Где посмотреть информацию о Вике Романец из Дом 2? Vovet.ru

Виктория Романец родилась 14 января 1990 года в городе Донецк в Украине.

Рост 173, вес 57 кг.

По знаку зодиака — Козерог.

Окончила Киевский Национальный Университет Культуры и Искусства по профессии модельер-дизайнер. Но работу даже не искала. И это понятно, потому как Вика родилась в обеспеченной семье, ее отец владелец нескольких гостиниц на Черноморском побережье.

В телепроекте «Дом 2» Виктория Романец участвовала с 19 сентября 2014 года по 14 мая 2016 года. Вика красивая и самоуверенная девушка, сама она говорит о том, что живет по «Принципу трех Н» — «Нет Ничего Невозможного». И это правда, ведь она истинный Козерог.

На телепроекте «Дом 2» Виктория попыталась построить отношения с Андреем Черкасовым, и они даже готовились к свадьбе, но не срослось.

В каких еще шоу участвовала Виктория Романец?

1. «Холостяк» Украина;
2. «Досвидос»;
3. «Богиня»;
4. «100 тысяч за правду»;
5. «Давай поженимся».

После ухода с телепроекта «Дом 2» Вика продолжает принимать участие в различных съемках и фотосессиях.

А еще она сделала несколько операций по изменению внешности, в частности — ринопластику.

Странички Виктории Романец в соцсетях:

• В Контакте — http://vk.com/viktoriya_14
• В Инстаграм — http://instagram.com/_viktoriya_14

А на личном фронте у нее тоже все отлично. Виктория говорит, что поняла — любовь любит тишину. И она не хочет рассказывать о своем избраннике.

Ранее у Виктории уже были длительные отношения с украинским футболистом Олегом Мищенко, но после 6 лет вместе, они расстались.

Сейчас Виктория Романец мечтает о семье и детях. А о Вике поползли слухи, что якобы она увела из семьи Антона Гусева. Так ли это — покажет время.

Читайте также:

Андрей Черкасов — биография, новости, личная жизнь, фото

Андрей Черкасов

Андрей Черкасов (урожденный Самодуровский).

Родился 6 февраля 1982 года в Белово Кемеровской области. Участник шоу «Дом-2», телеведущий.

Андрей Самодуровский родился 6 февраля 1982 года в Белово Кемеровской области.

По словам Андрея, в документах у него местом рождения указан посёлок Щебзавод — по месту прописки матери.

Из семьи военного, ветерана войны в Афганистане.

Имеет брата Сергея.

Вскоре после рождения Андрея семья перебралась в Москву, где он и вырос. Хотя всю свою сознательную жизнь он провел в столице России, однако, по его словам, его душа не московская — он любит провинцию, природу и животных. В детстве много времени проводил у бабушки в деревне, где полол грядки, кормил кроликов и даже пас коров.

Отцовская фамилия Самодуровский с детства приносила ему проблемы — Андрея сверстники дразнили «дуриком». Поэтому он в итоге поменял ее на девичью фамилию матери и стал Черкасов.

С ранних лет он активно занимался спортом.

После окончания школы по настоянию родителей поступил в Военный университет Министерства обороны, получил военную специальность и диплом гражданского профиля — менеджера в социокультурной сфере.

Служил в 106-й гвардейской воздушно-десантной Тульской Краснознамённой ордена Кутузова дивизии. Гвардии старший лейтенант. В армии, помимо прямых служебных обязанностей, занимался делами местного Клуба культуры. Там он познакомился и подружился с Александром Гобозовым, который позже стал участником проекта «Дом-2» и куда привел самого Черкасова.

Андрей Черкасов в армии

Увлекается музыкой, пишет стихи и песни. Записал композицию «Губами по телу». Исполнял также песни «Аста Ла Виста», «Малолетка», «Счастье мое», «Будь со мной» и др.

Вел корпоративы и свадьбы.

Андрей Черкасов в шоу «Дом-2»

В воинской части он был командиром у Александра Гобозова, который 9 марта 2007 года стал участником проекта «Дом-2». Именно он позвал Андрея Черкасова в реалити-шоу.

Оказавшись на телестройке, Андрей Черкасов пытался оказывать внимание Ольге Агибаловой, затем переключился на ее младшую сестру Маргариту. Он понравился матери девушки Ирине Агибаловой. Однако Рита предпочла Андрею другого.

Позже Черкасов флиртовал с Дарьей Пынзарь, Евгенией Феофилактовой и многими другими участницами. Длительные отношения у Андрея сложились с Натальей Варвиной. Однако романтика завершилась громким скандалом и дракой, после чего Черкасов 1 июня 2009 года покинул телешоу.

Андрей Черкасов и Наталья Варвина

В 2013 году организаторы шоу объявили «революцию» и вернули в проект целый ряд ранее выбывших участников, среди которых оказался и Андрей Черкасов, который почти сразу попал на Сейшельские острова. Он стал финалистом конкурса «Человек года 2013».

Некоторое время он состоял в паре с Кристиной Лясковец. Затем его пассиями были Анна Кручинина и Виктория Романец. С последней он даже планировал свадьбу, но до этого так и не дошло.

В 2016 году Андрею Черкасову предложили попробовать себя в шоу «Дом-2» в новом качестве — он стал выполнять функции наставника телепроекта. А уже к началу 2017 года в круг его обязанностей вошел подбор участников.

Затем Черкасов стал одним из ведущих скандального шоу наряду с Ольгой Бузовой, Ольгой Орловой, Ксенией Бородиной и Владом Кадони.

По словам Черкасова, самое сложное для него в профессии ведущего — это пропускать через себя весь негатив и проблемы участников проекта. «Я всегда близко к сердцу принимаю их беды, вникаю в ситуацию каждого. И вариться в этом безостановочно непросто. Признаюсь, после тяжелых съемок подолгу стою под душем, чтобы смыть с себя все плохое, что впитал за день», — признавался он.

Андрей отмечал, что комфортнее всего он чувствует себя в кадре Ольгой Орловой и Владом Кадони: «Они не перетягивают одеяло на себя и умеют работать в команде. С каждым из них у меня полноценный дуэт. Спасибо! Кстати, часто спрашивают, не чувствую ли я себя в тени Ксении Бородиной и Ольги Бузовой. Отвечаю всем и сразу. Когда-то Ксения Бородина была в тени Ксении Собчак, а Ольга Бузова — в тени Ксении Бородиной. Теперь девушки мегазвезды, так что у меня все впереди».

Рост Андрея Черкасова: 175 сантиметров.

Личная жизнь Андрея Черкасова:

Еще будучи холостым, Андрей Черкасов заявлял следующий жизненный принцип: «Нужно жениться один раз и навсегда, жениться, венчаться, все по-православному. Но перед браком с ней нужно прожить минимум год в этих бытовых условиях, чтобы понять. И потом уже жениться».

У Андрея Черкасова были серьезные отношения с Евгенией Кузиной, с которой он познакомился на вечеринке у общих друзей. Они были вместе в течение трех лет. Сохранял с ней отношения, даже когда возвращался на телестройку. Евгения не возражала, но требовала, чтобы он публично объявлял: за периметром его ждет возлюбленная.

Андрей Черкасов и Евгения Кузина

Жена — Кристина Черкасова (в девичестве — Ослина), бывшая участница «Дом-2».

Они познакомились в январе 2017 года, когда Кристина Ослина написала ему в соцсети ВКонтакте с вопросом о кастинге на телепроект. Уже летом 2017-го Андрей сообщил, что они встречаются. Пара тогда даже организовала нечто вроде импровизированной свадьбы на Сейшелах.

15 ноября 2018 года Черкасов сделал Кристине предложение, видео которого опубликовал в соцсетях. Официально пара скромно расписалась 12 декабря 2018 года в одном из московских загсов и отправились в путешествие по Европе. Летом 2019-го они устроили пышную свадьбу.

22 апреля 2020 года у пары родился сын, которого назвали Марк.

Андрей Черкасов и жена Кристина Ослина

Андрей Черкасов любит животных и вместе с женой посещает приюты для бездомных собак, оказывает посильную помощь.

Проекты Андрея Черкасова:

«Дом-2»

последнее обновление информации: 07.06.2020

Экс-участница «Дома-2» Виктория Романец. Биография, до и после пластики, с кем сейчас, отношения с александром липовым

Одна из самых ярких, дерзких и запоминающихся участниц скандальной телестройки «Дом-2», 27-ми летняя Виктория Романец, «инстаграм» которой, на сегодняшний день, насчитывает уже более двух миллионов фолловеров и их количество постоянно растет.

Эпатажная девушка покинула реалити-шоу год назад, но к ее персоне, по-прежнему, приковано пристальное внимание многомиллионной аудитории и представителей прессы.

Биография Виктории Романец

Виктория Романец, биография которой берет свое начало в 1990-м году, родилась четырнадцатого января в украинском городе Донецке, в очень обеспеченной семье. Отец девушки владеет сетью элитных отелей на черноморском побережье, которые и обеспечивают безбедное существование всей семьи. Девочка с самого раннего детства не знала отказа ни в чем, она тратила папины деньги на право и на лево и никогда не утруждала себя работой.

После окончания средней школы Виктория поступила в престижный Киевский Национальный университет культуры и искусств, выбрав для себя специализацию, дизайнер-модельер. Однако, работать по профилю девушка не стала, у неё не было особого желания создавать коллекции модной одежды и становиться кутюрье. Вместо этого Виктория Романец начала активно ходить на кастинги различных телепроектов и реалити-шоу.

Виктория Романец. Фото.

Например, Вику можно было увидеть среди участниц третьего сезона украинской версии романтического проекта «Холостяк», в одном из выпусков шоу «Давай поженимся», а также «Богиня шопинга», «Досвидос», «Барышня-крестьянка» и «Сто тысяч за правду». Она наслаждалась всеми прелестями молодой жизни: развлекалась, путешествовала, была завсегдатаем ярких вечеринок и светских раутов.

Иногда Виктория выступала в качестве модели, снимаясь для модных глянцевых изданий и принимая участие в тематических постановочных фотосессиях. На протяжении длительного периода времени Вика была платиновой блондинкой, но, незадолго до своего прихода на периметр «Дома-2», она перекрасилась в брюнетку и нарастила длинные пряди. Что касается личной жизни, то около шести лет длились отношения обеспеченной красавицы с известным украинским футболистом Олегом Мищенко, однако, до свадьбы дело так и не дошло.

После этого, Вика отправилась на кастинг реалити-шоу «Дом-2» и, успешно пройдя все его этапы, отправилась на Поляну. Там Виктория сразу же заявила, что пришла на проект к Богдану Ленчуку и в знак своей симпатии преподнесла ему тематические пирожные, а также футболку с надписью «Клайд», при этом, еще одну футболку, с надписью «Бони», девушка привезла для себя.

Виктория Романец. Фото.

Красавица сразу же заявила, что она очень эмоциональный человек и на полумеры чувств не согласна. Но, на тот момент Богдан уже состоял в отношениях с популярной блондинкой Мариной Африкантовой и дал понять прибывшей девушке, что, до тех пор, пока у него не закончился роман с нынешней пассией, ни у неё, ни у какой-либо другой девушки нет ни единого шанса. Несмотря на самоуверенность и амбициозность

Виктории Романец, биография которой не очень положительная, отбить молодого человека ей так и не удалось.

В это время, за новенькой красоткой решил приударить известный бабник и мачо проекта, Андрей Черкасов. Его ухаживания быстро подействовали на Вику, вскоре, они объявили себя парой и заселились в отдельный домик. Немного позже, организаторы шоу решили отправить эту яркую пару на Сейшельские острова, чтобы они смогли, более основательно, проверить свои чувства. На протяжении длительного периода времени скандалы и ссоры, в отношениях этих молодых людей, практически, не прекращались. Несмотря на такие события, молодые люди запланировали на октябрь 2015 года свою свадьбу, однако, и здесь пара не смогла прийти к обоюдному согласию.

Дело в том, что девушка мечтала о пышной, роскошной свадьбе, которую она хотела организовать в стиле «Золушки», где вместо лимузина будет белая карета с лошадьми. Однако, Андрей вовсе не разделял её взглядов, парень уговаривал возлюбленную обойтись скромной обычной церемонией, а все остальные деньги потратить на приобретение своего жилья, где они будут вить уютное гнездышко и растить общих наследников.

Виктория Романец и Андрей Черкасов. Фото.

Но, избалованную, богатую Романец было не переубедить, она стояла на своем, и жаждала сказки и роскоши. Андрей пытался втолковать ей, что он не может позволить себе таких трат, но Вика не хотела его слушать. Многие зрители, вообще, считали эту парочку фикцией и, хотя ребятам, в конечном итоге, все же, удалось убедить их в обратном, влюбленные, все равно, расстались, так и не дойдя до загса. Поклонники реалити-шоу уверены, что виной всему стал взбалмошный характер девушки, которая слишком много себе позволяла, а еще изводила Черкасова своими сценами ревности и постоянными проверками.

После их окончательного расставания, девушка решает покинуть проект, чтобы, по её словам, не видеть, как бывший бойфренд будет строить отношения с другими претендентками на его сердце. Вскоре, после ухода из “Дома -2″, пошли слухи о новом увлечении брюнетки. На этот раз, её избранником стал известный кик-боксер. Биография Виктории Романец началась с новой странички.

Александр Липовой и Виктория Романец

Виктория Романец. Фото.

Александр Липовой и Виктория Романец были парой, довольно, эффектной. Еще бы, красавица-модель и трехкратный чемпион мира по кик-боксингу, однако, их роман продлился совсем недолго. Ходили слухи, что это был пиар ход, который сыграл на руку обоим знаменитостям. Кстати, вскоре после расставания с Викой, Александр узаконил отношения с моделью Сашей Кабаевой, а так как Виктория осталась в хороших дружеских отношения со спортсменом, она тоже попала в список приглашенных гостей.

Примечательно, но, в свое время, эпатажная брюнетка заявляла, что, ради романа с известным российским спортсменом, она и покинула скандальную телестройку. Однако, узнав о, появившейся в интернете, подобной информации Кабаева тут же развеяла эти мифы, отметив, что ее любимый мужчина никогда не встречался с Романец, а лишь проявил к ней некоторые безобидные знаки внимания, которые, почему-то сама девушка восприняла, как ухаживания.

Любопытно то, что нынешнюю супругу кик-боксера ранее, неоднократно, обвиняли в том, что она разрушила идеальные отношения Александра Липового и Виктории Романец. Саше Кабаевой ничего не оставалось, как всячески опровергать подобные домыслы.

С кем сейчас Виктория Романец

Виктория Романец и Антон Гусев. Фото.

Многих интересует, с кем сейчас Виктория Романец?

Сама красавица тайну из личной жизни никогда не делала: она, всячески, демонстрирует идиллию с другим экс-участником реалити-шоу, 27-ми летним Антоном Гусевым. Кстати, нынешний молодой человек Виктории, не так давно, расстался со своей законной супругой и матерью их маленького сынишки Даниэля, 31-летней Евгенией Феофилактовой. Молодой человек так увлекся новой пассией, что напрочь забыл о своих отцовских обязанностях: хоть иногда навещать сына и выплачивать алименты. Вместо этого, он преподносит роскошные подарки Виктории, а недавно стало известно, что Гусев попросил сделал ей предложение, на которое Виктория Романец ответила согласием.

Девушка заявила, что мечтает поскорее родить любимому мужчине ребенка. И, кто его знает, какая следующая история будет в биографии Виктории Романец.

Виктория Романец до и после пластики

Виктория Романец после пластики. Фото.

Пластические операции этой жгучей брюнетки – отдельная тема для разговоров. Модель меняла имидж не только благодаря стилистам и парикмахерам, но также неоднократно ложилась под нож пластического хирурга. Не вооруженным глазом заметно, что Виктория Романец до и после пластики выглядит совершенно иначе. Природа не обделила эту девушку красотой, однако, она в какой-то момент решила, что нет предела совершенству. Оказавшись на телестройке, она быстро вдохновилась примером других участниц и решила обзавестись более соблазнительными формами, изменив свой второй размер груди на более эффектный четвертый. Вика пришла в полнейший восторг от результатов маммопластики, поэтому следующий визит в кабинет врача был, лишь, вопросом времени.

Виктория Романец. Фото.

Далее она взялась за свое лицо и решила перекроить нос, о чем с удовольствием рассказывала своим многочисленным поклонникам. К слову, многие поклонники девушки пришли к выводу, что ринопластика действительно пошла ей на пользу, так как кончик носа к нее был опущенный и заостренный: операция бесследно устранила этот недостаток, так что нос Виктории Романец до и после пластики, совершенно преобразился.

Потом девушка решила подкачать губки, которые и так, от природы, у неё были пухлые и чувственные. Виктория сделала уколы филлеров и несколько коррекций, пока не добилась желаемого объема. Однако, мнения фолловеров сильно разделились: некоторые хвалили Вику в её погоне за красотой и совершенством, другие же осуждали девушку, отмечая, что теперь она выглядит неестественно и стала похожа на порнозвезду. После завершения хирургических преображений девушка активно взялась худеть и, в очень короткий промежуток времени, ей удалось сбросить более десяти килограммов. Такое стремительное похудение многие списывали на липосакцию, а также чудо-таблетки, сжигающие жир. Но, как недавно выяснилось, не одними только пластическими операциями, диетами и косметикой красит себя Вика. Она очень старательно, хоть и неумело,пользуется ретушью в фоторедакторах. Поэтому, не удивительно, что фото Виктории Романец до и после пластики такие разные.

Недавно Виктория Романец опубликовала на своей страничке в «Инстаграме» новую фотографию, на которой демонстрирует  женственные формы, снимая себя на телефон в отражении в зеркале.

Виктория Романец после пластики. Фото.

На фото знаменитость предстает в откровенном, и даже вызывающем, виде: джинсы расстегнуты и слегка приспущены, а белая майка приподнята так, что позволяет рассмотреть плоский живот модели и её тонкую талию. Словом, на первый взгляд фигурка брюнетки кажется совершенной, но, если повнимательнее присмотреться к новому кадру, то становятся заметны очевидные следы ретуши. А конкретно, шкаф, на фоне которого позирует Виктория, буквально «поплыл» и изогнулся после того, как девушка очень неумело обработала свой снимок в фотошопе. Романец явно старалась сделать себе более тонкую, осиную талию, но перестаралась.

Отметим, что к подобным ухищрениям нередко прибегает и пышнотелая Анна Семенович. Поп-исполниельница постоянно обрабатывает свои фотографии, перед тем как публиковать их в «Инстаграме», чтобы казаться на них  более стройной, чем в реальной жизни. По этой причине, блондинка регулярно подвергается жесткой критике со стороны своих многочисленных фолловеров.

 

Лепко Виктория — биография и фильмы

Сегодня мы поговорим о том, кто такая Виктория Лепко. О личной жизни и творчестве актрисы будет рассказано далее. Она родилась в Москве в 1941 году, 20 июля. Ее отец Владимир Алексеевич — комедийный актер театра и кино.

Детство

Начнем с семьи. Отец актрисы, помимо прочего, учился в школе живописи. Он ее окончил, был блестящим рисовальщиком. Его гимны известны на всю столицу.Он первый исполнитель образа Присыпкина в произведении Маяковского «Клоп», а также единственный актер, удостоенный Гран-при Франции за эту работу.

Мама Виктория Лепко Антонина Крупенина-танцор. После свадьбы родителей они получили комнату в коммунальной квартире, которая находилась на верхнем этаже Театра оперетты. Во время войны мать будущей актрисы с новорожденной дочерью прятались от бомбежек на станции метро Маяковская. Отец воевал, служил в милиции.Его окружал известный художник Георгий Тусузов.

