Озонотерапия живота до и после фото: Озонотерапия живота в Москве, эффективность похудения, низкие цены

Содержание

Озонотерапия живота в Москве, эффективность похудения, низкие цены

Озонотерапия живота — выбор большинства

    Диеты и спорт не всегда помогают сбросить лишний вес. Поэтому многие женщины часто прибегают к аппаратной косметологии, методы которой позволяют улучшить фигуру и оздоровить организм. Одним из таких способов является озонотерапия живота.

Показания к процедуре лечения

    Отзывы про озонотерапию живота от пациентов, которые ее делали, можно встретить самые разнообразные. Но большинство из них остались довольными своими результатами, так как смогли быстро избавиться от лишних килограмм.

    Именно для похудения озонотерапия используется чаще всего, хотя первоначальной целью процедуры общее оздоровление организма. И для этого использовалось обдувание озоном, озоновая вода и т. д. Сегодня аппаратная косметология использует озон для того, чтобы подкорректировать фигуру.

Противопоказания

    К сожалению, озонотерапия живота подходит далеко не всем. Проконсультируйтесь со специалистом прежде чем ее проводить.

Преимущества процедуры

    Озонотерапия для похудения имеет больше плюсов, чем минусов, поэтому и является такой популярной процедурой. При этом ее используют не только женщины, но и мужчины, которые не могут самостоятельно справиться с ожирением. Озонотерапия благоприятно влияет на обменные процессы клеток, из-за чего целлюлит на животе исчезает очень быстро.

    Клеточный состав кожи сразу омолаживается, и она становится упругой и гладкой. Все продукты распада выводится из организма лимфатической системы. Помимо этого, озонотерапия оказывает на организм противовирусный и противогрибковый эффект, а также повышает иммунитет.

Процесс проведения процедуры

    Озонотерапия живота представляет собой подкожные инъекции, которые способствую похудению.

Специалист вводит вещество тонкими иглами, нередко совмещая процедур с массажем. Именно массаж перед озонотерапией помогает расслабить мышцы живота, что позволяет озону равномернее распределиться.

    Озонотерапия считается болезненной процедурой, хотя многие пациенты легко переносят уколы. Местная анестезия при этом используется достаточно редко. Попадая под кожу, озон активизируется и начинает действовать на подкожный жир, расщепляя его. При этом происходит дополнительное насыщение кожи кислородом, что само по себе положительно влияет на весь организм. Для хорошего результата необходимо сделать около 7–15 процедур. В неделю допускается проведение только 1–2 озонотерапий, так как организму необходимо восстановится.

Восстановление после процедуры

    После сеанса озонотерапии на коже могут остаться небольшие гематомы и вздутия. Они проходят через несколько дней. Пока не будет пройден весь курс озонотерапии, нужно следить, чтобы на места уколов не попали спиртосодержащие вещества.

    Специалисты советуют придерживаться щадящей диеты, исключив из своего меню спиртные напитки, кофе, жирную и копченую пищу и т. д. Что касается спорта, то физические упражнения должны быть умеренными. Индивидуальные советы по восстановлению косметолог дают каждому из своих пациентов, исходя из их состояния здоровья.

Предложение от нашей клиники

    Озонотерапия живота в нашей клинике выполняется опытными специалистами. Что касается стоимости процедуры, то она доступна практически любой женщине, желающей похудеть.

Цена озонотерапии живота указана в нашем прайс-листе.

Озонотерапия в Москве: цены, фото и отзывы

Озонотерапия: лечебный кислород для красоты и здоровья

Озонотерапия — это лечебная методика, основанная на применении озона в лечебно-профилактических целях.
Ученые давно отметили, что озон — активная форма кислорода — обладает чрезвычайно полезными свойствами: уничтожает бактерии, вирусы, грибки, избавляет организм от токсических эффектов. Многие косметические проблемы — угри, купероз, выпадение волос, морщины, аллергия, целлюлит, ожирение — являются отражением внутреннего состояния организма, поэтому лечить их нужно не только снаружи, но и изнутри.

С этим прекрасно справляется озон, оказывая детоксикационное, антимикробное, противовирусное действие, повышая иммунитет организма.

Озон является уникальным средством, сохраняющим и восстанавливающим природную красоту и здоровье кожи. Озонотерапия не маскирует недостатки кожи, а нормализует ее естественные функции и стимулирует самостоятельную работу.

При проведении процедуры озонотерапии органы и ткани насыщаются кислородом, активизирующим «задремавшие» клетки организма: происходит «пробуждение» и омоложение организма.

Озонотерапия применяется для решения следующих задач:

Терапия целлюлита

В программе терапии целлюлита используются подкожные инъекции озонокислородной смеси. Варианты лечения подбираются индивидуально в зависимости от стадии и формы целлюлита, объема пораженной поверхности, возраста, сопутствующей патологии, индивидуальных особенностей организма (болевая чувствительность и др. ). Обычный курс терапии озоном состоит из определенного количества сеансов от 10 до 20 с периодичностью 1-3 раза в неделю.

Газ вводится подкожно с помощью специальных микроигл длиной 4 или 13 мм. Положительные результаты лечения наблюдаются уже после 3-5 сеансов и хорошо заметны, пациент начинает отмечать легкость в нижних конечностях и уменьшение пастозности и отека. На следующем этапе сокращается или полностью исчезает вид «апельсиновой корки», уменьшаются объемы подкожного жирового слоя

При использовании озона происходит быстропрогрессирующее уменьшение жировых отложений, жировая ткань становится более плотной и компактной. Хорошего результата можно добиться и в формировании контуров тела (безоперационное моделирование фигуры — бесхирургическая липосакция): коррекции двойного подбородка, подтяжке и формировании овала лица, формы груди, бедер, ягодиц. 

Озон способствует быстрому удалению жировых отложений с живота и, особенно, с нижней его части, которая тяжело подвергается традиционным формам коррекции и практически не изменяется при диетотерапии и общем похудении.

Принципиальным отличием озонотерапии от других видов липолиза (механического, электрического, ультразвукового, химического) является то, что озонолиполиз сочетается с локальным и одновременным системным дезинтоксикационным действием, усилением расщепления и утилизацией жира.

Противоцеллюлитный эффект и похудение реализуются на фоне восстановления мышечного тонуса, укрепления и тонизирования всех тканей, подвергшихся воздействию. Кожа не провисает, как после обычного похудения и других методов лечения целлюлита, а наоборот — становится более упругой, эластичной, улучшается ее внешний вид.

Чаще целлюлит не является самостоятельной патологией, а проявляется на фоне основного заболевания вследствие интоксикации организма. Поэтому, не устранив причину, невозможно вылечить следствие. Озон, оказывая комплексное воздействие на организм, действует на молекулярном, клеточном, системном уровнях и лечит как конкретные заболевания, так и их следствие, то есть целлюлит.

Озонотерапия дает стойкий результат на срок от полугода до года и более, а не на 1-2 месяца как при традиционном лечении. Поэтому озоном целлюлит все-таки лечат, а не только добиваются временного косметического эффекта.

Омоложение кожи

Для коррекции имеющихся признаков увядания кожи можно с успехом проводить омолаживающие курсы озонотерапии подкожными инъекциями в местах расположения морщин и в других областях с признаками увядания (подбородок, щеки, шея). Выраженный эффект наблюдается уже через 3-4 процедуры: разглаживаются мелкие морщины, повышается тургор кожи, улучшается цвет, появляется румянец, исчезают отеки и «второй» подбородок.

Пациенты говорят о выраженном уменьшении сухости кожи, о том, что пропадает ощущение ее стянутости даже после умывания. И врачи, и пациенты отмечают лифтинговый эффект. И, что очень важно, наблюдается улучшение общего самочувствия.

Лечение угревой болезни и пост-акне

Мощнейший эффект от процедур озонотерапии наблюдается при лечении угревой сыпи, прыщей, фурункулеза. Озонотерапия позволяет эффективно и безопасно очистить подростковую кожу, уничтожив возбудителя акне. Угри и прыщи исчезают без риска следов и оспинок, помимо этого озон разглаживает и уже имеющиеся рубцы пост-акне. Атомы кислорода, являясь природными антисептиками, уничтожают микробы в местах воспаления и способствуют рассасыванию инфильтратов (при местном, точечном воздействии).

Результат заметен сразу после первых процедур. Проводится локальное обкалывание воспалительных очагов озонокислородной смесью. В среднем на курс лечения требуется 5-6 процедур с интервалом в 5 дней.

У всех пациентов наблюдается клиническое улучшение уже после первой процедуры. Это выражается в размягчении инфильтратов, уменьшении отечности, экссудации, гиперемии, болезненности. Осложнений и побочных реакций не наблюдалось.

Лечение выпадения волос

Отлично зарекомендовал себя метод при лечении различных форм выпадения волос. Усиливая микроциркуляцию и насыщая фолликулы кислородом, озонотерапия стимулирует рост волос, меняет угол их роста, снижая тем самым процент выпадения. Озон усиливает действие лечебных масок, сывороток, препаратов мезотерапии, которые мы используем в комплексе.
Как правило средний курс рассчитан на 10 процедур с интервалом в 1 неделю. Результат заметен сразу после первых процедур. Проводится обкалывание волосистой кожи головы озонокислородной смесь

Озонотерапия для лечения кожных растяжек и рубцов

Тактика озонотерапии в данном случае идентична с противоцеллюлитной — главной задачей является улучшение подкожно-жировой ткани. За счет того, что озон восстанавливает микроциркуляцию, стимулирует окислительно-восстановительные процессы в организме, а также улучшает энергетическое обеспечение клеток, иначе говоря «оживляет» их, он способствует частичному рассасыванию или полному исчезновению растяжек (стрий).

Несмотря на то, что послеродовые растяжки представляют собой наибольшую сложность для лечения, озон хорошо зарекомендовал себя как эффективный метод в борьбе с этим недугом. Благодаря своим восстанавливающим свойствам озон стимулирует обменные процессы в соединительных тканях в области стрий. Они начинают приобретать цвет здоровой кожи и становятся более плотными. Также поврежденная ткань начинает менять пигмент, что говорит об образовании в ней меланина, а значит и других необходимых веществ для полного восстановления эпидермиса.

Попробуйте и убедитесь, сколько бодрости и хорошего настроения могут принести безболезненные инъекции кислорода!

Читать подробнее

кислородное «питание» для красоты кожи — Сеть салонов красоты Naturel Studio

Вас раздражают угри, герпес, целлюлит или вялая кожа? Все глубже становятся мимические морщины и явственнее пятна от сосудистых звездочек? Появилась экзема, нейродермит или микоз и традиционное лечение не помогает?
Откажитесь от таблеток полностью или частично и попробуйте новую методику – озонотерапию. Она прошла лабораторные испытания и пользуется стабильно высокой популярностью в медицинских клиниках Европы и Америки.     
Справка. Озонотерапия – это косметологическая процедура, которая проводится с использованием микроинъекций с озонированными физрастворами. Лечение озонотерапией применяют при заболеваниях органов дыхания и мочеполовой сферы, суставов и позвоночника, нервной системы и связочного аппарата. Помогает методика при сахарном диабете и трофических язвах, вирусных заболеваниях и ожогах.

Причины выбора озоновой терапии

Такой метод восстановления кожи предпочитают не случайно, а потому, что микроинъекции с озоном способствуют:
    •    расширению сосудов и насыщению тканей кислородом;
    •    нормализации лимфо- и кровообращения;
    •    ускорению процесса регенерации кожи;
    •    восстановлению функции потовых и сальных желез;
    •    снижению уровня холестерина и уменьшению интоксикации организма.
Отметим, что озон губительно воздействует на вирусы, бактерии и грибки, активизирует восстановительные процессы в организме и способствует более быстрому выздоровлению.
Благодаря инъекциям:
    •    стабилизируется обмен веществ в тканях;
    •    повышается работоспособность и сопротивляемость стрессам;
    •    улучшается общее состояние органов и систем, самочувствие и внешний вид.
Особенно эффективны кожные и подкожные микроинъекции в решении косметологических проблем. Фото до и после процедур наглядно демонстрируют изменения: различные дефекты кожи исчезают вовсе или становятся менее заметными.

Чем полезна озонотерапия в косметологии?

Озонотерапия для лица позволяет подтянуть овал или корректировать его контуры, устранить отечность, последствия акне и постакне, расправить межбровные заломы и уменьшить глубину морщин, избавиться от прыщей, пигментации и мешков под глазами. И, в итоге, улучшить свойства кожи и добиться омолаживающего эффекта.
Озонотерапия для волос проводится с помощью инъекций или с использованием специальной камеры. Показания для ее применения ― грибковые поражения кожи головы и себорее, повышенная жирность и ломкость, перхоть и дерматит, слабость корней и чрезмерное выпадение волос. Озоно-кислородные смеси стимулируют работу и обновление клеток кожи, укрепляют волосяные луковицы и усиливают действие используемых лечебно-восстановительных препаратов.    
Показана терапия с озоном и для похудения. Хотя мировые медицинские ассоциации не рекомендуют ее, в качестве альтернативной методики она применяется в некоторых медицинских клиниках Франции, Германии, Польши и США. Разрешена она и в России. Но процедуры проводятся только после разъяснений о возможных рисках, последствиях и получении согласия пациента.  
Озонотерапия живота, бедер, ягодиц позволяет корректировать фигуру без хирургического вмешательства – инъекции с кислородом активизируют клеточные процессы и микроциркуляцию крови, «сжигают» жировые клетки, уменьшают целлюлит, избавляют от сосудистых звездочек, растяжек и рубцов.   

Нюансы терапевтических манипуляций

Вопрос о необходимости озонотерапии, количестве процедур, особенностях инъекций и используемых составов определяет врач-озонотерапевт. В списке предложений – подкожные, внутрикожные и внутривенные инъекции с помощью шприца или мультиинжектора, применение озонированных масел и обдувание смесью кислорода с озоном. Для усиления эффекта отдельные процедуры могут совмещаться с массажем, обертываниями, миостимуляцией, лимфодренажами или приемом основных лекарств. Это позволяет сократить срок лечения заболевания примерно на 20%.
Полноценный курс, обеспечивающий хороший результат, включает от 8 до 15 сеансов. Интервал между процедурами варьируется в пределах от 1 до 4 дней. Курсы лечения желательно проводить не чаще 2 раз в год с интервалом примерно в 4 месяца.  
Если врач подобрал и выполнил манипуляции грамотно, а по их окончании пациент тщательно соблюдал все врачебные рекомендации, эффект от озонотерапии сохраняется на протяжении 2-3 лет.
Неграмотный и безответственный подход может привести к ожогам и отравлениям, повышению уровня ферментов печени и почечным коликам.

Противопоказания к применению

Несмотря на многочисленные плюсы методики, озонотерапия имеет и противопоказания. Нельзя использовать инъекции с озоном при кровотечениях и инсультах, в острой форме инфаркта миокарда и судорожных синдромах, при остром панкреатите и алкогольном психозе, при токсикозах и индивидуальной непереносимости озона, при нарушении свертываемости крови и любых заболеваниях в стадии обострения.

Где записаться на озонотерапию?

В Москве лечение озоном можно сделать в центрах эстетической медицины, лечебно-диагностических и многопрофильных медицинских клиниках, а также салонах и студиях красоты (их адреса в Москве вы найдете на сайте «Красота и медицина»). Но доверять свое лицо и тело желательно только квалифицированным проверенным специалистам, предварительно проконсультировавшись с независимым дипломированным косметологом или практикующим физиотерапевтом.
Цена процедур формируется индивидуально с учетом решаемой проблемы, зоной и вариантом воздействия, расценками учреждения.

Висцеральный массаж живота

Описание

Как заполучить

плоский животик

? Существует особый массаж, который поможет уменьшить его объемы, а также избавиться от бочков вокруг талии. Но, кроме этого, он способен разобраться с запорами, менструальными болями и даже усилить иммунитет. С помощью массажа к вашим мышцам и внутренним органам поступает кровь, обогащенная кислородом, что значительным образом улучшает кровообращение и саму работу органов
(от лат viscera, что значит «внутренности» или «внутренние органы») — это техника глубокого массажа внутренних органов через переднюю брюшную стенку с целью нормализации работы организма.

В ЧЕМ СУТЬ МЕТОДА ВИСЦЕРАЛЬНОГО МАССАЖА

Наши внутренние органы имеют обильное кровоснабжение, которое, по сути, питает их. С кровью наши клеточки кишечника, печени получают кислород, витамины, минералы, аминокислоты для строительства. Нарушение питания в медицине называют словом «ишемия», которая приводит к воспалению, спазму и боли. Когда речь идет о длительной ишемии, например, в области сердечной мышцы, кардиологи говорят об ишемической болезни сердца, что в конечном итоге приводит к инфаркту, смерти или инвалидизации человека. Однако если такой дефицит наблюдается достаточно долго в органах, более устойчивым к голоданию (например в кишечнике или в печени), то формируется дисфункция органа. Это может проявляться болью, спазмом, нарушением стула, пищевой непереносимостью и т. д., причем нарушение кровоснабжения чаще всего происходит на уровне капилляров, это микроскопические сосуды, питающие клетки непосредственно. Задача висцерального терапевта — восстановить питание клеток, тканей, органа, мягко и деликатно работая с животом. Во время сеанса врач надавливает на живот строго по проекции внутренних органов, в определенной последовательности. Массаж не всегда бывает приятным. В идеале даже при глубокой пальпации (надавливании) живот не должен отзываться болью.

Каждый может попробовать провести самодиагностику, слегка нажав на область пупка, и оценить, есть проблема или нет, — как правило, у большинства возникает боль при нажатии, что является тревожным сигналом.

Озонотерапия для похудения живота и бедер в Ростове-на-Дону

Динамично развиваясь последние 15 лет, озонотерапия остается приоритетным направлением научных исследований многих центров страны и по праву считается медициной XXI века.

Озонотерапия имеет широкий диапазон воздействия, оказывает бактерицидное, вирусоцидное, фунгицидное, иммуномодулирующее, противогипоксическое, дезинтоксикационное воздействие, обладает хорошей переносимостью и практически не имеет побочных эффектов. Использование медицинского озона уменьшает сроки лечения, снижает летальность и степень инвалидизации.

Высокая эффективность озонотерапии обусловлена тем, что применяемый озон действует взбадривающе на пассивные клетки иммунной системы, активируя ее работу. Кроме того, применяемый при озонотерапии озон связывает накопившиеся в организме токсины и выводит их, также избавляет от ненужных жировых клеток, предотвращает угрозу сердечно-сосудистых заболеваний. Озон способен уничтожать все виды бактерий, вирусов, грибков и простейших. Формула озона позволяет ему оказывать противовоспалительное, иммуномодулирующее и заживляющее действия.

Для определения показаний и противопоказаний к озонотерапии необходима консультация клинического озонотерапевта!

Наш клинико-диагностический центр проводит два вида лечения методом озона: местный и системный.

Системный способ лечения:

  • внутривенный способ введение озонированного физиологического раствора в организм;
  • большая аутогемотерапия;
  • малая аутогемотерапия;
  • подкожные инъекции озонокислородной смесью;
  • внутримышечные инъекции озонокислородной смесью;
  • прием озоновых напитков внутрь(питьевые процедуры) при язвенной болезни желудка;
  • инсуфляции кишечного типа озонокислородным составом, а также дополнительное орошение озонированной водой.

