На 10 лет моложе с натальей штурм: На 10 лет моложе. Выпуск от 18.06.2016

Содержание

Наталья Штурм: краткая биография и творчество

Сегодня мы расскажем, кто такая Наталья Штурм. Биография ее будет рассмотрена далее. Речь идет о российской певице и писательнице. Известная в качестве исполнительницы композиции «Школьный роман».

Биография

Наталья Штурм училась в театральной школе. После ее окончания поступила в Московскую государственную консерваторию. Выбрала класс вокала, руководитель — Зураб Соткилава. В 1984 г. Наталья Штурм поступила в музыкальное училище. Ее педагогом был С. В. Кайтанджян. Данное учебное заведение она окончила в 1989 г. Стала частью труппы Камерного музыкального театра. В 1989 г. присоединилась к Государственному народному ансамблю под управлением Назарова. В 1990 г. прошла обучение в Московском государственном институте культуры.

Деятельность

Наталья Штурм в 1991 г. в рамках Всероссийского конкурса «Шоу-Королева» удостоилась первого места и приза зрительских симпатий. Таким было дебютное сольное выступление нашей героини. После этого была некоторое время солисткой в ансамбле еврейской песни под названием «Мицва». В 1993 г. знакомится с Александром Новиковым. В результате начинается творческое сотрудничество этих людей. Он разрабатывает материал для пары альбомов нашей героини, а также выступает как продюсер этих работ. В 1997 г. певицу приглашают в сериал «Золотой дворец». Однако он так и не вышел на экраны. В этот же период она выступает как продюсер своего альбома под названием «Уличный художник». В 2002 г. выходит клип «Зеркало любви». В нем участвовал Андрей Соколов. Однако популярность нашей героини стала снижаться. Она взялась за писательское творчество, начала создавать романы, в частности детективы. Сейчас Наталья практически музыкой не занимается. Иногда выступает на ретро-дискотеках, корпоративных мероприятиях и в ночных клубах.

Дискография

В 1994 г. Наталья Штурм записала альбом «Я не надувная», В 1995 г. — «Школьный роман». В 1997 г. появилась пластинка «Уличный художник». В 2002 г. певица выпустила альбом «Зеркало любви».

Как Вовк, Сябитова, Яковлева помолодели после пластики: они просто отрезали лишнее

Хирург рассказывает о преображении звезд Ирина ВИКТОРОВА

Это сейчас артистки начинают ходить на уколы красоты и прочие косметологические процедуры после тридцати, а иногда и с двадцати лет. Поэтому к зрелому возрасту их кожа чаще всего не требует кардинального омоложения в виде пластики – хватает аппаратной косметологии. У старшего поколения выбор процедур красоты был гораздо скромнее, поэтому к пятидесяти годам многим приходится омолаживаться с помощью пластической хирургии. Самые популярные омолаживающие операции – блефаропластика (операция по изменении формы век) и подтяжка лица. Преображения звезд с kp.ru рассматривает звездный хирург клиники «Докторпластик» Дмитрий Труфанов.

Роза Сябитова, 57 лет

— Здесь была сделана верхняя и нижняя блефаропластика, — рассказывает Дмитрий Игоревич. – Также возможна, так называемая, безоперационная подтяжка лица с помощью нерассасывающихся нитей.

Она, конечно, не даёт максимальный эффект, но это и не операция, разрезов при такой процедуре практически нет, и если есть, то они очень маленькие и скрыты в волосистой части головы. Реабилитация минимальная, как в принципе у любых косметологических процедур по сравнению с пластическими операциями. Девушки сейчас очень часто делают такие процедуры. Ну и конечно телеведущая ведет постоянную работу с кожей у косметолога.

Телеведущая Роза Сябитова.Фото: Instagram.com

Елена Яковлева, 58 лет

— Серьезной хирургии особо не заметно. Сделана нижняя блефаропластика, как правило, такую операцию сочетают с верхней блефаропластикой, — комментирует доктор. Но так как серьёзных эффектных результатов я не вижу, поэтому делаем вывод: сделана только нижняя блефаропластика, соответственно удалены грыжевые мешки. Ну и, конечно, так называемые «уколы красоты»: гиалуронка, ботокс.

Мне кажется, это уже вошло в обиход не только звезд, а если мы говорим об известных людях, то они не обходятся без этих процедур.

Актриса Елена Яковлева.Фото: Лариса КУДРЯВЦЕВА/ЭГ

Наталья Штурм, 53 года

Наталья Штурм прекрасно сэкономила на преображении. Все операции она сделала на проекте «На 10 лет моложе», известный профессор оперировал ее бесплатно. Штурм увеличила грудь и сделала парочку операций для омоложения лица. Доктор заметил у Натальи признаки птоза (опущения) – вот их вместе с мелкими морщинами и ликвидировали. Штурм сделали круговую подтяжку лица – операция восстанавливает контур и овал лица, уменьшает дряблость кожи в области шеи, разглаживает крупные складки и морщины. Также певица осталась довольна верхней блефаропластикой – в ходе операции убирают лишнюю кожу, нависание верхнего века, морщинки.

Певица Наталья Штурм.Фото: Instagram.com

Алиса Мон, 55 лет

Певица кардинально изменилась после пластики. Алиса Мон шутила после восстановления, что ей теперь 35 лет. Мон хвасталась новым открытым взглядом из-за пластики верхних век. Также ей сделали фейслифтинг – подтяжка для восстановления идеальных контуров лица и шеи и устранении морщин.

Певица Алиса Мун.Фото: Instagram.com

Ангелина Вовк, 77 лет

Ангелин Михайловна не скрывает, что регулярно преображается и посещает косметологические клиники. Вовк, как и Сябитова, сделала безоперационную подтяжку, контурную пластику и уколы ботокса. После серьезных косметологических процедур нет кардинального преображения, как после пластики, но эффект заметен. Это преображение подходит для таких звезд, как Вовк, которые не решаются на операцию. Для Вовк была эффективна процедура Fractora – это радиочастотный фейслифтинг: уменьшились морщины, пигментация, кожа стала более плотной и ровной.

Телеведущая Ангелина Вовк.Фото: Лариса КУДРЯВЦЕВА/ЭГ

ИСТОЧНИК KP.RU

Солистка «Комбинации» Татьяна Иванова оправдалась за пластику

Татьяна Иванова

Фото: социальные сети

В августе прошлого года 45-летняя солистка группы «Комбинация» Татьяна Иванова приняла участие в программе «На 10 лет моложе». Эксперты передачи подошли к делу ответственно. Они увеличили артистке грудь, подкорректировали живот, а также выполнили подтяжку лица и шеи. Кроме того, с исполнительницей поработали стоматологи, косметологи и стилисты.

Недавно Татьяна дала интервью журналистам, в котором объяснила, почему решилась на пластическую операцию. Корреспонденты спросили у артистки, связано ли ее обращение в передачу с желанием понравиться мужу, бизнесмену Эльчину Мусаеву, или она просто хотела стать моложе для продолжения карьеры в шоу-бизнесе. 

«Для себя. Я, конечно, себе во всех обличиях нравилась, я и тогда хороша была, а сейчас так просто чертовски хороша, в общем, я никогда не была красивой, все время была страшненькой, но жутко обаятельной. А пошла на проект из-за несоответствия отражения в зеркале внутреннему ощущению. Если в зеркало не смотрюсь, вроде ох-ох-ох какая живая, а подойдешь к нему – ну е-мое, что это такое!» – поделилась звезда.
Татьяна Иванова до операции

Фото: Кадр программы «На 10 лет моложе»

Далеко не все пластические операции бывают успешными, поэтому Иванова испытывала страх перед визитом к врачу. Но богатый опыт медицинского специалиста, первым в стране реконструировавшего женщине грудь после удаления из-за онкологии и «собиравшего» солдат в горячих точках, убедили ее отбросить негативные эмоции. 

«Я просила: вы меня просто натяните, а черты лица менять не надо. Да он и сам не сторонник радикальных изменений. Меня спрашивали: «Свисток» (неестественное увеличение губ – Прим.) будем делать?». Нет, сказала, оставьте, как есть. (…) Операция шла 4.40. Сейчас хороший наркоз, легко отходить. Самое неприятное и тяжелое – абдоминопластика, это приведение живота в эстетический вид», – рассказала артистка.
Татьяна Иванова после обращения в передачу

Фото: Кадр программы «На 10 лет моложе»

После операции Татьяна Иванова вышла на связь с супругом по скайпу. Блондинка была практически полностью забинтована. Однако внешний вид избранницы не испугал предпринимателя. Тот нашел в себе силы приободрить жену. «Уже прям нормально», – сказал тогда артистке Эльчин.

По признанию Ивановой, ее возлюбленный отличается прогрессивными взглядами на жизнь. Мусаев во всем поддерживает вторую половинку. Будучи по образованию стоматологом, он занимается делами, далекими от мира шоу-бизнеса. Интересно, что влюбленные сыграли свадьбу спустя двадцать лет совместной жизни. «Раньше не могли», – говорит Татьяна.

Солистка группы «Комбинация» также занимается воспитанием любимой дочери Маши. По словам женщины, девушка увлекается иностранными языками и работает редактором. Несмотря на юный возраст (наследнице Татьяны пока еще нет и 20 лет), она уже делает значительные успехи в любимом деле. «Причем, я к этому никакого отношения не имею вообще. Она сама», – цитирует Иванову издание «Комсомольская правда».  

Наталья Штурм устроила эротическую фотосессию на пляже в честь 52-летия

Фотосессии Натальи отличаются оригинальной подачей. Женщина прикрывала грудь цветочным узором, шоколадом, беконом, паприкой и даже ломтиками лосося.

Наталья Штурм в Instagram +44 Skatīties vairāk

Одной из последних обнаженных фотосессий Штурм поддержала сборную России по футболу, теперь же звезда разделась в честь своего 52-летия.
Наталья позирует на пляже в одних трусиках, прикрывая грудь морской звездой. «Звезду словила в океане. Не могла не поделиться в свой день рождения», — подписала кадры певица.

Фото: Instagram

Поклонники восхищаются стройной фигурой Штурм, но ее откровенность считают излишней: «Наташа, ну что вы как шут гороховый ей Богу, любым доступным способом внимание привлекаете, ну что бабе за кайф знать, что к ней на страницу только из-за сисек и неудачных фоток поржать ломятся», «Бедные бывшие мало известные «знаменитости». Уже и не знают что оголить и как заявить о себе», «Взрослая женщина, а поступки, как у малолетний и не стыдно».

Фото: Instagram

Связанные новости

Наталья Штурм утешила российских болельщиков откровенными фото

«Она ненасытная!»: замученный любовник сливает эротическое видео с Натальей Штурм

Наталью Штурм обвинили в сексуальных домогательствах

Cosmo


Мы есть в Telegram, Twitter и Facebook. Подписывайтесь и будьте в курсе всего самого интересного!

Рекомендуем

Таинственные детективы и мистический хоррор: 5 книг, которые стоит прочитать перед Хэллоуином

«Какая-то пассивная агрессия от него исходит»: Леонид Якубович на экране и в жизни — разные люди?

Последний раз его видели около клуба First MIR: волонтеры bezvests.lv на дне Даугавы в Риге обнаружили тело молодого человека

«Недоступных мне мужчин нет.

Я получу любого, кого захочу!»

Woman.ru: Не могу не отметить, что вы отлично выглядите. Как много времени и сил тратите на уход за собой?

Н. Ш.: Для меня норма жизни — быть спортивной, следить за своей внешностью. Я уважаю своего зрителя, мужчин, себя. Я просто обязана выглядеть отлично — ведь я звезда, я женщина! С меня должны брать пример и молодежь, и ровесники.

«Какая разница, сколько мне лет? Разве есть какой-то возрастной рубеж, после которого человек должен опустить руки, распоясаться и стать визуально неприятным? Нет такого возраста! Оправданием наплевательского отношения к себе может стать только тяжелая болезнь или серьезная психологическая травма — жизненное потрясение, когда человеку становится все безразлично».

Я, например, восхищаюсь теми парнями из «Минуты славы», которые без ног продолжают крутить пируэты. И кто после этого инвалид: тот, кто не может оторвать свой зад от дивана, или они?

Я занимаюсь фитнесом с 1998 года. Начинала я с «Атлантиса» на Пресне — одного из первых фитнес-клубов Москвы. Помню, однажды рядом со мной на беговой дорожке бежал Никита Сергеевич Михалков. Бежал на высокой скорости, и так около получаса. Мне было неважно, сколько ему лет, хотя он намного старше меня. Но он был круче, просто недосягаем.

Быть стройной и хорошо выглядеть — это ежедневный труд. Я не употребляю алкоголь, не курю и даже не нахожусь в помещении, в котором курят, мало ем, обхожу стороной нервных и депрессивных людей и постоянно нахожу себе занятие. «Один день не должен быть похож на другой», — таков мой девиз.

Woman.ru: Вы не скрываете того, что прибегали к пластическим операциям и «уколам красоты». Многие стараются не распространяться на эту тему, почему вы решили быть честной?

Н. Ш.: Скрывать все это не вижу смысла. А зачем держать людей за идиотов? Не было груди, и вдруг выросла! Это не мой стиль, я честная, в разумных пределах. Более того, всем, кто родил, советую сделать грудь как можно раньше. Это такое счастье — не сутулиться, не комплексовать, подкладывая носки в бюстгальтер, а ходить с гордо поднятым бюстом.

Моей «детской мечтой» была грудь третьего размера. У меня была «двоечка», которую к тому же высосали малыши. Арсений больше любил левую грудь, а Лена — правую. Мне повезло с формой бюста — мой «бутончик» как был, так и остался. Не обвис, просто погрустнел — его требовалось только подвеселить. И мой хирург справился с этим на отлично!

«Я обожаю свою грудь, разговариваю с ней, глажу ее, возбуждаюсь от нее! Мне кажется, что весь мир должен радоваться вместе со мной. Простите, кто, возможно, снова возмущен и чьи высокие чувства я задела, но я и дальше буду публиковать подобные фото в Инстаграме. Это искусство, которое меня радует».

Что касается «уколов красоты», то я делаю только инъекции ботокса в уголки глаз, чтобы скрыть морщинки, которые появляются от постоянной радости и смеха. 

Woman.ru: Нужно быть невероятно смелой, чтобы выложить в социальные сети столь откровенные кадры, какие выкладываете вы. Вас не пугает критика?

Н. Ш.: Нет, что вы! Я еще неоднократно помучаю вас своей грудью! Мой вам совет: чтобы жизнь не была унылой, придумайте себе какую-нибудь радость. Пусть окружающие будут говорить: «У нее не все дома», — создавайте свою жизнь сами, не оглядываясь на чужое мнение.

Я, кстати, заметила, что за последний месяц многие мои коллеги, которые раньше не были замечены во фривольном обличии, вдруг стали смело обнажаться, показывая, как они работают над собой. Может, и не я стала тому причиной и это просто совпадение, но как ни крути, я — первая, кто сказал «нет» возрасту.

«Это моя идея сдвинуть психологические рамки старения, а то и вовсе избавиться от них. Обнажиться в 80 лет? Вперед! Дерзай! Это твоя жизнь и ты можешь делать с ней все, что душе угодно».

К критике в целом я отношусь абсолютно адекватно, но только в том случае, если и сама критика адекватна. Если человек аргументированно выражает свое мнение по поводу какого-то конкретного сантиметра моего тела, я обращу пристальное внимание на критикуемую группу мышц и начну более плотно ею заниматься. Если же критика касается морально-этической стороны, то этого я просто не понимаю. Я считаю, что делаю все в пределах нормы. Мои фото — это не порнография, все закрыто согласно правилам Инстаграма. Я — человек правил, несмотря на то, что я артистка и в голове у меня мозаика. Ничего недозволенного в моих фотографиях нет.

Woman.ru: Для чего вы вообще выкладываете такие кадры?

Н. Ш.: Как я уже говорила, мне хочется раздвинуть рамки, сломать стереотип о том, что после 45 лет у женщины начинается период увядания, и она внешне приходит в негодное состояние. Своим примером я доказываю обратное.

Woman.ru: Что вы можете ответить тем, кто считает, что такими откровенными снимками вы пытаетесь вернуть былую популярность?

Н. Ш.: Послушайте, если я захочу вернуться на сцену, то сниму клип, отдам его в ротацию каналам, выложу видео на YouTube. Что мне мешает это сделать? Абсолютно ничего. Но как я уже говорила, я просто хотела заниматься чем-то еще. Одно другому не мешает. Некоторые журналисты пишут, что я исчезла. Куда я исчезла?  Вот она я — красавица, спортсменка, замечательно себя чувствую. Просто в моей жизни есть и другие дела, которыми мне интересно заниматься. Я писала книги, открыла свой бизнес в разных странах. Поэтому мои фотографии делаются исключительно для красоты.

Молодость — не роскошь! Как нашим знаменитостям старше 45 лет удается хорошо выглядеть

Для телеведущих, актрис и певиц лицо — рабочий инструмент. Поэтому и приходится звездам избавляться от морщин и других признаков старения, которые после 45 появляются у большинства женщин. Часто одной операцией дело не ограничивается. Журнал «Телепрограмма» рассказывает о том, кто из знаменитостей недавно усовершенствовал лицо.

Татьяна Литвиненко, певица, 51 год

До и после. Фото: Первый канал

Солистке группы «Квартал» и исполнительнице хита «Парамарибо» профессор Сергей Блохин сделал несколько операций. Блефаропластику верхнего века, платизмопластику (операцию по подтяжке тканей шеи) и SMAS-лифтинг (круговую подтяжку кожи лица). Кроме того, в телепроекте Первого канала «На 10 лет моложе» ей сделали целый комплекс косметологических процедур. Во-первых, у певицы диагностировали расширенные сосуды на щеках. От них помогла избавиться лазерная коагуляция (запаивание сосудов неодимовым лазером). При этой процедуре сосуд не удаляется, а внешний вид кожи улучшается. С помощью инъекций гиалуроновой кислоты косметолог добавила певице объем в подбородок и откорректировала носогубные складки. Инъекции ботокса избавили от гусиных лапок вокруг глаз.

Галина Данилова, актриса, 48 лет


До и после. Фото: Personastars.com, Первый канал

Актриса и звезда скетч-шоу «6 кадров» решилась на пластику, чтобы чувствовать себя увереннее. Галина Данилова сделала круговую подтяжку лица и верхнюю блефаропластику. Подтяжка лица эффективна для устранения провисания кожи под подбородком и по линии контура нижней челюсти. После этой операции разглаживаются крупные складки и морщины, восстанавливаются контуры и овал лица.

Наталья Штурм, бизнесвумен, 50 лет

ДО И ПОСЛЕ. ФОТО: ПЕРВЫЙ КАНАЛ

«Окончен школьный роман» до сих пор поют на выпускных вечерах. Хотя исполнительница хита Наталья Штурм теперь пишет книги, занимается бизнесом. У Штурм двое детей — взрослая дочь и сын-подросток. Нынешний избранник певицы моложе ее на 17 лет. Пока разница в возрасте не слишком заметна, так как Наталья ухаживает за собой. Но она заранее решила принять меры, чтобы через несколько лет морщины не застали ее врасплох. «Как человек публичный, я хочу, чтобы у меня все было идеально. Зачем мне ждать, когда еще через 3 года у меня обвиснет кожа, станут грустными глаза», — рассуждала Наталья, отправляясь на прием к звездному хирургу проекта «На 10 лет моложе» Сергею Блохину. Профессор провел Наталье Штурм несколько операций. Для устранения возрастных изменений героине сделали круговую подтяжку лица и верхнюю блефаропластику (пластику век). Также Штурм провели комплекс косметологических процедур: устранили морщины в зоне декольте с помощью инъекций гиалуроновой кислоты, инъекции ботокса помогли избавиться от морщин.

Татьяна Васильева, актриса, 69 лет

ДО И ПОСЛЕ. ФОТО: EKATERINA TSVETKOVA/GLOBALLOOKPRESS.COM, INSTAGRAM.COM

Актриса начала делать пластические операции с 40 лет: корректировала форму носа, делала подтяжку лица и век. Поддерживает эффект мезотерапией (инъекции препаратов, оказывающих омолаживающий эффект). «Я иногда еду в метро и эксперимент провожу: ищу женщин моего возраста и размышляю, как бы я могла выглядеть. Понимаю, у меня профессия специфическая, а другим и в голову не приходит, да и потребности такой нет. Но что возможности нет — не поверю! Можно купить меньше сарделек, а на витаминные уколы накопить», — рассказывала актриса. Недавно она провела коррекцию формы подбородка — эта операция, по признанию Васильевой, была болезненной. Кроме того, чтобы закрепить эффект от предыдущих операций, Татьяна сделала подтяжку лица с помощью лазера.

Роза Сябитова, телеведущая, 54 года

ДО И ПОСЛЕ. ФОТО: НАТАЛЬЯ ЛОГИНОВА/PHOTOXPRESS.RU, PHOTOXPRESS.RU

За последние несколько лет Роза сделала липосакцию, подтяжку живота, коррекцию ягодиц, а также подтяжку нижних век. К новому сезону программы «Давай поженимся!» сваха в очередной раз усовершенствовала внешность. Летом Роза решилась на одну из самых модных на сегодня процедур — биоармирование. Это безоперационная методика коррекции и подтяжки лица. Если лицо не запущено, то эффект после этой подтяжки приятно удивит. Овал становится четким и не провисает, кожа будет более упругой, цвет лица — свежим и здоровым, а морщины разглаживаются. Роза довольна, а коллеги говорят, что она помолодела не 5-7 лет! Притом что специальные препараты при этой процедуре вводятся в кожу микроиглами с помощью особой технологии, подтяжку делают около часа. За неделю с лица сходят синячки — последствия биоармирования.

6 отечественных звезд прошлого, которым вновь удалось прославиться

Сегодня ты на гребне славы, о тебе пишут все газеты, твои песни звучат с экранов телевизоров, ты активно гастролируешь, а завтра о тебе уже никто и не вспомнит.. Так случилось со многими звездами 90-х, их жизнь круто изменилась, популярность прошла и надо было адаптироваться к жизни обычного человека. Но так произошло не со всеми, многие из них нашли в себе силы громко заявить о себе снова, кто-то с помощью творчества, а кто-то совсем по другому.

Натали

После исполнения своего самого успешного хита ”Ветер с моря дул» певица исчезла из поля зрения на целых 13 лет. Ну а вернулась уже с другим хитом «О Боже, какой мужчина!». С тех пор Натали востребована снова и ее любят и помнят. А в прошлом году певица родила третьего сына.

Наталья Штурм

Исполнительница одного хита «Школьный роман» переквалифицировалась в писательницу, но книги, которые она написала,популярностью не пользовались. Ее пригласили на шоу Первого канала «На 10 лет моложе», в котором она занялась своей внешностью и привела себя в форму с помощью косметических процедур и пластических операций. Результат настолько ее саму впечатлил, что она то и дело выкладывает в Сеть свои фотографии в стиле “ню”.

Алена Апина

Эту исполнительницу запомнили по хиту «Ксюша — юбочка из плюша». После развода со своим мужем, Апина решила кардинально изменить имидж и напомнить о себе. Ее последние клипы отличаются несколько откровенными сценами, чего ее поклонники совсем не оценили. Многие считали, что такое поведение совсем не соответствует возрасту певицы и вести себя надо бы уже скромнее.

Ольга Орлова

Бывшая солистка «Блестящих» после ухода из группы полностью растворилась в семье и иногда появлялась только на светских мероприятиях. Известие о том, что Орлова согласилась стать ведущей скандального шоу “Дом-2” удивило многих. Возможно гонорар, который пообещали Ольге был внушительным и она согласилась на такую спорную работу. По слухам, протекцию ей составил бывший муж, компания которого и снимает это шоу.

Данко

Певец запомнился, пожалуй, исполнением своего единственного хита “Мой малыш”, а после о нем ничего слышно не было. Теперь он постоянный участник и эксперт на шоу «Пусть говорят», в котором он впервые рассказал историю о своей больной ДЦП дочке. На подобных шоу Данко решает свои семейные проблемы и конфликты. Иногда он выступает в сборных концертах и в клубах.

Ирина Салтыкова

Внешне Ирина за последние лет 20 изменилась мало. Как о певице, о ней не слышно давно, но вот ее фото, которые она регулярно выкладывает в своем Интсаграм, пользуются большой популярностью у подписчиков.

«Лайфхак: способ летать в 2 раза дешевле.»

Доктор Барбара Штурм прикоснулась к Лос-Анджелесу с новым спа-салоном, который изменит правила игры

Доктор Барбара Штурм, немецкий ученый-молекулярник, стоящий за печально известным «лицом вампира» (любимым такими людьми, как Ким Кардашьян Уэст и Гвинет Пэлтроу), находится на что-то вроде мирового переворота. Ее одноименные медицинские шикарные продукты можно увидеть на тщательно отобранных туалетных столиках ИТ-девушек по всему миру, а только в прошлом году к ее флагману в Дюссельдорфе присоединился аванпост в Нью-Йорке. Теперь, после многих лет поисков идеального магазина, она наконец-то предлагает свои услуги на Западном побережье, открыв новый бутик и спа в Западном Голливуде Лос-Анджелеса.

Плавающий светильник висит над одной из трех лечебных кроватей.

Photo: Paul Vu

Конечно, Город Ангелов идеально подходит для гуру по уходу за кожей, чьи процедуры уже давно стали популярными в сезоне награждений. «Я думаю, что здесь рождаются тенденции и обнаруживаются тенденции», — размышляет Штурм, которая недавно переехала в дом наверху в Беверли-Хиллз — в двух шагах от ее нового кирпичного дома на Норт-Алмонт-Драйв. То есть обширное пространство, в котором есть пять процедурных кабинетов, две инфракрасные сауны и выставочный зал (со свободно плавающими раковинами для мытья рук), спроектированное ее братом, архитектором Тобиасом Фрейтагом, станет испытательной площадкой для ее новейшей услуги : восстанавливающий массаж кожи головы, который предлагается наряду с классическими протоколами, такими как 45-минутная процедура для лица, вызывающая сияние, и лифтинговая процедура нового поколения, сочетающая точечный массаж и нанотехнологии.

Если какой-либо Ангелено еще не готов выйти за пределы своего дома, команда эстетиков Штурм продолжит предлагать виртуальные консультации, а консьерж-служба теперь доставит ее фирменные лакомства (включая ее новую линию профессионального уровня) напрямую. к любой двери Лос-Анджелеса. «Наши представления о том, что нам нужно в жизни, меняются». Штурм уступает. «Что определенно не изменилось, — продолжает она, — так это идея о том, что мы все еще хотим проводить техническое обслуживание в определенных областях». Считайте это красотой нового века — и кто лучше, чем доктор?Штурм возглавить атаку?

Фрейтаг применил акценты из бетона и латуни, чтобы воплотить в жизнь блестящее видение Штурма о Лос-Анджелесе.

Фото: Пол Ву

Кто мы — Знакомство с нашими финансовыми консультантами

1978-2020

За свою выдающуюся карьеру Стюарт Мазер основал TMG, стремясь предоставить клиентам четкий путь к выходу на пенсию и обеспечить им полноценный «второй акт».

В 2011 году Стюарт покинул Morgan Stanley с активами в размере 150 миллионов долларов, находящимися на рассмотрении (AUA).Сегодня TMG выросла до более чем 6,8 миллиарда долларов в активах, находящихся под управлением (AUA), и до 5,6 миллиарда долларов в активах под управлением (AUM). Штаб-квартира в Чикаго с офисами в Атланте, Остине, Далласе, Хьюстоне, Ноксвилле, районе Филадельфии и присутствие в районе залива Сан-Франциско, Стюарт за последние девять лет построила фидуциарную фирму, обслуживающую состоятельные и сверхбогатые семьи и частные лица.

В сентябре 2020 года Barron’s включил TMG в список 100 лучших RIA-фирм США за 2020 год.В конечном итоге Стюарт был назван Barron’s одним из 100 лучших независимых финансовых консультантов в США, а в 2018 году три года подряд был включен в список 250 лучших консультантов Forbes за 2018 год и в список 300 лучших финансовых консультантов Financial Times. TMG недавно был назван одним из 15 ведущих RIA-лидеров по финансовому планированию 2020 года, занял первое место в рейтинге самых быстрорастущих RIA-фирм журнала Financial Advisor в 2019 году и занял 14-е место в списке Forbes Top 100 Wealth Managers в 2019 году.

Его резюме рассказывает только часть истории.Как могут подтвердить все, кто его знал, Стюарт был одним из самых добрых и порядочных людей, которые вошли в двери TMG, без эгоизма и только с энтузиазмом, чтобы вести бизнес, чтобы предоставить клиентам наилучшие возможности. Он коснулся многих жизней своей мудростью, смирением и щедростью. Он был привержен высочайшим принципам честности и справедливости, а TMG — это семейная фирма по управлению активами, принадлежащая наемным работникам.

Стюарт проявил храбрость, юмор, решимость и беспощадный дух, перенося операции и лечение, чтобы бороться с холангиокарциномой или раком желчных протоков.Развивая TMG, он продемонстрировал те же самые характеристики, которые помогли сформировать команду лидеров мирового класса, которая продолжит его видение и наследие для фирмы и ее клиентов, если он когда-нибудь сдастся. В результате Стюарт признал, что пришло время институционализировать бизнес и укрепить его исполнительную структуру, и в 2019 году пригласил Криса Беренса на пост генерального директора, заявив, что «с планами выхода на пять новых рынков в 2020 году руководство Криса будет позиционировать фирму для наш следующий этап стратегического роста.Его подтвержденный послужной список и обширный опыт в масштабировании бизнеса с помощью технологий, инноваций, а также организационного дизайна и структуры станут большим активом для The Mather Group ». В дальнейшем Крис продолжит тесно сотрудничать со всей командой TMG, чтобы развивать сильный импульс, обусловленный основным бизнесом фирмы.

TMG сам по себе является частью наследия Стюарта. Его кончина — потеря для его семьи, для всех его бывших коллег, для индустрии управления капиталом, а также для его близких и друзей.Мы всегда будем благодарны за пример, который он подал всем нам, и будем знать, что его дух будет жить дальше.

С нашей глубочайшей благодарностью и самыми заботливыми мыслями,

Команда TMG

Возраст взрослых пилоцитарных клеток астроцитомы

Чтобы получить представление о времени развития ПА, мы сначала проанализировали уровень заболеваемости ПА по возрастным группам. Известно, что некоторые опухоли головного мозга, такие как медуллобластомы Sonic Hedgehog, имеют бимодальное возрастное распределение, составляя большинство медуллобластом младенцев и взрослых, но лишь незначительную часть детских опухолей [18].В случае медуллобластом Sonic Hedgehog это бимодальное возрастное распределение предполагает наличие гетерогенности между опухолями у детей и взрослых [18]. Для ПА, однако, существует только один пик заболеваемости в раннем возрасте, который показывает резкое снижение до возраста 20 лет (рис.1), что намекает на меньшую гетерогенность между ПА у взрослых и детей по сравнению с другими опухолями, которые имеют две опухоли. отчетливые пики заболеваемости. Важно отметить, что снижение заболеваемости с возрастом справедливо как для инфратенториальных, так и супратенториальных ПА (рис.1). Важно понять, когда развиваются взрослые PA и из каких клеток они происходят.

Рис. 1: Скорректированные по возрасту показатели заболеваемости пилоцитарными астроцитомами (возраст 0–69 лет, данные NPCR и SEER 2012–2016 гг.).

Заболеваемость показана отдельно для пилоцитарных астроцитом, расположенных в супратенториальной (синий) или инфратенториальной (фиолетовый) областях мозга. Серая линия показывает общую заболеваемость всеми пилоцитарными астроцитомами, включая те, для которых не было информации о местонахождении.Показатели указаны на 100000 человек и скорректированы по возрасту в соответствии со стандартом Std Population 2000 года (возрастные группы согласно переписи P25-1130), если только количество зарегистрированных случаев не меньше 16 (например, после 59 лет для супратенториальных случаев и после 69 лет для инфратенториальные дела).

Анализы метилирования ДНК можно использовать для идентификации подтипов молекулярных опухолей и получения информации о происхождении опухолевых клеток [6]. Предыдущие исследования, анализирующие паттерны метилирования в PAs, показали, что наиболее значимые различия между опухолями связаны с областями мозга, в которых эти опухоли развиваются [7, 8].Чтобы идентифицировать потенциальные возрастные различия, которые иначе не были бы обнаружены из-за тесной связи между локализацией опухоли и паттернами метилирования, мы проанализировали отдельно инфратенториальные и супратенториальные PA. В общей сложности когорта включала 121 супратенториальный и 136 инфратенториальных образцов ткани (взрослые, подростковые и детские PA, а также контрольные ткани мозга для каждой области мозга, см. Дополнительную таблицу 1), проанализированных на массивах метилирования.

Анализ иерархической кластеризации выявил две различные группы супратенториальных ПА (рис.2а). Важно отметить, что первый подкластер (кластер s1) включал 17 взрослых из 20 пациентов, тогда как второй подкластер PA (кластер s2) содержал только четырех взрослых из 34 ( p <0,001, точный критерий Фишера). Средний возраст пациентов в кластере s1 составлял 19 лет по сравнению с 4 годами в кластере s2. При подразделении супратенториальных PA по точному расположению опухоли все PA из кластера s1 (включая подавляющее большинство взрослых PA) оказались полушарными PA. В кластере s2 (включая подавляющее большинство детских PA) только шесть опухолей, три детских и три взрослых PA были полушарными.Это открытие указывает на потенциальное влияние местоположения и возраста супратенториальных ПА. Напротив, мы не обнаружили какого-либо эффекта возраста или местоположения в инфратенториальных ПА, при этом детские и взрослые ПА сгруппированы вместе (рис. 2b, средний возраст 6 и 8 лет для двух кластеров i1 и i2, соответственно) и никакой конкретной опухоли. местоположение, доминирующее в одном кластере. Включение нормальных тканей мозга детей и взрослых в иерархический кластерный анализ подтвердило выявленные кластеры с таким же разделением между группами PA и дополнительными кластерами, содержащими нормальные ткани мозга (рис.3). Чтобы проверить стабильность кластеров, полученных с помощью иерархического кластерного анализа, мы вычислили значения вероятности начальной загрузки, которые соответствуют частоте идентификации данного кластера после повторной выборки начальной загрузки. Этот анализ подтвердил стабильность кластеров (дополнительный рис. 1a), как и анализ кластеризации, выполненный с использованием не только 1% наиболее вариабельных CpG, но и верхних 2 или 5% (дополнительный рис. 1b – e). Визуализация на графиках t-распределенного стохастического соседнего встраивания (t-SNE) выявила отчетливо изолированные кластеры нормальных тканей мозга (дополнительный рис.2) как для супратенториальной, так и для инфратенториальной выборок. Важно отметить, что супратенториальные ПА разделились на два основных кластера на графиках t-SNE, явно различающихся по пропорциям взрослых пациентов. Инфратенториальные PA педиатрических, подростковых и взрослых пациентов не разделялись на графиках tSNE. Даже при многомерном анализе, учитывающем локализацию опухоли, мы все же обнаружили возрастную разницу между супратенториальными ПА. Наиболее важно то, что кластер sI, состоящий в основном из педиатрических ПА, выявил среднюю разницу в возрасте более 10 лет по сравнению со вторым супратенториальным кластером sIV ПА (значение p <0.04, см. Дополнительную таблицу 2). Однако есть также сильный эффект из-за точного расположения опухоли в супратенториальных PA, при этом большинство полушарных PA когорты принадлежат к кластеру взрослых PA.

Рис. 2: Иерархическая кластеризация пилоцитарных астроцитом.

Иерархическая кластеризация, включающая супратенториальную или инфратенториальную когорту PA на основе супратенториальной ( a ) или инфратенториальной ( b ) когорты наиболее изменчивый один процент CpG (мера изменчивости: стандартное отклонение, мера расстояния: Пирсон, агломерация: палата .D). Указывается возраст пациентов в годах, точное местоположение опухоли, а также основные генетические изменения. В супратенториальном мозге кластер s1 обогащен PA взрослых полушарий ( a ). Напротив, в инфратенториальном мозге при кластеризации не обнаруживается никакого эффекта возраста или местоположения ( b ).

Рис. 3: Иерархическая кластеризация пилоцитарных астроцитом и контрольного мозга.

Иерархическая кластеризация, включающая супратенториальную или инфратенториальную когорту PA на основе супратенториальной ( a ) или инфратенториальной ( b ) когорты наиболее изменчивый один процент CpG (мера изменчивости: стандартное отклонение, мера расстояния: Пирсон, агломерация: палата .D). Анализ показывает четкое различие между опухолью и контрольной тканью мозга в обоих местах. Кроме того, кластеризация указывает на различие между кластерами PA sI и sIV, обогащенными для детских PA и взрослых полушарий, соответственно ( a ). В инфратенториальном мозге, напротив, педиатрические и взрослые PAs группируются вместе, с разными местоположениями опухолей в каждом подкластере ( b ).

В дополнение к иерархической кластеризации, основанной на наиболее вариабельных CpG внутри PA, мы также выполнили иерархический кластерный анализ на основе наиболее вариабельных CpG во всех контрольных образцах и образцах опухолей (дополнительный рис.3). Отнесение выборки к конкретным кластерам было почти идентично группам, полученным на основе наиболее изменчивых CpG только между PA (см. Рис. 2 и 3). Для супратенториальной когорты этот анализ показал два отдельных подкластера ПА с заметными различиями в отношении возраста пациентов, что подтверждает возрастные различия между супратенториальными ПА. Для инфратенториальной когорты PA четко отличались от контрольной выборки, но взрослые и педиатрические случаи не формировали отдельные кластеры, подтверждая наши выводы, связанные с иерархической кластеризацией на основе наиболее изменчивых CpG между PA в соответствующих местоположениях PA.Профили метилирования были независимо полезны независимо от мутаций драйвера, как предполагают аннотации генов-драйверов на графиках tSNE (дополнительный рис. 4). Более того, супратенториальные взрослые ПА все еще группируются отдельно после включения дополнительных глиом низкой степени злокачественности в анализ (например, плеоморфные ксантоастроцитомы, ангиоцентрические глиомы, центральные нейроцитомы, хордоидные глиомы, десмопластические инфантильные астроцитомы и ганглиоглиомы, олигодендроглиомы (дополнительные астропендимальные гигантские клетки).5).

Чтобы проверить, могут ли эффекты возраста и местоположения, наблюдаемые в супратенториальных PA, быть следствием различных пропорций неопухолевых клеток, присутствующих в опухолевой ткани, мы выполнили биоинформатический вывод для оценки фракций основных типов иммунных клеток в PA на основе наша когорта по метилированию [19]. Мы не обнаружили каких-либо серьезных различий в предполагаемых пропорциях типов иммунных клеток между разными возрастными группами (дополнительный рис. 6), что указывает на то, что влияние возраста и местоположения, выявленное в супратенториальных PA, вероятно, не зависит напрямую от иммунной инфильтрации.Для дальнейшего анализа потенциального происхождения наблюдаемой возрастной и связанной с местоположением кластеризации супратенториальных PA мы подтвердили результаты с помощью дополнительных статистических методов, которые подтвердили влияние возраста и местоположения (дополнительные рисунки 7 и 8). Кроме того, профили числа копий оказались более похожими в возрастных группах для инфратенториальных PA по сравнению с супратенториальными PA (дополнительный рисунок 9, дополнительная таблица 3).

Взятые вместе, наши анализы паттернов метилирования указывают на различия между взрослыми и педиатрическими PA в супратенториальном мозге, но не на существенных возрастных или локальных различий в инфратенториальном мозге.

Чтобы дополнительно проверить эту гипотезу с помощью независимого подхода, мы попытались определить возраст взрослых PA-клеток. Мы оценили момент времени образования взрослых PA путем измерения концентрации 14 C, полученной в результате испытаний ядерной бомбы, в геномной ДНК. Когда клетка генерируется, она интегрирует 14 C в синтезированную геномную ДНК с концентрацией, соответствующей концентрации в атмосфере в то время, что приводит к отметке даты на ДНК (рис. 4). Мы отобрали 14 образцов тканей для ретроспективного датирования рождения, в том числе пять взрослых и три детских PA с подтвержденным молекулярным диагнозом и характеризованные невропатологическим анализом (дополнительный рис.10), два нормальных образца мозжечка (отрицательный контроль, без оборота) и четыре образца глиобластомы (положительный контроль, значительный оборот из-за высокой скорости пролиферации). Характеристики этих тканей сведены в Таблицу 1, включая возраст человека при отборе образца, область мозга, из которой была взята ткань, чистота представляющих интерес клеток, генетические особенности опухолей и индекс пролиферации. Большинство проанализированных ПА располагались в инфратенториальном мозге, при этом 4/8 ПА — в мозжечке.Остальные образцы были взяты из менее распространенных участков для ПА, таких как область шишковидной железы (супратенториальный мозг), диэнцефальная область (супратенториальный мозг) и желудочки (третий желудочек, супратенториальный мозг; четвертый желудочек, инфратенториальный мозг). Обо всех основных генетических изменениях, обнаруженных в этих PAs, сообщалось ранее (Таблица 1), включая редкие изменения, такие как мутации KRAS [20].

Рис. 4: Рабочий процесс и стратегия ретроспективного определения даты рождения образцов опухоли.

После выделения ядер из опухоли и контрольных тканей мозга извлекается ДНК и измеряется содержание 14 C в каждом образце с помощью масс-спектрометрии на ускорителе. Содержание 14 C в ДНК каждого образца обеспечивает отметку даты, чтобы оценить, когда образовалась опухоль. Черная кривая показывает уровни 14 C в атмосфере, которые оставались стабильными в течение долгих периодов времени, за исключением большого прибавления 14 C с 1955 по 1963 год из-за испытаний ядерной бомбы.Дата рождения человека и дата операции обозначены желтой и оранжевой вертикальной линией на графике соответственно. Концентрация 14 C в геномной ДНК из интересующей популяции клеток измеряется с помощью масс-спектрометрии на ускорителе (показана горизонтальной синей линией). Измеренное значение 14 C связано с атмосферными уровнями (черная кривая), чтобы установить, в какой момент времени соответствует значение 14 C (обозначено вертикальной синей линией).Год отсчитывается по оси x , что дает дату рождения популяции ячеек. 14 Уровни C в современных образцах по соглашению даны по отношению к универсальному стандарту и скорректированы на радиоактивный распад, давая значение Δ 14 C.

Таблица 1 Характеристики образцов тканей, использованных для ретроспективного датирования 14 C.

Мы оценили среднюю дату образования клеток в каждой выборке и рассчитали для каждой два типа доверительных интервалов (рис.5). Во-первых, мы рассчитали доверительные интервалы, отражающие ошибку измерения масс-спектрометрического анализа на ускорителе (показаны темно-синей заливкой вокруг «даты рождения» каждого образца). Во-вторых, мы смоделировали наихудшие сценарии, учитывая, помимо ошибки измерения, возможные загрязнения ткани, например, неопухолевые клетки, возраст которых может соответствовать возрасту отдельных или современных клеток, созданных непосредственно перед взятием образца, в два крайних сценария (показаны светло-синей штриховкой).

Рис. 5: Результаты ретроспективного датирования контрольных образцов 14 C.

Черная кривая показывает значения концентрации 14 C в атмосфере Северного полушария с 1890 года. Используя эту кривую и экспериментально определенную Δ 14 C для данных образцов детской PA ( a c ), d нормальный мозжечок, e глиобластома, можно вычислить дату, когда были получены клетки из соответствующего образца ткани (синие линии).Кроме того, для каждого донора ( a e ) указывается дата рождения человека (желтый цвет) и дата операции (оранжевый цвет, идентичный дате взятия пробы). Более подробную информацию об этих образцах можно найти в Таблице 1: и e соответствуют идентификаторам образцов 1–5 соответственно. Доверительные интервалы отражают ошибку измерения акселераторной масс-спектрометрии «даты рождения» образца (синяя заливка) и сценарий наихудшего случая, включая возможное загрязнение неопухолевыми клетками (ненейронные клетки мозжечка в d ) в прибавка к погрешности измерения (голубая штриховка). 14 Уровни C в современных образцах по соглашению даны по отношению к универсальному стандарту и скорректированы на радиоактивный распад, давая значение Δ 14 C.

Для детских PA расчетная дата рождения опухолевых клеток была близка к дате операции, как и ожидалось, из-за короткого промежутка времени между рождением человека и сбором образца (рис. 5a – c). Для педиатрического пациента с ПА 2 сравнительно недавний сбор образцов в сочетании с очень коротким промежутком времени в 2 года между датой рождения человека и сбором образцов достигли технического предела метода.Как отмечалось ранее, точность индивидуальных датировок составляет около ± 2 лет, с вариациями в зависимости от даты сбора выборки и даты рождения человека [11]. Однако для педиатрических пациентов 1 и 3 с большим промежутком времени между рождением людей и сбором образцов расчетная дата образования опухолевых клеток соответствовала дате операции. Как и ожидалось, средний возраст клеток из нормальных тканей мозжечка, используемых в качестве отрицательного контроля, соответствовал возрасту индивидуумов из-за низкого обновления в нейронах мозжечка после рождения (рис.5d и дополнительный рис. 11). В образце взрослой глиобластомы, использованном в качестве положительного контроля, как и ожидалось для опухоли с высоким индексом пролиферации, средний возраст клеток был всего на 3 года моложе времени сбора образца. В соответствии с этим, анализ эволюционной траектории взрослых глиобластом показал, что инициация опухоли, вероятно, начинается за два-семь лет до постановки диагноза [21]. В образцах детской глиобластомы, использованных в качестве положительного контроля, средний возраст клеток был очень близок ко времени сбора образца, что соответствует детским опухолям с высоким индексом пролиферации (дополнительный рис.11). Взятые вместе, эти результаты показывают, что мы можем применить этот подход для оценки возраста взрослых ПА.

Затем мы показали, что подгруппа взрослых PA возникла, по крайней мере, за 10–20 лет до постановки диагноза (рис. 6a, b). Средний возраст опухолевых клеток у этих пациентов был далек от даты операции, и часть этих опухолевых клеток должна была быть намного старше этого среднего возраста. Опухоль, вероятно, возникла уже в детстве, а не из клетки-предшественника, присутствующей во взрослом мозге.Напротив, для других взрослых PA средний возраст опухолевых клеток был очень близок к дате постановки диагноза (рис. 6c – e). Для пациента 10, который родился на восходящем наклоне импульса бомбы, дату образования опухолевых клеток теоретически можно было сопоставить с пиком бомбы в двух местах. Несмотря на то, что этот случай не может быть разрешен без двусмысленности, поскольку ПА пинеальной железы обычно приводят к ранним симптомам [22], мы считаем маловероятным, что опухоль могла развиться в раннем возрасте и оставалась невыявленной в течение трех десятилетий.В общем, промежуток времени от развития опухоли до обнаружения симптомов и диагностики может быть связан с локализацией опухоли, при этом ожидается, что опухоли, развивающиеся близко к средней линии, могут вызвать симптомы раньше.

Рис. 6: Результаты ретроспективного датирования образцов пилоцитарной астроцитомы (PA) взрослых с использованием 14 C.

Черная кривая показывает значения концентрации 14 C в атмосфере Северного полушария с 1890 года. Используя эту кривую и экспериментально определенную Δ 14 C для данных образцов взрослых ПА ( a e ), можно вычислить дату, когда были получены клетки из соответствующего образца ткани (синие линии).Кроме того, для каждого пациента ( a e ) указывается дата рождения пациента (желтый цвет) и дата операции (оранжевый цвет, идентичный дате взятия пробы). Более подробную информацию об этих пациентах можно найти в Таблице 1: , и соответствуют идентификаторам PA 6–10 соответственно. Доверительные интервалы отражают ошибку измерения «даты рождения» опухоли с помощью масс-спектрометрии с ускорителем (синяя заливка) и наихудший сценарий, включающий возможное загрязнение неопухолевыми клетками в дополнение к ошибке измерения (голубая заливка). 14 Уровни C в современных образцах по соглашению даны по отношению к универсальному стандарту и скорректированы на радиоактивный распад, давая значение Δ 14 C.

Интересно, что взрослые ПА, датированные «старыми опухолями», развивались в мозжечке (инфратенториальном мозге), тогда как взрослые ПА, датированные близкой к дате операции, развивались в других областях мозга. Несмотря на то, что мы не можем делать обобщения из-за размера когорты, это различие, выявленное ретроспективным датированием рождения, подтверждает эффекты возраста и местоположения, наблюдаемые в паттернах метилирования ДНК супратенториальных PA, но не инфратенториальных PA.Взятые вместе, это первое свидетельство того, что по крайней мере часть взрослых ПА развивается в раннем возрасте. Наши данные предполагают, что взрослые и детские PA, развивающиеся в мозжечке, тесно связаны и потенциально развиваются из ранних клеток-предшественников. Супратенториальные ПА могут иметь возрастные и локальные различия.

Домашняя страница | K&L Gates

Отрасли и услугиАкадемические медицинские центры (AMC), реклама и маркетингАэрокосмическая промышленность, агробизнес, Agtech, AIM — ведущий в мире растущий рынок на Лондонской фондовой бирже, американское законодательство Индии, противодействие взяточничеству и коррупции, антимонопольное законодательство, конкуренция и регулирование торговли, управление активами, искусственный интеллект, управление активами и машинное регулирование. и инвестиционные фондыАвтомобильный транспортАвиация ФинансированиеПреимущества и ESOPСоветы и азартные игрыСоблюдение биометрических данных и защитаБрокеры-дилерыКапитальные рынкиКапитальные рынки и производные инструментыКлассовая защита от судебных споровКоллективный трудовой и производственный советКоммерческое владение, лизинг и управлениеКомплексные коммерческие судебные разбирательства по инфраструктуре и инфраструктуре строительства и спорам ФинансыКорпоративные источники энергии и устойчивостьКорпоративное управлениеКорпоративный Т axКибербезопасность и конфиденциальностьАналитика данныхЗащита данных, конфиденциальность и безопасностьРынки долгового капиталаЦифровые активы, технология блокчейн и виртуальные валютыЦифровое планирование и реагирование на кризисыЦифровое здоровьеНедоступная недвижимостьЭкономические стимулыАнализ электронных открытий и технологии (e-DAT) Развивающийся рост и венчурный капиталМенеджеры по развитию и развитию венчурного капитала ДолиТрудовые споры и расследованияПроблемы с занятостью в деловых операцияхЭнергетикаЭнергетические спорыФинансирование энергетики и распределенные ресурсыЭнергия, инфраструктура и ресурсыОкружающая среда, земля и природные ресурсы УслугиПолитика в области финансовых услугИзобразительное искусство и культурные ценностиФинтехКредитование финансовых технологийРыболовство и аквакультураЕда и напиткиПитание, лекарства, медицинские приборы es, and Cosmetics (FDA) Франчайзинг Общее производство Глобальное распространение Решения для работодателей Глобальное регулирование финансовых услуг Правительство и государственные закупки Государственные контракты и политика закупок Аппаратное обеспечение и полупроводники Здравоохранение и FDA Мошенничество и злоупотребления в сфере здравоохранения (U.S.) Споры между плательщиками медицинских услуг и поставщиками медицинских услуг (США) Сектор здравоохранения Хедж-фондыУчреждения высшего образованияБольницы и системы здравоохраненияКонсультации и соблюдение требований в отношении человеческих ресурсовГидрогенИммиграцияИнституциональные инвесторыВзыскание страхования и консультированиеИнтеллектуальная собственностьВнутренние расследованияМеждународный арбитражМеждународная торговля: CFIUS, санкции и контроль за финансированием Государственный арбитраж IP Судебные разбирательстваЗакупки и управление портфелем IPИсламские финансыКомпания K&L Gates Trial AcademyЛаборатория, аптека и медицинское оборудование длительного пользованияБезопасность труда, занятости и рабочего местаПользование, планирование и зонирование сжиженного природного газаУправление спорами и разрешение споровЭксклюзивные продукты и модаМагистральная инфраструктураПартнерство с производством Сделки и финансыMass TortMergers and AcquisitionsMetals Manu факторинг и производство Горнодобывающая и металлургическая промышленностьНекоммерческие организацииОффшорное строительствоОффшорная ветроэнергетикаЗоны возможностей для добычи нефти и газа (ОЗ) Платежи, банковское регулирование и потребительские финансовые услугиФармацевтика и биофармацевтические судебные разбирательстваФармацевтические препараты и биотехнологииФармацевтические препараты, биологические препараты, жилищное обеспечение и медицинское обслуживаниеПолитика и регулирование -Грант-патентыМощностьПроизводство и передача электроэнергииЧастный капиталФонды частного капиталаОперации с частным капиталомОтветственность за продуктПрофессиональная ответственностьProptechГосударственные компанииГосударственные финансыГосударственная политика и правоЖелезнодорожный транспортНедвижимостьПриобретение и распоряжение недвижимостьюРазвитие и строительство недвижимостиРабота с недвижимостью, Финансирование недвижимого имущества Правоприменение финансового регулирования национализация и структурированное финансированиеПраво в области социальных медиаПространствоСпециализированная химияСпортУстойчивая экономикаТехнологииТехнологии Транзакции и снабжениеТелкоТранспорт (производство) Транспорт и логистикаТранспортные финансыТранспортная инфраструктураU.S. Расследования Конгресса США Закон и политика в области национальной безопасности Зарегистрированные инвестиционные компании

ДолжностьАдминистративный директорПомощникКонсультантСоветникСоветник по правительственным вопросамАналитик по правительственным вопросамСоветник по государственным деламЮрист

OfficeAustinBeijingBerlinBostonBrisbaneBrusselsCharlestonCharlotteChicagoDallasDohaDubaiFort WorthFrankfurtHarrisburgHong KongHoustonLondonLos AngelesLuxembourgMelbourneMiamiMilanMunichNashvilleNew YorkNewarkOrange CountyPalo AltoParisPerthPittsburghPortlandRaleighResearch Треугольник ParkSan FranciscoSao PauloSeattleSeoulShanghaiSingaporeSydneyTaipeiTokyoWashington DCWilmington

РегионАзияАвстралияЕвропа Ближний ВостокЮжная АмерикаСША

Вход в бар Допускается только в случаях, указанных ниже.Не допускается в округе Колумбия. Под руководством члена Коллегии адвокатов округа Колумбия. Допущен к практике в Великобритании, адвокат и солиситор, Малайзия, адвокат и солиситор, Сингапур, арбитр Китайской арбитражной ассоциации, Тайвань, поверенный Высокого суда Южной Африки. штата Телангана, Индия, Бар Алабамы Бар Алабамы (Неактивный) Бар Аляски Бар Аляски (Неактивный) Бар Аризоны Бар Брюсселя Бар Калифорнии Бар Калифорнии (Неактивный) Бар Колорадо Бар Коннектикута Бар Коннектикута (Неактивный) Бар Д.C. (Неактивный) Бар округа Колумбия (на рассмотрении) Бар штата Делавэр Бар Дании Бар округа Колумбия Бар Флориды Бар Франкфурта Бар Джорджии Бар Джорджии (Почетный) Бар Германии Бар Гавайев Бар Гавайев (Неактивный) Бар Айдахо Бар Иллинойса Бар Иллинойса (Неактивный) ) Бар штата Иллинойс (на рассмотрении) Бар Индии Бар штата Индиана (неактивный) Бар штата АйоваБар ИзраиляБар СтамбулаБар ИорданииБар КанзасаБар КентуккиБар ЛуизианыБар штата МэнБар МэрилендаБар Мэриленда (неактивный) Бар штата МассачусетсБар штата Массачусетс (неактивный) Бар штата Мессина Мичиган Бар Миннесоты Бар Миннесоты (Неактивный) Бар Миссисипи Бар Миссури Бар Миссури (Неактивный) Бар Монтаны Бар N.Каролина (Неактивный) Бар Нью-Гэмпшира Бар Нью-Джерси Бар Нью-Йорка Бар Нью-Йорка (Ожидание) Бар Северной Каролины Бар Северной Каролины (Ожидание) Бар Огайо Бар Огайо (Неактивный) Бар Оклахомы Бар Орегона Бар Орегона (Неактивный) Бар Памплона, ИспанияБар ПарижаБар ПенсильванииБар Пенсильвании (Неактивный) Бар Народной Республики КитаяБар Род-АйлендаБар РимаБар Южной Каролины (Неактивный) Бар СингапураБар Южной КаролиныБар Испании (Неактивный) Бар ТайваняБар ТеннессиБар Теннесси ( Неактивный) Бар Техаса Бар Техаса (Неактивный) Бар Техаса (Ожидание) Бар Вермонта Бар Вирджинии Бар Вирджинии (Неактивный) Бар W.Вирджиния (бездействующая) Коллегия адвокатов Вашингтона Коллегия Вашингтона (бездействующая) Коллегия адвокатов Вашингтона (ожидает рассмотрения) Коллегия адвокатов Западной Вирджинии Бар Висконсина Барристер и солиситор Высокого суда Новой Зеландии (не практикующий) Барристер и солиситор, Юридическое общество Онтарио, Канада Барристер и солиситор , Новая Зеландия Барристер, Англия и Уэльс (не практикующий) Барристер, Внутренний Темпл Барристер, Мидл Темпл Барристер, Lincoln’s InnBenrishi, зарегистрированная в Японской ассоциации патентных поверенных Общественный бухгалтер Палата налоговых консультантов Мюнхена Палата налоговых консультантов Гессена Дубайский департамент по правовым вопросам Работающий барристер, Англия и Уэльс Англия и Уэльс — зарегистрированный европейский юрист Англия и Уэльс — зарегистрированный иностранный юрист Европейское патентное бюро (EPO) Совет по интеллектуальной собственности Европейского Союза Федеральный суд Индонезии Коллегия адвокатов, иностранный юридический консультант, Сан-Паулу, Бразильская коллегия адвокатов, иностранный юридический консультант, штат Техас, уполномоченный заниматься юридической практикой в ​​Англии и Уэльсе, иностранный практикующий юрист, имеющий право заниматься сингапурским правом (коммерческое, корпоративное финансирование и корпоративное право) и иностранным правом в Сингапуре, Немецкое бюро по патентам и товарным знакам. (GPTO) Квалифицированный греческий юрист Высший суд Австралии Высокий суд Новой Зеландии Гонконг Сертифицированный общественный бухгалтер в Италии Коллегия адвокатов Италии Кассационный суд Японии (Дай-ичи Токийская коллегия адвокатов (Гайкокухо-Дзиму-Бенгоши — зарегистрированный иностранный адвокат)) Япония (Токийская коллегия адвокатов Дай-ичи) Япония (Дай-ни Токийская коллегия адвокатов (Гайкокухо-Дзю-Бенгоши — зарегистрированный иностранный юрист)) Япония (Дай-ни Токийская коллегия адвокатов) Япония (Токийская коллегия адвокатов) Корейское патентное общество адвокатов Ирландии Юридическое общество Шотландии Юридическое общество Верхней Канады Юридический советник, Варшава в Южной Каролине в качестве иностранного консультанта по правовым вопросам, Люксембургская коллегия адвокатов, Квалифицированный юрист в Люксембурге (Список IV), Малайский язык. Сиа Милан Бар Высокий суд Северного Гаутенга, Южно-Африканская Республика Не допускается в Калифорнии Не допускается во Флориде Не допускается в Иллинойсе Не допускается в Массачусетсе Не допускается в Нью-Джерси Не принимается в Нью-Йорке Не допускается в Северной Каролине Не допускается в Орегоне Не допускается в Пенсильвании Не допускается в штате Вашингтон в Теннесси в соответствии с Правилом 7, Статьей X, Разделом 10 Верховного Суда Теннесси.07 (a) ожидает допуска к практике в Теннесси Зарегистрированный иностранный юрист Зарегистрированный иностранный юрист в Управлении по регулированию солиситоров в Англии и Уэльсе Зарегистрированный иностранный юридический консультант Зарегистрированный иностранный юридический консультант в Бразилии Зарегистрированный иностранный юридический консультант, Республика Корея Старшие суды Англии и Уэльса Представитель высших судов Англии и Уэльс Солиситор Верховного суда Гибралтара Солиситор, Брюссельская коллегия адвокатов (голландская секция, список ЕС) Солиситор, Англия и Уэльс (не практикующий) Солиситор, Англия и Уэльс (с более высокими правами слушания в гражданских и уголовных судах) Солиситор, Гонконг Ирландия Солиситор, Шотландия Солиситор-адвокат (Высшие гражданские и уголовные права) Солиситор-адвокат (Высшие гражданские права) Государственное управление интеллектуальной собственности Китайской Народной Республики Верховный суд Англии и Уэльса Верховный суд Нового Южного Уэльса Верховный суд Северной территории Верховный суд Квинсленда Верховный суд Юга Австралия Верховный суд Тасмании Верховный суд столичной территории Австралии Верховный суд Виктории Верховный суд Западной Австралии Стажер коллегии адвокатов Фоджи Стажер Миланской коллегии адвокатов.S. Таможенный брокер, США по патентам и товарным знакам,

ШколаАбердинский университетУниверситет Адама Мицкевича в ПознаниУниверситет АдельфиПриемная комиссия Нового Южного Уэльского технологического института ВВСЭкс-ан-Провансский юридический факультетЭкс-Марсельский университетЮридическая школа АльбаниКолледж АльбионАллегениАмериканский университетАмериканский университет БейрутаАмериканский университет Вашингтонский государственный юридический университетАпплиссонский государственный университет Юридический колледж Юридический колледжАризонский государственный университет с отличиемКолледж с отличиемАссумпенционный колледжАстонский университетОбернский университетКолледж в августеОбзорный университет им. Юридический колледж университета Бенедиктинский университет им. Бенджамина Н.Юридическая школа КардозоУниверситет БентлиБерлинБилкентский университетБингемтонский университетБиркбекский колледж, Лондонский университетБирмингемский городской университетБлумсбургский университетБоккониУниверситет БоккониЮридический факультет БоккониГосударственный университет БуазУниверситет БондаБостонский колледжЮридический факультет Бостонского колледжаЮридический факультет Бостонского университетаБостонский колледжЮридический колледж БоудоинчесЮридический колледж Боудинчес Юридический университет Боудинчес Юридический колледж Боулинга , Оксфордский университет, Университет Бригама Янга, Медицинская школа Брайтона и Сассекса, Бруклинский колледж, Бруклинская школа права, Университет Брауна, Колледж Брина Мора, Юридический факультет Бусериуса, Гамбург, Университет Бакнелла, Университет Буэна Виста, Бизнес-школа, Sole 24 Ore of Milan, Калифорнийский государственный университет, Нортридж, Калифорнийский технологический институт, Калифорнийский политехнический университет, Государственный университет Восточного залива, Калифорнийский государственный политехнический университет, Государственный университет Восточного залива, Калифорнийский политехнический университет, Государственный университет Восточного залива , Сакрамены Калифорнийский государственный университет, Сан-БернардиноКалифорнийский государственный университет, Сан-МаркосКалифорнийская западная школа праваКэлвин-колледжКембриджский университетКембриджский университетКэмпбеллский университет, Юридический факультет Нормана Адриана ВиггинсаКанисиус-колледжКарлтон-колледжКарнеги-Меллонский университетКейс Вестерн-Резервный университетКейс-Вестерн-Резервный юридический факультетКатолический университет АмерикиКатолический университет АмерикиКатолический университет ЛёвенКатолический университет Святого Сердца МиланаЦентральный колледж Университета Сан-ПаблоУниверситет ЧапманаЮридический факультет Чарльстонского университетаТехнологический университет ЧэндуЧикаго-Кентский юридический колледж Иллинойского технологического институтаКитайский университет ЦзилянаКитайский университет политологии и праваУниверситет Чун Юань École Supérieure des Affaires Городской колледж Нью-Йорка Городской университет Гонконга Городской университет, Лондон Колледж Клермонта Маккенны, Университет Клемсона ГородКливлендский государственный университетКолледж КолбиКолледжский университетКолледж ЧарльстонаКолледж Европы, БрюггеКолледж праваКолледж праваКолледж праваКолледж права Англии и УэльсаКолледж права, БирмингемКолледж права, БрисбенКолледж права, Лондонский колледж права, Колледж права Гейтса, Колледж права в Лондоне, Колледж права Гейт, Колледж права Гейтса, Колледж права в Лондоне, Колледж права Гейт, Колледж права Гейтса , СиднейКолледж права, ВикторияКолледж Нью-ДжерсиКолледж Святого КрестаКолледж Уильяма и МарииКолледж Уильяма и МарииКёльнКолледж КолорадоКолледж КолумбииКолледж Колумбийского университетаКолумбийский юридический факультетКолумбийский университетКоммуникационный университет КитаяКоннектикутский колледжКорнеллский университет химического факультета юридический факультет Корнеллского университета Дартмутский колледжДэвидсонский колледжДейкинский университетДеполский университетЮридический колледж деПолаКолледж ДикинсонаЮридический факультет Дикинсона Университета штата ПенсильванияДиллард Универ Дипломатическая школа при итальянском правительстве ПравоВосточно-китайский университет науки и технологийУниверситет Восточного ВашингтонаEcole Normale Supérieure de CachanУниверситет ЭлонУниверситет Эмори Юридический факультет Университета ЭразмаУниверситет Эразма в Роттердаме Эрскинский колледжESCP ЕвропаЕвропейский колледж Пармского университета Эксфорд, Юридический отдел Оксфордского университета Европейское отделение Пармского университета UniversityFaculté de Droit de Rennes, Университет Фэрфилда, Федеральный университет Баии, FINSIA Financial Se rvices Институт АвстралазииУниверситет ФискаУниверситет Флиндерса Южной АвстралииУниверситет Флориды A&M Атлантический университет Флориды Государственный университет Флориды Юридический колледж Флоридского государственного университетаФордэмский университет Юридический факультет Фордхэмского университетаФранкфурт a.Колледж М.Франклина и Маршалла Юридический центр Франклина Пирса Свободный университет Берлина Свободный университет БрюсселяФридрих-Александровский университет Эрланген-НюрнбергКатолический университет Фу ДженФуданский университетФурманский университетГаннонский юридический институтКолледж ЖеневыКолледж Джорджа ФоксаУниверситет Джорджа МейсонаЮридический факультет Университета Джорджа Мейсона Юридический факультет Вашингтонского университета Джорджа Мейсон SchoolGeorgetown UniversityGeorgetown университета юридического CenterGeorgetown университет Школа иностранных ServiceGeorgia Государственного UniversityGettysburg CollegeGonzaga UniversityGonzaga школа университета LawGordon CollegeGriffith UniversityGrove город CollegeHamilton CollegeHammHampshire CollegeHampton институт (ныне Hampton University) Harding UniversityHarvard CollegeHarvard Law SchoolHarvard Школа общественного HealthHarvard UniversityHarvard-Рэдклифф CollegesHaverford CollegeHawaii Тихоокеанского UniversityHeidelbergHigher регионального суд BambergHigher региональных веб l Суд БранденбургаВысший региональный суд ДюссельдорфаВысший региональный суд в ЛюнебургеВысший региональный суд БерлинаВысший региональный суд БрауншвейгаВысший региональный суд Франкфурта-на-МайнеВысший региональный суд ГамбургаВысший региональный суд КобленцаВысший региональный суд МюнхенаВысший региональный суд Регенсбургского университетаШкола юридического факультета Хстрарамского университетаГобровский университетский колледж Государственный университет им. Гумбольдта в Берлине, Государственный университет Идахо, Государственный университет Иллинойса, Уэслианский университет Иллинойса, Императорский колледж, Университет Индианы, Школа права Маурера, Университет Индианы, Университет Пенсильвании, Университет Индианы, Роберт Х.McKinney School of Law; Inns of Court; School of Law; Ассоциация практиков по вопросам несостоятельности (ныне ARITA); Институт делового права Экс-ан-Прованса; Институт исламского банковского дела и страхования; Государственный университет Айовы; Колледж Итаки; Университет Джеймса Кука; Университет Джеймса Мэдисона; Университет Джина Мулина; ГлавнаяУниверситет Джона КэрроллаКолледж уголовного правосудия Джона Джея Школа права Джона МаршаллаШкола углубленных международных исследований Джона ХопкинсаКолледж КаламазуКолледж КапланаКаплан ProfessionalKatholieke Universiteit LeuvenУниверситет КейоЮридический факультет Университета КейоКентский государственный университетКеньонский колледжКоролевский колледжКингстонский колледж Лондонского университета Лондонский университетКингский колледж Лондонского университета Школа права Кингтонского университетаКингтонский колледж Лондонского университета Холл, Оксфордский университет, Колледж Лафайет, Университет Ламара, Университет Ланкастера, Комитет по продлению правового статуса — Сиднейский университет, Общество юристов Южной Австралии. straliaLawrence UniversityLenoir-Райн UniversityLeo Cussens Центр LawLewis & Clark CollegeLewis & Clark Law SchoolLibera Università Internazionale дельи Studi SocialiLipscomb UniversityLondon Бизнес SchoolLondon школа экономики и политических ScienceLondon школа экономики LawLoyola колледжа в юридической школе MarylandLoyola — Лос AngelesLoyola Мэримаунт UniversityLoyola университет — ChicagoLoyola Университет Чикаго школа Университет Лойола, Мэриленд Университет штата Теннесси, Колледж Миддлбери, Колледж Миллса, Университет Монаша, Государственный университет Монтклера, Библейский институт Муди, Колледж Маунт-Холиок, Мюнхен, Университет Мутах, Университет Нанкай, Технологический университет Наньян, Национальный центральный университет, Национальный университет Чэнчи, Национальный университет Чиао-Тунг, Национальный университет Чанг-Ченг, Национальный университет Тайваня, Нью-Йорк, Юридическая школа Нью-Йорка, Нью-Йоркский юридический университет, Нью-Йорк, Юридическая школа Нью-Йорка, Нью-Йоркский юридический университет, Нью-Йоркский юридический университет, Нью-Йоркский университет права Юридический факультет Нью-Йоркского университетаНьюкаслский университет, Ньюкасл-апон-ТайнНьюманский университетФакультет права Центрального университета Северной КаролиныУниверситет штата Северная КаролинаУниверситет Северного парка Северо-Восточный университетШкола права Северо-Восточного университетаУниверситет Северного ИллинойсаЮридический колледж Северного Иллинойса Школа права Северного ИллинойсаСеверный Мичиганский университет Юридический факультет Ньюкасл-апон-ТайнСеверный Мичиган Трен t UniversityНюрнбергОберлинский колледжОберлинский колледжОберлинский колледжОберлинский университетОберлинский университетОльденбургОрегонский государственный университетОсманский университетОксфордский институт юридической практикиУниверситет ПейсФакультет права Тихоокеанского лютеранского университетаПацификеАспирантураПарижская школа Бар (EFB) Париж-Эстимильский государственный университет Кретей Юридический университет Валь-де-МарнПассинский государственный университет им. Университет Мендес-ФрансПиттсбургский государственный университетПлимутский государственный колледжУниверситет Пойнт-ПаркPontificia Universidade CatolicaПортлендский государственный университетПотсдамПринстонский университетПровиденс-колледжПурдьюский университетКвинслендский университет Лондона, юридический факультетКвинслендский университетКвинслендский технологический университетРадфордский университетРетехульский колледж Валленбергского институтаЛендзельский университетРегендарный университет Университет Рокхерста, Школа права Университета Роджера Уильямса, Школа права Папитто, Колледж Роллинза, Университет Рома Тре, юридический факультет, Технологический институт Роуза-Халмана, Королевский военный колледж, Королевское общество искусств, Лондонская школа права Рутгерса при Камдене, Школа права Рутгерса при Ньюаркском университете Рутгерса, Саарлендский университет, Сэлмон П.Юридический колледж ЧейзУниверситет Сан-ДиегоУниверситет Санта-КларыШкола права Университета Санта-КларыШкола праваНаучный факультет Юридического факультетаСкриппс-колледжУниверситет СиэтлаУниверситет СиэтлаШкола права Университета Сиэтла Институт ценных бумаг АвстралииСеульский национальный университетСетон Холл УниверситетСетон Холл Юридический факультетШанхайский институт иностранного языкаШанхайский университетШангайский колледж финансов и университета ФрамзербургаСимбургский университет финансов и университета Симпбенс УниверситетСингапурский университет менеджментаСкидморский колледжУниверситет Слиппери-РокСмит-колледжУниверситет СучоуУниверситет Сунг СилСофийский университетЮридический колледж Южного Креста Южный Кросс университетЮжный Иллинойсский университетЮжный методистский университетЮжный методистский университет Юридическая школа ДедманаЮго-западная юридическая школаАнсельм Колледж Университет Бонавентуры Университет Эдуарда Колледж Джона Фишера Иоанна Юридический факультет Университета Иоанна Колледж Иосифа Университет Иосифа Университет Луи Мартинский университет Колледж Мэри в Мэриленде, Стэнфордская высшая школа бизнеса, Колледж продвинутого управления, Юридическая школа Стэнфорда, Стэнфордский университет, Штат Бавария, штат Гессен, Государственный университет Нью-Йорка, Государственный университет Нью-Йорка, Государственный университет Нью-Йорка в Олбани, Государственный университет Нью-Йорка, Государственный университет Буффало, Нью-Йорк, Юридический факультет Буффало, Государственный университет Нью-Йорка, Стоуни-Брук, Стоунхилл КолледжСтутгартСаффолкский университет Юридический факультет Саффолкского университетаСаффолкский университет Sawyer School of ManagementSusquehanna UniversitySwarthmore CollegeSweet Briar CollegeSwinburne University of TechnologySyracuse UniversityЮридический колледж Сиракузского университета Юридический факультет Тель-Авивского университетаТемплский университет A&M Law School) Группа Accord Китайский университет Гонконга Цитадель Юридический колледж Йорка Государственный колледж Эвергрин Гаагская международная академия международное правоУниверситет Джонса ХопкинсаДжульярдская школаЯпонский юридический институт обучения и исследованийГосударственный университет ОгайоЮридический колледж МорицаОклендский университетЧикагский университет Юридическая школа Чикагского университета Гонконгский университет ХаллаКанзасский университет Ливерпульский университет Новый Южный Уэльс, Техасский университет, Техасский университет в Остине, Техасский университет в Далласе, Школа права Техасского университета, Токийский университет, Токийский университет, Школа права, Томас М.Юридическая школа Кули, Токийский технологический институт, Колледж Туро, Юридический центр Джейкоба Д. Фуксберга, Тринити-колледж, Тринити-колледж, Дублин, Тринити-лютеранский колледж, Тройский государственный университет, Университет Цинхуа, Университет Тафтса, Университет Тафтса, Факультет права и дипломатии, Флетчер, Университет Тафтса, Инженерный колледж, Юридический факультет Тулана, Морская академия охраны штата Тулан, Морская академия Соединенных Штатов, Морской колледж Соединенных Штатов, Морской колледж Соединенных Штатов, Юнион DeustoUniversità дельи Studi ди TorinoUniversita` Каттолика дель Sacro CuoreUniversite Католический де LouvainUniversite де GrenobleUniversité де ProvenceUniversity колледж DublinUniversity колледж LondonUniversity Lille IIUniversity LUISS Guido Carli RomeUniversity из AberdeenUniversity из AdelaideUniversity из AkronUniversity Акрон школы LawUniversity из AlabamaUniversity штата Алабама в HuntsvilleUniversity Алабама, TuscaloosaUniversity Аляски Фэрбенкс, Университет Олбани, Амстердам, Университет Аризоны, Университет Аризоны, Джеймс Э.Колледж права Роджерса, Университет Арканзаса, Университет Аугсбурга, Университет Оверни, Калифорния, Клермон-Ферран, Юридический факультет, Университет Балтимора, Университет Бата, Университет Байройта, Университет Бергена, Университет Бирмингема, Университет Болоньи, Университет Бонна, Университет Калифорнии, Университет Университета Университета Британского Университета Университета Университета Британского Университета Университета Университета Британского Университета Университета Университета Британского Университета Университета Британского Университета Университета Университета Британского Университета Университета Университета Британского Университета Университета Британского Университета Университета Британского Университета Университета Калифорнии Лос-Анджелес (UCLA) Калифорнийский университет, Колледж права Гастингса, Калифорнийский университет, Юридическая школа Ирвина, Калифорнийский университет, Беркли, Калифорнийский университет, Юридическая школа Беркли (Boalt Hall), Калифорнийский университет, Дэвис, Калифорнийский университет, Юридическая школа Дэвиса, Калифорнийский университет, Ирвинский университет Калифорния, Лос-Анджелес (UCLA) Школа права Университет Калифорнии, Риверсайд, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Калифорнийский университет, Санта-Барбара, Калифорнийский университет, Санта-Крус, Кембриджский университет Кембриджского юридического факультета, Университета Кентербери, Университета Кейптауна, Южная Африка, Университета Центральной Флориды, Университета Центрального Ланкашира, Университета Центральной Оклахомы, Университета Цинциннати, Колледжа права, Университета Колорадо, Университета Колорадо, школы права, Университета Коннектикута, Университета Копенгагена, Университета Университета Кеннеди, Университета Кеннеди, Университета Кеннеди, Университета Кеннеди, Университета Кеннеди Дейтонский университет Дейтонская школа права, Университет Делавэра, Университет Дели, Университет Денвера, Университет Денвера, Юридический колледж Штурма, Университет Восточной Англии, Эдинбург, Университет Эссекса, Университет Эксетера, Университет Эксетера, Юридическая школа, Университет Флориды, Университет Флориды, Университет Флориды, Университет Флориды, Юридический колледж Университета Джорджии Глазго, Университет Геттингена, Университет Гранады, Университет Гринвича, Университет Хагена, Университет Гамбурга, Университет Ха waii Гавайский университет, Школа права Ричардсона, Университет Гейдельберга, Университет Хартфордшира, Университет Хьюстона, Юридический центр Университета Хьюстона, Университет Айдахо, Колледж права Университета Айдахо, Университет Иллинойса, Университет Иллинойса, Чикаго, Университет Иллинойса, Колледж Университета Университета штата Иллинойс, Юридический университет Университета штата Иллинойс, Университет штата Иллинойс, Юридический университет Университета штата Иллинойс, Университет штата Иллинойс Юридический колледж Айовы, Йоханнесбургский университет, Иорданский, Юридический университет Канзасского университета, Юридический университет Кента, Юридический университет Кентукки, Юридический колледж Кентукки, Юридический университет Кобе, Юридический университет Констанца, Университет Ла Верна, Университет Лозанны, Юридический университет, Лондонский университет, Юридический университет, Юридический университет, Лондонский университет Лестер, Университет Лейпцига, Университет Лимож, Лондон, Университет Лувен-ла-Нев, Юридический факультет, Университет штата Мэн, Университет Майнца, Университет Манчестера, Универси Университет Мэриленда, Университет Мэриленда, Университет Колледж-Парк, Университет штата Мэриленд, Школа права, Университет Массачусетса, Университет Массачусетса, Университет Амхерста, Университет Мельбурна, Университет Мемфиса, Сесил К.Юридическая школа Хамфриса, Университет Мемфиса, Юридическая школа Сесила К. Хамфриса, Университет Мессины, Университет Майами, Юридическая школа Университета Майами, Университет Мичигана, Юридическая школа Университета Мичигана, Университет Мичигана, Школа бизнеса Росса, Миланский университет, Миланский юридический факультет (Италия), Университет Миннесоты, Юридический университет Миннесоты, Университет Миннесоты, Университет Миннесоты Миссисипи, Университет Миссисипи, Школа права, Университет Миссури, Сент-Луис, Университет Миссури, Колумбия, Университет Миссури, Школа права Канзас-Сити, Университет Монтаны, Университет Мюнхена, Университет Мюнстера, Университет Намура, Университет Наварры, Университет штата Нью-Гас, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Гасда, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Гассада, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк, Университет штата Нью-Йорк Нью-Гэмпшир, Университет Ньюкасла, Университет Северной Каролины, Университет Северной Каролины, Эшвилл, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл, Университет Северной Каролины, Школа права Чапел-Хилл, Университет Северной Каролины, Gr Университет Северной Каролины Школа бизнеса Кенана-Флаглера Университет Северной Каролины, Уилмингтон, Университет Северной Дакоты, Университет Нотр-Дам, Университет Нотр-Дам, Юридическая школа Университета Нотр-Дам, Университет Ноттингема, Университет Оклахомы, Университет штата Оклахома, Колледж права, Университет штата Орегон, Университет штата Орегон, Юридический университет штата Орегон Оттавский университет Оксфордский университет Падуи Университет Падуи, Италия Парижский университет Парижский университет — Дофин Парижский университет 2 Пантеон-Ассас Парижский университет I — Пантеон-Сорбонна Парижский университет II — Пантеон-Ассас Парижский университет Восточный университет Парижского университета Университета X Парижский университет Парижского университета Парижский XIII Университет Париж-Эст-Университет Пассау Университет Павии Университет Пенсильвании Юридический факультет Университета Пенсильвании Университет Перуджи Университет Феникса Университет Питтсбурга Университет Питтсбурга в Джонстауне Университет Питтсбурга Юридический факультет, Университет Пуатье, Потсдам, Университет Пьюджет-Саунд, Университет Пуны, Университет Квинсленда, Университет Ридинга, Университет Регенсбурга, Университет Ренна, Университет Род-Айленда, Университет Ричмонда, Университет Ричмонда Т.Школа права К. Уильямса, Университет Рочестера, Римский университет Ла Сапиенца, Римский университет Тор Вергата, Университет Ростока, Университет Саленто, Университет Сан-Диего, Школа права Университета Сан-Диего, Университет Сан-Франциско, Университет Сан-Франциско, Школа права, Университет Саскачевана, Университет Шеффилда, Университет Шеффилда, Университет Шеффилда, Университет Шеффилда, Университет Шеффилда Юридический факультет Университета Южной Австралии, Университета Южной Каролины, Университета Южной Каролины, Школы бизнеса Мура, Университета Южной Каролины, Школы права, Университета Саутгемптона, Университета Южной Калифорнии, Университета Южной Калифорнии, Школы права Гулда, Университета Южной Калифорнии, Школы права, Университета Южного Квинсленда, Университета Св.AndrewsUniversity Санкт ThomasUniversity из StrasbourgUniversity Страсбурга, Лондонская школа EconomicsUniversity из StrathclydeUniversity в SurreyUniversity из SussexUniversity из SydneyUniversity в TasmaniaUniversity из TechnologyUniversity технологии, SydneyUniversity из TennesseeUniversity Теннесси колледжа LawUniversity Уитуотерсрэнд, JohannesburgUniversity Толедо Колледж LawUniversity в TorontoUniversity из ToulouseUniversity из TrentoUniversity в TrierUniversity из TübingenUniversity Талса колледжа LawUniversity из TurinUniversity из UtahUniversity Юта колледжа LawUniversity из VermontUniversity в VersaillesUniversity из VictoriaUniversity из VirginiaUniversity Вирджинии школы LawUniversity колледжа Вирджинии в WiseUniversity из WalesUniversity Уэльса, CardiffUniversity из WarsawUniversity в WarwickUniversity из Вашингтон, Университет Вашингтона, Школа права, Университет Западного Лондона, Университет Западной Австралии, Университет Западной OntarioUniversity Висконсин закон SchoolUniversity штата Висконсин, MilwaukeeUniversity Висконсин-MadisonUniversity из WollongongUniversity в WolverhamptonUniversity из YorkUppsala UniversityUtrecht UniversityValparaiso школы университета LawVanderbilt права SchoolVanderbilt UniversityVanderbilt университета, Оуэн Высшей школы ManagementVassar CollegeVermont право SchoolVersailles Bar SchoolVictoria UniversityVictoria университета WellingtonVillanova UniversityVillanova школа университета Право Политехнический институт и университет Вирджинии Юридический факультет Амстердамского университета Уэйк-Форест Юридический факультет Университета Уэйк-Фореста Юридический факультет Университета Васэда Юридический факультет Вашингтонского университета и Джефферсон-колледж Вашингтонский университет и университет Ли Вашингтонский университет и юридический факультет Университета Ли Вашингтонский государственный университет Вашингтонский университет Вашингтонский университет в Санкт-ПетербургеЮридический факультет Вашингтонского университета Юридический факультет Уэйнского государственного университета Колледж УэлслиУэслианский университет Западно-Честерский университетУниверситет Вест-ЛибертиУниверситет Западной Вирджинии Юридический колледж Университета Западной ВирджинииУниверситет штата Западный КоннектикутУниверситет Западного КентуккиЗападный Мичиганский университет Юридический факультет КулиЗападный колледж Новой Англии Юридический колледж Западного ОрегонаЗападный государственный колледж Вашингтонский колледж Сиднейский университет Вестминстерский университет Вестминстерский колледж Вестминстерский университет Колледж УитманаКолледж УиттиераЮридическая школа УиттиераШкола права Содружества Университета Уайденер Юридический факультет Делавэрского университетаВисбаденЮридический колледж Уильяметт Юридический факультетУильям и Мэри Юридический колледж Уильяма МитчеллаУинтропский университетВофффордский колледжВустерский колледж, ОксфордЮридический факультет Йоркского университетаЮридический университет Йоркельского университета Университет Чжэцзян

LanguageAfrikaansAmerican Вход LanguageArabicArabic (египетский диалект) ArmenianBahasa (индонезийский) Bahasa (Малайзия) ChineseChinese (кантонский) Китайский (мандарин) Китайский (Shanghai) CzechDanishDutchEnglishFarsi (персидский) FrenchFujianeseGermanGreekGujaratiHakkaHebrewHindiHokkienHungarianItalianJapaneseKoreanLatinLithuanianLuxembourgishMalayMandarinNepaliNorwegianPersianPolishPortuguesePunjabiRomanianRussianSerbo-CroatianShanghaineseSpanishSwedishTaiwaneseTamil (Индия) TeluguThaiTigrinyaTurkishUkrainianUrdu (Пакистан)

Прием в суд Адвокат и солиситор, Верховный суд Сингапура Апелляционная палата Верховного суда Нью-Йорка Апелляционная палата Верховного суда Нью-Йорка, Первый судебный департамент Апелляционная палата Верховного суда Нью-Йорка, Третий судебный департамент Общественный суд Пенсильвании Апелляционный суд Онтарио Апелляционный суд Вирджинии Общая жалоба округа Аллегейни Апелляционный суд округа Колумбия Суды Международного финансового центра в Дубае Верховный суд Восточно-Карибского бассейна (Британские Виргинские острова) (не практикующий) Федеральный суд Австралии Федеральный суд Германии (BGH) в апелляционном производстве по делу о признании недействительным Федеральный патентный суд Германии (BPatG) Высокий суд Высокий суд Австралии ГонконгКорейские суды по делам о патентах, товарных знаках и промышленных образцах.Корейское ведомство интеллектуальной собственностиВысший суд Северной Каролины, округ Уэйк, округ 10Старшие суды Англии и УэльсаСингапурский международный коммерческий судВысший суд Верховного суда ПенсильванииВерховный суд в РимеВысший суд ИллинойсаВысший суд Нового Южного УэльсаВысший суд Северной территорииВерховный суд КвинслендаВерховный суд Соединенных Штатов Суд штата Виктория Верховный суд Западной Австралии Апелляционный суд по уголовным делам Армии США Суд по делам о банкротстве Центрального округа Калифорнии Суд США по банкротству округа Айдахо Суд США по банкротству округа Мэриленд Суд по банкротству Соединенных Штатов округа Массачусетс Суд по банкротству Соединенных Штатов для Округ Миннесота, Суд США по делам о банкротстве Восточного округа Калифорнии, Суд США по банкротству Восточного округа Нью-Йорка, Суд США по банкротству Восточного округа штата Нью-Йорк. Орт Каролина Суд США по банкротству Восточного округа Техаса Суд США по банкротству Восточного округа Вирджиния Суд США по банкротству Восточного округа Вашингтона Суд США по банкротству Среднего округа Флориды Суд США по банкротству Среднего округа Северной Каролины Банкротство США Суд Северного округа Калифорнии Суд по делам о банкротстве Северного округа Флориды Суд США по банкротству Северного округа Индианы Суд США по банкротству Северного округа Нью-Йорка Суд США по банкротству Северного округа Огайо Суд по банкротству США Северного округа Округ Техас, Суд США по банкротству Южного округа Флориды, Суд США по банкротству Южного округа Нью-Йорка, Суд США по банкротству Южного округа Техаса, Суд США по банкротству, Западный Ди. Строгий суд штата Мичиган Суд по делам о банкротстве Западного округа Нью-Йорка Суд США по банкротству Западного округа Северной Каролины Суд США по банкротству Западного округа Оклахома Суд США по банкротству Западного округа Пенсильвании Суд по банкротству США Западного округа Техаса Соединенные Штаты Суд штата по делам о банкротстве Западного округа Вашингтона Апелляционный суд США по делам вооруженных сил Апелляционный суд Соединенных Штатов округа Колумбия Апелляционный суд восьмого округа США Апелляционный суд одиннадцатого округа Апелляционный суд Соединенных Штатов для Федерального Округ s для седьмого округа Апелляционный суд Соединенных Штатов шестого округа Апелляционный суд Соединенных Штатов десятого округа Апелляционный суд Соединенных Штатов третьего округа Апелляционный суд Соединенных Штатов по искам ветеранов Федеральный суд Соединенных Штатов Суд по федеральным претензиям США Суд по международной торговле Округ США и банкротство Суды округа Айдахо Окружной суд Соединенных Штатов Центрального округа Калифорнии Окружной суд Соединенных Штатов Центрального округа Иллинойса Окружной суд Соединенных Штатов округа Аляска Окружной суд Соединенных Штатов округа Аризона Окружной суд Соединенных Штатов округа Колорадо Округ Соединенных Штатов Суд округа Колумбия Окружной суд Соединенных Штатов округа Коннектикут Окружной суд Соединенных Штатов округа Делавэр Окружной суд Соединенных Штатов округа Гавайи Окружной суд Соединенных Штатов округа Айдахо Окружной суд Соединенных Штатов Округ штата Мэн Окружной суд Соединенных Штатов округа Мэриленд Окружной суд Соединенных Штатов округа Массачусетс Окружной суд Соединенных Штатов округа Миннесота Окружной суд Соединенных Штатов округа Небраска Окружной суд Соединенных Штатов округа Нью-Гэмпшир Окружной суд Соединенных Штатов округа Нью-Джерси Окружной суд Соединенных Штатов округа Северная Дакота Окружной суд Соединенных Штатов округа Орегон Окружной суд Соединенных Штатов округа Род-Айленд Окружной суд Соединенных Штатов округа Южная Каролина Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Арканзас Окружной суд Соединенных Штатов Восточный округ Калифорнии Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Кентукки Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Луизианы Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Мичиган Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Нью-Йорка Йорк Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Северной Каролины Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Пенсильвании Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Теннесси Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Техаса Окружной суд Соединенных Штатов Восточного округа Вирджиния Окружной суд Соединенных Штатов Окружной суд США Восточного округа штата Висконсин Окружной суд Соединенных Штатов Среднего округа штата Алабама Окружной суд Соединенных Штатов Среднего округа Флориды Окружной суд Соединенных Штатов Среднего округа Луизианы Окружной суд Соединенных Штатов Среднего округа штата Флорида Северная Каролина Окружной суд Соединенных Штатов, Средний округ штата Пенсильвания, Окружной суд Соединенных Штатов, Средний округ штата Теннесси, Окружной суд Соединенных Штатов, Северный округ штата Алабама, Окружной суд Соединенных Штатов, Северный округ Калифорнии, Соединенные Штаты Америки. Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Флориды Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа штата Джорджия Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Иллинойса Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Иллинойса, судебная коллегия Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Индианы США Окружной суд Северного округа штата Миссисипи Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Нью-Йорка Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Огайо Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Техаса Окружной суд Соединенных Штатов Северного округа Западной Вирджинии Окружной суд Соединенных Штатов Южный округ Алабамы Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Калифорнии Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Флориды Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Джорджии Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Иллинойса Единица ed Окружной суд штатов Южного округа Индианы Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Айовы Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Миссисипи Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Нью-Йорка Окружной суд Соединенных Штатов Южного округа Огайо Окружной суд Соединенных Штатов для Южного округа Техаса Окружной суд Соединенных Штатов для Южного округа Западной Вирджинии Окружной суд Соединенных Штатов для Западного округа Арканзаса Окружной суд Соединенных Штатов для Западного округа Луизианы Окружной суд Соединенных Штатов для Западного округа Мичигана Окружной суд Соединенных Штатов для Западного округа Нью-Йорка Окружной суд Соединенных Штатов Западного округа Северной Каролины Окружной суд Соединенных Штатов Западного округа Оклахома Окружной суд Соединенных Штатов Западного округа Пенсильвании Окружной суд Соединенных Штатов Западного округа Теннесси США Окружной суд Западного округа Техаса Окружной суд Соединенных Штатов Западного округа Вирджиния Окружной суд Соединенных Штатов Западного округа Вашингтона Окружной суд Соединенных Штатов Западного округа Висконсин Налоговый суд США Верховный суд штата Вашингтон

Новые иммунологические и генетические факторы, связанные с витилиго: обзор

1.Обзор

Витилиго — это многофакторное заболевание, для которого характерны недостатком или отсутствием пигментации кожи из-за потери или бездействие меланоцитов в базальном слое эпидермиса, слизистая оболочка или другие органы (1,2). Патогенез этого заболевания включает в себя конвергенцию генетических, экологических и метаболических факторов, а также аутоиммунных реакций (3). Клиническим признаком витилиго является: недостаток меланина и начальное проявление витилиго могут проявляются в виде преждевременного обесцвечивания или поседения волос (1,4).В на коже витилиго проявляется в виде гипохромных или ахромных пятен и патчи, количество и размер которых со временем увеличиваются (4). Эти депигментированные пятна и пятна может возникнуть на любом участке тела. Однако они наблюдаются больше часто вокруг отверстий, гениталий и участков, подверженных воздействию солнца (5). Понимание того, как и Почему формируются и расширяются очаги витилиго, имеет решающее значение. К разобраться в этих сложных процессах, необходимо понять как функционирует нормальный механизм пигментации и способствует гомеостаз организма.

Меланоциты

Меланоциты расположены в базальном слое (базальном слое). слой) эпидермиса, где они взаимодействуют через дендриты с кератиноциты (6). Эти клетки имеют две функции: i) производство меланина; и ii) роль в иммунная система (7). Количество меланоциты относительно постоянны, от 500 до 2000 меланоцитов / мм2 в коже. Меланоциты составляют ~ 5-10% клеток, расположенных в базальном слое эпидермиса (8).

Меланины, группа натуральных пигментов, производимых меланоциты, происходят из тирозина и непосредственно из дигидроксифенилаланин (ДОФА) (9).ДОФА является продуктом фермента тирозиназы (дифенолоксидазы), фермент меди, который использует молекулярный O2 для метаболизма ДОПА из тирозина. Воздействие УФ-света активирует тирозиназу в меланосомы; это начальный этап синтеза меланина (10) который встречается в меланоцитах (11). DOPA конвертируется в DOPA хинон и несколько промежуточных продуктов образуются до тех пор, пока индолехинон не будет производится и полимеризуется с образованием меланина (12). Эумеланин (коричневого или черного цвета) является наиболее распространенным продуктом у людей. Однако при наличии цистеин, эумеланин превращается в феомеланин (красный или желтый в цвет) (9,12,13).А сочетание, в основном меланина и каротина, окрашивает кожа, глаза и волосы (13). Меланин может поглощать широкополосный ультрафиолетовый свет и защищает клетки кожи от ультрафиолета B. радиационное (UVBR) повреждение, тем самым снижая риск канцерогенез. Кроме того, меланин обладает антиоксидантами и радикалами. очищающие свойства (14).

После синтеза в меланоцитах меланин хранятся в органеллах, называемых меланосомами, которые транспортируются в соседние кератиноциты, чтобы вызвать пигментацию (15). Кроме того, меланоциты служат роль в иммунной системе и экспрессия различных иммунных молекул, такие как толл-подобные рецепторы и провоспалительные цитокины и хемокины (15).Главным комплекс гистосовместимости (MHC) класса II находится только на профессиональные антигенпрезентирующие клетки (APC), в том числе меланоциты, дендритные клетки, макрофаги и В-клетки, в отличие от к широко распространенному классу MHC I, расположенному на большинстве клетки позвоночных (16). Стимулированные цитокинами меланоциты экспрессируют поверхностные белки, в том числе CD40, костимулирующий белок, экспрессируемый и требуемый APC, и молекула межклеточной адгезии 1 (ICAM1) (15), эндотелиальная и трансмембранный белок, ассоциированный с лейкоцитами.ICAM1 облегчает лейкоцитарно-эндотелиальная трансмиграция и увеличивает риск метастаз меланомы (17). Кроме того, меланоциты экспрессируют многочисленные провоспалительные цитокины, включая IL-1, -3, -6 и -8, TNF-α и TGF-β (18,19). Кроме того, меланоциты секретируют цитокины после активации рецепторы распознавания образов, которые распознают связанные с микробами молекулярные структуры (MAMP). MAMP могут быть белками, углеводами или липиды из патогенных микроорганизмов, которые подвергаются иммунному ячейки (18).Меланоциты также могут активироваться цитокинами, секретируемыми другими соседними иммунными клетками (18).

UVA в основном отвечает за непрямое повреждение ДНК образование активных форм кислорода (АФК) (20). ROS производят однонитевые разрывы в ДНК и сшивки в белках ДНК (21,22). ДНК поглощает UVBR на длинах волн 245-290 нм (23). Следовательно, UVBR — это мощный мутаген (24). В Преобладающие образования ДНК представляют собой димеры циклобутан-пиримидина (CPDs) и 6-4 пиримидин-пиримидонов (6-4PPs).CPD и 6-4PP наиболее важные фотопродукты, индуцированные УФ-В излучением, с потенциалом мутагенные свойства, так как могут вызывать высокоспецифические мутации, такие как замены двойных оснований СС на ТТ и С на Т замены в дипиримидинах (25).

В следующих разделах описаны различные типы витилиго и какие факторы влияют на их возникновение и разработка.

Классификация витилиго

Согласно пересмотренной классификации витилиго Конференцией по консенсусу по глобальным проблемам Vitiligo (VGICC) опубликовано в 2012 г. (26), есть три признанные клинические формы витилиго: i) несегментарный; II) сегментарный; и iii) несекретные.В каждой из этих категорий есть дальнейшие подклассы, как описано ниже.

Несегментарное витилиго

Этот термин рекомендуется для всех несегментарных форм. витилиго со следующими подклассами: i) генерализованный витилиго, ранее называвшееся обыкновенным витилиго, часто двусторонний и представлен с симметричными пятнами и пятнами, поражение любой части тела; однако чаще всего руки, поражаются лицо и пальцы; ii) акрофациальное витилиго, которое ограничивается лицом, головой, руками и ногами; «Кончик губ» считается подкатегория, затрагивающая только кожные покровы губ и кончиков пальцев; iii) универсальное витилиго, поражающее 80-90% тела. поверхность; iv) витилиго слизистой оболочки, которое представляет собой депигментацию слизистые оболочки полости рта и половых органов; v) смешанное витилиго, которое относится к одновременное проявление сегментарного и несегментарного витилиго; и vi) редкие варианты, включая незначительное витилиго, фолликулярное витилиго и пунктат витилиго.

Сегментарное витилиго

Эта подклассификация представлена ​​в одностороннем порядке как асимметричное распределение пятен и пятен, как правило, вокруг средняя линия. Сегментарное витилиго может быть моносегментарным, бисегментарным. или многосегментный.

Неклассифицированное витилиго

Этот термин используется для обозначения не развивающихся поражений. в сегментарное или несегментарное витилиго после представления в течение 1-2 лет и включает следующие варианты: i) очаговое витилиго, относится к небольшим участкам кожи или депигментации слизистых оболочек; а также ii) поражение одного участка слизистой оболочки, которое влияет только на ротовую полость или слизистая оболочка половых органов.

Феномен Кебнера

Феномен Кебнера, также известный как изоморфный ответ относится к развитию поражений витилиго после травма. Эти поражения появляются на участке, ранее не затронутом витилиго (27). Кебнер Явление делится на следующие подтипы: i) тип 1, депигментированные области после травмы или травмы в прошлом году; II) тип 2А, депигментированные поражения в областях повторного давления или трение; iii) тип 2B, линейный, точечный или зубчато-депигментированный поражения в областях многократного давления или трения; и iv) тип 3, экспериментально индуцированные поражения из-за травмы, которые могут быть в дальнейшем подразделяется на поверхностное раздражение (уровень 1), поверхностное раздражение эпидермальная травма (уровень 2) и дермоэпидермальная травма (уровень 3) (27).

Дополнительная классификация витилиго: Стабильное и активное витилиго

Стабильное или активное витилиго классифицируют следующим образом: полезно для дерматологов при выборе стратегии лечения для пациентов. Эта классификация объясняет эволюцию поражения кожи. Витилиго считается активным, когда наблюдается рост предыдущие поражения, появление новых поражений и / или наличие конфетти-подобной депигментации или трихромных поражений (4,26,28). Временные рамки, используемые в качестве отсечки для стабильности или активности витилиго. варьируется у разных авторов, от 6 недель (29) до 2 лет (30).VGICC одобряет период в 1 год. (26).

Эпидемиология

Витилиго — наиболее распространенное расстройство депигментации, с глобальной распространенностью ~ 0,06-8,8%, согласно опубликованным данным с 1964 по 2017 год (31-35). Витилиго одинаково поражает мужчин и женщин (33). Однако есть различия в распространенность витилиго по географическим регионам. В страны с самой высокой зарегистрированной распространенностью — Индия (8,8%), Мексика (2,6-4%) и Япония (≥1,68%; рис. 1) (31,32,34,35).

Витилиго поражает молодых и пожилых людей. В средний возраст обращения составил 37,6 года в Китае (диапазон от 5 до 79 лет). лет) (36), а средний возраст проявление витилиго было 27,02 года в Пакистане (диапазон 5,5 месяцев до 82 лет) (37) и 26,4 лет в Мексике (от 7 месяцев до 74 лет) (38). Однако самый высокий уровень заболеваемости витилиго наблюдалось в детстве или молодом возрасте, достигая пика в 10-30 лет (39).

Сопутствующие заболевания

Роль аутоиммунитета при витилиго обусловлена высокая распространенность аутоантител против меланоцитов и одновременное наличие других аутоиммунных заболеваний, в том числе Тиреоидит Хашимото, сахарный диабет, болезнь Аддисона, очаговая алопеция и / или офтальмологические аномалии, такие как ирит (40-42).Эти ассоциации различаются в зависимости от возраста и пола. Например, Болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, атопический дерматит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка и болезнь Шегрена сообщалось, что синдром связан с витилиго у женщины, псориаз у мужчин (43) и миастения у молодых пациенты (<40 лет) (44). Во всем мире дисфункция щитовидной железы у пациентов с витилиго колеблется от 0 до 52%, согласно данным, опубликованным до 2012 г. (45). Sedighe et al (46) сообщили о наличии щитовидной железы. расстройства в 17.4% пациентов с витилиго и наиболее часто презентация была гипотиреозом в Иране. В Индии Gopal et al. al (47) сообщил гипотиреоз у 30% больных витилиго. В 2014 году наша в предыдущем исследовании сообщалось, что гипертиреоз, гипертония, атопия, сахарный диабет и очаговая алопеция были связаны с витилиго и что расстройство с наибольшей частотой было гипертиреоз в Мексике (22%) (38). Все вышеупомянутые расстройства по-видимому, связаны с аутоиммунитетом и генетическими факторами.

Повышенный уровень антимеланоцитов и антиядерных антитела и компонент 4 комплемента были описаны в Недавнее исследование на египетских пациентах с витилиго. Эти увеличенные уровни положительно коррелировали с тяжестью заболевания (48). Исследования по количеству аутоантитела у разных этнических групп пациентов с витилиго ограничены. Метаанализ 25 исследований методом случай-контроль сообщили, что антитиропероксидаза (АТПО), антитироглобулин (ATG), антинуклеарные, антижелудочные париетальные клетки (AGPCA) и антитела против надпочечников были значительно выше у пациентов с витилиго по сравнению с контрольной группой (49).Следовательно, необходимо учитывать особенности заболеваний, в том числе аутоиммунных заболевание щитовидной железы на аутоантитела к ATPO и ATG, пернициозная анемия и атрофия желудка из-за AGPCA у пациентов с витилиго (49).

Витилиго может поражать несколько членов одного и того же семья, указывающая на генетический риск. Среди пациентов с витилиго ~ 1/5 пациентов имеют как минимум одного близкого родственника, страдающего заболеванием (50). Сообщалось, что пациенты с семейным анамнезом витилиго подвергаются более высокому риску развитие этого заболевания в раннем возрасте по сравнению с теми, у кого нет семейный анамнез витилиго (38).Кроме того, Аленизи (51) выявил это кровное родство связано с увеличением числа случаев витилиго (51). Тем не менее картина наследования витилиго сложна, поскольку имеет множество причинных факторы (50).

Связь витилиго с аутоиммунным заболеванием. ответы дополнительно подтверждаются наличием лимфоцитов в дерма ранних поражений и аутоантитела против меланоцитов у многочисленных пациентов с активным витилиго (39,44). Кроме того, положительный ответ пациентов с витилиго на лечение иммуномодулирующими средствами, включая кортикостероиды и фототерапия, подтверждает, что ключевой аспект витилиго включает аутоиммунная реакция против факторов, участвующих в пигментации тканей и органов (52).

Факторы риска

Могут быть задействованы определенные внутренние или внешние факторы со способностью меланоцитов и кератиноцитов противостоять вредным эффекты.

Внутренние факторы

Два самых важных внутренних фактора, активация иммунной системы и наследственность, были обсуждалось выше. Примечательно, что еще один внутренний фактор риска витилиго. это рак. Фрэнкс и Слански (53) продемонстрировали риск развития рака у пациентов с аутоиммунные и хронические воспалительные заболевания.Кроме того, Асилиан и др. (54) сообщили о 73-летний пациент с впервые возникшим витилиго, у которого развилось рак пищевода через несколько лет после диагноза витилиго. Дополнительно Баласубраманян (55) сообщили о двух случаях витилиго, связанного с раком груди. Однако было ли витилиго следствием рака или же как рак, так и витилиго развились у этих пациентов из-за генетических расстройства остаются неизвестными. Генетические факторы, связанные с витилиго будут описаны в следующих разделах.

Внешние факторы

Множественные внешние факторы, включая солнечные ожоги, физические травмы, сельскохозяйственное и промышленное загрязнение, а также эмоциональный стресс, как сообщается, вызывает витилиго; следовательно, ряд этих факторов рассматривается как экологические факторы риска витилиго (56,57). Однако иногда установление причинно-следственной связи, а не только ассоциации сложно, и его следует оценивать на основе научных строгость это.

2. Иммунопатогенез витилиго

Иммунная гипотеза подтверждается несколькими факторы, включая связь с аутоиммунными заболеваниями, органоспецифические антитела, антитела против антигенов в меланоциты и участие иммунных клеток.

Аутоантитела и антигены

Некоторые антитела к меланоцитам связаны с распространение болезни. Отложения IgG и компонента 3 (C3) комплемента наблюдались в зоне базальной мембраны кожных поражений (58,59). C3 играет ключевую роль в система комплемента и способствует врожденному иммунитету (58,59).

Кроме того, многочисленные специфические аутоантигены связанных с патогенезом, наблюдались у пациентов с витилиго, включая тирозиназу, белок, связанный с тирозиназой, Мелан-А / антиген меланомы, распознаваемый Т-клетками 1 (MART1), гликопротеин меланосомного матрикса (gp100), SOX10 и рецептор 1 меланин-концентрирующего гормона (60).

Цитокины

Роль цитокины при витилиго. IL-6 способствует лейкоцитарно-меланоцитарной взаимодействий, а ИЛ-8 привлекает нейтрофилы (60). Кроме того, Ил-17 был ассоциированный с витилиго (61). Т клетки-помощники 17 (Th27) представляют собой подмножество провоспалительных Т-хелперов. клетки, которые инфильтрируют верхнюю дерму при активном витилиго (62) и являются мощными продуцентами IL-17 и Ил-17Ф. IL-17 взаимодействует с местными медиаторами воспаления, включая IL-1β, IL-6 и TNF-α, и ингибирует меланоциты распространение (63).Более того, Экспрессия IL-17 повышается при множественных аутоиммунных воспалительных процессах. заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная волчанка красная кожа, псориаз и атопический дерматит (62). Уровни ИЛ-17 в сыворотке крови связаны со степенью и продолжительностью депигментации и Концентрация ИЛ-17 повышена в коже перилезии по сравнению с в депигментированной коже (62,63). ИЛ-17 и ФНО-альфа подавляют меланогенез за счет синергетического подавления генов путь пигментации, вызывающий нарушения гипопигментации (64).Кроме того, TNF-α способствует апоптоз кератиноцитов за счет снижения уровня меланогенных цитокины (65,66). Выявление этих изменений в цитокинов привело к использованию метотрексата (MTX), фолиевой кислоты антагонист при лечении витилиго (67). Предыдущее исследование продемонстрировало что метотрексат снижает количество Т-клеток, продуцирующих TNF-α (67). Кроме того, отчеты о случаях и исследования при использовании перорального метотрексата при витилиго получены различные результаты, в том числе задержка прогрессирования, выраженная репигментация кожи или незначительная изменения, а также при сравнении метотрексата с пероральным дексаметазоном минипульс, оба считались одинаково эффективными (67-70).Недавно актуальная формула метотрексата использовалась в отчете о случае с значительное улучшение репигментации очага витилиго (71). Однако дальнейшие исследования требуется.

Плазмацитоидные дендритные клетки являются частью клеточная инфильтрация при прогрессирующем витилиго и продуцирование миксовируса человека белок устойчивости 1, интерферон-индуцированная динамин-подобная ГТФаза, что связано с привлечением CD4 + хемокиновый рецептор 3+ (CXCR3 +) Т-клетки (72,73). Кроме того, дендритные плазмацитоиды клетки продуцируют IFN-α, что приводит к продукции мотива CXC хемокины, включая хемокиновый лиганд с мотивом C-X-C (CXCL) 9 (CXCL9) и CXCL10, и служит начальным сигналом для набора эффекторные Т-клетки и усиление воспаления (73).Предыдущие исследования сообщили повышенные уровни CXCL9 и CXCL10 при витилиго (73,74). Кроме того, CXCL10 привлекает меланоцит-специфичные CD8 + T. клетки, которые мигрируют в эпидермис за счет взаимодействия CXCL10 с CXCR3, который экспрессируется на Т-клетках крови и кожа (74,75).

Т-клетки

Клеточный иммунитет играет важную роль в патогенез витилиго и эпидермальных клеток, отличных от меланоцитов может вызывать иммунный ответ при витилиго (73). Например, кератиноциты обнажили к высоким уровням АФК экспрессируют CXCL16, что стимулирует миграция и проникновение CXCR6 + CD8 + T клетки (Т-киллеры) в коже (76).Эти CD8 + Т-клетки обнаруживают специфические антигенные белки, происходящие из меланоцитов, которые участвует в синтезе меланина, включая антиген меланомы Мелан-A / MART1, gp100, тирозиназа, белок, родственный тирозиназе (TYRP) 1 — (- белок, специфически продуцируемый меланоцитами) -и TYRP2, также известна как допахромовая таутомераза (77,78).

Биопсия кожи выявила CD8 + и Инфильтрация CD4 + Т-лимфоцитами на периферии активного поражения с повышенным соотношением CD8 + к CD4 + (79). Дополнительно увеличено Миграция Т-клеток в кожу из-за повышенной экспрессии CD25 и MHC II, а также секреция IFN-γ были продемонстрированы. (80), при увеличении количества Т-лимфоцитов. количество, как сообщается, связано с более тяжелой степенью болезни (81).Кроме того, CD4 + Т-клетки играют важную роль при витилиго из-за их связь с аутоиммунными заболеваниями (60,80).

IFN-γ-зависимые цитокины полагаются на JAK-STAT путь передачи сигналов в патогенезе витилиго и CXCL10 в кератиноцитах — важный медиатор депигментации (82,83). Тофацитиниб, многообещающий препарат, действует на сигнальный путь JAK-STAT, блокирует передачу сигналов IFN-γ и нижестоящая экспрессия CXCL10, приводящая к репигментации при витилиго (84). Исследование Craiglow et al. al (85) был первым, кто продемонстрировать эту основанную на патогенезе терапию тофацитинибом.

Меланоциты стрессовые

Меланоциты плохо приспосабливаются к стрессорам (73), в том числе высокий уровень АФК, которая вызывает дисбаланс прооксидантов и антиоксидантов. уровни (86). Это увеличило окислительный стресс повреждает меланоциты, что приводит к нестабильности базальный слой эпидермиса, пониженный уровень каталазы и повышенный супероксиддисмутаза (СОД) в крови пациентов с витилиго (73,86). SOD участвует в деградации радикала O- к h3O2 и О2 (86).

Накопление h3O2 подавляет активность каталазы, которая расщепляет h3O2 в h3O и O2 (87). Каталаза подавляется повышенный уровень АФК при витилиго, что приводит к окислительному пути дисбаланс и разрушение меланоцитов (88). Schallreuter et al (89) сообщили о повышенном Уровни h3O2 у пациентов с витилиго по сравнению со здоровым контролем. Помимо окислительного дисбаланс, ROS может препятствовать репигментации, ослабляя выработка митохондриального АТФ и нарушение деструкции меланоцитов (90).

Использование антиоксидантов продолжает изучаться и продемонстрировал переменные результаты. Тематическая каталаза для репигментации в витилиго снижает уровень h3O2 и может предотвратить окислительное повреждение (91). Альшияб и др. (91) сообщили, что комбинация местного геля псевдокаталазы / дисмутазы и 0,1% мазь такролимуса не дала заметно разных результатов по сравнению с монотерапией 0,1% мазью такролимуса у детей с <10% площади поверхности тела поражено витилиго. Тем не мение, клинические испытания антиоксидантов в лечении витилиго ограничены количеством пациентов и исследованиями с необходимы более крупные исследуемые группы.

Вышеупомянутая информация о иммунопатогенез витилиго указывает на то, что витилиго может быть инициируется метаболическим стрессом из-за накопления АФК, особенно в пораженных областях, что позволяет предположить, что использование антиоксидантов может имеют потенциальное терапевтическое значение для поврежденного окислительного пути (92).

Boniface et al исследовали меланоциты. нестабильность и наблюдали, что меланоциты витилиго проявляют снижение экспрессии молекул адгезии, включая E-кадгерин, a центральный белок в межклеточной адгезии (73).Кроме того, Резк и др. (74) и Бонифас и др. (73) сообщили, что подчеркнули меланоциты секретируют повышенный уровень хемокинового мотива C-C лиганд (CCL) -5, CXCL12 и IL-8. Хемокины CXCL12 и CCL5 являются участвует в рекрутировании Т-лимфоцитов, хоминге (способность лимфоцитов мигрировать) на кожу и меланоцит-специфический иммунитет (73,74), в то время как ИЛ-8 является мощным хемотаксическим фактором нейтрофилов и усиливает местную воспалительную реакцию. Кроме того, происходящие из меланоцитов CXCL12 и CCL5 поддерживают APC, рекрутирование Т-клеток и активация Т-клеток при раннем витилиго, подтверждая роль эти хемокины в активации меланоцит-специфического иммунитета (73,74).

Меланоциты и кератиноциты реагируют на агрессию производя цитокины, которые привлекают и активируют иммунные клетки, в основном CD8 + Т-клетки и клетки Th27, которые распознают поверхностные белки меланоцитов. Впоследствии CD8 + Т-клетки и клетки Th27 продуцируют несколько цитокинов, включая TNF-α, IFN-γ. и IL-17, которые вызывают наибольшее повреждение меланоцитов (73). Вслед за этим возникает местное воспаление. устанавливается и усиливается, и производство меланина подавляется, или, при более неблагоприятных исходах апоптоз и потеря приверженности индуцируются в меланоциты (73).Кроме того, генетические факторы играют ключевую роль в развитии витилиго, и многие из них факторы тесно связаны с иммунологическим процессом, так как обсуждается в следующих разделах.

3. Генетические факторы, связанные с витилиго
Гены, участвующие в восприимчивости витилиго

Участие разных локусов разных генов был описан в семьях с высокой распространенностью витилиго (93), в том числе расположены на хромосомах 4q13-q21, 1p31, 7q22, 8p12 и 17п13 (94).В таблице I представлено несколько ассоциаций. между генами, связанными с восприимчивостью к витилиго (95–100) и другие аутоиммунные заболевания, такие как очаговая алопеция и Тиреоидит Хашимото (52).

Таблица I

Мутировавшие гены, связанные с механизмы депигментации при витилиго.

Таблица I

Мутировавшие гены, связанные с механизмы депигментации при витилиго.

База данных Название гена Белок Функция (См.)
Genetics Home Каталожный номер MITF Индуцирование меланоцитов фактор транскрипции Контролирует выработка меланина и способствует цвету волос, глаз и кожа. (95)
Genetics Home Номер ссылки POMC Проопиомеланокортин После расщепления в пептиды POMC выполняет разные функции. Пептиды связывают к рецепторам меланокортина 1, 2, 3 и 4 (MC1R, MC2R, MC3R и MC4R), запускающих сигнальные пути и контролирующих различные важные функции, такие как регулирование уровня сахара в крови, защита организма от стресса и подавление воспалений, регулирование выработки пигментов, артериального давления, сытости, энергии расход и потеря веса.Кроме того, три подобных пептида, α-, β- и γ- (MSH) происходят из POMC. Основная роль α-МСГ — это стимуляция меланоцитов для производства и высвобождения меланин. (96)
UniProtKB DCT Допахрометаутомераза (допахром Δ-изомераза, тирозин-родственный белок 2) Преобразует допахром к DHICA, который является промежуточным звеном в биосинтезе меланин. (97)
UniProtKB TYRP1 Связанные с тирозиназой белок 1 Катализирует окисление DHICA в присутствии связанных ионов Cu 2+ .Кроме того, он может регулировать или влиять на тип меланина. синтезированы и, в меньшей степени, способны гидроксилировать тирозин и производство меланина. (98)
UniProtKB MLANA Меланомный антиген распознается клетками Th2 Играет жизненно важную роль в выражении, стабильности, обороте и обработке премеланосома меланоцитов, которая имеет решающее значение для образования меланосомы II стадии. (99)
Genetics Home Каталожный номер CAPN3 Calpain-3 Расположен в мышечные клетки в саркомерах и их функция не очень хорошо понял. (100)

Аль-Шобайли (101) сообщили, что генетика витилиго включает несколько локусы восприимчивости, генетическая гетерогенность и неполные пенетрантность с взаимодействиями ген-ген и ген-среда, и что методы, наиболее часто используемые для идентификации участков генома или гены-кандидаты, которые опосредуют предрасположенность к витилиго, включают два подхода: i) анализ сцепления по всему геному, который выполняется путем сканирования всего генома человека на предмет идентификация геномных регионов, связанных с развитием витилиго; и ii) ассоциативный анализ функционального кандидата гены с проявлением витилиго путем обнаружения конкретных генов-кандидатов, которые, как ожидается, будут связаны с условием, учитывая их биологические функции и проведение ассоциативных исследований.Оба из этих подходов основаны на сравнении генетических информация о здоровой коже с биопсией витилиго Ассоциация анализ функциональных генов-кандидатов лучше описывает генетические причины витилиго. Описание генов, идентифицированных на сегодняшний день описаны в следующих разделах.

Вакуолярный переносчик ионов 1 (VITI)

Le Poole et al (102) сообщили, что 3′-часть VIT1 комплементарен 3′-концу мРНК MutS Homolog 6, что позволяет образование гибридов РНК-РНК, которые могут препятствовать несоответствию G / T функция ремонта.

Каталаза (CAT)

CAT кодирует четыре субъединицы CAT человека, а именно: связаны с гемовой группой функционального фермента (103). Casp et al (104) опубликовали случай-контроль и семейное ассоциативное исследование, в котором сообщается о снижении когнитивно-аналитической терапии. активность ферментов у пациентов с витилиго. Кроме того, сопутствующее накопление избытка h3O2 было наблюдается в эпидермисе пациентов (104).

Кроме того, Mosaad et al (105) обнаружили, что аллель Т Полиморфизм CAT 389 T / C может быть фактором риска восприимчивости к витилиго у населения Египта.Результаты показали, что TT носители генотипа CAT 389 имели самые низкие уровни CAT, в то время как самый высокий уровень малонового диальдегида наблюдался в генотипе AA носители CAT, что указывает на то, что этот полиморфизм может быть связаны с повышенным окислительным стрессом у несегментарных пациенты с витилиго (105).

Тенасцин C (TNC)

TNC — белок внеклеточного матрикса, участвующий в управление мигрирующими нейронами за счет стимуляции ангиогенез in vitro (106). Le Poole et al (107) сообщили о повышенных уровнях экспрессии TNC при поражениях витилиго.Кроме того, был увеличен TNC. продемонстрировали обратную корреляцию с продолжительностью болезнь (107). TNC действует как антиадгезионная молекула (108). Поскольку фибробласты секретируют TNC, фибробласты могут нарушать работу витилиго (109) и, следовательно, Повышенная регуляция TNC может нарушить адгезию меланоцитов к окружающие кератиноциты и облегчают процесс меланоциторрагия (109).

Коробка вилочная D3 (FOXD3)

Этот ген принадлежит к семейству вилочковых факторы транскрипции, которые характеризуются отчетливым forkhead домен (110).Мутации в этом гене вызывают аутоиммунную восприимчивость (111). FoxD3 было указано на координировать переключение клонов между нейронной / глиальной и пигментной фенотип стволовых клеток нервного гребня через индукцию меланоцитов фактор транскрипции (MITF), ключевой регулятор производства меланина и меланогенез (111).

TNF-α (-308G / A) Генотип GA

Этот генотип был связан с активным форма генерализованного витилиго (2). TNF-α играет важную роль при витилиго, разрушая меланоциты через индукцию апоптоза через каспазу 3-зависимый путь (66).Кроме того, TNF-α подавляет дифференцировку стволовых клеток меланоцитов. (112). В конкретном случае TNF-α (-308G / A), Wilson et al (113) сообщили о сильной связи между аллелем TNF2 (-308A) и лейкоцитарным антигеном человека (HLA) Аллели A1, B8 и DR3, что указывает на то, что гаплотип может способствуют возникновению множества аутоиммунных заболеваний, таких как инсулинозависимый сахарный диабет, системная красная волчанка, Болезнь Грейвса и целиакия. Используя линию В-клеток человека, в предыдущем исследовании использовались репортерные гены под контролем двух аллельных Промоторы TNF, чтобы продемонстрировать, что аллель TNF2 (-308A) был более сильный активатор транскрипции по сравнению с обычным TNF1 аллель (-308G) (114).С у пациентов с активным витилиго обычно наблюдается повышенный уровень нескольких провоспалительных цитокинов, включая TNF-α (115), пациенты с витилиго с Аллель TNF2 продуцирует более высокие уровни TNF-α и, следовательно, имеет более высокий риск более серьезной и активной депигментации по сравнению с с пациентами, не имеющими этого аллеля (114).

Белковая тирозинфосфатаза нерецепторный тип 22 (PTPN22) (+1858 C / T)

Наше предыдущее исследование показало, что пациенты, несущие гетерозиготный генотип CT имеет повышенный риск развития активная форма витилиго (116).PTPN22 — это белок тирозин. фосфатаза, лимфоид не рецепторного типа 22 (LYP). Одноместный номер ПТПН22 полиморфизм нуклеотидов, rs2476601, приводит к замене аминокислоты от аргинина до триптофана в позиции кодона 620. Этот вариант, связанный с повышенным риском витилиго, предотвращает взаимодействие LYP с отрицательной регуляторной тирозинкиназой C-Src. В результате киназы, ассоциированные с Т-клеточными рецепторами, могут быть способен вызывать активацию Т-клеток неконтролируемым образом и повысить реактивность общей иммунной системы, что приведет к предрасположенность к предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям (116).Таким образом, была выдвинута гипотеза что люди, у которых отсутствует аллель C PTPN22, могут иметь снижение способности подавлять ответы Т-клеток (117).

Арора и Кумаран (118) сообщили, что помимо PTPN22, гены, кодирующие комплексы и белки, участвующие в регуляция иммунитета, в том числе MHC, ангиотензинпревращающий фермент, цитотоксический антиген Т-лимфоцитов-4, катехол-O-метилтрансфераза, рецептор эстрогена, связывание маннана лектин, HLA, белок с высоким содержанием лейцина NACHT, связывание с X-боксом белок 1, FOXP1 и рецептор А IL-2, участвуют в иммунопатогенез витилиго.Изменения в кодирующих генах, наряду с другими факторами риска делают меланоциты восприимчивыми к апоптозу и вызвать создание меланоцит-реактивных аутоантитела и Т-клетки (74). Кроме того, Арора и Кумаран (118) указали, что гаплотипы HLA, в частности HLA-A2, -DR4, -DR7 и -DQB1 * 0303, служат важным роль в предрасположенности к витилиго. Кроме того, наши предыдущие исследования исследовали вариантные гены TNF-α (вариант 308G / A) (2) и PTPN22 (вариант +1858 C / T) (116).

Несбалансированная экспрессия неиммунных гены при витилиго

Помимо генов, участвующих в иммунопатогенез, многие другие гены могут иметь измененные экспрессия после того, как очаги витилиго обнаруживаются клинически.Для Например, гены, связанные с регуляцией меланоцитов определены развитие, функция и выживаемость (119–122). Кроме того, Strömberg et al (121) проанализировали профиль экспрессии генов. меланоцитов в культуре клеток, выделенных из биопсии кожи пациент с витилиго. Результаты выявили следующие пять процессы, участвующие в прогрессировании витилиго: i) развитие меланоцитов; ii) внутриклеточная обработка и торговля белки семейства тирозиназ; iii) упаковка и транспортировка меланосомы; iv) клеточная адгезия; и v) обработка и представление антигенов (121).В отношении гены, связанные с механизмом депигментации, Kingo et al. al (119,120) сообщили о более низких уровнях экспрессии MITF и проопиомеланокортин (POMC) в биоптатах кожи при витилиго по сравнению со здоровой кожей. Кроме того, наше предыдущее исследование продемонстрировали, что активация допахрометаутомеразы (DCT), антиген меланомы, распознаваемый клетками Th2 (MLANA), кальпаин-3 (CAPN3) и экспрессия связанного с тирозиназой белка 1 (TYRP1) была связана с депигментацией у пациентов с активным витилиго (123).

Подавление экспрессии MITF и POMC связаны с более низкой пигментацией кожи (119, 120). Однако механизм, с помощью которого повышение экспрессии DCT, TYRP1 и MLANA вызывает кожные депигментация у пациентов с витилиго еще предстоит выяснить (123). Усиление этих гены могут быть связаны с компенсаторным механизмом в меланоцитах; однако нормальное производство меланина не достигается. Другой возможно, что депигментация кожи происходит из-за мутации в DCT, TYRP1 или MLANA, которые могут прояснить, почему, несмотря на будучи активизирован, депигментация все еще происходит.Кроме того, ассоциация витилиго со сверхэкспрессией CAPN3 интригует и следует дополнительно исследовать, как механизм, с помощью которого это фермент, влияющий на пигментацию кожи, остается неизвестным.

Гены, связанные с апоптозом или потеря гомеостаза меланоцитов

Молекулярные механизмы, участвующие в развитие витилиго. За последний десятилетие был разработан подход к профилированию всего генома для изучения уровни экспрессии генов, участвующих в патогенезе витилиго.Стрёмберг и др. (121) идентифицировали 859 дифференциально экспрессируются гены в меланоцитах пациентов с витилиго. Эти гены в основном связаны с развитием меланоцитов, внутриклеточная обработка и транспорт тирозиназы, упаковка и транспорт меланосом, клеточная адгезия и презентация антигена. Кроме того, было высказано предположение, что развитие аутоиммунитет к меланоцитам может быть вторичным явлением, вызванным: аномальное функционирование меланоцитов при витилиго (121). Однако в 2012 году Ши и др. (124) опубликовали исследование с использованием микроматрица мРНК из птичьей модели аутоиммунного витилиго человека и продемонстрировали, что воспалительная / врожденная иммунная активность, оксидативный стресс и адаптивный иммунный ответ служат преобладающая роль в потере меланоцитов, обеспечивая ценные информация, подтверждающая многофакторную этиологию витилиго.Мансури и др. (125) идентифицировали сигнатуры микроРНК (miRNA или miR), связанные с витилиго. миРНК — это небольшие некодирующие молекулы РНК, которые посттранскрипционно регулируют экспрессию генов путем связывания с мРНК-мишени, что приводит к репрессии трансляции и генам глушитель (125). миРНК служат важную роль во многих аспектах гомеостаза и болезней. У пациентов с витилиго значительно увеличилось уровни экспрессии miR-1, miR-184, miR-383 и miR-577, в то время как Экспрессия miR-328 была значительно снижена у пациентов с витилиго по сравнению с контролем (125).Анализ in silico этих результаты показали возможные генетические цели, затронутые этими миРНК, включая гены, участвующие в воспалении (IL1B), иммунные ответ (PTPN22), окислительный стресс (HSP60, HSP70) и кожа пигментация (TYRP1) и, следовательно, продемонстрировала решающую роль этих молекул в развитии витилиго (125).

В 2017 г. Дей-Рао и др. (126) использовали in silico биоинформатические анализы для изучения витилиго-крови транскриптом и идентифицировал несколько транскрипционных «горячих точек», которые были приоритетными целями для выявления генов риска заболеваний.Было идентифицировано пять молекул: i) STAT1; ii) протеинкиназа CΔ; iii) PTPN6; iv) MYC; и v) рецептор фактора роста фибробластов 2 (126), у всех потенциал стать мишенью для лекарств для будущих терапий. Следовательно, эти и другие молекулярные мишени требуют дальнейшего изучения из-за их тонкий вклад в развитие витилиго и может обеспечить новые терапевтические мишени.

Таблица II представляет группа генов с пониженной регуляцией, связанная с потерей клеток гомеостаз при витилиго (127-133), о которых сообщили Kingo et al (119, 120).Продукты p38 и PIK3CB являются протеинкиназы, которые активируют или деактивируют белки, отвечающие на к стрессу и участвуют в апоптозе и дифференцировке клеток (134). Следовательно, уменьшение уровни экспрессии этих генов могут приводить к различным пагубное влияние на дифференцировку меланоцитов, меланин производство или транспортировка гранул меланина в кератиноциты. Белки, кодируемые RPS6KB1 (рибосомный) и Bcl-2 являются супрессорами апоптоза, и их подавление может объяснить истощение меланоцитов в депигментированных областях (120, 131, 132).Инжир. 2 представлены измененные профили экспрессии генов и пораженные проводящие пути при витилиго.

Рисунок 2

Измененные профили экспрессии генов и сигнальные пути при витилиго. На рисунке выделены некоторые из уровни генов и РНК, которые повышаются или понижаются в пациенты с витилиго, и некоторые из основных процессов, при которых эти молекулы участвуют, например, в клеточном гомеостазе, пигмент пути (гены, регулирующие пигментацию, такие как POMC, DCT и некоторые микроРНК, регулирующие трансляцию генов в клетках кожи), иммунный ответ и воспаление.miR, микроРНК; пДК, плазмацитоид дендритные клетки; АФК, активные формы кислорода; CTLA4, цитотоксический Белок 4, связанный с Т-лимфоцитами; FOXP3, белок P3 вилочного бокса; LEF1, фактор-1, связывающий лимфоидный энхансер; PIK3CB, каталитическая субъединица β фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы; PTPN22, протеинтирозинфосфатаза нерецепторного типа 22; РПС6КБ1, рибосомный протеин S6 киназа β-1; USF1, стимулирующий фактор выше по течению 1; ПОМК, проопиомеланокортин; DCT, допахрометаутомераза; МЛАНА, антиген меланомы, распознаваемый клетками Th2; TYRP1, связанный с тирозиназой белок 1.

Таблица II

Подавляемые гены, связанные с потеря гомеостаза меланоцитов.

Таблица II

Подавляемые гены, ассоциированные с потеря гомеостаза меланоцитов.

Первый автор, год, или база данных Название гена Белок Функция (Ссылки)
Regazzetti et al. al , 2015 LEF1 Лимфоидный энхансер-связывающий фактор-1 Ключевой преобразователь сигнальный путь Wnt и нижестоящие эффекторы, включая кадгерин 2/3 и фактор регуляции интерферона 4 (IRF4). (127)
Segalés et al. al , 2016 Wei and Siegal, 2008 p38 MAPK P38 митоген-активированная протеинкиназа The p38 MAPK сигнальный путь играет роль в стрессовых стимулах, в том числе воспалительные цитокины, УФ-излучение, тепловой и осмотический шок. Кроме того, он участвует в дифференцировке клеток, апоптозе и аутофагия. По сравнению с нормальной физиологической активностью повышенная и снижение активности было связано с патологическими событиями в нескольких тканях, таких как воспаление и измененные мышцы регенерация. (128,129)
Национальный центр Информация о биотехнологии PI3KCB Фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат Каталитическая субъединица 3-киназы β-изоформа Кодирует изоформу каталитической субъединицы PI3K, которая участвует в сигнальные пути эукариотических клеток. Кодируемый белок — это каталитическая субъединица PI3Kβ, которая играет роль в нейтрофилах путь активации. Кроме того, эти клетки действуют на участках травмы и инфекции. (130)
UniProtKB RPS6KB1 Рибосомный белок S6 киназа β-1 Продвигает клетку пролиферация, рост и прогрессирование клеточного цикла, а также инициирование синтеза белка, процесса, опосредованного связыванием кэпа белок. Регулирует синтез белка и способствует выживанию клеток за счет подавляя проапоптотическую функцию Bcl-2. Активная форма действует на несколько субстратов в предварительном комплексе. Кроме того, он активирует удлинение трансляции. (131)
UniProtKB Bcl-2 B-клеточная лимфома 2 Продвигает ячейку выживаемость, блокирует апоптоз, вызванный дексаметазоном, и опосредует выживание постмитотических клеток Сертоли за счет подавления апоптоза активность регулятора апоптоза Bax. Изоформы α и σ являются экспрессируется в различных типах раковых клеток, таких как простата, грудь и рак желудка среди прочего. (132)
Национальный центр Информация о биотехнологии USF1 Upstream стимулирующий фактор 1 Связывается с симметричная последовательность ДНК (E-box; 5′-CACGTG-3 ‘) и выражается в различные вирусные и клеточные промоторы.Этот ген кодирует клеточный фактор транскрипции, регулирующий различные биологические процессы опосредовано p38. Заболевания USF1 вызывают повышенный уровень общего холестерин и / или триглицериды в сыворотке, или вызывают преждевременную коронарную сердечное заболевание. (133)

Описания генов в таблице II предполагают, что p38, PIK3CB, Связывание с вышестоящим стимулирующим фактором 1 и лимфоидным энхансером Фактор-1 может оказывать плейотропное действие. Следовательно, это может быть ожидали, что изменения в уровнях экспрессии этих генов, вместе или по отдельности, может иметь несколько последствий для депигментация кожи, а также других клеток и органов.

4. Выводы

Витилиго — многофакторное заболевание, которое может быть активируется как внешними, так и внутренними факторами. Среди этих, генетические и аутоиммунные факторы являются основными факторами начало и прогрессирование поражений витилиго. В частности, меланоциты проявляют биологические свойства иммунных клеток и производят и высвобождают цитокины. Следовательно, меланоциты могут вызывать аутоиммунный ответ у восприимчивых людей. Витилиго представляет в нескольких клинических формах и развивается по-разному, что указывает на что каждая из этих форм имеет разную этиологию и физиопатологии.Кроме того, были обнаружены самые разные гены. сообщается, что способствует риску развития витилиго. Ряд из них гены участвуют в ключевых процессах метаболизма меланоцитов, кожи регуляция гомеостаза и апоптоза, а также кодируют медиаторы иммунная реакция. У витилиго очень сложный патогенез, и его лечение представляет собой проблему для дерматологов. Электрический ток обзор, направленный на улучшение понимания новых аспектов патогенез витилиго и молекулярные механизмы, участвующие в деструкция меланоцитов, приводящая к гипопигментации, что позволяет определить будущие терапевтические цели для повышения эффективности лечения и качество жизни пациентов с витилиго.Однако в дальнейшем необходимы исследования для дальнейшего выяснения патогенеза витилиго.

Благодарности

Не применимо.

Финансирование

Финансирование получено не было.

Наличие данных и материалов

Не применимо.

Авторские работы

JOC, SLSF, CNSD, MASS, HGMR, DEKL, NAZS и OTVM провели обзор литературы, сбор данных и составили проект рукопись. JOC, SLSF, CNSD, MASS, HGMR, DEKL, NAZS, OTVM, UW и TL улучшили и критически отредактировали рукопись.Все авторы прочитал и утвердил окончательную рукопись.

Утверждение этических норм и согласие на участвовать

Не применимо.

Согласие пациента на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

Список литературы

1

Ле Пул IC, ван ден Вейнгард RM, Westerhof W, Dutrieux RP и Das PK: наличие или отсутствие меланоциты при поражениях витилиго: иммуногистохимический изучение.J Invest Dermatol. 100: 816–822. 1993.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

2

Салинас-Сантандер М., Диас-Гарсия Д., Рохас-Мартинес A, Канту-Салинас C, Санчес-Домингес C, Рейес-Лопес М., Серда-Флорес Р.М., Окампо-Кандиани Дж. И Ортис-Лопес Р.: Опухоль Фактор некроза-α-308G / A полиморфизм связан с активным vitiligo vulgaris в популяции северо-востока Мексики. Exp Ther Med. 3: 893–897. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

3

Ле Пул IC, Das PK, ван ден Вейнгард RM, Bos JD и Westerhof W: Обзор этиопатомеханизма витилиго: теория конвергенции.Exp Dermatol. 2: 145–153. 1993.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

4

Родригес М., Эззедин К., Хамзави I, Пандья А.Г. и Харрис Дж. Э .: Рабочая группа по витилиго. Новые открытия в патогенез и классификация витилиго. J Am Acad Dermatol. 77: 1–13. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

5

Матин Р: Витилиго. BMJ Clin Evid. 2008 (1717) 2008.PubMed / NCBI

6

Костин Г.Е. и Hearing VJ: Кожа человека пигментация: меланоциты изменяют цвет кожи в ответ на стресс. FASEB J. 21: 976–994. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

7

Хара М., Тойода М., Яар М., Бхаван Дж., Авила EM, Penner IR и Gilchrest BA: Иннервация меланоцитов у человека кожа. J Exp Med. 184: 1385–1395. 1996.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

8

Reemann P, Reimann E, Ilmjärv S, Porosaar O, Silm H, Jaks V, Vasar E, Kingo K и Kõks S: Меланоциты в кожно-сравнительный анализ целого транскриптома основных клеток кожи типы.PLoS One. 9 (e115717) 2014.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

9

Сломинский А., Змиевский М.А. и Павелек Дж .: L-тирозин и L-дигидроксифенилаланин как гормоноподобные регуляторы функций меланоцитов. Pigment Cell Melanoma Res. 25: 14–27. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

10

Solano F: О металлическом кофакторе в семейство тирозиназ. Int J Mol Sci.19 (633) 2018.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

11

Штурм Р.А., Тисдейл Р.Д. и Бокс Н.Ф .: Человек гены пигментации: идентификация, структура и последствия полиморфная вариация. Ген. 277: 49–62. 2001.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

12

D’Mello SA, Finlay GJ, Baguley BC и Аскарян-Амири ME: сигнальные пути в меланогенезе. Инт Дж Мол Sci.17 (1144) 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

13

Ortonne JP: Нормальная и ненормальная кожа цвет. Ann Dermatol Venereol. 139 (Дополнение 4): S125 – S129. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

14

Brenner M и Hearing VJ: Защитные роль меланина в борьбе с УФ-повреждением кожи человека. Photochem Photobiol. 84: 539–549. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

15

Хун И, Сон Би, Чен HD и Гао XH: Меланоциты и кожный иммунитет.J Investigate Dermatol Symp Proc. 17: 37–39. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

16

Эльгенды А., Эслам А., Эман А., Нэнси В., Карем К., Усама А. и Ахмед Э: Ассоциация антигенов HLA класса I и II с витилиго у населения Египта. Молекулярная энзимология и лекарства Цели, 2016 Том 02. DOI: 10.21767 / 2572-5475.10011.

17

Кирнбауэр Р., Чарват Б., Шауэр Э., Кёк А., Урбанский А., Фёрстер Э., Нойнер П., Ассманн I, Люгер Т.А. и Шварц Т.: Модуляция экспрессии молекулы межклеточной адгезии-1 у человека меланоциты и клетки меланомы: доказательства регулирующей роли ИЛ-6, ИЛ-7, ФНО-бета и УФ-В свет.J Invest Dermatol. 98: 320–326. 1992.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

18

Гаске П. и Джаффар-Банджи MC: The иммунология и воспалительные реакции меланоцитов человека в инфекционные заболевания. J Infect. 71: 413–421. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

19

Плонка П.М., Прохожий Т., Бреннер М., Тобин DJ, Шибахара С., Томас А., Сломински А., Кадекаро А.Л., Гершковиц Д., Петерс Э. и др.: Что на самом деле делают меланоциты в течение всего дня…? Exp Dermatol. 18: 799–819. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

20

Фишер Г.Дж., Кан С., Варани Дж., Бата-Чорго Z, Wan Y, Datta S и Voorhees JJ: Механизмы фотостарения и хронологическое старение кожи. Arch Dermatol. 138: 1462–1470. 2002.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

21

Квам Э. и Тиррелл Р.М.: индукция окислительное повреждение оснований ДНК в клетках кожи человека ультрафиолетом и вблизи видимое излучение.Канцерогенез. 18: 2379–2384. 1997.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

22

Сандер С.С., Чанг Х., Хамм Ф., Эльснер П. и Тиле Дж. Дж.: Роль окислительного стресса и антиоксидантной сети в кожный канцерогенез. Int J Dermatol. 43: 326–335. 2004.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

23

Торналетти С и Пфейфер ГП: УФ-повреждение и механизмы восстановления в клетках млекопитающих.Биологические исследования. 18: 221–228. 1996.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

24

Linge C: Актуальность меланоцитов in vitro клеточные исследования для понимания меланомы. Cancer Surv. 26: 71–87. 1996. PubMed / NCBI

25

Винк А.А. и Роза Л.: Биологические последствия циклобутановых димеров пиримидина. J Photochem Photobiol B. 65: 101–104. 2001.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

26

Эззедин К., Лим Х.В., Сузуки Т, Катаяма I, Хамзави И., Лан СС, Го Б.К., Анбар Т., Сильва де Кастро С., Ли А.Й. и др. al: Пересмотренная классификация / номенклатура витилиго и родственных ему issues: Конференция по консенсусу по глобальным проблемам витилиго.Пигмент Cell Melanoma Res. 25: E1 – E13. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

27

ван Гил Н., Спекаерт Р., Тайеб А., Пикардо M, Böhm M, Gawkrodger DJ, Schallreuter K, Bennett DC, van der Veen W, Whitton M и др.: Феномен Кебнера при витилиго: европейский Документ с изложением позиции. Pigment Cell Melanoma Res. 24: 564–573. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

28

Тайеб А. и Пикардо М: Клиническая практика.Витилиго. N Engl J Med. 360: 160–169. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

29

Moellmann G, Klein-Angerer S, Scollay DA, Nordlund JJ и Lerner AB: внеклеточный гранулированный материал и дегенерация кератиноцитов в нормально пигментированном эпидермисе пациентов с витилиго. J Invest Dermatol. 79: 321–330. 1982.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

30

Фалабелла Р., Аррунатеги А., Барона М. И. и Альзат А: мини-тест на витилиго: обнаружение стабильного поражения для трансплантации меланоцитов.J Am Acad Dermatol. 32 (2 Чт 1): 228–232. 1995.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

31

Krüger C и Schallreuter KU: обзор всемирная распространенность витилиго у детей / подростков и Взрослые. Int J Dermatol. 51: 1206–1212. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

32

Сегал В.Н. и Шривастава Г.: Витилиго: Сборник клинико-эпидемиологических особенностей.Индийский J Dermatol Венереол Лепрол. 73: 149–156. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

33

Мартис Дж., Бхат Р., Нандакишор Б. и Шетти Дж. Н.: Клиническое исследование витилиго. Индийский J Dermatol Venereol Лепрол. 68: 92–93. 2002. PubMed / NCBI

34

Сезар Сильва де Кастро С и Миот Х.А.: Распространенность витилиго в обследовании населения Бразилии. Пигментная ячейка Melanoma Res.31: 448–450. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

35

Чжан И, Цай И, Ши М, Цзян С., Цуй С., Ву Y, Gao XH и Chen HD: распространенность витилиго: метаанализ. PLoS One. 11 (e0163806) 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

36

Ван Х, Ду Дж, Ван Т, Чжоу Ц, Шэнь И, Дин X, Tian S, Liu Y, Peng G, Xue S и др.: Распространенность и клинические проявления профиль витилиго в Китае: исследование на уровне сообщества в шести города.Acta Derm Venereol. 93: 62–65. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

37

Хабиб А и Раза Н: Клиническая картина витилиго. J Coll Врачи Surg Pak. 22: 61–62. 2012.PubMed / NCBI

38

Салинас-Сантандер M, Санчес-Домингес C, Канту-Салинас C, Окампо-Гарса J, Серда-Флорес Р., Ортис-Лопес Р. и Окампо-Кандиани Дж .: Витилиго: Факторы asociados con su aparición en pacientes del Noreste de México.Dermatol Rev Mex. 232–238. 2014. (на испанском языке).

39

Ягуби Р., Омидиан М. и Багерани Н.: Витилиго: обзор опубликованных работ. J Dermatol. 38: 419–431. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

40

Хаггинс Р.Х., Януш К.А. и Шварц Р.А.: Витилиго: признак системного заболевания. Индийский J Dermatol Venereol Лепрол. 72: 68–71. 2006.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

41

Джин И, Майлу К.М., Гован К., Риккарди С.Л., Лаберж Дж., Беннетт, округ Колумбия, Файн PR и Спритц РА: NALP1 в множественное аутоиммунное заболевание, связанное с витилиго.N Engl J Med. 356: 1216–1225. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

42

Васкес-Мартинес О. Т., Веласкес-Аренас L, Méndez-Olvera N и Ocampo-Candiani J: Vitiligo. Обзор и текущая терапия. Dermatología CMQ. 4: 187–192. 2006.

43

Чен Ю.Т., Чен Ю.Дж., Хван С.Й., Линь М.В., Чен TJ, Chen CC, Chu SY, Lee DD, Chang YT и Liu HN: Коморбидность профили, связанные с витилиго: общенациональный популяционное исследование на Тайване.J Eur Acad Dermatol Venereol. 29: 1362–1369. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

44

Дахир А.М. и Томсен С.Ф .: Сопутствующие заболевания у витилиго: Всесторонний обзор. Int J Dermatol. 57: 1157–1164. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

45

Пэ Дж.М., Ли Дж.Х., Юн Дж.С., Хан Би и Хан Ти: Витилиго и явные заболевания щитовидной железы: общенациональная популяционная учиться в Корее.J Am Acad Dermatol. 76: 871–878. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

46

Sedighe M и Gholamhossein G: щитовидная железа дисфункция и антитела к щитовидной железе у иранских пациентов с витилиго. Индийский J Dermatol. 53: 9–11. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

47

Гопал К.В., Рао Г.Р. и Кумар Ю.Х .: Увеличено распространенность дисфункции щитовидной железы и сахарного диабета в Индии пациенты с витилиго: исследование случай-контроль.Индийский дерматол онлайн J. 5: 456–460. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

48

Эль-Гайяр М.А., Хельми М.Э., Амер ER, Эльсайед MA и Gaballah MA: Антимеланоцитарные антитела: возможная роль в пациенты с витилиго. Индийский J Dermatol. 65: 33–37. 2020.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

49

Лю Ч.В. и Хуан Ю.К .: Вилиго и аутоантитела: систематический обзор и метаанализ.J Dtsch Dermatol Ges. 16: 845–851. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

50

Домашний справочник по генетике. Витилиго. Шаблон наследования. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/vitiligo#inheritance. (последний доступ 8 июля 2019 г.).

51

Аленизи Д.А.: Модель кровного родства и наследственность витилиго в Араре, Саудовская Аравия. Семейное сообщество J Med.21: 13–16. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

52

Allam M и Riad H: Краткий обзор Недавние исследования витилиго. Qatar Med J. 2013: 1–19. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

53

Фрэнкс А.Л. и Слански Дж. Э .: Множественные ассоциации между широким спектром аутоиммунных заболеваний, хронические воспалительные заболевания и рак. Anticancer Res.32: 1119–1136. 2012.PubMed / NCBI

54

Асилиан А., Момени И. и Хосравани П.: Витилиго, связанное с аденокарциномой пищевода. Int J Prev Med. 4: 489–490. 2013.PubMed / NCBI

55

Баласубраманиан A: Связанное с витилиго с раком груди — сообщение о двух случаях. Int J Cur Res Rev. 7: 56–58. 2015.

56

Manga P, Elbuluk N и Orlow SJ: Недавние достижения в понимании витилиго.F1000Res 5: F1000 Факультет Рев-2234, 2016.

57

Патель С., Рауф А., Хан Х, Мехер Б.Р. и Hassan SSU: целостный обзор аутоиммунного заболевания витилиго с акцентом на причинные факторы. Biomed Pharmacother. 92: 501–508. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

58

Джанг Дж., Зелен МАДЖ, ван Дорн, магистр делового администрирования, Rissmann R, Prens EP и Damman J: Активация комплемента в воспалительные кожные заболевания.Фронт Иммунол. 9 (639) 2018.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

59

Риклин Д., Рейс Э.С., Мастеллос, округ Колумбия, Большой П. и Lambris JD: дополнительный компонент C3 — «Швейцарский армейский нож» врожденный иммунитет и защита хозяина. Immunol Rev. 274: 33–58. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

60

Сандовал-Крус М., Гарсия-Карраско М., Санчес-Поррас Р., Мендоса-Пинто С., Хименес-Эрнандес М., Munguía-Realpozo P и Ruiz-Argüelles A: иммунопатогенез витилиго.Аутоиммунный Rev. 10: 762–765. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

61

Басак П.Ю., Адилоглу А.К., Джейхан А.М., Тас Т. и Аккая В.Б .: Роль хелперных и регуляторных Т-клеток в патогенез витилиго. J Am Acad Dermatol. 60: 256–260. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

62

Котобуки Ю., Танемура А., Ян Л., Итои С., Ватая-Канеда М, Мурота Х, Фудзимото М, Серада С, Нака Т и Катаяма I: Нарушение регуляции функции меланоцитов Th27-связанными цитокины: значимость инфильтрации клеток Th27 в аутоиммунных обыкновенное витилиго.Pigment Cell Melanoma Res. 25: 219–230. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

63

Бассиуни Д.А. и Шейкер О: роль интерлейкин-17 в патогенезе витилиго. Clin Exp Dermatol. 36: 292–297. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

64

Ван CQF, Акалу Ю.Т., Суарез-Фаринас М, Гонсалес Дж., Мицуи Х., Лоус М.А., Орлоу С.Дж., Манга П. и Крюгер Дж. Г.: IL-17 и TNF синергетически модулируют экспрессию цитокинов, в то время как подавление меланогенеза: потенциальное отношение к псориазу.J Инвестируйте Дерматол. 133: 2741–2752. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

65

Моретти С., Фаббри П., Барони Дж., Берти С., Бани Д., Берти Э., Нассини Р., Лотти Т. и Масси Д.: Кератиноциты дисфункция эпидермиса витилиго: цитокиновая микросреда и корреляция с апоптозом кератиноцитов. Histol Histopathol. 24: 849–857. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

66

Уэбб К.С., Тунг Р., Винтерфилд Л.С., Готтлиб AB, Eby JM, Henning SW и Le Poole IC: фактор некроза опухоли-α торможение может стабилизировать болезнь при прогрессирующем витилиго.Br J Дерматол. 173: 641–650. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

67

Альгамди К. и Хуррум Н: метотрексат для лечение генерализованного витилиго. Сауди Фарм Дж. 21: 423–424. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

68

Sandra A, Pai S и Shenoi SD: Unstable витилиго, реагирующее на метотрексат. Индийский J Dermatol Venereol Лепрол. 64 (309) 1998.PubMed / NCBI

69

Гарза-Майерс AC и Крошинский D: Низкие дозы метотрексат при витилиго. J Drugs Dermatol. 16: 705–706. 2017.PubMed / NCBI

70

Сингх Х., Кумаран М.С., Бейнс А. и Парсад Д.: Рандомизированное сравнительное исследование пероральных кортикостероидов мини-пульса и низкие дозы перорального метотрексата при лечении нестабильного витилиго. Дерматология. 231: 286–290. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

71

Абдельмаксуд А., Дэйв Д.Д., Лотти Т. и Вестита М: 1% гель метотрексата для местного применения для лечения витилиго: A Клинический случай и обзор литературы.Dermatol Ther. 32 (e13013) 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

72

Haller O и Kochs G: белок MxA человека: Интерферон-индуцированная динаминоподобная ГТФаза с широким противовирусным деятельность. J Interferon Cytokine Res. 31: 79–87. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

73

Бонифаций К., Сенешаль Дж., Пикардо М. и Тайеб А: Витилиго: внимание к клиническим аспектам, иммунопатогенезу, и терапия.Clin Rev Allergy Immunol. 54: 52–67. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

74

Резк А.Ф., Кемп Д.М., Эль-Домяти М., Эль-Дин В.Х., Lee JB, Uitto J, Igoucheva O и Alexeev V: несбалансированные CXCL12 и Хемотаксические сигналы CCL5 при возникновении и прогрессировании витилиго. J Инвестируйте Дерматол. 137: 1126–1134. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

75

Харрис Дж. Э .: Клеточный стресс и врожденный воспаление при органоспецифическом аутоиммунитете: уроки, извлеченные из витилиго.Immunol Rev.269: 11-25. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

76

Ли С, Чжу Г, Ян Й, Цзянь З, Го С, Дай В, Shi Q, Ge R, Ma J, Liu L и др.: Окислительный стресс двигает CD8 + Транспортировка Т-клеток кожи у пациентов с витилиго через активацию CXCL16 путем активации развернутого белка ответ в кератиноцитах. J Allergy Clin Immunol. 140: 177–189.e9. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

77

Wańkowicz-Kalińska A, van den Wijngaard RM, Тиггес Б.Дж., Вестерхоф В., Огг Г.С., Церундоло В., Сторкус В.Дж. и Дас ПК: Иммунополяризация CD4 + и CD8 + T клетки к типу 1 связаны с потерей меланоцитов у человека витилиго.Lab Invest. 83: 683–695. 2003.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

78

Се Х, Чжоу Ф., Лю Л., Чжу Ли Ц., Ли Ц и Гао Т: Витилиго: как действуют аутоантигены, вызванные окислительным стрессом вызвать аутоиммунитет? J Dermatol Sci. 81: 3–9. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

79

Le Poole IC, Wañkowicz-Kaliñska A, van den Wijngaard RM, Nickoloff BJ и Das PK: Аутоиммунные аспекты депигментация при витилиго.J Investigate Dermatol Symp Proc. 9: 68–72. 2004.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

80

Ле Пул IC, ван ден Вейнгард RM, Westerhof W и Das PK: наличие Т-клеток и макрофагов в Воспалительное витилиго кожи происходит параллельно с исчезновением меланоцитов. Am J Патол. 148: 1219–1228. 1996. PubMed / NCBI

81

Палермо Б, Кампанелли Р., Гарбелли С., Mantovani S, Lantelme E, Brazzelli V, Ardigó M, Borroni G, Мартинетти М., Бадулли С. и др.: Специфические цитотоксические Т-лимфоциты. ответы против Melan-A / MART1, тирозиназы и gp100 при витилиго за счет использования основных комплексов гистосовместимости / пептидных тетрамеров: Роль клеточного иммунитета в этиопатогенезе витилиго.J Invest Dermatol. 117: 326–332. 2001.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

82

Релке Н. и Гудерхэм М: использование януса Ингибиторы киназ при витилиго: обзор литературы. Дж. Кутан Med Surg. 23: 298–306. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

83

Рашиги М., Агарвал П., Ричмонд Дж. М., Харрис TH, Dresser K, Su MW, Zhou Y, Deng A, Hunter CA, Lustre AD и Harris JE: CXCL10 имеет решающее значение для развития и обслуживания депигментации на мышиной модели витилиго.Sci Transl Med. 6 (223ra23) 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

84

Цеханович П., Раковска А., Сикора М. и Рудницкая Л.: Ингибиторы JAK в дерматологии: современные данные и будущие приложения. J Dermatolog Treat. 30: 648–658. 2019.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

85

Крейглоу Б.Г. и Кинг Б.А.: тофацитиниб цитрат для лечения витилиго: направленный на патогенез терапия.JAMA Dermatol. 151: 1110–1112. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

86

Speeckaert R, Dugardin J, Lambert J, Lapeere H, Verhaeghe E, Speeckaert MM и van Geel N: критический оценка пути окислительного стресса при витилиго: систематический обзор и метаанализ. J Eur Acad Dermatol Venereol. 32: 1089–1098. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

87

Ладда, Северная Каролина, Двиведи М., Мансури М.С., Гани А.Р., Ансаруллах М., Рамачандран А.В., Далай С. и Бегум Р.: Витилиго: Взаимодействие между окислительным стрессом и иммунной системой.Exp Dermatol. 22: 245–250. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

88

Dell’Anna ML, Urbanelli S, Мастрофранческо A, камера E, Iacovelli P, Leone G, Manini P, D’Ischia M и Picardo M: Изменения митохондрий в мононуклеарах периферической крови клетки больных витилиго. Pigment Cell Res. 16: 553–559. 2003.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

89

Schallreuter KU, Salem MA, Holtz S и Панске А: Основные доказательства эпидермального опосредования h3O2 / ONOO (-) окисление / нитрование при сегментарном витилиго поддерживается репигментация кожи и ресниц после уменьшения эпидермального h3O2 с местной псевдокаталазой PC-KUS, активированной NB-UVB.FASEB J. 27: 3113–3122. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

90

Сюй П, Сюэ Юн, Джи ХХ, Тан Си и Гуо С. H 2 O 2 -индуцированный окислительный стресс разрушает митохондриальные функции и нарушает миграционный потенциал человека эпидермальные меланоциты. Exp Dermatol. 29: 733–741. 2020.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

91

Альшияб Д.М., Аль-Карказ Ф.А., Мухайдат Д.М., Альхадер Ю.С., Аль-Шейаб Р.Ф. и Джафаар С.И.: Сравнение эффективности Такролимуса 0.1% мазь и такролимус 0,1% плюс местно гель псевдокаталазы / супероксиддисмутазы у детей с ограниченными витилиго: рандомизированное контролируемое исследование. J Dermatolog Treat. 1–4. 2020.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar: (Epub опережает Распечатать).

92

Матхачан С.Р., Хурана А., Гаутам Р.К., Кульхари А., Шарма Л. и Сардана К. Коррелирует ли окислительный стресс с активностью и тяжестью заболевания при витилиго? Аналитический учиться. J Cosmet Dermatol, 2020 (Epub перед печатью).

93

Шприц Р.А.: Генетика обобщенного витилиго и связанные с ним аутоиммунные заболевания. J Dermatol Sci. 41: 3–10. 2006.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

94

Чжан XJ, Чен JJ и Лю Джей Би: генетические понятие витилиго. J Dermatol Sci. 39: 137–146. 2005.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

95

Домашний справочник по генетике.Ген MITF. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/MITF. (последний доступ 8 Июль 2019).

96

Домашний справочник по генетике. Ген ПОМЦ. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/POMC. (последний доступ 8 Июль 2019 г.).

97

UniProtKB. UniProtKB-P40126 (TYRP2_HUMAN). Доступно по адресу: https://www.uniprot.org/uniprot/P40126. (последний по состоянию на 8 июля 2019 г.).

98

UniProtKB.UniProtKB-P17643 (TYRP1_HUMAN). Доступно по адресу: https://www.uniprot.org/uniprot/P17643. (последний по состоянию на 8 июля 2019 г.).

99

UniProtKB. UniProtKB-Q16655 (MAR1_HUMSN). Доступно по адресу: https://www.uniprot.org/uniprot/Q16655. (последний по состоянию на 8 июля 2019 г.).

100

Домашний справочник по генетике. Ген CAPN3. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/CAPN3. (последний доступ 8 Июль 2019 г.).

101

Аль-Шобайли Х.А.: Обновленная информация о генетике характеристика витилиго. Int J Health Sci (Касим). 5: 167–179. 2011.PubMed / NCBI

102

Ле Пул IC, Сарангараджан Р., Чжао Ю., Стеннетт Л.С., Браун Т.Л., Шет П., Мики Т. и Буасси РЭ: «VIT1», а новый ген, связанный с витилиго. Pigment Cell Res. 14: 475–484. 2001.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

103

Домашний справочник по генетике.Ген CAT. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/CAT. (последний доступ 8 Июль 2019 г.).

104

Casp CB, She JX и McCormack WT: генетические ассоциация гена каталазы (CAT) с витилиго восприимчивость. Pigment Cell Res. 15: 62–66. 2002.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

105

Мосаад Ю.М., Саллам М., Эльсайед М.А., Фати Х., Fawzy Z, Elzehery R, ​​Shaat RM и El-Gilany AH: Ассоциация CAT Полиморфизмы гена 389 T / C и -89 T / A с витилиго: связь с окислительный стресс.J Egypt Women Dermatol Soc. 14: 121–127. 2017.

106

UniProtKB. UniProtKD-P24821 (TENA_HUMAN). Доступно на: https://www.uniprot.org/uniprot/P24821. (последний по состоянию на 8 июля 2019 г.).

107

Ле Пул IC, ван ден Вейнгард RM, Вестерхоф В. и Дас ПК: при витилиго сверхэкспрессируется тенасцин пораженная кожа и подавляет адгезию меланоцитов. Br J Dermatol. 137: 171–178.1997.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

108

Мерфи-Ульрих Дж. Э.: Отказ от адгезива активность матрицеклеточных белков: является промежуточным звеном клеточной адгезии. адаптивное состояние? J Clin Invest. 107: 785–790. 2001.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

109

Esmat SM, Hadidi HHE, Hegazy RA, Gawdat HI, Tawdy AM, Fawzy MM, AbdelHalim DM, Sultan OS и Shaker OG: Повышенный уровень тенасцина С и DKK1 при витилиго: возможная роль фибробласты при акральном и неакральном поражении.Arch Dermatol Res. 310: 425–430. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

110

Шюнтер Дж. А., Лёффлер Д., Визнер Т., Ковач P, Badenhoop K, Aust G, Tönjes A, Müller P, Baber R, Simon JC и др. al: Новый вариант FoxD3 связан с витилиго и повышенным аутоантитела щитовидной железы. J Clin Endocrinol Metab. 100: E1335 – E1342. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

111

Национальный центр биотехнологии Информация.Гены и экспрессия. Ген. Коробка вилки FOXD3 D3 [ Homo sapiens (человек)]. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/27022?report=full_report%202017%20Caption:%201588786844. (последняя регистрация прошла 8 июля 2019 г.).

112

Альгамди К.М., Хуррум Х., Тайеб А. и Ezzedine K: лечение генерализованного витилиго с помощью анти-TNF-α Агенты. J Drugs Dermatol. 11: 534–539. 2012.PubMed / NCBI

113

Wilson AG, de Vries N, Pociot F, di Giovine FS, van der Putte LB и Duff GW: аллельный полиморфизм в области промотора фактора некроза опухоли человека альфа находится сильно ассоциирован с аллелями HLA A1, B8 и DR3.J Exp Med. 177: 557–560. 1993.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

114

Уилсон А.Г., Саймонс Дж. А., Макдауэлл Т. Л., Макдевитт ХО и Дафф Г.В.: Эффекты полиморфизма у человека промотор альфа фактора некроза опухоли при активации транскрипции. Proc Natl Acad Sci USA. 94: 3195–3199. 1997.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

115

Митра С., Де Саркар С., Прадхан А., Пати А.К., Прадхан Р., Мондал Д., Сен С., Гош А., Чаттерджи С. и Чаттерджи М.: Уровни окислительного повреждения и провоспалительных цитокинов равны усиливается у пациентов с активным витилиго.Free Radic Res. 51: 986–994. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

116

Гарсия-Мелендес ME, Салинас-Сантандер M, Санчес-Домингес C, Гонсалес-Карденас H, Серда-Флорес RM, Окампо-Кандиани Дж. И Ортис-Лопес Р.: Белковая тирозинфосфатаза. Полиморфизм PTPN22 + 1858C / T связан с активным витилиго. Exp Ther Med. 8: 1433–1437. 2014.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

117

Ванг Т., Милетик А.В., Боттини Н. и Мустелин T: Белковая тирозинфосфатаза PTPN22 при аутоиммунном поведении человека.Аутоиммунитет. 40: 453–461. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

118

Арора А. и Кумаран М. Патогенез витилиго: обновление. Пигмент Инт. 4: 65–77. 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

119

Кинго К., Аунин Э., Карельсон М., Филипс М.А., Ратсеп Р., Силм Х, Вазар Э., Соомец У. и Кокс С. Экспрессия генов анализ меланокортиновой системы при витилиго.J Dermatol Sci. 48: 113–122. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

120

Кинго К., Аунин Э., Карельсон М., Рацеп Р., Силм Х., Вазар Э. и Кокс С.: Экспрессивные изменения в пути внутриклеточного меланогенеза и их возможная роль в патогенез витилиго. J Dermatol Sci. 52: 39–46. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

121

Стрёмберг С., Бьорклунд М.Г., Асплунд А, Римини Р., Лундеберг Дж., Нильссон П., Понтен Ф. и Олссон М. Дж.: Транскрипционное профилирование меланоцитов пациентов с обыкновенное витилиго.Pigment Cell Melanoma Res. 21: 162–171. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

122

Салинас Сантандер, Массачусетс: Анализис дель перфил de expresión de pacientes con vitiligo. Universidad Autónoma de Нуэво Леон, Repositorio Académico Digital, стр. 143, 2012 г. http://eprints.uanl.mx/3248/.

123

Салинас-Сантандер М, Тревино V, Де ла Роса-Морено Э, Вердуско-Гарса Б, Санчес-Домингес CN, Канту-Салинас C, Окампо-Гарса J, Лагос-Родригес A, Окампо-Кандиани Дж. И Ортис-Лопес. Р.: CAPN3, DCT, MLANA и TYRP1 чрезмерно экспрессируются. в коже мексиканских пациентов с обыкновенным витилиго.Exp Ther Med. 15: 2804–2811. 2018.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

124

Ши Ф, Конг Б.В., Сон Джей Джей, Ли Джи, Диенглевич Р.Л. и Эрф Г.Ф.: Понимание механизмов витилиго. развитие в линии Smyth цыплят с помощью транскриптомного микрочипа анализ развивающихся аутоиммунных поражений. BMC Immunol. 13 (18) 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

125

Мансури М.С., Сингх М. и Бегум Р.: MiRNA сигнатуры и регуляция транскрипции их генов-мишеней в витилиго.J Dermatol Sci. 84: 50–58. 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

126

Дей-Рао Р и Синха А.А.: кровь витилиго транскриптомика позволяет по-новому взглянуть на механизмы болезни и определяет потенциальные новые терапевтические цели. BMC Genomics. 18 (109) 2017.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

127

Regazzetti C, Joly F, Marty C, Rivier M, Мехул Б., Рейниш П., Мунье С., Соперник Y, Пивница Д., Кавалье М. и др. al: Транскрипционный анализ кожи витилиго показывает изменение пути WNT: многообещающая цель для репигментации пациенты с витилиго.J Invest Dermatol. 135: 3105–3114. 2015.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

128

Сегалес Дж., Пердигеро Э. и Муньос-Кановес П: Регуляция функций мышечных стволовых клеток: фокус на p38 Сигнальный путь MAPK. Front Cell Dev Biol. 4 (91) 2016.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar

129

Вэй С. и Зигал Г. П.: Механизмы модуляции воспалительный остеолиз: обзор терапевтических цели.Pathol Res Pract. 204: 695–706. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

130

Национальный центр биотехнологии Информация. Гены и экспрессия. Ген. PIK3CB каталитическая субъединица фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы бета [ Homo sapiens (человек)]. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5291. (последний доступ 8 июля 2019 г.).

131

UniProtKB.UniProtKB-P23443 (KS6B1_HUMAN). Доступно по адресу: https://www.uniprot.org/uniprot/P23443. (последний по состоянию на 8 июля 2019 г.).

132

UniProtKB. UniProtKB-Q07812 (BAX_HUMAN). Доступно по адресу: https://www.uniprot.org/uniprot/Q07812. (последний по состоянию на 8 июля 2019 г.).

133

Национальный центр биотехнологии Информация. Гены и экспрессия. Ген. USF1 вверх по течению фактор транскрипции 1 [ Homo sapiens (человек)] Доступен по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7391. (последний доступ 8 июля 2019 г.).

134

Мэннинг Дж., Уайт Д. Б., Мартинес Р., Хантер Т. и Сударшанам S: комплемент протеинкиназы человека геном. Наука. 298: 1912–1934. 2002.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar

% PDF-1.6 % 756 0 объект > / Метаданные 753 0 R / AcroForm 3462 0 R / Страницы 740 0 R / Тип / Каталог >> эндобдж 753 0 объект > поток 2010-11-19T18: 50: 55-06: 002011-01-03T12: 43: 18-06: 002011-01-03T12: 43: 18-06: 00 Adobe InDesign CS3 (5.0.4)

  • JPEG256256 / 9j / 4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD / 7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA + 0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB / + 4AE0Fkb2JlAGQAAAAAAQUAAtiM / 9sAhAAKBwcHBwcKBwcKDgkJCQ4RDAsLDBEU EBAQEBAUEQ8RERERDxERFxoaGhcRHyEhISEfKy0tLSsyMjIyMjIyMjIyAQsJCQ4MDh8XFx8rIx0j KzIrKysrMjIyMjIyMjIyMjIyMjIyMjI + Pj4 + PjJAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQED / wAARCAEA AMYDAREAAhEBAxEB / 8QBogAAAAcBAQEBAQAAAAAAAAAABAUDAgYBAAcICQoLAQACAgMBAQEBAQAA AAAAAAABAAIDBAUGBwgJCgsQAAIBAwMCBAIGBwMEAgYCcwECAxEEAAUhEjFBUQYTYSJxgRQykaEH FbFCI8FS0eEzFmLwJHKC8SVDNFOSorJjc8I1RCeTo7M2F1RkdMPS4ggmgwkKGBmElEVGpLRW01Uo GvLj88TU5PRldYWVpbXF1eX1ZnaGlqa2xtbm9jdHV2d3h5ent8fX5 / c4SFhoeIiYqLjI2Oj4KTlJ WWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq + hEAAgIBAgMFBQQFBgQIAwNtAQACEQMEIRIxQQVRE2Ei BnGBkTKhsfAUwdHhI0IVUmJy8TMkNEOCFpJTJaJjssIHc9I14kSDF1STCAkKGBkmNkUaJ2R0VTfy o7PDKCnT4 / OElKS0xNTk9GV1hZWltcXV5fVGVmZ2hpamtsbW5vZHV2d3h5ent8fX5 / c4SFhoeIiY qLjI2Oj4OUlZaXmJmam5ydnp + So6SlpqeoqaqrrK2ur6 / 9oADAMBAAIRAxEAPwCbeU / KflW58q6L cXGi6fNNNp9rJJJJaws7u0MbMzM0ZJJJ3OKpt / gzyf8A9WHTf + kOD / qnirv8GeT / APqw6b / 0hwf9 U8Vd / gzyf / 1YdN / 6Q4P + qeKu / wAGeT / + rDpv / SHB / wBU8Vd / gzyf / wBWHTf + kOD / AKp4q7 / Bnk // AKsOm / 8ASHB / 1TxV3 + DPJ / 8A1YdN / wCkOD / qnirv8GeT / wDqw6b / ANIcH / VPFXf4M8n / APVh03 / p Dg / 6p4qwfUPLnl5L + 5RNKs1VZpAqi3iAADGgA4ZyOr1eeOeYE5fUep73oNPp8RxRJiOQ6JO2m6cC QNBtSAev1dP + qebCOOBAvUn5 / tcMzkD / AHI + X7Gv0bp // Vhtf + kdP + qeS8LH / wApJ + f7V45 / 6iPl + xWtdI0mZys2i2kSgVBNvHufDdMxdbI4YgwzmR9 / 7W7TAZJVLEB8GU + VvK3lm4kuRcaPYShQlOdr C1KlulUOZXYWfJklPikTy5lo7UxQgI0AGRf4M8n / APVh03 / pDg / 6p5vHWO / wZ5P / AOrDpv8A0hwf 9U8Vd / gzyf8A9WHTf + kOD / qnirv8GeT / APqw6b / 0hwf9U8Vd / gzyf / 1YdN / 6Q4P + qeKu / wAGeT / + rDpv / SHB / wBU8Vd / gzyf / wBWHTf + kOD / AKp4q7 / Bnk // AKsOm / 8ASHB / 1TxV3 + DPJ / 8A1YdN / wCk OD / qniqU6z5T8qxajoCRaLp6JPqEkcqrawgOgsL + Ti4Ee45Ipoe4GKpt5M / 5Q / Qf + 2bZ / wDJiPFU 6xV2KuxV2KuxV2KuxV2KuxVLJfL + lzSvNJGS8jF2PNhuxqe + YGTsnTTkZEbnfm5UdfmiAAeSGvtI 8v6bZz6heqYra1jaaaTk7cUQcmNFqTQDtkf5G0vd9pZfyjn73JpHl + S8m09FJubaOOaWPk / wpMZF jNem5hb7sf5G0vd9pX + Uc / er / wCG9I / 303 / Bt / XH + RtL3faV / lHP3oqy0yz08ubVChkoGqxPT5 / P MjTaHFpyeAc2nNqcmauIovMlpdirsVdirsVdirsVdirsVSXXf + Op5c / 7aUn / AHTtSxV3kz / lD9B / 7Ztn / wAmI8VTrFXYq7FUpu9fihu3sLGzudVuoaevHaLHxiqOQEktxLBEGINePPlTem4xVfp2uW9 / cPYywT2F9GvqG1u1CuUBCl42jeSORQTQlHNNq9Riqtp2qW + pCdY1eGa0laC4t5gBJG67ryCswo6k MpB3BGKuOqW36SOloGkmjh + sTuoHpwITSP1WLChejcQK / ZJ2xVAL5n + sqZtK0q / 1S2FeN1brBHE9 O8X1y5t2dfBlBB7E4qj9O1Wz1SB5rZmUwsY54pVMcsMgAYpKjgFTQg + BG4qCDiqAXzP9YBl0vS77 U7UdLu3WBInHjH9auIHkXwZFIPauKoLzNqlpqvkbX57QsPTsrqOaKVWjlikETExyxuAytQg + 43Gx GKoyx / 5TLWf + 2fpv / J3UsVVJPMavPJBpen3mregzRzS2ohSJXU8WQS3c9ujlTseBah3O + KojTtat NRWYIktvcWtDcWlwhjmj5VKkqdircTxZSVO ++ xxVL7Pzjbapbw3Giafe6ossUcz + gsKLF6qLII3k ubiGMyAOOSozU74qmWmavbap6saJLbXVtxFxaXC8JoudeBYAspVqGjKxU0O + xxVCv5kSSaSHSrC7 1b0GMcstqIUiV1NGQS3c9ujlTseBah3O9cVROmazbamZIljltbu34m4s7leE0YevEkAsrK3E0ZGZ TQ71BxVDSeY1eeSDS9PvNW9BmjmltRCkSup4sglu57dHKnY8C1Dsd8VRWmaxa6p6scay29zb0E9r coY5o + VeJK7gq1DRlJU777HFUfirsVdiqS67 / wAdTy5 / 20pP + 6dqWKu8mf8AKH6D / wBs2z / 5MR4q nWKuxVpjxUsBWgrQdTirDvKerX8XlzT5E8v6hO13Cl5NcJJYBZprkevLKPUv0eju5I5AGmKonUZ9 W1O70uWHQry0msr2KX6xcSWXBYXrDchvRvpXNYpG2CmpA + eKu82zT6LNDruixfWdWlBtf0eOVb6M BpONEVjyh4cNTpyX9oYqoXdrar5QUW1x9dGvXNkt9fJ8JuRfXNvbzv8A5IMTlFX9kUXtirL1VUUI gCqooANgAOwxVjHnC2ht9PvLuCKSafVH07T7uGFlDSwPdrAVHNkUM6XDpyZgOlTQYqjV1vUkUInl rUVVRQASacAAOw / 3I4qxvzMNRns / MWotpdxplrcaFcRXBuXtiZJoQxgKra3NxvwlcEmnQDfsqjdb vJ9PvfN99akrPbaFayxMOqun6VZW + giuKpjY6hd6bZQafaeWdSjgtY1iiUSadsqCg / 6WOKoeZ9Uv tcsL9dHutPWGK5t7ue5ktOLQSR + oq0trud2ImiSnw7VO / iqi / I1vBbeTdCjt0EaNYW8pUfzyxrLI 3zZ3JOKpZ5uu59N1K5vrM + ncJ5d1SUOP57d7RoWP + oZWP04qymwsbbTLG30 + 0XhBaxrDEvgqDiK + + KpT5rVbHS9S8wWxKajY6XeLA6mnwlVlqR34vEpHhv44qssdQu9NsoNPtPLOpRwWsaxRKJNO2VBQ f9LHFVIPql95i0y / XR7rT1hSe3u57mS04tBInqKtLa7ndiJokp8O1Tv4qsmxV2KuxVJdd / 46nlz / ALaUn / dO1LFXeTP + UP0H / tm2f / JiPFU6xV2KuxVjlkmreWov0XbadJqumxFvqT2skKzRRkllglju pbdeMdeKsrmopUbVKqoLbVdbvrW71K1OnWOnyfWIbR5EkuJ5wrojTeizxoic6gK7VahNKbqq + kWF 1JdS67q6enfXCmKG3qGFpbVqIQyFlLsRykYHc0AJCjFUFd + XpfWudNt1b9D6vzmf02VXsLxT6y3E IYiqvIoagrSTelGaiqvHqnmO1T6ve6LLezoKC5sZrYQSf5fG6uIZEr3Xi1PE4qp / 4euNVttRm1lh b3uqLCiCA8xaJas0tqFZgObxyu0halKmnQYqqpq3mG3T0bzQprqdBQz2M1sbeQ / zD61c28q17rxN PFsVS / VNB1jVNJ127ukQ6pqenyWNnZxOCkMfGQqnquIwzu71dthsAOlSqmJ0drrW9Ze9hD6fqWn2 lnuR8fBr / wBZKA8h8M6 / fiqnaXXmDSIU0 + 70yfVxbqI4r6zltgZUXZWnjup7bhJT7XHkCd9ugVXW 9jqepX66zq0S2n1aGWGxsVcSMpm4 + pNO6 / DzonFVUkAV3NdlUX5as7jTvLmk6fdp6dxaWNtBMlQ3 GSOJEdaqSDQjtiqh2DSXv9fgmuIRLpzaZe2VzyIoTcS2REZWvL4kifFVG0uPMGjRLp1zp0 + sxQKE gvbWW3WSRF2X6xHdT21JKfaKkg9dumKrodKutZnnvvMECwRzWsunw2AcSFILgqbgzSJ8JeT002XZ QvU1OKtWl15g0iFNPu9Mn1cW6iOK + s5bYGVF2Vp47qe24SU + 1x5AnfboFVSystSv9Ui1vV4lsxax yRWViriRkMvD1Jp3UcedE4qqkgCu5rsqnmKuxV2KpLrv / HU8uf8AbSk / 7p2pYqk / kfzXos3l3R9O WZhcW9jawurIwHMRIlA1KdQcqGeHFw9UcQT9 / MWjx3MNm9wRcXArFF6chZhxZ + gTwXLTsaW1e41f TLSJp7u6jt4koGeVuCgkVAq1N6dsSKSrRXdtNGs0UisjgMrV2IO4O + IFhFhcs0L1CSK3E0NCDQjs fvxpK7kviPvxpWOaxo3mO9v5LjTdT + rW7BQsXNxQgAHZQRucKoH / AA35y / 6vX / JST / mnFXf4b85f 9Xr / AJKSf804q7 / DfnL / AKvX / JST / mnFXf4b85f9Xr / kpJ / zTirv8N + cv + r1 / wAlJP8AmnFXf4b8 5f8AV6 / 5KSf804q7 / DfnL / q9f8lJP + acVd / hvzl / 1ev + Skn / ADTirv8ADfnL / q9f8lJP + acVd / hv zl / 1ev8AkpJ / zTirv8N + cv8Aq9f8lJP + acVT7QLDVLC2kj1W6 + uss / JH5M1FoBT4wO + BU1xV2Kux V2KuxVJdd / 46nlz / ALaUn / dO1LFXi / lnUyLO2FwQsMcUcZiB9Iv8PGgNO4I3Hjmuyjgy8VWwlGja dT + a7KOcT3yOltaQIiFSodZZPgMiKWUmqKQN / E02zJjklIDZt4BXNbqWsrq11yvTPHaegskcULIr yc1EryGXn8QEakgCgA3p1wZ80pVQZQxjqh7JPLaQciL1TcHhF6bj97wYKEWrMNqipNK1 + Qyrxslh s4ItXerRadKv6h2vUbZogWW3lJkh5oN04syKpBNWBVgctx6iYHJpyRiCyryX5mu9SjuLjVtQiniq qxKUCSIwJDcvTjRaHbfLo6sXUtmIxmQ2TPUvOej6dc / VW9SZgQGMQWlCvOo5Mtad8n + ageW7XIGJ opws / rWourP9 + rpzioeIao2FT0y0y9NjdDENT87TK1rJYBuBJdxyJJaMP6kbcWUUA3I69Dmvy6qc 6MRQTuEo0bz3q6Wt1K8ru6 + oU9V2YVjUsqLuw3rXYD + lccs4Sq1tn / lbVrjWdKiufWeSalZGdOKl uTAhStVNKUzN0 + QSjvzSLTSae9hlhj4MyyOoZ1oeI5KDyG5oQetNvbLJEdEi3ml75282W2oXMMd6 PTSV0RWhi2AYgb + mDmN4kmygmej + bvMV7IsU97AlTu7xoP1FMhPNMdGQiCzOfV4bWzeX63b3UyLX irolTTsOR / XlkpzjC + bEAEsZH5gXvpvILaJxEQHFGUjlWlPjcHpkBnl1CeAJlY + bb6 / RpLfT2lRa 1ZA5FR7hTkhqL6KYKkfnDlUNaio8JP1gpiNQO5fDR0PmO2lEAZeDyuySAttGoWRlYsVANeAHzOWw yRl1YmJCJh2aKa5S19NgzjkG2p9nnlssZiGAlaB1zzfpXl + 5itb1ZnklX1D6Kh + CVKhn + IGlV7Vy qUxFJKWx / md5Ylb00 + sNLy4iNIubE0Lbemz / AMuR8WK2yPTNVstXtReWL + pExK1pShHUfjk4kEJU LzzJoVhGZbu + ijUDls3I0FN + KVPfInJHvRYY3rHnbyrNf6DLFqcLrb30k0tOXJENhfxhivHl9qRR 075LiCXlOn8bfS7WW4QVEUckdafyLseP2uQ7H + Ga7IeKZAaiCZIhFRZI5DHRbSlyykAhzRwikuW2 5SdD44OI8JF89mziPCm2j3rWmoy3U5EqQC2liRv3aHhb36iNGo + 1W49NulNsMDYF + d / Y36e5RJRW nX2j3N1ANZhjhWC4vbpkcGQcWV7gxsKEuy8v5f2elcb3FNwIs2kHmG8s2iigtNP4yC6uGWcVBcSS vIsfBafZRlXLYHiLjZSCxex1OezuOUDsvKimmzUrWq / cMunjBDSCRyRd5qNw8wZ3rTYO3UAnoxNa gVyEcYpbJRMvmPUm063sEnkaK3mLRxqzUZm7MO / tiIbmzsm + ieWt + s7Rad5hklt7VWaSZo24tSYR 8hKd2oOPht4HplEKFcPJRui7DRtLtxPdac8cUkhU2iXs0bSKStXZo3KI4 + GnxbcWrvTafiiQtlw7 W9K8qSWcHlu1li4zyTgxrUBDI6qapXpvwNMvwS9Chbdav6MmnRMUuPXuo04yRFJYFkljVA1W2KFe JPc9sTI2FtgmtfUV1C4jt + ZuI5pRMSiqn946 / AwkYndN6qMvERErdpduD3P3YUN1r + zT / P54pVY7 qS3hk4sAilWkqBt9oKTX6cqyRgTumJPRnlnrtrP5aa3uEMZ9L0y8i / u2cj / I5h46ZiGQjExbREk2 kWi6fp85uhOWdlikaFVZwoYA0IpTavjlYJtPRKtX1e90y5dLLhNAtOI6 / sg0rVulaZKPmlM / KmqX T6lHeXmyNCZOC9B + 7JGxb + mX4shBphONse8x6nH5g1WXVEt3himRI3DGg4qF + 2zUG9OwORnOzaY4 B1THS / L99LH9aW2jaNwrqtGYsq1PwuGUdQKUTbERJF0yJiNkwhurm701tKsnVLR3LO9qUcoSCX5M OJ + LoAFOHeQpjPFFjmuaL5iMaJCi3JQsYBHWOQqPj2ibhyoKD4R + rHg3ajiIYdPZ3ouraxa0nS / L sVQhqyLxejrH6QagZWqd9vllwGzHhPJX0S4jkthBdDhE8Sxq1HI5qOa712oFr0 / DKM8TdhiUz1KW BIUWRuJuRVnjAWRRGAq0DNQciTU07fdVgBJ9zZjIql169jdWbTm4EiTrBCfWDVVraL0I2URs1e / I g7nsK5fwyu65NnFUSAEOsOnTCCGbVI0aFw7KYmYMaCq / vOPGvIn7spuQs8JajOXcUbeW9leqUhmi k5FnUeqAxBHFP2mUfEPHK8cpRO4PySAJbpA2jz + kgjkje4ldgXEw + JSpk3qR4Zl + Nv5IMVb6j8KR XMsMbMacvVRqBivGojqwp3wGXcjhV7fSprdVlkuYopQaxItJSyjcyGjrxArUb12 + WVTzWapEo0rr L6kS0kjkIiXmjtQtIWHQe3Kvy8cgRR5dUUnelPp81uxvSzBSHkKrzVIhzD7BXJY / CF + HrvjCItmO W6a2nm2Py / pDxWa28yPtBCykvHKCeTTckAZgBRaNSlDTtlmOZBpF0hdE8xNqOuaat1LHHNPewn6v EQsSt6qMOMaVqSK / ESe2GAlx7ckgoLVruztL + d7lqL6070aqsQ008mync7MMvzxmZbMsZFbqdxq / l17BZY2YEOQ7UfYFVO + 23xVH0ZAwy8LK422 + q6KUkspA0c / BkjWjFzJxXitFBap5bZEY8tqTFLbK 6gOl33GQnmqGrE9AT3P + tkjGVqCGdx + bNI0yO1sp5lh2i3gmQcSQSV7EA7mnTMbLp5SkSG2GQAKV pq2mX04NtKssSzRc3APFWlYCME0oCxNAMRgkCLYmYKQ6fe291eutxdI6c + Lc5BRQzcRSp2qdhjkj KuSYHfmyjQI4h2NIUkUusNGUEMR + 6Dbrv2OWYoljIpLcWOjQ3BScTtxAHBGom / xdPh8cnjxSkLCn JTINK8y6PpsEFsEn9OFPTACpWm / gy5kwgQGqRssYn07y04URPfDg1RydWpv1 + PlvTMc4Mg5U3DNF MNIs5JrhrfStWuoQI2KwzxrJHuADUGXidz3XEwnAWU8cZKd9B5pbU9Pt5r2zM8d5wgmWECnKzu2d nUfA3wLQAjr7YI5gbHUMTE7MG0m0aKC2nKssRSOSTccgCF + MA / 6wp18aYMsrJDjGTLbV4xCYLSF7 lWB4KZlk + EqtCyuFHam1PDKceQcVU34ZQIoIuZVNkyNp3pMDyFIYnAPL4qKVYE0PT2 + jLgZW3GIp hZvbaS5j + vNbxHmfTCwBAVDUHMxhVrtvXL4hokmPraUah2rPptUJ / wA15ZwhguW0sriMmAWrq1V5 JGDv81fDstLIPLVn9u4iaQdaxckH / DNLkeEKrLZWNoSlrbTmh6 / XQhrsT8Jt27jITxxlzCQFgtJZ WYrbGMAgxqXWSp5LXlSKIHavXMbLhlHkjhSu5MdxGtxbMIXDvG6OftBAnx12PUjbxyUAce0knklp jnlBiadVj5V9ONefUAHck06bZbxgGwGKd + VLJT5j0mWVCXS + tXjLmTcNOnxL9oV / 1j2wDIeIbqN0 dfaVrVn5zu5ZVtoba4mWCXhJbF2RxxUpBM8req / CootSa0zIJBKQGKy35h2aWa8 / 0mGZj9YjH7uo rUxoQtEp2otB4UyJCQUbeXOiJp7T2NlNbXJ2t52vWloa8X + FbeKvwr / N3 + jIi75pPJL9P / SVy9va 2VvNcS3RfnGpZvXp8T0C + CgV + VckQhksv5decYp621g09uwIKmeGP4d + INLhWyIntukh2l5K842u oWuoX2i + tBZlC8MVxEC4iHwD4ZJW + 0N / hOEkUoBSHW4Z7PUZLJLC50lZQrra3Dcm4gEfa4RBlqCQ affhHJTzT78spJbLzhElwgpLBMSzcg6homlB + EiteI612O2RkQQvJlrxadqs3qQ3il3AAjFORoPA kHKMefhFMqjM80ZZeUJLngDchA9einsSPHMmGTiDCQooKXRdPjcxzalCrV48TStff4so / NBkYRHM so0bT7Wxt1jjoZFrWUgAmpr75E + otwFBS1a0CapokqulZb9 + RHUkWN / SrV9sMcYFsTLcbPNdP0Wf UbOySwKqsVlbyyCcslHeMVC / D3 + 14b5WR6y0HFfJmulabNY2XoXRRpQ7FWTeinZamgr0y3Hi4Qzx jhCIdeFakAdwen6jkuEFstI9W0XT9SPrKRb3iGscqgVDjoWHRwKdDiAY8lNHmxi8t9csT6c8 / pcj SKYIphkJqePIrs3scn4hYHGEpXVtbgn4zTxyrWhFEH6qHJcdseFkemXh2xlWVuDN2Ks3 / JtWb8MB ycIsqQE0VbS3lib1XZ1YMCini37Q / vFjpuKZVPVxHIsePh4hTude8x30LwSwBEAO7GMGlfh5sK7n MaWfi2MljON8x80rfQprpYYZVQx7s6owDoHVOQrx6kgj6MidRGAu1nlhQ6 + 5F2 + gWaAF4VPGoC8v f59d9zlE9XInYuNPVb7JloOh3EGs6dLFbLzS6hbkCx4lZFIJ5 + GHFqZHIAT1CIZpkh5TrHJ9Zv8A qzNcze5J5tm5cpG2mh + YNYHK00 + 7u0Q15RwyOo / 4BWyKU1TyL5zvCVGl3SrTjSSNox / w / HAEusfI 3nSynVzamxZWB9R7q3t3T3X1JlNaYZEIATu80rzvqdrFp155gtIbeM1Jn1CGrdDV2tmeR9 + gINMi JRSQ3o1hr3l6aXj5usUWVaHg1xdry2o3F7Ur0HXAZwUAu1Czs9QvUv8AWfNLajJGCI / SspQEqKfC jvAgr3pgM40yF2v8tjyj5cuxePc31 / MPU + MWsUZ / eLwbdrp / HBLICitqXS6h5Qjo1vZ6lMe4lnhj B / 4CB8p4IebV + XCufOWnx24t7fSZwqfY9TUJSo / 2MUcX68PDCq / S2cCFXzDbFC40WyFN / ja5ff8A 2VzkoY4dzE4orV8 + 6zAOFhaWFmFJ4mK2UsK / 5UrSZIiMeQZRiAhLvz55vnuLGSW9VjbTtLCPQgAV zDPETQRb / BIw3wiWyaTvQTqsGg2dzpek3F + Xt4PXMQL0CR8QRUoW2psMqmLl + P0NsJCIFprbT69M 5ibSNRtu / N7U8fGgIMn6snEZKUyxkoue11Yw857eSGM / ZM8kVrUjen7xoTkTDMUiWMJdHpuqagWM Emn2aUH7 + 6vY5uQrT4RC8 / 45Ewl1ky4ttopbcaJo1lKf8QeZrZeQPw2Yc0Nf5lhfag6ADI + HI / Tw / a1zlkHRPbPyb5ctJlEUwklkFVd4J5jRv9cLGPwOROlyzF8e3k4WTUky4br4H70Rodvo2tWH6Rtb 6Z7b1Gj4fV1iNU2O3qt1yrLoIwO8vx81OlkTvJMo9N0AGkZu / kXQA / 8ACnInS4D / ADvs / UzGlA6o TTLrRL + O8dtPlX6jO8DD1mkZhHT4 + McYO / gMtOkwAjb7U + BFASa95Vi1SSxNklvKBGoa5aZQxbmw G8nw0r + 1TrlhwY6oR + 9PgQqqRNxqzxoY4dPsowKgFoAzU7H94zZD0jlEfJIwY + 5CR635jEcstj6c UVsAzmG3hAQHv / d + 2EZSO77GwY4jogW1 / X2BA1CZAak + mfTFT / qBcPjT708IQ8mq61KKPqN0w8DN JT7uWPiS700EDIkkm8sjP48mJ / XgtaUjarjarDbL4YbQtNsvhjarDbDww2q5LSMrV6g17AnLseMS FsZGnGyg8W / 4A / 0yfgxRxNfUYPF / + Ab + mHwQvEoz2zgcIEdlp1Kkb77U2xGOuSLtAxREgmmVTO7M KVxERNa7dZT / AMm5cAOxUvbPKsk0nlPRIxK6AWFqPhNOkKZZmgZirI9zAGmO / mtaSny5G6NLLSZe Tcz8I4sa096UynHpxhkDZPvLdj9dh5BcaeY5ixkpbOqlZmUgup + IVHj45mxgD / EGHCRzZNouq3cl slvaWqGNeSxstQGKDk32jUmmYubSYwd5 / Z / Y5eLPIjko3Y1PWJjb3VvKI0BqzxqiqG6cWoSTUDep + WSjDBhF2T + PewlKeU0Q9hsNVuj5ch2GSza4uSiEwwKATzp0G3QHfCZRldCg4ZjReU2urRaGtmmm 3U8sNvdyvPb1HFlKpyHFQATQsO / SowZQZk2GZLOLjzBotmyme / gjLUopcF / i3HwD4vwzEjjkeibS LTPNmmaU + qXbF54bm4524hALNVnUkK7J7ZfLGTS3siPLVrBcalc6v6ivPLHzKipYGajk7jiONSu3 + 3XI9E1snL2st1N6UKGR26KoqcAFqi7HRdQg + t208EiLdQNGCPiXn1Qkry265TqISiYkRJ36M4iw d0qk8t6lDG8ssNEj3Y8lNB8g1ctpjRQn1EdyBjSGjZIOph44aSsNrGWCKQzMaADcknsMaQrx6LI8 ck0iNFFFXm7KaAjs3h2yEpiIZRiSUqub3Q7SUxTXNWBpRF5E / L4gv3nGMpSHJmcVHmg31zRVLcGa QL3UKa19uVcmBPuRweanFrujTOyeoY6fZJBocsHiRDAxBV3vNNK7XIoe6nCJ5GJiEO19pq / 8fTf8 EcPHkRQULi6jdK21w5HjyOWwMq3QaQsWo6fAnGST4srlCRLIFD3Grae09qVbZJSzfL05V / WcRjlR RYey + UnA8raNv0sbYf8AJJMuPNgr66Iryxa1kAb1SF8aVP2t / DIT3DPHIxNh5xe6Tb2QWxZfrEMB rSTZqh5uNVA7HMScjCZc7CROC1J7S0lFy8Nv6AUxR27uECrT4iASKnvgM5TbYxjFh3UWoaijRQyH 4 + SwhSCeTA8OLU7YiUiaYZSBFnGgXUFtpq2cpKyQKEKkEU4ilMycYqG7q5TBk8htLp7G0aS1EZuo tQukkSSJZFaGRY0 + LmjDZq0y3LvL4NktmOale21xKzj1FnLVkqBx5A70q5O / jhhEhiVe6u1h0u2i lt0uBMrMsrlgyktzbo1K / FiI + q03snkN5q / l23NvG31D1lRyLpXDRgqGAkHF36Ntt9GUnHct08Wz LNI17UrKzhjuL8c7j + / MEIqrMaqDNKDtw8F / thKO5pvx5IACxuul1W91OxIZbkwjk7yeq8tCFcqG b9yVJp05Ux4RXJsOSROx + SlotrrEEkl5PNK1lC6hY2POvfj7kA0btmLlEQ5ULI3Yz53h2LRrlNQ0 6dxpl8zCJCSWidQC8ZqOm / w + 3yzL0s4ZRvzdfqMRxnySnQ4vMHmCYxxXLxxLs05Usin + U8cnnnjw jdhjhKZZlBdjTEtrSweO5kYAvI0f7YHJmPqRlqbEUqcwSTIkkuSIAACkTIut6opfULqRWFD6URb0 ERhQ + oOXxEcvGg98iZRHIM44ylJ8sCeX1r24DM5 + BGJBpQsSKFu9O + WRzUKCDjF7omPTYLbmLY1l Sv7sAHjQt8TL + rBZPNKFurWzblJGy86EO0kW4JYfEDuK7fryUZFjIJKdHtgH + tLIUkIKyR0IUk1 + JRvQjpQ9cu8WXRqOMdWOapZHT7x7cOZEG6MaioOZWKYnG3HnHhNJnYfDYOe / HJFCRymsjh4yQQVM 9Rir3zy1fCLy7pMYUsRZW / 8AyaTK5SpCZ + tPciMxW7NR6Cv7XsMBBWMt1DzTorrYpcQRh7slpJQB Ut8K / AtNzxVa / Qcp1WIyFuTppiJosGSaykUBoSCpqdz / AAIB + nMLcOwBZF5Jd7i8uL5ykUULxQW1 v1Ys0sHqSVoOxA + nMvTwHNw9VPenpl9Ype27xK3pSMKLMFVmU9jR1YHMyUQXDeQ6F5Pvte1LVbWF 4FtdN1OW2med5GlZI2ddlWOhrVjXkN8jLCQAyPJMPO35Qae2mzal5ZgkS / jIdrONy8cqn7fD1W5B h9r7R8ANxkgGLzLUYSNC01XUrLHJOhB2I4lPu64BzKeiW3U9 / eAC5lebiaguan6T1OGgEMi0nz1q Gm2Jsbm2jvVVAkRY + mBxpxMojA9Tp3NcIEe5jKJJ5lkMf5n3jWEUslrFHK0j + p6Q4o3pRK3wpyNN + Ir4ZCdyBFBnjAjIGyqjzbrd7aQXiFY7eYEhFiUFqMUYfFyh3lzWzxVKi7GOaxYSPWNWa / 0y8t7i rI6qyBuJ4upBVloooe22TwY + DIKY5p8WM2ifLeoafoOhSJp0v1q + ueL3LhOKwqQfgVmWvLsd6YdX GU578ujVp6AZDpNqttC8lyQJH / fTtUKqd / iY9AMxuEzlQFufCEYxspkfM / laG39Ga6R3SrKkPNmZ h3VkWhr88z49l5gPUKHmXHnq8fFsbVLabyfqlut8Jlsbo19NJlcTAgkbJHXlX / JrkMmnjA1xD4MR llLlEpDLp95LexwacbqCSRmR3uoo4wQByHEJNcmnEHrTtlZEI8jbPFE36gsZJ9Nu0sZQJ0nDRvMY Ineo25UdWYLRv2N / HtlfFzpyoY8RI2SnWLafT7z6siiRJKFV5V4givAj9WWQojdx9Tp5Y9wPT3sf 8zIzwW0kqESqzR1AFCPtEE + O + 3tmRpdiQ4OfopQAJYMPbLzzaQkco + M5IIWHqPnhV7V5GkTUdGtW upitpaQwwUiHxyS8FAiDsAopty37jxysjvUBnNtei0rJdQ / UbW2UcIwrSvxpTm7IHOEGk0izMt + C sUMkaDi8c70HI9RxUkt94GHmvJ5frelzWmqXdqIyhjkLRns6OA4KnwqSPozWaiPBkp2umJnjBZD + XGjtcW0t1erRba6dolNN2McXX5ZmaUAxcPWbTZkug2KTm4RSr9iGIp77HLvCDjcZYv5DQ2nmbzlC xPEXscgr / wAWtcvX6ajL5 / RFnk + kM9BqK5W1vFvP / l651Tzbd2ljxhUBLqgAAJkjjV2oO5ZST75j 584w702YsXGx4 + QdZH + 7lr8so / lEdzb + UPe5Py71qVuCyJ4lm2VR4sSdslDXcZoBjPT8Islnl1pN hN5aTTrI6Z60MCQvdUTgZ + Eayuo486nj2WvQ5k8RaRTH9Rs1061s9PpxNpCiNToXpWRvpck5r8lm ZtzsdcIpjt7bG / ni0 + 1okk / w17V + 1ksc + D1FZx4hS1 / Kms6ZbzXhmEaRrV + IqWA6Cnzy2OqjmkI1 zavAljF2j4bDVteiadGWT0ATJBuFjJLKu3Tfifiy2eQYxwwG3f3tkQcm8lLSdDlaZ / 0i0sjgjjRt lPfifwyuWaIGzOGnkTuzjThZWJiLrRlFI6j5b7jfKJStzBjERQThXef4lPEeJ60yNoIASLzIs1pL bXsVv9bZC6orAMqs4X4uLbV + DAsSLVrbTItSsZI9RBBueLk9CjDuo7YAaTljxhiXmLyjqLGSC2ja 6iXi6TpVqEdeQ6 + Ptl2HNwlwM + EgMblsriGI27CpNBX8MzOPa3Djwk0ChX8tai3xgbHfK / zkG38v JQk8vX8bxKw3lcovzCu / 6lwjVQIKDgkH0F5NtrCPyfo0UEKxA2dvM4RKVleJDJIdtyxO5y9pTWSS GFo0nfgj / CHc0FafZJY13wFUwRB1GSVJ / NmnCfTJL6JOU9khkAA3ZBu6 / duMx9Xh5431Dk6LP4c6 PIrPL9zZ6ToUP1hw08kf1uWNN2 / eDmo3NKhaDDgAxwAY6mZyZCUPL50 + sXy6bZ2E8yyRtK80RLGM KVAHGNW3PL + YUywT4uTX4dRtK9O1vRYbu9OmLLca1fMj3sCLNIa2pK03jp02NO + X58ObHishcRjk lRNNr5xvrK9 + tamBEJVEcGmhx6rFiKMy8SF296 + NO + rhqJ8Vn5OdLTYzGh81G / cz + fLyVASh0 + Jw wNRSsVDt2 / eYdaOKFtGn9M6RcoVSJCenXNc5aE19pF0S4udOnRp4QJRGQDULUHv2Brmf2fGPiUd7 cHtCUvDsdEo0i7l1RU9S1t5iY0VWo1VNGGy + oD8IqOnyOb4aXDwgvOfylqTOhSA8wSNJIZnT02cm i1LfCNlJJPVgKnNNrODxiI9NnotCZnCDLmd2KTTSW9xHcxn44mDg + 4OVAWKci6LO7eeHzZ5eurOF xFcyxFDX9lxupNK7chmPjJwZQT0bZjjhsl9lqk3lqwk / S4Zr9m + rkw0CkAsy8vVonM8ia03G + ZRm J7R5LhAgPVzXvdGZP0pdKumwUqkcjqWk / mbYjbwAymQJ5OTxirTa2ktbmESxv6gIBDdP4ZEHvTxA q0N8LcHlsF3qclsiRQd75is5f3Db7ig9wdsjLcMRIAo6zuY3AVXVgem + QDeDaMZuCuytQutKewwd WMg8za8h / TBkUARc2IVRQEE5ucUKABeT1uQzhKUe / Zl9pBZ6tAEtgYLpSSkQBPrADk3AEdR4VGQy dn4pG + TTpu2c0o1YMvPqld9YqLnTj6hKtdsn2dwfq9yaU5ddspj2cQSL5uYO24ygTw7j + z9LIfJ2 tWGn + UrTVb + 8ikFvbwxegGHqoERFoqfiTSuZEb6uQSOjKdN1bQfN9lJDG31qCYMvFo3QELSvF2pu OXY5KrQoa5 / uBjL6dB9Weaix3QkYoGHZ4ahSeIPt3yJFJBU9M81yxlbXWwCsgPG6C8VNf516fSP7 cRLvWla20m3R3MjLSRwFUDYgLXb / AILAIJMkfwEHwoSsajYJQVbr3rXJgMWBedL65 + sS22kI8Mr + nPObY8Z5Uaof49 + np9N8hnJAG7k4YAR4mMal5yldpo9NsZEeRVEtxc8GuZW40A9QKtBt0Wn35i + E D1b5Zj0CaafqHnBdZ0 + 4 / RSO + owW9uIImDrLZIFKyPKsk3p / ZFX2p4ZkeGJRo7hwzM8VsombXoLl 7eaxtF4Gn + 9UjbdiP9EWuazJihCRBJ / Hxc2E5SFoE2 + pGed7uBLq1kHFLeGf0NmXiyvytpCd + hDj 5ZZgy4ccgaNhrzYsmSJF7FrRC9r9bNjo4ga3Kxu0998VZOXHgIrc0oGLds2mTWyEOLanUYezsYyG Iu0m80TTK0UQsoLQR15cJpZ + YYGn94qEEdv45gHNDJvTtI4pw6sZuvqssaiOKVJB9pmkVlPyURKR / wAFhBpmLV / LuoJot095IXLUoiL0 + nK8wM6puxSEebJG89xzSCU2cJYdHaNSdvcjICEwpMCkukXM U2qFQiylyZHnnofTQHYKOm1abZZO + Fthls0ya4vtGskMxl9ZqdulcpGMplOIY1qXmOa8qkJEEVfC rEZbHFXNolnJ5JfaIwl9ZW506sTU4Z8k4xvacQ6jwPIGvjTKjByBJUvteZbCRS1XmHprQ9Aeu3yy / SYOLJZ5B13a + sOPDwjnLb9bFEes / Imhr8 / n + GbAn1OoyCsDIdLvZZYFu4yNPhRisc8YYTPuARHV m6Efa69vHLRu6nLDwpf0lS9u5mn09Sbqi3LESlh6lfq9wPhSnv4YSxxSHDPfp3nvCT6Vpc8uiwCe wlmimCc39ZBVAVkQx / yNQ967dsw5aiEQT3PUDHImnrXkfy9aeXbRZUmlYTAmCGRlZVEhDEoQqnfb rlkTYtgRTL7q0t9RtJLWb4o5RQkdR7j3BySsRvLJ9Oh2TUIg9u78UloShBGwB7NTIkKibS6trMCJ eTLEjGMt32BoK + HTANkpRrPmWKyRmun4Qp8TNtTj2FOO9cleyEtbUfJ2pW0U93HqVrNIFImEYoSA / QJzPh5z1GCcRMblmMkhGmNz6F5WRzb2uv8AFhuqXkbI4B3p0TbfK5YAdwWcc5iKIT611i58o6Ja G1v7TUmQunpqN1VmZloa5OI4A1zPFJNbPXtS16dGuWijSKMMVjWhJbxYk5g63Je1OTpoVumE8F2Y GNuAJCPgLh5a + 9K5hcBcuE4cW / JtJ7a2gb1LdXlYp6pMpVS9OPIKpJrT / J + nNnw4ziA4ft / a6 / 1D KTaS6noP6SjVvXIlVaN6gBD / AEqFp92a6OSi58xxMSm8q67G7UtvURTsyOhB + Q5BvwzIGaFNRxlD voerIPisZz8oy3 / Ea4Rkj3oMShJYZbdvTniaJv5XUqfuNMmCDyRyUSgBLRniTtUGnXJBFpPfSX1s 3HnVT9lqV / XmRCMZBxsk5xKAF1cB + RdietDuPuyzgjTATPO0fDrDRoAU37lTsfoyqWAFvjqqHJHW 2rxSNwbqR8umVnTls / NxESSrN6t1IXPwRp / Mfsgdd8zMeMQFB5zU6o5Z8R5lDKi3FwsUe4d1SgNC QSAePvkeZc3LcMO / czS0s1YCWSSOKNP3SSNUrVAPgiUVPwg / 1y8POSBnuTQ81O + n083OmxLyVBcs TOaGRj9XuNwnLiFBYbfjiebbh5OCYrbh59fqDCLfzdrdvpQ0qKYLEChRgq8lCLw4g06Hb7sxTgge j1YySD0D8u / OLNpk8OpszPZsFjuGNfgk9R6U8V3p9GSoRY7ln + neYpDFA7iiSJ6rBhQqjGkfh2wh DJEmhu4SJUDRuKFHFQR7g4VYl5iGkQXyWdgs8moAc5IbdecaIwJHq1ZeHL9mn3d8py5YQ5tkMUpC wwrzI2m30FtFPI0Bimb1oJlr8SbMuxyUcgkLDEwIKZqLO4SK4tJZHC8RWWMKoBYIoUK3vkePa2Zh RpfrGkWWoSWT3deMkRACEVBDFT9oMNxTMXVZp4pCm3BjjkG7F / NHl3TrQ28VizK0kcspZ6cmKcNv hC + OWaTUHIDbDPhECKTzyfYtbWDyTmhlAA332zG1sxKbfpo1FPP36 / DHMePucxuIhu4Qh7lnNGAJ DSwpyNKcleINmWMfFG76foabo1 + OaZdMwnIWVK4q4OanFWi53xVBzW9o9edvE5PXkimv3jCJEIoF Ktah8unTpbbUbKK3EwKJPFGgdH / ZZeIB2zK005yls4 + eMRHdgtvovleGj3 + pzzGv93BD6ff + dy / 6 szpSy9A4kYQ6lD + YrDQ9OeNNLkecsxM7OQVUEVRKgD4vHBp8mSf1LnxQiPSUHcF9Iu1ht44nmeJC WdedBKiyUHLb9rrmQC4U8BnEicjXkm3lGzW61m3GocWiQyTSerulIo3maqk0 / Zx5sYZI + IBFCRXM MV8srqSok5cFPE9egO9MiObdqBxY90fJrkv1eNIEBmeqIBska1r + JOWiVB00tKMmQmRqIUbieV5r WEP + 8jkPKagp6hilovyrtiSuLEBCcq9NcvKwo2Pltbuwt75ecSvGpkRlqR0X1Ov2WJ2 / 2shm9EQR y / S7 + O5pdqmiraWBlsyWaM8pSWUEKAdwtQdvbMeOa5UXJhpMk4GURYHN1j548waXLEVuDMioqFZA DVVHEAn5d8vDjs58t / mRbTSRrPS1kdgrtI5KU8QGDfrGG1RWnea4bnUtRtGThfQXErSNU1lo / EOC d + NKADsKDNZqcUhLiLstPljKPCEP5nmnv72xS4uILeO5RjbzMKrL0YKWANGAPfLMMzGJY5sIkQAr Wl3bWeljTb6SOC / eRmQhwQ0fE + kyEVh3x / XfLOISxlqnilGae3MY / R + mygE1LfEewZVanbKO0N4R K6XaRDE / PJpcaaRsRHdH6KQD + OR0PI / BlquYTzy4Fl0mJiKmmVagfvC2YfoTERLX7NMptsSgyJIW iHKqXdGBHYSoKg / TmfDGTjJ8v0OMZ1KvNNTGP5iM17krPTbqHOFXASfzYFWFpOlcVUi0gPTFKHvL WC + j9K7hWVR0r1HyOTx5JYzYLGUIyG6Q6j5VtryVGaWR / Tj9OGJqBVAqFJKgGi1zJGvnW7QdLG2K a15N1e0gkvJZoZYIBXkGKmn + qw6 / TmTi1kJECmmenlEXbV3FZ3TW8kp5NJZ2w5qR9pY1D / I8hTMu IdXq82THL08lfS7OG3i1C5IZ / qlozw / EahpZYbZu + 44zHEtWnynJI99JUhRmYPxFenIhaf8ABEYA 5WohIxFN27hL5Fqkyji3FTUGh4UkU6jwwuLlhWK02ur6flZoXVrr1WmEAUcEQRTChXpUg5Po4uOZ PFL + ACvtCP0 / UtSTRY444xFBFZKCZUV + QMafFF9n4iR49NszcmAZcMQHYRyeHlNq1ldeZ9a0Gay0 iBY7OYqJ0cxCRpI + J51cq25HSmYQ00gPpcnxgDzS / wAzaFeS2dnPFobWD28fC8ukrwmcgUJRQEWl D0HffImJB3ZRkD1Y5bpc2UoJiDU6q23IYKSirfWRBcKSrQlDVWFGKewanKmQnASG7KMzE2GXa7r2 nnSrZ7y3 + t6TqCc4fRYJJHcIKPwYiq0YCuYuLGRI1zDm5c0TEWNigNdl0i48tW97bXsl3e8IIysr NIIwnAPUBNuJIH0 ++ ZwhGMdnBlklI7qGkea4dHRbC + DvHXmssSMtA5LUKyFDtWmw + WUZcPGmMyEX reuWGtm3 + rXXP0FkorhuVZDHt8QH8mQxYeC9mUshkybSjdJpKxRysoTpxoPxAB / HKZ4wZXTZGZEa tAPrzQzhZ9QeEk9ZJyAN + vEswp1yfgg9EeIR1XQa6pjurgyo / pSLK0lTxYcxKZABxWnw9t8yceEe Gf2d3zYSyniCqvn7SwlJmjZgN2jLAV9lKn9ea + Wgl0ckaodUbpXmvRNYufqdpMRcEErHIpXlQVPE 9DTKculnjFlshnjM0E2rQ5TTY4xyEcqGnjlgwSIYHLEKYVDKI2LmoqTGhcL7N9nD + XkObOMhLqrf UEk / urlCf5W + E / dvkTj82RgQo / ou + DMi8VZq0lY8lrTatN6ZLFjBmBLk15OIRNc2L6pHeSBotQYl gwQQj7NSdqcdj883OPBjgPSHV5MuQn1Me17Tr6yeOeISRyxiqBARTrXfrvXJENGXakNayXU2mapM jM6RxxmQE / EA8qkmh4P2MS04MREikhdd6qzV3FMiHJyxPeh0m9G4SVVK8GBPbbuMKDj44EJjJL + 4 iuFf4xKJHmrvyKS8V8f2aY8YunGhpiRI16fpplmk + frO002ztBbWHOG3igkea2 + M8EVCfUi4PXbr XKbyguaYlmSa / wCV5LLT7q0hQpe3KwMVkuFAKmL6w32zXgrM246DJjPkBTLFHuTbU / L / AJU1acLJ qd0giQyMkU4CcVHIkiSN + W2 / 0e2Dxok80CmO6 / 5G8u6NGl + b6f0jV1HoxzOqrSrEiWGq / F4YTmiG RDGJfy7sby1fWrfW0FvPKyp69tMlH + 1wb0xNTYvevenрогJJEea6 / 8Ayn8yzW0C6TLZX6ceYjguCGIP Vys6xL12w4yDvbKRsCuSQt + WvnPlxjsFnPhBcQSke5EczEZMSB5Fgo / 4A85KJA2k3S + nQsDE4BqO zceJp88TKlAS + zsbu1v447uJot9wwIxuwqZa6lzNfskKckjUAb + ORiNlQOmeXtf1uc2 + mWzTyCpI 5IoAHiZGUDK8 + pxYADM1aYgnk9rPkrQ3tEhmsVMywLC5QvGGKp6ZJETKKnxzjP5d18MhAkeGztQ / U5Xg4z0eh4Gj65ZOYbqyuIWIrSSJlNK0qOS52uPPiyC4yB9xcbhIV9IXVLPUILqFGSSFuasy + xFK e9cM + GUaWFxNs1h876jAeOoWcch34mNjEfcmvqA / hmHLRRPIuSNSeoTux82tcrzSP0x4MQfxGTjC UNmuUhIo1tbklUBVNTtRDT78OTkzwmpIOXUuLksACP5nX / jQK2YZDshNyeZ6H0gHA7kEN9xO + AxK eII7Ste02S + 46ncqiUBXirF3I / 1FqKZbpoSJ57OLq8oiKAFprqvmrQreGFLR3uZbhxDAI2YMdg7O ew4jxU79szpZzCNuBDFxypjev / XbiD62JnDLvQq42G4BqSPntlUNdMncN09JEDYsCg8v3mr + pLZF C3I1R249 + 1csnqIwO7jnSzyclX / lX + tHdjGo / wBb / bys67GzjoMqlceStRgNtbmaIm5m4BAx2ZYp pdzSnRDgGsgbNcmZ0eQbXzTiSXRYvLemjUrJfXaCJVZo / RSdOMLMCxVHNKj4lPeoJBoZRlk4jY6t JltyS20nW506x0CK1FwqXTThImZpDzVVbjxKmoCnvT7smeK7YizsyHy7PdabcSx3WmzQRhGEMzQf XJfUBJ6SyBUop7d + tRkJZADvJFkc0 + 17zAJtPaGzlimt / q8kLxzW0wkBWPjzRlAADCTYso + 4ZEzx 3zZEi0r0G8v5tDfTVktre3mkZ6XUTO + 6qOaktwp4bdcrnnxwNSv4IySDI10 // RLWJb30mSJUnEcZ CzAEH7fqcqFdvxzEyTxkk2WHHGlj6ZdJCiafeRJNz5SO6kEruOPL42998q2J35J4o96rbabq1tNI / wClGlSanqQ82UGhFSjIAydD0y6OXhpfSOqYW / 6bhQxTaoZUIAIZPUclaftMy9R1FMuOrkOv4 + aT MJZqNtrFwyuptbji5Li7trVwyfFQALBUHp + 192Aa6fX9CPEpa8USWrufL9qb8KBG8DNHEzeLCER0 APb8cTqhPaUdvx5qM1IjTUtrr0La8028sJ5THG7W13KsSs3wsyATMaA77jIHHpZSAEOfl + ts / MHv U7 / y9oDXEqSzX7zRuyepM63Aoppt6nFu3jmZDTYsYqIpn4kktvPLGkrbloNS + rMCAHltSRVjxFfS kY9T4ZIQAPNBmx1vJGpXlx6cOsabcV + yJWuYGPsA0DD8ctE4d6DYG6Pg8j + ZbVR6EVvOR1VLiI / 8 TkXBdsROPeqXeh + bYYCp0mUk9DF + 8P8AyTLY8DMSYybLzfZXLl7OaJqFuNzGUqB / L63Gv0YJYoHm zjmmOqDfzPdK5W4REkT4T8Cggj6MgdNAsxqZpfcT31 / 9Y1H0ZfS + BWnhVhGrL4kCgqPfLYQERTVk mZysp95G1NYtejuLyQvCleBk3pU / M9shlimB2el + YvM1jJprx25WUsCNgMjxWx4SGP8AkT6qsD / W oRVmYmo8TkcoBLKMiEJ5k1hLDUmhtQRER88xjhsuZjy7bscutdZ7iylqaxzM3XxhmX / jbJQw0D7v 0pnkFj8dCzDQ / LOlX + iaVdXkck8rWduwLySECsKLRVD8QKe2ZU4Czu4QGyObyXoZKMsTxlCWHpvx rUFetCf2vHIeF5ppv / B + iRRMB68a9S5mJI7dZA2PgglFUkeqf4T074JNTuJJVXaHl6jcSabVEa0 + nCdH8GBkFLyxDb + Yb + 4gtXuIobeNZJJ3INWclUTgf9Qnr2yEtJXUfL9qIglmcfl + VFAF6Xpt8aUo BttRjlGTQcXX7ESwmS / 9C3IPFbhCKdaGuV / yYf5zE6fzXro10DVLqMEdiWGI7PmOUkeAVUaPqh4F xCv + zf8A5ox / IZe8L4JQV3cx6fMYLvUbVJ13MRlIbcBuhj8DkJaTJHqPt / Ugwrqvjlu5APS9F + Z4 qPViqT7BnU5AYsvSvmjwymFlBqy3du0tvxT1E5nnGaDkK9HJzIw4M4mCR1SMcgUDqA / 3IXX / ABmk / wCJHM + XNuCVaweNjXxlgH / JWPInkpCD0qP1dWhU9AWY / QpOUssg9BT69vZIHaG2tjeOgBlWJ4w0 Yb7PJWYh5qGmG3BjjB5mkJ5U1W5mtFRrO4 + KaUeuOBRayOdyZAfh6bDJ4zTbkxCPIp3ql5dwPY + n PInqXUSMFciqkmoO / TLRIrC6TeQLcJxuESYeEiK // EgctZ2Uh2rR9DFi4Oj2D8mjRv8AR1QkM6of ii4N0PjkSaTZSCDSfKyx + jJoluEVyP3UkyH7zI + Q47ZBFWvlny3PdRxQx3dkJWCKsUyOtSaf7thY 4gRJTZabRLS1keOHUJ4eBK / Fbo9O3VZk / VgJikAqX6DuELT2 + p2Vwx7XFtJGae7KJcFRPVPqDGr7 yrq0Ov6dctPpbR3M7ooSZzGriC4k / eA24YDih6A70yQhGjukzkyDyrpHmC40PTWiJhhezt2jeWTi pUxx04qnNuh8AMwZ4cpyHehbAQl3ov69Pp8V1eTTC7gs52tdpo7YzTIF9ZIEuI5PU4MSKl0rQ0Hj k4sBHORLLi4QwPzv5sstW1OyksFnSG1t24pKVRhNI5ElTHXkrIijr3zIhDhYynaUzeXtehtrvVL6 0awgtUB43qtC8pLKKRIyc2pWrHp71O6ZxBAtG7OfKdqPLFncGqT3146tPKSRFxj5BERKKduZPI0 + Wa / Lr + L6QkT4U3bzJfM6xRRxOWpugeo2qR1P6jkY6nIeaDkl3Ja2t3LziJxIrjkK81FflTw9vHIZ JyMbBauORKpFPrErIhlkspbghFMrfuqFTRgxr2HLx4jbHDKZlV2ziCeqIvLTzjZWwvTqtiycaSsW k4U3oy / uzua9MzvDMQSSy4ZyNAsB8xQ6jJqR1SY + u8iqzlKqFYRgKWD8V3A / ZbtkceWMhVolhN96 SR6jKh / ds8ZAYsFNOlVFTUVy04wWoxZd5M82awde06wmuJJILm7ii9MMwp + 8Rf8AK249sh5IBFGk xsdWX6np8Mur3jrNc7TzueFxMEH7whhRZOIoT0wTyESLcIEsZ1rzJp1tFDFFdPfI7gmMMtAUIcFn MZbr74PVJnGFc020DU9PilbUJ5liiMYUcjuHcqQu1TXbK7plOBOwV4 / MtjDfXjXMsURuljkhSrhm SSOMwcv3f2uJ3FD4b0yRFHkpx3EBT8vec9BsrBbS5laGWOYoysK19V3bkD4L3yUbA5NeXHxST3W9 V0USLb3d8bWazZbkMiM1OI5gj926ts1aDJCcQWMcUuG6Qnl7zVPqNhqN3eahbQnT5ZqrRZT9WipS ZliZCa16jrlwJYyjRQui + ZNZ81Q3Usy29pZ2ksdW9GQmUKxdgrmcBSAg7HrkeK2UocK1r6y9WcC4 iPACVvjXZdviO / T3yq75MhAg7o7Tr + Gb0bu2fnHz + CQA0JQ70r4YgkFlwojWLm0h2S6t3lRGSs7K WA4xvuGNe2 + OXaRZY9wlUOvaTJeSaXFcq9yAw9MV6qORAanGvw + OAAjdJpBaheWj6vpdksqm4jum d4q / EFNpd7 / jjG + EqeYZ55QanlLQ / hJA060OxI / 3TH8stkaLUGFeefJWl6Vpd / 5h0ue4S6hZp5Vk JnSRpH5MG51Kn4 / tV / HDHJvSmOyYeXtO8t + XNOi1a8mE19qMSSPdSf3oJTeOD01 + BfjOyCviTQUq y5bZxhQtIvMGo2WsxTWltC8MUppMS5kkkBpQjnXj06kmuY4yVKwFnKxSASe + uJPSQcmrTsNyadD8 8p8OLjSCIguIyTFFSadV + LhxJIYsoK9T1FMBgSGHiEigskvYzG6mKST1SVf0wVfcFmbnxHFe6 / q7 4Rj7iiJ3Tby4zWGuC4tZVnSZDEIDRpfgAk + F96n4qk + GZemoFzDjjwWGQ + ZLqGG0MhEgaSmwVBz3 A9Mu6GnKtOuW5zGmWCJt55c20F160yhJQCzGMcmJA3LLyElGIFTQbeGYkJG22ABuwkWo6fHLxmkU RosfEy0Ea7KPhUBd + Pc0398yMeU8gwljHVF + UtGvrbzRo80qSekby3dWKlAP3iGhqBXYZYM0Sa83 GyREeqe + bNev7LXtVtJYPq1mrXCc + I + MySksyMG7owJ8DlUoAk0d7cqI7 + VMf0fy / YaloklwFaS5 Z / 3fxEcSzU8afZyU5zEkxjExXeb7K28v2OlraSMLq4TldqGqrNEfgcAjb7RGTxQ4huwyS4eSrpPl u61xI7zUJ10x5vijQxMZJKdHIaRQKjp7ZA1E0N2dGYs7Jnrflby7pkFrI11JHcXEvJ5JBUOygKwV VUUr9rr1 / CMjkPIM4wx8ihNXtG02SLUkuWvo5JSHSReJQBQqqeTGq0UDtgFy582MqHLkr + T / AC5Y 2 + pXF / qJW6ggcxR25rRy1AHcfZZKE / D9 + 2W5ZEUPi1wgKt6Brt2q6JOsESqPQPpgUReCipjFOnwC nthw7nfkxyvNNTabS1F1b2bgQRBo3aVJFRy5JqtW5LQDbw65ZPHjjOh2YQlklGyhH8zzS + X2sSqD 03j9MxAIeMhklkBK03Dr91fbJZcceIUgTIiS6 + 1ma4e5nJDvNai3mkY1DAKjAVNe602yiIN7t21b IDUfMjR6hE9jEts1rD9XEyEmRgy8GYszNvRtqdMtji2a55N0vk1F31KJfXYCN / q / 1oD4zDR4akc / 5G6cvbCIelBnZeoaT5q1RdF0i2s2ESQWVtEE4qwYpGiktyHfMDNnPGa708W1BvWfMetanp1xpVzJ EIbiNkeX0v2HBU03HY7GmCOolYQTQY8sU8ahZJfVMaqgck14qOIUcienh3wTnxG0cWyqqEjjwViO o5Hr8qZnxhjobBhbjcLCwHKNDXvJxNfuyQx4 + 4ItDyj1Wj9GaOEVr8Dgl + 6j4kI + 0K98jPDE9zAw DVqtj6fo6lOpRlP7xGATgrVoTxrUNStDvXMTUQljPp3ZwHAU / wBAt72PWopdJ5XVrAioYl4miufi Zn2Ip4U / jkdNMk7jdvhmuPCn3mjVXSya1e3KyGjK1yp4gA05cuLBuvQGtMvyyFUWePbdhVrdxp6k 12qyPEnqTIFaSh3 + JmHw8asNj4jfbMYiR5NJ1MgS1JJ + 7aaKEeo7OE9IBXNXZeNarRqdCDT2HTAB vuWmWQne0foFxw1TSZIJUMEl9bwlTVzz5pzHx0I3NBv26d8sxwvIEA7sc80NG2t6 + l3P6RW + vpYA 24Z0mosY + YzLMfXbm8VY6RPkrV9B0 / TDDqlwsTtIzcTWoXYDoD75HNjkTsEY5gDdD + bptK17UbC8 0V5dTihT072GCKYMiK / Ko9RafEGI + jDEmEd9kGPHLYWyPQ459Yd50ZuUdAa15ozDZSFB6AjbMePp LlSIKXfmQr2NrZRvI5mWR + oanEr / AJY8cycXNx8p2TDQVsbrTIru7nt1ViHdJHUKjt8QHxVAND08 ciPqRIWGN2 / mZ9OSaS2CPObhuSSksjAE7FUdGpU1G / bJ5occ / Kk458OP4o2bz5capatYrDBbB1pK 4DuWJDI4XkzcQVb3 + eRljMYlEJCUw61hSSyjYQxNE6AseZC7j4q0SmWCMRzazKXRYLXTQoT0LYCv LiZO / wDwOSBHNiQapoQac / NPTtSrfaUTVrvXccPbCSAgBifJJdXkngRY445PU9M7iikbfTkJy9LO ELkoNYgXCW / rIWNWJo3EUTnxrwry / Z6Ur3pvh8Ta1OLensHl / wAka5c6Dpd1A8AjuLS3mXk7A0eN HFaL8swsmjnKRLAFFy / l75mlqvqW1CKV9Rvn3Q + GI0cwxNlVi / L3W4Axj + r8iBQO / JSeSt / voUGx с lJsaNqUn5f + aGjZFe2q44kmRqhe / EiMUO3XGOiIYeHJCn8rdcmufWm + qpEqlViVuY34VLepGQf s + GWDBkAoNnAAEPP + U / mIzytE9qyERiNnkNR6QoKj0W6jbrv3yUcM6FtgEAbTFvy31r6osCpauwZ JGRncRseHB1 + L1G3Kg1r4igrlX5XJfNBq098o + WNd0IXX1swt67gxpG1VRAOn2B1JPbpTrl + LCYB RQX + avK + p + YLNIESFZEPwuX2Wvwt8LRsDsfvwzxkhnGYDDLX8rvN9u7kPZjkOKyeoxZRy5 / DWP28 fHscjLCSGgxK8 / lZ5mMPp87VXpQSCRiRSigD93ToMHgStiMZR + iflz5hsb3TLm7kt2 + pzxSzFGJL LHIJCVqo3oq / d77IwSE7TwG0Frn5W + ZNR1fUL23 + qiG7up7hOU0objLIzjkFFK0OTMJEuXHLECks X8k / MBYvIbJj / K003 / GseNZEXjJVY / yd8x286zW8enKVr9tnmXcU3jnRlODgmRuWQyY4nYKUn5Oe c2leVL23UyHkQjsgr7Ki0GTESByYSkCbtVl / J7zdcQrHc6hFNwHFFkZnCjrQFqkCpwcMr5MhOFVf 2Ktp + UPmCOQm6MEikAARXBj6b / tW8mRMJ9FEsfW1sv5N6278ojCik / Er3JcH / gbaPAI5fJkZ4ulu T8ndeik5wG1jr1rK7frXGUMkhRRGeOJsIpvyq8wuVBFmnH9sSyVqRSv2T4 + GV / l5tn5mCsn5Y + Z4 YvQjkseLNVmI5v8AQ0kFfxx / LzPNRqIhL7X8m / MNvdSzPPayJKalasviewyzJjnKIDXjyQjIlbL + TWuRsZLNoBI1QxeY8SDQii + kTWvvjwZCKNJ8TGDYtK7v8pvNNpqFkJXtC1 / cNbxUlY0ZYJ5zy / dd OMLZZwHhph5g4rez + TP + UP0H / tm2f / JiPLGlOsVdirsVdiqX63NqkFiZNHiWe65KAjUpx / a6suKs c / SX5g / 9W + L7l / 6rYVd + kvzB / wCrfF9y / wDVbFXfpL8wf + rfF9y / 9VsVd + kvzB / 6t8X3L / 1WxV36 S / MH / q3xfcv / AFWxVUg1Tz0kqtcaWksQ + 0iFUJ + Teo9PuxVHfpzzH / 1L7 / 8ASSn / ADRgV36c8x / 9 S + // AEkp / wA0Yq79OeY / + pff / pJT / mjFXfpzzH / 1L7 / 9JKf80Yq79OeY / wDqX3 / 6SU / 5oxV36c8x / wDUvv8A9JKf80Yq79OeY / 8AqX3 / AOklP + aMVTy1kmmt45Z4vq8rqGeInlwJ6ryFK0xVVxV2KuxV 2KpLrv8Ax1PLn / bSk / 7p2pYq7yZ / yh + g / wDbNs / + TEeKp1irsVdirsVdirsVSnUPLWi6jO95d2vr XDAAn1JFrxFAKK6jtirF / wDD8 / 8A1Kyf9J5 / 6q4Vd / h + f / qVk / 6Tz / 1VxV3 + H5 / + pWT / AKTz / wBV cVd / h + f / AKlZP + k8 / wDVXFXf4fn / AOpWT / pPP / VXFXf4fn / 6lZP + k8 / 9VcVd / h + f / qVk / wCk8 / 8A VbFXf4fn / wCpWT / pPP8A1VxVXsvLSTXUcd75cW2gYnnML1n4ih / ZWWp3xVk2m6DpWkO8mnQei0oC uebtUDf9tmwKmOKuxV2KuxV2KuxVJdd / 46nlz / tpSf8AdO1LFUp8p + bPKtt5V0W3uNa0 + GaHT7WO SOS6hV0dYY1ZWVpAQQRuMVTb / Gfk / wD6v2m / 9JkH / VTFXf4z8n / 9X7Tf + kyD / qpirv8AGfk // q / a b / 0mQf8AVTFXf4z8n / 8AV + 03 / pMg / wCqmKu / xn5P / wCr9pv / AEmQf9VMVd / jPyf / ANX7Tf8ApMg / 6qYq7 / Gfk / 8A6v2m / wDSZB / 1UxV3 + M / J / wD1ftN / 6TIP + qmKu / xn5P8A + r9pv / SZB / 1UxV3 + M / J / / V + 03 / pMg / 6qYq7 / ABn5P / 6v2m / 9JkH / AFUxV3 + M / J // AFftN / 6TIP8Aqpirv8Z + T / 8Aq / ab / wBJ kH / VTFXf4z8n / wDV + 03 / AKTIP + qmKu / xn5P / AOr9pv8A0mQf9VMVd / jPyf8A9X7Tf + kyD / qpirv8 Z + T / APq / ab / 0mQf9VMVd / jPyf / 1ftN / 6TIP + qmKu / wAZ + T / + r9pv / SZB / wBVMVd / jPyf / wBX7Tf + kyD / AKqYq7 / Gfk // AKv2m / 8ASZB / 1UxV3 + M / J / 8A1ftN / wCkyD / qpirv8Z + T / wDq / ab / ANJkH / VT FUp1nzZ5Vl1HQHi1rT3SDUJJJWW6hIRDYX8fJyJNhydRU9yMVf / Z
  • uuid: da7ca09e-bba6-044a-99d6-232fcc340171adobe: docid: indd: 1f333da5-f59f-11df-b996-e01c3a932c22proof: pdf1f333da4-f59f-11df-b996-e01c6add9-doc3d03d03d2c9c9c9c09c09c09c09c09c09c2d0c9c2c09c2c09c9 СсылкаStream300.00300.00 Inchesuuid: 18AE016913B6DF11B657BF58F064AF1Buuid: 17AE016913B6DF11B657BF58F064AF1B
  • АртикулStream180.00180.00Inchesuuid: 62809595CCAEDF11AD2AF88AE31747D3
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: c9ed23d0-da0d-11db-bbcb-cba4626aa839adobe: docid: photoshop: c9ed23cf-da0d-11db-bbcb-cba4626aa839
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 4771F78FD073DF11AA99E805734BFFEDuid: 4671F78FD073DF11AA99E805734BFFED
  • ReferenceStream72.0072.00Inchesuuid: e3086d3a-3603-42e5-93c6-65351098567duuid: 210A0195300411DEA408B7BAE7207CE8
  • Каталожный поток200.00200.00Inchesuuid: 222D249D3E3B11DEB6D1B59327E7B358
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 7177A738D173DF11AA99E805734BFFEDuid: 7077A738D173DF11AA99E805734BFFED
  • Ссылочный поток300.00300.00Inchesuuid: 738CC84BCBA2DF1189D89E4FBAFDA08Cuuid: 728CC84BCBA2DF1189D89E4FBAFDA08C
  • СправочникПоток100.00100.00Inchesuuid: 342D64963EADDF1183D1A77

    C926uuid: 332D64963EADDF1183D1A77

    C926
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: AF707F5321ADDF119DAED49D1EEE27C1uuid: AE707F5321ADDF119DAED49D1EEE27C1
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 46874FE620ADDF119DAED49D1EEE27C1uuid: 45874FE620ADDF119DAED49D1EEE27C1
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: DE8CEE5021ADDF119DAED49D1EEE27C1uuid: E64E784D21ADDF119DAED49D1EEE27C1
  • СсылкаStream300.00300.00Inchesuuid: B54AD3F420ADDF119DAED49D1EEE27C1uuid: B44AD3F420ADDF119DAED49D1EEE27C1
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: ADFFFF1621ADDF119DAED49D1EEE27C1uuid: ACFFFF1621ADDF119DAED49D1EEE27C1
  • Артикул: Stream300.00300.00 Inchesuuid: 177424B958C6DF11A133A75225029D1Fuuid: 167424B958C6DF11A133A75225029D1F
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: A670C40121ADDF119DAED49D1EEE27C1uuid: A570C40121ADDF119DAED49D1EEE27C1
  • СправочникПоток100.00100.00Inchesuuid: AF988E7C26A2DF11ACB6FE7E999E02F6uuid: AE988E7C26A2DF11ACB6FE7E999E02F6
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 4DD5EE0EFFBBDF118327A658A0DE8191uuid: 4CD5EE0EFFBBDF118327A658A0DE8191
  • Каталожный поток300.00300.00Inchesuuid: E1BED954FFBBDF118327A658A0DE8191uuid: E0BED954FFBBDF118327A658A0DE8191
  • Каталожный поток300.00300.00Inchesuuid: 442F7BC1D673DF11AA99E805734BFFEDuid: 432F7BC1D673DF11AA99E805734BFFED
  • СсылкаStream300.00300.00 Inchesuuid: A9AF216D7BCDDF11A355C0BFE8FFEA12uuid: A8AF216D7BCDDF11A355C0BFE8FFEA12
  • АртикулStream300.00300.00 Inchesuuid: A89614663FADDF119C59FB180E84A15Auuid: 441A4C553FADDF119C59FB180E84A15A
  • Каталожный поток300.00300.00 Inchesuuid: F166CCFF472611DE9E19BFE011FA42C7uuid: F166CCFE472611DE9E19BFE011FA42C7
  • Артикул: 200.00200.00 Inchesuuid: BACA27AE72E7DF1194DA9C980EEF616B
  • ReferenceStream240.00240.00 Inchesuuid: AD6DD95D1CC7DF11823EFAB342344BB3uuid: AC6DD95D1CC7DF11823EFAB342344BB3
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 65B7B74785A7DF11A64BF0316150BCD1uuid: 64B7B74785A7DF11A64BF0316150BCD1
  • Номер позиции72.0072.00Inchesuuid: 119bfb18-520a-4610-92b6-7bb1bc35e870uuid: BD3DEFAA55EC11DFBF38936535BF1377
  • Каталожный поток200.00200.00Inchesuuid: 222D249D3E3B11DEB6D1B59327E7B358
  • ReferenceStream72.0072.00Inchesuuid: 12c9ba92-20e4-4d48-a713-784960d73f81adobe: docid: photoshop: 6a9de616-9704-11de-bf36-9274f36542a0
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 9A846CFAA8E9DF118F13AF028DF3941B
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 3f1a8cc7-e987-11d9-9701-a570fbf6b2c5adobe: docid: photoshop: 7e5eb64e-e983-11d9-9701-a570fbf6b2c5
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 15A888B33458DF11AA30CA17E55uuid: 14A888B33458DF11AA30CA17E55
  • СсылкаStream300.00300.00 Inchesuuid: 5B5584DA3858DF11AA30CA17E55uuid: 5A5584DA3858DF11AA30CA17E55
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 3D2E97333358DF11AA30CA17E55uuid: 3C2E97333358DF11AA30CA17E55
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 0A2C21813558DF11AA30CA17E55uuid: 092C21813558DF11AA30CA17E55
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 86FBF2F13658DF11AA30CA17E55uuid: 85FBF2F13658DF11AA30CA17E55
  • СправочникПоток180.00180.00Inchesuuid: AAD4BEA0A1D4DF119602F0DC3DDB8556
  • Каталожный поток180.00180.00Inchesuuid: AFD4BEA0A1D4DF119602F0DC3DDB8556
  • Каталожный поток96.0096.00Inchesuuid: 712660C5F2EBDF118F13AF028DF3941B
  • Каталожный поток150.00150.00Inchesuuid: 7EAB8AC7B7D4DF119602F0DC3DDB8556
  • Номер ссылки72.0072.00Inchesuuid: ada24afa-7b98-479b-9eff-0c058573fea0adobe: docid: indd: 2479d2d9-c89a-11df-b5da-d7ff4acda766
  • СсылкаStream300.00300.00 Inchesuuid: F16601D068D4DF119602F0DC3DDB8556uuid: F06601D068D4DF119602F0DC3DDB8556
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 2A8A868669D4DF119602F0DC3DDB8556
  • СсылкаStream72.0072.00Inchesxmp.iid: A48BA5B70A206811AE56D14E78DF9D83xmp.did: A48BA5B70A206811AE56D14E78DF9D83
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: EA6601D068D4DF119602F0DC3DDB8556uuid: A8ED59D165D4DF119602F0DC3DDB8556
  • СсылкаStream300.00300.00Inchesuuid: 0EE15972C8A2DF11BB67C9C2AC7839B0uuid: 0DE15972C8A2DF11BB67C9C2AC7839B0
  • Артикул: Stream300.00300.00 Inchesuuid: E1347B3538A2DF11B78C81114C3C1D13uuid: E0347B3538A2DF11B78C81114C3C1D13
  • Артикул: Stream288.00288.00Inchesuuid: EA2A15DA05ADDF119DAED49D1EEE27C1uuid: E92A15DA05ADDF119DAED49D1EEE27C1
  • АртикулStream300.00300.00Inchesuuid: 8C8071DB3458DF11AA30CA17E55uuid: 8B8071DB3458DF11AA30CA17E55
  • ReferenceStream72.0072.00Inchesuuid: 119bfb18-520a-4610-92b6-7bb1bc35e870uuid: BD3DEFAA55EC11DFBF38936535BF1377
  • application / pdf Adobe PDF Library 8.0 Ложь конечный поток эндобдж 3462 0 объект > / Кодировка >>>>> эндобдж 740 0 объект > эндобдж 741 0 объект > эндобдж 747 0 объект > эндобдж 748 0 объект > эндобдж 749 0 объект > эндобдж 750 0 объект > эндобдж 751 0 объект > эндобдж 752 0 объект > эндобдж 339 0 объект > / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / ExtGState >>> / Type / Page >> эндобдж 375 0 объект > / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Свойства >>> / ExtGState >>> / Type / Page >> эндобдж 437 0 объект > / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / ExtGState >>> / Type / Page >> эндобдж 467 0 объект > / Затенение> / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / ExtGState >>> / Type / Page >> эндобдж 517 0 объект > / Затенение> / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC / ImageI] / ExtGState >>> / Type / Page >> эндобдж 561 0 объект > / Затенение> / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / ExtGState >>> / Type / Page >> эндобдж 3466 0 объект > / Shading> / ColorSpace> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageC] / Properties >>> / ExtGState >>> / Type / Page >> эндобдж 3557 0 объект > эндобдж 3471 0 объект > эндобдж 3489 0 объект > эндобдж 3483 0 объект > эндобдж 3482 0 объект > эндобдж 3476 0 объект > эндобдж 3467 0 объект > эндобдж 3468 0 объект > эндобдж 3470 0 объект > / ProcSet [/ PDF / ImageB] / ExtGState >>> / BBox [493.476 154,356 683,556 89,5564] >> поток H * w6PH / 2430000P0

    AcuFacial: выглядеть на годы моложе без операции?

    Джен Перейра сообщает ABC News:

    Самая горячая новая тенденция, которая штурмом покорила мир красоты, — это AcuFacial, нехирургическая альтернатива, которая, по словам защитников, поворачивает вспять время старения.

    Процесс включает в себя стратегическое размещение крошечных игл на теле и лице. Клиенты могут уезжать, выглядя на пять-десять лет моложе, сказала Шелли Голдштейн, иглотерапевт из Нью-Йорка, в интервью «Доброе утро, Америка» в интервью, которое вышло в понедельник.

    «Мы проводим ваше лицо в спортзале, мы его тренируем», — сказал Гольдштейн. «У нас есть мышцы в теле, у нас есть мышцы на лице, и нет никакой другой процедуры, которая действительно тренирует мышцы и улучшает кровообращение в вашей коже».

    Хотя эксперты говорят, что у этой процедуры нет научной поддержки, люди по-прежнему выбирают этот процесс. AcuFacial работает с энергией тела, чтобы помочь уменьшить тонкие линии и морщины, улучшить мышечный тонус и «дать вам общее красивое сияние и цвет лица», — сказал Гольдштейн.

    Иглоукалывание — это альтернативная система медицины, уходящая корнями в Древний Китай. Стерильные иглы из нержавеющей стали вставляются в акупунктурные точки пациента, более 600 из которых находятся в человеческом теле. Точки акупунктуры — это определенные точки, расположенные вдоль меридианов пациента или энергетических каналов. Согласно информации, предоставленной Габриэль Фрэнсис, владелицей Herban Alchemist в Нью-Йорке, каждый меридиан связан с определенным органом, тканью, элементом и эмоцией.

    Конкретная комбинация точек в лечении AcuFacial определяется после изучения истории болезни пациента и оценки его или ее пульса и языка.

    Элисон Холтер, 35-летняя женщина из Нью-Йорка, сказала, что ее лицо «выглядело усталым» после того, как она родила дочь. Сейчас она находится на девятом из 10 запланированных курсов лечения.

    «Самым важным было то, что моя кожа выглядела такой чистой, и я редко использую макияж на лице, у меня красивое сияние на лице, мои глаза не выглядят усталыми или опухшими», — сказала она.«Я заметил сильное сжатие, особенно в области подбородка, приподнятие вокруг глаз… люди смотрят на меня и говорят, что что-то другое, но они действительно не знают, что, и все это от AcuFacial».

    На фотографиях после этих процедур лицо Холтера выглядит более гладким и четким.

    Она говорит, что процедуры совсем безболезненные.

    «Это действительно похоже на небольшой укол булавки… вы не чувствуете этого после того, как она это сделает», — сказал Холтер. «Я обычно засыпаю, когда делаю это.«

    Первоначальный визит для процедуры AcuFacial занимает два часа и включает медицинский осмотр. Последующее лечение занимает один час и варьируется от двух раз в неделю в течение нескольких недель для наиболее агрессивного плана лечения до одного раза в неделю в течение одного месяца для более легких случаев.

    Далия Карелла, профессиональная танцовщица из Нью-Йорка, которой сейчас за пятьдесят, говорит, что люди тоже впечатлены, когда видят ее сейчас, когда она прошла процедуру.

    «Я чувствую, что моя кожа такая же, как я чувствовал, когда мне было 30 лет, теперь я просто чувствую себя красивой и подтянутой, и моя кожа кажется такой сияющей, как когда я был моложе, и я чувствую, что она выглядит здоровее «, — сказала она.

    Фрэнсис работает с Кареллой последние три года. Фрэнсис говорит, что общее состояние здоровья пациента влияет на результаты.

    «В целом, чем здоровее человек, тем больше он улучшается, и тем быстрее и в долгосрочной перспективе это становится», — сказал Фрэнсис. «Вы определенно заметите что-то другое после первого сеанса лечения, но эффект от лечения является кумулятивным, и чем больше процедур вы приходите, тем дольше они длятся и становятся более постоянными.«

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.