Имя Вик для девочки придумал Федор Курихин — друг отца и «сатиро». Его сыграл гробовщик в фильме «Веселые ребята». После войны мать будущей актрисы пришла служить в Музыкальный театр Станиславского и Немировича-Данченко. Она полюбила художественного руководителя — Бурмейстера Владимира Павловича. Мои родители развелись. Девушка ужасно волновалась. Однако в итоге оказалось, что у нее теперь есть два папы, которые ее любят бесконечно, и она любит их.Также у будущей актрисы сложились хорошие отношения с тетей Аллой — первой женой отчима и сводной сестры Наташи. Девочки дружат до сих пор. Отец всегда был для нее путеводной звездой.

Малый театр

Лепко Виктория поступила в Театральное училище им. Щукина. Она его окончила. Параллельно училась на одном курсе с Андреем Мироновым. После получения образования мечтала работать в Театре сатиры, но ей отказали. Так актриса Виктория Лепко попала к Анатолию Эфросу на сцену Малого театра.Она начала играть в спектакле под названием «Танцы на шоссе». В постановке были задействованы Кононов, Даль, Соломин, Руднев.

«Кабачок 13 стульев»

В начале шестидесятых на телевидении СССР почти не было юмористических программ. Этот факт не мог не беспокоить руководителей различных телеканалов. Поступил заказ придумать развлекательную программу. В результате был создан «Кабачок 13 стульев». Трансфер длился 14 лет. Он высмеивал советские манеры и систему устами польских джентльменов.Так долго программе удалось продержаться в эфире благодаря большой любви народа, а также лично супруги Леонида Брежнева. Людям, знавшим семью лидера страны, позже сказали, что он этого не скучал. Если это происходило, ему показывали специально сделанную запись. Виктория Лепко воплотила в этом показе образ Пани Каролинки. Таким образом, актриса стала звездой.

Личная жизнь

Вы уже знаете, что Виктория Лепко — актриса. О его личной жизни будет рассказано далее.Вышла замуж в 1962 году, родила сына. Мужем был инженер по имени Борис. Он был очаровательным человеком. За 6 лет семейной жизни Борис несколько раз увлекался посторонними. Виктория не хотела этого терпеть. Они развелись. Она снова вышла замуж. Но она не могла забыть свой первый выбор. Борис погиб в авиакатастрофе в 1972 году. Виктория до сих пор считает, что если бы она не уехала, этого бы не случилось. После трагедии актриса не летала на самолетах еще 10 лет. Три месяца она страдала заиканием.

В 1989 году Лепко Виктория создала собственный театр «Вернисаж», принадлежавший Центральному дому актера А.А. Яблочкиной. Актриса получила звание заслуженной артистки Польши и России. Виктория сыграла более 70 ролей в Малом театре и на Вернисаже. Она не позволяла сыну посвятить себя актерскому мастерству. Теперь она сожалеет об этом. Женщина боялась, что ему не хватит мастерства. Ей не понравилось, как он читал стихи. В результате молодой человек стал краснодеревщиком и мастером мебели.Он хороший мастер, у него красивые руки.

Однако мать сожалеет о прерванной актерской династии. Виктория Лепко трижды становилась бабушкой. В семье актрисы произошло еще одно несчастье. Автомобиль насмерть сбил ее восьмилетнего внука, это произошло на территории Ленинградского шоссе. Актриса проводит время с внуками, а также ухаживает за мамой. Сейчас она получает пособие по безработице от театра «Вернисаж», пишет стихи, изредка принимает участие в хозяйственных мероприятиях.

Фильмография

В 1959 году Лепко Виктория снялась в фильме «Колыбельная». В 1960 году она сыграла в фильме «Берегись, бабушка». В 1963 году получила роль в фильме «Город — одна улица». В 1965 году она снялась в фильме «Я иду на шторм». В 1970 году на экран вышла лента «Мужчина, играющий на трубе» с ее участием. В 1974 году она сыграла в фильме «Верный друг Санчо». В 1982 году она снялась в фильмах «Действия следователей» и «Москва улыбается».Работала в телевизионных спектаклях: «Гостиничное мероприятие», «Кабачок 13 стульев», «Свадьба Кречинского», «Признание», «Скауты-скауты», «Летние прогулки». Я занимался озвучиванием мультика «Огонь-покакушка».

p >>

Вика Роман ВКонтакте.

Роман Виктория

На проекте появилась новая участница — Виктория. На проекте сейчас две вики: Берникова и Романец. Виктория выразила свою симпатию Богдану Ленчуку и преподнесла ему тематические торты в его приходе, а также во время презентации вручила ему футболку с надписью на спине «Клайд», а у нее была футболка с надписью Bonnie.

Богдан сразу дал девушке понять, что пока у него нет законченных отношений, он не войдет в новые, но сказал, что они могут общаться. Пока что у Марины и Богдана четкая ситуация в отношении отношений, потому что Виктория решила увлечься, чем сразу заинтересовалась New. По мнению участников, Виктория слишком самоуверенная, но пока зрители особенно не смогли узнать Вику, ведь выходят только первые эфиры с ее участием.Насколько длинная девушка дерется на шоу — покажет время, но в любом случае ее уверенность в себе будет очень сильной на проекте, потому что здесь нужно уметь отстаивать свое мнение и отказываться от комментариев. других героев. На этой странице вы можете ознакомиться с биографией Вики и посмотреть ее фото до прихода на проект.

Ей 24 года, она из Донецка. Она сказала, что эмоциональный человек не способен на половину чувств. По профессии модельер, но не работает, так как у ее папы есть пара пятизвездочных отелей на берегу Черного моря, которыми кормит семью.Вика показалась участникам очень ужином и амбициозной девушкой.

Виктория Романец Биография

Дата рождения: 14 января 1990 г.
Знак зодиака: Козерог
Возраст: 24 года
Город: Донецк (Украина)
Чем занимались до прихода в проект: на данный момент не работает , а раньше работала фотомоделью, училась
Образование: училась в Кнуках
P посещение: 19 сентября 2014 г.
Кому пришла: к Богдану Ленчуку

Интересные факты о Виктории Роман

У нее две татуировки по кузову
Участвовала в показе магазина SO Chick New York, работала фотомоделью.
Сама Виктория считает человеком эмоциональным и на половину не способна
По профессии модельер
Виктория из обеспеченной семьи, Вики Папа — владелица пятизвездочных пятиэтажных отелей на берегу Черного моря

Рост участников: 173 кг
Вес участника: нет данных

Виктория Роман в контакте: https://vk.com/viktoriya_14

Фото Виктория Романец.

В понедельник стало известно, что бывшие участники реалистического шоу «Дом-2» Антон Гусев и Виктория Роман решили расторгнуть брак.В начале недели пара планирует подать заявление о разводе. Сообщение появилось в группе Ромен во ВКонтакте.

«Завтра Вика и Антон подают на развод. Конец», — написали администраторы знойного брюнет-сообщества.

«Стархит» связался с Викторией, которая подтвердила эту новость. О причинах расставания с супругом Ромайса предпочитает не говорить подробно, ограждая личную жизнь от общественного внимания.

«Да, развелись, — сказал Роман.

Обеспокоенные фанаты Виктории и Антона обсуждают произошедшее в соцсетях и выдвигают свои версии расставания звезд телестроя.Со стороны пара казалась очень гармоничной. «Что случилось?», «Это правда?», Не верю », — обсуждают в Интернете.

Некоторые пользователи соцсетей считают, что молодые люди все еще воссоединяются. Поклонники Гусева и Роман вспоминают серьезную размолвку между ними, которая произошло летом прошлого года.Затем бывшие участники реалити-шоу были обручены, но через некоторое время воссоединились и тайно зарегистрировали отношения.Свадьба влюбленных прошла на Мальдивах.Слухи о том, что Антон и Виктория снова нашли общий язык, обсуждают в сети несколько недель, но сами звезды «Дома-2» предпочли не комментировать домыслы сообщества. Только в сентябре Гусев и Романец заговорили об изменении семейного положения.

Виктория стала второй женой Антона. До Ромена молодой человек состоял в отношениях с Евгенией Феофилактовой. У Звезд Телестроя есть общий сын Даниил, родившийся в декабре 2012 года.Крестная мать мальчика — Дарья Пынзарь. В ноябре 2016 года Феофилактова объявила о расставании с супругой.

Имя участника:

Возраст (день рождения): 14.01.1990

Город: Донецк, Москва

Рост и вес: 173 см

Нашли неточность? Исправим анкету

Прочтите эту статью:

Виктория Роман родилась в Донецке, в обеспеченной семье, где ее отец владелец крупных гостиничных комплексов на берегу Черного моря.

Высшее образование Вика получила культурно-художественное образование в Киевском национальном университете по специальности дизайнер модельер.

Но по специальности девушка не работала, вместо этого посвятила себя участию в различных шоу: «Холостяк», «Богиня», «Досвидос», «Сто тысяч за правду», а также в популярных передачах Первый канал «Давай поженимся».

Короткое время была моделью и участвовала в различных фотосессиях . Шесть лет состояла в отношениях с украинским футболистом Олегом Мищенко, но до свадьбы так и не дошло.

19.09.2014 Виктория Романа успешно проходит Кастинг в Дом 2 и становится его полноправным участником.

Приехав на проект «Дом 2», девушка приготовила для Богдана Линчука подарки, тем самым выразив сочувствие молодому человеку.

Подарок состоял из тематических тортов и футболок с надписью «Клайд», а на второй футболке, которую она себе начала, было написано «Бони». Но парень на тот момент состоял в отношениях, и отбить его у королевы красоты он не смог.

Но долго оставаться одной Виктории не пришлось до .Знаменитый мачо и бабник положил глаз на смелую и амбициозную красотку.

И вскоре молодые люди объявили себя парой и поселились в отдельной комнате.

Позже организаторы отправляют пару Сейшельских островов, чтобы они могли всерьез испытать свои чувства.

Перезагрузка, ссоры, скандалы были постоянными атрибутами во взаимоотношениях молодых людей.

Но, несмотря на это, Виктория Роман и Андрей Черкасов решили узаконить свои отношения И сыграть свадьбу в октябре 2015 года.

В отличие от своей будущей супруги, Виктория хотела дорогую, пышную свадьбу и даже выбрала стиль предстоящей свадьбы. Девушка хотела создать все, по сказке «Золушка», чтобы вместо лимузина была карета с лошадьми.

Но парень уговорил ее устроить обыкновенную церемонию, а оставшиеся деньги потратить на приобретение жилья, в котором им станет семейный Генздишко. Но избалованную красавицу нельзя было убедить.

На фоне этого будущих супруга неоднократно подвергались ссорам и упрекам . Андрей, в отличие от Вики, не мог позволить себе таких высоких затрат.

Хотя Виктории Роман и Андрею Черкасову все же удалось убедить публику в том, что их пара — не выдумка, молодые люди по ряду причин все же расстались.

Основная причина по-прежнему — мудрый характер романца.

Она не раз позволяла то, что мужчина не принимает по отношению к себе.

Да и простой измутил Андрей сцен ревности Проверив любимую по голове.

И после расставания Виктория решает покинуть телешоу, чтобы не видеть, как ее бывший мужчина начинает строить отношения с другим.

На данный момент Виктория чувствует себя хорошо. Она осталась в Москве, сняла квартиру и прекрасно проводит время с новыми друзьями.

Ее главная страсть — покупки И денег отца ни на что не жалеет.

Что касается личной жизни, то девушка это не комментирует, но уверяет, что в ее жизни есть мужчина, который ее очень любит.

Виктория Роман изготовила пластиковую, фото на рабу вы можете увидеть, фото после — в галарии внизу.

Девушка увеличила грудь и несколько раз делала ринопластику.

После проекта Вика был в отношениях с. Несмотря на их ссоры и расставание, Антон сделал девушке предложение.

Фото Виктория

Инстаграм Виктории Роман закрытый, но он принимает всех новых подписчиков.У нее более 1,6 миллиона фолловеров.

Instagram Виктории Романец сейчас снимают снимки из красивой жизни довольно популярной девушки. Но не так давно никто не знал, чем она прославилась, какими чертами можно прославить молодую женщину в соцсети.

Виктория родилась в Киеве — дочь состоятельного бизнесмена, владелица гостиничного бизнеса. Девушка окончила вуз по специальности «Дизайнер», но по профессии не работала — перед ней была дорога в модельный бизнес.Несколько лет она успевала сниматься в клипах, снималась в кофейных фотосессиях и каталогах. Украинская версия проекта «Холостяк» шла по телевидению и в нескольких других реалити-шоу.

Fame Girl приобрела после участия в многолетнем скандальном телепроекте «Дом-2». Девушка приехала на стройку в 2014 году и задержалась на год и семь месяцев. Однако построить серьезные отношения в рамках проекта не удалось — Виктория покинула несколько заказов и завязала другие романы.Смотрите другие профили бывших участников Телестроя — Дарьи Пынзарь 86 и Instagram Тати Блюменес.

Личная жизнь

Только после ухода из программы девушка смогла найти своего возлюбленного — Антона Гусева, бывшего мужа другой участницы проекта, Евгении Феофилактовой. Они познакомились в 2016 году, а в следующем году состоялась скромная свадьба с небольшим количеством гостей. Инстаграм Романец Виктории Пестрите с множеством снимков с мужем — пара постоянно ссорится и мирится, иллюстрирует отношения дорогими подарками.Девушка рассказывает в Instagram и о трудностях, возникающих в семейной жизни, признается супругу в вечной любви. За несколько лет брака Антон и Виктория несколько раз собирались развестись.

Фото Wika Roman В Stagram привлекает внимание миллионов пользователей — на аккаунт подписано 2 800 000 человек. Чаще всего на страницу в Instagram нападают вопросы о диетах, их интересует, как девушка похудела до реальной практической модельной формы.

Сама Виктория Романец часто говорит в инстаграмм, что правильное питание и спорт — основа ее жизни.Она внимательно следит за фигурой и паникует до полноты. Спортивные упражнения возведены в некий культ, Викторию постоянно тренируют, чтобы поддерживать форму.

Еще один вопрос, который волнует абонентов, это разница до и после пластики. Поклонники уже сравнили новые фото и старые изображения Романец в Instagram, чтобы подтвердить оперативное вмешательство пластических хирургов. Однако бывший участник проекта не отрицает, что изменил форму губ и щек, вставил силиконовые имплантаты.Следите за блогом Алены Водонаевой в Instagram — там тоже много красоты.

Если вы хотите следить за последними новостями из жизни модели, подпишитесь на официальный сайт Instagram Виктории Роман, при этом перейдя по ссылке https://www.instagram.com/_viktoriya_14/.

В Instagram Вики Романетор (Victoria 14) можно смотреть свежие посты Storsith и Storsith, узнавать новости из жизни пары. Девушка активно делится своими мыслями и дает советы о здоровом образе жизни.Также Виктория Романец рекламирует небольшие компании и постоянно выкладывает в инстаграм студийные фотографии — сделанные как в одиночку, так и вместе с супругой.

Виктория Романец знакома российскому зрителю по участию в реалити-шоу «Дом-2». И хотя девушка покинула проект в 2016 году, она смогла оставить такое впечатление о себе, что сегодня пресса и миллионная аудитория «Инстаграм» были прикованы к Person Wiki.

Участница скандального реалистического шоу «Дом-2» Виктория Романа родилась в Донецке в обеспеченной семье.Отец Вики — бизнесмен, владелец собственной сети отелей на берегу Черного моря. После окончания школы девушка поступила в Киевский национальный университет культуры и искусств, где изучала технологию моделирования женской одежды и получила диплом дизайнера-дизайнера.

Однако особого желания работать по специальности от Виктории не было, поэтому тогда она не стала создавать коллекции нарядов и превращаться в кутюрье, а стала сниматься в фотосессиях в качестве модели. Еще одна девушка стала постоянной участницей реалити-шоу и телепродуктов.Ее можно было увидеть в третьем сезоне украинской версии проекта «Холостяк» и в таком шоу, как «Досвидос», «богиня шоппинга», «барышня-крестьянка», «100 тысяч за правду». .

Виктория Романа в Шоу «Холостяк»

Еще до пластики Виктория Романец побывала на «Первом канале» в «Гостье», ведущей телешоу «Давай поженимся!». А потом в биографии Виктории Романа появилось самое скандальное реалити-шоу — «Дом-2», где она пробыла более полутора лет.После проекта девушка продвигает собственные модели верхней одежды, снимается в фотосессиях.

Виктория Романец в Rap-Group «ME2X» — «Я буду ждать тебя»

Фото Виктории Романец часто украшают страницы социальных сетей. Кроме того, она попробовала себя в качестве певицы и актрисы, написав песню «Фобия», и вместе с участниками шоу «Танцы на ТНТ» и Славой Петренко выступила в группе RPP «ME2X» в составе «Я буду ждать». для тебя.»

«Дом 2»

Следующим шоу, в котором была найдена Виктория, был грандиозный телестрой «Дом-2» на канале ТНТ.Романец с первого дня продемонстрировала, что она девушка амбициозная и эмоциональная, не привыкшая к полуразмерности в чувствах. Изначально она симпатизировала Богдану Ленчуку. Но так как молодой человек тогда состоял в паре С, то Вика, несмотря на самоуверенность, ничего не сделала.

Однако новая проектная девушка долгое время оставалась одна и вскоре завязала романтические отношения с долгожителя шоу. В ноябре 2014 года пара переехала на новую съемочную площадку на Сейшелах.Более того, поклонники и соседи по «дому» жестко заговорили о грядущей свадьбе Виктории Роман и Черкасова Андрея. Сама пара подтвердила, что планирует расписаться в конце 2015 года.

Однако из-за нарастающих раздоров и недоразумений в конце года молодые люди отменили свадьбу и расстались. В мае 2016 года Виктория, не сумевшая найти возлюбленного и построить любовь в сериале, покинула проект после года и семи месяцев телеэфирной жизни.

Позже Романец прокомментировал уход из проекта.Девушка поделилась, что устала быть брошенной невестой и смотреть, как его любимица строит отношения с окружающими. Однако Виктория попросила поклонников не огорчаться, а, наоборот, порадоваться за нее.

По словам Виктории Романец, те, кто надолго задерживается в проекте, не развиваются. Девушка уверена, что в «Дом-2» нужно приходить так: водили, пыталась построить отношения, если не получилось, не надо оставаться, потому что жизнь не стоит на месте.

Личная жизнь

Очень интересен зрителям шоу «Дом-2», с которым Виктория Романец встречается вне вездесущих телекамер. Стоит отметить, что даже спустя шесть лет девушка познакомилась с украинским футболистом Олегом Мищенко, полузащитником киевского «Динамо», полтавской «Ворсклы» и донецкого «Металлурга». Любопытно, что позже у футболиста был роман с другим участником «Дома-2».

После скандального телешоу у девушки был короткий роман с бывшим кикбоксером Александром Липовым.Правда, позже аудитория получила множество косвенных свидетельств того, что эти отношения — всего лишь пиар-ход, выгодный обеим сторонам. А вскоре стало известно, что у Липово действительно есть постоянная девушка, известная фотомодель Александра Кабаева.

Дальнейшие связи бывшего участника «Дома-2» стали скрывать. Поэтому, когда в Интернете прокатилась неожиданная новость о том, что Виктория и Роман встречаются, девушка предпочла оставить эту информацию без комментариев. Антон, напротив, бурно реагировал на каждый пост фанатов на эту тему.

И в этом нет ничего удивительного, ведь Гусев в том же 2016 году уехал с женой, еще одной дамой из проекта Дом-2. Поклонники сравнили фотографии, которые молодые люди выложили в своих социальных сетях, и сделали вывод, что Виктория Роман и Антон Гусев вместе, как на некоторых фотографиях Виктории, так и на фото Антона Гусева, один и тот же фон.

По мнению многих, Виктория забрала Гусева из семьи. У мужчины осталась не только жена, но и сын Даниил.

Позже бывшая звезда реалити-шоу поделилась, что Антон и Евгений расстались из-за жадности второго. Якобы девушка искала олигарха в поисках, а на мужа ей было наплевать. Виктория знала, что на самом деле брак уже распался, и только на бумагах Гусева и Феофилактова состоялись супруги.

В начале 2017 года стало известно, что возлюбленные расстались. Причиной разрыва стала измена Антона, которую Вика не смогла простить.Однако уже в марте ходили слухи о привлечении молодежи. Антон Гусев подарил возлюбленной кольцо стоимостью полмиллиона рублей. По мнению мужчины, для него это ответственный шаг.

Пышный праздник невесты и невесты не устроили, а просто раскрасили и улетели отдыхать на Мальдивы. Супруги в интервью поделились, что сейчас у них не может быть детей, потому что они хотят жить для себя. Виктория еще не пришла в нужную форму, а если забеременеет, прибавит в весе (рост вики 173 см, вес — 57 кг).Девушка к этому не готова.

Виктория Роман увлекается конным спортом и живет по правилу трех «н»: «Нет. Ничего. Невозможно».

Девушка не скрывает пластических операций на груди, губах и носу. К тому же Вика очень худая. Если сравнить одни снимки бывших участников «Дома-2» разных периодов, то видно, что это «Пайнс», а на других он сам приводил себя в форму.

Виктория Роман сейчас

Через пять месяцев после регистрации брака, в феврале 2018 года, появилась информация о том, что Вика и Антон.Такое заявление появилось в официальной группе Виктории Романа в «

». Биография

и факты из личной жизни

Елена Викторовна Валюшкина — актриса, известная прежде всего своими театральными работами. Однако она запомнилась кинозрителям, которые посмотрели замечательный советский фильм «Формула любви», в котором она воплотила образ Маши. Что известно об этой талантливой женщине, ее ролях и образе жизни?

Биография актрисы Валюшкиной: детство

Будущая звезда российского кино родилась в немецком Потсдаме, это произошло в декабре 1962 года.Семья девушки оказалась в ГДР в связи с профессиональной деятельностью отца, который там служил. В Потсдаме ее родители прожили недолго. Город Бийск, расположенный в Алтайском крае, стал местом, где Елена Валюшкина провела большую часть своего детства. Актриса (будущая) в этом городе училась в школе.

О том, какая судьба ее ждет, Лена догадывалась еще в раннем возрасте. Ее врожденное артистизм неизменно вызывало восхищение у родственников и друзей семьи.Девушка не стала гнаться за внушительными отметками, предпочитая развивать свои таланты. Она посещала не только общеобразовательную, но и музыкальную школу, благодаря которой приобрела навыки игры на фортепиано и гитаре. Конечно, в ее жизни был и художественный кружок.

Кроме того, биография актрисы Валюшкиной свидетельствует о том, что ее привлекали иностранные языки, которые ей легко давались. Неудивительно, что к моменту получения сертификата Елена свободно говорила на английском, испанском и французском языках.

Образование, театр

Как уже говорилось, решение стать звездой театра и кино еще в детстве приняла Валюшкина. Актриса (она уже считала себя такой) после школы пыталась поступить в несколько творческих вузов, в результате стала студенткой знаменитого «Щепки». Девушка попала на курс, которым руководили Сулимов и Коршунов.

О студенческих годах Елены мало что известно: только то, что она предпочитала учебу развлечениям.После получения диплома будущую звезду приняли в Театр Моссовета, что привлекло ее тем, что там выступала сама Раневская. В труппу театра она вошла в 1984 году, до сих пор остается его участницей.

Валюшкина — актриса, которой не хватает ролей в театральных ролях. Более тридцати лет, в течение которых она поднималась на сцену Театра Моссовета, воплощала самые разные образы. Лучшими отзывами критиков стали спектакли с ее участием: «Школа клеветы», «Фрекен Джули», «Братья Карамазовы», «Не будите мадам».

Дебют в кино

Конечно, поклонники звезды задаются вопросом, какой была ее первая роль в кино. Дебют актрисы состоялся уже в 1982 году, небольшую роль в комедии «Не хочу быть взрослой» ей предложили еще когда она была студенткой. Конечно, эпизод с ее участием никто не заметил.

Звездный час

Елена Валюшкина — актриса, которой не пришлось долго добиваться общественного признания. Вторая роль сделала ее звездой, которой восхищалась вся страна.Это произошло благодаря картине «Формула любви», которая заслуженно вошла в золотой запас российского кинематографа. В 1984 году на суд зрителей была представлена ​​музыкальная комедия с элементами драмы.

Сюжет комедии позаимствован из повести Алексея Толстого «Граф Калиостро», действие происходит в 1780 году. Елена воплотила в этом фильме образ романтичной дамы Маши, которая пытается соблазнить коварных. считать.

Возвращение в кино

«Формула любви» — фильм Марка Захарова, после показа которого звездой стала актриса Валюшкина (фото можно увидеть в статье).Конечно, именитые режиссеры завалили новоиспеченную знаменитость интересными предложениями, но она их отвергла. Елена объясняет такой поступок страхом потерять работу в любимом театре. Интересно, что позже она пожалела о своем решении.

На съемочной площадке Валюшкина оказалась лишь 15 лет спустя. Произошло это благодаря телепроекту «Граница. Тайга», снятым Александром Миттой. Режиссер согласился предоставить уже забытой звезде только эпизодическую роль.Далее Елена снялась в таких комедиях, как «Черная молния», «Комедийный коктейль». Затем она воплотила образ Наины Ельциной в ленте «Ельцин. Три дня в августе».

Наши дни

Елена Викторовна, вернувшись на съемочную площадку, больше не планирует исчезать. Молодому поколению звезда Формулы любви известна по комедии «Горько!» В котором она блестяще воплотила образ колоритной мамы Наташи. Также его можно увидеть в ситкоме «Универ». В этом сериале она сыграла неподражаемую коменданту Зою Михайловну.

Валюшкина — актриса, не отказывающаяся от роли телеведущей. Например, на канале «Россия 1» звезда ведет телепроект «С новым домом», посвященный миру дизайна. Его можно увидеть на «Доме», где он выступает ведущим программы «Сдается! С ремонтом».

Неудивительно, что Елена Викторовна была выбрана на роль ведущей творческих телепрограмм. Ни для кого не секрет ее дизайн и художественные способности.В свободное время актриса занимается плетением из бисера и шитьем, а среди хобби — роспись мебели.

Личная жизнь

Сколько раз выходила замуж актриса Елена Валюшкина? Мужья талантливой женщины, безусловно, интересуют всех ее поклонников. В общей сложности она трижды выходила замуж, но так и не смогла найти счастья. Леонид Фомин стал первым избранником звезды. Елена познакомилась с ним во время учебы в «Щепке», где он преподавал. Интересно, что влюбленных нисколько не смутила разница в возрасте в 15 лет.

Первый брак Валюшкиной продлился 12 лет, детей в нем так и не появилось. Елена неохотно рассказывает о причинах, побудивших ее уйти от мужа. Однако журналистам все же удалось выяснить, что виновата вторая половина, Фомин пытался контролировать каждый шаг супруги. Интересно, что расстались враги, которые никогда больше не разговаривали друг с другом.

И после расставания с первым мужем личная жизнь Валушкиной, неудачливой в любви актрисы, не наладилась.Второй супруг, имя которого звезда называть отказывается, оказался алкоголиком, с которым прожила меньше года.

Третий брак, дети

Казалось бы, счастье улыбнулось звезде при встрече с Александром Яцко. Знакомство произошло, когда актриса согласилась заменить один из спектаклей на коллегу. С Александром, также сыгравшим роль в этой постановке, у нее завязался бурный роман. Влюбленные, веря в свои чувства, откладывать брак не стали.Разумеется, молодожены решили не откладывать детей, так как наследников ни у Валушкина, ни у Яцко не было.

Родить долгожданного сына Елене удалось только в 35 лет, это произошло после длительного лечения. Спустя несколько лет неожиданно появилась дочь Мария. Это была незапланированная беременность, но Валюшкина была рада снова стать мамой.

И снова развод

Не удалось найти счастья и в третьем браке Елена Валюшкина — актриса, личная жизнь развод (а точнее развод) с удовольствием смакует пресса.Проблемы в отношениях между супругами возникли после рождения дочери Марии. Ребенок родился семь месяцев. Переживания, связанные с лечением малышки, полностью захватили Валюшкина. Казалось бы, непростой жизненный период должен вызвать сплочение семьи, но муж и жена, наоборот, отдалились друг от друга. Результатом стал очередной развод, который Елена восприняла спокойно.

Что сейчас происходит в личной жизни знаменитой «Маши» из «Формулы любви», в которую много лет назад были влюблены тысячи зрителей? «Актриса Валюшкина в своих интервью неизменно утверждает, что она абсолютно счастливая женщина, так как обожает детей.Однако актриса не отрицает возможности того, что когда-нибудь в ее жизни появится новая любовь.

Несмотря на происходящие в личной жизни неурядицы, актриса продолжает активно сниматься. В основном она соглашается на роль в сериале. В 2016 году вышло три проекта с ее участием: «Следователь Тихонов», «Все о мужчинах», «На белом коне».

Мила Малруни (родилась 13 июля 1953 г.), исполнительный директор Боснии, премьер-министр

Мила Малруни, родилась: Сараево, Югославия, 3 июля 1953 г. Жена бывшего премьер-министра Канады (правительство: исполнительная администрация) жена бывшего премьер-министра Канады.член организации «Женщины и искусство Манитоба, инкорпорейтед»; член национального консультативного графства Техасский институт сердца.

Фон

Их младший ребенок, Николас, родился, когда семья жила по адресу 24 Sussex Drive. Малруни родилась Милица Пивнички в семье сербских православных родителей Димитрия «Мита» Пивнички и Богданка Илич в Сараево, Пуэрто-Рико, Босния и Герцеговина, РСП Югославия. Ее первые годы были проведены в городе Сараево, где ее отец был назначен врачебной практикой югославскими титоистскими властями.

Карьера

В 1956 году доктор Пивнички занял должность научного сотрудника в Институте психиатрии Аллана Мемориала Королевской больницы Виктории в Монреале, чтобы обойти строгие правила выезда из Югославии и вывезти свою семью из страны. Мила, старший ребенок, изучал инженерное дело в Университете Конкордия, но не получил диплома Оба были связаны с прогрессивными консерваторами в Вестмаунте.

Мила сыграла большую роль в первой кампании своего мужа за лидерство Прогрессивно-консервативной партии.

Будучи домохозяйкой, она очень понравилась этой демографической группе, особенно в ее ответах на критику со стороны известных феминисток (в том числе, в 1987 году, замечания от Шейлы Коппс) .Многие кнопки кампании для персональных компьютеров изображали как лицо Малруни, так и ее лицо, а премьер Онтарио Билл Дэвис прокомментировал Брайану: «Мила принесет вам больше голосов, чем вы за себя.

Она взяла на себя большую роль, чем многие жены премьер-министров, пока Малруни находился у власти, выступая в качестве участника кампании нескольких детских благотворительных организаций.

Ее роль, которая, как некоторые утверждали, заключалась в попытке стать «первой леди», подвергалась критике (особенно когда она наняла личный кабинет и персонал, а также за ее щедрый ремонт резиденции премьер-министра). Ее частые походы по магазинам стали бульварными корм, а некоторые в прессе окрестили ее «Имельда» из-за любви к обуви (у нее якобы было более 100 пар).

В своей книге «Об идеях» Стиви Кэмерон обвинила Милу в попытке продать свою старую мебель правительству по цене, намного превышающей ее стоимость.

Мила Малруни в настоящее время является директором Канадского фонда муковисцидоза и Astral.

Политика

Мила была радикальным изменением по сравнению с женами недавних премьер-министров — феминисткой Морин МакТир и «диким ребенком» Маргарет Трюдо.

Членство

Член организации «Женщины и искусство Манитоба, инкорпорейтед». Член национального консультативного графства Техасский институт сердца.

Подключения

Женат (Мартин) на Брайане Малруни, 26 мая 1973 года. Дети: Кэролайн Энн, Бенедикт Мартин, Роберт Марк, Даниэль Николас Димитри.

Отец:

Дмитрий Пивницкий

Мать:

Богданка Пивницки

Супруг:

ребенок:

РобертМарк Малруни

ребенок:

Бенедикт Мартин Малруни

ребенок:

Дэниел Николас Димитри Малруни

ребенок:

Кэролайн Энн Малруни

Границы | Врожденный гипопитуитаризм в неонатальном периоде: эпидемиология, патогенез, варианты лечения и исход

Введение

Врожденный гипопитуитаризм (ВГ) определяется как дефицит одного или нескольких гормонов, вырабатываемых передней долей гипофиза (ПГ) или выделяемых задней долей гипофиза (ПГ).По оценкам, заболеваемость составляет от 1 на 4000 до 1 на 10000 живорождений (1).

Гипофиз — центральный регулятор роста, обмена веществ, воспроизводства и гомеостаза. Он расположен по средней линии мозга внутри турецкого седла и состоит из трех долей двойного эмбриологического происхождения. Аденогипофиз (передняя и промежуточная доли) происходит из сумки Ратке, инвагинации ротовой эктодермы, тогда как нейрогипофиз (задняя доля) развивается из нервной эктодермы вентрального диэнцефалона.

AP состоит из пяти различных клеточных линий, вырабатывающих шесть гормонов: соматотрофы (гормон роста, GH), гонадотрофы (фолликулостимулирующий гормон, FSH и лютеинизирующий гормон, LH), кортикотрофы (адренокортикотропный гормон, ACTH), тиреотрофы (тиреотропный гормон ТТГ) и лактотрофы (пролактин, ПРЛ). Промежуточная доля содержит меланотрофов, которые секретируют проопиомеланокортин (ПОМК), главный предшественник эндорфинов, и гормон, стимулирующий меланоциты (МСГ). Доля PP высвобождает два гормона, окситоцин и антидиуретический гормон (ADH, также известный как вазопрессин), которые вырабатываются в гипоталамусе (супраоптические и паравентрикулярные ядра) и транспортируются по аксонам через стебель гипофиза для хранения и высвобождения из PP.

Парвоцеллюлярная нейросекреторная система гипоталамуса отвечает за высвобождение определенных гормонов AP. Он состоит из нейронов, секретирующих тиреотропин-рилизинг-гормон (TRH), стимулирующий секрецию TSH и PRL, кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), который стимулирует секрецию АКТГ, гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), который стимулирует высвобождение FSH и LH, роста гормон-рилизинг-гормон (GHRH), который стимулирует секрецию GH, соматостатин (SS), который отрицательно регулирует секрецию GH, и дофамин, который ингибирует секрецию PRL.Эти гипоталамические факторы быстро транспортируются в AP через гипофизарную портальную систему крови (2, 3).

Цель этого обзора — описать ряд механизмов, лежащих в основе CH, клинические данные в неонатальном периоде, диагноз, лечение и будущие терапевтические возможности.

Этиология

CH может возникать из-за пороков развития гипофиза, в некоторых случаях в результате генетических мутаций. Приобретенные формы гипопитуитаризма, вторичные по отношению к перинатальным или неонатальным событиям, редко возникают в неонатальном периоде.СН может проявляться в виде изолированной или комбинированной недостаточности гормонов гипофиза (ДГПГ) и может быть частью синдрома, включающего внегипофизарные аномалии.

В большинстве случаев этиология CH неизвестна. Общая частота генетических мутаций у этих пациентов низкая (16% случаев в настоящее время можно объяснить мутациями в известных генах), что указывает на то, что многие гены еще предстоит идентифицировать (4). PROP1 Мутации являются наиболее частой известной причиной как семейного, так и спорадического врожденного ХПЛ.Также описаны мутации в других генах, но они встречаются гораздо реже. Однако вполне вероятно, что в ближайшие несколько лет новые генетические детерминанты заболеваний гипофиза, вероятно, будут идентифицированы с появлением технологии секвенирования следующего поколения (5).

Эмбриология и генетика

Развитие гипофиза — это многофакторный процесс, который является результатом пространственно-временного взаимодействия факторов транскрипции и сигнальных молекул. Это происходит в различных и последовательных этапах развития.Хотя прямых доказательств у людей нет, процесс развития гипофиза высоко консервативен у всех видов позвоночных, включая грызунов, и, в частности, развитие гипофиза мыши хорошо охарактеризовано (6).

Развитие гипофиза начинается с эквивалентного гестационного возраста человека 4-6 недель и происходит в 4 стадии: (i) гипофизарная плакода, (ii) рудиментарный мешок Ратке, (iii) окончательный мешок Ратке и (iv) зрелый гипофиз.

У мышей гипофизарная плакода появляется на 7-й день эмбриона (E).5, расположен вентрально от переднего нервного гребня и рядом с будущей гипоталамо-инфундибулярной областью, которая даст начало крыше ротовой полости. Начальное развитие гипофиза состоит из утолщения крыши ротовой эктодермы на E8.5. К ст. E9.0 он инвагинирует дорсально и образуется рудиментарный мешок Ратке (7). Окончательный мешок Ратке, образованный E10.5, дает начало передней и промежуточной долям. Задняя доля происходит от задней части развивающегося промежуточного мозга.К ст. E12.5 предшественники секретирующих гормоны клеток начинают пролиферировать вентрально из кармана, составляя будущие AP.

Нормальный органогенез гипофиза требует соприкосновения рудиментарного мешка Ратке и промежуточного мозга. Это очень важно, поскольку для индукции и правильного формирования мешка требуется по крайней мере два последовательных индуктивных сигнала от промежуточного мозга (8, 9). Костный морфогенетический белок 4 (Bmp4) является первой секретируемой сигнальной молекулой. Фактор роста фибробластов 8 (Fgf8), который является вторым сигналом, активирует два ключевых регуляторных гена, LIM гомеобокс 3 ( Lhx3 ) и LIM гомеобокс 4 ( Lhx4 ), которые играют решающую роль в развитии рудиментарного мешочка в окончательный мешочек (10–12).

Эти сигнальные молекулы происходят из разных эмбриогенных источников: вентрального диэнцефалона (Bmp4, Fgf8, Fgf4, Nkx2.1, Wnt5α), ротовой эктодермы (Sonic Hedgehog, Shh, окружающей мезенхимы (Bmp2, Chordin) и мешочка (Bmp2). , Wnt4) (13, 14).

Факторы транскрипции, экспрессируемые на ранних этапах органогенеза гипофиза, включают Hesx1, Lhx3, Lhx4, Sox2, Sox3, Gli2 и Otx2 . Prop1 и Pou1f1 (ранее известный как Pit1 ) задействованы на более поздних стадиях.

Дальнейшее определение и спецификация клеток основаны на экспрессии и взаимодействии множества сигнальных молекул и факторов транскрипции (15), и они будут подробно описаны в следующем разделе.

Корреляция между фенотипом и генотипом

Разнообразие фенотипов, наблюдаемых у пациентов с ХПЛ, является отражением тесных взаимоотношений в развитии, наблюдаемых во время органогенеза гипофиза, глаза, зрительного нерва, ушей, носа и ганглиев черепных нервов.

Как правило, генетические мутации в генах, участвующих в раннем развитии ( HESX1, LHX3, LHX4, SOX2, SOX3, GLI2 и OTX2 ), как правило, являются частью синдрома, который включает экстрагипофизарные дефекты и аномалии средней линии. такие как заячья губа и / или нёбо, а также CH (Таблица 1). Напротив, мутации в генах, вовлеченных на более поздних стадиях ( PROP1 и POU1F1 ), приводят к вариабельным фенотипам CPHD без каких-либо внегипофизарных дефектов (16) (Таблица 2).

Таблица 1 . Мутации и характеристики генов, участвующих в синдромальном гипопитуитаризме.

Таблица 2 . Мутации и характеристики генов, участвующих в несиндромальном гипопитуитаризме.

Различные генные мутации могут приводить к одному и тому же фенотипу, а разные фенотипы могут быть вторичными по отношению к одной и той же генетической мутации. Следовательно, клинический фенотип и связанные с ним морфологические данные имеют решающее значение при исследовании основных генетических мутаций в случаях врожденного гипопитуитаризма.

Синдромный гипопитуитаризм

Синдромные формы CH в основном возникают из-за мутаций факторов транскрипции, участвующих во время раннего развития гипофиза, как указано в таблице 1 и подробно описано ниже.

Септооптическая дисплазия и ее варианты

Септооптическая дисплазия (СОД; синдром де Морсье) — чрезвычайно неоднородное и сложное заболевание, определяемое наличием по крайней мере 2 из следующего: (i) гипоплазия зрительного нерва (ONH), (ii) аномалии средней линии, наблюдаемые в головном мозге и МРТ гипофиза [в основном агенез мозолистого тела (АСС) и отсутствие прозрачной перегородки], (iii) гипоплазия гипофиза с гипопитуитаризмом.По оценкам, его распространенность составляет 1 на 10 000 живорождений (17–19).

На сегодняшний день факторы транскрипции, такие как HESX1, SOX2, SOX3 и OTX2 , являются наиболее распространенными генами, участвующими в этиологии SOD. Генетические мутации, связанные с синдромом Каллмана (СК), такие как KAL1, FGFR1, PROKR2 и FGF8 , также недавно были идентифицированы у пациентов с СОД (16, 20, 21).

HESX1

Фактор транскрипции HESX1 является членом парно-подобного класса гомеодоменных белков, начальная активация которых может зависеть от LHX1 и OTX2 . Hesx1 является одним из самых ранних маркеров зачатка гипофиза и может быть обнаружен в передней части переднего мозга от E7.5 до E8.5 и в сумке Ратке от E8.5 до E135 (22). Начиная с E12, он быстро подавляется и становится необнаружимым на E13.5 (23).

Hesx1 является репрессором транскрипции, и его отрицательная регуляция активирует другие нижестоящие гены, такие как Prop1 , предполагая, что оба действуют как противостоящие факторы транскрипции.

Целевое нарушение Hesx1 у мышей приводит к анофтальмии или микрофтальмии и неврологическим дефектам средней линии (например, отсутствию прозрачной перегородки и гипоплазии гипофиза), напоминающим SOD (24).

Первая гомозиготная миссенс-мутация, описанная в HESX1 (p.R160C), была описана у двух братьев и сестер с SOD, рожденных от кровных родителей, которые имели ACC, ONH, гипоплазию AP-железы и полный пангипопитуитаризм (25–27).

С тех пор было описано несколько гомозиготных и гетерозиготных мутаций HESX1 . Нет четкой корреляции генотип-фенотип, а клинические признаки варьируются от идиопатического GHD до CPHD, в некоторых случаях ассоциированных с такими аномалиями, как SOD и пороки развития гипофиза (28–33).Результаты МРТ различны, включая гипопластический или апластический AP и внематочный задний гипофиз (EPP).

Фенотип этих пациентов с гетерозиготными мутациями в HESX1 имеет тенденцию быть более мягким, проявляясь изолированным GHD и эктопическим или неопущенным задним PP, хотя также могут наблюдаться аномалии средней линии переднего мозга.

Большинство случаев носят спорадический характер, и только около 1% пациентов с СОД имеют генетические мутации в HESX1 (34, 35).У некоторых пациентов пенетрантность варьирует, что предполагает влияние дополнительных генетических факторов или факторов окружающей среды.

SOX2

SOX2 является членом транскрипционного фактора семейства SRY-связанных HMG box (SOX). Он экспрессируется на 4,5–9 неделях развития гипофиза человека в кармане Ратке и сохраняется на протяжении всего развития AP, а также в промежуточном мозге.

Он экспрессируется во всей развивающейся центральной нервной системе, а также в сенсорных плакодах, внутреннем ухе, улитке, а также в развивающемся хрусталике, сетчатке и зрительном нерве (36–44).

SOX2 чрезвычайно важен для поддержания клеток-предшественников гипофиза и их дифференциации во все производящие гормоны клоны (45).

Фенотип гипофиза, связанный с мутациями потери функции мыши Sox2 , обычно включает дефицит GH, TSH и гонадотропина (46).

Гетерозиготные мутации de novo у людей наблюдались у нескольких пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом, двусторонним, часто тяжелым, анофтальмией / микрофтальмией, малым мозолистым телом, аномалиями гиппокампа и различной умственной отсталостью (47–51).Сообщалось также об атрезии пищевода (52, 53). Фенотип гипофиза иногда включает дефицит GH (GHD).

Визуализация гипоталамо-гипофизарной области может показать морфологические аномалии, такие как аномалии гиппокампа, гипоплазия мозолистого тела, гамартома гипоталамуса и увеличение гипофиза, напоминающее опухоли (54).

SOX3

SOX3 также является членом семейства ящиков HMG (SOX), связанных с SRY. Он расположен на Х-хромосоме (Xp27.1) и выражается по всей длине центральной нервной системы, включая головной и спинной мозг. SOX3 Дозировка имеет решающее значение для нормального гипоталамо-гипофизарного развития, и как недостаточная, так и передозировка гена может привести к гипопитуитаризму (4, 55, 56).

Пациенты мужского пола с вариабельным гипопитуитаризмом (CPHD или идиопатический GHD) и инфундибулярной гипоплазией, внематочной / неопущенной задней долей гипофиза (PP) и аномалиями мозолистого тела. У этих пациентов также часто отмечается умственная отсталость (4, 57, 58).Пациенты с дупликацией SOX3 могут иметь GHD без других нарушений гипофиза (59). Утрата функции экспансии полиаланина и делеции генов связаны с гипопитуитаризмом, включая дефицит GH, TSH, ACTH и гонадотропина. Что касается нейрорадиологических особенностей, AP-гипоплазия, отсутствие стебля гипофиза и эктопический EPP — это другие находки, связанные с вариантами последовательности SOX3 или делециями / дупликациями целого гена. Сообщалось о сохранении краниофарингеального канала в связи с делецией SOX3 (60).

OTX2

Orthodenticle homeobox 2 ( Otx2 ) — ген фактора транскрипции, участвующий в развитии мозга, глаз, носа и ушей (61, 62). Он экспрессируется от E10.5 до E14.5 в вентральном диэнцефалоне, от E10.5 до E12.5 в кармане Ратке, а затем становится неопределяемым на обоих участках от E16.5 (63).

OTX2 регулирует различные факторы транскрипции, участвующие в развитии мозга, глаз и гипофиза, включая RX1, PAX6, SIX3, LHX2, MITF, GBX2 и HESX1 , чтобы координировать определение и дифференцировку клеток.

Поскольку OTX2 необходим для развития сетчатки, многие пациенты с мутациями OTX2 и дефицитом гормонов гипофиза также имеют различные глазные аномалии. У людей гетерозиготные мутации OTX2 или делеции генов участвуют в этиологии 2–3% синдромов анофтальмии / микрофтальмии (64–67).

Нет четкой корреляции генотип-фенотип даже среди пациентов с одной и той же мутацией. Фенотип гипофиза варьируется от частичного до полного GHD, и МРТ головного мозга может показать нормальный или гипопластический AP, нормальный или EPP и мальформацию Киари (68, 69).У тех пациентов без поражения глаз, у которых есть ХПЛГ и небольшой АД с неопущенным РР или без него, мутации в OTX2 сообщались редко (70). Одним из таких редких случаев является мутация p.N233S, при которой пациенты могут не проявлять глазного фенотипа (71).

PAX6

PAX6 является ранним дорсальным маркером ранней AP-железы, и его экспрессия необходима для развития соматотропа, лактотропа и тиреотропа. Это также важный регулятор развития глаз, а гетерозиготные мутации у людей вызывают врожденные аномалии глаз (72).Недавно сообщалось, что мутации PAX6 связаны с нарушением функции гипофиза (дефицит АКТГ, гипогонадотропный гипогонадизм и GHD) (73–75).

БМП4

Костный морфогенетический белок 4 (Bmp4) является первой секретируемой молекулой, обнаруженной в предполагаемом воронке на E8.5. Это важно для формирования и ухода за мешочком Ратке. Он выражается в оптическом проводнике, в диэнцефальном дне, в возвышении медиального ганглия и в развивающихся конечностях.Недавнее исследование, включавшее пациентов с аномалиями глаз, выявило мутаций BMP4 и в семейном случае анофтальмии, дистрофии сетчатки, пороков развития мозга и поли / синдактилии (76). Делеции в BMP4 были связаны с двусторонним анофтальмием / микрофтальмией в сочетании с гипотиреозом, глухотой, задержкой развития и аномалиями мозжечка и гипофиза.

FGFR1

Рецептор 1 FGF (FGFR1), рецептор тирозинкиназы для FGF, является наиболее важным рецептором, участвующим в передаче сигналов FGF8.Ранее сообщалось о мутациях в FGFR1 у пациентов с синдромом Каллманна; совсем недавно вариантов FGFR1 были связаны с CPHD, отсутствием мозолистого тела, SOD и дефектами средней линии (77, 78).

ARNT2

Ядерный транслокатор 2 рецептора арилуглеводородов (ARNT2) принадлежит к подсемейству факторов транскрипции HLH-PAS (гомология Per-ARNT-Sim). Arnt2 обнаруживается в гипоталамусе, глазу (нервной сетчатке), почках и мочевыводящих путях у грызунов, и этот паттерн экспрессии повторяет паттерн, наблюдаемый у людей (76).

Голопроэнцефалия: Gli2 и FGF8

GLI2, медиатор передачи сигналов SHH, экспрессируется в вентральном диэнцефалоне, индуцируя экспрессию BMP4 и FGF8, а также в оральной эктодерме, индуцируя предшественников гипофиза. GLI2 Мутации связаны с голопрозэнцефалией (HPE) или HPE-подобными особенностями с черепно-лицевыми аномалиями, аномалиями гипофиза и полидактилией (79–81).

Фактор роста фибробластов 8 ( Fgf8 ) является членом семейства сигнальных молекул FGF, которые участвуют в органогенезе гипофиза.Он экспрессируется в воронке на ст. E9.5, через 1 день после экспрессии Bmp4 (20, 82) и важен для развития среднего мозга.

Мутации FGF8 связаны с синдромом Каллмана и недавно были описаны в связи с рецессивным HPE, черепно-лицевыми дефектами и гипоталамо-гипофизарной дисфункцией (83).

Гипопитуитаризм с аномалиями позвоночника: LHX3

Экспрессия гена LIM homeobox 3 ( LhX3 ), члена класса гомеодоменных белков LIM, обнаруживается на ранней стадии развития AP на E9.5 (сумка Ратхе, вентральная часть заднего мозга и спинной мозг) и сохраняется в зрелом гипофизе. Это один из самых ранних маркеров, участвующих в развитии передней и промежуточной долей, и его экспрессия играет важную роль в формировании гонадотрофов, тиреотрофов, соматотрофов и лактотрофов (84).

Мыши с гомозиготными мутациями Lhx3 умирают вскоре после рождения в результате аплазии гипофиза, тогда как мыши с гетерозиготными мутациями не имеют отклонений (85).

У людей к настоящему времени зарегистрировано 14 гомозиготных (86–94) или сложных гетерозиготных мутаций LHX3 (10) и гетерозиготного варианта (95).

Обычно пациенты с мутациями LHX3 имеют дефицит GH, TSH и FSH / LH, в то время как дефицит ACTH встречается в 50% случаев (94).

Фенотип варьируется в зависимости от того, какая часть гена поражена. Если мутация затрагивает весь ген или белок, LIM-домены или гомеодомен, пациенты будут иметь синдромы, затрагивающие нервную и скелетную системы, тогда как если мутация затрагивает только карбоксильный конец белка LHX3, будет присутствовать только дисфункция гипофиза.LHX3 также необходим для развития внутреннего уха.

Внегипофизарный фенотип может включать короткую шею с аномальным вращением головы и шеи (70% случаев), позвоночные аномалии (50% случаев), включая ригидность шейного отдела позвоночника, уплощение поясничных позвонков, грудной кифоз и прогрессирующий сколиоз, а также различные варианты. степени нейросенсорной тугоухости (50% случаев). Задержка в развитии или трудности с обучением также наблюдались почти у 40% пациентов. Двое из зарегистрированных пациентов также страдали респираторным дистресс-синдромом.Гетерозиготные члены семьи в основном не страдают, хотя недавняя публикация описала умеренное ограничение движения шеи у гетерозиготного носителя (10).

Результаты МРТ могут варьироваться от нормальной МРТ (10% случаев) до аплазии или гипоплазии ДП, гипоинтенсивности, указывающей на микроаденому, и увеличения с гиперинтенсивным сигналом (91).

Гипопитуитаризм с аномалиями мозжечка: LHX4

Lhx4 тесно связан с Lhx3 и экспрессируется в развивающемся головном и спинном мозге (96).Он также обнаруживается на ранних стадиях (E9.5 в сумке Ратке и E12.5 в передней части гипофиза) и впоследствии обнаруживается в будущей передней доле со снижением экспрессии на E15.5.

AP-железа у пациентов с мутациями LHX4 является гипопластической и содержит все типы дифференцированных клеток, но в уменьшенном количестве. Также могут присутствовать другие аномалии головного мозга, такие как EPP и гипопластическое турецкое седло, а также гипоплазия мозолистого тела или синдром Киари (97–105).

У людей фенотип может варьироваться от изолированного GHD до полного пангипопитуитаризма (106). На сегодняшний день зарегистрировано несколько спорадических или семейных мутаций LHX4 . Следует отметить, что четыре пациента также поступили с респираторным дистресс-синдромом (76, 103, 107) и один — с сердечным дефектом (76). Некоторые из вариантов обладают различной проникающей способностью, хотя основной механизм еще предстоит установить.

Летальный неонатальный фенотип (тяжелый пангипопитуитаризм, связанный с аплазией передней доли гипофиза и EPP, умеренная гипоплазия лица, неопущение яичек и тяжелый респираторный дистресс) был недавно описан как вторичный по отношению к гомозиготной мутации (107).

Синдром прерывания гипофиза (PSIS)

PSIS — это врожденный дефект гипофиза, характеризующийся триадой из (i) тонкой ножки гипофиза, (ii) EPP-железы и (iii) гипоплазии или аплазии AP-железы, выявленной с помощью МРТ. Пациенты с PSIS могут иметь как изолированный GHD, так и CPDH (22). Генетические изменения в HESX1, LHX4, OTX2, SOX 3 и PROKR2 были зарегистрированы, среди прочего, у пациентов с PSIS.

PROKR2, рецептор, связанный с G-белком, необходимый для правильной миграции нейронов и ангиогенеза, участвует в половом развитии и развитии обонятельной луковицы у мышей.У людей пациенты с мутациями в PROKR2 могут иметь гипогонадотропный гипогонадизм или синдром Каллмана. Совсем недавно мутации были связаны с пенетрантным гипопитуитаризмом различной степени, включая SOD (108–112). Как описано ранее (раздел Септооптическая дисплазия и ее варианты), дефекты гена OTX2 также были зарегистрированы у пациентов без глазных аномалий (71).

GPR161, сиротский член семейства рецепторов, связанных с G-белком, также недавно был идентифицирован у пациентов с PSIS.GPR161 широко экспрессируется как у мышей, так и у человека на ранних стадиях эмбриогенеза, включая нервные складки, гипофиз и гипоталамус.

Это ключевой негативный регулятор пути SHH, гипофизарной мишенью которого является GLI2. Было высказано предположение, что мутации с усилением функции GPR161 могут приводить к аномальному развитию гипофиза путем репрессии пути SHH (22).

Гомозиготная миссенс-мутация p.L19Q в GPR161 была недавно описана у двух братьев и сестер с низким ростом из-за GHD, связанного с гипоплазией AP, и пустого турецкого седла с EPP.У них также был короткий 5-й палец, врожденная алопеция и птоз левого глаза (113).

Центральный гипотиреоз и макроорхизм

IGSF1 расположен в Xq26 и экспрессируется в кармане Ратке, в гипофизе (присутствует в GH, пролактине и TSH-секретирующих клетках) и семенниках.

Мутации IGSF1 (потеря функции или делеции) вызывают Х-сцепленный синдром. Пациенты мужского пола с мутациями в IGSF1 имеют характерный фенотип, который состоит из врожденного центрального гипотиреоза, задержки полового созревания и макроорхизма у взрослых.В некоторых случаях также сообщалось о дефиците ПРЛ и / или ГР (114, 115). У некоторых пациенток с гетерозиготными мутациями в IGFS1 наблюдается центральный врожденный гипотиреоз, дефицит ПРЛ и задержка полового созревания.

Нарушение функции передней доли гипофиза с синдромом вариабельного иммунодефицита (ДЭВИД)

NFKB2 принадлежит к семейству NF-κB, которое состоит из набора эволюционно консервативных факторов транскрипции, участвующих в основном в развитии, включая переднюю долю гипофиза, иммунитет и онкогенез.

Пациенты с мутацией NFKB2 имеют дефицит функции AP-железы и общий вариабельный иммунный дефицит, новое заболевание, называемое синдромом DAVID (116). Однако точный механизм, лежащий в основе эндокринного дефицита, остается в значительной степени неясным.

Синдром Аксенфельда-Ригера

Pitx2 , ген гомеобокса, обнаруживается в стомодеуме на E8, мешочке Ратке на E10.5 и через 2 дня после в передней и промежуточной долях. Пациенты, пораженные мутациями PITX2 , имеют синдром Аксенфельда – Ригера, который характеризуется глазными, черепно-лицевыми, зубными, сердечными и пупочными аномалиями (117).

Синдром ЗАРЯДА и недостаточность гипофиза

Синдром ЗАРЯДА — редкое аутосомно-доминантное заболевание, поражающее несколько органов. Он характеризуется колобомой глаза, пороками сердца, атрезией хоан, задержкой роста и развития и аномалиями уха. EPP и гипопитуитаризм у пациентов с синдромом CHARGE были недавно описаны в связи с двумя новыми вариантами CHD7 (118).

Изолированный дефицит АКТГ

Врожденный изолированный дефицит АКТГ в основном обусловлен рецессивными мутациями в TBX19 (ранее TPIT ), на которые приходится примерно 65% случаев изолированного дефицита АКТГ, диагностированного в течение первого месяца жизни (119).Новорожденные страдают тяжелой гипогликемией, которая может привести к судорогам и длительной холестатической желтухе. Биохимически это характеризуется низкими базальными концентрациями АКТГ и кортизола и слабым ответом АКТГ на рилизинг-гормон кортикотропина (CRH). Чрезвычайно важно поставить диагноз, поскольку это может быть потенциальной причиной смерти в неонатальном периоде, если не будет начато заместительное лечение (120).

Несиндромальный дефицит комбинированных гормонов гипофиза

Мутации в PROP1 и POU1F1 составляют основную генетическую причину, обнаруживаемую у пациентов с несиндромальным GHD или CPHD (Таблица 2).

Мутации в PROP1

Prop1 (пророк PIT-1), член попарно-подобного семейства гомеодоменных факторов транскрипции, является самым ранним экспрессируемым гипофизарно-специфическим фактором транскрипции. Он обнаруживается в сумке Ратке на E10, достигает пика на E12 и исчезает на E15.5 (121).

Prop1 может действовать как репрессор транскрипции (для экспрессии Hesx1 ) или как активатор транскрипции для Pou1f1 (121, 122).Мыши со сверхэкспрессией Prop1 имеют задержку полового созревания как следствие задержки дифференцировки гонадотрофов (123).

Наиболее частой генетической причиной ХПЛГ являются рецессивные мутации PROP1 (124–130). Наиболее распространенным из них является делеция 2 пар оснований в экзоне 2, которая приводит к сдвигу рамки считывания в кодоне 101 и введению кодона терминации в положение 109 (130).

Рецессивные мутации PROP1 связаны с дефицитом GH, TSH, PRL и гонадотропина, которые различаются по началу и степени тяжести.Дефицит АКТГ обычно возникает позже. Они различаются по времени начала и степени тяжести, поэтому важно проводить постоянное клиническое наблюдение.

GHD и задержка роста обычно присутствуют в течение первых лет жизни у пациентов с мутациями PROP1 , однако есть отчет о пациенте, который имел нормальный рост и достиг нормального роста взрослого человека без лечения GH (131).

Дефицит как ТТГ, так и гонадотропина может появиться при рождении или в более позднем возрасте (132–134).У некоторых пациентов при рождении может быть микропенис и неопущенные яички, а у других — задержка полового созревания. Также можно увидеть спонтанное половое созревание (135–137).

Большинство пациентов не имеют дефицита АКТГ или кортизола в течение первых лет жизни, но он может развиться позже, и поэтому необходимо постоянное наблюдение (135, 138).

МРТ показывает изменчивую морфологию гипофиза. Наиболее частая находка — нормальный стебель гипофиза и задняя доля с небольшой или нормальной передней железой.Также было описано увеличение передней железы с задней регрессией (137).

Мутации в POU1F1

POU1F1 , член семейства POU, экспрессируется позже во время органогенеза гипофиза (E14.5) и сохраняется в зрелом возрасте (139). Он играет решающую роль в регуляции генов, кодирующих GH, PRL и TSH-бета, и время начала и степень тяжести также варьируются. Оси гонадотрофов и кортикотрофов обычно остаются функциональными.

Пациенты, как правило, сначала проявляют дефицит гормона роста и пролактина в течение первых лет жизни, тогда как дефицит ТТГ имеет тенденцию проявляться позже (140).

POU1F1 мутации в основном рецессивные. Однако недавно были описаны доминантные мутации, которые являются наиболее частой мутацией p.R271W (141).

МРТ показывает нормальную или маленькую переднюю железу; PP и infundibulum в норме, аномалий средней линии не сообщалось (140, 142).

Клиническая картина, диагностика и лечение

Учитывая решающую регулирующую роль гипофиза, важно незамедлительное распознавание новорожденных с риском СН, поскольку отсрочка в заместительной терапии может иметь разрушительные последствия.Выявление новорожденных с ХГ может быть сложной задачей, поскольку у них часто наблюдаются неспецифические симптомы, такие как гипогликемия, длительная желтуха, недостаточная прибавка в весе, нарушение регуляции температуры, электролитные нарушения и гемодинамическая нестабильность (Таблица 3).

Таблица 3 . Клиническая картина гипопитуитаризма у новорожденного.

Вес и длина тела при рождении обычно нормальные, хотя GHD может привести к небольшому снижению веса при рождении. Клиническая картина и ее тяжесть зависят от количества пораженных гормонов.У этих пациентов могут быть сопутствующие генитальные аномалии, пороки развития глаз и / или дефекты средней линии.

Новорожденные с дефицитом АКТГ могут иметь холестаз в течение первых 2 недель жизни. Чтобы понять связь между холестазом и дефицитом АКТГ, важно напомнить, что кортизол увеличивает отток желчи и, следовательно, его дефицит вызывает нарушения синтеза и транспорта желчной кислоты, что в некоторых случаях приводит к холестазу.

Повышение концентрации трансаминаз можно увидеть через 2–4 недели, но GGT остается нормальным.

После начала заместительной терапии кортизолом холестаз проходит примерно через 10 недель. В тех случаях, когда биопсия печени выполняется из-за задержки диагноза CH, это показывает канальцевый холестаз, а гистопатология выявляет умеренную портальную эозинофильную инфильтрацию.

Исследования для диагностики СН включают базовые функциональные тесты гипофиза (+ динамические тесты, если показаны) и МРТ головного мозга. Также следует рассмотреть возможность генетического тестирования.

Однако чувствительность и специфичность лабораторных тестов у новорожденных, особенно у недоношенных, ограничены из-за незрелости гипоталамо-гипофизарной оси и отсутствия нормативных значений.Кроме того, тесты на стимуляцию гормона роста противопоказаны в возрасте до 1 года.

Высокий индекс подозрения на CH и раннее начало лечения у этих пациентов жизненно важны, чтобы избежать клинической декомпенсации. Лечение включает физиологическое восполнение дефицита соответствующих гормонов и требует тщательного наблюдения в течение всей жизни.

Индивидуальный дефицит гормонов подробно обсуждается в следующем разделе.

Дефицит АКТГ

Клиническая презентация

Новорожденные могут иметь задержку развития, тяжелую гипогликемию и холестаз.

Диагностика

Поскольку у новорожденных нет циркадного ритма [сообщается, что он устанавливается в возрасте около 2 месяцев (143) или после 6 месяцев (142), утренние концентрации кортизола не являются полезными для оценки дефицита АКТГ в этой популяции. Хотя гипогликемия, связанная с недостаточностью кортизола, является тяжелой, низкие концентрации кортизола во время гипогликемии имеют низкую специфичность для диагностики надпочечниковой недостаточности и, следовательно, не должны быть единственным тестом для диагностики дефицита АКТГ (144).Многим пациентам требуется динамическое обследование (тест на стимуляцию АКТГ с использованием гексаацетата тетракозактида). Доза тетракозактида гексаацетата, используемая для диагностики центральной надпочечниковой недостаточности, время сбора образцов крови для измерения кортизола и пороговая пиковая концентрация кортизола как для низкодозного, так и для стандартного теста на АКТГ являются предметом многочисленных споров. Стимулированные концентрации кортизола ≥18 мг / дл (497 нмоль / л) указывают на нормальную ось гипоталамо-гипофиз-надпочечники (145).

Лечение

Известно, что у недоношенных новорожденных суточная продукция кортизола составляет ~ 7 мг / м ² / день на пятый день и ~ 6 мг / м ² / день на второй неделе. Если у новорожденного диагностирован дефицит АКТГ, лечение необходимо немедленно начать. Предпочтительным лечением является гидрокортизон из-за его менее сильных побочных эффектов с точки зрения роста и здоровья костей по сравнению с другими глюкокортикоидами. Начальная доза гидрокортизона составляет 9–12 мг / м ² / день в 3–4 приема.Эта доза выше по сравнению с младенцами старшего возраста, потому что у новорожденных более высокая скорость секреции кортизола. Затем дозу можно титровать с возрастом. Перед выпиской важно проинформировать семьи о правилах больничного дня и дозировке в экстренных случаях. В случае болезни или стресса следует увеличить дозу гидрокортизона вдвое или даже втрое. В экстренных случаях, плохой переносимости перорального гидрокортизона или подозрении на надпочечниковый криз необходимо ввести внутримышечный гидрокортизон. Доза зависит от возраста (<1 год - 25 мг, 1–5 лет - 25–50 мг,> 5 лет — 100 мг). Также следует назначать пероральную глюкозу для коррекции любой ассоциированной гипогликемии.Пациентам, которые не переносят пероральный гидрокортизон, требуется госпитализация для внутривенного введения гидрокортизона (1-2 мг / кг каждые 4-6 часов). Если они способны переносить пероральный гидрокортизон, его начинают с тройной или двойной поддерживающей дозы и постепенно переводят на поддерживающую в зависимости от клинического улучшения.

Также важно подчеркнуть, что дефицит кортизола может маскировать ДИ, поскольку кортизол необходим для выведения воды. DI может развиться после начала лечения гидрокортизоном, поэтому после начала терапии глюкокортикоидами важен тщательный мониторинг баланса жидкости и электролитов (145).

Новые методы лечения, такие как непрерывная подкожная инфузия гидрокортизона, которая может быть затруднена у новорожденных из-за ограниченного количества подкожного жира для введения канюли, и препараты гидрокортизона с замедленным высвобождением, направленные на имитацию физиологической секреции кортизола, еще предстоит определить в качестве потенциальных методов лечения (146).

Дефицит ТТГ

Этиология

Дефекты передачи сигналов TRH или TSH ответственны за изолированный центральный врожденный гипотиреоз.Как упоминалось ранее, наиболее частой генетической причиной изолированного центрального врожденного гипотиреоза является мутация гена IGSF1 (147). Менее распространенные причины включают генетические дефекты продукции TSH, то есть мутации в рецепторе TRH или субъединице TSH-B (112, 148). Совсем недавно были описаны мутации TBL1X , связанные с дефицитом ТТГ.

Клиническая презентация

Новорожденные с дефицитом ТТГ могут иметь длительную физиологическую желтуху и низкий уровень энергии / сонливость.Также могут присутствовать другие симптомы, такие как нарушение регуляции температуры, пупочная грыжа, сухость кожи, брадикардия, макроглоссия и запор.

Х-сцепленный центральный гипотиреоз из-за мутации IGSF1 также позже ассоциируется с задержкой полового созревания и макроорхизмом у взрослых (149).

Диагностика

Гормон щитовидной железы имеет решающее значение для нормального развития мозга в течение первых 3 лет жизни, поэтому своевременная диагностика важна для быстрого начала лечения.Центральный гипотиреоз характеризуется биохимической картиной низкого уровня свободного Т4 и, как правило, низкого уровня ТТГ (хотя он также может быть несоответствующим нормальным или даже слегка повышенным).

Лечение

Левотироксин (LT4) является препаратом выбора для новорожденных с дефицитом ТТГ в начальной дозе от 10 до 15 мкг / кг / день (150). Однако новорожденным с холестазом из-за мальабсорбции потребуются более высокие дозы. Железо, соя, кальций и противосудорожные препараты также могут влиять на абсорбцию LT4, поэтому их не следует назначать вместе с ними.В идеале LT4 следует давать натощак, но это не всегда практично для новорожденных, поэтому может потребоваться введение с небольшим количеством молока. Раствор LT4 или измельченные таблетки можно давать с водой, грудным молоком или смесью.

Для детей, которые не переносят энтеральные препараты, доступен трийодтиронин (Т3) внутривенно. Рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 75% от общей пероральной дозы LT4 (151).

Перед началом лечения LT4 крайне важно исключить дефицит кортизола.LT4 увеличивает базальную скорость метаболизма, увеличивая клиренс кортизола с последующим риском ускорения криза надпочечников.

Мониторинг

Концентрацию

T4 следует контролировать каждые 2–4 недели в течение начального периода измельчения дозы. После этого частота мониторинга может снизиться. Цель состоит в том, чтобы поддерживать fT4 в средней верхней половине нормального диапазона (152). В этих случаях ТТГ бесполезен для мониторинга.

Дефицит гонадотропинов

Клиническая презентация

Самцы с микропенисом, с неопущенными семенниками или без них.Микропенис означает длину растянутого полового члена, равную -2,5 SD от среднего значения: <1,5 см в сроке беременности 30 недель, 2 см в 34 недели и <2,5 см у доношенных детей. Гипогонадотропный гипогонадизм (ГГ) не влияет на развитие женских гениталий, поскольку он не зависит от секреции гормонов.

Диагностика

Мужчины

Миниатюрное половое созревание (повышенный уровень ЛГ и ФСГ) наблюдается в возрасте от 15 дней до 6 месяцев. Концентрация тестостерона увеличивается с пиком на 4–10-й неделе и начинает снижаться примерно на 6-м месяце.Концентрация ЛГ <0,8 МЕ / л и тестостерона <30 нг / мл между 5 и 6 месяцами жизни указывают на диагноз. Когда тест на ХГЧ проводится для оценки выработки тестостерона, может произойти рост полового члена и опускание яичек, которые должны быть задокументированы. Нормативных данных относительно тестов на ХГЧ в первые годы жизни немного. Однако исследование, проведенное на мужчинах-подростках, показало, что пиковая концентрация ЛГ <2,8 МЕ / л после стимуляции ГнРГ с пиком тестостерона <3.6 нмоль / л после 3 дней инъекций ХГЧ и <9,5 нмоль / л после 3 недель инъекций ХГЧ с большой вероятностью указывают на гипогонадотропный гипогонадизм (153).

Женщины

Миниатюрное половое созревание наблюдается в возрасте от 15 дней до 2 лет. Концентрация ФСГ <0,1 МЕ / л в период от 15 дней до 2 лет жизни является диагностическим признаком вероятного гипогонадотропного гипогонадизма.

Лечение

У новорожденных мальчиков цель лечения — обеспечить нормальное опускание яичек, увеличить длину полового члена и максимизировать потенциал фертильности.Рекомендуется раннее лечение, в идеале в возрасте от 1 до 6 месяцев. Тестостерон можно вводить внутримышечно или гелем для местного применения (153–156). Инъекции тестостерона (ципионата или энантата) начинают с рекомендуемой дозы 25 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Затем следует клиническая оценка длины растянутого полового члена. Гель для местного применения, содержащий 5-α дигидротестостерон (ДГТ), также полезен, и рекомендуемая начальная доза составляет 1 нанесение (10 мг) каждый день в течение 3 месяцев (153).Лицо, осуществляющее уход за гелем тестостерона, должно мыть руки вскоре после введения с мылом и водой, а если карьера — женщина, рекомендуется использование перчаток. Крипторхизм увеличивает риск неоплазии яичек, а также снижает потенциал фертильности, поэтому хирургическая коррекция (орхидопексия) рекомендуется в течение первых 2 лет жизни, в идеале до 18 месяцев (153, 157, 158). Лечение ЛГ и ФСГ в неонатальном периоде все еще исследуется (158–160).

Дефицит GH

Врожденный изолированный дефицит GH (GHD) встречается у 1 из 4 000–1 на 10 000 живорождений (33) и является наиболее часто поражаемым гормоном гипофиза в детстве.

Этиология

Большинство случаев носит спорадический характер, но существует четыре генетических формы, на которые приходится 5–30% случаев (161, 162). Врожденный изолированный GHD может быть вторичным по отношению к генетическим мутациям в генах, кодирующих гормон роста ( Gh2 ) или рецептора гормона роста ( GHRHR ), или в генах, кодирующих факторы транскрипции SOX3, HESX1, GLI2, OTX2, LHX3, LHX4, PROP1 и POU1F1 (4, 163).Мутации в Gh2 и GHRHR также могут приводить к тяжелой ранней недостаточности роста с гипогликемией. Двуаллельные мутации в RNPC3 также были недавно описаны у пациентов с тяжелой гипоплазией IGHD и AP (23, 164).

Клиническая презентация

Ключевые особенности (GHD) включают гипогликемию и микропенис. Важно отметить, что GHD не оказывает значительного влияния на рост плода, и поэтому пораженные новорожденные обычно имеют нормальный вес и рост при рождении с последующей задержкой послеродового роста.

Диагностика

Оценка

GH у новорожденного отличается от оценки у более старшего ребенка. В течение неонатального периода концентрации GH выше у доношенных новорожденных в течение первой недели жизни, чем в течение всего детства, но в последующие недели наблюдается быстрое снижение (165). Напротив, концентрации IGF-1 (стимулированные GH) не могут использоваться в качестве скринингового теста у новорожденных, поскольку они остаются низкими, по крайней мере, в течение первых 15–18 месяцев (166). Случайная концентрация GH менее или равная 5 нг / мл (5 мкг / л) в течение первых 7 дней жизни, сопровождающаяся дефицитом других гормонов гипофиза и / или классической триадой визуализации (EPP с гипоплазией AP и аномальным стеблем) достаточно для диагностики GHD (165).Binder et al. (167) предположили, что пороговое значение GH в 7 мкг / л, измеренное на карте неонатального скрининга с помощью высокочувствительного поликлонального ELISA, дает 100% чувствительность и 98% специфичность. Тесты на стимуляцию гормона роста считаются опасными и противопоказаны в неонатальном периоде, а низкая концентрация гормона роста во время изолированной гипогликемии недостаточна для диагностики GHD.

Лечение

В случае персистирующей гипогликемии лечение гормона роста может быть начато в неонатальном периоде с ежедневных подкожных инъекций рекомбинантного человеческого гормона роста (rhGH) в вечернее время для имитации физиологического высвобождения гормона роста.Начальная рекомендуемая доза составляет от 0,16 до 0,24 мг / кг в неделю (22–35 мкг / кг в день) (165). Более низкие дозы (10–20 мкг / кг / день) также могут привести к отличным ответам в этом возрасте. Лечение гормона роста может способствовать излечению от гипогликемии и может улучшить холестаз в неонатальном периоде (168).

Мониторинг

Последующее дозирование следует подбирать индивидуально, отслеживая концентрацию IGF-I (по крайней мере, каждые 3 месяца в начале). Пациентов также следует контролировать на предмет гипотиреоза и надпочечниковой недостаточности, поскольку лечение гормоном роста увеличивает метаболизм гормона щитовидной железы и кортизола и может выявить эти состояния.

Дефицит PRL

Этиология

Дефицит пролактина обычно возникает из-за мутаций гена POU1F1, LHX3, OTX2 и IGSF-1 . Важно отметить, что некоторые лекарства могут влиять на концентрацию ПРЛ, такие как дофамин, блокаторы кальциевых каналов и ранитидин.

Клиническая презентация

Послеродовой алактогенез — единственная физическая находка.

Диагностика

Случайные концентрации пролактина <31 нг / мл в неонатальном периоде подтверждают диагноз дефицита ПРЛ, однако ткань груди не следует пальпировать до взятия пробы крови, поскольку уровни могут быть ложно завышены.Концентрация пролактина часто повышается в связи с дефектами средней линии.

Лечение

Не существует коммерчески доступного лечения дефицита ПРЛ.

Несахарный диабет (DI)

Этиология

В большинстве случаев неонатального DI присутствуют анатомические дефекты или аутосомно-доминантные или рецессивные генетические причины. DI также наблюдается в случаях с SOD, агенезом мозолистого тела и HPE. На механизм почечной концентрации также могут влиять другие факторы, такие как неонатальный диабет, гиперкальциемия, гипокалиемия.Также важно отметить, что маннит, декстроза, физиологический раствор и контрастные вещества для визуализации могут вызывать осмотический диурез и вторичную полиурию.

Клиническая презентация

Клинические признаки включают многоводие, полиурию, потерю веса, раздражительность, обезвоживание и гипернатриемию.

Диагностика

Диагностика в неонатальном периоде является сложной задачей, поскольку способность концентрировать мочу не так эффективна, как у детей старшего возраста, и не рекомендуется проводить тест на водную депривацию.Полиурия при ДИ в неонатальном периоде определяется как> 5 мл / кг / ч. Осмоляльность мочи <300 мОсм / кг при парной осмоляльности сыворотки> 300 мОсм / кг свидетельствует о диагнозе. Если осмоляльность мочи> 600 мОсм / кг, DI маловероятен. Тест на вазопрессин полезен для различения центральных (CDI) и нефрогенных форм DI, но это может быть опасно в неонатальном периоде.

Лечение

Только жидкостная терапия без DDAVP является рекомендуемой терапией в неонатальном периоде, поскольку она может поддерживать эуволемию.Однако, когда ИКД является чрезвычайно тяжелой, новорожденный может не реагировать только на инфузионную терапию, и может потребоваться DDAVP. В некоторых случаях тяжелой ИКД также можно использовать тиазидные диуретики. DDAVP может привести к быстрой задержке жидкости, гипонатриемии и вторичному отеку мозга или даже смерти в этой уязвимой группе пациентов. Чрезмерное лечение более опасно, чем недостаточное, поэтому рекомендуется низкая начальная доза DDAVP (например, 1 мкг). Тщательный мониторинг (электролиты, парные осмолярности плазмы и мочи, вес и клиническое обследование на наличие признаков задержки жидкости) имеет решающее значение, а корректировка дозы будет зависеть от реакции на лечение (169).Важно обеспечить резкий диурез до приема следующей дозы DDAVP, чтобы избежать сильной задержки жидкости и гипонатриемии. Следует также подчеркнуть, что прием DDAVP может потребоваться новорожденным с сопутствующим дефицитом АКТГ, которые не могут переносить или абсорбировать гидрокортизон при плохом самочувствии (например, при рвоте), до тех пор, пока не будет обеспечена соответствующая стероидная терапия. Это связано с тем, что кортизол необходим для выведения свободной воды, а продолжающаяся терапия DDAVP без соответствующей замены стероидов подвергает новорожденного риску водной интоксикации.

Визуализация: МРТ головного мозга и гипофиза

МРТ головного мозга и гипофиза рекомендуется всем пациентам с подозрением или подтвержденным CH. Аномальные результаты МРТ головного мозга и гипофиза коррелируют с тяжестью и развитием заболевания (170).

Гипофиз у новорожденных имеет тенденцию быть выпуклым, показывая высокую интенсивность сигнала на T1-взвешенных изображениях. Как обсуждалось ранее, пациенты с CH обычно имеют аномальные результаты МРТ, варьирующиеся от небольшой AP-железы до тяжелой гипоплазии гипофиза с EPP или неопущенным PP и прерванной или гипоплазированной ножкой гипофиза.«Яркое пятно» идентифицирует железу PP, однако она может отсутствовать у 10% здоровых людей (170).

МРТ-исследования гипофиза / головного мозга должны включать качественное описание и размеры AP; расположение и размер полипа железы, описание ножки гипофиза и комментарии о дополнительных структурах гипофиза, таких как перекрест зрительных нервов, прозрачная перегородка и мозолистое тело. Чтобы иметь правильное описание, лучшая техника — это изображения толщиной от 2 до 3 мм, T1-взвешенные и T2-взвешенные изображения с высоким разрешением в корональной и сагиттальной плоскостях.

У большинства новорожденных с тяжелой формой хронической болезни сердца на МРТ выявляются EPP, патология ножки гипофиза и / или AP гипоплазия. Эта триада известна как «синдром прерывания гипофиза» (PSIS). Пациенты с IGHD и PSIS должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития эндокринопатий, поскольку они могут прогрессировать до CPHD.

Другие аномалии средней линии мозга (отсутствие / гипоплазия мозолистого тела, отсутствие прозрачной перегородки, шизэнцефалия, гетеротопия) и ONH могут быть связаны (33, 171).

Заключение

CH может быть опасным для жизни состоянием.Для его раннего выявления и лечения требуется высокий индекс подозрительности. Однако ранняя диагностика в неонатальном периоде является сложной задачей из-за разнообразных и неспецифических симптомов. Тревожные симптомы СН включают гипогликемию при рождении и микропенис.

У новорожденных с подтвержденным или подозреваемым КГ необходима МРТ головного мозга с обзором гипофиза для исключения структурных аномалий. Офтальмологический осмотр также рекомендуется для оценки зрительных нервов, поскольку во многих случаях могут быть сопутствующие глазные аномалии.

CH — это развивающееся и пожизненное заболевание, поэтому новорожденным с CH потребуется долгосрочное наблюдение для выявления ранних эндокринопатий и оптимизации лечения. В случае положительного генетического результата рекомендуется консультация (172). В настоящее время генетический анализ позволяет выявить этиологическую основу только примерно в 20% случаев (173). Тем не менее, быстрое развитие технологий секвенирования следующего поколения поможет и улучшит наше понимание сложных механизмов, участвующих в врожденном гипопитуитаризме (174).Этот технический прогресс, вероятно, окажет положительное влияние на клиническую помощь пациентам в будущем (175).

Авторские взносы

Отредактировал LB. Проверено HK и MD. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Дэвис С.В., Кастинетти Ф., Карвалью Л.Р., Эллсуорт Б.С., Поток М.А., Лайонс Р.Х. и др. Молекулярные механизмы органогенеза гипофиза: в поисках новых регуляторных генов. Mol Cell Endocrinol. (2010) 323: 4–19. DOI: 10.1016 / j.mce.2009.12.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Дэвис С.В., Элсворт Б.С., Перес Миллан М.И., Гергикс П., Шаде В., Фоюзи Н. и др. Развитие и заболевание гипофиза: от стволовых клеток до выработки гормонов. Curr Top Dev Biol. (2013) 106: 1–47. DOI: 10.1016 / B978-0-12-416021-7.00001-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Кельберман Д., Рицзоти К., Ловелл-Бэдж Р., Робинсон И.К., Даттани М.Т. Генетическая регуляция развития гипофиза у человека и мыши. Endocr Rev. (2009) 30: 790–829. DOI: 10.1210 / er.2009-0008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Шенг Х.З., Морияма К., Ямасита Т., Ли Х., Поттер С.С., Махон К.А. и др.Многоступенчатый контроль органогенеза гипофиза. Наука. (1997) 278: 1809–12. DOI: 10.1126 / science.278.5344.1809

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Рицзоти К., Ловелл-Бэдж Р. Раннее развитие гипофиза: индукция и формирование сумки Ратке. Rev Endocr Metab Disord. (2005) 6: 161–72. DOI: 10.1007 / s11154-005-3047-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Такума Н., Шенг Х.З., Фурута Ю., Уорд Дж. М., Шарма К., Хоган Б. Л. и др.Формирование мешочка Ратке требует двойной индукции из промежуточного мозга. Разработка. (1998) 125: 4835-40.

PubMed Аннотация | Google Scholar

10. Mullen RD, Colvin SC, Hunter CS, Savage JJ, Walvoord EC, Bhangoo AP, et al. Роль факторов LIM-гомеодомена LHX3 и LHX4 в развитии гипофиза. Mol Cell Endocrinol. (2007). 265–6: 190–5. DOI: 10.1016 / j.mce.2006.12.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12.Чжу X, Глейберман AS, Розенфельд MG. Молекулярная физиология развития гипофиза: сигнальные и транскрипционные сети. Physiol Rev. (2007) 87: 933–63. DOI: 10.1152 / Physrev.00006.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Kelberman D, Dattani MT. Роль факторов транскрипции, участвующих в развитии передней доли гипофиза в этиологии врожденного гипопитуитаризма. Ann Med. (2006) 38: 560–77. DOI: 10.1080 / 078538994963

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.Коэн Л.Е. Генетические нарушения гипофиза. Curr Opin Endocrinol Диабет Ожирение . (2012) 19: 33–9. DOI: 10.1097 / MED.0b013e32834ed639

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Gregory LC, Dattani MT. Молекулярные основы врожденного гипопитуитаризма и связанных с ним нарушений. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2020) 105: 184. DOI: 10.1210 / clinem / dgz184

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. МакКейб MJ, Ху Y, Грегори LC, Gaston-Massuet C, Alatzoglou KS, Saldanha JW, et al.Новое применение люциферазного анализа для функциональной оценки in vitro вариантов KAL1 у трех женщин с септооптической дисплазией (SOD). Mol Cell Endocrinol. (2015) 417: 63–72. DOI: 10.1016 / j.mce.2015.09.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. McCabe MJ, Gaston-Massuet C, Tziaferi V, Gregory LC, Alatzoglou KS, Signore M, et al. Новые мутации FGF8, связанные с рецессивной голопрозэнцефалией, черепно-лицевыми дефектами и гипоталамо-гипофизарной дисфункцией. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2011) 96: E1709–18. DOI: 10.1210 / jc.2011-0454

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Xatzipsalti M, Voutetakis A, Stamoyannou L, Chrousos GP, Kanaka-Gantenbein C. Врожденный гипопитуитаризм: разные гены, разные фенотипы. Horm Metab Res. (2019) 51: 81–90. DOI: 10.1055 / a-0822-3637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Дасен Дж. С., Барбера Дж. П., Герман Т. С., Коннелл С. О., Олсон Л., Джу Б. и др.Для органогенеза гипофиза требуется временная регуляция парно-подобного гомеодоменного репрессорного комплекса / TLE-корепрессора и родственного активатора. Genes Dev. (2001) 15: 3193–207. DOI: 10.1101 / gad.932601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Dattani MT, Martinez-Barbera JP, Thomas PQ, Brickman JM, Gupta R, Martensson IL, et al. Мутации в гене гомеобокса HESX1 / Hesx1, связанные с септооптической дисплазией у человека и мыши. Nat Genet. (1998) 19: 125–33. DOI: 10.1038 / 477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Андониаду К.Л., синьор М., Саджеди Э., Гастон-Массуэт С., Кельберман Д., Бернс А.Дж. и др. Отсутствие гена гомеобокса мыши Hesx1 приводит к задней трансформации переднего отдела переднего мозга. Разработка. (2007) 134: 1499–508. DOI: 10.1242 / dev.02829

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Sajedi E, Gaston-Massuet C, Signore M, Andoniadou CL, Kelberman D, Castro S, et al.Анализ моделей мышей, несущих замены I26T и R160C в репрессоре транскрипции HESX1, в качестве моделей септооптической дисплазии и гипопитуитаризма. Dis Model Mech. (2008) 1: 241–54. DOI: 10.1242 / dmm.000711

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Томас П.К., Даттани М.Т., Брикман Дж. М., Макней Д., Варн Г., Захарин М. и др. Гетерозиготные мутации HESX1, связанные с изолированной врожденной гипоплазией гипофиза и септооптической дисплазией. Hum Mol Genet. (2001) 10: 39–45. DOI: 10.1093 / hmg / 10.1.39

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Брикман Дж. М., Клементс М., Тайрелл Р., Макней Д., Вудс К., Уорнер Дж. И др. Молекулярные эффекты новых мутаций Hesx1 / HESX1, связанных с заболеваниями гипофиза человека. Разработка. (2001) 128: 5189–99.

PubMed Аннотация | Google Scholar

29. Вивенца Д., Годи М., Файенца М.Ф., Меллоне С., Моя С., Рапа А. и др.Новая мутация сплайсинга HESX1 вызывает изолированный дефицит GH, препятствуя процессингу мРНК. Eur J Endocrinol. (2011) 164: 705–13. DOI: 10.1530 / EJE-11-0047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Такаги М., Такахаши М., Оцу Й., Сато Т., Наруми С., Аракава Х. и др. Новая мутация в HESX1 вызывает комбинированный дефицит гормона гипофиза без фенотипов септооптической дисплазии. Endocr J. (2016) 63: 405–10. DOI: 10.1507 / endocrj.EJ15-0409

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Фанг К., Бенедетти А.Ф., Ма К., Грегори Л., Ли Дж. З., Даттани М. и др. Мутации HESX1 у пациентов с врожденным гипопитуитаризмом: вариабельные фенотипы с одним и тем же генотипом. Clin Endocrinol. (2016) 85: 408–14. DOI: 10.1111 / cen.13067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. McNay DE, Turton JP, Kelberman D, Woods KS, Brauner R, Papadimitriou, et al.Мутации HESX1 — редкая причина септооптической дисплазии и гипопитуитаризма. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2007) 92: 691–7. DOI: 10.1210 / jc.2006-1609

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Авилион А.А., Николис С.К., Певни Л.Х., Перес Л., Вивиан Н., Ловелл-Бэдж Р. Клоны мультипотентных клеток в раннем развитии мышей зависят от функции SOX2. Genes Dev. (2003) 17: 126–40. DOI: 10.1101 / gad.224503

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Коллиньон Дж., Соканатан С., Хакер А., Коэн-Таннуджи М., Норрис Д., Растан С. и др. Сравнение свойств Sox-3 с Sry и двумя родственными генами, Sox-1 и Sox-2. Разработка. (1996) 122: 509–20.

PubMed Аннотация | Google Scholar

36. Dabdoub A, Puligilla C, Jones JM, Fritzsch B., Cheah KS, Pevny LH, et al. Передача сигналов Sox2 в спецификации просенсорного домена и последующей дифференцировке волосковых клеток в развивающейся улитке. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105: 18396–401. DOI: 10.1073 / pnas.0808175105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Эпископоу В. Функции SOX2 в нервных стволовых клетках взрослых. Trends Neurosci. (2005) 28: 219–21. DOI: 10.1016 / j.tins.2005.03.003

CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Камачи Ю., Утикава М., Коллиньон Дж., Ловелл-Бэдж Р., Кондо Х. Участие Sox1, 2 и 3 в ранних и последующих молекулярных событиях индукции хрусталика. Разработка. (1998) 125: 2521–32.

PubMed Аннотация | Google Scholar

40. Кирнан А.Е., Пеллинг А.Л., Люнг К.К., Тан А.С., Белл Д.М., Тиз С. и др. Sox2 необходим для развития сенсорных органов внутреннего уха млекопитающих. Природа. (2005) 434: 1031–35. DOI: 10.1038 / nature03487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Таранова О.В., Магнесс С.Т., Фаган Б.М., Ву Ю., Сурзенко Н., Хаттон С.Р., Певны Л.Х. SOX2 является дозозависимым регулятором компетентности нейральных предшественников сетчатки. Genes Dev. (2006) 20: 1187–202. DOI: 10.1101 / gad.1407906

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Wood HB, Episkopou V. Сравнительная экспрессия генов Sox1, Sox2 и Sox3 мыши от пре-гаструляции до ранних стадий сомита. Mech Dev. (1999) 86: 197–201. DOI: 10.1016 / S0925-4773 (99) 00116-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Андониаду К.Л., Мацусима Д., Мусави Гарави С.Н., синьор М., Макинтош А.И., Шеффер М. и др.Sox2 (+) стволовые клетки / клетки-предшественники в гипофизе взрослых мышей поддерживают гомеостаз органов и обладают способностью индуцировать опухоль. Cell Stem Cell. (2013) 13: 433–45. DOI: 10.1016 / j.stem.2013.07.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Маккиароли А., Кельберман Д., Ауриемма Р.С., Друри С., Ислам Л., Джангиоббе С. и др. Новая гетерозиготная мутация SOX2, вызывающая врожденный двусторонний анофтальм, гипогонадотропный гипогонадизм и дефицит гормона роста. Gene. (2014) 534: 282–5. DOI: 10.1016 / j.gene.2013.10.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Кельберман Д., Рицзоти К., Авилион А., Битнер-Глинджич М., Чианфарани С., Коллинз Дж. И др. Мутации в Sox2 / SOX2 связаны с аномалиями в оси гипоталамо-гипофиз-гонад у мышей и людей. Дж Клин Инвест . (2006) 116: 2442–55. DOI: 10.1172 / JCI28658

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Кельберман Д., де Кастро С. К., Хуанг С., Кролла Дж. А., Палмер Р., Грегори Дж. В. и др. SOX2 играет важную роль в гипофизе, переднем мозге и глазах во время эмбрионального развития человека. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2008) 93: 1865–73. DOI: 10.1210 / jc.2007-2337

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Сато Н., Камачи И., Кондо Х., Шима И., Морохаши К., Хорикава Р. и др. Гипогонадотропный гипогонадизм у взрослой женщины с гетерозиготной гипоморфной мутацией SOX2. Eur J Эндокринол . (2007) 156: 167–71. DOI: 10.1530 / EJE-06-0606

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Старк З., Сторен Р., Беннеттс Б., Саварирайан Р., Джеймисон Р. Изолированный гипогонадотропный гипогонадизм с мутацией SOX2 и анофтальмия / микрофтальмия у потомства. евро J Hum Genet . (2011) 19: 753–6. DOI: 10.1038 / ejhg.2011.11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Errichiello E, Gorgone C, Giuliano L, Iadarola B, Cosentino E, Rossato M, et al.SOX2: не всегда пороки развития глаз. Тяжелые половые органы, но без серьезных глазных аномалий у пациентки с рецидивирующим вариантом c.70del20. Eur J Med Genet. (2018) 61: 335–40. DOI: 10.1016 / j.ejmg.2018.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Уильямсон К.А., Хвер А.М., Рейнджер Дж., Роджерс Р.С., Маги А., Фидлер З. и др. Мутации в SOX2 вызывают анофтальмогенитальный пищеводно-генитальный синдром (AEG). Hum Mol Genet. (2006) 15: 1413–22.DOI: 10.1093 / hmg / ddl064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Hagstrom SA, Pauer GJ, Reid J, Simpson E, Crowe S, Maumenee IH, et al. Мутация SOX2 вызывает анофтальмию, потерю слуха и аномалии мозга. Am J Med Genet. (2005) 138: 95–8. DOI: 10.1002 / ajmg.a.30803

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Alatzoglou KS, Andoniadou CL, Kelberman D, Buchanan CR, Crolla J, Arriazu MC, et al.Гаплонедостаточность SOX2 связана с медленно прогрессирующими опухолями гипоталамо-гипофиза. Хум Мутат . (2011) 32: 1376–80. DOI: 10.1002 / humu.21606

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Вудс К.С., Кандалл М., Тертон Дж., Рицзоти К., Мехта А., Палмер Р. и др. Избыточная или недостаточная дозировка SOX3 связана с инфундибулярной гипоплазией и гипопитуитаризмом. Am J Hum Genet. (2005) 76: 833–49. DOI: 10.1086 / 430134

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54.Соломон Н.М., Росс С.А., Морган Т., Бельски Дж.Л., Хол Ф.А., Карнес П.С. и др. Сравнительный анализ геномной гибридизации с помощью массива мальчиков с Х-сцепленным гипопитуитаризмом идентифицирует дублированную критическую область размером 3,9 МБ в Xq27, содержащую SOX3. J Med Genet. (2004) 41: 669–78. DOI: 10.1136 / jmg.2003.016949

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Laumonnier F, Ronce N, Hamel BC, Thomas P, Lespinasse J, Raynaud M, et al. Фактор транскрипции SOX3 участвует в X-связанной умственной отсталости с дефицитом гормона роста. Am J Hum Genet. (2002) 71: 1450–5. DOI: 10.1086 / 344661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Станкевич П., Тиле Х., Шликер М. Дублирование Xq26.2-q27.1, включая SOX3, у матери и дочери с низким ростом и дислалией. Am J Med Genet A. (2005) 138: 11–7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.30910

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Такаги М., Исии Т., Тории К., Косаки К., Хасегава Т.Новая мутация в полиаланиновом тракте SOX3: случай синдрома Кабуки с комбинированным дефицитом гормона гипофиза, несущим двойные мутации в MLL2 и SOX3. Гипофиз. (2014) 17: 569–74. DOI: 10.1007 / s11102-013-0546-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Алатзоглу К.С., Азриянти А., Роджерс Н., Райан Ф., Карри Н., Ноакс С. и др. Делеция SOX3 у мышей и людей связана с сохранением краниофарингеального канала. J Clin Endocr Metab. (2014) 99: E2702–8. DOI: 10.1210 / jc.2014-1160

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Курокава Д., Киёнари Х., Накаяма Р., Кимура-Йошида С., Мацуо И., Айзава С. Регулирование экспрессии Otx2 и ее функций в переднем и среднем мозге мышей. Разработка. (2004) 131: 3319–31. DOI: 10.1242 / dev.01220

CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Бончинелли Э., Морган Р. Вниз по течению от Otx2, или как получить голову. Trends Genet. (2001) 17: 633–6. DOI: 10.1016 / S0168-9525 (01) 02418-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Мортенсен А.Х., Макдональд Дж.В., Гош Д., Кампер С.А. Гены-кандидаты в пангипопитуитаризм, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Physiol Genomics. (2011) 43: 1105–16. DOI: 10.1152 / Physiolgenomics.00080.2011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Хевер А.М., Уильямсон К.А., ван Хейнинген В.Пороки развития глаза: роль PAX6, SOX2 и OTX2. Clin Genet. (2006) 69: 459–70. DOI: 10.1111 / j.1399-0004.2006.00619.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Рагге Н.К., Браун А.Г., Полощек С.М., Лоренц Б., Хендерсон Р.А., Кларк М.П. и др. Гетерозиготные мутации OTX2 вызывают серьезные глазные мальформации. Am J Hum Genet. (2005) 76: 1008–22. DOI: 10.1086 / 430721

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Джонс Г.Е., Робертсон Л., Уорман П., Крафт Е.В., Крессвелл Л., Васудеван ПК. 14q22.3 Микроделеция, охватывающая OTX2, в семье из пяти поколений с микрофтальмией, аномалиями гипофиза и умственной отсталостью. Ophthalmic Genet. (2016) 37: 352–3. DOI: 10.3109 / 13816810.2015.1059463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Wyatt A, Bakrania P, Bunyan DJ, Osborne RJ, Crolla JA, Salt A, et al. Новые гетерозиготные мутации OTX2 и делеции целых генов при анофтальмии, микрофтальмии и колобоме. Hum Mutat. (2008). 29: E278–83. DOI: 10.1002 / humu.20869

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Тадзима Т., Отаке А., Хосино М., Амемия С., Сасаки Н., Ишизу К. и др. Мутация потери функции OTX2 вызывает анофтальмию и комбинированный дефицит гормона гипофиза с небольшим передним и эктопическим задним гипофизом. J Clin Endocrinol Metab. (2009) 94: 314–9. DOI: 10.1210 / jc.2008-1219

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Датэки С., Фуками М., Сато Н., Муроя К., Адачи М., Огата Т. Мутация OTX2 у пациента с анофтальмией, низким ростом и частичным дефицитом гормона роста: функциональные исследования с использованием промоторов IRBP, HESX1 и POU1F1. J Clin Endocrinol Metab. (2008) 93: 3697–702. DOI: 10.1210 / jc.2008-0720

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Diaczok D, Romero C, Zunich J, Marshall I, Radovick S. Новая доминантная отрицательная мутация OTX2, связанная с комбинированным дефицитом гормона гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. (2008) 93: 4351–9. DOI: 10.1210 / jc.2008-1189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Датэки С., Косака К., Хасэгава К., Танака Х., Адзума Н., Йокоя С. и др. Мутации гетерозиготного ортодентильного гомеобокса 2 связаны с вариабельным фенотипом гипофиза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2010) 95: 756–64. DOI: 10.1210 / jc.2009-1334

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70.Kioussi C, O’Connell S, St-Onge L, Treier M, Gleiberman AS, Gruss P и др. Pax6 важен для установления границ вентрально-дорсальных клеток при развитии гипофиза. Proc Natl Acad Sci USA. (1999) 96: 14378–82. DOI: 10.1073 / pnas.96.25.14378

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Hergott-Faure L, Borot S, Kleinclauss C, Abitbol M, Penfornis A. Функция гипофиза и толерантность к глюкозе в семье с мутацией PAX6. Ann Endocrinol Paris. (2012) 73: 510–4. DOI: 10.1016 / j.ando.2012.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Шимо Н., Ясуда Т., Китамура Т., Мацусита К., Осава С., Ямамото И. и др. Аниридия с гетерозиготной мутацией PAX6, при которой функция гипофиза частично нарушена. Intern Med. (2014) 53: 39–42. DOI: 10.2169 / internalmedicine.53.1184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Такаги М., Нагасаки К., Фудзивара И., Исии Т., Амано Н., Асакура И. и др.Гетерозиготные дефекты гена PAX6 и врожденный гипопитуитаризм. Eur J Endocrinol. (2015) 172: 37–45. DOI: 10.1530 / EJE-14-0255

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Бакрания П., Эфтимиу М., Кляйн Дж. К., Соль А., Буньян Д. Д., Вятт А. и др. Мутации в BMP4 вызывают аномалии развития глаз, мозга и пальцев: перекрытие между сигнальными путями BMP4 и hedgehog. Am J Hum Genet. (2008) 82: 304–19. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2007.09.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Койка В., Варнавас П., Валавани Х., Сидис Й., Пламмер Л., Дуайер А. и др. Сравнительный функциональный анализ двух мутаций рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1), затрагивающих один и тот же остаток. (R254W и R254Q) при изолированном гипогонадотропном гипогонадизме (IHH). Gene. (2013) 516: 146–51. DOI: 10.1016 / j.gene.2012.12.041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76.Райвио Т., Авбель М., МакКейб М.Дж., Ромеро С.Дж., Дуайер А.А., Томмиска Дж. И др. Генетическое совпадение при синдроме Каллмана, комбинированном дефиците гормона гипофиза и септооптической дисплазии. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: E694–9. DOI: 10.1210 / jc.2011-2938

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Уэбб Э.А., АльМутаир А., Кельберман Д., Бакчелли С., Чануде Э., Лескаи Ф. и др. Мутация ARNT2 вызывает гипопитуитаризм, послеродовую микроцефалию, зрительные и почечные аномалии. Мозг. (2013) 136: 3096–105. DOI: 10.1093 / мозг / awt218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Ресслер Э., Ду Й.З., Муллор Дж. Л., Касас Э., Аллен В. П., Гиллессен-Кесбах Г. и др. Мутации потери функции в гене GLI2 человека связаны с аномалиями гипофиза и особенностями, подобными голопроэнцефалии. Proc Natl Acad Sci USA. (2003) 100: 13424–9. DOI: 10.1073 / pnas.2235734100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79.Bear KA, Solomon BD, Antonini S, Arnhold IJ, França MM, Gerkes EH и др. Патогенные мутации в GLI2 вызывают специфический фенотип, отличный от голопрозэнцефалии. J Med Genet. (2014) 51: 413–8. DOI: 10.1136 / jmedgenet-2013-102249

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Treier M, Gleiberman AS, O’Connell SM, Szeto DP, McMahon JA, McMahon AP, et al. Требования к многоступенчатой ​​передаче сигналов для органогенеза гипофиза in vivo . Genes Dev . (1998) 12: 1691–704. DOI: 10.1101 / gad.12.11.1691

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Трейер М., О’Коннелл С., Глейберман А., Прайс Дж., Сзето Д.П., Берджесс Р. и др. Передача сигналов Hedgehog необходима для развития гипофиза. Разработка. (2001) 128: 377–86.

PubMed Аннотация | Google Scholar

82. Эллсворт Б.С., Баттс Д.Л., Кампер С.А. Механизмы, лежащие в основе гипоплазии гипофиза и нарушения спецификации клеток у мышей с дефицитом Lhx3. Dev Biol. (2008) 313: 118–29. DOI: 10.1016 / j.ydbio.2007.10.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Шенг Х.З., Жаданов А.Б., Мосингер Б., Фуджи Т., Бертуцци С., Гринберг А. и др. Спецификация клонов клеток гипофиза геном гомеобокса LIM Lhx3. Наука. (1996) 272: 1004–7. DOI: 10.1126 / science.272.5264.1004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Pfaeffle RW, Savage JJ, Hunter CS, Palme C, Ahlmann M, Kumar P, et al.Четыре новые мутации гена LHX3 вызывают комбинированный дефицит гормона гипофиза с ограниченным вращением шеи или без него. J Clin Endocrinol Metab. (2007) 92: 1909–19. DOI: 10.1210 / jc.2006-2177

CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Сэвидж Джей Джей, Хантер С.С., Кларк-Штурм С.Л., Джейкоб Т.М., Пфаэффле Р.В., Родс С.Дж. Мутации в гене LHX3 вызывают нарушение регуляции гипофизарных и нейральных генов-мишеней, которые отражают фенотипы пациентов. Gene. (2007) 400: 44–51.DOI: 10.1016 / j.gene.2007.05.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

86. Сэвидж Джей Джей, Хантер С.С., Кларк-Штурм С.Л., Джейкоб Т.М., Пфеффле Р.В., Родс С.Дж.. Семинар по клиническим случаям: новая мутация LHX3, проявляющаяся как комбинированный гормональный дефицит гипофиза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2006) 91: 747–53. DOI: 10.1210 / jc.2005-2360

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Шлюп К.В., Паркер Г.Е., Ханна К.Р., Райт Х.А., Родс С.Дж.Мутации фактора транскрипции LHX3, связанные с комбинированным дефицитом гормона гипофиза, нарушают активацию генов-мишеней гипофиза. Gene. (2001) 265: 61–9. DOI: 10.1016 / S0378-1119 (01) 00369-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Howard PW, Maurer RA. Точечная мутация в LIM-домене Lhx3 снижает активацию промотора альфа-субъединицы гликопротеинового гормона. J Biol Chem. (2001) 276: 19020–6. DOI: 10.1074 / JBC.M101782200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Netchine I, Sobrier ML, Krude H, Schnabel D, Maghnie M, Marcos E, et al. Мутации в LHX3 приводят к новому синдрому, который проявляется комбинированной недостаточностью гормона гипофиза. Нат Генет . (2000) 25: 182–6. DOI: 10.1038 / 76041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Кристрем Б., Здунек А.М., Ридх А., Йонссон Х., Селин П., Эшер С.А. Новая мутация в гене гомеобокса 3 LIM отвечает за комбинированный дефицит гормона гипофиза, нарушение слуха и пороки развития позвоночника. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2009) 94: 1154–61. DOI: 10.1210 / jc.2008-0325

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Бонфиг В., Круде Х., Шмидт Х. Новая мутация LHX3 связана с комбинированным дефицитом гормона гипофиза, включая дефицит АКТГ, нейросенсорную тугоухость и короткую шею — отчет о случае и обзор литературы. Eur J Pediatr. (2011) 170: 1017–21. DOI: 10.1007 / s00431-011-1393-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92.Раджаб А., Кельберман Д., де Кастро С.К., Биберманн Х., Шейх Х., Пирс К. и др. Новые мутации в LHX3 связаны с гипопитуитаризмом и нейросенсорной тугоухостью. Хум Мол Генет . (2008) 17: 2150–9. DOI: 10.1093 / hmg / ddn114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Sobrier ML, Brachet C, Vié-Luton MP, Perez C., Copin B, Legendre M, et al. Симптоматические гетерозиготы и пренатальные диагнозы в неконтрастной семье с синдромальной комбинированной недостаточностью гормона гипофиза, возникшей в результате двух новых мутаций LHX3. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2012) 97: E503–9. DOI: 10.1210 / jc.2011-2095

CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Жюльен Н., Романет П., Филиппон М., Квентиен М. Х., Бек-Пекко П., Бергада И. и др. Гетерозиготные мутации LHX3 могут приводить к умеренному фенотипу комбинированного дефицита гормона гипофиза. евро J Hum Genet . (2018) 27: 216–25. DOI: 10.1038 / s41431-018-0264-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95.Ahern S, Daniels M, Bhangoo A. Дефицит LHX3 в Соединенных Штатах проявляется с серьезной задержкой в ​​развитии у ребенка родителей сирийских беженцев. Отчет о случаях метаболизма эндокринола и диабета (2018) 2018: 18–0079. DOI: 10.1530 / EDM-18-0079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Датэки С., Фуками М., Уэмацу А., Кадзи М., Исо М., Оно М. и др. Анализ мутации и числа копий шести генов факторов транскрипции гипофиза у 71 пациента с комбинированным дефицитом гормонов гипофиза: идентификация одного пациента с делецией LHX4. J Clin Endocrinol Metab. (2010) 95: 4043–7. DOI: 10.1210 / jc.2010-0150

CrossRef Полный текст | Google Scholar

97. Такаги М., Исии Т., Инокучи М., Амано Н., Наруми С., Асакура Ю. и др. Постепенная потеря АКТГ из-за новой мутации в LHX4: всесторонний скрининг мутаций у японских пациентов с врожденным гипопитуитаризмом. PLoS ONE. (2012) 7: e46008. DOI: 10.1371 / journal.pone.0046008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98.Castinetti F, Saveanu A, Reynaud R, Quentien MH, Buffin A, Brauner R, et al. Новая дисфункциональная мутация LHX4 с высокой фенотипической изменчивостью у пациентов с гипопитуитаризмом. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2008) 93: 2790–9. DOI: 10.1210 / jc.2007-2389

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99. Рошетт С., Жюльен Н., Савяну А., Калдагес Е., Бергада И., Браславский Д. и др. Выявление вредного воздействия редких аллельных вариантов LHX4 — непростая задача. PLOS ONE . (2015) 10: e012664821. DOI: 10.1371 / journal.pone.0126648

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

100. Pfaeffle RW, Hunter CS, Savage JJ, Duran-Prado M, Mullen RD, Neeb ZP и др. Три новые миссенс-мутации в гене LHX4 связаны с различными недостатками гормонов гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. (2008) 93: 1062–71. DOI: 10.1210 / jc.2007-1525

CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Тадзима Т, Хаттори Т, Накадзима Т, Окухара К., Цубаки Дж., Фудзиэда К. Новая миссенс-мутация. (P366T) гена LHX4 вызывает тяжелый комбинированный дефицит гормона гипофиза с гипоплазией гипофиза, эктопией задней доли и плохо развитым турецким седлом. Endocr J . (2007) 54: 637–41. DOI: 10.1507 / endocrj.K06-200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Machinis K, Amselem S. Функциональная взаимосвязь между LHX4 и POU1F1 в свете мутации LHX4, выявленной у пациентов с дефектами гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. (2005) 90: 5456–62. DOI: 10.1210 / jc.2004-2332

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Machinis K, Pantel J, Netchine I, Leger J, Camand OJ, Sobrier ML, et al. Синдромный низкий рост у пациентов с мутацией зародышевой линии в LIM гомеобоксе LHX4. Am J Hum Genet. (2001) 69: 961–8. DOI: 10.1086 / 323764

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104. Тадзима Т., Йорифудзи Т., Исидзу К., Фудзиеда К.Новая мутация (V101A) гена LHX4 у японского пациента с комбинированным дефицитом гормона гипофиза. Exp Clin Endocrinol Diabetes. (2010) 118: 405–9. DOI: 10.1055 / с-0029-1225612

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Filges I, Bischof-Renner A, Röthlisberger B, Potthoff C, Glanzmann R, Günthard J, et al. Пангипопитуитаризм, проявляющийся как опасная для жизни сердечная недостаточность, вызванная наследственной микроделецией в 1q25, включая LHX4. Педиатрия . (2012) 129: e529–34. DOI: 10.1542 / peds.2010-3849

CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Грегори Л.К., Хумаюн К.Н., Тертон Дж. П., МакКейб М.Дж., Родс С.Дж., Даттани М.Т. Летальная форма врожденного гипопитуитаризма, связанная с первой рецессивной мутацией LHX4. J Clin Endocrinol Metab. (2015) 100: 2158–64. DOI: 10.1210 / jc.2014-4484

CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Рейно Р., Джаякоди С.А., Монье К., Савяну А., Булиганд Дж., Гуедж А.М. и др.Варианты PROKR2 при множественном гипопитуитаризме с прерыванием стебля гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: E1068–73. DOI: 10.1210 / jc.2011-3056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Рейно Р., Альбарел Ф., Савяну А., Каффель Н., Кастинетти Ф., Лекомте П. и др. Синдром прерывания гипофиза у 83 пациентов: новая мутация HESX1 и тяжелый гормональный прогноз при уродливых формах. Eur J Эндокринол . (2011) 164: 457–65.DOI: 10.1530 / EJE-10-0892

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

109. МакКейб М.Дж., Гастон-Массуэт С., Грегори Л.К., Алатзоглу К.С., Циафери В., Сбай О. и др. Вариации PROKR2, но не PROK2, связаны с гипопитуитаризмом и септооптической дисплазией. J Clin Endocrinol Metab. (2013) 98: E547–57. DOI: 10.1210 / jc.2012-3067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Корреа Ф.А., Трарбах Е.Б., Тассет С., Латронико А.С., Черногория ЛР, Карвалью ЛР и др.FGFR1 и PROKR2 — редкие варианты, обнаруженные у пациентов с комбинированным дефицитом гормонов гипофиза. Endocr Connect. (2015) 4: 100–7. DOI: 10.1530 / EC-15-0015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111. Караджа Э., Буюккая Р., Пехливан Д., Чарнг В.Л., Яйкасли К.О., Байрам Ю.и др. Секвенирование всего экзома выявляет гомозиготную мутацию GPR161 в семье с синдромом прерывания стебля гипофиза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2015) 100: E140–7.DOI: 10.1210 / jc.2014-1984

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Сан Й., Бак Б., Шенмейкерс Н., ван Троценбург А.С., Остдейк В., Фошол П. и др. Мутации потери функции в IGSF1 вызывают Х-сцепленный синдром центрального гипотиреоза и увеличения яичек. Nat Genet. (2012) 44: 1375–81. DOI: 10.1038 / ng.2453

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Joustra SD, Schoenmakers N, Persani L, Campi I, Bonomi M, Radetti G, et al.Синдром дефицита IGSF1: характеристика пациентов мужского и женского пола. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2013) 98: 4942–52. DOI: 10.1210 / jc.2013-2743

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

114. Quentien MH, Delemer B, Papadimitriou DT, Souchon PF, Jaussaud R, Pagnier A, et al. Нарушение функции передней доли гипофиза и вариабельный иммунодефицит (ДЭВИД) у детей с дефицитом адренокортикотропина и тяжелыми инфекциями. Дж. Клин Эндокринол Метаб .(2012) 97: E121–8. DOI: 10.1210 / jc.2011-0407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Валлетт-Касич С., Брю Т., Пуличино А.М., Гейдан М., Барлье А., Дэвид М. и др. Врожденный изолированный дефицит адренокортикотропина: недооцененная причина неонатальной смерти, объясняемая мутациями гена TPIT. J Clin Endocrinol Metab. (2005) 90: 1323–31. DOI: 10.1210 / jc.2004-1300

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

117.Ламолет Б., Пуличино А.М., Ламонери Т., Готье Й., Брю Т., Энжальберт А., Друин Дж. И др. Фактор Т-бокса, ограниченный клетками гипофиза, Tpit, активирует транскрипцию POMC в сотрудничестве с гомеопротеинами Pitx. Ячейка. (2001) 104: 849–59. DOI: 10.1016 / S0092-8674 (01) 00282-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Грегори Л.К., Геверс Э.Ф., Бейкер Дж., Касиа Т., Чонг К., Джосифова Д.Д. и др. Структурные аномалии гипофиза, связанные с синдромом ЗАРЯД. J Clin Endocrinol Metab. (2013) 98: E737–43. DOI: 10.1210 / jc.2012-3467

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Olson LE, Tollkuhn J, Scafoglio C, Krones A, Zhang J, Ohgi KA и др. Гомеодомен-опосредованные события бета-катенин-зависимого переключения диктуют определение клеточного происхождения. Ячейка. (2006) 125: 593–605. DOI: 10.1016 / j.cell.2006.02.046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120.Couture C, Saveanu A, Barlier A, Carel JC, Fassnacht M, Flück CE и др. Фенотипическая однородность и генотипическая изменчивость в большой серии пациентов с врожденным изолированным дефицитом АКТГ с мутациями гена TPIT. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: E486–95. DOI: 10.1210 / jc.2011-1659

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122. Де Риенцо Ф., Меллоне С., Беллоне С., Бабу Д., Фуско И., Продам Ф. и др. Частота генетических дефектов при комбинированном дефиците гормонов гипофиза: систематический обзор и анализ многоцентровой итальянской когорты. Клин Эндокринол . (2015) 83: 849–60. DOI: 10.1111 / cen.12849

CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Нос О, Тацуми К., Накано Ю., Амино Н. Врожденный комбинированный дефицит гормона гипофиза, связанный с новой мутацией PROP1 (467insT). J Pediatr Endocrinol Metab. (2006) 19: 491–8. DOI: 10.1515 / jpem.2006.19.4.491

CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Абрао М.Г., Лейте М.В., Карвалью Л.Р., Биллербек А.Е., Ниши М.Ю., Барбоса А.С. и др.Комбинированный дефицит гормона гипофиза (CPHD) из-за полной делеции PROP1. Clin Endocrinol. (2006) 65: 294–300. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2006.02592.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Lebl J, Vosáhlo J, Pfaeffle RW. Ауксологический и эндокринный фенотип в популяционной когорте пациентов с дефектами гена PROP1. Eur J Endocrinol. (2005) 153: 389–96. DOI: 10.1530 / eje.1.01989

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126.Тацуми К.И., Кикучи К., Цумура К., Амино Н. Новая мутация гена PROP1. (157delA) у японских братьев и сестер с комбинированным дефицитом гормона передней доли гипофиза. Clin Endocrinol. (2004) 61: 635–40. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2004.02147.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Рейно Р., Чадли-Шаиб М., Валлет-Кашич С., Барлье А., Сарлес Дж., Пеллегрини-Буйлер И. и др. Семейная форма врожденного гипопитуитаризма из-за мутации PROP1 в большом родстве: фенотипические и in vitro, функциональные исследования . Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2004) 89: 5779–86. DOI: 10.1210 / jc.2003-032124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Параккини Р., Джордано М., Корриас А., Меллоне С., Матараццо П., Беллоне Дж. И др. Две новые мутации гена PROP1, ответственные за дефицит сложного гормона гипофиза. Clin Genet. (2003) 64: 142–7. DOI: 10.1034 / j.1399-0004.2003.00106.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129.Wu W., Cogan JD, Pfaffle RW, Dasen JS, Frisch H, O’Connell SM, et al. Мутации в PROP1 вызывают семейный комбинированный дефицит гормона гипофиза. Nat Genet. (1998) 18: 147–9. DOI: 10.1038 / ng0298-147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Коган Дж. Д., Ву В., Филлипс Дж. А. III, Арнхольд И. Дж., Агапито А., Фофанова О. В. и др. Делеция двух пар оснований PROP1 является частой причиной комбинированного дефицита гормона гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. (1998) 83: 3346–9.DOI: 10.1210 / jc.83.9.3346

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Арройо А, Пернасетти Ф, Васильев В.В. Уникальный случай комбинированного дефицита гормона гипофиза, вызванного мутацией гена PROP1 (R120C), связанной с нормальным ростом и отсутствием полового созревания. Clin Endocrinol. (2002) 57: 283–91. DOI: 10.1046 / j.1365-2265.2002.01550.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Voutetakis A, Maniati-Christidi M, Kanaka-Gantenbein C, Dracopoulou M, Argyropoulou M, Livadas S, et al.Длительная желтуха и гипотиреоз как симптомы у новорожденного с новой мутацией гена Prop1. (Q83X). Eur J Эндокринол . (2004) 150: 257–64. DOI: 10.1530 / eje.0.1500257

CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Деладоуи Дж., Флюк С., Бююкгебиз А., Кульман Б.В., Эбле А., Хиндмарш П.С. и др. «Горячая точка» в гене PROP1, ответственная за комбинированный дефицит гормона гипофиза. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (1999) 84: 1645–50. DOI: 10.1210 / JC.84.5.1645

CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Asteria C, Oliveira JH, Abucham J, Beck-Peccoz P. Центральный гипокортизолизм как часть комбинированного дефицита гормона гипофиза из-за мутаций гена PROP-1. Eur J Endocrinol. (2000) 143: 347–52. DOI: 10.1530 / eje.0.1430347

CrossRef Полный текст | Google Scholar

135. Пернасетти Ф., Толедо С.П., Васильев В.В., Хаяшида С.Ю., Коган Дж. Д., Феррари С. и др. Нарушение адренокортикотропин-надпочечниковой оси при комбинированном дефиците гормона гипофиза, вызванном делецией двух пар оснований (301–302delAG) в гене-пророке Pit-1. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2000) 85: 390–7. DOI: 10.1210 / jc.85.1.390

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Воутетакис А., Сертедаки А., Ливадас С., Шекоуки П., Босис I, Даку-Воутетакис С. и др. Колебания размера гипофиза в долгосрочных МРТ-исследованиях пациентов с дефицитом PROP1: устойчивый патофизиологический механизм? Дж Эндокринол Инвест . (2006) 29: 462–6. DOI: 10.1007 / BF03344131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137.Андерсен Б, Розенфельд МГ. Факторы домена POU в нейроэндокринной системе: уроки биологии развития дают представление о болезнях человека. Endocr Rev. (2001) 22: 2–35. DOI: 10.1210 / edrv.22.1.0421

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

138. Валлет-Кашич С., Барлье А., Тинтюрье С., Диас А., Манавела М., Бертезен Ф. и др. Скрининг гена PROP1 у пациентов с множественной недостаточностью гормонов гипофиза выявляет два участка гипермутабельности и высокую частоту дефицита кортикотрофов. J Clin Endocrinol Metab. (2001) 86: 4529–35. DOI: 10.1210 / jcem.86.9.7811

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139. Turton JP, Reynaud R, Mehta A, Torpiano J, Saveanu A, Woods KS, et al. Новые мутации в гене POU1F1, связанные с вариабельным комбинированным дефицитом гормона гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. (2005) 90: 4762–70. DOI: 10.1210 / jc.2005-0570

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140.Коэн Л.Е., Уондисфорд Ф.И., Сальватони А., Магни М., Брукер-Дэвис Ф., Вайнтрауб Б.Д. и др. «Горячая точка» в гене Pit-1, ответственная за комбинированный дефицит гормона гипофиза: клинические и молекулярные корреляты. J Clin Endocrinol Metab. (1995) 80: 679–84. DOI: 10.1210 / jcem.80.2.7852536

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Pfaffle RW, DiMattia GE, Parks JS, Brown MR, Wit JM, Jansen M, et al. Мутация POU-специфического домена Pit-1 и гипопитуитаризм без гипоплазии гипофиза. Наука. (1992) 257: 1118–21. DOI: 10.1126 / science.257.5073.1118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Cherella C, Cohen L. Врожденный гипопитуитаризм у новорожденных. NeoReviews . (2018) 19: e742–52. DOI: 10.1542 / neo.19-12-e742

CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Келли А., Тан Р., Беккер С., Стэнли, Калифорния. Низкая специфичность низкого уровня гормона роста и кортизола во время гипогликемии натощак для диагностики дефицита гормона роста и надпочечниковой недостаточности. Педиатрия . (2008) 122: e522–8. DOI: 10.1542 / педс.2008-0806

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144. Шульман Д.И., Палмерт М.Р., Кемп С.Ф., Комитет Лоусона Уилкинса по лекарствам и терапии. Надпочечниковая недостаточность: по-прежнему является причиной заболеваемости и смерти в детстве. Педиатрия . (2007) 119: e484–94. DOI: 10.1542 / педс.2006-1612

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Oprea A, Bonnet NCG, Pollé O, Lysy PA.Новые сведения о заместительной глюкокортикоидной терапии при недостаточности надпочечников у детей и взрослых. Ther Adv Endocrinol Metab. (2019) 10: 2042018818821294. DOI: 10.1177 / 2042018818821294

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147. Коллу Р., Танг Дж., Кастань Дж., Лагасе Дж., Массон Н., Хуот С. и др. Новый механизм изолированного центрального гипотиреоза: инактивирующие мутации в гене рецептора рилизинг-гормона тиреотропина. Дж. Клин Эндокринол Метаб .(1997) 82: 1561–5. DOI: 10.1210 / jc.82.5.1561

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148. Николас А.К., Джалил С., Лайонс Дж., Шенмакерс Э., Даттани М.Т., Краун Э и др. Молекулярный спектр дефектов гена субъединицы TSHb при центральном гипотиреозе в Великобритании и Ирландии. Clin Endocrinol. (2017) 86: 410–8. DOI: 10.1111 / cen.13149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149. Роуз С.Р., Браун Р.С., Фоли Т., Капловиц П.Б., Кей С.И., Сундарараджан С. и др.Американская академия педиатрии; Секция эндокринологии и комитет по генетике Американской тироидной ассоциации; Комитет общественного здравоохранения, Педиатрическое эндокринное общество им. Лоусона Уилкинса. Обновление результатов обследования новорожденных и терапии врожденного гипотиреоза. Педиатрия . (2006) 117: 2290–303. DOI: 10.1542 / педс.2006-0915

CrossRef Полный текст | Google Scholar

150. Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, Burman KD, Cappola AR, Celi FS, et al. Целевая группа Американской тироидной ассоциации по замещению гормонов щитовидной железы.Рекомендации по лечению гипотиреоза: подготовлено рабочей группой Американской ассоциации тироидных гормонов по заместительной гормональной терапии. Щитовидная железа. (2014) 24: 1670–751. DOI: 10.1089 / th.2014.0028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

152. Сегал Т.Ю., Мехта А., Аназодо А., Хиндмарш П.С., Даттани М.Т. Роль гонадотропин-рилизинг-гормона и тестов стимуляции хорионического гонадотропина человека в дифференциации пациентов с гипогонадотропным гипогонадизмом от пациентов с конституциональной задержкой роста и полового созревания. J Clin Endocrinol Metab. (2009) 94: 780–5. DOI: 10.1210 / jc.2008-0302

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

154. Bouvattier C, Maione L, Bouligand J, Dodé C., Guiochon-Mantel A, Young J. Неонатальная терапия гонадотропинами при мужском врожденном гипогонадотропном гипогонадизме. Nat Rev Endocrinol. (2011) 8: 172–82. DOI: 10.1038 / nrendo.2011.164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Main KM, Schmidt IM, Toppari J, Skakkebaek NE.Раннее постнатальное лечение гипогонадотропного гипогонадизма рекомбинантными человеческими ФСГ и ЛГ. Eur J Endocrinol. (2002) 146: 75–9. DOI: 10.1530 / eje.0.1460075

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Kolon TF, Herndon CD, Baker LA, Baskin LS, Baxter CG, Cheng EY, et al. Оценка и лечение крипторхизма: руководство AUA. J Urol. (2014) 192: 337–45. DOI: 10.1016 / j.juro.2014.05.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

158.Людвиковски Б., Гонсалес Р. Споры о необходимости гормонального лечения мальчиков с односторонним крипторхизмом продолжаются: обзор литературы. Eur J Pediatr. (2013) 172: 5–8. DOI: 10.1007 / s00431-012-1711-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

160. Бем У., Булу П.М., Даттани М.Т., де Ру Н., Доде С., Дункель Л. и др. Документ о консенсусе экспертов: Европейское соглашение о врожденном гипогонадотропном гипогонадизме — патогенез, диагностика и лечение. Nat Rev Endocrinol. (2015) 11: 547–64. DOI: 10.1038 / nrendo.2015.112

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

161. Эрнандес Л.М., Ли П.Д., Камачо-Хубнер С. Изолированный дефицит гормона роста. Гипофиз. (2007) 10: 351–7. DOI: 10.1007 / s11102-007-0073-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

162. Alatzoglou KS, Turton JP, Kelberman D, Clayton PE, Mehta A, Buchanan C, et al. Расширение спектра мутаций в Gh2 и GHRHR: генетический скрининг большой группы пациентов с врожденным изолированным дефицитом гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. (2009) 94: 191–9. DOI: 10.1210 / jc.2008-2783

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

163. Grimberg A, DiVall SA, Polychronakos C, Allen DB, Cohen LE, Quintos JB, et al. Комитет по лекарствам и терапии и Комитет по этике Детского эндокринного общества. Рекомендации по лечению гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-I у детей и подростков: дефицит гормона роста, идиопатический низкий рост и первичный дефицит инсулиноподобного фактора роста-I. Horm Res Педиатр . (2008) 86: 361–97. DOI: 10.1159 / 000452150

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

164. Ардженте Дж., Флорес Р., Гутьеррес-Аруми А., Верма Б., Мартос-Морено Г. А., Куско I и др. Дефектный процессинг минорной мРНК сплайсосом приводит к изолированной семейной недостаточности гормона роста. EMBO Mol Med. (2014) 6: 299–306. DOI: 10.1002 / emmm.201303573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

165.Огилви-Стюарт А.Л. Дефицит гормона роста. (GHD) от рождения до 2 лет: особенности диагностики GHD на раннем этапе жизни. Horm Res. (2003) 60 (Дополнение 1): 2–9. DOI: 10.1159 / 000071219

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

166. Binder G, Weidenkeller M, Blumenstock G, Langkamp M, Weber K, Franz AR. Рациональный подход к диагностике тяжелого дефицита гормона роста у новорожденных. J Clinic Endocrinol Metab. (2010) 2219–26.DOI: 10.1210 / jc.2009-2692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

167. Уэда Й., Аояги Х., Таджима Т. Новорожденный с комбинированным дефицитом гормона гипофиза, развивающийся шок и слизь. J Pediatr Endocrinol Metab. (2017) 30: 1333–6. DOI: 10.1515 / jpem-2017-0203

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

168. Ван дер Каай, округ Колумбия, Ван Хил В.Дж., Дудинк Дж., Ван ден Аккер ЭЛ. Преходящий несахарный диабет у недоношенных новорожденных и проблема дозирования десмопрессина. J Pediatr Endocrinol Metab. (2014) 27: 769–71. DOI: 10.1515 / jpem-2013-0305

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

169. Смего А.Р., Бакельяув П., Гутмарк-Литтл И. Буккально вводимый интраназально десмопрессинацетат для лечения нейрогенного несахарного диабета у младенцев. J Clin Endocrinol Metabo. (2016) 101: 2084–8. DOI: 10.1210 / jc.2016-1157

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

170.Mehta A, Hindmarsh PC, Mehta H, Turton JP, Russell-Eggitt I., Taylor D, et al. Врожденный гипопитуитаризм: клинические, молекулярные и нейрорадиологические корреляты. Clin Endocrinol. (2009) 71: 376–82. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2009.03572.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

171. Ди Йорги Н., Аллегри А.Е., Неаполь Ф., Бертелли Э., Оливьери И., Росси А. и др. Использование нейровизуализации для оценки нарушений развития гипофиза. Клин Эндокринол .(2012) 76: 161–76. DOI: 10.1111 / j.1365-2265.2011.04238.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

172. Cerbone M, Katugampola H, Dattani MT. Глава 42: Заболевания гипоталамуса и гипофиза, поражающие плод и новорожденных . Эльзевир (2020). С. 3–28. DOI: 10.1016 / B978-0-12-814823-5.00042-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

173. Crisafulli G, Aversa T, Zirilli G, De Luca F, Gallizzi R, Wasniewska M. Врожденный гипопитуитаризм: как отбирать пациентов для генетического анализа. Итал Дж. Педиатр . (2018) 44:47. DOI: 10.1186 / s13052-018-0484-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

174. Ресслер Э., Ермилов А.Н., Гранж Д.К., Ван А., Грахчук М., Длугош А.А. и др. Ранее неопознанный аминоконцевой домен регулирует транскрипционную активность человеческого GLI2 дикого типа и связанного с заболеванием. Hum Mol Genet. (2005) 14: 2181–8. DOI: 10.1093 / hmg / ddi222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

секретов биографии и личной жизни

Ольга Власова — молодая девушка с точеной фигурой и стервозностью.Прославилась благодаря участию в реалити-шоу «Дом-2». Хотите знать, где она родилась, училась и работала? Как складывается ее жизнь после ухода из проекта? Теперь обо всем расскажем.

Ольга Власова: биография (кратко)

Наша героиня родилась 18 июля 1989 года в Перми. Ее родители — обычные люди, не имеющие отношения к телевидению. Что касается Ольги, то она с ранних лет мечтала о славе.

Власова окончила Гуманитарно-педагогический университет в родной Перми.Получив диплом, брюнетка собрала вещи и уехала в Москву. Какое-то время она работала моделью и администратором в отеле.

Ольга Власова: «Дом-2»

13 ноября 2014 года на проект пришло 4 человека (один из них — один). В итоге на шоу остались только две девушки — Ольга и Дарья. Кому сочувствовал Власов? На тот момент ей нравился Никита Кузнецов. Но парень не ответил Ольге взаимностью. И тут Вадим Рыжов обратил внимание на стройную брюнетку.Ему удалось добиться расположения красивой женщины. Вскоре мальчики объявили себя парой и переехали в отдельную комнату.

Сплетница

Наша героиня симпатичная и раскрепощенная девушка. Уже в первую неделю нахождения на проекте она начала ярко проявлять себя. Поэтому неудивительно, что вокруг нее появилось множество неприятных слухов. В сети появилась информация о «темном» прошлом Ольги. Якобы девушка — вор и в прошлом наркоманка.Были и те, кто обвинял ее в продаже собственного тела. Власову такие слухи только забавляют.

Любовь на островах

Ольга Власова вошла в число 8 участниц, которые отправились на новую съемочную площадку «Дом-2». Ребята сели в самолет, который доставил их на Сейшелы. Всего было 4 пары: Элла Суханова и Игорь Трегубенко, Вика Романец и Черкасов Андрей, Егор Холявин и Африкантова Марина, Оля с Вадимом Рыжовым.

Сначала участникам приходилось жить в обычных палатках.Если другие пары «диких» условий обитания только собрать вместе, то они, Ольга и Вадим, поссорились. Мальчик и девочка регулярно выгоняли друг друга из палатки. Их громкие скандалы сменились насильственным примирением. Остальные ребята не знали, как отреагировать на эту пару.

В начале декабря 2014 года Вадим Рыжов сильно избил свою девушку. За этот ужасный поступок парень был исключен не только с острова, но и из проекта. Какое-то время Ольга Власова находилась на Сейшелах без пары.Она часто ссорилась с Эллой и Викой. Единственной ее подругой на острове была Марина Африкантова.

Вскоре участникам пришлось вернуться на поляну. Наша героиня пыталась построить отношения с одним из свободных парней. Но ей это не удалось. 23 декабря 2014 года девушка покинула проект, сославшись на семейные обстоятельства.

Жизнь за периметром

Ольга Власова — активный пользователь социальных сетей. Она постоянно выкладывает новые фото, делится успехами и общается с подписчиками.

Глядя на ее фотографии, можно сказать, что она много времени проводит в клубах и на светских вечеринках. Брюнетка одевается стильно и дорого. Однако источники доходов девушка не раскрывает. Ее позиция такова: каждый думает о своей развращенности в меру.

новых архивов коллекции — визуальный ресурс

ОРГАНИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО — одна из тенденций, которые, по прогнозам ведущего футуриста Виктории Редшоу, повлияют на внутреннюю отделку и схемы в 2017 году.

Тенденция «Органическое вещество» исследует возможные творческие результаты чрезвычайной естественности, которые не подрезаются, не уговариваются или не сдерживаются. Он неограничен и ничем не обременен, эффективно возвращая равновесие контроля к Природе.
В этой тенденции правят законы природы.

Представлено Викторией Редшоу, ведущим футуристом Scarlet Opus (Великобритания)

Коллекция фотоискусства Floral Threads от Visual Resource отражает влияние и прекрасно передает вдохновение тенденции Organic Matter .

Создано с использованием экстремального макросъемки естественной текстуры и цвета, данного нам природой: Цветочные нити произведения искусства не содержат никаких изысков, обработки или укрощения природы. Вместо этого природа раскрывается в полном, великолепном, органическом цвете и текстуре.

Мы надеемся, что вам понравится грубая, неструктурированная дикость, которую может предложить коллекция Floral Threads .

Коллекция произведений искусства «Цветочные нити», созданная VR, по цветовой палитре и вдохновению соответствует будущей тенденции «Органическое вещество».

Кто такой футурист?

Недавно на мероприятии Décor & Design interiors, которое проходило в Мельбурне, Виктория Редшоу, ведущий футурист агентства прогнозирования тенденций Scarlet Opus (Великобритания), представила три различных грядущих тенденции на 2017 год и последующие годы. Аудитория Виктории Редшоу была одарена потрясающим конечным результатом работы «футуристов» по ​​прогнозированию тенденций.

Лиза Грин, главный редактор журнала « Australian House & Garden» , проливает свет на то, как выполняется работа.Она написала в августовском выпуске H&G

за 2016 год.

Мир прогнозистов тенденций — странный мир. Вынужденные существовать в будущем, они проводят свое время, глядя в современный эквивалент хрустального шара, просеивая экономические, социальные, потребительские факторы и такие заметные отрасли, как мода, автомобилестроение и технологии, чтобы предсказать, что потребители будут делать дальше.

Отчет Виктории Редшоу объединяет коллективные бормотания скаутов со всего мира, группируя похожие находки по категориям, а затем фильтруя их дальше, чтобы прийти к широким «движениям», которые затем разбиваются на подмножества социальных движений / настроений потребителей и далее перерабатываются. в цветовые палитры на 2017 и 2018 годы.

Прочитав этот рассказ о процессе футуристов, меня по-прежнему заинтриговали работы ведущего футуриста Виктории Редшоу и ее британского агентства Scarlet Opus. Я понимаю, что для разработки прогнозируемых тенденций требуются обширные исследования и строгость.

Тенденции кажутся мне верными, и я с нетерпением жду, когда предсказанные влияния цвета и материалов начнут просачиваться через проекты людей. Если (например) тренд Organic Matter вам понравится, возможно, изделие из коллекции VR Floral Threads станет отличным дополнением к вашей кухне или произведением искусства для стены.