеру за эксперимент.

    Запись электроэнцефалограммы (ЭЭГ)

    В одной группе крыс электроды на скальпе использовались для отслеживания изменений ЭЭГ во время экспериментов. Чтобы избежать возможных стрессовых эффектов после инвазивной хирургической имплантации, мы записали ЭЭГ с игольчатых электродов ЭЭГ из нержавеющей стали диаметром 9 мм, введенных в кожу головы во время анестезии так, чтобы они касались внешнего стола черепа.Этот метод используется для интраоперационного мониторинга ЭЭГ у людей. После анестезии крыс 2% изофлураном и введения катетера внутривенно, были помещены два электрода на скальп [Astro-Med / Grass Technologies], как показано на рис. 2. Мы провели линию между передним краем двусторонних ушей, вероятно, между Bregma и Lambda. [25]. От середины один электрод располагался спереди перпендикулярно линии, а другой - сзади перпендикулярно линии. Были записаны два канала ЭЭГ: первый - от электрода, расположенного над передней частью мозга, а второй электрод - над задней частью мозга.ЭМГ была получена от электрода, размещенного над левым плечом, и все это относилось к электроду, помещенному рядом с мордой. На дорсальную шею помещали заземляющий электрод. Эти три канала были записаны со скоростью аналого-цифрового преобразования 500 Гц / канал, с полосой пропускания 0,05–100 Гц и спадом 12 дБ / октаву. Потенциалы усиливали с помощью системы Neuroscan SYNAMPS 2 (Compumedics, Inc., Charlotte, NC).

    Рис. 2. Фотография, показывающая размещение электродов ЭЭГ.

    Две фотографии одной и той же крысы были получены, когда животное выходило из наркоза.Два канала сигналов ЭЭГ, проанализированные в этом исследовании, представляли собой разницу между контрольным электродом (черный провод), обозначенным RE, и передним электродом (красный провод), обозначенным AE, или задним электродом (зеленый провод), обозначенным PE. Мышечные движения были получены от электрода ЭМГ (желтая проволока), помеченного ЭМГ. Заземляющий электрод был обозначен как GE (фиолетовый провод).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241818.g002

    Спектры мощности

    Были вычислены два типа спектров мощности: обычные спектры мощности с использованием модуля SYNAMP EDIT и спектрограммы с использованием MATLAB R2019b, программы EEGLAB с использованием временного разрешения 10 секунд с перекрытием 99%.Спектры мощности (дБ) были рассчитаны для 2-минутного периода ЭЭГ, разбиты на 512-точечные эпохи и усреднены, давая временное разрешение 2 Гц. Нормализованная мощность рассчитывалась как доля мощности определенной частоты, включая дельту (0,5–4 Гц), тета (4–8 Гц), альфа (8–12 Гц), шпиндель (12–15 Гц), бета (15–15 Гц). 25 Гц) и гамма (25–40 Гц), в суммарной мощности по всем полосам частот от 0,5 до 40 Гц. Средние значения мощности в процентах для до (1), после инъекции физиологического раствора или кофеина (2) в течение 1.2% изофлурана (3) и до RORR (4) были рассчитаны с помощью программы MATLAB. Частота сердечных сокращений (ЧСС) также была рассчитана на основе этого мониторинга ЭЭГ. Коэффициент подавления всплеска (BSR) в ЭЭГ был рассчитан по формуле, BSR = (общее время подавления / длина эпохи) x 100% и проанализирован независимо двумя разными участниками этого исследования. Каждый независимый анализ дал последовательные результаты. Время подавления было определено от 0,5 до 5 секунд в соответствии с другими исследованиями [26–28]. Подавление ЭЭГ определялось как амплитуда <5 мкВ, которая длилась ≥ 3 секунд.

    Двухминутный период до и после введения физиологического раствора или кофеина означает двухминутный период до и 2-минутный период после инъекции физиологического раствора или кофеина. 2% изофлурана относится к последним 2 минутам периода 2% изофлурана. 1,2% относятся к последним 2 минутам периода 1,2% изофлурана.

    Статистический анализ

    В этом исследовании порог статистической значимости был установлен на 0,05. На рисунках уровни значимости p <0,05 обозначены знаком «*», p <0.01 с «**», p <0,001 с «***» и p <0,0001 с «****». Статистические тесты, используемые для анализа каждого набора данных, описаны в соответствующих подписях к рисункам. Если требовалось несколько сравнений по времени, см., Например, рис. 4, использовался дисперсионный анализ повторных измерений (RM-ANOVA) с апостериорным критерием множественных сравнений Тьюки. Для таблиц 1 и 2 использовался RM-ANOVA с поправкой Бонферрони. Данные были проверены на нормальное распределение. Для спектров мощности и коэффициента подавления всплесков на рисунках 8 и 9 двухфакторный дисперсионный анализ с повторными измерениями соответствовал условиям (физиологический раствор против кофеина) и времени в качестве факторов повторных измерений с использованием корректировки сферичности по Гринхаусу-Гейссеру с последующей корректировкой по Бонферрони постфактум. тестирование по мере необходимости.Данные были проанализированы и нанесены на график с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 8. Данные были выражены и нанесены на график в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD).

    Результаты

    Кофеин отменяет бессознательное состояние, вызванное легкой анестезией

    В этом исследовании мы исследовали, устраняет ли кофеин световую анестезию при продолжительном присутствии изофлурана. Крыс анестезировали с использованием протокола, описанного в методах и на рис. 1. Крысам вводили физиологический раствор или кофеин, помещали им на спину, а затем концентрацию изофлурана в анестезиологической камере снижали с шагом 0.2% каждые 10 минут (см. Рис. 1). Под наркозом крысы теряют рефлекс выпрямления, но всегда будут самопроизвольно переворачиваться со спины на ноги, когда у них есть такая возможность. Восстановление рефлекса выпрямления (RORR) - показатель сознания. На рис. 3 показаны данные группы из 16 крыс-самок, которым дважды вводили анестезию. 8 крысам вводили физиологический раствор во время их первого сеанса анестезии и 8 крысам вводили кофеин (37,5 мг / кг). Затем, через несколько дней, процесс повторили, так что каждая крыса получала и кофеин, и физиологический раствор в уравновешенной последовательности.Каждая крыса служила своим собственным контролем. На рис. 3А показано, что в среднем концентрация изофлурана при RORR составляла ~ 0,42% у крыс, получавших физиологический раствор, но составляла ~ 0,86%, когда крысы получали кофеин, статистически значимая разница (p <0,0001). Эти данные свидетельствуют о том, что кофеин восстанавливает некоторые уровни сознания даже на уровнях изофлурана, которые считаются легкой анестезией. На рис. 3В показаны концентрации изофлурана, зарегистрированные при RORR для всех 16 крыс. Символы зеленого цвета представляют уровни изофлурана для сеанса с физиологическим раствором, а символы красного цвета - для сеанса кофеина.Для 15 из 16 животных разница между сеансами физиологического раствора и кофеина была разительной. Одно животное появилось при одинаковой концентрации изофлурана как в сеансах с физиологическим раствором, так и в сеансах кофеина. Вместо того, чтобы быть устойчивым к воздействию кофеина, это одно животное оказалось устойчивым к изофлурану, поскольку RORR имел место при 0,8% изофлуране, даже когда животному вводили физиологический раствор.