Местный способ лечения озонотерапией:

  • орошение с использованием озонированной воды;
  • полоскания полости рта и зева при воспалительных заболеваниях;
  • проточная газация озонокислородной смесью в специальных камерах пластикового типа;
  • проточная газация влагалища озонокислородной смесью и мелкодисперсными озонированными растворами;
  • пузырьковый гидромассаж;
  • аппликация озонированных масел в стоматологии, урологии, озонотерапия в гинекологии, дерматологии, массаж по озонированному маслу.

Показания для проведения озонотерапии:

  • Внутренние болезни

Хронический гастрит, колит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гепатит, цирроз печени, ревматизм, артриты и артрозы, ишемическая болезнь сердца, аллергические заболевания, болезни верхних дыхательных путей, сахарный диабет, хронический проктит, проктосигмоидит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, хронические трещины заднего прохода.

Воспалительные процессы половой сферы, эрозии шейки матки, включая поражения папилломавирусом, токсикозы беременных, анемия беременных, угрожающий выкидыш, бесплодие.

  • Инфекционные болезни

Лечение острых гепатитов, восстановление организма после перенесенных вирусных гепатитов и инфекционных заболеваний, гельминтозов и лямблиоза;

Абсцессы, раневая инфекция, септические состояния, перитонит, пролежни, ожоги, длительно не заживающие раны, трофические язвы, хронический остеомиелит, тромбофлебит, облитерация сосудов нижних конечностей, кардиохирургические вмешательства. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном, постреанимационном периоде, детоксикационная озонотерапия.

Пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эректильная дисфункция, улучшение сперматогенеза.

При псориазе, нейродермите, грибковых заболеваниях,  лишаях, герпесе, экземе, фурункулёзе, заболеваниях передающихся половым путем (хламидиоз, микоплазмоз, гонорея, гарднерелёз, уреаплазмоз, трихомониаз, кандидомикоз) и их осложнениях;

В косметологии при лечении ожирения, целлюлита, липодистрофии, омолаживании кожи, удалении сосудистых «звездочек», лечении выпадения волос, аллопеции.

  • Невропатология

При атеросклерозе сосудов головного мозга, вегето-сосудистой дистонии, реабилитации после ишемических инсультов, нарушения мозгового кровообращения, заболевания периферической нервной системы, и синдроме хронической усталости, повышенном внутричерепном давлении, мигрени;

Стоматит, пародонтоз, пульпит.

При каждом назначении озонотерапии лечащий врач консультирует больного относительно приема назначенных препаратов, а также о том, какие препараты не следует принимать во время лечения.

Озонотерапия для похудения

Похудение происходит за счет введения под кожу озон-кислородной смеси. Она состоит из 5% озона и 95% кислорода. Данная концентрация положительно воздействует на организм, позволяет добиться похудения без вреда для здоровья.

Озон – это активная молекула кислорода. Вещество обладает обезболивающим, противовоспалительным и антибактериальным эффектом. После введения озона в смеси с кислородом под кожу газ повышает обмен веществ, улучшает кровообращение и движение лимфы по лимфатическим сосудам. Под действием вещества жировая ткань расщепляется, молекулы жира, токсины и застойная жидкость покидают организм естественным путем.

Озоново-газовая смесь используется для уменьшения объемов в области бедер, спины, груди, второго подбородка, ягодиц.

Для достижения стойкого результата требуется 6-20 сеансов.

Результат заметен уже после 3-5 процедуры: уходят лишние сантиметры, кожа становится более упругой и гладкой.

Озонотерапия хорошо сочетается с ручным массажем и аппаратными методиками коррекции фигуры: миостимуляция, прессотерапия.

  • Наименование услуги

    Цена
  • Прием физиотерапевта Бойченко Т. А.

    1000 pуб.

  • Врачи по направлению


Почему стоит выбрать нас

  • ЗНАНИЯ, ОПЫТ И КВАЛИФИКАЦИЯ
    Все врачи регулярно проходят обучение в ведущих российских и зарубежных клиниках и мероприятиях
  • СОБСТВЕННАЯ ЛАБОРАТОРИЯ
    Выполнение анализов в максимально короткие сроки по доступным ценам.
  • ТЕХНИЧЕСКАЯ ОСНАЩЕННОСТЬ
    Кабинеты оснащены современным оборудованием ведущих мировых производителей
  • ПЕРВОПРОХОДЦЫ И ИННОВАТОРЫ
    Мы первыми внедряем многие современные технологии в Ростове-на-Дону. (5D УЗИ, эстетическая гинекология и анрология, фотодинамическая терапия, радиотермометрия, вакуумная аспирационная биопсия, Fotona4D)

Отзывы о нас на Флампе

Мы на карте

Отзывы об услуге

отчаянных времен пандемии приводят к … озону?

Три пациента, поступившие в отделение неотложной помощи больницы на Ибице, Испания, с тяжелой пневмонией COVID-19 и дыхательной недостаточностью, получают недоказанное — и, возможно, опасное — лечение: кислород-озон (O 2 -O 3 ) терапия — также называемая озонированной аутогемотерапией, которая использовалась для лечения подагры и включает внутривенное вливание озонированной аутологичной цельной крови.

FDA назвало озон «токсичным газом, не имеющим известного медицинского применения». Кроме того, в апреле 2020 года , федеральный суд вынес постоянный судебный запрет, запрещающий предполагаемому центру «озонотерапии» в Далласе предлагать недоказанные методы лечения COVID-19 после того, как компания заявила, что эти методы лечения способны «искоренить» вирус и были на 95% эффективны в предотвращении болезни даже для людей с положительным результатом теста.

Как описано в этом отчете, опубликованном авг.17 февраля 2020 г. из трех пациентов в Испании клиницисты набрали 200 мл аутологичной цельной крови из переднекубитальной вены в стандартный пластиковый одноразовый пакет для сбора крови (сертифицированный пакет SANO 3 ) с 35 мл раствора антикоагулянта цитрат-декстрозы. Команда обогатила кровь 200 мл газовой смеси O 2 -O 3 с концентрацией озона 40 мкг / мл, полученной с использованием генератора озона с сертификатом CE0120 типа IIb. За этим последовала реинфузия озонированной крови через ту же вену в течение примерно 10 минут.

Пациент 1

Пациент 1, 49-летний мужчина, индекс массы тела (ИМТ) 31, сообщил, что у него в течение 1 недели продолжались боли в животе, и что в течение предыдущего дня у него усилилась одышка. При обследовании обнаруживается мягкий живот без вздутия.

После аускультации его груди врачи отметили двусторонние хрипы с уменьшенным поступлением воздуха и заказали компьютерную томографию (КТ) грудной клетки и живота, которая выявила легочные инфильтраты в обоих легких, совместимые с пневмонией COVID-19.Лабораторные тесты показывают повышенные уровни:

  • С-реактивного белка (CRP, 17,3 мг / дл)
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ, 536 МЕ / л)

Клиницисты взяли мазок из носоглотки; Анализ полимеразной цепной реакции в реальном времени (ОТ-ПЦР) показал, что образец положительный на вирусную РНК, и мужчина был помещен в отделение интенсивной терапии (ОИТ). В течение следующих 24 часов его состояние улучшается, и он переводится в общую палату.

Однако на следующий день уровень кислорода у пациента снизился, а затем последовал респираторный дистресс с соотношением PaO2 / FiO2 [парциальное давление артериального кислорода / процент вдыхаемого кислорода], равное 235.Клиницисты надевают на пациента лицевую маску без ребризера с кислородом на FiO2 0,8, и неинвазивная вентиляция (НИВ) не требуется. На рентгенограмме выявлены диффузные двусторонние инфильтраты.

В течение следующих 3 дней пациентка получала два сеанса озоновой аутогемотерапии ежедневно каждые 12 часов. У него был быстрый клинический ответ, о чем свидетельствует заметное улучшение частоты дыхания и увеличение соотношения PaO2 / FiO2 с уменьшением FiO2 до 0,31% (3 л) через 1 день. После 2 сеансов озонотерапии уровень ферритина у пациента упал с 2000 до 246 нг / мл, а уровень D-димера упал с 1900 до 323 нг / мл.

На 4-е сутки больная выписана домой.

Рентген грудной клетки до (A) и после (B) двух сеансов кислородно-озоновой терапии.

Пациент 2

Второй пациент, 61-летний мужчина, ИМТ 29, обратился через неделю после того, как у него возник постоянный жар выше 39 ° C. Он сообщил о длительной гипертонии и прогрессирующей одышке в течение предыдущих 2 дней. При аускультации грудной клетки выявлены хрипы с уменьшенным проникновением воздуха через правый гемиторакс.КТ грудной клетки брюшной полости выявила верхние правые инфильтраты, свидетельствующие о пневмонии COVID-19. Исходный уровень PaO2 / FiO2 составлял 253.

Лабораторные тесты показали высокие уровни:

Пациент оставался в общей палате, где через лицевую маску он получал кислород с FiO2 0,6, и ему не требовалась НИВЛ.

В течение следующих 2 дней он получил два сеанса озоновой аутогемотерапии в течение 24 часов. На 3-й день врачи отметили снижение FiO2 на 0,31% (3 л) с улучшением PaO2 до 90 мм рт. Ст. И снижением уровней лабораторных маркеров.

Пациент был выписан домой на 3-й день после четырех сеансов терапии O 2 -O 3 . После выписки врачи сообщили, что уровень ЛДГ пациента упал с 816 Ед / л на исходном уровне до 469 Ед / л к 6 дню после начала озоновой терапии. Аналогичным образом, его уровни CRP начали постепенно падать после начала озоновой терапии, с 10 мг / дл на момент обращения до примерно 4 мг / дл на 3 день и примерно 0 мг / дл на 21 день.

Пациент 3

Третий пациент, 64-летняя женщина с ИМТ 20, поступила с прогрессирующей одышкой в ​​течение 3 дней.Клиницисты диагностировали у нее пневмонию COVID и взяли мазок из носоглотки. Лабораторные тесты показали высокие уровни:

ОТ-ПЦР анализ мазка положительный на вирусную РНК; исходный уровень PaO2 / FiO2 составляет 243. Пациентка помещается в общую палату, где через лицевую маску ей вводили кислород с FiO2 0,8; NIV не требуется. Клиницисты немедленно начали терапию O 2 -O 3 .

После лечения последовало быстрое выздоровление, о чем свидетельствуют клинические и лабораторные характеристики пациента, которые были аналогичны пациентам 1 и 2.Уровень D-димера упал с 657 до примерно 130 нг / мл через 1 день после озонотерапии и оставался на уровне 100-200 нг / мл в течение следующих 4 дней.

Уровни

CRP упали до 1 мг / дл на 2 день и продолжали снижаться в течение оставшегося времени пребывания пациента в больнице. Всего она прошла шесть сеансов терапии O 2 -O 3 и была выписана домой на 4-й день после озонотерапии.

Обсуждение

Клиницисты, сообщившие об этих трех случаях, отметили, что у всех пациентов от четырех до шести сеансов озонированной аутогемотерапии были связаны с ранней выпиской из больницы без необходимости инвазивной вентиляции.

Авторы отметили, что не существует эффективного лечения пневмонии COVID-19 и имеется лишь ограниченное понимание патогенеза вируса, что приводит к растущему использованию новых методов. Озон, как известно, обладает антипатогенной активностью и может индуцировать высвобождение и модуляцию интерферонов и родственных цитокинов, таких как интерлейкин (ИЛ) -2, интерферон-гамма, фактор некроза опухоли и колониестимулирующие факторы; Озон также может модулировать и стимулировать фагоцитарную функцию, что может объяснить его потенциальные преимущества при лечении инфекции COVID-19, полагают авторы случая.

Они объяснили, что медицинские генераторы озона производят 1-5% газообразного озона в 95-99% кислорода из чистого кислорода, и что в терапевтических целях обычно используются концентрации 10-70 мкг / мл. Как описано, процесс «озонированной аутогемотерапии» включает системную доставку озонотерапии путем добавления его к образцу крови пациента и последующего его повторного введения.

Когда кровь подвергается воздействию этой газовой смеси, кислород уравновешивается с внеклеточной и внутриэритроцитарной водой, прежде чем связываться с гемоглобином до тех пор, пока он не будет полностью насыщен кислородом, объяснили авторы.Они добавили, что, поскольку озон примерно в 10 раз более растворим, чем кислород, он немедленно вступает в реакцию с любыми растворимыми соединениями и биомолекулами, такими как аскорбиновая кислота, ураты, свободный цистеин, молекулы глутатиона и тиоловые группы альбумина, а затем исчезает.

По словам авторов, теория заключается в том, что в процессе реакции — т.е. реактивных форм кислорода и продуктов озонирования липидов — образуются соединения, которые действуют как «посланники озона», тем самым теоретически обеспечивая предполагаемые биологические эффекты озона.Озон может доставлять тканям достаточное количество энергии и кислорода с помощью нескольких механизмов: (1) путем активации пентозофосфатного пути; (2) за счет повышения содержания 2,3-дифосфоглицериновой кислоты в эритроцитах; и (3) за счет стимуляции кислородного обмена в эритроцитах.

Ангиотензин-превращающий фермент 2 является рецептором входа для COVID-19, который может быть заблокирован контролем ядерного фактора, связанного с эритроидом 2, фактора 2 (Nrf2), который контролирует активность этого рецептора, продолжили авторы случая.Они предположили, что быстрая активация озоном Nrf2 может помочь блокировать эндогенную редупликацию COVID-19, предотвращая контакт с этим рецептором. Кроме того, по словам авторов, озонотерапия теоретически может уменьшить явления гиперкоагуляции, связанные с COVID-19, за счет улучшения реологии и капиллярного действия крови, что, как сообщается, полезно при ишемических сосудистых заболеваниях.

И поскольку существует связанный антиагрегантный эффект и высвобождение некоторых простациклинов, таких как PGI 2 , могут быть преимущества при микротромбозе, говорят авторы случая.

Они также предположили, что, учитывая значительную частоту поражения почек у пациентов с COVID-19, потенциальная защита почек может представлять собой еще одно лечебное преимущество озона, который модулирует локальное накопление нейтрофилов, экспрессию интерлейкина-6, фактор некроза опухоли-альфа и модифицированный альбумин. за счет ишемии почек и повышения местной антиоксидантной способности. Также авторы случая предположили, что могут иметь место иммуномодулирующие эффекты, учитывая, что модуляция цитокинов помогает предотвратить ухудшение, связанное с воспалительной реакцией, которая характеризует тяжелую инфекцию.

Они объяснили, что тяжелый окислительный стресс, как известно, активирует ядерный транскрипционный фактор каппа B (NFκB), что приводит к воспалительной реакции и повреждению тканей за счет производства циклооксигеназы-2, простагландина E 2 и цитокинов. Однако умеренный окислительный стресс активирует другой ядерный транскрипционный фактор — ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2 (Nrf2). Затем это может вызвать транскрипцию элементов антиоксидантного ответа, что, в свою очередь, может привести к выработке антиоксидантных ферментов, которые, как и свободные антиоксиданты, помогают защитить клетки от окисления и воспаления.

Таким образом, авторы заявляют, что озонотерапия может также активировать Nrf2 посредством умеренного окислительного стресса и подавлять NFκB и воспалительные реакции.

Что касается использования озонотерапии в целом, авторы случая указали на обзор 2011 года механизмов действия, задействованных в методе, не связанный с COVID-19, в котором отмечалось, что за последние 4 десятилетия были выполнены «миллионы» процедур аутогемотрансфузии O 3 выполнено в Европе «без каких-либо проблем», и что «зарегистрированные четыре смерти были вызваны прямым внутривенным введением O 2 -O 3 , практика запрещена с 1984 года.«Озонотерапия в целом широко используется в России, Украине и Китае, — отметили эти авторы.

Также не имеющий отношения к новому коронавирусу, в отчете за 2018 год, опубликованном Испанской ассоциацией медицинских специалистов по озонотерапии, отмечен «растущий интерес» к этому методу среди медицинских работников, согласно оценке поисков MedLine / PubMed, показывающих 235 клинических исследований; Ассоциация отметила, что Европейское агентство по лекарственным средствам включает озон в качестве разрешенного активного вещества и ведет активные исследовательские проекты.

Выводы

Авторы дела пришли к выводу, что, хотя терапия O 2 -O 3 , по всей видимости, привела к улучшению у этих трех пациентов с COVID-19 с тяжелой дыхательной недостаточностью, метод остается недоказанным, и единственный способ узнать, действительно ли это действительно эффективным является проведение крупных контролируемых клинических испытаний для изучения эффективности и безопасности по сравнению со стандартной поддерживающей терапией с точки зрения необходимости инвазивной вентиляции и продолжительности пребывания в больнице и отделении интенсивной терапии.

  • Кейт Кнайзель — независимый медицинский журналист из Бельвилля, Онтарио.

Раскрытие информации

Авторы отчета не отметили конфликта интересов.

Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus. Термография

улучшает клиническую оценку пациентов с системным склерозом, леченных озонотерапией

Цель. Лечение склеродермии сложно и ограничено.Целью нашего исследования было оценить полезность термографии для оценки клинического состояния (подвижности суставов и толщины кожи) у клинически продвинутых пациентов с системным склерозом до и после озонотерапии. Метод. В исследование были включены 42 пациента в возрасте от 32 до 73 лет с запущенным системным склерозом, госпитализированных в университетскую клинику в период с 2003 по 2006 годы. Термография и клинические обследования проводились в исходное состояние и после двух серий ванн в воде с озоном. Результатов. Сравнение результатов показало достоверное повышение температуры кожи на 2,5 ° С, значительное увеличение подвижности межфаланговых суставов на 18 градусов и значительное снижение кожной оценки на 14,7 балла. Температура кожи коррелировала с оценкой кожи () и подвижностью суставов (). Выводы. Озонотерапия оказывает положительное влияние на клинические параметры и температуру кожи, измеренную с помощью термографии. Исследование показало возможность введения озонотерапии в качестве самостоятельной терапии в случаях с низким уровнем прогрессирования или в периоды ремиссии, а также в качестве дополнительного лечения у пациентов с запущенным заболеванием, требующих иммуносупрессивного лечения.Термография полезна для оценки состояния кожи, показывая сильную корреляцию между температурой кожи и клиническими параметрами.

1. Введение

В зависимости от типа кожные изменения и изменения во внутренних органах составляли клиническое свидетельство склеродермии [1, 2]. Кожные изменения включают затвердевший отек кожи и подкожной клетчатки, а также атрофию. Область дистальных отделов конечностей сначала поражается рыхлым отеком и эритемой, затем кожа немеет, а пальцы становятся похожими на когтистые с ограниченной подвижностью.Потовые и сальные железы атрофируются. Специфические изменения затрагивают кровеносные сосуды разного размера; капиллярные сосуды становятся фиброзными с последующей ишемией, которая проявляется в снижении температуры поверхности кожи. Изменения появляются и во внутренних органах [3–5].

Лечить склеродермию сложно, потому что ее этиология и клинические проявления до конца не выяснены. Лечение в основном направлено на ограничение воспалительных процессов, замедление прогрессирования фиброза и уменьшение сосудистых изменений.В зависимости от фазы заболевания наиболее часто применяемыми методами являются стероидная терапия, иммуносупрессия, пеницилламин, УФА I, вазодилататоры, а также антиоксиданты [6–8]. Озон может ограничивать воспалительные процессы за счет уменьшения пролиферации нейтрофилов и мастоцитов, замедления высвобождения белков острой фазы, повышения концентрации простациклина 6-кето-PGF1 α и снижения концентрации простациклина PGF2 α , который является результатом действия кислородных радикалов на арахидоновую кислоту.Радикалы, которые образуются в результате реакции озона и короткоцепочечных жирных кислот, способны вытеснять другие свободные радикалы кислорода, выделяемые во время воспалительных, некротических и опухолевых процессов. Микроциркуляция в капиллярных сосудах улучшается, делая клеточную мембрану гибкой и стабильной, ограничивая агрегацию и адгезию тромбоцитов, благодаря стабилизации дисульфидных связей S-S. Основной механизм действия повышенной концентрации озона на организм, по-видимому, связан с его доказанной активностью по стимулированию синтеза синтазы оксида азота, фермента, который катализирует появление оксида азота [9].

Целью исследования было оценить полезность термографии для оценки клинического состояния (подвижности суставов и толщины кожи) у клинически продвинутых пациентов с системным склерозом до и после озонотерапии.

2. Материалы и методы

Исследование проводилось на группе из 42 пациентов с системным склерозом в возрасте от 32 до 73 лет (средний возраст:), включая 28 женщин и 14 мужчин, госпитализированных в Клинику дерматологии, венерологии и аллергологии. Вроцлавский медицинский университет, Польша, с 2003 по 2006 год.Системный склероз диагностировали на основании клинической картины, результатов лабораторных и рентгенологических исследований, оценки функций внутренних органов, а также исследования капиллярных сосудов с помощью капилляроскопии. У всех пациентов сосудистые нарушения были связаны исключительно с системным склерозом. Средняя продолжительность болезни составляла от 12 месяцев до 23 лет. На момент исследования пациенты не получали никакого другого лечения.

Протокол исследования включал в себя следующие обследования и процедуры: (1) Квалификационное обследование (2) Первичная термография (3) Первоначальная оценка по шкале кожи (4) Первичная оценка подвижности межфалангового сустава (5) Измерение артериального давления ( 6) Две серии из десяти 10-минутных комплексных воздушных ванн, выполняемых каждый день с интервалом в 10 дней без лечения (7) Контрольная термография (8) Две серии из десяти 10-минутных комплексных воздушных ванн в воде со смесью воздуха и кислорода, предоставленной в сумма не более 2.42 мг / мин выполняется каждый день с последующими 10 днями без лечения (9) Заключительная термография (10) Оценка по шкале кожи (11) Измерение артериального давления (12) Оценка подвижности межфалангового сустава

Две серии ванн в воде без озон были проведены первыми, чтобы исключить влияние физических стимулов на расширение кровеносных сосудов во время оценки озонотерапии. 10-дневный перерыв между процедурами и термографией использовался для исключения влияния мешающих факторов и определения стабильности эффекта исследуемого лечения.

Для ванн использовалось реабилитационное оборудование Ozonomatic Jolly Med (Ozonomatic srl, Рим, Италия). Во время работы оборудования можно регулировать температуру воды, интенсивность гидромассажной стимуляции в диапазоне 40–190 мбар, диаметр пузырьков в диапазоне 0,4–1,5 мм, время ванны и поток воды. смесь озона и воздуха в воду. Максимально возможное количество озона в потоке воздуха, подаваемого на мат, составляет 2,42 мг / мин. В этой концентрации озон растворяется в воде и не достигает воздуха выше уровня воды; следовательно, нет токсической активности на эпителии дыхательной системы пациента, принимающего ванну, и людей, работающих с оборудованием.

Термография проводилась после акклиматизации. При термографическом исследовании с помощью термографической камеры V-20 II (VIGO System, Озаров-Мазовецки, Польша) был проведен анализ распределения температуры 1/3 дистальной части верхних конечностей (области запястья, тыльной стороны ладони и пальцев). выполненный. Для получения точных результатов измерений область помечалась по форме исследуемого объекта, анализировались температуры только для этой области, и таким образом исключалась температура окружающей среды.Обследование проводилось в комнате площадью 24 м 2 с белыми стенами, обеспечивающими постоянный коэффициент излучения, диапазон влажности от 40 до 50%, диапазон температур от 22 до 24 ° C и присутствие только одного человека, проводившего обследование. Следили за температурой и влажностью, которые оставались стабильными. Расстояние между исследуемыми объектами составляло 80 см согласно инструкции производителя. Исследование проводилось в осенне-зимний период в помещениях центрального отопления с чугунными чугунными радиаторами, излучающими постоянную температуру.Во время обследований условия окружающей среды не менялись [10].

Предварительная оценка термограмм была основана на считывании цветовой шкалы, где разным цветам и их оттенкам назначена разная температура (более светлый оттенок соответствует более высокой температуре, а более темный оттенок соответствует более низкой температуре). Затем были произведены точные расчеты с использованием компьютерной системы для анализа значений температуры. Результаты были представлены в числовой шкале в градусах Цельсия.

Прогрессирование системного склероза оценивалось по шкале от 0 до 3 (0: нормальная; 1: умеренная толщина; 2: умеренная толщина; 3: сильная толщина) с использованием методики оценки Родмана, принятой Clement et al. Толщина кожи оценивалась клинически с точки зрения легкости сгибания кожи в складку в 10 областях тела (лицо, грудь, живот, спина, плечи, предплечья, руки, бедра, голени и ступни), а индекс кожи оценивался как сумма оценок в общей сложности 17 точек измерения [11–13].

Артериальное кровяное давление измерялось ртутным манометром перед началом лечения, через 30 минут после каждого сеанса лечения и во время контрольных посещений через 10 дней после завершения терапии.

Обследование подвижности межфаланговых суставов проводилось транспортиром; оценивали максимальный угол раскрытия пальцев в проксимальных межфаланговых суставах указательного пальца доминирующей руки [14, 15]. Максимальный угол открытия пальца показан на рисунке 1.


Статистический анализ данных проводили с помощью программного обеспечения Statistica v.6 (StatSoft, Tulsa, OK, USA). Переменные были представлены в виде средних значений, стандартных отклонений и медиан. Зависимости между результатами, распределенными согласно нормальному распределению, были проверены с помощью критерия Стьюдента, а корреляции были проанализированы с помощью коэффициента корреляции Пирсона для зависимых групп. Результаты считались статистически значимыми при значении.

3.Результаты

Распределение температуры по всему телу здоровых людей показывает значительные отклонения в зависимости от части тела. В здоровой коже кровеносные капилляры не подвержены процессу фиброза, поэтому дистальные части ладоней хорошо перфузированы и теплые, что отражается на термографических измерениях [16, 17]. Исследования показали, что средняя температура исследуемой зоны у здоровых пациентов колеблется от 29,8 до 33,1 ° C, в основном в зависимости от температуры окружающей среды [18].Средняя температура кожи ладони и дистальных отделов предплечий на доминирующей руке у людей с системным склерозом до лечения составляла от 23,2 до 27,4 ° C (в среднем 25,4 ° C ± 2,61). На термограммах этих пациентов температура дистальных частей ладони была намного ниже, о чем свидетельствует более темный цвет, в то время как более светлый цвет коррелирует с повышенной перфузией, такой как теплая средняя часть ладони. После двух серий из десяти комплексных 10-минутных ванн в воде со смесью воздуха и озона было достигнуто существенное повышение температуры поверхности кожи (с 25.От 4 до 29,8 ° C). Результаты термографических исследований у здоровых людей и пациентов с системным склерозом до и после озонотерапии показаны на рисунке 2. В настоящем исследовании результаты, полученные после теплых ванн без озона, не изменились по сравнению с исходными значениями. По этой причине показаны только исходные и окончательные результаты.

Среднее значение индекса кожных баллов значительно снизилось на 14,7 балла; однако никаких статистических различий между измерениями в определенных местах у одного человека обнаружено не было, что оправдывает применение индекса кожных баллов как суммы результатов измерений в 10 областях.Подвижность суставов кисти увеличилась, о чем свидетельствует значительное увеличение на 18 градусов угла проксимальных межфаланговых суставов доминирующей руки.

Измерение артериального давления у пациентов, участвовавших в исследовании, было предварительным условием для квалификации пациента для каждой ванны. В силу патомеханизма фиксированная артериальная гипертензия часто сосуществует с коллагенозом, что было подтверждено в нашем исследовании. У исследуемых пациентов среднее систолическое давление составляло мм рт. Ст., А диастолическое давление — мм рт.После лечения было достигнуто статистически значимое снижение как систолического, так и диастолического артериального давления. Сравнение результатов до и после озонотерапии представлено в таблице 1.


Анализируемый параметр Исходное обследование
После озонотерапии
Статистическая значимость
Среднее значение Мин – макс Среднее значение Мин – макс

Температура (° C) 23.2–27,4 25,4–29,8 0,0042
Оценка кожи (баллы) 33–48 19–38 0,0040
проксимальный межфазный угол суставы (градусы) 75–170 100–180 0,0002
Систолическое давление (мм рт.0050
Диастолическое давление (мм рт. рассчитан коэффициент корреляции. Было показано, что существует положительная корреляция между показателем кожного индекса склеродермии и длительностью заболевания, а также углом межфаланговых суставов и температурой.Однако обнаружена отрицательная корреляция между показателем кожного индекса склеродермии и температурой дистального отдела верхней конечности и подвижностью пальцев. Анализ корреляций представлен в таблице 2.


Коэффициент корреляции Направление и степень корреляции

Оценка кожи
Кожа Отрицательно, сильно
Кожная балка, угол проксимальных межфаланговых суставов -0.52 Отрицательный, сильный
Оценка кожи до озонотерапии, продолжительность заболевания +0,18 Положительный, слабый
Угол проксимальных межфаланговых суставов, температура +0,8 Положительный, сильный

4. Обсуждение

Важное улучшение клинических признаков системного склероза, таких как увеличение угла межфаланговых суставов, снижение индекса кожных баллов и снижение артериального давления а также повышение температуры кожи в дистальных частях руки является результатом сосудорасширяющего действия озона, вероятно, за счет синтеза синтазы оксида азота (NOS).Основной механизм воздействия повышенной концентрации озона на организм, по-видимому, связан с его уже доказанным эффектом на стимуляцию синтеза фермента, который катализирует рост оксида азота, NOS. Оксид азота был открыт в 1770 году химиком Джозефом Пристли, но исследования его биохимического значения были начаты гораздо позже, в 1977 году, когда было установлено, что оксид азота является активным метаболитом соединений, расширяющих кровеносные сосуды, таких как нитроглицерин или нитропруссид натрия.В 1980 году было установлено, что эндотелий, выстилающий кровеносные сосуды, вырабатывает вещество, которое вызывает расширение гладких мышц сосудов. В то время эта частица была названа медицинскими, биологическими и биохимическими экспертами как релаксирующий фактор эндотелия (EDRF). Журнал Nature выбрал его частицей 1992 года [19, 20].

В 1998 году группа из трех ученых, Мурад, Ферчготт и Ингарро, получила Нобелевскую премию по медицине за работу (которая заложила основы открытий биологической активности оксида азота) по последовательности метаболических изменений, ведущих к образование этой частицы из левовращающей формы аминокислоты аргинина.L-аргинин, вступая в реакцию с восстановленной формой аденозиндифосфата в богатой кислородом среде, генерирует левовращающую форму цитруллина, воды и оксида азота. Катализатор химического процесса — NOS. Донором кислорода в реакции, происходящей во время эксперимента, описанного в данной работе, является молекула озона [21].

Было показано, что химическая структура синтазы оксида азота (NOS) неоднородна. В организме выделено пять изоферментов синтазы оксида азота.Они являются частями разной структуры. Форма мозга (bNOS), также известная как цитозоль, проявляет экспрессию примерно в 2% нейронов головного мозга, а также в печени и легких, эндотелиальная форма (eNOS) постоянно появляется в эндотелиальных клетках, появляется форма гепатоцитов (hepNOS). в гепатоцитах, а митохондриальная форма (mtNOS) присутствует во всех клетках. Макрофагальная форма (macNOS) — цитозоль, индуцибельная, присутствующая в макрофагах, клетках Купфера (макрофаги печени), гладких мышцах и хондроцитах — по-видимому, вносит наибольший вклад в механизм озоновых ванн.Также было обнаружено, что macNOS имеет 50% гомологии с bNOS, 51% с eNOS и 82% с hepNOS. Похоже, что влияние озонотерапии на течение системного склероза в основном зависит от типа фермента макрофагов, который влияет на расслабление гладкой мускульной оболочки кровеносных сосудов. Однако нельзя исключить влияние других изоформ этого фермента. Последовательность, наиболее близкая к NOS, обнаружена в цитохромредуктазе P450 (CPR). Согласно имеющимся результатам исследований, прямым активатором NOS является озон.Существует два параллельных активируемых механизма: немедленный, прямой, который заставляет мышечную оболочку кровеносных сосудов расслабляться и препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, и долгосрочный, при котором механизмы фосфорилирования (прежде всего S-нитрозилирование цистиновых протеаз) ) составляют сосудорасширяющий эффект оксида азота [22–24].

Биологический эффект оксида азота на эндотелий кровеносных сосудов очень кратковременен и длится от нескольких до дюжины или около того секунд; это связано с дезактивацией оксида азота гемоглобином сразу после его высвобождения из эндотелиальных клеток.Предполагается, что его действие носит локальный характер и приводит к расслаблению гладкой мышечной оболочки артериальных сосудов за счет стимуляции активности гуанилциклазы и повышения концентрации циклического GMP. Действие оксида азота синергетично с простациклином, особенно в отношении препятствования агрегации тромбоцитов [20].

Сосудорасширяющий эффект оксида азота использовался в терапии склероза, заключающейся в применении фармакологического селективного ингибитора циклической формы гуанозинмонофосфата (цГМФ), фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5), то есть цитрата силденафила (1- [[3- (6,7-дигидро-1-метило-7-оксо-3-пропил-1 H -пиразоло [4,3- d ] пиримидин-5-ил) -4-этоксифенил] сульфонил ] -4-метилопиперазин) [25, 26].Эффект ингибитора активности PDE5, который вызывает распад молекулы оксида азота, заключается в увеличении концентрации оксида азота, вызывая расширение кровеносных сосудов. Этот механизм используется в терапии гипертонии, но основным показанием к применению силденафила являются нарушения эрекции. В западных странах это соединение используется отдельно или как часть комбинированной терапии склероза и дает удовлетворительные результаты, особенно у тех пациентов, у которых легочная гипертензия развивается в ходе заболевания.Исследование подтверждает полезность терапии, описанной в данном исследовании [26, 27].

Следующим механизмом образования оксида азота является реакция S-нитрозилирования белков. Эта реакция протекает с участием сульфгидрильных групп, одной из наиболее реакционноспособных функциональных групп. Чаще всего используется группа -SH. Он является компонентом боковой цепи цистеина и состоит из двух цистинов, связанных ковалентной связью, также известной как дисульфидная связь. Оксид азота реагирует в клетке с кислородом или катионами металлов с окислительными характеристиками, ионом нитрозония (NO + ).Этот ион очень реакционноспособен и связывается с группой -SH цистеина, превращаясь в нитрозотиольную группу -SNO [22, 28].

Наблюдалась следующая последовательность аминокислот, предрасполагающих к реакции нитрозилирования (селективного нитрозилирования): XY цистеин (аспарагин или глутамин), где X означает глицин, серин, триптофан, цистеин, тирозин или глутаминовую кислоту, а Y означает лизин, аргинин, гистидин, аспарагин или глутамин. Высокое сродство оксида азота к гемоглобину приводит к образованию S-нитрогемоглобина, который после попадания в эндотелий кровеносных сосудов, используя механизм, аналогичный механизму калиевых каналов, создает резерв оксида азота.Это количество, которое может постепенно высвобождаться, может объяснить длительный сосудорасширяющий эффект оксида азота. Этот механизм клинически наблюдался в описанном эксперименте даже через 10 дней после прямого воздействия повышенной концентрации озона [29, 30].

Целью данного исследования было оценить влияние озонотерапии на течение системного склероза. Похоже, что результаты, полученные в нашем исследовании, доказывают, что применение этого типа терапии замедляет прогрессирование заболевания, ограничивая активацию иммунной системы, которая в первую очередь отвечает за механизм фиброза, вызывающий клинические изменения.Существенным свойством озона, отвечающим за его воздействие на кожу, является то, что он хорошо проникает через водно-жировой барьер эпидермиса и хорошо растворяется в сыворотке крови. При более низких концентрациях этот газ не вызывает побочных эффектов, связанных с накоплением сильно реактивного кислородного радикала, образующегося при распаде озона. Во вдыхаемом воздухе концентрация ниже 1 мг / м 3 не вызывает токсического повреждения эпителия легких. В анализируемом методе, если принять общую растворимость газа в воде, его концентрация над уровнем воды составит всего 0.5 мг / м 3 , что делает его полностью безопасным как для пациента, так и для обслуживающего персонала.

Представленная в исследовании модель процедуры, состоящая из двух серий по десять 10-минутных ванн ежедневно, кажется, гарантирует положительный эффект. Однако следует подчеркнуть, что разработка терапевтического стандарта требует последующего наблюдения и анализа влияния ванн разной продолжительности, принимаемых с разной частотой. Таким образом, это требует дальнейших исследований. Кроме того, следует подчеркнуть, что это исследование может служить доказательством, оправдывающим обоснованность введения озонотерапии в качестве самостоятельной терапии в случаях состояния низкого уровня прогрессирования или в периоды ремиссии.В более тяжелых состояниях с поражением внутренних органов следует применять стандартное иммуносупрессивное лечение, обогащенное озонотерапией. В настоящее время знаменательно, что этот метод лечения доступен; Стоимость оборудования невысока, что делает его экономичным вариантом терапии.

5. Выводы

Озонотерапия увеличила подвижность межфаланговых суставов и уменьшила толщину кожи, а также повысила поверхностную температуру кожи. Улучшение клинических показателей у пациентов с запущенным системным склерозом можно рассматривать как дополнительный метод лечения в этой группе пациентов.Термография полезна для оценки состояния кожи, показывая сильную корреляцию между температурой кожи и клиническими параметрами.

Этическое одобрение

Протокол исследования был одобрен Комитетом по биоэтике Вроцлавского медицинского университета, Польша (№ 177/2004), и поэтому исследование было проведено в соответствии с этическими стандартами, изложенными в Декларации 1964 года. Хельсинки и его более поздние поправки.

Согласие

Все пациенты предоставили информированное согласие до включения в исследование.

Конкурирующие интересы

Автор заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

Пять и десять лет наблюдения за интрадискальной инъекцией озона при грыже диска

Резюме

Общие сведения Грыжа диска является наиболее частой причиной хирургического вмешательства на позвоночнике, и многие клиницисты используют эпидуральные инъекции стероидов с ограниченным успехом. Интрадискальная инъекция газообразного озона использовалась в качестве альтернативы эпидуральным стероидам и хирургической дискэктомии.Первые результаты положительны, но долгосрочные данные ограничены.

Методы В 2002–2003 годах сто восемь пациентов с подтвержденной грыжей прилегающего межпозвоночного диска лечились с помощью интрадискальной инъекции озона. Сто семь пациентов были доступны для телефонного наблюдения через 5 лет. Шестьдесят пациентов были доступны для аналогичного телефонного наблюдения через десять лет. Пациентов попросили описать клинический результат после инъекции. Хирургические события задокументированы. Снимки МРТ были проанализированы, чтобы оценить уменьшение грыжи диска через шесть месяцев.

Результаты МРТ-снимки продемонстрировали последовательное уменьшение размера грыжи диска. У 79% пациентов наблюдалось уменьшение объема грыжи, а среднее уменьшение составило 56%. 19 пациентов в конечном итоге перенесли операцию, и 12 из них произошли в первые шесть месяцев после инъекции. Один из этих 12 произошел из-за операции на другом уровне. В двух операциях использовался межостистый спейсер, на который указывался стеноз или DDD. Все остальные операции были дискэктомиями.У 82% пациентов, избежавших операции, улучшение наступило через 5 лет, а у 88% — через 10 лет. За исключением последующих операций, осложнений со стороны позвоночника не было.

Выводы / Уровень доказательности Мы пришли к выводу, что озон безопасен и эффективен примерно для 75% пациентов с грыжей межпозвоночного диска, и его эффективность сохраняется в течение десяти лет. Это ретроспективный обзор, и необходимы рандомизированные исследования.

Клиническая значимость Интрадискальная инъекция озона может помочь пациентам избавиться от боли без множественных эпидуральных инъекций и хирургического вмешательства.Озон обладает долговечностью и не исключает возможности хирургического вмешательства в будущем. Профиль риска и вознаграждения для этого лечения является благоприятным.

Введение

Грыжа межпозвоночного диска является наиболее частой причиной пояснично-радикулярной боли и наиболее частым показанием для хирургии позвоночника. Сообщается, что ежегодная заболеваемость грыжей диска в Соединенных Штатах составляет 1,7%. 1 В период с 1990 по 1993 год 0,8% населения штата Вашингтон ежегодно перенесли первую операцию по поводу грыжи диска. 2 Частота повторных операций составляет 7-9% через 2 года 3, 4 и увеличивается до 10-25% через десять лет после операции. 5–14 Пациенты с обширным эпидуральным рубцеванием в три раза или более подвержены рецидиву радикулопатии, чем пациенты с менее обширным эпидуральным рубцеванием. 15–17

Консервативная помощь должна быть исчерпана перед операцией. По оценкам, в 2007 году более миллиона пациентов в США получали консервативную помощь по поводу грыжи межпозвоночного диска и еще 245000 пациентов выбрали операцию.Сообщается, что среди населения Medicare ежегодное количество эпидуральных инъекций составляет 2055 на 100 000 пациентов. 18 Девять процентов из них были с диагнозом «грыжа межпозвоночного диска» и 33% были с диагнозом «радикулопатия». Инъекции стероидов имеют временный эффект, и среднее количество инъекций, полученных пациентом, составило 2,5. Если предположить, что население составляет 300 миллионов человек, то примерно 222000 пациентов в США ежегодно получают инъекции стероидов специально для лечения грыжи диска и еще 813000 пациентов — при радикулопатии.Приблизительно от 25% до 72% пациентов, которым были сделаны эпидуральные инъекции стероидов по поводу грыжи диска, переходят на операцию в течение двух лет. 19–21

Интрадискальная инъекция озона (O 3 ) была впервые предложена в 1980-х годах для лечения грыжи диска. Озон — это трехатомная форма кислорода, которая может быть создана с помощью коронного разряда или ультрафиолетового света. Озон имеет период полураспада примерно 45 минут в условиях окружающей среды, превращаясь обратно в кислород, поэтому его необходимо производить на месте для немедленной инъекции.Озон является сильным окислителем, и его нанесение на ядро ​​приводит к расщеплению молекул протеогликана и нейтрализации отрицательно заряженных боковых цепей сульфата. 22 Это, вероятно, снижает способность диска удерживать воду и приводит к уменьшению объема грыжи. 23

В литературе сообщалось о нескольких исследованиях на животных, связанных с применением озона в позвоночнике. К ним относятся исследования зависимости реакции от дозы на кроликах, 24, 25 , исследование острой токсичности на свиньях, 26 и ветеринарное применение для собак с парастезией или параличом из-за грыжи диска. 27 Эти исследования подтверждают, что озон имеет дозозависимую реакцию, включающую изменения фибрилл коллагена и ядерных клеток. Озон не оказывал токсического действия при введении в эпидуральное пространство свиней. Собаки, обработанные озоном, продемонстрировали улучшенную функцию, которая сохранялась до 18 месяцев.

Были опубликованы два исследования на животных, в которых изучали влияние озона на цитокины. 28, 29 Модель ревматоидного артрита на мышах использовалась для исследования взаимосвязи между воздействием озона и производством цитокинов.Уровни TNF-α, IL-6 и IL-1B значительно снизились при концентрациях озона от 1 до 5% по сравнению с контролем. Другая модель на мышах использовала повреждение нервного корешка, чтобы продемонстрировать, что однократная подкожная инъекция озона была ответственна за снижение экспрессии воспалительных каспаз и IL-1B в орбитофронтальной коре, предполагая, что озон может иметь положительный эффект на передачу сигналов о боли.

В литературе было представлено несколько клинических отчетов об использовании озона для лечения грыж межпозвоночного диска у людей 23, 30–39 и шейки матки 40, 41 .На сегодняшний день были проведены два рандомизированных слепых исследования: одно сравнивает интрадискальный озон со стероидами при корешковой боли, связанной с грыжей диска 30 , а другое сравнивает внутримышечные инъекции озона с фиктивной инъекцией при боли в спине. 42

Авторы постоянно сообщают о том, что процент успеха составляет 65–80% при небольшом количестве осложнений. Имеются отдельные сообщения о случаях, связанных с побочными эффектами после интрадискальной инъекции озона. К ним относятся случай преходящей двусторонней слепоты после инъекции большого объема озона в диск без рентгенологического контроля, 43 повреждение нервного корешка, связанное со скачком давления во время инъекции, 44 головная боль, вызванная проколом текальный мешок, 45 тяжелый случай дискита, требующий повторной операции, 46 и фатальный сепсис, вызванный E.Коли-инфекция. 47 Были опубликованы два метаанализа интрадискового озона, и оба пришли к выводу, что интрадискальная инъекция озона безопасна и эффективна у пациентов с грыжей межпозвоночного диска. 48, 49

Этот отчет написан для обновления наших неопубликованных данных с подробным описанием нашего 5-летнего опыта работы с озоном, чтобы включить данные за 10 лет. Мы дополнили наш первоначальный клинический обзор и 5-летние телефонные интервью аналогичным телефонным интервью, проведенным через 10 лет.

Методы

Демография

С января 2002 г. по январь 2004 г. 108 пациентам (57 мужчин / 51 женщина, средний возраст 46,7 ± 15,1 года) был проведен чрескожный хемонуклеолиз озоном. Все пациенты страдали корешковой болью в ногах, а некоторые сообщили о дополнительной боли в спине. Продолжительность симптомов составляла не менее одного месяца (в среднем 9,4 ± 15,0 месяцев и в среднем 4 месяца), и пациенты не реагировали на консервативные методы лечения. Продолжительность симптомов составила 3 ​​месяца и более у 69%.Ни у одного из пациентов, подвергшихся лечению, не было моторного паралича по Фишеру <4. Во всех случаях МРТ использовалась для подтверждения выступающего или выдавленного диска / дисков между L2 и S1. Был 91 пациент с одноуровневым поражением, 15 с двухуровневым и 2 с трехуровневым. Пациенты с признаками моторного паралича (Fisher <4), болью в пояснице в качестве единственного симптома, секвестрированными (свободными) фрагментами диска или другими патологиями позвоночника, такими как опухоли, лизисы, переломы, тяжелый стеноз и предыдущие операции на позвоночнике, не получали лечения. с озоном и поэтому не включены в исследование.Все пациенты дали информированное согласие.

Процедура

Процедура проводилась в операционной в условиях умеренной седации. Пациент был подготовлен анестезиологом с помощью фармакологической седации за полчаса до процедуры, а затем доставлен в операционную и размещен в боковом пролежне, оставляя пораженную сторону вверх, а бедра и колени согнуты в положении плода. Операционный стол был отрегулирован так, чтобы он принял выпуклую вверх форму, что облегчило хирургу доступ к диску.После стандартной антисептической подготовки и стерильной драпировки игла типа Chiba (18 G, 27 см длиной) была введена стандартным заднебоковым, внесуставным чрескожным доступом. Сторона доступа соответствовала стороне максимальной боли, описанной пациентом. Это соответствовало стороне грыжи диска, как видно на МРТ у 97% пациентов. Газ рассеивается по диску и кольцевым разрывам, поэтому сторона подхода не считается критической. Все процедуры выполнялись под рентгеноскопическим контролем.Переднезадняя и боковая визуализация подтвердили положение иглы внутри диска. Кончик иглы располагался по центру внутри пульпозного ядра.

Озоно-кислородная смесь производилась в реальном времени с помощью медицинского генератора озона (Ozonline E 80, Medica srl, Болонья, Италия). Концентрация газовой смеси составляла приблизительно 40 мкг O 3 / мл O 2 , и количество в диапазоне от 5 до 10 мл вводили на каждый указанный уровень. Между шприцем и иглой помещали бактериологический фильтр Millipore перед проникновением газовой смеси внутрь дискового пространства.Озоно-кислородная смесь выделялась внутри дискового пространства с приблизительной скоростью 10 мл / мин. Газовая смесь внутри дискового пространства была видна при рентгеноскопии. Наблюдалось, что газ диффундирует через дисковое пространство и грыжу. Пациент был оставлен на ночное наблюдение и выписан на следующее утро. Вернуться к работе разрешили через 7 дней после процедуры. Среднее время для завершения процедуры составляло примерно 15 минут.

Клиническая оценка

Анамнез пациента, демографические и клинические данные были собраны из больничных записей, а исследователь вел конфиденциальную компьютерную базу данных.Независимый эксперт провел телефонные интервью через 5 и 10 лет после процедуры. Через пять лет и десять лет пациентов спросили:

  • Как вы относитесь к дооперационному клиническому состоянию: хуже, без изменений, лучше, намного лучше?

  • Были ли у вас рецидивы боли после первой инъекции? Вы принимаете обезболивающие [для этой конкретной проблемы]: никогда, иногда, часто или ежедневно?

  • «Для этой конкретной проблемы» было добавлено через 10 лет наблюдения.

Пятьдесят два пациента с одноуровневым поражением прошли МРТ через шесть месяцев наблюдения (диапазон от 3 до 8 месяцев). Изображения оценивались независимыми нейрорадиологами и сравнивались с изображениями, полученными до операции. Изменение объема грыжи фиксировали в аксиальной и сагиттальной проекциях.

Результаты

Из исходной когорты 108 пациентов 107 были обследованы через 5 лет. С 26 пациентами не удалось связаться через десять лет (в основном из-за смены номера телефона), а еще трое скончались по причинам, не связанным с операцией на позвоночнике.Записи были тщательно изучены при 5-летнем наблюдении, и 19 пациентам потребовалось хирургическое вмешательство. Семнадцать из 19 операций были дискэктомиями, а две — межостистыми спейсерами. Двенадцать из 19 операций произошли в течение первых шести месяцев. Одна дискэктомия была выполнена на 22-м месяце из-за грыжи другого уровня. Было два случая моносегментарного стеноза через 51 месяц и 61 месяц, соответственно, которые лечили с помощью межостистых спейсеров. Сроки этих операций представлены на Рисунке 1.Всего было выполнено 16 дискэктомий на пораженном уровне у 108 пациентов через 5 лет (15%) плюс два случая DDD / стеноза. Десятилетние телефонные интервью не выявили каких-либо дополнительных операций у пациентов, с которыми мы смогли связаться.

Рис. 1

Хронология операций после обработки озоном. Синяя линия представляет фактические ответы пациентов, с которыми связались. Красная линия указывает на наихудший сценарий, когда все пациенты, потерянные для последующего наблюдения, были переведены на операцию.

Тест Манна-Уитни использовался для сравнения продолжительности симптомов у пациентов, перенесших операцию в течение 6 месяцев, с пациентами, которые этого не сделали.Между этими двумя группами не было значимой разницы (p = 0,98). Тест хи-квадрат использовался для проверки того, имели ли пациенты с одноуровневым поражением другую частоту операций, чем у пациентов с многоуровневым поражением. Между этими группами не было значимой разницы (p = 0,16).

У большинства пациентов размер грыжи уменьшился через 6 месяцев. См. Рисунок 2. Из 52 пациентов с одноуровневой МРТ через 6 месяцев у 42 (81%) наблюдалось снижение на 50% или более. У девяти пациентов (17%) не было заметных изменений грыжи, и трое из этих пациентов перенесли операцию.В этой серии не было корреляции между возрастом и уменьшением грыжи (R 2 = 0,04)

Рис. 2

МРТ двух пациентов, показывающих уменьшение объема грыжи диска после интрадискальной инъекции озона.

Клиническая оценка через 5 лет

Из 108 пролеченных пациентов 89 (82%) не нуждались в последующей хирургии позвоночника на уровне индекса. Один пациент был потерян для последующего наблюдения. В семи из них было не менее двух инъекций озона (7%). Четыре из этих вторых инъекций были сделаны между 1 и 6 годами после первоначальной инъекции.Из 88 пациентов, участвовавших в телефонном интервью, 9 (10%) ответили «хуже», 6 (7%) — «равны», 32 (36%) — «лучше» и 41 (47%) — «намного лучше.»

Клиническая оценка через 10 лет

Через десять лет трое из первоначальных 108 пациентов умерли после пятилетнего наблюдения. С 19 пациентами, которым, как известно, перенесли операцию на основании 5-летней оценки, не связались, и результат их операции был перенесен. Шестьдесят из оставшихся 86 пациентов были охвачены 10-летним наблюдением (70%).Из этих пациентов 2 (3%) были «хуже», 5 (8%) были «такими же», 27 (45%) были «лучше» и 26 (43%) были «намного лучше». Сорок семь (47%) респондентов сообщили, что они «никогда» не использовали обезболивающие для решения этой конкретной проблемы, а 53% сообщили, что использовали их «время от времени». Ни один из пациентов не сообщил о частом или ежедневном применении обезболивающих. Восемьдесят один (81%) сообщил, что у них никогда не было эпизода такого же или подобного рецидива иррадиирующей боли с момента первой инъекции.

За исключением ранее описанных операций на позвоночнике, других осложнений на позвоночнике не наблюдалось.В частности, не было случаев дискита, сепсиса, слепоты, головной боли или образования свищей спинномозговой жидкости.

Таблица 1

Сводка по операциям и клиническим исходам у пациентов, не нуждающихся в хирургическом вмешательстве.

Обсуждение

Озоновый хемонуклеолиз при грыже межпозвоночных дисков проводится в течение 20 лет в таких странах, как Италия, Индия, Испания, Германия, Аргентина, Корея и Китай. Авторам известен только один отчет о пятилетнем наблюдении после интрадискальной инъекции озона. 36 В этом исследовании сообщается о 6 665 пациентах, пролеченных в Италии, Испании и Аргентине. У всех пациентов была грыжа диска, которая не поддавалась консервативной терапии, такой как физиотерапия и лекарства. Этих пациентов лечили интрадиском озона с последующими четырьмя паравертебральными инъекциями, а не одной интрадисковой инъекцией, как в этом отчете. Эти авторы сообщили о полном исчезновении боли в 80%, улучшении в 12% и отсутствии улучшений в 7%.

Насколько нам известно, это первый отчет о 10-летних клинических результатах после интрадискальной инъекции озона при грыже поясничного диска.Это ретроспективное исследование страдает двумя очевидными недостатками. Первое — это отсутствие контрольной группы, а второе — период наблюдения через 10 лет. Из-за отсутствия контрольной группы интерпретацию данных об эффективности следует проводить с осторожностью. Состояние пациентов могло улучшиться спонтанно без какого-либо лечения. Однако это исследование подтверждает безопасность этого лечения. Скорость наблюдения через десять 10 лет составила 70%. Это также отрицательно влияет на определение эффективности, основанное на этом исследовании.Однако, учитывая, что это первый отчет с данными за 10 лет после закачки озона, мы считаем целесообразным представить эти данные.

В то время как 20% этих пациентов в конечном итоге перенесли операцию, остальные смогли добиться стойкого улучшения с помощью одной или, возможно, двух интрадискальных инъекций в диск. Двенадцать из 19 операций произошли в течение первых шести месяцев. Эти 12 случаев мы рассматриваем как случаи, когда озон не был эффективен (11%). По нашему мнению, оставшиеся операции не умаляют значения этого лечения, поскольку они были связаны с грыжами, развившимися на разных уровнях или в течение более 6 месяцев.Важно отметить, что у этих пациентов не было долгосрочных доказательств DDD или коллапса диска, которые могли бы привести к операции по сращению позвоночника.

Недавно были проведены два рандомизированных слепых исследования с использованием озона в группе лечения. Один — от Gallucci et al. 30 , в котором представлены результаты рандомизированного слепого исследования 159 пациентов, которым назначался либо озон в сочетании со стероидами, либо только стероиды. Концентрация озона составляла 27 мкг / куб.см, и в среднем было доставлено 12 куб.см, в основном на диск.Через две недели результаты между группами были одинаковыми, вероятно, из-за краткосрочного эффекта стероидов и анестетика. Однако через три месяца результаты начали расходиться, но не были значительными. Через шесть месяцев 74% пациентов, получавших озон, достигли показателя ODI менее 20%, тогда как только 47% в группе, получавшей стероиды, достигли такого уровня улучшения. Другое исследование проведено Paoloni et al. 42 , которые сообщают о результатах многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, сравнивающего внутримышечные паравертебральные инъекции озона с имитацией терапии.Через 6 месяцев наблюдения между двумя группами наблюдалась статистически значимая разница с преимуществом для группы лечения озоном.

Muto et al. 34 сообщили о 2200 пациентах, получавших интрадискальные и фораминальные инъекции озона и наблюдаемых в течение 18 месяцев. Было проведено лечение широкого круга пациентов, включая остеохондроз, осложненный грыжей диска, изолированную грыжу, синдром несостоятельной спины, кальцинированные грыжи диска и грыжу диска, связанную со стенозом.Инъекция озона была наиболее эффективной в случаях грыжи диска одного уровня (64% отлично и 14% хорошо или удовлетворительно), а эффективность снижалась при дегенерации диска (40% отлично, 39% хорошо или удовлетворительно), кальцинированных грыжах диска (34% отлично, 19% хорошо или удовлетворительно) и грыжи диска со стенозом (25% отлично, 25% хорошо или удовлетворительно). При всех показаниях максимальное улучшение наступило через 6 месяцев, а результаты были стабильными до 18 месяцев. Если бы эффект плацебо был единственно ответственным за пользу, тогда не было бы такой разницы в исходе, основанном на показаниях.

Учитывая отсутствие контрольной группы в этом исследовании, авторы провели обзор литературы по результатам эпидуральных инъекций, дискэктомии, а также естественного течения болезни. Некоторые авторы пытались сравнить консервативное лечение с хирургией. Результаты были неоднозначными. 3, 4 При планировании рандомизированных исследований по сравнению нехирургического и хирургического лечения грыжи межпозвоночного диска возникают серьезные проблемы, особенно перекрестное лечение между назначенными группами. Эти исследования показали, согласно анализу намерения лечить, что не было значительной разницы между консервативным и хирургическим лечением через один-два года.Хирургическое лечение принесло более немедленный эффект, но со временем результаты стали выравниваться. Количество перекрестных изменений между назначенными группами подтверждает, что пациенты с более тяжелыми симптомами склонны требовать хирургического вмешательства, в то время как пациенты с менее тяжелыми симптомами склонны откладывать операцию. Похоже, что пациенты хорошо подходят для того, чтобы сбалансировать риск и пользу своего лечения. По нашему опыту, пациенты, реагирующие на интрадискальную инъекцию озона, получают значительные улучшения в течение нескольких недель после инъекции.

Был опубликован ряд статей, описывающих отдаленные результаты дискэктомии. Ранний метаанализ, проведенный Hoffman et al. сообщили, что 65-85% пациентов, перенесших дискэктомию, полностью избавились от радикулита через год. Однако со временем все больший процент пациентов получали дополнительные операции на позвоночнике. Через десять лет примерно 10% пациентов перенесли дополнительную операцию на позвоночнике. Loupasis et al. провели долгосрочное наблюдение по почте за 109 пациентами через 7-20 лет после дискэктомии.Двадцать восемь процентов пациентов по-прежнему жаловались на сильную боль в спине или ногах. Шестьдесят пять процентов респондентов остались довольны по шкале Штауффера Ковентри. Сообщенная частота повторных операций составляла 7,3%, и они происходили в среднем примерно через 6 лет после индексных операций. Повторные операции были объяснены повторным появлением роговицы, рубцовой тканью и нестабильностью. Carragee сообщил о результатах за 2 года (в среднем 4,9 года) 149 пациентов, перенесших дискэктомию. Повторные операции были выполнены у 11% пациентов, у 5% — повторные операции.Asch сообщил об исходах 212 пациентов, которым была выполнена микродискэктомия по поводу грыжи поясничного диска. При среднем наблюдении в течение двух лет 11% процентов пациентов перенесли последующую операцию, обычно еще одну дискэктомию, а 2% перенесли третью операцию на пояснице. Семьдесят шесть процентов пациентов остались довольны при последнем наблюдении. Интрадискальная инъекция озона сравнима с хирургической дискэктомией без хирургического вмешательства. Наше исследование показало, что только 18% пациентов, получавших озон, пошли на операцию.Принимая во внимание потерю для последующего наблюдения от 5 до 10 лет, мы рассмотрели также наихудший сценарий, когда все пациенты теряли из-за необходимости последующего хирургического вмешательства (что маловероятно, но возможно). В этом наихудшем сценарии 43% пациентов потребовалось хирургическое вмешательство в течение 10 лет. Даже в этом случае результаты кажутся приемлемыми по сравнению с результатами других исследований естествознания или других видов лечения грыжи диска на поясничном уровне. Введение озона с последующей частотой операции от 18% (до 43%) предпочтительнее первоначальной дискэктомии с последующей 10% повторной операцией.

Консервативная помощь должна быть исчерпана до операции, но вариантов немного. Другие указали, что пациенты, получающие эпидуральные спинномозговые инъекции, делают в среднем 2,5 инъекции 18 и от 25 до 72% переходят на операцию в течение двух лет. 19–21 Клиническая польза от инъекции стероидов ограничивается временным уменьшением боли в ногах. Наше исследование показало, что только 18% пациентов, получавших озон, перешли на операцию в течение пяти лет, и не было сообщений о дополнительных операциях в течение всего периода до десяти лет.Через 10 лет это может составить 43%. Пятнадцати процентам пациентов была сделана дискэктомия, связанная с дискэктомией диска, обработанного озоном, в то время как у 3 процентов был другой тип хирургии позвоночника. Приблизительно 90% пациентов требовали только однократной инъекции озона, а тем, кому требовалась вторая инъекция, часто требовалось несколько лет спустя. Из пациентов, избежавших операции, 88-90% пациентов почувствовали улучшение через 5 и 10 лет.

В отличие от инъекций стероидов, действие озона считается более длительным, поскольку он влияет на грыжу.Ленерт выполнил МРТ-анализ объема диска у 283 пациентов с радикулопатией, которым вводили внутридисковую инъекцию. 23 Объемы диска были измерены до и через шесть месяцев после введения 3 мл газа в диск и 7 мл газа в перианглионарное пространство. Концентрация озона составляла 30 мкг / мл. Авторы сообщили о статистически значимом уменьшении объема диска в среднем на 8%, причем степень уменьшения обратно коррелировала с возрастом. Мы наблюдали, что из 53 случайно выбранных пациентов, выполняющих контрольную МРТ после лечения, 42 пациента (79%) показали регресс объема грыжи примерно на 56%.У всех этих пациентов было значительное клиническое улучшение. Другие авторы также сообщают, что объем грыжи диска не всегда коррелирует с клиническими симптомами и что сохранение грыжи не может быть коррелировано с ухудшением клинического статуса. 50 Бессимптомные пациенты с положительными результатами компьютерной томографии по поводу грыжи диска — не редкость. 51

Биохимический компонент дегенерации диска является важным источником боли, связанной со сжатием нервного корешка.Недавно лабораторные результаты показали, что эпидуральное применение аутологичного пульпозного ядра может вызвать выраженные морфологические и функциональные изменения в нервных корешках из-за повышения давления в эндоневральной жидкости и уменьшения кровотока в ганглиях задних корешков, что приводит к одновременному увеличению его возбудимости и механического воздействия. гиперчувствительность. 52, 53 Фосфолипаза А2, фактор некроза опухоли а, металлопротеиназы и некоторые другие вещества были обнаружены в больших количествах в дегенерированном пульпозном ядре.Было обнаружено, что они способны вызывать повреждение нервного корешка за счет частичной демиелинизации, которая увеличивает механо-чувствительность нервного корешка, делая нервный корешок более восприимчивым к механическому давлению. Таким образом, механический фактор, по-видимому, может вызвать гипервозбудимость и эктопические нервные импульсы в первичных афферентных аксонах, которые вызывают невропатическую парестезию и боль. 54, 55

Фундаментальные научные исследования активности озона, проведенные в нескольких университетских центрах Италии, показали, что смесь озона и кислорода обладает мощной дозозависимой биологической активностью. 56–60 При «высоких» концентрациях (30-70 мкг O 3 / мл O 2 ) он вызывал изменения и разрушение структур тканей. При средних концентрациях (20-30 мкг O 3 / мл O 2 ) он, по-видимому, влияет на регуляцию иммунной системы, в то время как при низких концентрациях (<20 мкг O 3 / мл O 2 ) он проявляется для улучшения микроциркуляции. Экспериментальные исследования показывают, что озон при адекватных концентрациях и объемах не обладает мутагенными свойствами. 61 Гистологические исследования, проведенные на животных моделях, показали, что интрадискальное применение озона в высоких концентрациях (30-40 мкг O 3 / мл O 2 ) вызывает дегенерацию цитозоля и сокращение клеток в пульпозном ядре. 24, 62 Воздействие озона на очищенные синовиальные фибробласты ревматоидного артрита вызывает наблюдаемое снижение продукции провоспалительных факторов TNF-α, IL-1b и IL-6. 28 Можно предположить, что биохимический эффект может иметь ведущую или, по крайней мере, раннюю роль в улучшении состояния пациента, в то время как уменьшение объема является отсроченным и длительным поздним эффектом.

По нашему мнению, интрадискальный озон является безопасным средством лечения грыжи поясничного диска без хирургического вмешательства. Как указывалось выше, вполне возможно, что этим пациентам стало лучше спонтанно. Признано, что сроки и показания к хирургической дискэктомии являются субъективными. Хотя интрадискальная инъекция озона может быть эффективной не для всех пациентов, соотношение польза-риск является привлекательным. Тем пациентам, которые не реагируют на инъекцию, все же может быть проведена хирургическая дискэктомия.Интрадискальная инъекция озона — это продолжение консервативного лечения, которое может снизить потребность в хирургическом вмешательстве и последующих повторных операциях. Для подтверждения того, что интрадискальная инъекция озона превосходит традиционную консервативную терапию или действенную альтернативу хирургическому лечению в отдельных случаях, необходимы хорошо спланированные рандомизированные контрольные испытания. Озоновый хемонуклеолиз — это простая процедура с низким уровнем риска, которая связывает существующие консервативные меры и хирургическую дискэктомию и особенно полезна для тех пациентов, у которых нет четких показаний к хирургическому удалению грыжи диска.

Раскрытие информации

Йосип Бурик владеет акциями и входит в консультативный совет Minimus Spine. Лука Ригобелло владеет акциями Minimus Spine. Дэвид Хупер — основатель и генеральный директор Minimus Spine.

  • Авторские права © 2014 ISASS — Международное общество по развитию хирургии позвоночника

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-Noncommercial 3.0 Unported License, разрешающей любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Озонированная вода, озонированная вода, озонированные масла и продукты из них [аннотация] | Captain

Большинство из нас знает, что озон — это, по сути, обработка чистого кислорода, и его воздействие на человеческий организм даже лучше. Поскольку наше человеческое тело на 70% состоит из воды, мы использовали озон по-разному, одним из них является то, что мы знаем как озонированная вода. Как озон при смешивании с водой, он тщательно разбавляется и сильно очищает воду, так как растворяется в воде. Он сохраняет свою трехкислородную идентичность.

Биологические свойства озонированной воды:
• Убивает вирусы, бактерии, грибки и водоросли при контакте.
• Он расщепляет вредные синтетические химические вещества на менее опасные молекулы.
• Очищает кровь, разрушая клеточную стенку микроорганизмов.
• Он убивает некоторые раковые клетки, замедляет рост опухоли и может остановить распространение рака.
• Обеспечивает мозг большим количеством кислорода.
• Повышает иммунную систему.

Приготовление озонированной воды:
Чтобы приготовить его, мы сначала используем стеклянный цилиндр, наполненный примерно чистой воды (минеральной воды), через которую необходимо непрерывно барботировать газовую смесь O2-O3 в течение не менее 5-10 минут с помощью диффузора для достижения насыщения.Неиспользованный озон выходит через силиконовые трубки в деструктор и превращается в кислород. Поскольку озон физически растворяется в воде, его концентрация составляет примерно 1/4 от общей концентрации O3 в газе.
При 20 градусах период полураспада составляет всего 9 часов, а при комнатной температуре период полураспада составляет примерно 4-5 часов, только при правильном уходе.
Стабильность озонированной воды во многом зависит от температуры, а также от содержания ионов и pH воды.Чем холоднее вода, тем больше поглощается озона и дольше задерживается.

Питьевая озонированная вода Местное лечение Использование в стоматологии
Аллергия Растяжение связок голеностопного сустава Афтозный стоматит
Кандида стопы спортсмена раком
Гастрит, расстройство желудка Свежие / недавние раны Болезнь десен
Кандидоз Ожоги — руки и ноги Язвы во рту
Головные боли Опоясывающий лишай и простой Лечение ран
Вирусные инфекции Боли из-за плохой периферической дезинфекции после зуба
экстракция кровообращения и стоматологические работы

Показания к озонированной воде:

— Озонированная вода полезна при следующих заболеваниях:

Питьевая озонированная вода — это вода с высоким содержанием энергии.Его нужно пить сразу натощак. Регулярное употребление озонированной воды установит высокий уровень оксигенации в организме.

Местное применение: Озонированная вода в основном применяется из-за ее обезболивающего, дезинфицирующего и противовоспалительного действия, а также способности активировать ткани при острых и хронических травмах с инфекцией и без нее. Озонированная вода также используется во время операции для полоскания. Время заживления первичного рубца сокращается, а раздражение отсутствует.

Использование в стоматологии: Озонированная вода сильно ингибирует накопление зубного налета экспериментатора in vitro. Озон разрушает эту нишу, в которой растут кислотолюбивые бактерии. Озон также разрушает белковую оболочку над поражением, которая эффективно защищает нишу. Озонированная вода может служить эффективным неантибиотическим агентом для борьбы с микроорганизмами перед реплантацией загрязненных вырванных зубов.

— Озонированные масла и продукты:

Озонотерапия применяется в Индии уже более двух десятилетий.С каждым годом осведомленность людей быстро растет из-за того факта, что озон помогает многим людям вылечить болезни и медицинские проблемы. Поскольку озон присутствует в Индии уже более двух десятилетий, существует организация, которая заботится и помогает не только в продвижении озона, но также в производстве и распространении озоновых продуктов. К настоящему времени Ozone Forum Of India выпустил восемь различных продуктов и все еще исследует и работает над внедрением большего количества продуктов, и мы все еще работаем над исследованиями и разработкой новых продуктов.Озонированное масло производится с использованием чистого растительного кунжутного масла и готовится путем барботирования газового смесителя O2-O3 в течение примерно 100-200 часов. После этого он становится более вязким. Из-за длительного озонирования образуются озониды и перекись, которые остаются стабильными в течение 1 года при комнатной температуре и 2 года в холодильнике. В Индии после завершения полной процедуры для проверки степени озонирования мы используем измерение вязкости и перекисное число, наконец, увеличение вязкости до 60%, что указывает на то, что двойные связи в масле прореагировали с озоном с образованием более объемных молекул.Для пероксидного числа, которое поддерживается от 300 до 2000 путем проверки пероксида, представляет собой количество пероксида, выраженное в милли эквивалентах активного кислорода, содержащегося в 1 кг масла. Поскольку озониды и пероксид являются основными активными ингредиентами, триозонид становится стабильным и вступает в контакт с теплым экссудатом древесины. Затем это медленно разрушает и генерирует активные формы кислорода (ROS) и продукты окисления липидов (LOP). Этим объясняется длительная дезинфекционная и стимулирующая активность.

Озонированное масло помогает: остановить кровотечение, дезинфицировать поражение, подавить распространение потенциально инфекционных организмов, улучшить обмен веществ, стимулировать регенерацию тканей. . Итак, БЫСТРОЕ ИСЦЕЛЕНИЕ.

В Индии у нас есть восемь (8) различных типов озонированных продуктов: RAPID HEAL Oil
это чистое растительное кунжутное масло с перекисным числом более 1500. Оно обладает мощным бактерицидным действием и, следовательно, помогает при всех видах кожных заболеваний, незаживающих язвах, ожогах и стоматологических патологиях.PAIN RELIEF — это полезное и безопасное массажное масло, основным активным ингредиентом которого является озонированное масло. Это помогает облегчить все виды скелетно-мышечной боли. БАЛЬЗАМ от боли — обезболивающее средство мгновенного действия. Это чрезвычайно эффективный бальзам от болей в теле и суставах. Поскольку озонированное масло является основным ингредиентом, оно помогает при воспалении и мгновенно уменьшает отек и боль. HAIR REVIVE — эффективное масло для волос, питающее кожу головы и волосы, делающее волосы здоровыми, гладкими и блестящими. Поскольку озонированное масло является активным ингредиентом, оно очень эффективно при перхоти и сухой коже головы.МАСЛО АНТИАЦИДНОСТИ — отличное масло для лечения всех проблем организма, связанных с кислотностью. Уникальная формула с озоном помогает поддерживать хорошее здоровье, удаляя анаэробные микробы из кишечника. В то же время укрепляет иммунитет организма. SKIN BLOSSOM — это уникальная формула крема с активным ингредиентом озонированного масла. Из-за загрязнения кожа людей сильно страдает, поэтому мы предлагаем вам цветение кожи, которое выводит токсины и увлажняет кожу.Он также восстанавливает ткани кожи, помогает от солнечных ожогов и защищает кожу. MIRAKLE CREAM делает вашу кожу молодой, яркой, чистой и гладкой. Благодаря уникальной формуле с озоном он превращает кожу в супероксид, что в действительности увеличивает скорость метаболизма и энергию кожи и способствует заживлению клеток. Поскольку чудо также действует как антиоксидант, при регулярном использовании оно помогает уменьшить морщины, пятна старения и повреждение тусклой кожи, что, в свою очередь, делает кожу моложе.

Озонотерапия рецидивирующего афтозного стоматита: двойное слепое исследование

Шестьдесят девять последовательных пациентов (30 мужчин и 39 женщин) в возрасте от 18 до 40 лет (средний возраст ± стандартное отклонение: 27.2 ± 7,5 лет) были задействованы в этом параллельном контролируемом двойном слепом исследовании. Исследование проводилось в период с 1 -го февраля по 30 -го ноября 2015 года. Участникам был поставлен диагноз РАС, и они посещали стоматологические клиники Иорданского университета, Амман, Иордания.

Это исследование проводилось в соответствии с этическими принципами, включая Хельсинкскую декларацию Всемирной медицинской ассоциации. Исследование было одобрено деканатом по исследованиям Иорданского университета с этической точки зрения (номер ссылки 15-2015).Всем участникам было предоставлено полное объяснение исследования, и перед участием в исследовании было получено информированное согласие участников.

Для включения в исследование возраст участников варьировался от 18 до 40 лет, чтобы избежать потенциального влияния возраста на заживление повреждений. Кроме того, у них не было диагностированных заболеваний (включая предыдущие психические или психологические расстройства, ауто-воспалительные расстройства, гормональные состояния, недостаточность крови, болезнь Бехчета, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию, заболевания желудочно-кишечного тракта, кожи, печени или почек) 16,17, 18,19 .Кроме того, у участников были внутриротовые язвы на губах, они не получали лечения от язв до включения в исследование и не имели активного пародонтита. Для этого исследования участники должны были явиться в первый день появления язвы.

Участники со съемными протезами или ортодонтическими аппаратами были исключены из исследования, чтобы избежать потенциального воздействия аппаратов на заживление поражений. Также из исследования были исключены участники, которые жевали табак, курили сигареты или курили наргиле (кальян).Кроме того, участники были исключены, если они получали какое-либо лечение от язв перед включением в исследование.

Медицинское освидетельствование каждого участника включало подробную историю болезни и стоматологию, жалобы, личную информацию (имя, возраст, пол, род занятий, образование, семейное положение и адрес), полное клиническое обследование и отдельные лабораторные тесты (общий анализ крови, красная кровь клеточный фолат, сывороточный витамин B12 и сывороточный ферритин) были выполнены для дифференциальной диагностики и помощи в исключении основного медицинского заболевания в соответствии с методологией, описанной в предыдущей литературе 16,17,18,19 .

Язвы считались РАС, если они были серого или желтоватого цвета, окружены эритематозным краем, болезненные, рецидивирующие и не связанные с системным заболеванием 16,17,18,19 . Все клинические обследования проводились на стоматологическом кресле с дополнительным источником света Daray angle poise (Daray Lighting Ltd, Leighton Buzzard и Bedfordshire, UK). Во время интраорального обследования использовались стоматологические оральные зеркала (15/16 дюймов, Hanhnenkratt GMBH, Германия), зонды Explorer (односторонняя анатомическая ручка 0700-9, ASA Dental Co, Италия) и пародонтальные зонды.

Основными критериями результатов исследования были уровень боли из-за язв, размер язв и их продолжительность. Размер язвы регистрировали на исходном уровне исследования с помощью цифрового калибра (Terensa, США) с точностью до 0,01 мм. Кроме того, оценка боли проводилась на исходном уровне исследования с использованием шкалы ВАШ от 0 до 10; 0 означало отсутствие боли, а 10 означало самую сильную боль. Затем язвы в тестовой группе подвергались воздействию 2350 ppm газообразного озона со скоростью потока 615 куб. См в минуту в течение 60 секунд с использованием аппарата healOzone X4 (healOzone X4, Curozone, Германия), который требовал надлежащего уплотнения его системы доставки. уметь работать и обеспечивать озоном 8,14 .Устройство для измерения озона использовалось для подтверждения количества доставленного озона в миллионных долях, а расходомер использовался для подтверждения скорости потока непосредственно перед началом исследования. Озон наносился на пораженные участки через специальные одноразовые силиконовые колпачки, которые обеспечивали надлежащую герметизацию и предотвращали утечку газа, что обеспечивало безопасность аппарата для использования человеком 8,14 . Озон не может выйти, и поэтому запах озона не может быть ослеплен. В каждом случае использовали большую чашку диаметром 8 мм, и когда язва была больше 8 мм, наложение чашки повторяли, так что вся область язвы обрабатывалась озоном.Затем размер язвы и оценку боли повторяли, как указано выше, ежедневно в течение 15 дней. Длительность язв определялась путем записи времени (в днях), необходимого для их исчезновения.

Каждый участник обследовался на стоматологическом кресле в соответствии с описанными выше процедурами каждый день на протяжении всего исследования, чтобы исключить любые другие изменения в их ротовом и стоматологическом статусе, кроме оцениваемых язв (например, наличие новых ортодонтических или протезных приспособлений, зубная боль из-за других причин или травмы слизистой оболочки или зубов).Субъекты были бы исключены, если бы у них были какие-либо такие изменения, чтобы избежать любого потенциального воздействия таких изменений на заживление язвы, а также для оценки боли, размера и продолжительности язвы. Участников проинструктировали не использовать какие-либо системные или местные препараты для лечения язв или их симптомов на протяжении всего периода исследования. Они должны были быть исключены из исследования, если они использовали какую-либо другую терапию язв. В этом исследовании все участники завершили его без выбывания (процент выбывания был равен нулю).

Контрольная группа из 69 пациентов с РАС (39 женщин и 30 мужчин, средний возраст ± стандартное отклонение: 27,4 ± 7,1 года), которые соответствовали участникам основной группы исследования по возрасту и полу, также были задействованы в этом исследовании. Критерии включения и исключения, а также медицинская оценка контрольных групп были такими же, как и при наборе участников в тестовую группу. Оценка боли, а также регистрация размера язв проводились на исходном уровне исследования с использованием тех же процедур, что и в тестовой группе.Используемая машина healOzone была специально разработана с переключателем на задней стороне устройства, который был переключен на подачу только воздуха и без озона для элементов управления. Участники контрольной группы получали такое же лечение, но только воздухом без озона, и ни один участник не был проинформирован, были ли они в тестовой или контрольной группе. Контрольные группы также наблюдались каждый день в течение 15 дней. Размер язвы и оценку боли повторяли ежедневно в течение 15 дней после тех же процедур в тестовой группе.Продолжительность язвы определялась путем записи времени, необходимого для исчезновения язвы.

Один эксперт слепо проводил все клинические обследования, и надежность внутриэкспертиза оценивалась в восьми повторных клинических обследованиях с использованием статистики Каппа. Значение Каппа составляло 0,91, что означает высокую степень согласия. Кроме того, надежность между экспертами оценивалась путем проведения тех же восьми экспертиз другим исследователем; Каппа составила 0,87, что свидетельствует о высокой степени согласия. Ни исследователь, ни участники не знали, кто из участников получил озон или только воздух.

Статистический анализ

Анализ данных был выполнен с использованием компьютерного программного обеспечения SPSS (Статистический пакет для социальных наук; версия 19.0, SPSS Inc.). Тест корреляции Пирсона использовался для проверки корреляции между демографическими показателями участников и уровнем боли, размером язвы и продолжительностью язвы. Для оценки уровня боли и размера язвы до и после нанесения озона в основной группе исследования использовался парный t-критерий. Тест ANOVA использовался для сравнения уровней боли, размера язвы и продолжительности язвы между группами.Уровни статистической значимости были установлены на уровне P ≤ 0,05 во время всех статистических анализов. Размер выборки для этого исследования был оценен с помощью программного обеспечения G * Power 3.1.9.2 (Heinrich-Heine-University Dusseldorf, Дюссельдорф, Германия) с использованием данных, полученных после пилотного исследования. В программе использовался план повторных измерений, в котором обработка озоном считалась независимым фактором, а размер язв — фактором повторных измерений. При значительном уровне 5%, статистической мощности 80% и величине эффекта 20% минимальный размер выборки был рассчитан как 52 участника для каждой группы.

Антиоксиданты | Бесплатный полнотекстовый | Модуляция окислительного стресса с помощью озонотерапии в профилактике и лечении токсичности, вызванной химиотерапией: обзор и перспективы

1. Введение

Химиотерапия (КТ) является одним из основных методов лечения рака. Его эффективность растет благодаря новым химиотерапевтическим агентам, новым комбинированным схемам и все более широкому применению мультимодального подхода. Многие эффекты химиотерапии зависят от увеличения количества свободных радикалов и активных форм кислорода (АФК) в раковых клетках.Однако они также могут опосредовать токсичность, вызванную химиотерапией (CIT). Для многих лекарств наиболее частыми и серьезными проявлениями токсичности являются цитопения, тошнота, рвота и выпадение волос. Последнее обычно обратимо; для лечения и / или предотвращения цитопении доступны переливания тромбоцитов или гемоглобина, а также агенты, стимулирующие эритропоэтин, и факторы, стимулирующие рост колоний (CSGF). Однако некоторые другие серьезные токсические эффекты могут влиять на различные органы и ткани в зависимости от агента CT.Обычно это повреждение опосредовано АФК и высоким окислительным стрессом, и часто профилактические и терапевтические подходы ограничены.

Клеточные АФК образуются в митохондриях путем окислительного фосфорилирования. АФК также участвуют в качестве сигнальных молекул в физиологических процессах пролиферации и выживания клеток. Таким образом, окислительный стресс отражает дисбаланс из-за избытка АФК или оксидантов, которые преодолевают способность клеток проявлять эффективные антиоксидантные реакции. Избыточная продукция ROS может возникать из-за дисфункции митохондрий или из-за взаимодействия нормальной или избыточной митохондриальной продукции с экзогенными источниками.Супероксид-анион (O 2 ) представляет собой свободный радикал, образующийся в результате одноэлектронного восстановления O 2 . Это первая АФК, полученная непосредственно из О 2 , и предшественник всех остальных АФК. Спонтанная и супероксиддисмутазная (SOD) -зависимая O 2 дисмутация генерирует пероксид водорода (H 2 O 2 ), который сам может вступать в реакцию Фентона с образованием гидроксильного радикала (OH •) в наличие переходных металлов, чаще всего Fe 2+ .Окислительный стресс приводит к повреждению макромолекул. При перекисном окислении липидов образуются прямые продукты, такие как малоновый диальдегид (МДА), изопростаны и 4-гидроксиноненал. Окисление белка может вызвать фрагментацию аминокислотных остатков, образование перекрестных связей белок-белок и окисление основной цепи белка. Окислительное повреждение ДНК вызывает изменения в основаниях ДНК. Кроме того, MDA может реагировать с ДНК с образованием аддуктов ДНК [1,2]. Озон (O 3 ) представляет собой трехатомную аллотропную форму кислорода, которая намного реактивна (менее стабильна) и более растворима (в 10 раз) в воде и плазме. чем диатомовая форма аллотропа (O 2 ).Его антиоксидантная активность является третьей после фтора и персульфата и выше, чем O 2 [3]. Озонотерапия заключается в медицинском использовании газовой смеси O 3 / O 2 , полученной из кислорода медицинского класса с использованием устройства генератора озона, и которую необходимо вводить на месте из-за короткого периода полураспада (при 20 ° C концентрация O 3 уменьшается вдвое в течение 40 минут, при 30 ° C в течение 25 минут) [3]. Типичные клинические концентрации O 3 находятся в диапазоне от 10 до 60 мкг / мл (мкг O 3 / мл O 2 ) смеси O 3 (0.5–0,05%) и O 2 (95–99,5%) [4]. Таким образом, хотя более 95% газовой смеси всегда составляет кислород, небольшие изменения в содержании O 3 изменяют его потенциальные эффекты. Более высокая концентрация озона (максимум 0,02 мкг / мл) является полезной, предотвращая попадание вредного ультрафиолетового света на поверхность. Поверхность Земли [5]. Однако при вдыхании продолжительное воздействие озона на приземном уровне вызывает повреждение дыхательной системы и внелегочных органов. Таким же образом для людей озон может быть опасным или полезным, в зависимости от пути и органа / ткани введения, а также от концентрации воздействия.Становится ясно, как респираторная система при хроническом окислительном стрессе может медленно, но стабильно выделять огромное количество токсичных соединений, которые могут попадать в кровоток и вызывать серьезные повреждения [6]. Более того, мощная антиоксидантная способность крови, подвергшейся воздействию небольшой и точно рассчитанной дозы озона всего в течение нескольких минут, может модулировать эндогенную антиоксидантную систему и помогает контролировать различные патологические состояния [7].

Этот обзор в основном посвящен четырем препаратам: цисплатину, метотрексату, доксорубицину и блеомицину, которые принадлежат к разным группам СТ — алкилирующим агентам, антиметаболитам и противоопухолевым антибиотикам соответственно.Эти препараты могут вызывать тяжелую и ограничивающую дозу токсичность, которая была снижена в экспериментальных моделях, когда озон применялся в качестве профилактического или терапевтического подхода. Позже будут обобщены некоторые связанные работы, поддерживающие предыдущие исследования.

3. Модуляция окислительного стресса с помощью озонотерапии

Местное применение озона может вызвать прямые эффекты и эффекты модуляции на местном уровне. Однако, когда озонотерапия применяется с системной целью (в основном путем аутогемотерапии и ректальной инсуффляции), озон не попадает в кровообращение и не может достичь каких-либо конкретных тканей-мишеней.Озон, который не удаляется антиоксидантами среды, взаимодействует с ненасыщенными жирными кислотами из клеточных мембран слизистой оболочки кишечника (ректальное введение) или клеток крови (в экстракорпоральной смеси кровь-озон, во время аутогемотерапии), образуя альдегид и гидроксигруппу. гидропероксид (перекись озона), который образует H 2 O 2 и второй альдегид — 4-гидроксиноненаль (4-HNE), который является одним из наиболее важных альдегидов. Эти вещества действуют как вторичные мессенджеры и вызывают дополнительную адаптивную реакцию организма (с потенциалом чрезмерной регуляции антиоксидантных систем) в горметической зависимости «доза-реакция» [21,22,23].То есть механизм действия системной озонотерапии — «косвенный» эффект. Озон не соответствует стандартным принципам фармакологии: абсорбция, распределение, метаболизм и выведение. Озон «действует» только как модулятор или пролекарство и, вызывая вторичные мессенджеры, усиливает последующие адаптивные реакции. После этой быстрой реакции (несколько секунд) озон исчезает. Концентрация озона и эффекты не подчиняются линейной зависимости: очень низкие концентрации могут не иметь никакого эффекта, а очень высокие концентрации могут приводить к эффектам, противоположным эффектам, вызываемым более низкими / средними концентрациями [24].Медиаторы, такие как 4-HNE и H 2 O 2 , являются одними из наиболее значимых вторичных мессенджеров, вызываемых озоном во время легочной токсичности после вдыхания дыхательных путей [25,26], но также и в ходе индукции положительных эффектов во время лечения. приложение [2,27]. Более того, H 2 O 2 может проникать в цитоплазму мононуклеарных клеток и модулировать ядерный фактор каппа B (NF-κB). H 2 O 2 возникает не как индуктор NF-κB, а как агент, способный модулировать активацию пути NF-κB другими агентами.Эта модуляция является общей на уровне всего пути, но специфична на уровне отдельного гена. Следовательно, H 2 O 2 является тонко настраиваемым регулятором NF-κB-зависимых процессов, что подтверждается его двойной регуляцией воспаления [28]. Скорее всего, терапевтическая доза O 3 блокирует сигнал NF-κB, уменьшая воспаление [29]. Напротив, высокая доза O 3 способствует воспалению за счет активации пути NF-κB [30]. Кроме того, H 2 O 2 может действовать как промотор пути Nrf2.Важная роль индукции Nrf2 озоном для усиления антиоксидантных систем была недавно описана [31,32,33]. Существует широкий консенсус относительно важности индукции защитных молекул во время небольшого, но повторяющегося окислительного стресса [22, 34]. Наиболее подходящим альдегидом, полученным в результате реакции O 3 , является 4-HNE, который остается более стабильным, чем ROS [22,27]. 4-HNE, как известно, весьма реактивен; он участвует во множестве физиологических процессов в качестве неклассического вторичного мессенджера и легко образует ковалентные модификации множества мишеней [35].4-HNE быстро разлагается алкогольдегидрогеназой, альдегиддегидрогеназой и глутатион-S-трансферазой. 4-HNE будет образовывать аддукты с тиолом (-SH) и аминогруппами Cys34, присутствующими в домене-I альбумина. Таким образом, 4-HNE может посылать сигнал о временном окислительном стрессе различным тканям организма, и его эффекты зависят от концентрации, а также от клеточного / тканевого происхождения. Этот путь может активировать синтез нескольких веществ, таких как: γ-глутамилтрансфераза, γ-глутамилтранспептидаза, HSP-70, HO-1 и антиоксидантные ферменты, такие как SOD, GSH-Px, каталаза и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа ( G6PDH, критический донор электронов фермента во время эритропоэза в костном мозге) и путь Nrf2.Кроме того, эти плюрипотентные эффекты 4-HNE можно объяснить его зависимыми от концентрации взаимодействиями с сетями цитокинов и сложными клеточными антиоксидантными системами, также проявляющими клеточную и тканевую специфичность [2,36]. Как и в случае с потенциальным действием озона, потенциальные действия 4-HNE сильно различаются при более низких концентрациях (регуляция пролиферации и дифференцировки и усиление Nrf2 и антиоксидантных систем), чем при высоких концентрациях (индукция окислительного стресса, апоптоза и др.). некроз).Экспериментальные результаты показали, что озон ex vivo или in vivo может активировать Nrf2 [7,37]. Этот механизм может объяснить геномную мишень озона, который вызывает протеомный ответ (синтез белка в виде антиоксидантных ферментов: например, HO-1, SOD, CAT), обеспечивая гораздо лучшую защиту от общего повреждающего воздействия свободных радикалов на организм. Кроме того, совсем недавно опубликованная рукопись демонстрирует роль озона в казеинкиназе 2 (CK2) (другом регуляторе активности Nrf2 посредством его фосфорилирования) у пациентов с рассеянным склерозом [38].Однако эффекты озона также включают модуляцию (ингибирование) пути NF-κB. Этот путь активирует высвобождение провоспалительных цитокинов, таких как TNFα, INFγ, IL1β, IL6, IL8, а также провоспалительных генов, таких как циклооксигеназа-2 (COX-2) и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS) [39 ]. В результате доза, вводимая при озонотерапии, и ее горметический ответ играют решающую роль в управлении равновесными воспалительными / провоспалительными реакциями. Регуляция как Nrf2, так и NF-κB координируется для поддержания окислительно-восстановительного гомеостаза в здоровых клетках.Однако во время патологических состояний эта регуляция нарушается, что дает возможность терапевтического вмешательства [39,40]. Регуляция воспаления с помощью передачи сигналов NF-κB, а также путей Nrf2 по отдельности широко задокументирована. Поскольку оба этих основных сигнальных пути модулируют воспаление, они могут пересекаться, вызывая скоординированные воспалительные реакции (Рисунок 1) [41,42]. Доклинические исследования показали, что озонотерапия может ослабить тубулоинтерстициальное повреждение у крыс с аденин-индуцированным хроническим заболеванием почек, опосредуя модуляцию Nrf2 и NF-κB [43].Кроме того, клинические исследования подтверждают этот эффект O 3 , модулирующий баланс Nrf2 / NF-κB у пациентов с рассеянным склерозом [38].

4. Озонотерапия при токсичности, вызванной химиотерапией

Поскольку озон может модулировать окислительный стресс, воспаление и ишемию / гипоксию, можно ожидать, что он окажет положительный эффект при хроническом CIT, когда задействованы эти механизмы. Несколько экспериментальных моделей и отдельные клинические исследования продемонстрировали его преимущества в профилактике и / или лечении CIT некоторыми химиотерапевтическими препаратами, особенно цисплатином, метотрексатом, доксорубицином и блеомицином.Наконец, мы опишем некоторые связанные исследования, которые предлагают дополнительную поддержку защитному эффекту озона против CIT.

4.1. Озон и токсичность, вызванная цисплатином

За последние 15 лет несколько экспериментальных моделей описали эффекты и потенциальные механизмы действия озона для предотвращения (путем предварительного кондиционирования озоном) или для лечения (устойчивые изменения) почечного повреждения цисплатином.

В 2004 г. Borrego et al. [44] описали эффект предварительной обработки озоном (введение озона перед введением цисплатина) для предотвращения нефротоксичности цисплатина.Путем ректальной инсуффляции вводили девять миллилитров озона в различных концентрациях: один сеанс в день в течение 15 дней подряд до дня внутрибрюшинной инъекции цисплатина. Крыс умерщвляли через 5 дней после инъекции цисплатина. Что касается контрольной группы без лечения, группы только с O 2 или только с O 3 (без цисплатина) показали аналогичные уровни креатинина сыворотки (как маркер повреждения почек), а также уровни свободных радикалов в почках ( измерение веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой — TBARS) и антиоксидантов (GSH, SOD, CAT, GSH-Px).Группа цисплатина показала повышение сывороточного креатинина (в четыре раза) и TBARS (в два раза) и снижение всех антиоксидантов (на 15-40%). Что касается группы цисплатина, введение цисплатина с O 2 или с низкими концентрациями O 3 (10 мкг / мл) не показало соответствующих изменений, а цисплатин с высокими концентрациями O 3 (50 или 70 мкг / мл) показал аналогичный (или даже худший) уровень креатинина с неутешительными результатами по уровню антиоксидантов. Цисплатин плюс O 3 / O 2 предварительное кондиционирование в этих более высоких концентрациях (50 и 70 мкг / мл) показало гистопатологические изменения, которые были очень похожи на те, которые присутствовали с одним цисплатином.Однако крысы, получавшие цисплатин и предварительное кондиционирование O 3 в умеренных концентрациях (20 или 30 мкг / мл), показали относительно меньшее увеличение уровней креатинина (только в два раза) и TBARS, а также уровень антиоксидантов, подобный или даже превышающий уровни контрольной группы. Паттерны изменения уровней креатинина, свободных радикалов и антиоксидантов были аналогичны тем, которые описаны на рисунке 2. При гистопатологическом анализе лечение одним цисплатином показало интенсивный тубулярный некроз и образование слепков в просвете, тогда как лечение цисплатином O 3 / O 2 предварительное кондиционирование при 30 мкг / мл не показало значительных различий с необработанными крысами.Также в 2004 г. эта группа изучала эффект введения озона после острой нефротоксичности, вызванной цисплатином [45]. В этом исследовании цисплатин вводили перед обработкой озоном. После этого вводили O 3 / O 2 в различных концентрациях (10, 30 и 50 мкг / мл) путем ректальной инсуффляции: один сеанс в день в течение пяти дней подряд. Днем позже крыс забивали. Цисплатин отдельно или цисплатин + кислород показал одинаковые уровни всех параметров, то есть добавление кислорода не имело эффекта.По сравнению с контрольной группой (без цисплатина) в группе цисплатина наблюдалось значительное повышение креатинина (маркера почечного повреждения) и TBARS. Все группы цисплатин + озон показали уровни параметров, близкие к таковым в контрольной группе, и статистически значимое различие с одним цисплатином: меньшее повышение креатинина и TBARS и меньшее снижение (или даже увеличение) антиоксидантов. Кроме того, лечение одним цисплатином показало тяжелый и широко распространенный некроз канальцев с расширением проксимальных канальцев и формированием слепка в просвете, тогда как лечение цисплатином и дополнительным O 3 / O 2 также показало некроз канальцев, но в меньшей степени.Таким образом, в предыдущей работе эта группа описала профилактический эффект против индуцированного цисплатином повреждения почек за счет предварительного кондиционирования озоном [44], тогда как текущее исследование показало частичное восстановление уже установленного повреждения озоном после введения цисплатина [45]. Паттерны изменения уровней креатинина, свободных радикалов и антиоксидантов были аналогичны описанным на рисунке 2. Позже, в 2006 году [46] та же группа оценила паттерн экспрессии Bax в почках у крыс, получавших цисплатин без / с O . 3 / O 2 введение только при оптимальной концентрации O 3 / O 2 30 мкг / мл, следуя двум предыдущим подходам: (1) с профилактическим подходом 1-го исследования, с введением предварительной обработки озоном перед инъекцией цисплатина (путем ректальной инсуффляции, один сеанс в день в течение 15 дней) и (2) с лечебным подходом 2-го исследования, после инъекции цисплатина (путем ректальной инсуффляции O 3 / O 2 , один сеанс / день в течение 5 дней).Экспрессия белка Bax играет важную роль в индукции апоптоза. Как описано несколько лет назад [47], в этой работе цисплатин-индуцированная токсичность также была связана с повышенной экспрессией белка Bax в цитоплазме и ядре [46]. В целом, в иммуногистохимическом анализе крысы, получавшие инъекцию цисплатина и инсуффляции O 3 / O 2 при 30 мкг / мл, показали более низкую экспрессию Bax как в профилактическом, так и в лечебном подходах, хотя последний (только с пятью O 3 / O 2 сессий) показали меньшее снижение экспрессии Bax, которое было более актуальным в зоне коры.Как и в предыдущих исследованиях, по сравнению с контрольной группой повышение уровня креатинина было значительно ниже у крыс, получавших цисплатин и озон, а еще лучший эффект был продемонстрирован в профилактической группе (15 дней O 3 / O 2 инсуффляции) по сравнению с группой лечения (всего с пятью сеансами O 3 / O 2 ). Было описано, что высокие уровни ROS могут снижать экспрессию Bcl-2 и увеличивать экспрессию Bax, с окончательное снижение соотношения Bcl-2 / Bax с проапоптотическим эффектом, как при повреждении, вызванном цисплатином, тогда как низкие дозы ROS могут активировать сигнальные пути выживания клеток, такие как Nrf2 и его нижележащий HO-1, что потенциально может снизить цитотоксичность [ 48].Таким образом, экспрессия HO-1 была эффективно описана как модулятор цисплатин-индуцированной почечной токсичности и ее увеличение как потенциальный подход к уменьшению повреждения почек [49,50]. Как описано в этих работах, ректальная инсуффляция O 3 / O 2 в соответствующих концентрациях усиливает антиоксидантные механизмы в почечной ткани, что может объяснить его эффект предотвращения o уменьшения повреждения почек, вызванного цисплатином. Дальнейшая поддержка была предоставлена ​​годами позже, когда было описано, что присвоенная концентрация O 3 / O 2 (то есть умеренный стимул ROS) индуцирует Nrf2 как механизм увеличения HO-1 [27] и антиоксидантные механизмы, ведущие к снижение окислительного стресса и провоспалительных цитокинов [7,37,38,51].Наконец, в 2016 году Kocak et al. [52] опубликовали другую экспериментальную работу, в которой оценивали влияние O 3 / O 2 на лечение уже установленной ототоксичности, вызванной цисплатином. Крыс лечили интратимпанальным и ректальным озоном один сеанс / день в течение 7 дней. Все крысы получали цисплатин внутрибрюшинно (в течение 3 дней), чтобы вызвать ототоксичность. Через 1 неделю ототоксичность была подтверждена тестированием отоакустической эмиссии продукта искажения. Затем крыс рандомизировали на следующие группы: (1) отсутствие лечения (контрольная группа), (2) озон путем ректальной инсуффляции или (3) «озон путем ректальной инсуффляции + интратимпанальное введение озона».Ректальная и интратимпанальная инсуффляция — 2,3–3 мл газа O 3 / O 2 в концентрации 60 мкг / мл. Обработка озоном была 1 раз в день в течение 7 дней. Крыс умерщвляли после 7-го дня. По сравнению с контрольной группой, крысы из обеих озоновых групп показали статистическую значимость (p

В целом экспериментальные модели, описанные выше, показывают, что лечение цисплатином было связано со снижением антиоксидантов, увеличением свободных радикалов и функциональным (креатинин) и гистопатологическим повреждением в почки и уши.Однако добавление озона к обработке позволило уменьшить все эти изменения. Эти данные свидетельствуют о потенциальной клинической пользе при лечении и профилактике ототоксичности и нефротоксичности, вызванной цисплатином, которые ограничивают дозу.

4.2. Озон в токсичности, вызванной метотрексатом
В 2009 г. Kesik et al. [53] описали эффект предварительного кондиционирования озоном для предотвращения повреждения брюшной полости под действием метотрексата с оценкой в ​​тканях печени, почек и кишечника. Введение озона (общая доза 0.72 мг / кг) вводили внутрибрюшинным путем: один сеанс в день в течение 15 дней подряд до дня внутрибрюшинной инъекции метотрексата. Крыс умерщвляли через 5 дней после инъекции метотрексата. Их оценивали в трех группах: фиктивные, метотрексат и метотрексат + озон. Различия в свободных радикалах и антиоксидантах среди исследуемых групп были статистически значимыми и одинаковыми для всех тканей: 1) по сравнению с фиктивным, группа метотрексата показала увеличение MDA и снижение SOD и GSH-Px по сравнению с одним метотрексатом; Метотрексат + озон показал снижение MDA и увеличение SOD и GSH-Px.Паттерны изменений были аналогичны описанным на рисунке 2. Однако в этом исследовании гистопатологические баллы для оценки повреждения тканей были статистически значимыми только в подвздошной кишке, что показало более низкий балл повреждения в группе метотрексата + озон по сравнению с одним метотрексатом. а именно: на гистопатологическом уровне добавление озона уменьшало повреждение кишечника через 5 дней после введения метотрексата [53]. В 2015 г. Aslaner et al. опубликовали две статьи с аналогичной методологией для оценки эффекта «предварительное кондиционирование озоном + обработка озоном» на нефротоксичность, вызванную метотрексатом [54], и гепатотоксичность [55].Продолжительность обучения 21 день. Все группы получали 5 мл физиологического раствора внутрибрюшинно (контрольная группа и группа метотрексата) или O 3 / O 2 (группы метотрексата + озон). Группы метотрексата и метотрексата + озон получали однократное внутрибрюшинное введение метотрексата на 16 день. Кроме того, группы метотрексата + озон получали О 3 / О 2 (при 25 мкг / мл) внутрибрюшинно, один сеанс в день в течение 15 дней подряд до инъекции метотрексата и пять дополнительных дней после инъекции метотрексата.Крыс умерщвляли на 21-й день исследования. По сравнению с контрольными группами, группы метотрексата показали значительное увеличение сывороточных уровней ALT, ST, TNF-α и IL-1β и тканевых уровней MDA и миелопероксидазы (MPO), а также значительное снижение тканевых уровней GSH. Однако по сравнению с одним метотрексатом группы метотрексата + озон показали значительно более низкие сывороточные уровни ALT, ST, TNF-α и IL-1β и тканевые уровни MDA и MPO, а также значительно более высокие тканевые уровни GSH [54,55 ].По сравнению с группами метотрексата группы метотрексата + озон показали более низкий балл гистопатологического повреждения со статистически значимыми различиями в ткани почек. Паттерны изменения уровней MDA и GSH были аналогичны тем, которые описаны на рисунке 2. В 2016 году Leon Fernandez et al. [56] описали результаты рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) с использованием метотрексата без / с одновременной озонотерапией у пациентов с ревматоидным артритом. Шестьдесят пациентов были рандомизированы в две группы для: (1) стандартного лечения (группа метотрексата), метотрексата (12.5 мг внутримышечно) 1 раз в неделю + ибупрофен + фолиевая кислота; или (2) стандартное лечение + озон (группа метотрексата + озон) с 20 ректальными инсуффляциями, 1 раз в день, 5 дней в неделю в течение 4 недель. Концентрация и объем O 3 / O 2 постепенно увеличивались, чтобы усилить адаптивный ответ: с 25 мкг / мл на 100 мл в 1-ю неделю до 40 мкг / мл для 200 мл на 4-ю неделю. Пациенты в группе метотрексата получали только стандартное лечение. Пациенты в группе МТЗ + озон получали такое же стандартное лечение + озон через 20 ректальных инсуффляций, 1 раз в день, 5 дней в неделю в течение 4 недель.Концентрация и объем O 3 / O 2 постепенно увеличивались, чтобы усилить адаптивный ответ: с 25 мкг / мл на 100 мл в 1-ю неделю до 40 мкг / мл для 200 мл на 4-ю неделю. Клинические параметры и биохимические маркеры окислительного стресса оценивали до и после лечения. Группа метотрексата не показала различий в оценке активности заболевания или индексе инвалидности по опроснику для оценки здоровья, тогда как группа метотрексата + озон показала значительное и клинически значимое улучшение обоих параметров, а также более заметное снижение интенсивности боли, согласно визуальным данным. аналоговая шкала (ВАШ).По сравнению с пациентами, получавшими лечение в группе метотрексата, в конце исследования у пациентов, получавших одновременную озонотерапию, были обнаружены значительно более высокие уровни антиоксидантов (SOD, CAT, GSH) и более низкие уровни маркеров окислительного стресса, таких как продукты повышенного окисления (AOPP). ), оксид азота (NO), общие гидропероксиды (TH) и малоновый диальдегид (Рисунок 3). В целом, работы, описанные выше, показывают, что лечение метотрексатом было связано со снижением уровня антиоксидантов, увеличением свободных радикалов и гистопатологическим повреждением почек и печени. и ткани кишечника.Однако добавление озона к обработке позволило уменьшить эти изменения. Эти данные служат хорошим предзнаменованием для потенциальной клинической пользы озона при лечении и профилактике токсичности, вызванной метотрексатом, в этих случаях, и они также подтверждаются результатами единственного клинического исследования, опубликованного на сегодняшний день [57].
4.3. Озон в токсичности, вызванной доксорубицином
В 2004 г. Calunga et al. [58] описали экспериментальную модель гломерулонефрита с однократным введением DOX. Через 10 недель крыс обрабатывали ректальной инсуффляцией O 3 / O 2 : один сеанс в день в течение 15 дней в различных концентрациях.В этом исследовании более низкие концентрации O 3 / O 2 (15 мкг / мл) показали лучшие результаты, чем умеренные концентрации (20 и 30 мкг / мл), против изменений, вызванных DOX на систолическое артериальное давление, диурез и протеинурию. Однако в этом исследовании не оценивалось влияние на окислительный стресс или антиоксиданты. В 2014 году Дельгадо-Рош и соавт. [57] описали, что предварительное кондиционирование озоном может предотвратить кардиотоксичность, вызванную DOX. Крысы были разделены на четыре группы: (1) контрольная (без DOX), (2) только DOX, (3) DOX + кислород и (4) DOX + озон.DOX вводили внутрибрюшинно два раза в неделю в течение 50 дней. O 3 / O 2 вводили путем ректальной инсуффляции в объеме 6 мл и концентрациях 50 мкг / мл в группе DOX + озона и 0 мкг / мл (только кислород) в группе DOX + кислород. группа. В обеих группах O 3 / O 2 проводилось 20 сеансов по 1 разу в день до начала инъекции DOX. Крыс умерщвляли через 50 дней. Не было значительных различий между группой DOX и группой DOX + кислород.По сравнению с контрольной группой, обе показали: (1) снижение антиоксидантов (CAT и SOD) и (2) увеличение свободных радикалов (MDA, AOPP) и пробозонного натрийуретического пептида (про-BNP) в качестве маркера сердечное поражение. Тем не менее, группа DOX + озон показала уровни про-BNP, свободных радикалов и антиоксидантов, которые были значительно ближе к таковым в контрольной группе. Паттерны изменения уровней про-BNP, свободных радикалов и антиоксидантов были аналогичны тем, которые описаны на рисунке 2. Кроме того, гистопатологический анализ группы DOX показал значительное повреждение сердечной ткани (субэндокардиальная потеря мышечных волокон, легкий отек и некроз). , тогда как группа DOX + озон показала лишь незначительные повреждения [57].В 2016 году Кесик и др. [59] описали эффект местного применения озона (озонированного оливкового масла) при лечении некроза кожи, вызванного DOX. В этом исследовании оценивали несколько местных методов лечения на экспериментальной модели некроза кожи, вызванного внутрикожной инъекцией доксорубицина. Наиболее важными группами в этом исследовании были: (1) контрольная группа (DOX без дополнительной обработки), (2) DOX + диметилсульфоксид (DMSO) и (3) DOX + озонированное оливковое масло. Ожидалось, что максимальный некроз кожи произошел на 14-й день после инъекции, поэтому анализ и проводился именно тогда.Биопсия из некротических областей через 14 дней не показала значительных различий в тканевых уровнях MDA, IL1β, SOD или GSH-Px. Однако по сравнению с контрольной группой TNFα был значительно ниже в группах DMS и озонированного оливкового масла, при этом между двумя последними группами не наблюдалось статистически значимых различий. Группа озонированного оливкового масла была единственной, которая показала статистически значимое уменьшение размера язвы и процентного изменения (уменьшения) гистопатологической оценки язвы.ДМСО является антиоксидантным агентом, обычно используемым при лечении экстравазации, вызванной DOX. В этом исследовании авторы продемонстрировали, что местное использование озонированного оливкового масла уменьшило это повреждение, по крайней мере, так же, как ДМСО [59]. На рисунке 4 показан соответствующий клинический опыт в нашем учреждении во время ведения пациента с некрозом кожи, вызванным экстравазацией доксорубицина. В 2017 году Салем и др. [60] оценили цитопротекторные эффекты озона (и рутина и их комбинации) на токсичность, вызванную DOX.DOX вводился внутрибрюшинно 3 раза в неделю в течение 2 недель с момента начала. С того же момента начала все группы получали ректальную инсуффляцию газа (5 мл): один сеанс в день, 5 дней в неделю в течение 3 недель. Группы плацебо и доксорубицина получали только инсуффляцию O 2 . В группе озона инсуффляция газа была при концентрациях O 3 / O 2 25 мкг / мл в первую неделю и 50 мкг / мл во вторую и третью недели. Исследование было прекращено через 21 день после начала лечения.По сравнению с плацебо группа DOX показала значительное снижение количества, подвижности и жизнеспособности сперматозоидов, а также значительное увеличение аномальной морфологии. Все эти изменения были значительно ниже в группе с DOX + озоном. В сыворотке DOX показал значительное снижение уровня тестостерона и значительное увеличение лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующего гормона (FSH), тогда как в группе DOX + озон эти изменения были значительно ниже. В ткани яичек группа DOX показала значительное и актуальное увеличение g-глутамилтрансферазы (GGT), щелочной фосфатазы (ALP), кислой фосфатазы, C-реактивного белка (CRP), хемотаксического белка моноцитов головного мозга-1 (MCP-1), малоновый диальдегид (MDA) и оксид азота (NO), тогда как все эти значения в группе DOX + озон были значительно ниже и ближе к таковым в группе плацебо.С другой стороны, общая антиоксидантная способность (TAC) была значительно снижена в группе DOX, тогда как в группе DOX + озон было меньшее снижение, а уровни были ближе к группе плацебо. Паттерны изменения MDA и антиоксидантной способности были аналогичны тем, которые описаны на рисунке 2. Наконец, недавняя работа Kamble et al. в 2018 году заслуживает упоминания. Используя другую терапию (азиатская кислота вместо озона), они описали активацию Nrf2 (так как она также индуцируется O 3 / O 2 [7,27,37,38,51]) и другие усиление антиоксидантных систем может уменьшить токсичность, вызванную DOX, для сердца, печени и почек [61].

В целом, экспериментальные модели, описанные выше, показывают, что лечение DOX было связано с уменьшением антиоксидантов, увеличением свободных радикалов и функциональным и гистопатологическим повреждением почек, сердца, кожи и яичек. Однако добавление озона к лечению помогло уменьшить эти изменения. Эти результаты предполагают потенциальную клиническую пользу при лечении и профилактике токсичности, вызванной DOX, и они особенно важны при сердечной токсичности, вызванной DOX, которая ограничивает дозу.

4.4. Озон в токсичности, вызванной блеомицином
В 2015 году Santana-Rodríguez et al. [62], показали предварительные результаты экспериментальной модели фиброза легких, индуцированного блеомицином. Двадцать одну крысу Sprague-Dawley случайным образом разделили на четыре группы: (1) контрольная, без вмешательства; (2) имитация с интратрахеальным введением 500 мкл физиологического раствора; (3) BLM с интратрахеальным введением BLM; (4) BLM + озон, обработанный как группа BLM + O 3 / O 2 ректальная инсуффляция (20 мл / кг) до и после введения BLM.Введение O 3 / O 2 pre-BLM составляло 1 раз в день в течение 15 дней при возрастающих концентрациях от 20 мкг / мл до 50 мкг / мл. После введения BLM вводили O 3 / O 2 в дозе 50 мкг / мл 3 раза в неделю до умерщвления. Крыс умерщвляли через 28 дней после интратрахеального введения только физиологического раствора или BLM. Фиброз легких оценивали по шкале Эшкрофта в слепом гистопатологическом анализе. Крысы, получавшие BLM (с озоном и без него), показали значительное и заметное увеличение показателя фиброза легких.Однако оценка фиброза была значительно ниже в группе BLM + озон по сравнению с группой, получавшей только BLM. К сожалению, в этом исследовании не оценивались уровни свободных радикалов и антиоксидантов [62].
4,5. Другие исследования по теме

Имеется несколько клинических работ о клинических эффектах озона при лечении CIT. Они не описывали проводимую химиотерапию (или это была схема с несколькими лекарствами) и не оценивали параметры окислительного стресса. Однако мы считаем, что они наиболее актуальны.

В 2008 году рандомизированное исследование детей с химиоиндуцированным мукозитом показало, что местное применение озонированного подсолнечника (Oleozon ® , Centro Nacional de Investigaciones Científicas, Гавана, Куба) приводит к более быстрому и более быстрому выздоровлению мукозита, чем традиционное лечение препаратом «Хлоргексидин +». Нистатин »[63]. Боррелли в 2012 году [64] показал результаты РКИ 40 пациентов с далеко зашедшим немелкостным раком легкого, получавших (не уточняется) стандартной химиотерапией (контрольная группа) или стандартной химиотерапией и озоном (и viscum album). впрыск).Концентрация O 3 / O 2 30 мкг / мл вводилась путем аутогемотерапии один раз в неделю в течение 12 недель. По сравнению с контрольной группой, пациенты из «группы химиотерапии и озона» показали значительное улучшение в опроснике качества жизни QLQ-C30), более низкие значения ROS и более высокие значения биологического антиоксидантного потенциала в плазме, чем исходные значения. Наконец, следует упомянуть связанную тему. Это может быть вызванная химиотерапией периферическая нейропатия (CIPN), которая может возникнуть более чем у половины пациентов, получавших соединения платины, таксаны, винкристин или бортезомиб [65], и это может привести к снижению дозы или даже к прекращению химиотерапии.Еще раз, среди механизмов, связанных с CIPN, были описаны следующие: (1) апоптоз, вызванный ROS и окислительным стрессом, (2) снижение антиоксидантов, таких как витамин E; и (3) увеличение провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8, TNFa) [65,66,67]. Были оценены различные методы лечения, включая несколько подходов с антиоксидантами: ацетилцистеин, амифостин, глутатион, ретиноевую кислоту или витамин E. Однако до сих пор профилактические или терапевтические подходы ограничены по количеству и эффективности [68,69].В этих клинических условиях, когда существуют недоказанные или ограниченные терапевтические возможности, некоторые эксперты считают разумным использовать лечение, основанное на его механизмах действия или его эффектах при родственных синдромах [69]. Таким образом, основываясь на его механизме действия и нашем клиническом опыте применения озона при невропатической боли, вторичной по отношению к лечению рака (Personal Communication [70]), проводится двойное слепое РКИ с озонотерапией при рефрактерной периферической невропатии, вызванной химиотерапией, которое будет включать обширную оценку окислительного стресса и провоспалительных параметров (EudraCT: 2019-000821-37).

5. Обсуждение и перспективы

В целом, в экспериментальных моделях, описанных выше, введение цисплатина, доксорубицина или метотрексата было связано с повышением сывороточных уровней маркеров повреждения тканей (креатинин при повреждении почек, про-BNP при повреждении сердца) и повышенный уровень свободных радикалов в тканях (маркеры перекисного окисления липидов — TBARS, MDA). В то же время эти препараты снижали уровень антиоксидантов в тканях (GSH, SOD, каталаза, GSH-Px). При оценке добавление O 2 (O 3 / O 2 = 0 мкг / мл) крысам, получавшим эти химиотерапевтические препараты, не показало значимых изменений по сравнению с одной химиотерапией, а именно: добавление системный O 2 не вызывает уменьшения свободных радикалов и не увеличивает уровни антиоксидантов.

Однако, когда введение цисплатина, доксорубицина или метотрексата крысам было связано с предварительным кондиционированием O 3 или обработкой O 3 в соответствующих концентрациях, параметры окислительного стресса были ближе к параметрам из контрольной группы, а именно: ( 1) более низкое повышение сывороточных уровней маркеров повреждения тканей (креатинин при повреждении почек, про-BNP при повреждении сердца), (2) более низкое повышение уровня свободных радикалов в тканях (маркеры перекисного окисления липидов — TBARS, MDA) и более низкое снижение в тканевых уровнях антиоксидантов (GSH, SOD, каталаза, GSH-Px), 3) снижение повреждений при гистопатологическом анализе.Принимая во внимание эти эффекты, мы знаем, что окислительное предварительное кондиционирование может вызывать эффект, описанный также для других явлений, таких как физические упражнения или ишемическое, термическое и химическое предварительное кондиционирование. Общей чертой всех этих процессов является то, что повторяющийся и «умеренно контролируемый» стресс способен защитить от длительного и сильного стресса [44]. Результаты, описанные с использованием озона в экспериментальных моделях, подробно описанных в этом обзоре, служат хорошим предзнаменованием для потенциальная клиническая польза, и они также подтверждаются увеличением выживаемости в экспериментальной модели доксорубицина с озоном [57] или результатами клинического исследования пациентов с артритом, получавших метотрексат с / без озонотерапии [56].Как и в случае с химиотерапией, хроническая радиационно-индуцированная токсичность также опосредована локальным сохранением ишемического процесса, провоспалительным и прооксидантным статусом. Некоторые экспериментальные модели описали потенциальную роль озоновой терапии в защите / уменьшении токсичности на уровне легких [71], печени или кишечника [72]. К сожалению, еще раз, существует немного связанных клинических исследований, наиболее примечательными из которых являются те, которые касаются использования озонотерапии во время лучевой терапии рака простаты для снижения местной токсичности [73] или после лучевой терапии для лечения токсичности, вызванной облучением органов малого таза [70,74 , 75].Необходимо подчеркнуть, что, как это принято в медицине, более высокие концентрации не всегда лучше, как показали Borrego et al. [44], показывающие, что предварительное кондиционирование цисплатина плюс O 3 / O 2 в более высоких концентрациях (50 и 70 мкг / мл) показало гистопатологические изменения, которые были очень похожи на те, которые присутствовали при использовании только цисплатина, и неутешительные результаты по биохимическим параметрам. Более того, результаты были хуже, чем результаты, полученные при умеренных концентрациях (20 или 30 мкг / мл) при ректальных инсуффляциях.Иными словами, очень высокие концентрации O 3 / O 2 могут вызывать слишком высокие уровни свободных радикалов, превышающие адаптивную способность, что приводит к худшим результатам или даже к пагубным последствиям. HNE, Nrf2 и NF-κB, индуцированные озоном, зависят от его концентрации и типа клетки или ткани. Эти три пути взаимодействуют в окислительно-восстановительных процессах и могут проявлять двойное действие. Если они приводят к усилению окислительного стресса, они могут вызывать инициирование, продвижение или прогрессирование опухолевых клеток, а также токсичность, вызванную лечением; хотя усиление окислительного стресса является основой химиотерапии и лучевой терапии.С другой стороны, увеличение количества антиоксидантов может быть связано с более низким риском инициации опухоли и токсичности, вызванной лечением; хотя потенциально он может защитить раковые клетки от лечения рака. Следовательно, их эффекты при онкологической патологии и их потенциальная модуляция при лечении рака сложны и не полностью изучены [2,76,77]. В физиологических (очень низких) дозах 4-HNE стимулирует активность пути Nrf2, а также пролиферацию, дифференциация и апоптоз. Однако низкие концентрации могут защитить раковые клетки от дальнейшего повреждения [2,77].Напротив, были описаны исследования, в которых 4-HNE коррелирует со злокачественными новообразованиями в астроцитомах и карциномах груди или печени [2]; хотя было описано, что высокие уровни 4-HNE в условиях окислительного стресса предрасполагают раковые клетки к апоптозу и улучшают результаты радиохимиотерапии при карциномах легких [77,78]. Роль NF-κB и Nrf2 и их модуляция в патологии рака также не ясна. Одновременно с молекулярным клонированием NF-κB / RelA и идентификацией его родства с онкогеном v-Rel предполагалось, что сам NF-κB будет участвовать в развитии рака.Онкогенные активирующие мутации в генах NF-κB редки и были идентифицированы только при некоторых лимфоидных злокачественных новообразованиях, в то время как большинство активирующих мутаций NF-κB при лимфоидных злокачественных новообразованиях происходит в вышестоящих сигнальных компонентах, которые питаются NF-κB. Активация NF-κB также преобладает в карциномах, в которых активация NF-κB в основном управляется воспалительными цитокинами в микроокружении опухоли. Однако важно, что при всех злокачественных новообразованиях NF-κB действует специфическим для каждого типа клеток образом: активируя в раковых клетках гены, участвующие в выживании, пролиферации, ангиогенезе, экспансии и метастазировании, а также в усилении генов, способствующих воспалению в микросреда опухоли.Тем не менее, сложные биологические функции NF-κB сделали его терапевтическое нацеливание сложной задачей [79,80]. Более того, Nrf2 также продемонстрировал двойное действие, которое может повышать устойчивость к лечению рака, а также ингибировать инициацию и развитие рака [76]. Увеличение Nrf2 связано со злокачественной трансформацией и прогрессированием колоректальной карциномы [81], ограничивает эффективность темозоломида и, как предполагается, играет роль в механизме лекарственной устойчивости [82] при раке желудка. Экспрессия Nrf2 положительно коррелирует с инвазивным раком желудка, что указывает на его полезность в качестве прогностического индекса для неблагоприятного прогноза [83].Однако контролируемая, колеблющаяся активация Nrf2 также связана с предотвращением инициации и развития рака [76,84]. В заключение, похоже, что модификация баланса Nrf2 или NF-κB участвует в регуляции инициации / прогрессирования рака и механизма устойчивости к лекарствам. Как следствие, подходы, которые восстанавливают равновесие Nrf2 / NF-κB, должны обеспечить потенциальную пользу в онкологии. Как отмечается в отношении 4-HNE, NF-κB и Nrf2, использование «высоких доз антиоксидантов» во время химиотерапии для предотвращения токсичности также является спорным из-за потенциального защитного эффекта на опухолевые клетки и ухудшения прогноза [85,86].Однако озон не приводит к высокому увеличению содержания одного изолированного вещества или антиоксиданта. При соответствующих концентрациях озон будет вызывать адаптивный ответ с «общим потенциалом» «эндогенных антиоксидантных механизмов», которые обычно уменьшаются в большинстве опухолевых клеток. Существует рациональная поддержка потенциального усиления эффекта комбинации «химиотерапия + озон», как мы описали в недавнем обзоре, который заслуживает дальнейшего исследования [87]. Однако эта потенциальная и противоречивая комбинация во время лечения рака не должна иметь большого значения для пациентов в следующих ситуациях:

(1) Текущий или потенциальный CIT приводит к противопоказанию или химиотерапии с уменьшением дозы.В некоторых клинических условиях добавление озона во время химиотерапии для предотвращения / уменьшения CIT может открыть два дополнительных интересных окна лечения для изучения: (а) избежать / уменьшить снижение дозы химиотерапии, когда присутствует какой-либо вид CIT, и ( б) потенциальная возможность изучения назначения химиотерапии при текущих клинических противопоказаниях (например, почечная недостаточность).

(2) Опухолевые клетки отсутствуют, например, при лечении CIT после лечения рака. Основываясь на продемонстрированной модуляции окислительного стресса озоном, дополнительное использование озона в качестве паллиативного или сострадательного лечения CIT может поддерживаться, когда эффективное или продемонстрированное лечение не существует или не работает, как предполагают эксперты [69].Таким образом, продолжается РКИ по рефрактерной периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (EudraCT: 2019-000821-37), с запланированным анализом маркеров воспалительного и оксидативного стресса. (3) Химиотерапия используется для лечения нераковых заболеваний. Это подтверждается РКИ по ревматоидному артриту, в котором добавление озоновой терапии к лечению метотрексатом улучшило биохимические и клинические результаты [56].

Нет сомнений в том, что все вышеперечисленные вопросы заслуживают дальнейшего изучения и РКИ.

Озонотерапия

Озонотерапия — это введение озона (O3) в организм в терапевтических целях в виде монотерапии или в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения.

Озон для медицинского применения представляет собой смесь кислорода и озона, которая достигается пропусканием чистого кислорода (O2) электрическим током высокого напряжения и высокой частоты. Эта химическая реакция, выполняемая специальной командой электромедицинских специалистов, дает газ с различной концентрацией озона в зависимости от патологии и лечения.При контакте с телом газ реагирует с ненасыщенными жирными кислотами, превращая их в оксониды, а затем в пероксиды, которые вызывают терапевтические химические изменения.

Терапевтические эффекты озона

1. СТИМУЛЯЦИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ: Озон лечит, потому что он улучшает обмен веществ в целом. С одной стороны, это улучшает кровоток в пораженных тканях. С другой стороны, он переносит кислород, и поэтому подача энергии к воспаленным участкам улучшается.Точно так же, активируя кровообращение, он способствует детоксикации печени и снижает уровень холестерина и мочевой кислоты, помогая удалить твердые компоненты крови. Последовательное применение медицинского озона, как правило, приводит к значительному увеличению содержания кислорода во всех клетках тела, что в основном означает улучшение способности клеток к самовосстановлению, существенно уменьшая повреждение клеток из-за недостатка кислорода, независимо от основного заболевания.

2.АКТИВАЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ: Иммунная система положительно стимулируется медицинским озоном. С одной стороны, продукты, возникающие в результате разложения озона, действуют как биологические активаторы моноцитов и Т-клеток, производя постепенное высвобождение цитокинов, таких как интерферон (IFN) гамма и бета, фактор некроза опухоли (TNF) и различные типы интерлейкинов (ИЛ), которые повышают способность нашей защитной системы в пользу различных типов аллергико-аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз, астма и ревматоидный артрит.С другой стороны, озон также имеет эффект вакцинации, поскольку фрагменты вируса, частично разрушенные, могут действовать как стимул для выработки антител. Кроме того, поскольку озон приводит к большей агрессивности белых кровяных телец, он обеспечивает более быстрое и сильное нападение на вирус.

3. ОБЩАЯ ГЕРМИЦИДНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ: Медицинский озон также действует как противоинфекционное средство с сильными фунгицидными, бактерицидными и вирулицидными свойствами. Эти свойства не могут быть инактивированы ферментными системами.Поэтому они действуют против любого агрессора.

4. СТИМУЛЯЦИЯ ФЕРМЕНТНЫХ ЗАЩИТНЫХ СРЕДСТВ: Озон способен усиливать антиоксидантную систему и корректировать дисбаланс в окислительно-восстановительной системе. Несколько научных исследований показали, что озон стимулирует выработку трех ферментов, которые составляют основную защиту организма перед свободными радикалами: супероксиддисмутаза, каталаза и пероксид глутатиона. Кислород — это вопрос жизни и смерти, поскольку поступление кислорода в клетки приводит к образованию свободных радикалов, а баланс между их производством и удалением (окислительно-восстановительная система) в значительной степени зависит от функционирования антиоксидантных ферментов.Таким образом, озон очистит клеточный мусор, который накапливается на протяжении всей жизни и в стрессовых ситуациях, путем нейтрализации свободных радикалов. Согласно этой концепции, профилактическая озонотерапия будет иметь антивозрастной эффект, учитывая, что концепция старения основана на накоплении внутриклеточных радикалов (окислительный стресс). Эти результаты могут иметь важное практическое значение, учитывая, что хронические вирусные инфекции, рак, аутоиммунная недостаточность и нейродегенеративные расстройства сопровождаются прооксидантным состоянием с прогрессирующим ухудшением внутриклеточной детоксикации.

5. РЕГЕНЕРАЦИЯ ТКАНЕЙ: Было показано, что озон оказывает стимулирующее действие на ретикулоэндотелиальную систему, будучи способным восстанавливать и восстанавливать внутреннюю стенку мелких кровеносных сосудов, что приводит к высокой степени эффективности в лечении язв. у больных сахарным диабетом. Также было показано, что он оказывает благотворное влияние на оксид азота, что имеет решающее значение для поддержания оптимального уровня расширения капилляров и кровотока.

6. СИНТЕЗ И ВЫБРОС АУТАКОИДОВ: Ряд веществ, таких как гистамин, серотонин, брадикинин и эйкозаноиды (простагландины, тромбоксаны и лейкотриены), называются аутакоидами (самовосстановление).В клетках их нет никаких признаков, вместо этого они синтезируются и высвобождаются локально, быстро метаболизируются и обнаруживаются только в течение коротких периодов времени. Они оказывают широкий спектр воздействия на организм, хотя известны своей ролью химических медиаторов воспаления. Озон играет важную роль как противовоспалительное, болеутоляющее и сосудорасширяющее средство, поддерживая соответствующий баланс между эйкозаноидами, оказывающими благоприятное воздействие, и теми, которые вредны.

7.МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ РЕГУЛЯТОР: Несколько исследований показали регулирующее действие озона на систему метаболизма организма и, следовательно, на различные биохимические параметры, используемые для его количественной оценки. Например, пациенты с одинаковыми патологическими показателями (холестерин, триглицериды, креатинин, мочевая кислота, глюкоза и т. Д.) Были нормализованы в конце цикла лечения, а пациенты с нормальным уровнем поддерживались на протяжении всего цикла. Существуют клинические данные, подтверждающие, что озонотерапия в качестве лечения улучшает жизнь пациентов с диабетом до такой степени, что некоторым инсулинозависимым диабетикам удалось снизить дозировку инсулина на 30-50% из-за способности озона усиливать клетки. гликолиз (утилизация сахара).

Эта комбинация преимуществ означает, что существует множество терапевтических применений для различных заболеваний, что делает его полезным в различных областях медицины:

  • Дерматология и ангиология: раны, ожоги, хронические торпидные язвы, трудности заживления (диабетическая стопа) и тромбофлебит.
  • Инфекционные болезни вирусного происхождения (гепатит или герпес) или грибковые заболевания (микозы). Офтальмология: пигментный ретинит, глаукома и болезни желтого пятна.
  • Офтальмология: пигментный ретинит, глаукома и болезни желтого пятна.
  • Ревматология, травматология и реабилитация: грыжа межпозвоночного диска, фибромиалгия и артрит.
  • Аллергико-аутоиммунные заболевания: псориаз, ревматоидный артрит, астма, крапивница и зуд (зуд).
  • Онкология: Адъювантная лучевая терапия.
  • Эстетическая медицина: В качестве омолаживающего средства для кожи (антивозрастной эффект) и для лечения локальной липодистрофии (целлюлита).
  • Гинекология: вульвовагинит и грибковый или бактериальный вагинит.
  • Неврология: помогает при лечении сосудистых головных болей, церебрального склероза и болезни Паркинсона.
  • Гастроэнтерология: язвенный колит, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника, геморрой, трещины заднего прохода и свищи.
  • Психиатрия: Облегчение общего состояния с повышением жизненного тонуса, антидепрессивное действие, улучшение сна.
  • Одонто-стоматология: Помогает при лечении пародонтоза, язв во рту, герпеса и периимплантита.
  • Гериатрия: Озон считается важным терапевтическим инструментом для улучшения качества жизни пожилых пациентов с пневмонией, бронхиальной астмой, диабетом или гиперхолестеринемией. Кроме того, он увеличивает оксигенацию мозга и улучшает симптомы потери памяти, плохого кровообращения в ногах и усталости.

Способы нанесения озона

Процедуры бывают быстрыми, эффективными и экономичными и состоят из ряда сеансов, которые различаются по количеству и продолжительности в зависимости от состояния, которое лечат.Приложения очень безопасны, так как практически не имеют побочных эффектов.

Газовая смесь озона и кислорода может применяться несколькими способами:

  • Местно через стеклянный колпак или пластиковый пакет, в зависимости от обрабатываемой части тела (нога, рука и т. Д.).
  • Местные инъекции подкожные или внутримышечные.
  • Путем аутогемотрансфузии, заключающейся в извлечении крови, смешивании ее с кислородом озона и повторном введении ее обратно в кровоток без удаления иглы.
  • Через ректальную инсуффляцию, которая выполняется путем прямого введения газа через тонкую трубку, например, при клизме.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *