4. Обсуждение

Важное улучшение клинических признаков системного склероза, таких как увеличение угла межфаланговых суставов, снижение индекса кожных баллов и снижение артериального давления а также повышение температуры кожи в дистальных частях руки является результатом сосудорасширяющего действия озона, вероятно, за счет синтеза синтазы оксида азота (NOS).Основной механизм воздействия повышенной концентрации озона на организм, по-видимому, связан с его уже доказанным эффектом на стимуляцию синтеза фермента, который катализирует рост оксида азота, NOS. Оксид азота был открыт в 1770 году химиком Джозефом Пристли, но исследования его биохимического значения были начаты гораздо позже, в 1977 году, когда было установлено, что оксид азота является активным метаболитом соединений, расширяющих кровеносные сосуды, таких как нитроглицерин или нитропруссид натрия.В 1980 году было установлено, что эндотелий, выстилающий кровеносные сосуды, вырабатывает вещество, которое вызывает расширение гладких мышц сосудов. В то время эта частица была названа медицинскими, биологическими и биохимическими экспертами как релаксирующий фактор эндотелия (EDRF). Журнал Nature выбрал его частицей 1992 года [19, 20].

В 1998 году группа из трех ученых, Мурад, Ферчготт и Ингарро, получила Нобелевскую премию по медицине за работу (которая заложила основы открытий биологической активности оксида азота) по последовательности метаболических изменений, ведущих к образование этой частицы из левовращающей формы аминокислоты аргинина.L-аргинин, вступая в реакцию с восстановленной формой аденозиндифосфата в богатой кислородом среде, генерирует левовращающую форму цитруллина, воды и оксида азота. Катализатор химического процесса — NOS. Донором кислорода в реакции, происходящей во время эксперимента, описанного в данной работе, является молекула озона [21].

Было показано, что химическая структура синтазы оксида азота (NOS) неоднородна. В организме выделено пять изоферментов синтазы оксида азота.Они являются частями разной структуры. Форма мозга (bNOS), также известная как цитозоль, проявляет экспрессию примерно в 2% нейронов головного мозга, а также в печени и легких, эндотелиальная форма (eNOS) постоянно появляется в эндотелиальных клетках, появляется форма гепатоцитов (hepNOS). в гепатоцитах, а митохондриальная форма (mtNOS) присутствует во всех клетках. Макрофагальная форма (macNOS) — цитозоль, индуцибельная, присутствующая в макрофагах, клетках Купфера (макрофаги печени), гладких мышцах и хондроцитах — по-видимому, вносит наибольший вклад в механизм озоновых ванн.Также было обнаружено, что macNOS имеет 50% гомологии с bNOS, 51% с eNOS и 82% с hepNOS. Похоже, что влияние озонотерапии на течение системного склероза в основном зависит от типа фермента макрофагов, который влияет на расслабление гладкой мускульной оболочки кровеносных сосудов. Однако нельзя исключить влияние других изоформ этого фермента. Последовательность, наиболее близкая к NOS, обнаружена в цитохромредуктазе P450 (CPR). Согласно имеющимся результатам исследований, прямым активатором NOS является озон.Существует два параллельных активируемых механизма: немедленный, прямой, который заставляет мышечную оболочку кровеносных сосудов расслабляться и препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, и долгосрочный, при котором механизмы фосфорилирования (прежде всего S-нитрозилирование цистиновых протеаз) ) составляют сосудорасширяющий эффект оксида азота [22–24].

Биологический эффект оксида азота на эндотелий кровеносных сосудов очень кратковременен и длится от нескольких до дюжины или около того секунд; это связано с дезактивацией оксида азота гемоглобином сразу после его высвобождения из эндотелиальных клеток.Предполагается, что его действие носит локальный характер и приводит к расслаблению гладкой мышечной оболочки артериальных сосудов за счет стимуляции активности гуанилциклазы и повышения концентрации циклического GMP. Действие оксида азота синергетично с простациклином, особенно в отношении препятствования агрегации тромбоцитов [20].

Сосудорасширяющий эффект оксида азота использовался в терапии склероза, заключающейся в применении фармакологического селективного ингибитора циклической формы гуанозинмонофосфата (цГМФ), фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), то есть цитрата силденафила (1- [[3- (6,7-дигидро-1-метило-7-оксо-3-пропил-1 H -пиразоло [4,3- d ] пиримидин-5-ил) -4-этоксифенил] сульфонил ] -4-метилопиперазин) [25, 26].Эффект ингибитора активности PDE5, который вызывает распад молекулы оксида азота, заключается в увеличении концентрации оксида азота, вызывая расширение кровеносных сосудов. Этот механизм используется в терапии гипертонии, но основным показанием к применению силденафила являются нарушения эрекции. В западных странах это соединение используется отдельно или как часть комбинированной терапии склероза и дает удовлетворительные результаты, особенно у тех пациентов, у которых легочная гипертензия развивается в ходе заболевания.Исследование подтверждает полезность терапии, описанной в данном исследовании [26, 27].

Следующим механизмом образования оксида азота является реакция S-нитрозилирования белков. Эта реакция протекает с участием сульфгидрильных групп, одной из наиболее реакционноспособных функциональных групп. Чаще всего используется группа -SH. Он является компонентом боковой цепи цистеина и состоит из двух цистинов, связанных ковалентной связью, также известной как дисульфидная связь. Оксид азота реагирует в клетке с кислородом или катионами металлов с окислительными характеристиками, ионом нитрозония (NO ⁺ ).Этот ион очень реакционноспособен и связывается с группой -SH цистеина, превращаясь в нитрозотиольную группу -SNO [22, 28].

Наблюдалась следующая последовательность аминокислот, предрасполагающих к реакции нитрозилирования (селективного нитрозилирования): XY цистеин (аспарагин или глутамин), где X означает глицин, серин, триптофан, цистеин, тирозин или глутаминовую кислоту, а Y означает лизин, аргинин, гистидин, аспарагин или глутамин. Высокое сродство оксида азота к гемоглобину приводит к образованию S-нитрогемоглобина, который после попадания в эндотелий кровеносных сосудов, используя механизм, аналогичный механизму калиевых каналов, создает резерв оксида азота.Это количество, которое может постепенно высвобождаться, может объяснить длительный сосудорасширяющий эффект оксида азота. Этот механизм клинически наблюдался в описанном эксперименте даже через 10 дней после прямого воздействия повышенной концентрации озона [29, 30].

Целью данного исследования было оценить влияние озонотерапии на течение системного склероза. Похоже, что результаты, полученные в нашем исследовании, доказывают, что применение этого типа терапии замедляет прогрессирование заболевания, ограничивая активацию иммунной системы, которая в первую очередь отвечает за механизм фиброза, вызывающий клинические изменения.Существенным свойством озона, отвечающим за его воздействие на кожу, является то, что он хорошо проникает через водно-жировой барьер эпидермиса и хорошо растворяется в сыворотке крови. При более низких концентрациях этот газ не вызывает побочных эффектов, связанных с накоплением сильно реактивного кислородного радикала, образующегося при распаде озона. Во вдыхаемом воздухе концентрация ниже 1 мг / м ³ не вызывает токсического повреждения эпителия легких. В анализируемом методе, если принять общую растворимость газа в воде, его концентрация над уровнем воды составит всего 0.5 мг / м ³ , что делает его полностью безопасным как для пациента, так и для обслуживающего персонала.

Представленная в исследовании модель процедуры, состоящая из двух серий по десять 10-минутных ванн ежедневно, кажется, гарантирует положительный эффект. Однако следует подчеркнуть, что разработка терапевтического стандарта требует последующего наблюдения и анализа влияния ванн разной продолжительности, принимаемых с разной частотой. Таким образом, это требует дальнейших исследований. Кроме того, следует подчеркнуть, что это исследование может служить доказательством, оправдывающим обоснованность введения озонотерапии в качестве самостоятельной терапии в случаях состояния низкого уровня прогрессирования или в периоды ремиссии.В более тяжелых состояниях с поражением внутренних органов следует применять стандартное иммуносупрессивное лечение, обогащенное озонотерапией. В настоящее время знаменательно, что этот метод лечения доступен; Стоимость оборудования невысока, что делает его экономичным вариантом терапии.