    Рис. 3. Крысы, получавшие кофеин, восстановили свой рефлекс выпрямления при значительно более высокой концентрации изофлурана, чем те же крысы, получавшие физиологический раствор.

    A, Группу из 16 взрослых самок крыс анестезировали, а затем вводили физиологический раствор () или кофеин () (37,5 мг / кг) в два разных дня. Протокол определения концентрации изофлурана, при котором у крыс восстанавливается рефлекс выпрямления, описан в разделе «Методы». Порядок введения кофеина или физиологического раствора был рандомизирован: 8 крыс получали кофеин во время первого сеанса анестезии, а 8 крыс получали физиологический раствор. У крыс, получавших кофеин, восстановился рефлекс выпрямления на 0,86 ± 0.14% изофлурана (среднее ± стандартное отклонение), в то время как у крыс, получавших физиологический раствор, восстановился рефлекс выпрямления при 0,42 ± 0,19% изофлурана, p <0,0001, n = 16 (парный Т-тест). B представляет собой графики концентраций изофлурана, зарегистрированных при RORR для всех 16 крыс. Символы зеленого цвета представляют уровни изофлурана, зарегистрированные в RORR для сеанса с физиологическим раствором, а символы красного цвета представляют собой сеанс кофеина.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241818.g003

    Дозозависимый эффект отмены анестезии кофеином

    Эффект кофеина зависел от дозы (рис. 4).Более высокие дозы кофеина заставляли животных восстанавливать свой восстанавливающий рефлекс (RORR) при еще более высоких концентрациях изофлурана, эффект, который, по-видимому, достигал насыщения при ~ 35 мг / кг кофеина. Для четырех испытанных доз кофеина разница между RORR в физиологическом растворе и кофеином была значительной при использовании теста ANOVA со смешанным эффектом (см. Легенду на рис. 4 для значений p). Чтобы проверить воспроизводимость этого набора данных, сравнивали RORR с введенным физиологическим раствором в четырех группах. Не было значительных различий в концентрации изофлурана, при которой наблюдалось RORR между группами.Пунктирная линия представляет средний уровень выхода изофлурана, ~ 0,45% изофлурана, для всех крыс, которым вводили физиологический раствор. Чтобы получить дозу кофеина в зависимости от концентрации изофлурана при соотношении доза-ответ RORR, на фиг. 5 повторно представлены данные, показанные на фиг. 4; Δ - разница в уровнях изофлурана, где RORR имел место у животных, получавших физиологический раствор, и животных, которым вводили кофеин (см. Вставку на фиг. 5A). Δ в концентрации изофлурана во время RORR, продуцируемого 12,5 мг / кг, 25 мг / кг, 37,5 мг / кг или 50 мг / кг кофеина, составляло 0,23 ± 0.23% (n = 16), 0,33 ± 0,09% (n = 8), 0,44 ± 0,18% (n = 16) или 0,38 ± 0,19 (n = 8) соответственно. На фиг. 5В кривая доза-ответ соответствовала данным, показанным на рисунке А. На этом графике наклон кривой не ограничивался. Вершина кривой соответствует изофлурану 0,44%, а ЕС 50 соответствует 12,42 мг / кг кофеина. Все крысы демонстрировали некоторое движение тела в течение нескольких секунд при приеме 2% изофлурана сразу после инъекции кофеина. Степень подвижности тела увеличивалась по мере увеличения дозы кофеина.Однако ни у одного из них не восстановился рефлекс выпрямления после инъекции кофеина в концентрации 2% изофлурана.

    Рис. 4. Увеличение концентрации кофеина, вводимого крысам, вызывало у животных выход из наркоза с более высокой концентрацией изофлурана.

    Протокол, использованный для этого эксперимента, был идентичен протоколу, показанному на рис. 1. Были протестированы четыре различных концентрации кофеина, каждая в отдельной группе крыс. Кофеин и физиологический раствор вводили во время сеансов анестезии поочередно для каждой группы.Группа 1, 16 крыс, тестировалась с 12,5 мг / кг кофеина. Группа 2, 8 крыс, тестировались с кофеином в дозе 25 мг / кг. Группа 3, 16 крыс, тестировались с 25 мг / кг кофеина. Группа 4, 8 крыс, тестировалась с 50 мг / кг кофеина. Уровни изофлурана при RORR регистрировали и затем усредняли для каждой группы крыс, а затем наносили на гистограмму (± стандартное отклонение). Сверху наложены индивидуальные значения изофлурана при RORR. Данные были проанализированы с помощью ANOVA со смешанными эффектами, без предположения о сферичности и с использованием теста множественного сравнения Тьюки.Существенные различия между группами показаны графически линией с наложенными звездочками, представляющими уровень значимости. Физиологический раствор группы 1 по сравнению с кофеином группы 1, p = 0,02. Физиологический раствор группы 2 по сравнению с кофеином группы 2, p = 0,0003. Физиологический раствор группы 3 по сравнению с кофеином группы 3, p <0,0001. Физиологический раствор группы 4 по сравнению с кофеином группы 4, p = 0,0086. Для появления кофеина наблюдались следующие сравнения. Кофеин группы 1 по сравнению с кофеином группы 2, p = 0,5. Кофеин группы 1 по сравнению с кофеином группы 3, p = 0,0539. Группа 1 против группы 4, p = 0.04. Кофеин группы 2 по сравнению с кофеином группы 3, p = 0,9985. Кофеин группы 2 по сравнению с кофеином группы 4, p = 0,9998. Кофеин группы 3 по сравнению с кофеином группы 4, p = 0,9895. Для проверки воспроизводимости данных были выполнены следующие сравнения: физиологический раствор группы 1 и физиологический раствор группы 2, p = 0,9995. Физиологический раствор группы 1 по сравнению с физиологическим раствором группы 3, p = 0,9911. Физиологический раствор группы 1 по сравнению с физиологическим раствором группы 4, p = 0,9985. Физиологический раствор группы 2 по сравнению с физиологическим раствором группы 3, p = 0,9809. Физиологический раствор группы 2 по сравнению с физиологическим раствором группы 4, p = 0,9903. Физиологический раствор группы 3 по сравнению с физиологическим раствором группы 4, p> 0.9999.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241818.g004

    Рис. 5. Зависимость доза-реакция для восстановления рефлекса выпрямления от концентрации кофеина.