5. Выводы

Озонотерапия увеличила подвижность межфаланговых суставов и уменьшила толщину кожи, а также повысила поверхностную температуру кожи. Улучшение клинических показателей у пациентов с запущенным системным склерозом можно рассматривать как дополнительный метод лечения в этой группе пациентов.Термография полезна для оценки состояния кожи, показывая сильную корреляцию между температурой кожи и клиническими параметрами.

Этическое одобрение

Протокол исследования был одобрен Комитетом по биоэтике Вроцлавского медицинского университета, Польша (№ 177/2004), и поэтому исследование было проведено в соответствии с этическими стандартами, изложенными в Декларации 1964 года. Хельсинки и его более поздние поправки.

Согласие

Все пациенты предоставили информированное согласие до включения в исследование.

Конкурирующие интересы

Автор заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

Пять и десять лет наблюдения за интрадискальной инъекцией озона при грыже диска

Резюме

Общие сведения Грыжа диска является наиболее частой причиной хирургического вмешательства на позвоночнике, и многие клиницисты используют эпидуральные инъекции стероидов с ограниченным успехом. Интрадискальная инъекция газообразного озона использовалась в качестве альтернативы эпидуральным стероидам и хирургической дискэктомии.Первые результаты положительны, но долгосрочные данные ограничены.

Методы В 2002–2003 годах сто восемь пациентов с подтвержденной грыжей прилегающего межпозвоночного диска лечились с помощью интрадискальной инъекции озона. Сто семь пациентов были доступны для телефонного наблюдения через 5 лет. Шестьдесят пациентов были доступны для аналогичного телефонного наблюдения через десять лет. Пациентов попросили описать клинический результат после инъекции. Хирургические события задокументированы. Снимки МРТ были проанализированы, чтобы оценить уменьшение грыжи диска через шесть месяцев.

Результаты МРТ-снимки продемонстрировали последовательное уменьшение размера грыжи диска. У 79% пациентов наблюдалось уменьшение объема грыжи, а среднее уменьшение составило 56%. 19 пациентов в конечном итоге перенесли операцию, и 12 из них произошли в первые шесть месяцев после инъекции. Один из этих 12 произошел из-за операции на другом уровне. В двух операциях использовался межостистый спейсер, на который указывался стеноз или DDD. Все остальные операции были дискэктомиями.У 82% пациентов, избежавших операции, улучшение наступило через 5 лет, а у 88% — через 10 лет. За исключением последующих операций, осложнений со стороны позвоночника не было.

Выводы / Уровень доказательности Мы пришли к выводу, что озон безопасен и эффективен примерно для 75% пациентов с грыжей межпозвоночного диска, и его эффективность сохраняется в течение десяти лет. Это ретроспективный обзор, и необходимы рандомизированные исследования.

Клиническая значимость Интрадискальная инъекция озона может помочь пациентам избавиться от боли без множественных эпидуральных инъекций и хирургического вмешательства.Озон обладает долговечностью и не исключает возможности хирургического вмешательства в будущем. Профиль риска и вознаграждения для этого лечения является благоприятным.

Введение

Грыжа межпозвоночного диска является наиболее частой причиной пояснично-радикулярной боли и наиболее частым показанием для хирургии позвоночника. Сообщается, что ежегодная заболеваемость грыжей диска в Соединенных Штатах составляет 1,7%. ¹ В период с 1990 по 1993 год 0,8% населения штата Вашингтон ежегодно перенесли первую операцию по поводу грыжи диска. ² Частота повторных операций составляет 7-9% через 2 года ^{3, 4} и увеличивается до 10-25% через десять лет после операции. ^5–14 Пациенты с обширным эпидуральным рубцеванием в три раза или более подвержены рецидиву радикулопатии, чем пациенты с менее обширным эпидуральным рубцеванием. ^15–17

Консервативная помощь должна быть исчерпана перед операцией. По оценкам, в 2007 году более миллиона пациентов в США получали консервативную помощь по поводу грыжи межпозвоночного диска и еще 245000 пациентов выбрали операцию.Сообщается, что среди населения Medicare ежегодное количество эпидуральных инъекций составляет 2055 на 100 000 пациентов. ¹⁸ Девять процентов из них были с диагнозом «грыжа межпозвоночного диска» и 33% были с диагнозом «радикулопатия». Инъекции стероидов имеют временный эффект, и среднее количество инъекций, полученных пациентом, составило 2,5. Если предположить, что население составляет 300 миллионов человек, то примерно 222000 пациентов в США ежегодно получают инъекции стероидов специально для лечения грыжи диска и еще 813000 пациентов — при радикулопатии.Приблизительно от 25% до 72% пациентов, которым были сделаны эпидуральные инъекции стероидов по поводу грыжи диска, переходят на операцию в течение двух лет. ^19–21

Интрадискальная инъекция озона (O ₃ ) была впервые предложена в 1980-х годах для лечения грыжи диска. Озон — это трехатомная форма кислорода, которая может быть создана с помощью коронного разряда или ультрафиолетового света. Озон имеет период полураспада примерно 45 минут в условиях окружающей среды, превращаясь обратно в кислород, поэтому его необходимо производить на месте для немедленной инъекции.Озон является сильным окислителем, и его нанесение на ядро ​​приводит к расщеплению молекул протеогликана и нейтрализации отрицательно заряженных боковых цепей сульфата. ²² Это, вероятно, снижает способность диска удерживать воду и приводит к уменьшению объема грыжи. ²³

В литературе сообщалось о нескольких исследованиях на животных, связанных с применением озона в позвоночнике. К ним относятся исследования зависимости реакции от дозы на кроликах, ^{24, 25} , исследование острой токсичности на свиньях, ²⁶ и ветеринарное применение для собак с парастезией или параличом из-за грыжи диска. ²⁷ Эти исследования подтверждают, что озон имеет дозозависимую реакцию, включающую изменения фибрилл коллагена и ядерных клеток. Озон не оказывал токсического действия при введении в эпидуральное пространство свиней. Собаки, обработанные озоном, продемонстрировали улучшенную функцию, которая сохранялась до 18 месяцев.

Были опубликованы два исследования на животных, в которых изучали влияние озона на цитокины. ^{28, 29} Модель ревматоидного артрита на мышах использовалась для исследования взаимосвязи между воздействием озона и производством цитокинов.Уровни TNF-α, IL-6 и IL-1B значительно снизились при концентрациях озона от 1 до 5% по сравнению с контролем. Другая модель на мышах использовала повреждение нервного корешка, чтобы продемонстрировать, что однократная подкожная инъекция озона была ответственна за снижение экспрессии воспалительных каспаз и IL-1B в орбитофронтальной коре, предполагая, что озон может иметь положительный эффект на передачу сигналов о боли.

В литературе было представлено несколько клинических отчетов об использовании озона для лечения грыж межпозвоночного диска у людей ^{23, 30–39} и шейки матки ^{40, 41} .На сегодняшний день были проведены два рандомизированных слепых исследования: одно сравнивает интрадискальный озон со стероидами при корешковой боли, связанной с грыжей диска ³⁰ , а другое сравнивает внутримышечные инъекции озона с фиктивной инъекцией при боли в спине. ⁴²

Авторы постоянно сообщают о том, что процент успеха составляет 65–80% при небольшом количестве осложнений. Имеются отдельные сообщения о случаях, связанных с побочными эффектами после интрадискальной инъекции озона. К ним относятся случай преходящей двусторонней слепоты после инъекции большого объема озона в диск без рентгенологического контроля, ⁴³ повреждение нервного корешка, связанное со скачком давления во время инъекции, ⁴⁴ головная боль, вызванная проколом текальный мешок, ⁴⁵ тяжелый случай дискита, требующий повторной операции, ⁴⁶ и фатальный сепсис, вызванный E.Коли-инфекция. ⁴⁷ Были опубликованы два метаанализа интрадискового озона, и оба пришли к выводу, что интрадискальная инъекция озона безопасна и эффективна у пациентов с грыжей межпозвоночного диска. ^{48, 49}

Этот отчет написан для обновления наших неопубликованных данных с подробным описанием нашего 5-летнего опыта работы с озоном, чтобы включить данные за 10 лет. Мы дополнили наш первоначальный клинический обзор и 5-летние телефонные интервью аналогичным телефонным интервью, проведенным через 10 лет.

Методы

Демография

С января 2002 г. по январь 2004 г. 108 пациентам (57 мужчин / 51 женщина, средний возраст 46,7 ± 15,1 года) был проведен чрескожный хемонуклеолиз озоном. Все пациенты страдали корешковой болью в ногах, а некоторые сообщили о дополнительной боли в спине. Продолжительность симптомов составляла не менее одного месяца (в среднем 9,4 ± 15,0 месяцев и в среднем 4 месяца), и пациенты не реагировали на консервативные методы лечения. Продолжительность симптомов составила 3 ​​месяца и более у 69%.Ни у одного из пациентов, подвергшихся лечению, не было моторного паралича по Фишеру <4. Во всех случаях МРТ использовалась для подтверждения выступающего или выдавленного диска / дисков между L2 и S1. Был 91 пациент с одноуровневым поражением, 15 с двухуровневым и 2 с трехуровневым. Пациенты с признаками моторного паралича (Fisher <4), болью в пояснице в качестве единственного симптома, секвестрированными (свободными) фрагментами диска или другими патологиями позвоночника, такими как опухоли, лизисы, переломы, тяжелый стеноз и предыдущие операции на позвоночнике, не получали лечения. с озоном и поэтому не включены в исследование.Все пациенты дали информированное согласие.

Процедура

Процедура проводилась в операционной в условиях умеренной седации. Пациент был подготовлен анестезиологом с помощью фармакологической седации за полчаса до процедуры, а затем доставлен в операционную и размещен в боковом пролежне, оставляя пораженную сторону вверх, а бедра и колени согнуты в положении плода. Операционный стол был отрегулирован так, чтобы он принял выпуклую вверх форму, что облегчило хирургу доступ к диску.После стандартной антисептической подготовки и стерильной драпировки игла типа Chiba (18 G, 27 см длиной) была введена стандартным заднебоковым, внесуставным чрескожным доступом. Сторона доступа соответствовала стороне максимальной боли, описанной пациентом. Это соответствовало стороне грыжи диска, как видно на МРТ у 97% пациентов. Газ рассеивается по диску и кольцевым разрывам, поэтому сторона подхода не считается критической. Все процедуры выполнялись под рентгеноскопическим контролем.Переднезадняя и боковая визуализация подтвердили положение иглы внутри диска. Кончик иглы располагался по центру внутри пульпозного ядра.

Озоно-кислородная смесь производилась в реальном времени с помощью медицинского генератора озона (Ozonline E 80, Medica srl, Болонья, Италия). Концентрация газовой смеси составляла приблизительно 40 мкг O ₃ / мл O ₂ , и количество в диапазоне от 5 до 10 мл вводили на каждый указанный уровень. Между шприцем и иглой помещали бактериологический фильтр Millipore перед проникновением газовой смеси внутрь дискового пространства.Озоно-кислородная смесь выделялась внутри дискового пространства с приблизительной скоростью 10 мл / мин. Газовая смесь внутри дискового пространства была видна при рентгеноскопии. Наблюдалось, что газ диффундирует через дисковое пространство и грыжу. Пациент был оставлен на ночное наблюдение и выписан на следующее утро. Вернуться к работе разрешили через 7 дней после процедуры. Среднее время для завершения процедуры составляло примерно 15 минут.

Клиническая оценка

Анамнез пациента, демографические и клинические данные были собраны из больничных записей, а исследователь вел конфиденциальную компьютерную базу данных.Независимый эксперт провел телефонные интервью через 5 и 10 лет после процедуры. Через пять лет и десять лет пациентов спросили:

• Как вы относитесь к дооперационному клиническому состоянию: хуже, без изменений, лучше, намного лучше?

• Были ли у вас рецидивы боли после первой инъекции? Вы принимаете обезболивающие [для этой конкретной проблемы]: никогда, иногда, часто или ежедневно?

• «Для этой конкретной проблемы» было добавлено через 10 лет наблюдения.

Пятьдесят два пациента с одноуровневым поражением прошли МРТ через шесть месяцев наблюдения (диапазон от 3 до 8 месяцев). Изображения оценивались независимыми нейрорадиологами и сравнивались с изображениями, полученными до операции. Изменение объема грыжи фиксировали в аксиальной и сагиттальной проекциях.

Результаты

Из исходной когорты 108 пациентов 107 были обследованы через 5 лет. С 26 пациентами не удалось связаться через десять лет (в основном из-за смены номера телефона), а еще трое скончались по причинам, не связанным с операцией на позвоночнике.Записи были тщательно изучены при 5-летнем наблюдении, и 19 пациентам потребовалось хирургическое вмешательство. Семнадцать из 19 операций были дискэктомиями, а две — межостистыми спейсерами. Двенадцать из 19 операций произошли в течение первых шести месяцев. Одна дискэктомия была выполнена на 22-м месяце из-за грыжи другого уровня. Было два случая моносегментарного стеноза через 51 месяц и 61 месяц, соответственно, которые лечили с помощью межостистых спейсеров. Сроки этих операций представлены на Рисунке 1.Всего было выполнено 16 дискэктомий на пораженном уровне у 108 пациентов через 5 лет (15%) плюс два случая DDD / стеноза. Десятилетние телефонные интервью не выявили каких-либо дополнительных операций у пациентов, с которыми мы смогли связаться.

Хронология операций после обработки озоном. Синяя линия представляет фактические ответы пациентов, с которыми связались. Красная линия указывает на наихудший сценарий, когда все пациенты, потерянные для последующего наблюдения, были переведены на операцию.

Тест Манна-Уитни использовался для сравнения продолжительности симптомов у пациентов, перенесших операцию в течение 6 месяцев, с пациентами, которые этого не сделали.Между этими двумя группами не было значимой разницы (p = 0,98). Тест хи-квадрат использовался для проверки того, имели ли пациенты с одноуровневым поражением другую частоту операций, чем у пациентов с многоуровневым поражением. Между этими группами не было значимой разницы (p = 0,16).

У большинства пациентов размер грыжи уменьшился через 6 месяцев. См. Рисунок 2. Из 52 пациентов с одноуровневой МРТ через 6 месяцев у 42 (81%) наблюдалось снижение на 50% или более. У девяти пациентов (17%) не было заметных изменений грыжи, и трое из этих пациентов перенесли операцию.В этой серии не было корреляции между возрастом и уменьшением грыжи (R ² = 0,04)

МРТ двух пациентов, показывающих уменьшение объема грыжи диска после интрадискальной инъекции озона.

Клиническая оценка через 5 лет

Из 108 пролеченных пациентов 89 (82%) не нуждались в последующей хирургии позвоночника на уровне индекса. Один пациент был потерян для последующего наблюдения. В семи из них было не менее двух инъекций озона (7%). Четыре из этих вторых инъекций были сделаны между 1 и 6 годами после первоначальной инъекции.Из 88 пациентов, участвовавших в телефонном интервью, 9 (10%) ответили «хуже», 6 (7%) — «равны», 32 (36%) — «лучше» и 41 (47%) — «намного лучше.»

Клиническая оценка через 10 лет

Через десять лет трое из первоначальных 108 пациентов умерли после пятилетнего наблюдения. С 19 пациентами, которым, как известно, перенесли операцию на основании 5-летней оценки, не связались, и результат их операции был перенесен. Шестьдесят из оставшихся 86 пациентов были охвачены 10-летним наблюдением (70%).Из этих пациентов 2 (3%) были «хуже», 5 (8%) были «такими же», 27 (45%) были «лучше» и 26 (43%) были «намного лучше». Сорок семь (47%) респондентов сообщили, что они «никогда» не использовали обезболивающие для решения этой конкретной проблемы, а 53% сообщили, что использовали их «время от времени». Ни один из пациентов не сообщил о частом или ежедневном применении обезболивающих. Восемьдесят один (81%) сообщил, что у них никогда не было эпизода такого же или подобного рецидива иррадиирующей боли с момента первой инъекции.

За исключением ранее описанных операций на позвоночнике, других осложнений на позвоночнике не наблюдалось.В частности, не было случаев дискита, сепсиса, слепоты, головной боли или образования свищей спинномозговой жидкости.

Сводка по операциям и клиническим исходам у пациентов, не нуждающихся в хирургическом вмешательстве.

Обсуждение

Озоновый хемонуклеолиз при грыже межпозвоночных дисков проводится в течение 20 лет в таких странах, как Италия, Индия, Испания, Германия, Аргентина, Корея и Китай. Авторам известен только один отчет о пятилетнем наблюдении после интрадискальной инъекции озона. ³⁶ В этом исследовании сообщается о 6 665 пациентах, пролеченных в Италии, Испании и Аргентине. У всех пациентов была грыжа диска, которая не поддавалась консервативной терапии, такой как физиотерапия и лекарства. Этих пациентов лечили интрадиском озона с последующими четырьмя паравертебральными инъекциями, а не одной интрадисковой инъекцией, как в этом отчете. Эти авторы сообщили о полном исчезновении боли в 80%, улучшении в 12% и отсутствии улучшений в 7%.

Насколько нам известно, это первый отчет о 10-летних клинических результатах после интрадискальной инъекции озона при грыже поясничного диска.Это ретроспективное исследование страдает двумя очевидными недостатками. Первое — это отсутствие контрольной группы, а второе — период наблюдения через 10 лет. Из-за отсутствия контрольной группы интерпретацию данных об эффективности следует проводить с осторожностью. Состояние пациентов могло улучшиться спонтанно без какого-либо лечения. Однако это исследование подтверждает безопасность этого лечения. Скорость наблюдения через десять 10 лет составила 70%. Это также отрицательно влияет на определение эффективности, основанное на этом исследовании.Однако, учитывая, что это первый отчет с данными за 10 лет после закачки озона, мы считаем целесообразным представить эти данные.

В то время как 20% этих пациентов в конечном итоге перенесли операцию, остальные смогли добиться стойкого улучшения с помощью одной или, возможно, двух интрадискальных инъекций в диск. Двенадцать из 19 операций произошли в течение первых шести месяцев. Эти 12 случаев мы рассматриваем как случаи, когда озон не был эффективен (11%). По нашему мнению, оставшиеся операции не умаляют значения этого лечения, поскольку они были связаны с грыжами, развившимися на разных уровнях или в течение более 6 месяцев.Важно отметить, что у этих пациентов не было долгосрочных доказательств DDD или коллапса диска, которые могли бы привести к операции по сращению позвоночника.

Недавно были проведены два рандомизированных слепых исследования с использованием озона в группе лечения. Один — от Gallucci et al. ³⁰ , в котором представлены результаты рандомизированного слепого исследования 159 пациентов, которым назначался либо озон в сочетании со стероидами, либо только стероиды. Концентрация озона составляла 27 мкг / куб.см, и в среднем было доставлено 12 куб.см, в основном на диск.Через две недели результаты между группами были одинаковыми, вероятно, из-за краткосрочного эффекта стероидов и анестетика. Однако через три месяца результаты начали расходиться, но не были значительными. Через шесть месяцев 74% пациентов, получавших озон, достигли показателя ODI менее 20%, тогда как только 47% в группе, получавшей стероиды, достигли такого уровня улучшения. Другое исследование проведено Paoloni et al. ⁴² , которые сообщают о результатах многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, сравнивающего внутримышечные паравертебральные инъекции озона с имитацией терапии.Через 6 месяцев наблюдения между двумя группами наблюдалась статистически значимая разница с преимуществом для группы лечения озоном.

Muto et al. ³⁴ сообщили о 2200 пациентах, получавших интрадискальные и фораминальные инъекции озона и наблюдаемых в течение 18 месяцев. Было проведено лечение широкого круга пациентов, включая остеохондроз, осложненный грыжей диска, изолированную грыжу, синдром несостоятельной спины, кальцинированные грыжи диска и грыжу диска, связанную со стенозом.Инъекция озона была наиболее эффективной в случаях грыжи диска одного уровня (64% отлично и 14% хорошо или удовлетворительно), а эффективность снижалась при дегенерации диска (40% отлично, 39% хорошо или удовлетворительно), кальцинированных грыжах диска (34% отлично, 19% хорошо или удовлетворительно) и грыжи диска со стенозом (25% отлично, 25% хорошо или удовлетворительно). При всех показаниях максимальное улучшение наступило через 6 месяцев, а результаты были стабильными до 18 месяцев. Если бы эффект плацебо был единственно ответственным за пользу, тогда не было бы такой разницы в исходе, основанном на показаниях.

Учитывая отсутствие контрольной группы в этом исследовании, авторы провели обзор литературы по результатам эпидуральных инъекций, дискэктомии, а также естественного течения болезни. Некоторые авторы пытались сравнить консервативное лечение с хирургией. Результаты были неоднозначными. ^{3, 4} При планировании рандомизированных исследований по сравнению нехирургического и хирургического лечения грыжи межпозвоночного диска возникают серьезные проблемы, особенно перекрестное лечение между назначенными группами. Эти исследования показали, согласно анализу намерения лечить, что не было значительной разницы между консервативным и хирургическим лечением через один-два года.Хирургическое лечение принесло более немедленный эффект, но со временем результаты стали выравниваться. Количество перекрестных изменений между назначенными группами подтверждает, что пациенты с более тяжелыми симптомами склонны требовать хирургического вмешательства, в то время как пациенты с менее тяжелыми симптомами склонны откладывать операцию. Похоже, что пациенты хорошо подходят для того, чтобы сбалансировать риск и пользу своего лечения. По нашему опыту, пациенты, реагирующие на интрадискальную инъекцию озона, получают значительные улучшения в течение нескольких недель после инъекции.

Был опубликован ряд статей, описывающих отдаленные результаты дискэктомии. Ранний метаанализ, проведенный Hoffman et al. сообщили, что 65-85% пациентов, перенесших дискэктомию, полностью избавились от радикулита через год. Однако со временем все больший процент пациентов получали дополнительные операции на позвоночнике. Через десять лет примерно 10% пациентов перенесли дополнительную операцию на позвоночнике. Loupasis et al. провели долгосрочное наблюдение по почте за 109 пациентами через 7-20 лет после дискэктомии.Двадцать восемь процентов пациентов по-прежнему жаловались на сильную боль в спине или ногах. Шестьдесят пять процентов респондентов остались довольны по шкале Штауффера Ковентри. Сообщенная частота повторных операций составляла 7,3%, и они происходили в среднем примерно через 6 лет после индексных операций. Повторные операции были объяснены повторным появлением роговицы, рубцовой тканью и нестабильностью. Carragee сообщил о результатах за 2 года (в среднем 4,9 года) 149 пациентов, перенесших дискэктомию. Повторные операции были выполнены у 11% пациентов, у 5% — повторные операции.Asch сообщил об исходах 212 пациентов, которым была выполнена микродискэктомия по поводу грыжи поясничного диска. При среднем наблюдении в течение двух лет 11% процентов пациентов перенесли последующую операцию, обычно еще одну дискэктомию, а 2% перенесли третью операцию на пояснице. Семьдесят шесть процентов пациентов остались довольны при последнем наблюдении. Интрадискальная инъекция озона сравнима с хирургической дискэктомией без хирургического вмешательства. Наше исследование показало, что только 18% пациентов, получавших озон, пошли на операцию.Принимая во внимание потерю для последующего наблюдения от 5 до 10 лет, мы рассмотрели также наихудший сценарий, когда все пациенты теряли из-за необходимости последующего хирургического вмешательства (что маловероятно, но возможно). В этом наихудшем сценарии 43% пациентов потребовалось хирургическое вмешательство в течение 10 лет. Даже в этом случае результаты кажутся приемлемыми по сравнению с результатами других исследований естествознания или других видов лечения грыжи диска на поясничном уровне. Введение озона с последующей частотой операции от 18% (до 43%) предпочтительнее первоначальной дискэктомии с последующей 10% повторной операцией.

Консервативная помощь должна быть исчерпана до операции, но вариантов немного. Другие указали, что пациенты, получающие эпидуральные спинномозговые инъекции, делают в среднем 2,5 инъекции ¹⁸ и от 25 до 72% переходят на операцию в течение двух лет. ^19–21 Клиническая польза от инъекции стероидов ограничивается временным уменьшением боли в ногах. Наше исследование показало, что только 18% пациентов, получавших озон, перешли на операцию в течение пяти лет, и не было сообщений о дополнительных операциях в течение всего периода до десяти лет.Через 10 лет это может составить 43%. Пятнадцати процентам пациентов была сделана дискэктомия, связанная с дискэктомией диска, обработанного озоном, в то время как у 3 процентов был другой тип хирургии позвоночника. Приблизительно 90% пациентов требовали только однократной инъекции озона, а тем, кому требовалась вторая инъекция, часто требовалось несколько лет спустя. Из пациентов, избежавших операции, 88-90% пациентов почувствовали улучшение через 5 и 10 лет.

В отличие от инъекций стероидов, действие озона считается более длительным, поскольку он влияет на грыжу.Ленерт выполнил МРТ-анализ объема диска у 283 пациентов с радикулопатией, которым вводили внутридисковую инъекцию. ²³ Объемы диска были измерены до и через шесть месяцев после введения 3 мл газа в диск и 7 мл газа в перианглионарное пространство. Концентрация озона составляла 30 мкг / мл. Авторы сообщили о статистически значимом уменьшении объема диска в среднем на 8%, причем степень уменьшения обратно коррелировала с возрастом. Мы наблюдали, что из 53 случайно выбранных пациентов, выполняющих контрольную МРТ после лечения, 42 пациента (79%) показали регресс объема грыжи примерно на 56%.У всех этих пациентов было значительное клиническое улучшение. Другие авторы также сообщают, что объем грыжи диска не всегда коррелирует с клиническими симптомами и что сохранение грыжи не может быть коррелировано с ухудшением клинического статуса. ⁵⁰ Бессимптомные пациенты с положительными результатами компьютерной томографии по поводу грыжи диска — не редкость. ⁵¹

Биохимический компонент дегенерации диска является важным источником боли, связанной со сжатием нервного корешка.Недавно лабораторные результаты показали, что эпидуральное применение аутологичного пульпозного ядра может вызвать выраженные морфологические и функциональные изменения в нервных корешках из-за повышения давления в эндоневральной жидкости и уменьшения кровотока в ганглиях задних корешков, что приводит к одновременному увеличению его возбудимости и механического воздействия. гиперчувствительность. ^{52, 53} Фосфолипаза А2, фактор некроза опухоли а, металлопротеиназы и некоторые другие вещества были обнаружены в больших количествах в дегенерированном пульпозном ядре.Было обнаружено, что они способны вызывать повреждение нервного корешка за счет частичной демиелинизации, которая увеличивает механо-чувствительность нервного корешка, делая нервный корешок более восприимчивым к механическому давлению. Таким образом, механический фактор, по-видимому, может вызвать гипервозбудимость и эктопические нервные импульсы в первичных афферентных аксонах, которые вызывают невропатическую парестезию и боль. ^{54, 55}

Фундаментальные научные исследования активности озона, проведенные в нескольких университетских центрах Италии, показали, что смесь озона и кислорода обладает мощной дозозависимой биологической активностью. ^56–60 При «высоких» концентрациях (30-70 мкг O ₃ / мл O ₂ ) он вызывал изменения и разрушение структур тканей. При средних концентрациях (20-30 мкг O ₃ / мл O ₂ ) он, по-видимому, влияет на регуляцию иммунной системы, в то время как при низких концентрациях (<20 мкг O ₃ / мл O ₂ ) он проявляется для улучшения микроциркуляции. Экспериментальные исследования показывают, что озон при адекватных концентрациях и объемах не обладает мутагенными свойствами. ⁶¹ Гистологические исследования, проведенные на животных моделях, показали, что интрадискальное применение озона в высоких концентрациях (30-40 мкг O ₃ / мл O ₂ ) вызывает дегенерацию цитозоля и сокращение клеток в пульпозном ядре. ^{24, 62} Воздействие озона на очищенные синовиальные фибробласты ревматоидного артрита вызывает наблюдаемое снижение продукции провоспалительных факторов TNF-α, IL-1b и IL-6. ²⁸ Можно предположить, что биохимический эффект может иметь ведущую или, по крайней мере, раннюю роль в улучшении состояния пациента, в то время как уменьшение объема является отсроченным и длительным поздним эффектом.

По нашему мнению, интрадискальный озон является безопасным средством лечения грыжи поясничного диска без хирургического вмешательства. Как указывалось выше, вполне возможно, что этим пациентам стало лучше спонтанно. Признано, что сроки и показания к хирургической дискэктомии являются субъективными. Хотя интрадискальная инъекция озона может быть эффективной не для всех пациентов, соотношение польза-риск является привлекательным. Тем пациентам, которые не реагируют на инъекцию, все же может быть проведена хирургическая дискэктомия.Интрадискальная инъекция озона — это продолжение консервативного лечения, которое может снизить потребность в хирургическом вмешательстве и последующих повторных операциях. Для подтверждения того, что интрадискальная инъекция озона превосходит традиционную консервативную терапию или действенную альтернативу хирургическому лечению в отдельных случаях, необходимы хорошо спланированные рандомизированные контрольные испытания. Озоновый хемонуклеолиз — это простая процедура с низким уровнем риска, которая связывает существующие консервативные меры и хирургическую дискэктомию и особенно полезна для тех пациентов, у которых нет четких показаний к хирургическому удалению грыжи диска.

Раскрытие информации

Йосип Бурик владеет акциями и входит в консультативный совет Minimus Spine. Лука Ригобелло владеет акциями Minimus Spine. Дэвид Хупер — основатель и генеральный директор Minimus Spine.

• Авторские права © 2014 ISASS — Международное общество по развитию хирургии позвоночника

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Озонированная вода, озонированная вода, озонированные масла и продукты из них [аннотация] | Captain

Биологические свойства озонированной воды:
• Убивает вирусы, бактерии, грибки и водоросли при контакте.
• Он расщепляет вредные синтетические химические вещества на менее опасные молекулы.
• Очищает кровь, разрушая клеточную стенку микроорганизмов.
• Он убивает некоторые раковые клетки, замедляет рост опухоли и может остановить распространение рака.
• Обеспечивает мозг большим количеством кислорода.
• Повышает иммунную систему.

Приготовление озонированной воды:
Чтобы приготовить его, мы сначала используем стеклянный цилиндр, наполненный примерно чистой воды (минеральной воды), через которую необходимо непрерывно барботировать газовую смесь O2-O3 в течение не менее 5-10 минут с помощью диффузора для достижения насыщения.Неиспользованный озон выходит через силиконовые трубки в деструктор и превращается в кислород. Поскольку озон физически растворяется в воде, его концентрация составляет примерно 1/4 от общей концентрации O3 в газе.
При 20 градусах период полураспада составляет всего 9 часов, а при комнатной температуре период полураспада составляет примерно 4-5 часов, только при правильном уходе.
Стабильность озонированной воды во многом зависит от температуры, а также от содержания ионов и pH воды.Чем холоднее вода, тем больше поглощается озона и дольше задерживается.

Питьевая озонированная вода Местное лечение Использование в стоматологии
Аллергия Растяжение связок голеностопного сустава Афтозный стоматит
Кандида стопы спортсмена раком
Гастрит, расстройство желудка Свежие / недавние раны Болезнь десен
Кандидоз Ожоги — руки и ноги Язвы во рту
Головные боли Опоясывающий лишай и простой Лечение ран
Вирусные инфекции Боли из-за плохой периферической дезинфекции после зуба
экстракция кровообращения и стоматологические работы

Показания к озонированной воде:

— Озонированная вода полезна при следующих заболеваниях:

Питьевая озонированная вода — это вода с высоким содержанием энергии.Его нужно пить сразу натощак. Регулярное употребление озонированной воды установит высокий уровень оксигенации в организме.

Местное применение: Озонированная вода в основном применяется из-за ее обезболивающего, дезинфицирующего и противовоспалительного действия, а также способности активировать ткани при острых и хронических травмах с инфекцией и без нее. Озонированная вода также используется во время операции для полоскания. Время заживления первичного рубца сокращается, а раздражение отсутствует.

Использование в стоматологии: Озонированная вода сильно ингибирует накопление зубного налета экспериментатора in vitro. Озон разрушает эту нишу, в которой растут кислотолюбивые бактерии. Озон также разрушает белковую оболочку над поражением, которая эффективно защищает нишу. Озонированная вода может служить эффективным неантибиотическим агентом для борьбы с микроорганизмами перед реплантацией загрязненных вырванных зубов.

— Озонированные масла и продукты:

Озонотерапия применяется в Индии уже более двух десятилетий.С каждым годом осведомленность людей быстро растет из-за того факта, что озон помогает многим людям вылечить болезни и медицинские проблемы. Поскольку озон присутствует в Индии уже более двух десятилетий, существует организация, которая заботится и помогает не только в продвижении озона, но также в производстве и распространении озоновых продуктов. К настоящему времени Ozone Forum Of India выпустил восемь различных продуктов и все еще исследует и работает над внедрением большего количества продуктов, и мы все еще работаем над исследованиями и разработкой новых продуктов.Озонированное масло производится с использованием чистого растительного кунжутного масла и готовится путем барботирования газового смесителя O2-O3 в течение примерно 100-200 часов. После этого он становится более вязким. Из-за длительного озонирования образуются озониды и перекись, которые остаются стабильными в течение 1 года при комнатной температуре и 2 года в холодильнике. В Индии после завершения полной процедуры для проверки степени озонирования мы используем измерение вязкости и перекисное число, наконец, увеличение вязкости до 60%, что указывает на то, что двойные связи в масле прореагировали с озоном с образованием более объемных молекул.Для пероксидного числа, которое поддерживается от 300 до 2000 путем проверки пероксида, представляет собой количество пероксида, выраженное в милли эквивалентах активного кислорода, содержащегося в 1 кг масла. Поскольку озониды и пероксид являются основными активными ингредиентами, триозонид становится стабильным и вступает в контакт с теплым экссудатом древесины. Затем это медленно разрушает и генерирует активные формы кислорода (ROS) и продукты окисления липидов (LOP). Этим объясняется длительная дезинфекционная и стимулирующая активность.

Озонированное масло помогает: остановить кровотечение, дезинфицировать поражение, подавить распространение потенциально инфекционных организмов, улучшить обмен веществ, стимулировать регенерацию тканей. . Итак, БЫСТРОЕ ИСЦЕЛЕНИЕ.

В Индии у нас есть восемь (8) различных типов озонированных продуктов: RAPID HEAL Oil
это чистое растительное кунжутное масло с перекисным числом более 1500. Оно обладает мощным бактерицидным действием и, следовательно, помогает при всех видах кожных заболеваний, незаживающих язвах, ожогах и стоматологических патологиях.PAIN RELIEF — это полезное и безопасное массажное масло, основным активным ингредиентом которого является озонированное масло. Это помогает облегчить все виды скелетно-мышечной боли. БАЛЬЗАМ от боли — обезболивающее средство мгновенного действия. Это чрезвычайно эффективный бальзам от болей в теле и суставах. Поскольку озонированное масло является основным ингредиентом, оно помогает при воспалении и мгновенно уменьшает отек и боль. HAIR REVIVE — эффективное масло для волос, питающее кожу головы и волосы, делающее волосы здоровыми, гладкими и блестящими. Поскольку озонированное масло является активным ингредиентом, оно очень эффективно при перхоти и сухой коже головы.МАСЛО АНТИАЦИДНОСТИ — отличное масло для лечения всех проблем организма, связанных с кислотностью. Уникальная формула с озоном помогает поддерживать хорошее здоровье, удаляя анаэробные микробы из кишечника. В то же время укрепляет иммунитет организма. SKIN BLOSSOM — это уникальная формула крема с активным ингредиентом озонированного масла. Из-за загрязнения кожа людей сильно страдает, поэтому мы предлагаем вам цветение кожи, которое выводит токсины и увлажняет кожу.Он также восстанавливает ткани кожи, помогает от солнечных ожогов и защищает кожу. MIRAKLE CREAM делает вашу кожу молодой, яркой, чистой и гладкой. Благодаря уникальной формуле с озоном он превращает кожу в супероксид, что в действительности увеличивает скорость метаболизма и энергию кожи и способствует заживлению клеток. Поскольку чудо также действует как антиоксидант, при регулярном использовании оно помогает уменьшить морщины, пятна старения и повреждение тусклой кожи, что, в свою очередь, делает кожу моложе.

Озонотерапия рецидивирующего афтозного стоматита: двойное слепое исследование

Шестьдесят девять последовательных пациентов (30 мужчин и 39 женщин) в возрасте от 18 до 40 лет (средний возраст ± стандартное отклонение: 27.2 ± 7,5 лет) были задействованы в этом параллельном контролируемом двойном слепом исследовании. Исследование проводилось в период с 1 ^-го февраля по 30 ^-го ноября 2015 года. Участникам был поставлен диагноз РАС, и они посещали стоматологические клиники Иорданского университета, Амман, Иордания.

Это исследование проводилось в соответствии с этическими принципами, включая Хельсинкскую декларацию Всемирной медицинской ассоциации. Исследование было одобрено деканатом по исследованиям Иорданского университета с этической точки зрения (номер ссылки 15-2015).Всем участникам было предоставлено полное объяснение исследования, и перед участием в исследовании было получено информированное согласие участников.

Для включения в исследование возраст участников варьировался от 18 до 40 лет, чтобы избежать потенциального влияния возраста на заживление повреждений. Кроме того, у них не было диагностированных заболеваний (включая предыдущие психические или психологические расстройства, ауто-воспалительные расстройства, гормональные состояния, недостаточность крови, болезнь Бехчета, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, заболевания желудочно-кишечного тракта, кожи, печени или почек) ^{16,17, 18,19} .Кроме того, у участников были внутриротовые язвы на губах, они не получали лечения от язв до включения в исследование и не имели активного пародонтита. Для этого исследования участники должны были явиться в первый день появления язвы.

Участники со съемными протезами или ортодонтическими аппаратами были исключены из исследования, чтобы избежать потенциального воздействия аппаратов на заживление поражений. Также из исследования были исключены участники, которые жевали табак, курили сигареты или курили наргиле (кальян).Кроме того, участники были исключены, если они получали какое-либо лечение от язв перед включением в исследование.

Медицинское освидетельствование каждого участника включало подробную историю болезни и стоматологию, жалобы, личную информацию (имя, возраст, пол, род занятий, образование, семейное положение и адрес), полное клиническое обследование и отдельные лабораторные тесты (общий анализ крови, красная кровь клеточный фолат, сывороточный витамин B12 и сывороточный ферритин) были выполнены для дифференциальной диагностики и помощи в исключении основного медицинского заболевания в соответствии с методологией, описанной в предыдущей литературе ^16,17,18,19 .

Язвы считались РАС, если они были серого или желтоватого цвета, окружены эритематозным краем, болезненные, рецидивирующие и не связанные с системным заболеванием ^16,17,18,19 . Все клинические обследования проводились на стоматологическом кресле с дополнительным источником света Daray angle poise (Daray Lighting Ltd, Leighton Buzzard и Bedfordshire, UK). Во время интраорального обследования использовались стоматологические оральные зеркала (15/16 дюймов, Hanhnenkratt GMBH, Германия), зонды Explorer (односторонняя анатомическая ручка 0700-9, ASA Dental Co, Италия) и пародонтальные зонды.

Основными критериями результатов исследования были уровень боли из-за язв, размер язв и их продолжительность. Размер язвы регистрировали на исходном уровне исследования с помощью цифрового калибра (Terensa, США) с точностью до 0,01 мм. Кроме того, оценка боли проводилась на исходном уровне исследования с использованием шкалы ВАШ от 0 до 10; 0 означало отсутствие боли, а 10 означало самую сильную боль. Затем язвы в тестовой группе подвергались воздействию 2350 ppm газообразного озона со скоростью потока 615 куб. См в минуту в течение 60 секунд с использованием аппарата healOzone X4 (healOzone X4, Curozone, Германия), который требовал надлежащего уплотнения его системы доставки. уметь работать и обеспечивать озоном ^8,14 .Устройство для измерения озона использовалось для подтверждения количества доставленного озона в миллионных долях, а расходомер использовался для подтверждения скорости потока непосредственно перед началом исследования. Озон наносился на пораженные участки через специальные одноразовые силиконовые колпачки, которые обеспечивали надлежащую герметизацию и предотвращали утечку газа, что обеспечивало безопасность аппарата для использования человеком ^8,14 . Озон не может выйти, и поэтому запах озона не может быть ослеплен. В каждом случае использовали большую чашку диаметром 8 мм, и когда язва была больше 8 мм, наложение чашки повторяли, так что вся область язвы обрабатывалась озоном.Затем размер язвы и оценку боли повторяли, как указано выше, ежедневно в течение 15 дней. Длительность язв определялась путем записи времени (в днях), необходимого для их исчезновения.

Каждый участник обследовался на стоматологическом кресле в соответствии с описанными выше процедурами каждый день на протяжении всего исследования, чтобы исключить любые другие изменения в их ротовом и стоматологическом статусе, кроме оцениваемых язв (например, наличие новых ортодонтических или протезных приспособлений, зубная боль из-за других причин или травмы слизистой оболочки или зубов).Субъекты были бы исключены, если бы у них были какие-либо такие изменения, чтобы избежать любого потенциального воздействия таких изменений на заживление язвы, а также для оценки боли, размера и продолжительности язвы. Участников проинструктировали не использовать какие-либо системные или местные препараты для лечения язв или их симптомов на протяжении всего периода исследования. Они должны были быть исключены из исследования, если они использовали какую-либо другую терапию язв. В этом исследовании все участники завершили его без выбывания (процент выбывания был равен нулю).

Контрольная группа из 69 пациентов с РАС (39 женщин и 30 мужчин, средний возраст ± стандартное отклонение: 27,4 ± 7,1 года), которые соответствовали участникам основной группы исследования по возрасту и полу, также были задействованы в этом исследовании. Критерии включения и исключения, а также медицинская оценка контрольных групп были такими же, как и при наборе участников в тестовую группу. Оценка боли, а также регистрация размера язв проводились на исходном уровне исследования с использованием тех же процедур, что и в тестовой группе.Используемая машина healOzone была специально разработана с переключателем на задней стороне устройства, который был переключен на подачу только воздуха и без озона для элементов управления. Участники контрольной группы получали такое же лечение, но только воздухом без озона, и ни один участник не был проинформирован, были ли они в тестовой или контрольной группе. Контрольные группы также наблюдались каждый день в течение 15 дней. Размер язвы и оценку боли повторяли ежедневно в течение 15 дней после тех же процедур в тестовой группе.Продолжительность язвы определялась путем записи времени, необходимого для исчезновения язвы.

Один эксперт слепо проводил все клинические обследования, и надежность внутриэкспертиза оценивалась в восьми повторных клинических обследованиях с использованием статистики Каппа. Значение Каппа составляло 0,91, что означает высокую степень согласия. Кроме того, надежность между экспертами оценивалась путем проведения тех же восьми экспертиз другим исследователем; Каппа составила 0,87, что свидетельствует о высокой степени согласия. Ни исследователь, ни участники не знали, кто из участников получил озон или только воздух.

Статистический анализ

Анализ данных был выполнен с использованием компьютерного программного обеспечения SPSS (Статистический пакет для социальных наук; версия 19.0, SPSS Inc.). Тест корреляции Пирсона использовался для проверки корреляции между демографическими показателями участников и уровнем боли, размером язвы и продолжительностью язвы. Для оценки уровня боли и размера язвы до и после нанесения озона в основной группе исследования использовался парный t-критерий. Тест ANOVA использовался для сравнения уровней боли, размера язвы и продолжительности язвы между группами.Уровни статистической значимости были установлены на уровне P ≤ 0,05 во время всех статистических анализов. Размер выборки для этого исследования был оценен с помощью программного обеспечения G * Power 3.1.9.2 (Heinrich-Heine-University Dusseldorf, Дюссельдорф, Германия) с использованием данных, полученных после пилотного исследования. В программе использовался план повторных измерений, в котором обработка озоном считалась независимым фактором, а размер язв — фактором повторных измерений. При значительном уровне 5%, статистической мощности 80% и величине эффекта 20% минимальный размер выборки был рассчитан как 52 участника для каждой группы.

Антиоксиданты | Бесплатный полнотекстовый | Модуляция окислительного стресса с помощью озонотерапии в профилактике и лечении токсичности, вызванной химиотерапией: обзор и перспективы

1. Введение

Химиотерапия (КТ) является одним из основных методов лечения рака. Его эффективность растет благодаря новым химиотерапевтическим агентам, новым комбинированным схемам и все более широкому применению мультимодального подхода. Многие эффекты химиотерапии зависят от увеличения количества свободных радикалов и активных форм кислорода (АФК) в раковых клетках.Однако они также могут опосредовать токсичность, вызванную химиотерапией (CIT). Для многих лекарств наиболее частыми и серьезными проявлениями токсичности являются цитопения, тошнота, рвота и выпадение волос. Последнее обычно обратимо; для лечения и / или предотвращения цитопении доступны переливания тромбоцитов или гемоглобина, а также агенты, стимулирующие эритропоэтин, и факторы, стимулирующие рост колоний (CSGF). Однако некоторые другие серьезные токсические эффекты могут влиять на различные органы и ткани в зависимости от агента CT.Обычно это повреждение опосредовано АФК и высоким окислительным стрессом, и часто профилактические и терапевтические подходы ограничены.

Этот обзор в основном посвящен четырем препаратам: цисплатину, метотрексату, доксорубицину и блеомицину, которые принадлежат к разным группам СТ — алкилирующим агентам, антиметаболитам и противоопухолевым антибиотикам соответственно.Эти препараты могут вызывать тяжелую и ограничивающую дозу токсичность, которая была снижена в экспериментальных моделях, когда озон применялся в качестве профилактического или терапевтического подхода. Позже будут обобщены некоторые связанные работы, поддерживающие предыдущие исследования.

3. Модуляция окислительного стресса с помощью озонотерапии

4. Озонотерапия при токсичности, вызванной химиотерапией

Поскольку озон может модулировать окислительный стресс, воспаление и ишемию / гипоксию, можно ожидать, что он окажет положительный эффект при хроническом CIT, когда задействованы эти механизмы. Несколько экспериментальных моделей и отдельные клинические исследования продемонстрировали его преимущества в профилактике и / или лечении CIT некоторыми химиотерапевтическими препаратами, особенно цисплатином, метотрексатом, доксорубицином и блеомицином.Наконец, мы опишем некоторые связанные исследования, которые предлагают дополнительную поддержку защитному эффекту озона против CIT.

4.1. Озон и токсичность, вызванная цисплатином

За последние 15 лет несколько экспериментальных моделей описали эффекты и потенциальные механизмы действия озона для предотвращения (путем предварительного кондиционирования озоном) или для лечения (устойчивые изменения) почечного повреждения цисплатином.

В целом экспериментальные модели, описанные выше, показывают, что лечение цисплатином было связано со снижением антиоксидантов, увеличением свободных радикалов и функциональным (креатинин) и гистопатологическим повреждением в почки и уши.Однако добавление озона к обработке позволило уменьшить все эти изменения. Эти данные свидетельствуют о потенциальной клинической пользе при лечении и профилактике ототоксичности и нефротоксичности, вызванной цисплатином, которые ограничивают дозу.

4.2. Озон в токсичности, вызванной метотрексатом

4.3. Озон в токсичности, вызванной доксорубицином

В целом, экспериментальные модели, описанные выше, показывают, что лечение DOX было связано с уменьшением антиоксидантов, увеличением свободных радикалов и функциональным и гистопатологическим повреждением почек, сердца, кожи и яичек. Однако добавление озона к лечению помогло уменьшить эти изменения. Эти результаты предполагают потенциальную клиническую пользу при лечении и профилактике токсичности, вызванной DOX, и они особенно важны при сердечной токсичности, вызванной DOX, которая ограничивает дозу.

4.4. Озон в токсичности, вызванной блеомицином

4,5. Другие исследования по теме

Имеется несколько клинических работ о клинических эффектах озона при лечении CIT. Они не описывали проводимую химиотерапию (или это была схема с несколькими лекарствами) и не оценивали параметры окислительного стресса. Однако мы считаем, что они наиболее актуальны.

5. Обсуждение и перспективы

В целом, в экспериментальных моделях, описанных выше, введение цисплатина, доксорубицина или метотрексата было связано с повышением сывороточных уровней маркеров повреждения тканей (креатинин при повреждении почек, про-BNP при повреждении сердца) и повышенный уровень свободных радикалов в тканях (маркеры перекисного окисления липидов — TBARS, MDA). В то же время эти препараты снижали уровень антиоксидантов в тканях (GSH, SOD, каталаза, GSH-Px). При оценке добавление O ₂ (O ₃ / O ₂ = 0 мкг / мл) крысам, получавшим эти химиотерапевтические препараты, не показало значимых изменений по сравнению с одной химиотерапией, а именно: добавление системный O ₂ не вызывает уменьшения свободных радикалов и не увеличивает уровни антиоксидантов.

(1) Текущий или потенциальный CIT приводит к противопоказанию или химиотерапии с уменьшением дозы.В некоторых клинических условиях добавление озона во время химиотерапии для предотвращения / уменьшения CIT может открыть два дополнительных интересных окна лечения для изучения: (а) избежать / уменьшить снижение дозы химиотерапии, когда присутствует какой-либо вид CIT, и ( б) потенциальная возможность изучения назначения химиотерапии при текущих клинических противопоказаниях (например, почечная недостаточность).

Нет сомнений в том, что все вышеперечисленные вопросы заслуживают дальнейшего изучения и РКИ.

Озонотерапия

Озон для медицинского применения представляет собой смесь кислорода и озона, которая достигается пропусканием чистого кислорода (O2) электрическим током высокого напряжения и высокой частоты. Эта химическая реакция, выполняемая специальной командой электромедицинских специалистов, дает газ с различной концентрацией озона в зависимости от патологии и лечения.При контакте с телом газ реагирует с ненасыщенными жирными кислотами, превращая их в оксониды, а затем в пероксиды, которые вызывают терапевтические химические изменения.

Терапевтические эффекты озона

2.АКТИВАЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ: Иммунная система положительно стимулируется медицинским озоном. С одной стороны, продукты, возникающие в результате разложения озона, действуют как биологические активаторы моноцитов и Т-клеток, производя постепенное высвобождение цитокинов, таких как интерферон (IFN) гамма и бета, фактор некроза опухоли (TNF) и различные типы интерлейкинов (ИЛ), которые повышают способность нашей защитной системы в пользу различных типов аллергико-аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз, астма и ревматоидный артрит.С другой стороны, озон также имеет эффект вакцинации, поскольку фрагменты вируса, частично разрушенные, могут действовать как стимул для выработки антител. Кроме того, поскольку озон приводит к большей агрессивности белых кровяных телец, он обеспечивает более быстрое и сильное нападение на вирус.

3. ОБЩАЯ ГЕРМИЦИДНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ: Медицинский озон также действует как противоинфекционное средство с сильными фунгицидными, бактерицидными и вирулицидными свойствами. Эти свойства не могут быть инактивированы ферментными системами.Поэтому они действуют против любого агрессора.

4. СТИМУЛЯЦИЯ ФЕРМЕНТНЫХ ЗАЩИТНЫХ СРЕДСТВ: Озон способен усиливать антиоксидантную систему и корректировать дисбаланс в окислительно-восстановительной системе. Несколько научных исследований показали, что озон стимулирует выработку трех ферментов, которые составляют основную защиту организма перед свободными радикалами: супероксиддисмутаза, каталаза и пероксид глутатиона. Кислород — это вопрос жизни и смерти, поскольку поступление кислорода в клетки приводит к образованию свободных радикалов, а баланс между их производством и удалением (окислительно-восстановительная система) в значительной степени зависит от функционирования антиоксидантных ферментов.Таким образом, озон очистит клеточный мусор, который накапливается на протяжении всей жизни и в стрессовых ситуациях, путем нейтрализации свободных радикалов. Согласно этой концепции, профилактическая озонотерапия будет иметь антивозрастной эффект, учитывая, что концепция старения основана на накоплении внутриклеточных радикалов (окислительный стресс). Эти результаты могут иметь важное практическое значение, учитывая, что хронические вирусные инфекции, рак, аутоиммунная недостаточность и нейродегенеративные расстройства сопровождаются прооксидантным состоянием с прогрессирующим ухудшением внутриклеточной детоксикации.

5. РЕГЕНЕРАЦИЯ ТКАНЕЙ: Было показано, что озон оказывает стимулирующее действие на ретикулоэндотелиальную систему, будучи способным восстанавливать и восстанавливать внутреннюю стенку мелких кровеносных сосудов, что приводит к высокой степени эффективности в лечении язв. у больных сахарным диабетом. Также было показано, что он оказывает благотворное влияние на оксид азота, что имеет решающее значение для поддержания оптимального уровня расширения капилляров и кровотока.

6. СИНТЕЗ И ВЫБРОС АУТАКОИДОВ: Ряд веществ, таких как гистамин, серотонин, брадикинин и эйкозаноиды (простагландины, тромбоксаны и лейкотриены), называются аутакоидами (самовосстановление).В клетках их нет никаких признаков, вместо этого они синтезируются и высвобождаются локально, быстро метаболизируются и обнаруживаются только в течение коротких периодов времени. Они оказывают широкий спектр воздействия на организм, хотя известны своей ролью химических медиаторов воспаления. Озон играет важную роль как противовоспалительное, болеутоляющее и сосудорасширяющее средство, поддерживая соответствующий баланс между эйкозаноидами, оказывающими благоприятное воздействие, и теми, которые вредны.

7.МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ РЕГУЛЯТОР: Несколько исследований показали регулирующее действие озона на систему метаболизма организма и, следовательно, на различные биохимические параметры, используемые для его количественной оценки. Например, пациенты с одинаковыми патологическими показателями (холестерин, триглицериды, креатинин, мочевая кислота, глюкоза и т. Д.) Были нормализованы в конце цикла лечения, а пациенты с нормальным уровнем поддерживались на протяжении всего цикла. Существуют клинические данные, подтверждающие, что озонотерапия в качестве лечения улучшает жизнь пациентов с диабетом до такой степени, что некоторым инсулинозависимым диабетикам удалось снизить дозировку инсулина на 30-50% из-за способности озона усиливать клетки. гликолиз (утилизация сахара).

Эта комбинация преимуществ означает, что существует множество терапевтических применений для различных заболеваний, что делает его полезным в различных областях медицины:

• Дерматология и ангиология: раны, ожоги, хронические торпидные язвы, трудности заживления (диабетическая стопа) и тромбофлебит.
• Инфекционные болезни вирусного происхождения (гепатит или герпес) или грибковые заболевания (микозы). Офтальмология: пигментный ретинит, глаукома и болезни желтого пятна.
• Офтальмология: пигментный ретинит, глаукома и болезни желтого пятна.
• Ревматология, травматология и реабилитация: грыжа межпозвоночного диска, фибромиалгия и артрит.
• Аллергико-аутоиммунные заболевания: псориаз, ревматоидный артрит, астма, крапивница и зуд (зуд).
• Онкология: Адъювантная лучевая терапия.
• Эстетическая медицина: В качестве омолаживающего средства для кожи (антивозрастной эффект) и для лечения локальной липодистрофии (целлюлита).
• Гинекология: вульвовагинит и грибковый или бактериальный вагинит.
• Неврология: помогает при лечении сосудистых головных болей, церебрального склероза и болезни Паркинсона.
• Гастроэнтерология: язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, геморрой, трещины заднего прохода и свищи.
• Психиатрия: Облегчение общего состояния с повышением жизненного тонуса, антидепрессивное действие, улучшение сна.
• Одонто-стоматология: Помогает при лечении пародонтоза, язв во рту, герпеса и периимплантита.
• Гериатрия: Озон считается важным терапевтическим инструментом для улучшения качества жизни пожилых пациентов с пневмонией, бронхиальной астмой, диабетом или гиперхолестеринемией. Кроме того, он увеличивает оксигенацию мозга и улучшает симптомы потери памяти, плохого кровообращения в ногах и усталости.

Способы нанесения озона

Газовая смесь озона и кислорода может применяться несколькими способами:

• Местно через стеклянный колпак или пластиковый пакет, в зависимости от обрабатываемой части тела (нога, рука и т. Д.).
• Местные инъекции подкожные или внутримышечные.
• Путем аутогемотрансфузии, заключающейся в извлечении крови, смешивании ее с кислородом озона и повторном введении ее обратно в кровоток без удаления иглы.
• Через ректальную инсуффляцию, которая выполняется путем прямого введения газа через тонкую трубку, например, при клизме.

  Добавить комментарий Отменить ответ

  Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

  Комментарий *

  Имя *

  Email *

  Сайт