    Данные из рис. 4 были использованы для построения этого рисунка. На вставке показаны данные от одной крысы, которой вводили физиологический раствор или кофеин во время различных сеансов анестезии. Эта крыса вышла из наркоза ~ 0,25% изофлурана при введении физиологического раствора (зеленая линия) и ~ 0,8% изофлурана при введении кофеина (37.5 мг / кг) (красная линия). Δ на вставке - это разница в «бодрствующей» концентрации изофлурана после кофеина по сравнению с физиологическим раствором. На основном рисунке представлены графики Δ в появлении для четырех различных концентраций кофеина, показанных на фиг.4. B, кривая доза-ответ соответствует данным, показанным на рисунке A. На этом графике наклон кривой не ограничен. Вершина кривой соответствует изофлурану 0,44%, а ЕС 50 соответствует 12,42 мг / кг кофеина.

    https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0241818.g005

    Сравнение кофеина у мужчин и женщин

    Данные по самкам крыс были использованы для построения рисунков 3–5; наши предыдущие исследования проводились в основном на крысах-самцах того же возраста [15]. На рис. 6 показано, что кофеин в дозе 37,5 мг / кг давал аналогичные результаты как у самцов, так и у самок крыс. Разница между полами не была значимой (см. Легенду на рис. 6). Δ физиологический раствор по сравнению с кофеином в RORR, мужчины: 0,39 ± 0,12%; женщины: 0,41 ± 0,04% изофлурана, n = 4 для каждого пола.

    Рис. 6. Световая анестезия, обращенная кофеином, одинаково хорошо как у самцов, так и у самок крыс.

    Две небольшие группы, n = 4, самцов и самок крыс были анестезированы с использованием протокола, описанного на рисунке 1. Обе группы были анестезированы дважды, один раз с помощью солевого раствора и один раз с кофеином (37,5 мг / кг). Δ в изофлуране между кофеином и физиологическим раствором составляла ~ 0,4% изофлурана. Используя двухфакторный дисперсионный анализ с множественными сравнениями и критерий множественного сравнения Тьюки, не было обнаружено значительных различий между самцами и самками крыс.Женский физиологический раствор против женского кофеина, p = 0,0081. Мужской физиологический раствор против мужского кофеина, p = 0,0097. Женский физиологический раствор по сравнению с мужским физиологическим раствором, p = 0,1. Женский кофеин против мужского кофеина, p = 0,15. Концентрации RORR изофлурана у мужчин, получавших физиологический раствор: 0,5, 0,55, 0,6, 0,55. RORR изофлурана у мужчин, получавших кофеин: 0,75, 1,05, 1, 0,95. Δ для самцов: 0,25, 0,5, 0,4, 0,4. RORR изофлурана у самок, получавших физиологический раствор: 0,25, 0,4, 0,35, 0,55. RORR изофлурана у женщин, получавших кофеин: 0.65, 0,75, 0,8, 1,0. Δ для самок: 0,4, 0,35, 0,45, 0,45.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241818.g006

    Влияние кофеина на ЭЭГ

    В группе из 6 крыс электроды на скальпе использовали для отслеживания изменений ЭЭГ, вызванных кофеином во время сеансов анестезии. Электроды на коже черепа помещали после анестезии крыс 2% изофлураном. Данные по обоим отведениям были похожи. Тем не менее, из-за близости электрода сравнения данные в задних отведениях имели большую амплитуду, с меньшими артефактами ЭКГ, поэтому этот канал использовался в этом исследовании.Размещение электродов требовало, чтобы крысы оставались на носовой конусе изофлурана еще 5 минут; в остальном протокол анестезии был идентичен описанному в Методиках. У крыс с электродами на черепе восстановился рефлекс выпрямления при более высокой концентрации изофлурана после инфузии кофеина (37,5 мг / кг) по сравнению с инфузией физиологического раствора (Δ в концентрации изофлурана: 0,38 ± 0,09%, n = 6, p <0,0001). После RORR электроды были удалены, и эксперимент закончился.

    На рис. 7 показаны характерные спектрограммы трех разных крыс.Спектрограммы сеансов с физиологическим раствором и кофеином нанесены на график, выровненные по времени. Кофеин вызывал сдвиг мощности в сторону более высоких частотных диапазонов при относительно высоких концентрациях изофлурана, в то время как крысы, обработанные физиологическим раствором, не демонстрировали таких сдвигов при тех же концентрациях изофлурана. Кофеин вызывал RORR при более высоких концентрациях изофлурана, тем самым давая более короткие спектрограммы.

    Рис. 7. Типичные спектрограммы трех разных крыс.

    Для каждой крысы верхняя кривая показывает контрольную инъекцию физиологического раствора, а нижняя кривая показывает спектрограмму кофеина.Электроды ЭЭГ на коже черепа помещали после анестезии крыс 2% изофлураном в течение не менее 10 минут. Спектрограммы показаны за 2 минуты до инъекции физиологического раствора или кофеина (37,5 мг / кг) до восстановления рефлекса выпрямления (как показано в артефактах, вызванных движением). Эти спектрограммы продемонстрировали, что инъекция кофеина вызвала значительно более высокую частоту активности ЭЭГ по сравнению с контрольным физиологическим раствором, даже если инъекция имела место в 2% изофлуране. Кофеин уменьшал подавление взрывов, вызванное более высокими концентрациями изофлурана сразу после инъекции кофеина.Поскольку концентрации изофлурана были снижены, кофеин вызывал повышение высокочастотной активности раньше, чем физиологический раствор.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241818.g007

    На рис. 8 показаны нормализованные спектры мощности от 6 крыс в экспериментах с физиологическим раствором и кофеином (37,5 мг / кг). Нормализованная средняя мощность в процентах для каждой полосы частот, полученная в четыре разных периода времени во время сеансов анестезии, до (1) и после (2) физиологического раствора или кофеина в течение 1.2% (3) изофлурана и до RORR (4). Нормализованная мощность рассчитывалась как доля мощности определенной частоты, включая дельту (0,5–4 Гц), тета (4–8 Гц), альфа (8–12 Гц), шпиндель (12–15 Гц), бета (15–15 Гц). 25 Гц) и гамма (25–40 Гц), в суммарной мощности по всем полосам частот от 0,5 до 40 Гц. Обратите внимание, что фиолетовая заштрихованная область на фиг. 8G показывает разницу в мощности ЭЭГ, вызванную инъекцией кофеина; кофеин на короткое время повысил мощность ЭЭГ на всех частотах. Тем не менее, некоторые группы были выше, чем другие.На рис. 8 показано нормализованное изменение мощности, аналогичное показанному в [29, 30]. Используя дельта-частоты в качестве примера, на рис. 8G показано, что мощность дельта увеличилась после кофеина, а на рис. 8А показано, что процент общей мощности, представленной дельта, снизился, поскольку дельта увеличилась меньше, чем другие диапазоны, такие как бета и гамма. Для инъекций физиологического раствора такой разницы не наблюдалось (фиг. 8H). Изменения, вызванные кофеином, были временными и исчезли через 5 минут. Полосы частот в течение 1.2% изофлуран не показал никаких различий между крысами, получавшими физиологический раствор и кофеин. Поскольку при сравнении физиологического раствора или кофеина разница в ЭЭГ была небольшой, дальнейший анализ не проводился. Однако ЭЭГ сместилась в более высокие диапазоны бета и гамма - процесс, который происходил до RORR у крыс, получавших физиологический раствор и кофеин. Основное различие заключалось в том, что RORR возникал раньше и при более высокой концентрации изофлурана у крыс, получавших кофеин. Время раннего RORR коррелировало со сдвигом к более высоким полосам частот бета и гамма в более ранние времена при сравнении экспериментов с кофеином и физиологическим раствором, изменение, которое, по-видимому, является предвестником выхода из наркоза.

    Рис. 8. Эффекты кофеина были наиболее заметны в высокочастотных диапазонах спектра мощности.

    На вставке показан спектр мощности перед инфузией, рассчитанный для 2-минутного периода при 2% изофлуране (прямоугольник вверху рисунка). Данные за 2-минутные эпохи были разделены на сегменты по 512 точек, проанализированы и усреднены. Каждый спектр мощности был разделен на составляющие полосы мощности, как показано разными цветами, а затем проанализирован. A-F) Данные по 6 крысам были усреднены, с зелеными полосами от крыс, которым вводили физиологический раствор (зеленые), в то время как красные полосы от крыс, которым вводили кофеин (красные).Каждую крысу использовали для обоих сеансов анестезии (кофеином и физиологическим раствором). Нормализованная мощность рассчитывалась как доля мощности определенной частоты, включая дельту (0,5–4 Гц), тета (4–8 Гц), альфа (8–12 Гц), шпиндель (12–15 Гц), бета (15–15 Гц). 25 Гц) и гамма (25–40 Гц), деленная на общую мощность по всем полосам частот от 0,5 до 40 Гц. Нормализованные данные были усреднены между крысами и затем нанесены на график как «Средняя мощность в процентах». Спектры мощности были получены непосредственно перед инфузией кофеина или физиологического раствора (до), сразу после инфузии кофеина или физиологического раствора (после), во время 1.2% изофлурана и до RORR. Были проведены сравнения экспериментов с физиологическим раствором и кофеином в эти 4 периода времени. Модель ANOVA с повторными измерениями соответствовала условиям (физиологический раствор против кофеина) и времени в качестве повторяющихся факторов. Нормализованные дельта-, бета- и гамма-диапазоны между экспериментом с физиологическим раствором и кофеином в точке после инфузии были значимыми при * p <0,05 для дельта, ** p <0,01 для бета, **** p <0,0001 для гамма (n = 6). . Полосы тета, альфа и веретена не показали значительной разницы между экспериментами с физиологическим раствором и кофеином в какие-либо моменты времени.График GH усредненных спектров мощности от шести крыс до (зеленая линия) и после инфузии кофеина (красная линия) в сеансе кофеина (G) или до (зеленая линия) и после инфузии физиологического раствора (синяя линия) в физиологическом сеансе (H), во время 2% изофлурана. Физиологический раствор не изменял спектр мощности каким-либо измеримым образом, в то время как кофеин изменял мощность на разных частотах, на что указывает светло-фиолетовая заштрихованная область между зеленой и красной линиями. Это изменение в спектре мощности было кратковременным и исчезло в течение 5 минут.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241818.g008

    Подавление всплеска, наблюдаемое при высоких уровнях изофлурана, было уменьшено кофеином

    Подавление всплеска связано с умеренной и глубокой анестезией [22]. На рис. 9А представлены репрезентативные неотредактированные записи ЭЭГ, полученные от одной крысы в ​​сеансах физиологического раствора или кофеина. Два процента изофлурана вызывали значительное подавление всплеска у крыс, которым вводили физиологический раствор и кофеин. Тем не менее, кофеин уменьшал подавление вспышек, эффект, который длился 5 минут, предполагая, что кофеин изменяет функцию нейронной цепи, даже если он не вызывает возбуждения в 2% изофлуране.На рис. 9В показан средний коэффициент подавления всплеска (BSR) у 6 крыс в физиологическом растворе и кофеине как функция времени. Сразу после инфузии кофеина наблюдалось резкое и значительное снижение подавления взрыва, которое исчезло при использовании 1,0–1,2% изофлурана.

    Рис. 9. Кофеин снижает подавление взрывов, вызванных глубокой анестезией (≥ 1,2% изофлурана).

    In A, типичная необработанная ЭЭГ крысы в ​​экспериментах с физиологическим раствором и кофеином. Изофлуран в концентрации 2% вызывал значительное подавление всплеска.Кофеин в дозе 37,5 мг / кг уменьшал подавление взрывов, вызванных глубокой анестезией. Кофеин также приводил к сдвигу к высокой частоте в EGG при более высокой концентрации изофлурана. Паттерны ЭЭГ до RORR были одинаковыми как в экспериментах с физиологическим раствором, так и в экспериментах с кофеином. Горизонтальные линии представляют собой примеры подавления. Маленькие стрелки (↓) указывают на 60 циклов ЭЭГ. Горизонтальные линии представляют собой примеры подавления. В B был рассчитан коэффициент подавления всплесков (BSR). Длина каждой эпохи составляла 1 минуту.BSR, равный 1, указывает на отсутствие электрической активности, тогда как коэффициент, равный 0, не показывает подавления. График начинался за 2 минуты до инъекции кофеина или физиологического раствора и заканчивался после исчезновения подавления всплеска. На диаграмме представлено усредненное количество 6 крыс в экспериментах как с физиологическим раствором, так и с кофеином (37,5 мг / кг). Кофеин снижает BSR после инъекции. Подавление всплеска также уменьшалось по мере снижения изофлурана в экспериментах с физиологическим раствором. Коэффициент подавления всплесков рассчитывался по формуле, BSR = (общее время подавления / длина эпохи) x 100%.Два члена нашей группы выполнили этот расчет независимо. ↓ обозначает время инъекции физиологического раствора () или кофеина (). Сравнение проводилось в каждый момент времени между экспериментами с физиологическим раствором и кофеином. Модель ANOVA с повторными измерениями соответствовала условиям (физиологический раствор против кофеина) и времени в качестве повторяющихся факторов. Было доказательство взаимодействия времени и условий (скорректированный Грин-Гейссером p = 0,0003). Впоследствии сравнения физиологического раствора с кофеином (с поправкой на Бонеррони) дали следующее: отсутствие значимой разницы со временами (t) 2 мин или менее; t = 3 (** p <0.01), t = 4 (** p <0,01), t = 5 (**** p <0,0001), t = 6 (*** p <0,001), t = 7 (* p <0,05) и нет достоверная разница с 8 до 19 мин (n = 6).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241818.g009

    Влияние кофеина на дыхание и частоту сердечных сокращений во время анестезии

    Частота дыхания подсчитывалась каждые 5 минут, начиная с 5 минут после анестезии крыс и продолжалась до RORR. Подсчет проводился вручную назначенным лицом для каждого эксперимента, а затем проверялся с помощью видеозаписи.В группе крыс, где наблюдали за ЭЭГ, частота сердечных сокращений регистрировалась через электроды ЭЭГ. Таблица 1 показывает, что кофеин во всех испытанных концентрациях вызывал значительное увеличение сразу после инфузии. Через пять минут после инъекции кофеина разница между экспериментами с физиологическим раствором и кофеином исчезла. Все крысы по мере приближения к RORR показали учащение дыхания. Частота дыхания, близкая к RORR, увеличивалась несколько больше в экспериментах с кофеином, чем в экспериментах с физиологическим раствором.Таблица 2 демонстрирует, что кофеин временно увеличивал частоту сердечных сокращений после инъекции, после чего сердце крыс возвращалось к тем же уровням, которые наблюдались у контрольных животных, которым вводили физиологический раствор. Легенды к таблицам 1 и 2 содержат подробности анализа.

    Неблагоприятные события

    Неблагоприятных явлений не наблюдалось. Всех крыс без осложнений доставили обратно в домашнюю комнату после сеансов анестезии.

    Обсуждение

    Фармакологические средства, отменяющие действие, существуют для многих категорий лекарств, обычно используемых анестезиологами, включая опиоиды, бензодиазепины и паралитики.В настоящее время нет клинически применяемых лекарств для изменения кома-подобного состояния, вызванного общими анестетиками [1]. Восстановление после общей анестезии не всегда бывает равномерным и может быть непредсказуемо продолжительным. Следовательно, идентификация препарата, отменяющего действие общих анестетиков, может иметь большое значение в клинической практике и в лабораторных условиях. Нейронные механизмы выхода из общей анестезии сложны и до конца не изучены [31]. В настоящее время предпринимаются попытки обратить вспять эффекты анестезии у животных с помощью внутримозговых инъекций различных агентов, включая аналог цАМФ [3], антитело, направленное против калиевых каналов [4], ингибитор холинэстеразы и мускариновый агонист [5, 12], никотин [6] и антагонисты аденозиновых рецепторов, включая кофеин [13].Микроинъекция антагониста аденозина A1 или кофеина в область префронтальной коры вызвала увеличение высвобождения кортикального ацетилхолина, что впоследствии привело к раннему RORR от анестезии [13]. Несмотря на то, что эти исследования убедительны, они имеют ограниченную клиническую ценность, поскольку они предполагают введение наркотиков непосредственно в мозг. Солт и его коллеги показали, что метилфенидат, вводимый внутривенно, ускоряет выход из наркоза у крыс [2], предполагая активацию дофаминового рецептора D 1 как механистическую основу их наблюдаемого эффекта [7, 8].Следует отметить, что активация рецепторов D -1 , как известно, вызывает повышение уровня [цАМФ] -1 ниже по течению [32, 33]. Аминофиллин, который повышает внутриклеточный цАМФ и блокирует аденозиновые рецепторы, по-видимому, облегчает выход из наркоза [9, 10].

    Ранее мы продемонстрировали, что серия из трех препаратов, которые повышают уровень внутриклеточного цАМФ-форсколина, теофиллина и кофеина, резко ускоряет выход из наркоза при внутривенном введении [15]. Форсколин и кофеин повышают [цАМФ] и , но по разным механизмам.Форсколин стимулирует аденилатциклазу [34, 35], что приводит к увеличению производства цАМФ, в то время как кофеин ингибирует фосфодиэстеразу [36], тем самым предотвращая распад цАМФ. Помимо повышения [цАМФ] i кофеин обладает множеством других эффектов. Кофеин является неселективным блокатором всех четырех аденозиновых рецепторов [37, 38]. В часы бодрствования уровни внеклеточного аденозина повышаются по мере гидролиза внеклеточного АТФ. Связывание аденозина с аденозиновым рецептором A 2A является важным сигналом для животных и людей спать.Способность кофеина предотвращать сонливость ограничивается блокадой аденозинового рецептора A 2A [39–41]. Как повышение [цАМФ] и , так и блокада аденозиновых рецепторов играют роль в действии кофеина, облегчая выход из наркоза [17].

    В более ранних исследованиях мы наблюдали, что кофеин в дозе 25 мг / кг или 7,5 мг / кг, введенный в конце изофлурановой анестезии, резко сокращал время, необходимое для выхода из наркоза у крыс и людей, соответственно [15–17].Тем не менее, кофеин не отменял бессознательное состояние ни у людей, ни у крыс, вызванное глубокой анестезией изофлураном, определяемой как концентрация ≥ 1 ПДК [23, 24, 42]. В этих предыдущих исследованиях способность кофеина разбудить животных от легкой анестезии в постоянном присутствии изофлурана никогда не изучалась. В этом исследовании мы демонстрируем, что кофеин может восстановить рефлекс выпрямления у слегка анестезированных крыс (~ 0,8% изофлурана). Мы рассматриваем восстанавливающий рефлекс как показатель сознания.Напротив, крысы, которым вводили физиологический раствор, находились без сознания при такой концентрации изофлурана. Частота дыхания и частота сердечных сокращений первоначально увеличивались после инъекции кофеина по сравнению с таковыми у крыс, получавших физиологический раствор, но эти изменения исчезли в течение нескольких минут и существенно не различались до RORR. Во всех случаях, употребляя физиологический раствор и кофеин, животные увеличивали частоту дыхания по мере приближения к RORR [13]

    Увеличение дозировки кофеина привело к тому, что животные вышли из наркоза с более высокой концентрацией изофлурана.Однако кофеин в дозе 50 мг / кг не оказал большего эффекта, чем эффект, вызванный 37,5 мг / г. Изофлуран может влиять на минутную вентиляцию и сердечный выброс, что может косвенно регулировать поглощение агента [43]. Увеличение минутной вентиляции может увеличить поглощение изофлурана. Хотя частота дыхания и частота сердечных сокращений контролировались, минутную вентиляцию и сердечный выброс нельзя было оценить, не зная, соответственно, дыхательного и ударного объема. Однако учащение дыхания и пульса после инъекции кофеина длилось всего несколько минут.После этого дыхание и частота сердечных сокращений крыс, которым вводили физиологический раствор, существенно не отличались от тех, которым вводили кофеин. Обратите внимание, что это исследование проводилось в постоянном присутствии изофлурана, а не во время фазы выведения изофлурана. Таким образом, ОР и ЧСС играли меньшую роль в этом исследовании, чем в наших предыдущих исследованиях, где анестетики были отменены и оценивались эффекты кофеина. Несмотря на эти ограничения, раннее исчезновение бессознательного состояния, вызванное кофеином при легкой анестезии, вероятно, было связано с его способностью обращать вспять бессознательное состояние, связанное с изофлурановой анестезией.

    В этом исследовании отведения ЭЭГ не имплантировались хирургическим путем, как описано в других источниках [2, 8]. Существуют соображения в пользу безоперационной имплантации: 1. Чтобы уменьшить потенциальный эффект от дополнительных сеансов анестезии и избежать хирургического вмешательства на крысах [44]; 2. Протокол эксперимента позволял размещать отведения ЭЭГ, пока эти животные находились в состоянии глубокой анестезии, что, по-видимому, не создавало стресса. Электроды были удалены, и эксперимент закончился, когда у животных восстановился рефлекс выпрямления.

    В эти исследования были помещены два электрода. В целом в этих экспериментах передние и задние отведения показали сходные ответы на изофлуран и кофеин. Даже с преимуществами установки электродов ad-hoc , были также и недостатки. Невозможность записать исходную активность бодрствования была недостатком, как и невозможность записать активность после полного выздоровления животных. Возможно, введение электродов даже под наркозом вызывает стресс, поэтому введение двух отдельных электродов может быть затруднительным.Было невозможно завершить инфузию физиологического раствора и кофеина за один сеанс, так как кофеин имеет период полураспада ~ 5-6 часов. Чтобы свести к минимуму возможные ошибки из-за введения электродов, каждая крыса получала кофеин или физиологический раствор на разных сеансах с интервалом не менее 3 дней. Обработка была одинаковой для обеих сессий. Мы регистрировали ЭЭГ в течение двух минут после установки электродов и перед введением физиологического раствора или кофеина в качестве исходного уровня. Исходные данные ЭЭГ в сеансах с физиологическим раствором и кофеином были практически идентичны у одной и той же крысы.Мы не заметили никакой разницы. Кроме того, инъекция физиологического раствора не вызвала изменений по сравнению с исходным уровнем, в то время как введение кофеина привело к изменению ЭЭГ.

    От умеренной до глубокой анестезии коррелирует с записями ЭЭГ, показывающими подавление всплеска [22]. Кофеин уменьшал подавление всплеска, вызванное глубокой анестезией, 2% изофлураном, указывая на то, что он влиял на функцию нейронной цепи, хотя этого эффекта было недостаточно, чтобы вызвать возбуждение. Напротив, кофеин сдвигал мощность ЭЭГ в бета- и гамма-диапазоны частот во время легкой анестезии.Повышенная бета- и гамма-активность обычно предшествовала выходу из наркоза. При таких же концентрациях обработанные изофлурановым физиологическим раствором крысы оставались без сознания. Сразу после инъекции кофеина мы также наблюдали значительное снижение дельта-мощности на ЭЭГ, которое соответствовало изменению на ЭЭГ при внутричерепной инъекции кофеина [13].

    Solt et al. сообщили об изменении мощности ЭЭГ и энергичных движениях крысы, вызванных метилфенидатом во время непрерывной анестезии, равной 1.0% изофлурана. Эти авторы прекратили эксперименты после инъекции метилфенидата из-за энергичного движения крыс, не сообщая о RORR [2]. В нашем исследовании значительное движение наблюдалось у крыс сразу после инъекции кофеина, в то время как крысы получали 2% изофлуран. Это поведение стало менее очевидным при более низких дозах кофеина, например 12,5 мг / кг. Во всех случаях движение, увеличение ЧСС и ЧСС были недолговечными.

    Другие исследования показали, что дыхание может влиять на спектральные частоты ЭЭГ [45, 46].В этом исследовании кофеин изменял дыхание в течение короткого периода времени после инъекции (см. Таблицу 1), что повышает вероятность того, что изменения ЭЭГ могут быть результатом изменений дыхания. Хотя возможно, кофеин оказывал незначительное влияние на ЭЭГ по сравнению с физиологическим раствором до момента, предшествующего RORR. Например, для изофлурана 1,2% не было зарегистрировано разницы в ЭЭГ при сравнении кофеина и физиологического раствора. Никакой разницы в дыхании не наблюдалось.

    Общие анестетики обладают множеством действий, в том числе вызывают бессознательное состояние, амнезию, неподвижность, обезболивание и вызывают гемодинамическую нестабильность [1].Клинически летучие анестетики обычно используются в концентрациях ниже 1 ПДК, которые мы называем легкой анестезией. Летучие общие анестетики вызывают потерю сознания и амнезию при малых концентрациях анестезии. Для поддержания общей анестезии наиболее часто используются летучие анестетики при малых дозах анестезии по двум причинам: 1. Для поддержания бессознательного состояния; и 2. Свести к минимуму нежелательное воздействие на мозг и гемодинамическую нестабильность, вызванную высокими концентрациями этих препаратов.Наши более ранние исследования на крысах показали, что кофеин был столь же эффективен в ускорении выхода из наркоза пропофолом, как и в случае наркоза изофлураном [15]. Легкая анестезия пропофолом обычно используется в различных процедурах, включая колоноскопию, и для предотвращения движения при МРТ [18–21]. Важно определить, может ли кофеин обратить действие других анестетиков, таких как пропофол и дексмедетомидин, аналогично тому, как это наблюдается для изофлурана, поскольку эти препараты и их эффекты могут оставаться в организме еще долго после прекращения действия анестетика. .Одним из потенциальных негативных последствий инъекции кофеина перед анестезией является повышение риска интраоперационной осведомленности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить эту возможность и определить, нужно ли и как ее уменьшить.

    Недавние исследования на животных и людях показывают, что общие анестетики, включая летучие вещества, могут быть нейротоксичными для очень молодых [47–49] и очень старых популяций людей и животных [50, 51]. Этот вызванный анестетиком нейротоксический эффект, по-видимому, зависит от дозы, частоты и продолжительности [48, 49].Многие тяжелобольные пациенты не переносят высокие концентрации летучих веществ из-за побочного действия анестетика на гемодинамическую стабильность. Разумной стратегией обезболивания этих уязвимых групп населения является использование легкой анестезии в сочетании с иммобилайзером и сильным анальгетиком, когда это возможно. Когда анестезия проводится в этих условиях, все аспекты процедуры могут быть отменены. Опиатные анальгетики заменяют налоксоном, иммобилизирующий рокуроний - сугаммадексом и легкую анестезию - кофеином.Другие препараты, такие как метилфенидат или аминофиллин, также могут нейтрализовать световую анестезию [2, 9, 10]. Эти комбинации препаратов должны обеспечивать подходящие анестезиологические условия для многих процедур. Возможные клинические последствия включают снижение нейротоксичности, более быстрое освобождение от наркоза и более раннее когнитивное восстановление.

    Выводы

    Таким образом, наши результаты показывают, что у крыс, получавших кофеин, восстановился рефлекс выпрямления при значительно более высокой концентрации изофлурана, соответствующей легкой анестезии, с временным изменением частоты дыхания и частоты сердечных сокращений.Кофеин временно сокращает время подавления всплеска, вызванного глубокой анестезией, и увеличивает мощность бета- и гамма-диапазонов частот во время легкой анестезии. Изменение ЭЭГ соответствовало поведенческим наблюдениям за ранним восстановлением рефлекса выпрямления, предполагая, что кофеин способен обратить вспять бессознательное состояние, связанное с легкой анестезией.

    Благодарности

    Мы хотели бы поблагодарить за поддержку кафедры анестезии, интенсивной терапии и ухода за животными Чикагского университета.Статистическому анализу помог Чуанхонг Ляо, магистр медицины, из лаборатории биостатистики Департамента науки общественного здравоохранения Чикагского университета.

    Ссылки

    1. 1. Браун EN, Лидик Р., Шифф Н.Д. Механизмы заболевания: общая анестезия, сон и кома. Медицинский журнал Новой Англии. 2010. 363 (27): 2638–50.
    2. 2. Солт К., Коттен Дж. Ф., Цименсер А., Вонг К. Ф. К., Чемали Дж. Дж., Браун EN. Метилфенидат активно вызывает выход из общей анестезии.Анестезиология. 2011. 115 (4): 791–803. pmid: 21934407
    3. 3. Cohn ML, Cohn M, Taylor FH, Scattaregia F. Прямое влияние дибутирилциклического усилителя на продолжительность наркоза, вызванного седативными, снотворными, транквилизаторами и анестетиками у крыс. Нейрофармакология. 1975. 14 (7): 483–7.
    4. 4. Алкир М.Т., Ашер С.Д., Франциск А.М., Хан Э.Л. Таламическая микроинфузия антител к потенциалзависимому калиевому каналу восстанавливает сознание во время анестезии. Анестезиология. 2009. 110 (4): 766–73.pmid: 19322942.
    5. 5. Hudetz AG, Wood JD, Kampine JP. Холинергическое обращение изофлурановой анестезии у крыс, измеренное с помощью перекрестной аппроксимации энтропии электроэнцефалограммы. Анестезиология. 2003. 99 (5): 1125–31. pmid: 14576549.
    6. 6. Алкир М.Т., Макрейнольдс-младший, Хан Э.Л., Триведи А.Н. Таламическая микроинъекция никотина устраняет вызванную севофлураном потерю рефлекса выпрямления у крыс. Анестезиология. 2007. 107 (2): 264–72. pmid: 17667571.
    7. 7. Кенни Дж. Д., Тейлор Н. Э., Браун Е. Н., Солт К.Декстроамфетамин (но не атомоксетин) вызывает реанимацию от общей анестезии: последствия для роли дофамина и норэпинефрина в активном возникновении. Plos One. 2015; 10 (7). pmid: 26148114
    8. 8. Тейлор NE, Chemali JJ, Brown EN, Solt K. Активация дофаминовых рецепторов D1 вызывает выход из общей анестезии изофлураном. Анестезиология. 2013; 118 (1): 30–9. pmid: 23221866
    9. 9. Hupfl M, Schmatzer I, Buzath A, Burger H, Horauf K, Ihra G и др.Влияние аминофиллина на биспектральный индекс при ингаляционной и тотальной внутривенной анестезии. Анестезия. 2008. 63 (6): 583–7. pmid: 18279487
    10. 10. Туран А., Касуя Й., Говинда Р., Обал Д., Раух С., Далтон Дж. Э. и др. Влияние аминофиллина на потерю сознания, биспектральный индекс, потребность в пропофоле и минимальную альвеолярную концентрацию десфлурана у добровольцев. Анестезия и анальгезия. 2010. 110 (2): 449–54. pmid: 19955506
    11. 11. Ли Д., Хамбрехт-Видбуш В.С., Машур Г.А.Ускоренное восстановление сознания после общей анестезии связано с повышенной функциональной связью мозга в диапазоне высокой гаммы. Front Syst Neurosci. 2017; 11:16. pmid: 28392760.
    12. 12. Пал Д., Дин Дж. Г., Лю Т., Ли Д., Уотсон С.Дж., Худетц А.Г. и др. Дифференциальная роль префронтальной и теменной коры в управлении уровнем сознания. Curr Biol. 2018; 28 (13): 2145–52 e5. pmid: 29937348.
    13. 13. Ван Дорт CJ, Багдоян HA, Lydic R. Аденозиновые рецепторы A (1) и A (2A) в префронтальной коре головного мозга мышей модулируют высвобождение ацетилхолина и поведенческое возбуждение.J Neurosci. 2009. 29 (3): 871–81. pmid: 1

      11.
    14. 14. Чой Огайо, Шамим М.Т., Пэджетт В.Л., Дейли Дж. В.. Аналоги кофеина и теофиллина: корреляция поведенческих эффектов с активностью антагонистов аденозиновых рецепторов и ингибиторов фосфодиэстеразы. Life Sci. 1988. 43 (5): 387–98. pmid: 2456442.
    15. 15. Ван Кью, Фонг Р., Мейсон П., Фокс А.П., Се З. Кофеин ускоряет восстановление после общей анестезии. J Neurophysiol. 2014. 111 (6): 1331–40. pmid: 24375022.
    16. 16.Фонг Р., Ван Л., Закни Дж. П., Хохар С., Апфельбаум Дж. Л., Фокс А. П. и др. Кофеин ускоряет выход изофлурановой анестезии у людей: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Анестезиология. 2018. pmid: 30044241.
    17. 17. Фонг Р., Хохар С., Чоудхури А. Н., Се К. Г., Вонг Дж. Х., Фокс А. П. и др. Кофеин ускоряет восстановление после общей анестезии несколькими путями. J Neurophysiol. 2017: jn 00393 2017. pmid: 28659466.
    18. 18. Абу Бейкер Ф., Мари А., Амарни К., Хаким А.Р., Овадия Б., Копельман Ю.Седация пропофолом в колоноскопии: от довольных пациентов к улучшенным качественным показателям. Clin Exp Gastroenterol. 2019; 12: 105–10. pmid: 30881077.
    19. 19. Бейкер Ф.А., Мари А., Хосадург Д., Суки М., Овадия Б., Гал О. и др. Влияние показаний колоноскопии на частоту выявления полипов. Энн Гастроэнтерол. 2019; 32 (3): 278–82. pmid: 31040625.
    20. 20. Халила А., Шавит И., Шауль Р. Седация пропофолом педиатрическими гастроэнтерологами для эндоскопических процедур: ретроспективный анализ.Фронт Педиатр. 2019; 7: 98. pmid: 30972312.
    21. 21. Loh PS, Ariffin MA, Rai V, Lai LL, Chan L, Ramli N. Сравнение эффективности и безопасности пропофола и дексмедетомидина для седативного эффекта у взрослых с клаустрофобией, подвергающихся магнитно-резонансной томографии (испытание PADAM). Дж. Клин Анест. 2016; 34: 216–22. pmid: 27687378.
    22. 22. Kenny JD, Westover MB, Ching S, Brown EN, Solt K. Пропофол и севофлуран вызывают у крыс отчетливые паттерны подавления вспышек. Front Syst Neurosci.2014; 8: 237. pmid: 25565990.
    23. 23. Orliaguet G, Vivien B, Langeron O, Bouhemad B, Coriat P, Riou B. Минимальная альвеолярная концентрация летучих анестетиков у крыс во время постнатального созревания. Анестезиология. 2001; 95 (3): 734–9. pmid: 11575548.
    24. 24. Рассел Дж. Б., Грейбил Дж. М.. Различия в анестезирующей активности крыс Sprague-Dawley и Long-Evans в отношении изофлурана, но не закиси азота. Фармакология. 1995. 50 (3): 162–7. pmid: 7746833.
    25. 25. Hjornevik T, Leergaard TB, Darine D, Moldestad O, Dale AM, Willoch F, et al.Система трехмерного атласа для данных изображений мозга мышей и крыс. Фронт Нейроинформ. 2007; 1: 4. pmid: 18974799.
    26. 26. Бхаттачарья С., Бисвас А., Мукерджи Дж., Маджумдар А.К., Маджумдар Б., Мукерджи С. и др. Обнаружение артефактов от высокоэнергетических всплесков на ЭЭГ новорожденных. Comput Biol Med. 2013. 43 (11): 1804–14. pmid: 24209926.
    27. 27. Ван И, Агарвал Р. Автоматическое обнаружение подавления всплесков. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2007; 2007: 553–6. pmid: 18002016.
    28. 28. Вестовер М.Б., Чинг С., Шафи М.М., Кэш СС, Браун EN. Сегментация в реальном времени и отслеживание метаболического состояния мозга в записях ЭЭГ ОИТ при подавлении вспышек. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2013; 2013: 7108–11. pmid: 24111383.
    29. 29. Хамбрехт-Видбуш В.С., Ли Д., Машур Г.А. Парадоксальное появление введения субанестетика кетамина во время анестезии изофлураном вызывает подавление пика, но ускоряет выздоровление. Анестезиология. 2017; 126 (3): 482–94.pmid: 28099246
    30. 30. Пал Д., Сильверстайн Б.Х., Шарба Л., Ли Д., Хамбрехт-Видбуш В.С., Худетц А.Г. и др. Пропофол, севофлуран и кетамин вызывают обратимое увеличение дельта-гамма- и тета-гамма-фазового взаимодействия во фронтальной коре головного мозга крыс. Front Syst Neurosci. 2017; 11:41. pmid: 28659769.
    31. 31. Кельц М.Б., Гарсия П.С., Машур Г.А., Солт К. Побег из забвения: нейронные механизмы выхода из общей анестезии. Anesth Analg. 2019; 128 (4): 726–36.pmid: 30883418.
    32. 32. Снайдер Г.Л., Файнберг А.А., Хуганир Р.Л., Грингард П.Протеинкиназа дофаминового рецептора D1, регулируемый дофамином и цАМФ, фосфатаза-1-белок (M-r 32 кДа), регулирует дефосфорилирование рецептора NMDA. Журнал неврологии. 1998. 18 (24): 10297–303. pmid: 9852567
    33. 33. Zhuang XX, Belluscio L, Hen R. G (olf alpha) опосредует передачу сигналов дофаминового рецептора D-1. Журнал неврологии. 2000; 20 (16): ст. №-RC91.
    34. 34. Лауренса А., Сутковски Э.М., Симон КБ. Форсколин: специфический стимулятор аденилатциклазы или дитерпен с несколькими участками действия? Trends Pharmacol Sci. 1989. 10 (11): 442–7. pmid: 2692256.
    35. 35. Саймондс В.Ф. G-белковая регуляция аденилатциклазы. Trends Pharmacol Sci. 1999. 20 (2): 66–73. pmid: 10101967.
    36. 36. Позвонили в HP, Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж. 6-е издание "Фармакологии Рэнга и Дейла". 2007.
    37. 37. Рибейро Дж. А., Себастьяно А. М..Кофеин и аденозин. J. Alzheimers Dis. 2010; 20 Приложение 1: S3–15. pmid: 20164566.
    38. 38. Ривера-Оливер М., Диаз-Риос М. Использование кофеина и других антагонистов и агонистов аденозиновых рецепторов в качестве терапевтических инструментов против нейродегенеративных заболеваний: обзор. Life Sci. 2014; 101 (1–2): 1–9. pmid: 24530739.
    39. 39. Эль Якуби М., Ледент С., Менар Дж. Ф., Парментье М., Костентин Дж., Вожуа Дж. М.. Стимулирующее действие кофеина на локомоторное поведение мышей опосредовано блокадой аденозиновых рецепторов A (2A).Br J Pharmacol. 2000. 129 (7): 1465–73. pmid: 10742303.
    40. 40. Lazarus M, Shen HY, Cherasse Y, Qu WM, Huang ZL, Bass CE и др. Возбуждающий эффект кофеина зависит от аденозиновых рецепторов А2А в оболочке прилежащего ядра. J Neurosci. 2011. 31 (27): 10067–75. pmid: 21734299.
    41. 41. Свеннингссон П., Номикос Г.Г., Онджини Э., Фредхольм Б.Б. Антагонизм аденозиновых рецепторов A2A лежит в основе поведенческого активирующего эффекта кофеина и связан со снижением экспрессии информационной РНК для NGFI-A и NGFI-B в хвостатом скорлупе и прилежащем ядре.Неврология. 1997. 79 (3): 753–64. pmid: 9219939.
    42. 42. Эгер Э.И. 2-й. Возраст, минимальная концентрация альвеолярного анестетика и минимальная концентрация альвеолярного анестетика - бодрствование. Anesth Analg. 2001; 93 (4): 947–53. pmid: 11574362.
    43. 43. Эгер Э.И. 2-й. Факторы дыхания и кровообращения в поглощении и распределении летучих анестетиков. Br J Anaesth. 1964; 36: 155–71. pmid: 14164259.
    44. 44. Ван Л., Холланд Л., Фонг Р., Хохар С., Фокс А. П., Се З.Пилотное исследование, показывающее, что повторное воздействие стресса вызывает изменения в последующих ответах на анестетики у крыс. PLoS One. 2019; 14 (3): e0214093. pmid: 309.
    45. 45. Кан Дж. М., Ким С. Т., Мариани С., Чо С. Е., Винкельман Дж. В., Пак К. Х. и др. Разница в спектральной плотности мощности ЭЭГ во сне между пациентами с простым храпом и пациентами с обструктивным апноэ во сне. Научный доклад 2020; 10 (1): 6135. pmid: 32273528.
    46. 46. Сванборг Э., Гийемино С. Изменения частоты ЭЭГ во время апноэ во сне.Спать. 1996. 19 (3): 248–54. pmid: 8723384.
    47. 47. FDA-Advisory. https: // wwwfdagov / Drugs / DrugSafety / ucm532356htm. 2016.
    48. 48. Мэлони С.Е., Крили С.Е., Хартман Р.Э., Юеде С.М., Зорумски К.Ф., Евтович-Тодорович В. и др. Использование животных моделей для оценки функциональных последствий анестезии на раннем этапе развития нервной системы. Neurobiol Learn Mem. 2019; 165: 106834. pmid: 29550366.
    49. 49. Макканн МЭ, Сориано С.Г. Влияет ли общая анестезия на развитие нервной системы у младенцев и детей? Bmj.2020; 367: l6459. pmid: 31818811.
    50. 50. Лу И, Ву Х, Донг И, Сюй З, Чжан И, Се З. Анестетик севофлуран по-разному вызывает нейротоксичность у неонатальных наивных мышей и трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. Анестезиология. 2010. 112 (6): 1404–16. pmid: 20460993.
    51. 51. Wu L, Zhao H, Weng H, Ma D. Длительные эффекты общих анестетиков на мозг у молодых и пожилых людей: «смешанная картина» нейротоксичности, нейрозащиты и когнитивных нарушений. Дж. Анест. 2019; 33 (2): 321–35.pmid: 30859366.
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *