Причины и лечение келоидных рубцов

Автор: врач, научный директор АО «Видаль Рус», Жучкова Т. В., [email protected]

Оглавление:

Что такое келоидные рубцы?

Келоидные рубцы — особый вид рубцов, внедряющихся в окружающие нормальные ткани.

Рост келоидных рубцов обычно начинается через 1—3 месяца после заживления раны.

К сожалению, кожные рубцы являются неизбежным следствием любой открытой травмы или операции. Они остаются на всю жизнь, нередко создавая заметный косметический и функциональный дефекты. Уродующие шрамы, рубцы, ограничивающие даже небольшие движения, могут вызвать у пациентов серьёзные трудности, как в деловой, так и в личной жизни.

Келоидные рубцы встречаются с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Они были описаны в разных возрастных группах, хотя чаще развиваются у пациентов в возрасте от 10 до 30 лет и редко — в очень молодом и очень пожилом возрасте.

Могут быть семейные случаи образования келоидов.

Причины, приводящие к образованию келоидных рубцов

Причины подобного нарушения точно неизвестны.

Заживление раны — это сложный биологический процесс, который длится около года и завершается формированием зрелого рубца. По прошествии года ткани рубца продолжают изменяться, но очень медленно и малозаметно.

В ряде случаев нормальный процесс рубцевания нарушается. Причин для этого множество: ожог, нагноение раны, отсутствие адекватного сопоставление зияющих краёв, сильное натяжение окружающей рану кожи, особенности иммунной системы организма, наследственная предрасположенность и др. Тогда вместо обычного плоского рубца формируется впалый или выступающий над кожей шрам, а в более редких случаях — келоидный рубец.

Келоидные рубцы продолжает увеличиваться даже через 6 месяцев после образования и обычно не уменьшаются и не размягчаются. Типично отсутствие связи между тяжестью травмы и выраженностью келоидных рубцов, которые могут возникать даже после незначительных повреждений (укол, укус насекомого) и часто после ожога.

Стабилизация состояния келоидных рубцов обычно наступает через 2 года после его появления. Характерно, что келоидные рубцы практически никогда не изъязвляются.

Проявления келоидных рубцов

• Обычно рост келоида начинается спустя 2—3 нед после заживления раны с ограниченных уплотнений в толще рубцовой ткани и продолжается от нескольких месяцев до нескольких лет
• Боль в области повреждения
• Повышенная чувствительность в области повреждения
• Зуд и жжение в области повреждения
• Твёрдые гладкие приподнимающиеся над поверхностью кожи рубцы с чёткими границами
• В начале заболевания может быть бледность или лёгкое покраснение кожи в области поражения
• Рубец занимает большую площадь, чем первоначальное повреждение
• Даже спустя годы келоидные рубцы продолжают расти и могут образовывать когтеобразные выросты.

Чаще всего келоидные рубцы развиваются на ушных раковинах, грудной клетке, плечах, задней поверхности шеи, реже — на суставах. Известны случаи развития келоидных рубцов на лице. У детей на месте ожогов келоидные рубцы могут образовываться на любом участке кожи.

Развитие рубцов происходит в четыре этапа:

Стадия эпителизации — означает, что травмированный участок покрывается тонкой пленкой плоского эпителия, через 7-10 дней начинает грубеть и слегка уплотняется, цвет его из розового становится более бледным. В таком состоянии рубец находится 2-2,5 недели.

Стадия набухания — характеризуется увеличением рубца, болезненностью при контакте с ним, рубец уже возвышается над уровнем кожи. Через 3-4 недели болезненность уменьшается, а покраснение усиливается, приобретая цианотичный (синеватый) оттенок.

Стадия уплотнения — рубец уплотняется на всем протяжении, очагово покрывается плотными бляшками, становится бугристым и внешне напоминает келоид.

Стадия размягчения – в норме рубец бледнеет, становится мягким, подвижным и безболезненным. В случае с келоидными рубцами эта стадия не наступает, и рубец сохранит келоидный характер.

По своим разновидностям келоиды подразделяются на молодые и старые. Тактики лечения этих двух форм кардинально отличаются. Молодые келоиды — это келоиды со сроком существования от 3 месяцев до 5 лет. Характеризуются активным ростом, имеют гладкую блестящую поверхность и цвет от красного до цианотичного. Старые келоиды — это келоиды со сроком существования от 5 до 10 лет. Характеризуются неровной морщинистой поверхностью, иногда — западанием центральной части, более бледной окраской по сравнению с молодыми келоидами.

Лечение и профилактика

Что может сделать Ваш врач?

Диагноз и лечение келоидных рубцов осуществляет врач-дерматолог.

Существует несколько методов лечения.

С целью профилактики образования келоидных рубцов используют давление на повреждённую область.

Применяют бандажи, создающие над местом повреждения давление, в течение 6—12 месяцев. Бандаж можно снимать не более чем на 30 минут в сутки.

Гормоны в лечении келоидных рубцов применяют при неэффективности бандажа. Хирургическое лечение келоидных рубцов показано только при обширном поражении и не эффективности местного лечения гормонами. Отмечают высокую частоту рецидивов, поэтому хирургическое лечение рекомендуют проводить не ранее чем через 2 года после образования келоидных рубцов с проведением сразу профилактического лечения.

Что можете сделать Вы?

Ни в коем случае не заниматься самолечением. Если вы получили травму, стоит срочно пойти к врачу. Методов лечения келоидных рубцов много и правильно подобрать их последовательность или комбинацию сможет только специалист.

При келоидных рубцах НЕЛЬЗЯ:

1. Пытаться выжечь рубец «Чистотелом»;
2. Выдавливать подозрительные образования, особенно в зоне декольте и плеч;
3. Массировать рубец;
4. Посещать сауну, солярий/загорать;
5. Принимать горячие ванны.

После окончания лечения еще в течение года Вам нужно наблюдать рубец (точнее то, что от него осталось) и при малейших признаках активности посетить врача, который занимался лечением.

Лечение келоидных рубцов | Государственный научный центр лазерной медицины им. О.К. Скобелкина

Лечение келоидных рубцов лазером

После механического повреждения кожи зачастую остаётся рубец. Со временем он белеет и становится менее заметным. Однако бывают случаи, когда соединительная ткань разрастается и образуется келоидный рубец. К сожалению, причины возникновения келоидов до сих пор не изучены и остаются важной проблемой для дерматологов, косметологов и пластических хирургов. Келоидные рубцы развиваются у мужчин и женщин в разном возрасте.

Существуют участки тела, где чаще других формируются келоиды. В 90 % случаев это грудина, верхняя треть плеча и носогубный треугольник. Если возможно удалить рубец хирургически, а пластика келоидных рубцов значительно отличается от стандартной хирургической техники, то вторым этапом проводится курс физиотерапии и мезотерапии. В некоторых случаях комбинируется применение селективных лазеров, буку-терапии или интрарубцовые инъекции глюкокортикоидов. Но все манипуляции проводятся под строгим контролем врача. Если по каким-то причинам пациент прерывает курс лечения, результаты могут оказаться хуже, чем исходная проблема. Поэтому хороших результатов можно добиться только при взаимном сотрудничестве врача и пациента.

С келоидными рубцами очень часто путают гипертрофические. Келоид отличается тем, что он имеет тенденцию к постоянному росту соединительной ткани и, как правило, вырастает в размерах больше чем разрез на коже. Гипертрофические рубцы, увеличиваясь до определенных размеров, даже без специального лечения через 6-12 месяцев уплощаются и бледнеют. Поэтому для эффективного лечения большое значение имеет правильная диагностика рубцов.

Для того чтобы назначить правильное лечение келоидных рубцов, необходимо поставить верный диагноз. Основная задача врача-дерматолога – дифференцировать гипертрофический рубец. Внешне разные виды рубцов схожи, однако келоид постоянно растет в отличие от гипертрофического рубца, который увеличивается до определенного размера и со временем бледнеет.

Излюбленное место локализации келоидных рубцов – грудная клетка, ушные раковины, шея, плечи, суставы, лицо. По стадии развития келоидные рубцы делятся на молодые (3месяца – 5лет), которые имеют красно-бордовый цвет и гладкую блестящую поверхность, и старые (5–10лет) – более бледные, с неровной поверхностью.

Причины возникновения такой проблемы:

• наследственная предрасположенность;
• нарушения работы нервной, иммунной, эндокринной систем;
• возрастные изменения.

Отличительные признаки:

• повышенная чувствительность и болезненность в месте повреждения;
• гиперемия кожи;
• чёткая граница области повреждения;
• размер рубца больше, чем рана на коже;
• постоянный рост соединительной ткани с наплывом на здоровые области.

Лечение келоидных рубцов в нашем центре

В Государственном научном центре лазерной медицины проводится комплексное лечение келоидных рубцов для достижения максимального терапевтического эффекта.

Курс восстановительных процедур назначается после постановки диагноза и изучения истории болезни пациента.

Хирургическое удаление келоида малоэффективно, к тому же механическое повреждение ткани стимулирует рост коллагена и способствует повторному разрастанию рубца.

Сегодня есть возможность избавиться от рубцов с помощью прогрессивных методов. Коллоидный рубец, лечение которого занимает 6–12 месяцев, подвергается воздействию лазера. Приходите в наш центр, и опытные специалисты помогут вам избавиться от рубцов с помощью современной аппаратуры с использованием самых новых технологий и медицинских препаратов без рецидивов. Лечение келоидных рубцов лазером в комплексе с введением кортикостероидных препаратов даёт очень хороший результат.

Избавляемся от шрамов и растяжек

Шрам (рубец) – это плотное соединительнотканное образование, возникшее вследствие восстановления тканей после повреждения или воспаления, например, на коже после заживления раны или прыщика.

Рубцовая ткань состоит преимущественно из коллагена (белковых молекул, которые сами продуцируются кожей и отвечают за ее упругость) и отличается от тканей, которые она замещает, пониженными функциональными свойствами (защита, заплатка) или полным их отсутствием (не сокращается, не растягивается, не вырабатывает компоненты кожной мантии, не участвует в выведении ядов и токсинов и т.д.).

Шрам в переводе с немецкого означает рубец. В русском языке шрамом в бытовой речи называют рубец на коже (обычно линейный) от зажившей раны.

Растяжки (или стрии, как называют их специалисты) – это неглубокие рубчики в виде волнистых полос, возникающие в местах хронического растяжения кожи. Чаще всего они появляются в период беременности, полового созревания, при некоторых эндокринных заболеваниях, а также при резком изменении массы тела. Растяжки могут образовываться на животе, на бедрах и ягодицах, на груди, а при эндокринных проблемах – и на лице. В результате перерастяжения или гормональных изменений кожа истончается и теряет эластичность, что ведет к внутренним микроразрывам, которые позже замещаются соединительной тканью. По сути, на месте заживления микроразрывов коллагеновых и эластиновых волокон формируются рубцовые ткани. В рубцовой ткани нет пигмента, поэтому растяжки остаются белыми при загаре и становятся более заметными на фоне загорелой кожи.

Рубцы бывают разные, поэтому вариант и схема работы с ними отличаются. Рассмотрим основные виды рубцов и методы избавления от них.

1. Нормотрофические (физиологические) рубцы. Через 3-6 месяцев они становятся тонкими, белесоватого цвета, не причиняют физических неудобств человеку. Эти рубцы, как правило, не нуждаются в коррекции. Исключение составляют случаи эстетического улучшения внешнего вида рубца, сглаживание поверхности или ускорение темпа нормализации цвета. Также при применении косметологических методик любой формирующийся рубчик можно сделать более тонким и менее заметным, а в некоторых случаях полностью избавиться от рубца. Чаще всего мы прибегаем к своевременной коррекции рубцовой ткани (через 1-2 недели) после пластических и хирургических операций, чтобы сразу максимально уменьшить проявление рубцевания.

Очень важно: подобная методика раннего косметологического воздействия на рубцы после операций и травм профилактирует развитие патологических рубцов: гипертрофических, атрофических и келлоидных.

Для профилактики патологических рубцов необходимо обратиться к врачу-дерматокосметологу в ближайшие 1-2 недели после получения травмы. Или, как делают мои клиенты, запланировав операции, сразу планируем процедуры с датой для профилактики и лечения рубцов, стимуляции быстрого и качественного ранозаживления. Помните: есть методики, которые вместо рубца на месте повреждения будут формировать здоровую кожу.

2. Атрофические рубцы. При атрофических рубцах ткани образуется меньше, чем было разрушено, следовательно, мы видим провал ткани. При атрофических рубцах кожа над рубцом дряблая, имеет поперечную исчерченность. Зачастую такие рубцы лишены пигмента, поэтому выглядят белыми. Характерный вид этих рубцов обусловлен дефектом соединительной ткани под рубцом, дефицитом коллагена и эластина – основных белков, образующих каркас кожи. Такой тип рубцов характерен для разрывов кожи во время интенсивного роста, при увеличении веса или объема, беременности, лактации, т.е. при вариантах избыточного и быстрого растяжения тканей. Эти рубчики известны как стрии. В данном случае мы имеем дело с уже сформировавшемся фактом. Но и в данном случае крайне эффективны процедуры коррекции специализированными препаратами, которые разрушают патологический коллаген и формируют новый. Процесс длится 10-12 месяцев. Поэтому чаще всего в случае со стриями, я прибегаю к процедуре не чаще 1 раза в год. В 50% случаев этого хватает, и мы достигае
м полного восстановления кожи. Иногда через год мы проводим повторную процедуру для получения полного эффекта.

3. Гипертрофические рубцы. При гипертрофических рубцах новой ткани образуется больше, чем было разрушено. Такой рубец выступает над поверхностью кожи. Гипертрофические рубцы подвижны, безболезненны, имеют мягкую консистенцию. Локализация: щеки, носогубные складки, вокруг рта, передняя, задняя и боковая поверхность шеи, грудина. Гипертрофические рубцы так же, как и келоидные, возвышаются над окружающей кожей, но в отличие от келоидных, занимают площадь, соответствующую предшествующему повреждению. Специальными методиками мезотерапии и биорепарации удается сгладить рубец и сделать его практически незаметным или полностью избавиться от него.

4. Келоидные рубцы. Они относятся к группе псевдоопухолевых заболеваний кожи. Это плотное бугристое разрастание соединительной ткани с гладкой блестящей поверхностью и цветом от розового до синюшно-багрового. Такие рубцы чаще всего причиняют некоторое беспокойство, потому что в этой области человек может чувствовать зуд, жжение, шевеление, покалывание . Рубец может менять свой цвет и продолжать расти. Причина возникновения таких рубцов неизвестна. Пусковым механизмом может быть операция, травма, укус насекомого, прокол иглой и т.д. Чаще всего я рекомендую не трогать эти рубцы, потому что попытка их вырезать очень часто приводит к повторному появлению в этом месте рубца еще большего размера. В настоящее время косметологи и ученые пытаются воздействовать на эту измененную рубцовую ткань с помощью мезотерапевтических препаратов с нанопептидами. В некоторых случаях удается добиться положительных результатов.

До недавнего времени самым распространенным методом коррекции растяжек была шлифовка. При шлифовке происходит удаление поверхностных слоев кожи и создается впечатление ее выравнивания. В результате растяжки становятся чуть менее заметными, но решить проблему полностью не удается, так как в местах растяжек не восстанавливается нормальная структура тканей.

Крайне часто предлагается лечение рубцов и растяжек лазером. Смысл в том, что ткани сжигаются раз за разом, и стимулируется регенерация восстановление тканей. Это эффективно только в случаях, когда есть силы для восстановления и регенерации, и болезненно (как сама процедура, так и период реабилитации). В среднем курс такого лечения состоит из 10 сеансов. Я этим методом не пользуюсь, считая его травматичным и малоэффективным. Это исключительно мое мнение и опыт! В принципе, это та же шлифовка, только лазером. В моем понимании это больно, часто, много, дорого и далеко не всегда эффективно.

В своей работе я предпочитаю использовать инъекционные методы с применением препаратов, улучшающих микроциркуляцию, разрушающих патологический коллаген и синтезирующих «правильный» коллаген. Эффект достигается за счет того, что структуры и компоненты кожи восстанавливаются. Полученный эффект остается навсегда. Количество процедур: 1-2 раза в 10-12 месяцев.

При сложных крупных рубцах и растяжках я иногда прибегаю к методу фракционной мезотерапии для разбивания дна рубцов или растяжек. Подробнее об этой методике вы можете узнать из моих роликов на моих страницах в ВК и/или в Инстаграм:

https://www.instagram.com/p/B_HJy-0oHko/

https://www.instagram. com/p/B_MG9yTHS6X/

Также по индивидуальным показаниям возможно применение определенных мезонитей для создания каркаса при растянутом кожном лоскуте.

Важно понимать, что все индивидуально, и только врач может подобрать для вас методики и препараты для самого великолепного результата!

Хотите избавиться или уменьшить размер растяжек и рубцов, портящих внешний вид и структуру кожи? Вам – к нам!

Записаться на прием и процедуры вы можете у администратора по телефону: +7-923-461-66-06 или оставить заявку на сайте.

 

Автор статьи: главный врач МЦ DOCTOR.RU, врач-дерматокосметолог, Амбросова Мария Олеговна.

 

К какому врачу обращаться при появлении келоидных рубцов

Хирурги Москвы — последние отзывы

Очень компетентный врач, хороший, корректен. Все правильно, грамотно рассказал, назначил лечение. Все нормально. Специалиста выбрал по хорошим отзывам, опыту работы. При необходимости обратился бы повторно.

Владислав, 20 января 2022

Мне очень понравился врач. Земфира Узеировна осмотрела всё тело и безболезненно удалила папиллому. По разговору очень приятный доктор. При необходимости буду обращаться повторно.

Александр, 20 января 2022

Меня всё устроило. Янина Геннадиевна проконсультировала меня, сразу провела анализы, УЗИ, сделала заключение и выписала препараты. Вся информация была для меня доступна. Приём длился минут 25. Мне показалось, что врач проявила индивиальный подход и пыталась разобраться в проблеме. Я бы обратился к ней повторно при необходимости.

На модерации, 22 января 2022

Хороший врач, чувствуешь с ним комфортно. Прием понравился, доктор провел осмотр, опрос. По итогу консультации получил просвещение. Остался доволен качеством приема.

На модерации, 22 января 2022

Все прошло хорошо, профессиональный доктор, я считаю. Он вежливый человек. На приеме у меня был осмотр. Доктор дал мне экспертизу, заключение, курс лечения. Повторного приема, надеюсь, не будет.

На модерации, 22 января 2022

Прием прошел хорошо. Доктор выслушал мои жалобы, провел осмотр, все подробно объяснил, ответил на все мои вопросы. Прописал необходимые лекарства и выдал направление на анализы. Единственное, мне не понравилось, что за осмотр с помощью прибора необходимо было заплатить дополнительно. Планирую обратиться к этому врачу повторно.

Маргарита, 20 января 2022

Доктор на приеме была вежлива, ответил на все мои вопросы. Приём длился минут тридцать, врач объяснил план лечения и рекомендации. Не рекомендую друзьям и знакомым. Не обращусь повторно к данному специалисту.

На модерации, 22 января 2022

Врач внимателен. Прием прошел хорошо. Доктор выслушал мою проблему, назначил соответствующее лечение. Уделил достаточно времени. Думаю что еще обращусь.

На модерации, 22 января 2022

Сергей Валерьевич хороший и знающий доктор. Провел осмотр, сделал УЗИ. Мы с ним составили дорожную карту. Теперь мне нужно будет уточнить и еще раз его посетить для дальнейшей выработки нашего лечения. Мне нужно сдать еще анализ крови к следующему приему. Дал рекомендации, чтобы убрать мои болевые ощущения.

Нина, 20 января 2022

Об Анатолие Николаевиче я могу говорить всегда только в превосходной степени! Врач наивысочайшей категории. Не помню встречала я таких врачей в жизни или нет! Очень профессиональный, добрый, культурный и вежливый специалист! Я хожу на откачку лимфы после операции. Он так же осмотрел меня, поддержал и всё подсказал даже то, о чем не обязан был. Всем рекомендую!

На модерации, 21 января 2022

Показать 10 отзывов из 15485

Рубцы, шрамы, растяжки

По сути, рубцы, шрамы и растяжки — это следствие одной и той же проблемы. Все они обычно появляются после механических повреждений кожи (раны, порезы, ожоги, микротравмы или следы операционного вмешательства), и являются результатом закрытия тканевого дефекта вновь образованной соединительной тканью.

Если повреждение затрагивает только эпидермис, то следов не остается, так как клетки базального слоя эпидермиса сохраняют способность к полной регенерации в течение всей жизни. Если же травмируются более глубокие слои кожи (дерма), то тканевый дефект заполняется грануляционной тканью, которая в дальнейшем формируется в рубец.

Физиологическое рубцевание — это когда после травмы рубец постепенно бледнеет и становится компактным, но иногда он увеличивается, краснеет или синеет, развивается так называемое, патологическое рубцевание. В этом случае необходима врачебная коррекции процесса.

Физиологическое рубцевание проходит три стадии (от 30 до 50 суток), и для успеха лечения в этом случае каждый день имеет значение. Период обращения к специалисту определяет выбор терапии, но чем раньше, тем лучше!

К сожалению, избавиться от рубцов навсегда невозможно, зато можно значительно улучшить их качество, внешний вид.

Поскольку рубцы подразделяются на несколько подвидов и групп, для успешного лечения очень важно определить, к какому виду относится полученный рубец.

Нормотрофические рубцы — находятся на одном уровне с окружающей кожей, имеют бледный цвет и обладают эластичностью, близкой к нормальным тканям. Они не требуют радикальной терапии и с помощью некоторых методик (микродермабразия или химический пилинг) их можно сделать практически незаметными.

Атрофические рубцы — располагаются ниже уровня окружающей кожи и отличаются дряблостью тканей. Появляются на коже вследствие угревой болезни или некачественно проведенных операций на лице (удаление родинок или папиллом). Один из примеров атрофических рубцов — стрии (растяжки). На месте атрофии ткани образование коллагена идет очень плохо, его не хватает на то, чтобы заполнить образовавшееся углубление, поэтому врач в первую очередь старается восполнить этот недостаток с помощью гиалуроновых филеров. Также очень эффективны в данном случае будут химические пилинги.

Гипертрофические рубцы — выступают над поверхностью кожи, имеют розовый цвет и спонтанно регрессируют в течение нескольких лет. Такой вид рубцов прекрасно поддается лечению, особенно, если дефект небольшого размера. Среди наиболее эффективных методик лечения гипертрофических рубцов – дермабразия, мезотерапия.

Келоидные рубцы – самые коварные, имеют вид линейных тяжей, резко очерчены и обычно выступают над уровнем кожи. После получения травмы эти рубцы довольно долго продолжают развиваться или могут возникать на месте небольшого повреждения и превышать первичную площадь в несколько раз. Часто сопровождаются зудом, болью, жжением.

Лечение келоидных рубцов до сих пор остается одной из самых сложных задач. Наука затрудняется четко сформулировать инициирующие факторы их возникновения, но очевидно одно – чем моложе рубец, тем эффективнее будет лечение.

Растяжки или стрии представляют собой рубцовые ткани в виде белых или фиолетовых (красных) линий в местах растяжения кожи. Они появляются в результате микроповреждений эластичных волокон эпидермиса. Мелкие внутренние разрывы со временем заполняются соединительной тканью. Вначале растяжки имеют фиолетово-красноватый оттенок, потом — бледно-розовый, а затем – бледнеют. Поскольку соединительная ткань не содержит пигментов, то растяжки не загорают, выделяясь на теле белыми полосками.

Растяжки чаще всего возникают на теле во время беременности или в период полового созревания. Связано это с активизацией коры надпочечников и выработкой глюкокортикоидов (преднизолон, гидрокортизон и др.), а также при синдроме Иценко-Кушинга растяжки могут появляться по всему телу и на лице. При этом они могут занимать большие площади и выглядеть более протяженными и широкими.

Для предупреждения появления растяжек (в случае беременности) можно использовать специальные профилактические косметические средства, которые надо наносить на кожу в уязвимых местах или проводить сеансы дермотонии на аппарате Скинтоник.

Решения

Записаться на прием

Гидроколлоидные повязки можно использовать для лечения гипертрофических рубцов: амбулаторная дерматологическая служба, занимающаяся лечением келоидных рубцов и сложных рубцов

. 2020 дек;19(12):3344-3348. doi: 10.1111/jocd.13792. Epub 2020 26 октября.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

• ¹ Амбулатория лечения келоидных и гипертрофических рубцов, Больница Марио Пенна/Люксембурго, Белу-Оризонти, Массачусетс, Бразилия.
• ² Gold Skin Care Center, Центр клинических исследований Теннесси, Нэшвилл, Теннесси, США.

Элемент в буфере обмена

Жизель Виана де Оливейра и др. J Космет Дерматол. 2020 дек.

Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

.2020 дек;19(12):3344-3348. doi: 10.1111/jocd.13792. Epub 2020 26 октября.

Принадлежности

• ¹ Амбулатория лечения келоидных и гипертрофических рубцов, Больница Марио Пенна/Люксембурго, Белу-Оризонти, Массачусетс, Бразилия.
• ² Gold Skin Care Center, Центр клинических исследований Теннесси, Нэшвилл, Теннесси, США.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Параметры отображения цитирования

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

С тех пор, как мы впервые описали обоснование использования гидроколлоидных повязок для лечения келоидных и гипертрофических рубцов, эта техника использовалась в нашей амбулаторной клинике в качестве альтернативы окклюзионной терапии использованию силиконовых пластин.В этой статье мы описываем использование этих повязок у двух пациентов со сложными рубцами: большой послеожоговый гипертрофический рубец на кисти и предплечье молодого пациента с растущим келоидом на запястье и прогрессирующий рубец на нижнем веке, развивающийся после осложнение процедуры косметической блефаропластики, приводящее к эктропию. Методы правильного использования этих повязок подробно рассматриваются здесь. Необходимы более масштабные клинические испытания для дальнейшей оценки этого метода при лечении гипертрофических рубцов и келоидов.

Ключевые слова: ожоги; гидроколлоидные повязки; келоиды; шрамы; силикон.

© 2020 ООО «Вайли Периодикалз».

Похожие статьи

• Силиконовые пластины и новые гели для лечения гипертрофических и келоидных рубцов: краткий обзор.

  де Оливейра Г.В., Голд М.Х. де Оливейра Г.В. и соавт. Дерматол Тер. 2020 июль;33(4):e13705. doi: 10.1111/dth.13705. Epub 2020 6 июля. Дерматол Тер. 2020. PMID: 32475045

• Использование самоклеящихся силиконовых пластин у педиатрического пациента с ожогами: клинический случай и инструкции по применению.

  Эйзендл К., Пихлер М., Де Лука Дж., Туиль Т.Эйзендл К. и др. Педиатр Дерматол. 2020 Январь; 37 (1): 257-260. doi: 10.1111/pde.14017. Epub 2019 18 октября. Педиатр Дерматол. 2020. PMID: 31626360

• Рандомизированное контролируемое исследование гидроколлоидных повязок при лечении гипертрофических рубцов и келоидов.

  Филлипс Т.Дж., Герштейн А.Д., Лордан В. Филлипс Т.Дж. и соавт. Дерматол Хирург. 1996 Сентябрь; 22 (9): 775-8.doi: 10.1111/j.1524-4725.1996.tb00728.x. Дерматол Хирург. 1996. PMID: 8874525 Клиническое испытание.

• Обзор силиконового гелевого покрытия и силиконового геля для предотвращения гипертрофических рубцов и келоидов.

  Хсу К.С., Луан К.В., Цай Ю.В. Хсу К. С. и др. Раны. 2017 май; 29(5):154-158. Раны. 2017. PMID: 28570253 Обзор.

• Последние представления о биологии, профилактике и стратегиях лечения гипертрофических рубцов и келоидов.

  Ли ХДж, Чан ЮДжей. Ли Х.Дж. и др. Int J Mol Sci. 2018 март 2;19(3):711. дои: 10.3390/ijms1

  11. Int J Mol Sci. 2018. PMID: 29498630 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Цитируется

2 статьи

• Гидроколлоидная повязка по сравнению с обычным уходом за раной после дерматологической хирургии.

  Холмс С.П., Ривера С., Хупер П.Б., Славен Дж.Е., Que SKT. Холмс С.П. и др. ДЖААД Интерн. 2021, 21 декабря; 6:37-42. doi: 10.1016/j.jdin.2021.11. 002. Электронная коллекция 2022 март. ДЖААД Интерн. 2021. PMID: 34993497 Бесплатная статья ЧВК.

• Лечение келоидов посредством ингибирования сигнального пути PI3K/AKT, индуцированного миРНК Runx2.

  Lv W, Wu M, Ren Y, Luo X, Hu W, Zhang Q, Wu Y.Lv W и др. Mol Med Rep. 2021 января; 23 (1): 55. doi: 10.3892/mmr.2020.11693. Epub 2020 17 ноября. Мол Мед Респ. 2021. PMID: 33200804 Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

ССЫЛКИ

1. 1. Перкинс К., Дэйви Р.Б., Уоллис К.А. Силиконовый гель: новый метод лечения рубцов и контрактур после ожогов.Burns Incl Therm Inj. 1983;9(3):201-204.
2. 1. Золотой МХ. Контролируемое клиническое исследование местного покрытия силиконовым гелем при лечении гипертрофических рубцов и келоидов. J Am Acad Дерматол. 1994;30(3):506-507.
3. 1. Fulton JE Jr. Покрытие из силиконового геля для профилактики и лечения развивающихся гипертрофических и келоидных рубцов.Дерматол Хирург. 1995;21(11):947-951.
4. 1. Берман Б., Били Х.К. Вспомогательная терапия при хирургическом лечении келоидов. Дерматол Хирург. 1996;22(2):126-130.
5. 1. де Оливейра Г.В., Нуньес Т.А., Магна Л.А. и соавт. Силиконовые и несиликоновые гелевые повязки: контролируемое исследование. Дерматол Хирург.2001;27(8):721-726.

Показать все 16 ссылок

термины MeSH

• Рубец, гипертрофический* / этиология
• Рубец, Гипертрофический* / патология
• Cicatrix, Гипертрофический* / терапия

Полнотекстовые ссылки [Икс] Уайли [Икс]

Укажите

Копировать

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Гипертрофический рубец – обзор

Клеточная основа HTS

HTS имеют высокую плотность клеток в своих структурах, богатых коллагеном, особенно фибробластов [38]. Общее количество клеток достигает пика во время незрелой фазы HTS и постепенно снижается по мере ремоделирования HTS в зрелый рубец [39]. Кроме того, фибробласты HTS в незрелом рубце демонстрируют аномальное поведение по сравнению с фибробластами, присутствующими в нормальной коже. Фибробласты HTS демонстрируют значительно сниженную экспрессию мРНК MMP-1, что приводит к снижению уровня белка MMP-1 по сравнению с нормальными фибробластами того же пациента [40]. Эти фибробласты HTS также экспрессируют более высокие уровни профибротического TGF-β1, который одновременно стимулирует избыточную выработку коллагена в фибробластах [40].Кроме того, фибробласты HTS демонстрируют сниженный синтез оксида азота, молекулы, спонтанно продуцируемой нормальными фибробластами, которая оказывает антипролиферативное действие посредством регуляции коллагеназы [41]. Эти измененные фенотипы фибробластов обеспечивают фундаментальное объяснение непропорционального количества коллагена, наблюдаемого при HTS.

Кроме того, в ткани HTS существует повышенное количество миофибробластов [33]. Эти дифференцированные фибробласты способствуют дополнительному синтезу ECM и содержат большое количество α-SMA и пучков микрофиламентов, что приводит к сократительному поведению [33].Кроме того, миофибробласты при HTS имеют более низкую базальную скорость апоптоза и экспрессируют более высокие уровни BCL-2, важного антиапоптотического маркера, чем в нормальной коже [42]. Это открытие помогает прояснить причины повышенного уровня миофибробластов при HTS и сокращения ткани HTS за пределами точки закрытия раны.

Примечательно, что фибробласты в нормальной коже имеют гетерогенный профиль; то есть фибробласты, выделенные из разных глубин кожи, демонстрируют разный фенотип и профиль экспрессии по сравнению друг с другом [43].В частности, ретикулярные фибробласты из глубоких слоев дермы обладают характеристиками, очень похожими на характеристики, наблюдаемые у фибробластов HTS: более высокая продукция проколлагена типа I и III в сочетании со сниженной экспрессией коллагеназы, устойчивостью к апоптозу и миграции и усиленной экспрессией α- СМА приводит к усилению сокращения коллагенового матрикса [44–46]. Кроме того, глубокие дермальные фибробласты продуцируют больше TGF-β1 и его нижележащего эффектора, фактора роста соединительной ткани (CTGF), чем папиллярные фибробласты, расположенные в поверхностных слоях дермы, а также более высокие уровни белка теплового шока 47 — белка-шаперона, ответственного за для правильного образования коллагена I типа [47].Подобно фибробластам HTS, фибробласты глубокой дермы пролиферируют медленнее и морфологически крупнее нормальных и поверхностных фибробластов [48]. Таким образом, глубокие дермальные фибробласты считаются важным фактором развития HTS [47]. Эта идея также подтверждается исследованиями, в которых сообщается, что частота HTS тесно связана с глубиной травмы. Исследование, проведенное Dunkin и его коллегами, выявило критическую глубину для HTS с использованием экспериментального приспособления, которое создавало линейную кожную царапину различной глубины — от отсутствия повреждения до повреждения на всю толщину — в одном и том же раневом поражении [49]. Пороговая глубина, за которой образовавшийся рубец становился гипертрофированным у пациентов, была определена как 0,56 ± 0,03 мм или 33% латеральной толщины бедра, что было подтверждено другим аналогичным исследованием [49,50].

В дополнение к глубине повреждения, длительная продолжительность и повышенная тяжесть воспаления у ожоговых больных, как было показано, являются надежными предикторами формирования HTS [48]. Недавние исследования показывают, что тип клеток, участвующих в воспалительной реакции, определяет прогрессирование фиброза.Например, иммунные клетки, известные как фиброциты, способствуют развитию HTS. Эти клетки, которые составляют лишь около 0,1–0,5% мононуклеарных клеток периферической крови при нормальной циркуляции, составляют около 10% клеток, инфильтрирующих острые раны, и экспрессируют коллагены I и III, CD13, CD34 и клетки костного мозга. поверхностный маркер CD45 [51,52]. Фиброциты участвуют в синтезе внеклеточного матрикса и коллагеназы в качестве антигенпрезентирующих клеток, ответственных за примирование наивных Т-клеток, а также в стимуляции дермальных фибробластов к профиброзному поведению посредством паракринной передачи сигналов и секреции цитокинов, таких как TGF-β1, TNF- α, ИЛ-6 и ИЛ-8 [48,53]. Они также могут дифференцироваться в миофибробласты через пути SMAD2/3 и JNK MARK при активации профиброзными факторами, такими как TGF-β1, что еще больше подтверждает их важную роль в развитии HTS [52]. Двойное иммуноокрашивание с антителами к окрашивающему лейкоциты белку 1 и коллагену I типа позволило идентифицировать фиброциты из фибробластов и других лейкоцитов в образцах тканей пациентов с ожогами и показало, что фиброциты присутствуют в более высоких количествах в ткани HTS, чем в зрелом рубце и нормальной коже [54]. .

CD4 ⁺ Т-хелперные (Th) клетки также показывают повышенное присутствие в кожной ткани HTS по сравнению с нормальной кожей [55]. CD4 ⁺ Т-лимфоциты могут переходить либо в подтип Th2, либо в подтип Th3, каждый из которых имеет уникальный профиль экспрессии цитокинов [56]. Клетки Th2 экспрессируют антифибротические цитокины (например, IL-2, IL-12 и интерферон (IFN)-γ), тогда как клетки Th3 экспрессируют профибротические цитокины (например, IL-4, IL-5, IL-10, и ИЛ-13) [52,57]. Кроме того, клетки Th2 индуцируют апоптоз фибробластов и активируют синтазу оксида азота, чтобы стимулировать активность коллагеназы, что дополнительно поддерживает их антифиброзную роль, в то время как клетки Th3 индуцируют выработку внеклеточного матрикса и повышающую регуляцию проколлагенов I, III и V и TIMP-1. , усиливая их профиброзную роль [57,58].Исследование цитокинов Th2 и Th3 в сыворотке ожоговых больных с ГТС показало повышенный уровень IL-4 и IL-10 при сниженном уровне IL-12 и отсутствии IFN-γ [59]. В другом исследовании была обнаружена повышенная частота клеток CD4 ⁺ / TGF-β ⁺ в периферической крови пациентов с ожогами с HTS, что позволяет предположить, что клетки Th3 могут влиять на дермальные фибробласты в направлении профибротической дифференцировки и поведения [55]. Недавнее открытие, что присутствие Th2 ингибирует дифференцировку фиброцитов в миофибробласты, в то время как присутствие Th3 способствует этому поведению, еще раз подтвердило влияние, которое эти клетки оказывают на HTS [60].

Тучные клетки также участвуют в развитии HTS из-за их повышенного присутствия в ткани HTS [61]. Поскольку тучные клетки способствуют иммунному ответу, высвобождая ряд медиаторов, включая гистамин, который вызывает расширение сосудов и зуд, связанный с аллергией, их присутствие в ткани HTS объясняет зудящее поведение HTS. Тучные клетки также участвуют в стимулировании профибротического поведения фибробластов кожи, частично посредством связи, опосредованной щелевыми соединениями [62].Более того, некоторые провоспалительные функции тучных клеток при ГТС являются результатом высвобождения простаноидов и лейкотриенов, поэтому блокирование синтеза этих медиаторов тучными клетками может оказывать терапевтическое воздействие на формирование ГТС [63].

Наконец, кератиноциты могут помочь контролировать аномальное заживление ран посредством паракринной передачи сигналов. Когда фибробласты культивировали в среде, кондиционированной кератиноцитами, у них наблюдалась повышенная экспрессия мРНК и белка ММР-1, что было приписано антифиброгенному фактору, происходящему из кератиноцитов, известному как 14-3-3 сигма, фактор прогрессирования передачи сигнала в клеточный цикл [64]. Кроме того, фибробласты, которые были либо сокультивированы с кератиноцитами, либо выращены в кондиционированной кератиноцитами среде, продемонстрировали снижение экспрессии мРНК и белка коллагена I типа [65]. Кроме того, кератиноциты играют регулирующую роль в профиле профиброзной молекулярной экспрессии дермальных фибробластов путем подавления CTGF, коллагенов I и III, фибронектина, ингибитора активатора плазминогена-1, ТИМП-2, ТИМП-3 и α- СМА [66]. Недавно было показано, что кератиноциты снижают продукцию TGF-β1 глубокими дермальными фибробластами, культивируемыми в тканеинженерном заменителе кожи, и ингибируют их дифференцировку в миофибробласты [67].Кроме того, высвобождение TGF-α, IL-1 и KGF из кератиноцитов улучшало формирование эпидермиса в этих совместно культивируемых конструкциях [67]. Однако кератиноциты не могут полностью ослабить фиброзное поведение фибробластов, поскольку высокие уровни PDGF и IL-6 также были отмечены в матрицах, содержащих глубокодермальные фибробласты и кератиноциты [67]. Другие данные свидетельствуют о том, что кератиноциты, выделенные из ткани HTS, могут влиять на фибробласты в сторону фиброзного фенотипа во время совместного культивирования, возможно, из-за повышенной секреции TIMP-1 [68,69].

Келоиды и гипертрофические рубцы теперь можно полностью вылечить с помощью мультимодальной терапии, включая хирургическое вмешательство с последующей лучевой терапией и кортикостероидной лентой/пластырем

\n

2. Причины образования келоидов и гипертрофических рубцов выявлены локальные факторы, влияющие на характеристики и количество келоидных и гипертрофических рубцов [2]. К генетическим причинам развития патологического рубца относятся однонуклеотидные полиморфизмы [3, 4].Более того, наше исследование показало, что один из этих полиморфизмов достоверно ассоциирован с клинически тяжелыми келоидами [4]. Было высказано предположение, что на келоиды больше влияет генетический фон, чем на гипертрофические рубцы. Эту мысль еще предстоит проверить. Для его проверки потребуется наличие критического биомаркера, надежно отличающего келоиды от гипертрофических рубцов.

Одной из возможностей является келоидный коллаген: кажется, что эта гистологическая особенность присутствует только в поражениях, которые несут другие классические признаки келоидов, включая рост по краям первоначальной раны.Тем не менее, идентификация других, непатологических, биомаркеров была бы очень полезна для решения вопросов о различиях между келоидными и гипертрофическими рубцами с точки зрения их этиологии, характеристик роста и реакции на лечение.

\n

С точки зрения системных факторов подростковый возраст и беременность, по-видимому, связаны с более высоким риском развития патологических рубцов [5, 6]. Наше недавнее исследование также показало, что артериальная гипертензия связана с развитием тяжелых келоидов [7, 8].Я считаю, что, хотя эти факторы не являются основными причинами келоидных и гипертрофических рубцов, они усиливают воспаление в рубцовой ткани, тем самым ускоряя и увеличивая ангиогенез и выработку матрикса.

\n

Из многих факторов, способствующих развитию патологического рубца, являются местные механические силы, я считаю, что они играют особо важную роль [9, 10, 11]. Келоиды обычно принимают различные формы, характерные для конкретного места, а именно типичные формы бабочки, клешни краба и формы гантели на плече, передней части грудной клетки и плече соответственно.Эти формы отражают специфическое для области распределение натяжения кожи, которое затем повторяется или постоянно дергает раны/шрамы. Кроме того, келоиды редко встречаются на верхнем веке. Это отражает тот факт, что кожа век всегда расслаблена, независимо от того, открыты глаза или закрыты. Исключением могут быть келоиды мочки уха: вклад механических факторов в развитие этих келоидов может быть незначительным. Вместо этого наиболее вероятной местной причиной этих келоидов является повторное прикрепление и отсоединение пирсинга, что неоднократно повреждает кожу и повышает риск инфекции.Как натяжение кожи, так и повторное повреждение/инфекция вызывают воспаление и последующие фибропролиферативные события. Таким образом, хотя натяжение кожи само по себе не может быть основной причиной келоидных и гипертрофических рубцов, оно, вероятно, является важным локальным фактором риска, который усугубляет и продлевает воспаление, приводящее к образованию и/или прогрессированию этих фибропролиферативных рубцов.

\n\n

3. Стандартное лечение келоидных и гипертрофических рубцов

\n

Эти данные значительно улучшили наше понимание патогенеза келоидных и гипертрофических рубцов, что, в свою очередь, способствовало разработке высокоэффективных методов лечения этих некогда трудноизлечимые шрамы.В настоящее время я считаю, что наиболее надежным подходом является комбинация трех методов лечения, а именно хирургического вмешательства с последующим облучением и длительного ежедневного применения стероидной ленты/пластыря. Добавление облучения и стероидной ленты/пластыря к хирургии отражает точку зрения, сделанную выше, а именно, что келоиды и гипертрофические рубцы являются воспалительными заболеваниями, а не опухолями. Следовательно, противовоспалительные препараты наиболее эффективны при этих поражениях. Действительно, как будет описано ниже, стероидные пластыри/пластыри/инъекции сами по себе хорошо уменьшают объем накопленного коллагена в келоидных и гипертрофических рубцах, вызывая тем самым уменьшение их массы. Тем не менее, лечение стероидами требует много времени для достижения снижения массы тела. Следовательно, при больших поражениях их лучше всего выполнять после операции, которая быстро удаляет массу поражения. Радиация сама по себе также оказывает масс-редуцирующее действие, поскольку она, по-видимому, подавляет ангиогенез и, следовательно, ослабляет приток воспалительных клеток и факторов в рубец. Эти противовоспалительные свойства стероидов и радиации означают, что их применение после операций по уменьшению массы тела (которые сами по себе провоцируют воспалительные реакции) предотвратят рецидив иссеченных келоидов и гипертрофических рубцов.

\n

Ниже мы опишем каждую из трех модальностей отдельно. После этого мы опишем три модальности при использовании в нашем комбинированном терапевтическом протоколе.

\n\n

3.1. Хирургия

\n

Поскольку хирургическое лечение само по себе вызывает воспаление, только операция связана с высокой частотой рецидивов келоидных и гипертрофических рубцов. Хуже того, рецидивирующие рубцы часто намного больше, чем первоначальные поражения. Таким образом, если рубец не является незначительным гипертрофическим рубцом, решение об удалении патологического рубца хирургическим путем следует принимать очень осторожно, и всегда следует проводить послеоперационную лучевую терапию.Однако, если келоиды и гипертрофические рубцы имеют инфицированные участки, такие как кисты включения, их следует удалить хирургическим путем. Еще одним ключевым показанием к операции являются келоидные и гипертрофические рубцы, которые приводят к рубцовой контрактуре суставов или подвижных областей, таких как шея. В этом случае контрактуры должны быть устранены с помощью комбинации подкожных/фасциальных швов, z-пластики и регионарного/местного переноса лоскута.

\n

Основной задачей хирургии келоидных и гипертрофических рубцов является не только уменьшение массы, но и снижение механического напряжения на рубец или рану, оставшееся после хирургического удаления рубца. Это связано с важной ролью механического напряжения в развитии и прогрессировании келоидных и гипертрофических рубцов. Об этом свидетельствует тот факт, что наиболее эффективным хирургическим методом устранения рубцовых контрактур является использование регионарных или местных лоскутов, особенно местных кожных лоскутов на ножке: эти лоскуты особенно полезны, поскольку они естественным образом расправляются после операции и, следовательно, не подвержены послеоперационным повреждениям. контрактуры [12]. Напротив, кожные трансплантаты не расширяются, а это означает, что кожные трансплантаты имеют тенденцию вызывать вторичные контрактуры, которые приводят к круговым патологическим рубцам вокруг пересаженной кожи.

\n\n\n

3.2. Лучевая терапия

\n

Интересно, что келоиды очень хорошо реагируют на первичную лучевую терапию (т. е. лучевую монотерапию). Это отражает тот факт, что лучевая терапия оказывает сильное противовоспалительное действие. Первичная лучевая терапия подходит для пожилых пациентов или пациентов с тяжелыми (огромными) келоидами (рис. 1). Поскольку общая доза облучения в этих случаях относительно высока (например, 5 Гр, вводимая один раз в неделю в течение 5 недель посредством поверхностной брахитерапии), необходимо осторожно применять облучение, чтобы предотвратить вторичный радиационный канцерогенез.Однако риски первичной лучевой терапии следует сопоставлять с ее огромными преимуществами; в частности тот факт, что он немедленно облегчает субъективные симптомы келоидов, такие как боль и зуд. Более того, в течение следующего года цвет и толщина рубцов постепенно нормализуются.

\n

Рис. 1.

Пациент с тяжелыми келоидами брюшной полости успешно лечился с помощью лучевой монотерапии. (а) Вид до лечения. (б) 4 месяца после лечения.(c) 9 месяцев после лечения. (d) 14 месяцев после лечения. (e) 18 месяцев после лечения. Женщина 68 лет лечилась высокодозной поверхностной брахитерапией. В общей сложности 25 Гр вводили пятью фракциями в течение 5 дней (т. е. 5 Гр вводили один раз в неделю в течение 5 недель). После 4 месяцев лечения как субъективные, так и объективные симптомы резко улучшились. Келоиды превратились в зрелые рубцы через 18 месяцев после лечения.

\n

Облучение также полезно при лечении келоидных и гипертрофических рубцов в качестве послеоперационного метода [13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21].Как было сказано выше, основной проблемой хирургии патологических рубцов является рецидив. Однако послеоперационная лучевая терапия может значительно снизить частоту рецидивов. Использование линейно-квадратичной модели для расчета биологически эффективных доз (БЭД) для различных терапевтических режимов облучения после хирургического удаления келоидов показало, что при БЭД более 30 Гр частота рецидивов составляет менее 10%. Действительно, наш обзор литературы показал, что для обеспечения максимальной эффективности и безопасности послеоперационное облучение келоидов у взрослых должно включать применение 10–20 Гр посредством дневных фракций по 5 Гр.

\n

В настоящее время мы предлагаем, чтобы максимальная доза послеоперационной лучевой терапии для хирургически удаленных келоидов составляла 30 Грей. ЭД в 30 Гр можно получить несколькими способами: дозой одной фракции 13 Гр, двумя фракциями 8 Гр, тремя фракциями 6 Гр или четырьмя фракциями 5 Гр. Кроме того, для лечения келоидных рубцов рекомендованы следующие дозовые протоколы в зависимости от участка: 18 Гр тремя фракциями в течение 3 дней на переднюю грудную стенку, плечелопаточную область и надлобковую область; 8 Гр за доли дня для мочки уха; и 15 Гр двумя фракциями в течение 2 дней для других участков.

\n

Следует отметить, что рассчитанный BED в 30 Гр предполагает, что отношение α/β для келоидов равно 10 (отношение α/β является мерой радиочувствительности конкретной ткани). Однако, когда Flickinger [21] исследовал соотношение α/β келоидов, они обнаружили, что оно составляет всего 2, что говорит о том, что высокие дозы с ограниченным количеством фракций являются лучшей стратегией для достижения низкой частоты рецидивов. В настоящее время не существует общепринятого режима лучевой терапии для лечения келоидов. Приветствуются дальнейшие исследования режимов, которые эффективно предотвращают рецидивы без повышения риска вторичного канцерогенеза.

\n\n\n

3.3. Кортикостероидные ленты/пластыри

\n

Инъекции кортикостероидов быстро уменьшают объем рубца [22]. Однако к недостаткам инъекций кортикостероидов относятся боль (вызванная самой инъекцией) и трудности, связанные с противопоказаниями, такими как беременность, глаукома или болезнь Кушинга. Эту проблему можно решить, используя стероидные ленты/пластыри. Большинство детей и пожилых пациентов можно лечить только стероидными пластырями/пластырями, потому что у них гораздо более тонкая кожа, а это означает, что стероиды легко всасываются (рис. 2).Кортикостероидные ленты/пластыри сами по себе или в сочетании с другими методами лечения, такими как инъекции кортикостероидов, также подходят для взрослых с небольшими келоидами. Примечательно, что послеоперационное применение кортикостероидной ленты/пластырей значительно предотвращает развитие келоидных рубцов и гипертрофических рубцов после операции.

\n

Рисунок 2.

Ребенка с легким келоидным рубцом эффективно лечили только стероидной лентой. (а) Вид до лечения. (б) Через 16 месяцев лечения. (c) Через 26 месяцев лечения.У этого 9-летнего мальчика был легкий келоид правой лопатки, и его лечили с помощью флюдроксикортидной ленты (ленты Дренисона®). Лента накладывалась на келоид 24 часа в сутки и менялась ежедневно. Воспаление прошло полностью. После 26 месяцев лечения как субъективные, так и объективные симптомы пациента резко улучшились (случай был процитирован из статьи: Огава Р., Акаиши С., Курибаяси С., Мияшита Т. Келоиды и гипертрофические рубцы теперь можно полностью вылечить: недавние Прогресс в нашем понимании патогенеза келоидных и гипертрофических рубцов и наиболее многообещающая современная терапевтическая стратегия.J Nippon Med Sch. 2016;83(2):46–53).

\n

Стероидные ленты/пластыри следует менять каждый день. Важные советы по лечению келоидных и гипертрофических рубцов стероидными пластырями и пластырями следующие. Во-первых, пациенту следует продолжать использовать ленты/пластыри до тех пор, пока приподнятое образование не станет плоским и мягким. Во-вторых, как только новообразование станет плоским и мягким, использование стероидной ленты/пластыря следует прекратить, даже если рубец все еще красный. Это отражает тот факт, что если пациент продолжает использовать тейп только потому, что рубец все еще красный, произойдет капилляроректазия.Это связано с тем, что лечение стероидами истончает поддерживающую структуру кровеносных сосудов.

\n

Стероидная лента доступна в следующих трех странах в немного отличающихся препаратах [22]. В Великобритании коммерчески доступный состав включает ленту, пропитанную флудроксикортидом (4 мкг/см ² ). В США доступен препарат, содержащий 4 мкг/см ² флурандренолида (стероид средней силы действия). В Японии доступны два состава стероидной ленты, а именно: лента с флюдроксикортидом ² 4 мкг/см (средняя сила) и лента депродона пропионата 20 мкг/см ² (стероид с более высокой активностью). По нашему опыту, пластырь с депродоном пропионатом является наиболее эффективным пластырем для лечения и профилактики келоидных рубцов.

\n\n\n

4. Комбинированное лечение тяжелых келоидных рубцов и гипертрофических рубцов

\n

При наличии у пациента тяжелых келоидных рубцов с инфицированными участками или рубцовыми контрактурами необходимо хирургическое вмешательство (рис. 3). Если келоиды слишком велики, чтобы их можно было удалить целиком, хирург может удалить область контрактуры или инфекции. Образовавшиеся дефекты затем могут быть закрыты регионарным/местным лоскутом.Операция также должна быть выполнена, если келоидный рост вызывает значительную деформацию и келоид не поддается нехирургическому лечению. Пример сильно деформирующих келоидов мочки уха показан на рис. 4. Такие келоиды можно лечить методом иссечения сердцевины, при котором фиброзно-ретикулярный слой келоида (т.е. сердцевина келоида мочки уха) экстирпируется, а эпидермис и сосочковый слой дермы сохраняется в виде тонкого лоскута.

\n

Рисунок 3.

Пациент с келоидом верхней конечности успешно пролечен хирургическим путем и послеоперационной лучевой терапией.(а) Предоперационный вид. (б) Удаление келоидов кисти и запястья и забор лоскута. (c) Вращение закрылков. (d) Реципиентный участок сразу после операции. (e–i) через 5 лет после операции. У этой 63-летней женщины была гипертония вместе с тяжелыми келоидами неизвестного происхождения (подозрение на фолликулит), которые покрывали ее правый локоть, лучезапястный сустав и большой палец, что мешало ей пользоваться правой рукой. Контрактуры были устранены хирургическим путем с дистально расположенным лучевым лоскутом предплечья с последующей адъювантной терапией облучением электронным пучком 4 МэВ (15 Гр / три фракции в течение 3 дней) (случай цитируется из статьи: Ogawa R, Arima J, Ono S. , Хякусоку Х.КЛИНИЧЕСКИЙ ОТЧЕТ Полное ведение тяжелого случая системных келоидов, связанных с высоким кровяным давлением (гипертонией): клинические симптомы келоидов могут усугубляться гипертонией. Эпластика. 2013 3 июня; 13:e25).

\n

Рис. 4.

Пациент с двусторонними келоидами уха успешно лечился хирургическим путем и послеоперационной лучевой терапией. (а, б) Вид левого уха до операции. (c) Дизайн разреза на левом ухе. (d) Интраоперационный вид левого уха. (д, е) Левое ухо сразу после операции.(g) Дооперационный вид правого уха. (h) Дизайн разреза на правом ухе. (i) Интраоперационный вид (правое ухо). (к, л) Правое ухо сразу после операции. (л, м) Правое ухо через 14 месяцев после операции. (n, o) Левое ухо через 14 месяцев после операции. У 37-летней японки с множественными келоидами диагностирована болезнь Кастлемана мультицентрического типа. Ее лечили системным введением стероидов по поводу болезни Кастлемана, но лечение не улучшило состояние ее келоидов.Мы удалили оба аурикулярных келоида, используя метод основной эксцизии. В послеоперационные дни 1, 2 и 3 пациент получил общую дозу облучения 15 Гр тремя фракциями в течение 3 дней. Излучение доставлялось электронным пучком с энергией 4 МэВ. Гистопатологическое исследование резецированных тканей показало отсутствие аномальных лимфоцитов или инфильтрации плазматических клеток. Следовательно, аурикулярные поражения были окончательно диагностированы как келоиды (случай был процитирован из статьи: Quong WL, Kozai Y, Ogawa R.Случай келоидов, осложненных болезнью Кастлемана: интерлейкин-6 как фактор риска келоидов. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017 16 мая; 5(5):e1336).

\n

Хотя эти хирургические подходы сами по себе связаны с относительно высоким риском рецидива, этот риск можно значительно снизить, сочетая операцию с послеоперационной лучевой терапией и длительным наложением кортикостероидной ленты/пластыря. Таким образом, после операции следует облучать как донорский, так и реципиентный участки лоскута, чтобы предотвратить образование новых келоидов. Примечательно, что когда частичная резекция или экстирпация культи сопровождается послеоперационной лучевой терапией, любые оставшиеся келоиды вокруг лоскута (которые не подвергаются лучевой терапии) также улучшаются (рис. 3). Это отражает тот факт, что лоскут снимает напряжение, что, в свою очередь, уменьшает воспаление в остатках келоидов. Высокий риск рецидива в этих тяжелых случаях может быть дополнительно снижен за счет рутинного применения кортикостероидной ленты/пластырей на прооперированном участке, которые меняются ежедневно. Как правило, мы рекомендуем пациентам использовать тейп/пластыри в течение как минимум 6 месяцев после операции и лучевой терапии или до тех пор, пока рубец не станет мягким.Необходимо длительное наблюдение, потому что, если рубцы снова начинают затвердевать, необходимо повторно наложить кортикостероидную ленту/пластыри. Как правило, пройдет не менее 2 лет, прежде чем келоиды и гипертрофические рубцы, пролеченные комбинированной терапией, созреют. Перед началом терапии важно разъяснить пациенту, что протокол рассчитан на длительное время. Тем не менее, тщательный мониторинг и усердное повторное наложение стероидных пластырей/пластырей дает отличные шансы превратить послеоперационные келоидные участки в зрелые рубцы.

\n

Следует отметить, что наша комбинированная терапия не подходит для растущих детей и беременных женщин. В нашем учреждении мы не лечим педиатрических пациентов (младше 20 лет) или беременных женщин с лучевой терапией. Кроме того, инвазивные методы лечения, такие как хирургия, не проводятся во время беременности. Основным методом лечения детей и беременных женщин с келоидными и гипертрофическими рубцами должна быть только стероидная лента/пластырь (рис. 5).

\n

Рис. 5.

Алгоритм выбора методов лечения келоидных и гипертрофических рубцов.Особую осторожность следует соблюдать при выборе лечения у растущих детей и беременных женщин с келоидными и гипертрофическими рубцами. В нашем учреждении педиатрические пациенты (младше 20 лет) и беременные женщины не лечатся лучевой терапией. Также избегают инвазивных хирургических вмешательств у беременных. В этих случаях основным методом лечения должен быть стероидный пластырь/пластырь в сочетании со стабилизирующей/компрессионной терапией, которая уменьшает натяжение рубца.

\n

1. Введение

Лейшманиоз — паразитарное заболевание, встречающееся в тропических и субтропических регионах, а также в некоторых частях южной Европы.Болезнь относится к забытым тропическим болезням (ЗТБ) [1]. Лейшманиоз распространяется через укус москитов-флеботоминов, вызывающих заражение паразитами Leishmania . Существуют три основные формы заболевания: кожный лейшманиоз (КЛ), известный как наиболее распространенная форма, вызывающая язвы на коже; висцеральный лейшманиоз (ВЛ; кала-азар) — наиболее тяжелая форма, поражающая несколько внутренних органов; и кожно-слизистый лейшманиоз (MCL), который имеет хроническое и метастатическое течение [2, 3].

Хотя болезнь известна более 120 лет, количество препаратов, используемых для лечения, до сих пор ограничено 5–6. Препаратами первой линии, используемыми против лейшманиоза, являются соединения пятивалентной сурьмы (Sb ^V ), а именно стибоглюконат натрия (Пентостам®) и меглумина антимонат (Глюкантим®), которые были введены в лечение более 70 лет назад, несмотря на все их побочные эффекты. Ни механизм их действия, ни их химическая структура до сих пор не выяснены/не проверены, несмотря на их широкое применение в течение длительного времени.Другими препаратами, используемыми при инфекциях Leishmania , являются липосомальный амфотерицин B (L-AmB), милтефозин, паромомицин (аминозидин) и противогрибковые препараты азолового происхождения; кетоконазол, итраконазол и флуконазол.

Потребность в эффективных, безопасных и селективных химиотерапевтических средствах против лейшманиоза возрастает с каждым днем. Ориентация на различные молекулярные пути является широко используемой стратегией рационального дизайна и открытия лекарств для разработки таких агентов для лечения лейшманиоза. В этой главе мы хотели бы сосредоточиться на ферментах, на которые исследователи нацелены при изучении антилейшманиозов.

2. Потенциальные молекулярные мишени для лечения лейшманиоза

2.1 Птеридинредуктаза (PTR1, птеридинредуктаза 1, EC 1.5.1.33)

Фермент PTR1 является НАДФН-зависимым членом семейства короткоцепочечных редуктаз [4]. Он широко активен и может снижать количество неконъюгированных птеридинов, а также фолатов [5]. Этот фермент изучался в исследованиях устойчивости к ингибитору дигидрофолатредуктазы метотрексату (МТХ) [6, 7]. Обнаружив недостающее звено резистентности, исследователи предположили, что ингибирование PTR1 может быть рациональной мишенью для химиотерапии [4].Поскольку трипаносоматиды ауксотрофны по отношению к фолатам и птеринам, ингибирование фермента PTR1 также может приводить к селективности. Таким образом, PTR1 представляется рациональной мишенью для разработки лекарств против лейшманиоза.

Первыми зарегистрированными ингибиторами PTR1 являются аналоги птеридина (диаминоптеридины и хиназолины), и их активность была протестирована против очищенной птеридинредуктазы Leishmania major ( Lm PTR1) [8]. Структура Lm PTR1 в комплексе с NADPH и ингибитором 2,4,6-триаминохиназолином (TAQ) была опубликована в 2004 г. [9].Основываясь на своей кристаллической структуре, Cavazzutti et al. проанализировали библиотеку из 440 синтетических фолатоподобных соединений и протестировали выбранные соединения на Lm PTR1 среди других ферментов, таких как DHFR [10]. Было обнаружено, что в этом исследуемом соединении соединение 6b является наиболее многообещающим соединением со значением Ki 37 нМ по отношению к LmPTR1. Затем кристаллическая структура тройного комплекса Lm PTR1:NADPH:6b выявила субстратоподобный способ связывания (рис. 1) [10].

Рисунок 1.

Примеры структур ингибиторов PTR1 с антилейшманиозной активностью.

Сообщалось, что птеридин, пирролопиримидин и 2,4-диаминопиримидин являются каркасом в качестве ингибиторов PTR1 со структурным подходом Tulloch et al. [11]. Среди испытанных соединений сообщалось о соединениях 11 и 13, несущих пирролопиримидиновое ядро, со скромным значением ED50 и хорошей летальностью для паразитов. Кроме того, комбинация метотрексата и соединения 13 приводила к повышению эффективности [11]. На основе этих хитовых молекул были разработаны ингибиторы TbPTR1 для лечения африканского трипаносомоза человека (рис. 1) [12].

Также сообщалось о каркасах без фолиевой кислоты с ингибирующей активностью Lm PTR1. После трех раундов выборов с учетом расчетных и экспериментальных результатов было отобрано 18 соединений, и среди них соединение 28b и соединение 5c, известное как активное лекарственное средство в отношении ЦНС, показали многообещающую активность с их значениями IC50 93 мкМ и 50 мкМ, значениями Ki 7 мкМ и 4 мкМ соответственно (рис. 1) [13]. Более того, 5c в сочетании с пириметамином проявлял противолейшманиальную активность на промастиготах без ингибирования hDHFR [14].Другой нефолатный каркас, гексагидропиримидопиримидинон, был введен с потенциальной антилейшманиозной активностью в виртуальном скрининговом исследовании. Соединение 7 было заявлено как мощный ингибитор фермента Ld PTR1 (Ki 0,72 мкМ) и показало многообещающую активность в отношении амастиготы Leishmania donovani и промастиготы Labrus donovani со значением IC50 3 мкМ и 29 мкМ соответственно [15].

Помимо перечисленных выше соединений, тиантрен [16], дигидропиримидины [17], бензотиазолы [18], тиазолидиндион [19, 20], тиенопиримидин [21], тиазолопиримидин [22] и натуральные продукты, такие как производные флаванона [23], 2,3-дегидросилибин А и софорафлаванон G [24], дитерпены кауранового типа [25] описаны в литературе как ингибиторы PTR1 с антилейшманиозными свойствами (рис. 1).

2.2

N — Миристоилтрансфераза (глицилпептид N-тетрадеканоилтрансфераза, NMT; EC 2.3.1.97)

NMT катализирует ко- и посттрансляционное присоединение миристиновой кислоты (насыщенной 14-углеродной жирной кислоты) к N-концу глицин специфических белков у эукариот (рис. 2). Этот физиологический путь, N -миристоилирование, играет важную роль в правильной клеточной локализации и биологических функциях. Фермент NMT был впервые выделен и охарактеризован из дрожжей, и считается, что он является мишенью для разработки нового класса противогрибковых препаратов [26].Наличие НМТ у L. major было подтверждено в 1997 г. [27]. Позже было доказано, что активность фермента NMT важна для жизнеспособности Leishmania sp . затем он привлек внимание как потенциальная мишень для лекарственных средств у кинетопластидных паразитов [28]. Проверка этого фермента в качестве мишени для открытия антитрипаносомных и противолейшманиозных препаратов не проводилась до 2010 г. (рис. 2) [29, 30].

Рис. 2.

Миристоилированные белки с НМТ.

Группа противогрибковых средств была протестирована Panethymitaki et al. для выявления первых ингибиторов NMT.в 2006 г. [31]. Хотя было обнаружено, что некоторые из протестированных соединений являются ингибиторами NMP в диапазоне низких концентраций в мкМ, об их противолейшманиальной активности не сообщалось [31].

В рамках кампании HTS, проводимой Pfizer, около 150 000 соединений из Глобального разнообразного репрезентативного набора Pfizer были проверены на наличие НМТ простейших. Четыре различных каркаса, а именно аминоацилпирролидин (PF-03402623 IC ₅₀ , 0,093 мкМ), пиперидинилиндол (PF-03393842, IC50, 0,102 мкМ), тиенопиримидин (PF-00349412 (IC50, 0,093 мкМ).482 мкМ) и производные бифенила (PF-00075634 (IC50 0,158 мкМ) были идентифицированы как новые ингибиторы Labrus donovani NMP (рис. 3) [32]. активность

После предыдущего исследования были выяснены кристаллические структуры PF-03393842 и PF-03402623 с ферментом, первоначальные хиты, выбранные в кампании HTS.На основании этих данных было разработано слитое гибридное соединение 43 как сильнодействующий L .Ингибитор NMT donovani (Ki 1,6 нМ) с хорошей селективностью по сравнению с человеческой изоформой фермента (Ki 27 нМ) (рис. 3) [33]. Хотя отсутствие клеточной активности 43 связано с его плохим поглощением, кампания HTS и гибридизация хитовых соединений привели к открытию нового каркаса [33].

Еще один анализ HTS, предназначенный для идентификации нового вида Leishmania sp. ингибиторов НМТ были сосредоточены на наборе из 1600 пиразолилсульфонамидных соединений [34]. Интересно, что никакой корреляции между ферментативной активностью этих ингибиторов и их клеточной активностью в отношении L.donovani аксеничных амастигот. Это можно объяснить тем фактом, что плохое клеточное поглощение, учитывая основность соединений. Самый мощный ингибитор Lm NMT (соединение 2, Ki 0,34 нМ) проявлял умеренную активность против внутриклеточных амастигот L. donovani (EC50 2,4 мкМ). Тем не менее, расширенные исследования соединения 2 подтвердили наличие целевого механизма. Кроме того, пероральное применение соединения 2 привело к снижению паразитарной нагрузки на 52% в мышиной модели ВЛ (рис. 3) [34].

В нескольких публикациях и патентах сообщалось о других ингибиторах НМТ как потенциальных противолейшманиозных соединениях. В этих исследованиях сообщалось об ингибирующих свойствах пирролидинов, пиперидинилиндолов, азетидинопиримидинов, аминометилиндазолов, бензимидазолов, тиенопиримидинов, производных бифенила, бензофуранов, бензотиофенов, оксадиазолов, (пиразолометил)-1,3,4-оксадиазолов и тиенопиримидиновых каркасов, а также ингибиторов пептидомиметиков. [35, 36, 37, 38].

2.3 Инозин-уридин (IU) нуклеозидгидролаза (IU-NH, EC:3.2.2.2)

Фермент нуклеозидгидролаза является важной мишенью для разработки противопаразитарных препаратов из-за его роли в пути утилизации пуринов. Аминокислотная последовательность и рентгеноструктурный анализ фермента L. major были выявлены в 1999 г. [39]. Фермент IU-NH устанавливает гомолог у видов Leishmania .

В противоположность этим фактам, насколько нам известно, не проводилось исследований ингибиторов ферментов IU-NH, обладающих in vitro/in vivo антилейшманиозной активностью.Тем не менее, сообщалось о нескольких ингибиторах Leishmania IU-нуклеозидгидролазы.

Fuernaux et al. сообщили об аналогах нуклеозидов в переходном состоянии с ингибирующей активностью IU-NH [40]. Позже Берг и соавт. сообщили о производных иминорибитола и оценили их не только активность Tabanus vivax -NH, но и активность пуриннуклеозидфосфорилазы человека для определения селективности [41]. В других исследованиях два производных рибозы-хинолона были протестированы против Ld NH [42] и Casanova et al.сообщили о проантоцианидинах с активностью Ld NH [43].

2.4 Ферменты, участвующие в метаболизме полиаминов у

Leishmania

У паразитов Leishmania (и других представителей трипаносоматид) пути полиаминов можно рассматривать как уникальный путь; большинство ферментов необходимы для выживания и инфекционности паразитов (рис. 4).

Рисунок 4.

Метаболизм полиаминов и ферменты пути.

2.4.1 Аргиназа (L-аргининамидиногидролаза, ARG, E.C. 3.5.3.1)

Arg представляет собой фермент, который катализирует превращение аминокислоты L-аргинина в L-орнитин и мочевину.

Выполнена экспрессия ARG Leishmania amazonensis в бактериальном хозяине [44]. да Силва и соавт. экспрессировали рекомбинантный фермент в E. coli и проводили исследования биохимических и биофизических характеристик [45].

Регера и др. предполагают, что одного широкого ингибирования активности ARG будет недостаточно для достижения терапевтически полезного контроля над лейшманиозом, но комбинированное ингибирование ARG с последующими ферментами, ведущими к синтезу полиаминов, может привести к улучшению терапевтических ответов [46].3′-метоксициннамоил-1,3,4-тиадиазолий-2-фениламин, соединение, ингибирующее АРГ, проявляло умеренную антилейшманиозную активность по отношению к амастиготам L. amazonensis [47].

Производные [1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидина [48], производные пиразоло[3,4-d]пиримидина [49], производные α,α-дифторгидразида [50], производные халкона [ 51], производные циннамида [52] и 7,8-дигидроксифлавон-наночастицы золота [53] также изучались как противолейшманиальные соединения с механизмом ингибирования АРГ.

С другой стороны, сообщалось о природных продуктах против лейшмании, обладающих активностью ингибитора АРГ с противолейшманиальными свойствами, — флавоноиды и производные кверцетина [54], ориентин и изовитексин [55], вербаскозид [56], физетин [57], розмариновая кислота и кофеиновая кислота. кислота [58].

2.4.2 Орнитиндекарбоксилаза (ODC, EC 4.1.1.17)

ODC метаболизирует орнитин в диаминпутресцин за счет своего каталитического действия [59]. Хотя альфа-дифторметилорнитин (ДФМО) является необратимым ингибитором ОДК, ДФМО не проявляет антилейшманиозной активности [60].Таким образом, ингибирование ODC служит многообещающей терапевтической парадигмой для лечения лейшманиоза [61].

3-аминоокси-1-аминопропан был описан как селективный ингибитор ODC с мощной противолейшманиальной активностью в отношении Labrus donovani ( L. donovani промастиготы IC50 42 мкМ и L. donovani амастиготы IC50 ) [62 ].

Гама-гуанидинооксипропиламин [63], диоспирин [64], оксохромен, ксантон и производные азаспиродецена [65] описаны в литературе с их способностью ингибировать фермент ODC и антилейшманиозную активность.

2.4.3 Спермидинсинтаза (SpdSyn, SpdS, EC 2.5.1.16)

SpdS катализирует превращение путресцина в спермидин, важный полиамин для размножения паразитов. Генетические исследования показали, что SpdS является важным геном у L.donovani [66]. Кроме того, было продемонстрировано, что амастигот L. donovani нуждаются в активности SpdS для поддержания стойкой инфекции у мышей; что необходимо для вирулентности [67].

Насколько нам известно, единственным зарегистрированным ингибитором SpdS с антилейшманиозными свойствами является природное соединение гиперицин [68].

2.4.4 S-аденозилметиониндекарбоксилаза (AdoMetDC, EC 4.1.1.50)

AdoMetDC участвует в синтезе спермидина и спермина, незаменимого полиамина для Leishmania . Следовательно, AdoMetDC может быть потенциальной терапевтической мишенью при лейшманиозе [69].

CGP40215A, специфический ингибитор AdoMetDC, также сообщалось об антилейшманиозном эффекте, который подтвердил потенциал стратегии ингибирования фермента AdoMetDC [70].

2.4.5 Трипанотионсинтетаза (Трипанотионсинтаза, TryS; EC 6.3.1.9)

TryS бифункционально катализирует как биосинтез, так и гидролиз аддукта глутатион-спермидин трипанотион, который является основным регулятором внутриклеточного тиол-редокс-метаболитов для паразитических трипаносоматидов. Поскольку TryS отсутствует у людей, нацеливание на этот фермент обеспечивает селективность. Ингибирование TryS приводит к контролю относительных уровней критических метаболитов, трипанотиона, глутатионилспермидина и спермидина в Leishmania [71]. Генетический и химический анализы показывают, что TryS необходим для Leishmania infantum [72].

В ходе вычислительной кампании по скринингу скелет оксабицикло[3.3.1]нонанона был идентифицирован не только как ингибитор TryS, но и как ингибирующий TR. Сообщалось об умеренной антилейшманиозной активности соединения PS203 в отношении промастигот L. donovani (рис. 5) [73]. В другом исследовании была охарактеризована TryS из L. donovani , и были проведены исследования ингибирования с природными соединениями, выбранными из набора данных о природных продуктах, ранее обнаруженных Micro Source [74].Среди протестированных природных соединений конессин и уваол продемонстрировали хорошее ингибирование TryS (Ki 3,12 мкМ и 3,55 мкМ соответственно) со значительной антилейшманиозной активностью на промастиготах L. donovani (IC50 13,42 мкМ и 11,23 мкМ соответственно). (Рисунок 5) [74].

Рис. 5.

Примеры структур ингибитора TryS с антилейшманиозной активностью.

Около 144 соединений, принадлежащих к семи различным каркасам, были протестированы на ингибирующие свойства TyrS в исследовании Benitez et al.Один из наиболее многообещающих ингибиторов (IC50 0,15 мкМ), а именно MOL2008, N ⁵ -замещенное производное пауллона, был оценен на промастиготах L. infantum (EC50 12,6 мкМ) (рис. 5) [75]. Следуя этим результатам, той же группой было разработано 36 различных производных MOL2008 [76]. На основании интригующего ингибирования TyrS соединения 20 (IC50 0,3 мкМ) его тестировали как на промастиготах L. infantum , так и на амастиготах L. infantum .Метаболические изменения, вызываемые 20 как в промастиготной форме, так и в амастиготной форме L. infantum , совместимы с ингибированием TryS (рис. 5) [76].

2.4.6 Трипанотионредуктаза

(TR, TryR, трипанотион-дисульфитредуктаза 1, КФ 1.8.1.12)

Одной из основных стратегий организма-хозяина для преодоления инфекции является окислительный стресс. TR был очищен сначала от T.cruzi [77], а затем от Labrus donovani [78].Фермент TR отвечает за поддержание трипанотиона в восстановленном состоянии, которое является вариантом глутатиона у паразитов Leishmania . Эти ингибиторы ферментов были исследованы при открытии противолейшманиальных препаратов, поскольку фермент необходим для выживания паразита, а его отсутствие у хозяина, в котором обнаружена глутатионредуктаза (ГР), обеспечивает селективность [79]. Хотя и TR, и GR ингибируются препаратами трехвалентной сурьмы, TR значительно более чувствителен [80]. Фермент TR также является мишенью для соединений против Шагаса и противомалярийных препаратов.Основным ограничением превращения TR в мишень при открытии противолейшманиальных препаратов является то, что для получения значительного эффекта в редокс-состоянии паразитов требуется как минимум 85% ингибирование [81]. Кроме того, GR следует рассматривать как нецелевой для ингибиторов TR, и может быть представлена ​​селективность соединений по сравнению с ферментом TR. Помимо того, что он является интересной мишенью для разработки противолейшманиальных препаратов, он также является популярной мишенью для противомалярийных соединений.

Раннее открытие трициклических ингибиторов, специфичных для TR по сравнению с GR, привело к созданию и синтезу группы производных фенотиазина и их аналогов с открытым циклом.

Первыми рациональными препаратами с активностью ингибирования TR по сравнению с ингибированием GR являются трициклические структуры, такие как фенотиазин и имипрамин. На основании этого сообщалось, что среди нескольких четвертичных фенотиазинов производное [3-(2-хлор-4а,10а-дигидрофенотиазин-10-ил)пропил]-(3,4-дихлорбензил)диметиламмония (Ki 0,12 мкМ) обладает улучшенной активностью. до 2 раз по сравнению с хлорпромазином на видов L. donovani [82]. Соединение 10 , аналог фенотиазина с открытым кольцом, показало противолейшманиальную активность при л. donovani (IC50 3,9 мкг/мл). Ожидаемо, что это было одно из наиболее активных соединений для фермента TR со значением Ki 6,5 мкМ [83].

Ряд бис(2-аминодифенилсульфидов) был разработан и синтезирован для ингибирования TR [84]. Среди них соединение 15 оказалось наиболее активным со значением IC50 200 нМ. Хотя не было корреляции между ингибированием TR и антилейшманиозной активностью, соединения проявляли активность в отношении амастигот L. infantum (рис. 6) [84].Сульфонамидные и мочевинные производные хинакрина с различной длиной метиленового спейсера были разработаны в качестве ингибиторов TR, и была оценена их антипротозойная активность [85]. Соединение 2b (TR IC50 3,3 мкМ и GR IC50 27,2 мкМ) также было одним из наиболее активных соединений по отношению к L. donovani среди Trypanosoma cruzi и Trypanosoma brucei [85] (рис. 6).

Рисунок 6.

w3.org/1999/xlink» xmlns:xsi=»http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance»> Примеры структур ингибиторов TR с антилейшманиальной активностью.

В поисках новых свинцовых гетероароматических структур каркасы гармалина, пиримидобензотиазина и аспидоспермина были протестированы на ингибирование TR (Ki 35.1 мкМ, Ki 26,9 и Ki 64,6 мкМ соответственно) и токсичность промастигота L. amazonensis . Более того, соединения не проявляли ингибирующей активности в отношении ГР [86]. Интересно, что Блэки и соавт. ввел в литературу ферроценовые 4-аминохинолиновые соединения мочевины с ингибирующими TR и противолейшманиальными свойствами [87]. Хотя соединения ингибировали TR в низком диапазоне мкМ с хорошей селективностью по сравнению с GR и проявляли антилейшманиальную активность на амастиготах L. donovani , к сожалению, эти соединения оказались токсичными для макрофагов (рис. 6) [87].

В рамках кампании HTS 100 000 свинцовоподобных соединений были оценены на их ингибирование TR. Поскольку мы сосредоточились на противолейшманиозных соединениях, 2 серии соединений, а именно азотсодержащие гетероциклы (триазиновые и пиримидиновые производные) и конъюгированные производные индола, привлекли наше внимание в связи с их потенциалом на амастиготах L. donovani (рис. 6) [88].

В литературе сообщалось о различных химических структурах с активностью ингибитора TR и лейшманиацидной активностью: наночастицы Ag(0), инкапсулированные молекулами ферритина [89], дикетонаты Cu(II) [90], оксабицикло[3.3.1]нонаноны [73], соединения на основе азолов – напр. пиррол [91], β-карболин-хиназолиноновый гибрид [92], производные фенотиазина и феноксазина хлорацетамиды [93], селеноцианаты и диселенидные соединения [94, 95], иминодибензилпроизводные с этилендиамином, этаноламином и диэтилентриамином и их комплексы меди(II) [ 96], диарилсульфидные производные [97], трихлор[1,2-этандиолато- O,O’ ]-теллурат аммония [98], полностью углеводородные сшитые пептиды [99], производные халкона [100], производные тиофена [101 ], соединения имидазол-фенил-тиазола [102], производные изотиоцианата [103], производные (фенилтио)пиримидин-4-амина [104], производные ферроценилхинолина [105], производные триазол-фенил-тиазола [106], производные флуорена [ 107], производные адамантана и их комплексы с золотом [108] и натуральные продукты [109, 110] (рис. 6).[111] .

2,5 Фосфотидилинозитол-3-киназа (PI3K, КФ 2.7.1.137)

Открытие путей апоптоза, регулируемых внутриклеточными простейшими паразитами и ингибирующих апоптоз, ускорило исследования сигнальных путей [112, 113, 114].Интересно, что сообщалось, что существует опосредованный L. major PI3K механизм отрицательной обратной связи для продукции IL-12 и передачи сигналов PI3K/Akt у промастигот Leishmania [115].

Сообщалось о различных гетероциклических соединениях (хинолин, хиназолин, пурин, тиазолопиримидиновые каркасы и др.) в качестве ингибиторов PI3K для лечения ряда заболеваний наряду с Leishmania [116, 117]. Позже Хадем и соавт. показали, что иделалисиб — известный ингибитор PI3K — и комбинированная терапия ampB привели к снижению паразитарной нагрузки и умеренному иммунному ответу [117].Недавнее исследование показало, что ингибитор PI3K/mTOR Torin2, Dactolisib и NVP-BGT226 также обладают хорошей противолейшманиальной активностью [118].

Имидазо[1,2-b]пиридазиновый каркас был разработан Bendjeddou et al. для ингибирования различных эукариотических киназ. [119]. В этом исследовании некоторые соединения были протестированы против паразитов L. amazonensis . Соединения проявляли противолейшманиальную активность при довольно высоких концентрациях (10 мкМ), хотя соединения не проявляли какой-либо токсичности при анализе жизнеспособности клеток в отношении концентраций [119].

Поскольку паразит Leishmania имеет жизненный цикл в организме хозяина-млекопитающего, было исследовано ингибирование протеинкиназ сигнальной трансдукции для антилейшманиозной активности. Сообщалось о полифторалкильных соединениях sp ² -гликолипидов, обладающих антилейшманиозными свойствами за счет связывания p38a-MAPK [120]. Производные пурина, бензопирролы и бензопирролидины проявляли ингибирующие свойства циклин-зависимой киназы CRK3 и проявляли антилейшманиальную активность в отношении Labrus donovani амастигот [121]. Наконец, химический ингибитор белка теплового шока 78 (HSP78), а именно Ap5A, обладает антилейшманиальной активностью [122].

2.6 Топоизомеразы I и II (TOPI, EC 5.6.2.1; TOPII, EC 5.6.2.2)

Топоизомеразы представляют собой ферменты, модулирующие топологию ДНК. Сначала сообщалось о ферментах топоизомеразы II, а затем топоизомеразы I у видов Leishmania  [123, 124].

Различные классы ингибиторов ТОР проявляют активность против паразитов L. donovani за счет каталитической активности ДНК TOPI.Важнейшим моментом является обеспечение селективности по отношению к ферментам топоизомераз паразитов человека [125]. Одним из предполагаемых способов действия пентостама является ингибирование TOPI L. donovani [126]. Вербовец и соавт. протестировали известные ингибиторы TOPII, производные акридина, против L. chagasi и L. donovani , поэтому было высказано предположение, что TOPII может служить полезной мишенью для химиотерапии паразитов [127].

16-фенил-6-гексадециновая кислота и производные 16-фенилгексадекановой кислоты были синтезированы Carballeira et al.[128]. Соединения 1 и 2 показали многообещающую активность в отношении L. donovani TOPIB (EC50 14 мкМ и 36 мкМ соответственно). Кроме того, соединения 1 и 2 проявляли цитотоксичность по отношению к амастиготам L. infantum (IC50 3–6 мкМ) и промастиготам L. infantum (IC50 60–70 мкМ) [128].

В другом исследовании сообщалось о соединениях, несущих каркас из 1,5-нафтиридина [129]. Было обнаружено, что соединение 22 является одним из перспективных со значением IC50 (0,58 ± 0,03 мкМ) против амастигот L. infantum, аналогичным стандартному лекарственному средству амфотерицину В (0.32 ± 0,05 мкМ) и селективность в отношении спленоцитов мыши-хозяина. Кроме того, это соединение продемонстрировало заметное ингибирование TopIB лейшмании [129].

В ходе недавней кампании виртуального скрининга было идентифицировано три соединения со значительной активностью TopIB Ld (IC50 LRL-TP-85: 1,3 мкМ; LRL-TP-94: 2,9 мкМ; и LRL-TP-101: 35,3 мкМ). ) [130]. Дальнейшие исследования показали, что соединения были селективными в отношении Ld TopIB по сравнению с Homo sapiens (Hs) TopIB. После этого соединения оценивали на предмет их содержания во внеклеточных промастиготах (4.9 мкМ, 1,4 мкМ и 27,8 мкМ соответственно) и активность внутриклеточного амастигота (34,0 мкМ, 53,7 мкМ и 11,4 мкМ соответственно) [130].

Помимо этих недавних достижений, несколько каркасов, таких как производные бис-нафтохинона [131, 132], бетулиновой кислоты [133], бисбензимидазолы [134] и протобербериновые алкалоиды [135] и производные 1,3,4-тиадиазола [136] были идентифицированы с активностью ингибитора TOP как потенциальные противолейшманиозные соединения. Кроме того, ацетиленовые жирные кислоты, 6-гептадециновая кислота и производные 6-икозиновой кислоты [137], 2-октадециновая кислота [138], производные 3,3′-дииндолилметана [139], аналоги бис-лавсона [140], производные спироксиндола [141], индено-1,5-нафтиридины [142], производные диамидина [143] и соединения сализилальдоксима меди [144] являются другими зарегистрированными ингибиторами топоизомеразы с противолейшманиальной активностью.

2.7 Цистеинсинтаза (CS, O-ацетилсеринсульфгидрилаза, OASS, EC 2.5.1.47)

Биосинтез цистеина является потенциальной мишенью для разработки противолейшманиозных препаратов. Структура L . основных цистеинсинтаз, обнаруженных в 2012 г. Fyfe et al. [145]. Циклические имидные производные были идентифицированы с многоцелевым профилем, включая TOPOI, N -миристоилтрансферазу, циклофилин и ферменты CS, используя подход in silico и L.amazonensis [146].

2,8 Олигопептидаза В (ОПБ, КФ 3.4.21.83)

Выявлено, что высокий уровень активности сериновых протеаз выражен у L. donovani , что объяснялось повышением активности фермента ОПБ [147]. Кристаллическая структура L . major OPB был обнаружен в 2010 году McLuskey et al. [148]. Эпокси-α-лапахон проявлял активность как на промастиготных, так и на амастиготных формах L.amazonensis в исследовании, посвященном изучению природных соединений в качестве потенциальных противолейшманиозных агентов. Более того, эта активность была связана с ингибирующей активностью эпокси-α-лапахона сериновой протеиназы в том же исследовании [149]. Было показано, что пептидная структура ШПИ-I (ингибитор протеазы типа Кунитца из морского анемона Stichodactyla helianthus ) является мощным ингибитором сериновых протеаз L. amazonensis [150].

2.9 Супероксиддисмутаза (СОД, КФ 1.15.1.1)

Фермент СОД обнаружен в л.tropica Мешника и Итона, и было высказано предположение, что фермент может содержать железо (Fe), которое отличает его от ферментов хозяина, связанных с атомом меди или цинка [151]. Позже в 1997 г. были сообщены о молекулярном выделении и характеристике Fe-содержащих кДНК SOD L. chagasi [152], а также о трехмерной структуре Fe-зависимых супероксиддисмутаз (FeSOD) из L . Сообщалось о основных [153].

В исследовании было обнаружено, что имидазолсодержащие производные фталазина являются мощными ингибиторами Fe-SOD с антилейшманиозными свойствами. Кроме того, тестируемые соединения были селективны в отношении Fe-SOD паразита по сравнению с CuZn-SOD человека [154]. Производные основания ариламина Манниха, которые, как известно, эффективны против Trypanosoma cruzi , проявляли замечательную активность против видов Leishmania . Механизм действия этих соединений был связан с их мощным ингибированием Fe-SOD [155].

Производные 2-иминотиазола [156], скорпианоподобные азамакроциклы [157, 158], пиразолсодержащие макроциклы полиаминов [159], натуральный продукт момордикатин [этил 2-(4-гидроксибутил)бензоат] [160], имидазол или пиразол производные бензо[g]фталазина [161], тиосемикарбазон салициланилида трифенилолова [162], Se-содержащие ароматические и гетероароматические соединения [163], комплексы рутения с аналогами пуринов [164], физетин — флавоноидный анолог [57] и диалкилпиразол -3,5-дикарбоксилаты [165] описаны в литературе как ингибиторы СОД, проявляющие антилейшманиозную активность.

2.10 Нитроредуктазы (NTR, EC 1.

7.1.16)

Ферменты нитроредуктазы катализируют восстановление нитро/нитроароматических соединений. Основываясь на чувствительности к кислороду, NTR делят на две группы: NTR1 нечувствителен к кислороду и функционирует посредством серии двухэлектронных восстановлений, NTR2 чувствителен к кислороду и опосредует одноэлектронное восстановление [166]. Фермент NTR1 обнаружен в основном у бактерий и отсутствует у большинства эукариот. Имея это в виду, L . major NTR1 ( Lm NTR) был охарактеризован и идентифицирован как потенциальная мишень для лечения лейшманиоза [167].

Сообщалось, что азиридинилнитробензамидные соединения [168], производные нитрохинолинона [169], производные 3-нитро-2-(фенилсульфонилметил)имидазо[1,2-a]пиридина [170] и нитрогетероарилнитроновые производные [172 ] являются ингибиторами NTR с антилейшманиозным действием.

2.11 Нуклеозидгидролазы (NH, КФ 3.2.2.1)

Koszalka и Krenitsky выделили и очистили три нуклеозидгидролазы из промастигот L. donovani — пурин-2′-дезоксирибонуклеозидаза, пуринрибонуклеозидаза-2 и 1-рибонуклеозидаза].Затем была выявлена ​​рентгеновская структура и аминокислотная последовательность нуклеозидгидролазы из L. major наряду с ее несколькими наномолярными ингибиторами переходного состояния [39].

Исследовательская группа Августина разрабатывает и синтезирует различные соединения и тестирует их против IAG-NH (инозин-аденозин-гуанозиннуклеозидгидролазы) из Tabanus vivax . В отличие от многообещающей ферментативной активности соединений, противолейшманиозная активность соединений не исследована [41, 173, 174].Фрейтас и др. также тестировали производные иммуциллина против L. donovani , L. inf. Паразиты Chagasi и L. amazonensis [175].

Было обнаружено, что фрагменты гидроксихроменона и тетрагидроциклогексанкарбоновой кислоты могут связываться с ферментом в анализе на основе фрагментов на Ld NH с использованием спектроскопии ЯМР с переносом насыщения (STD) [176].

В недавнем исследовании натуральный продукт из бразильской флоры, флавоноиды и проантоцианидины, обладающий противолейшманиозной активностью, был проверен на наличие Ld NH и описан как ингибитор Ld NH [43, 177].

Интересно, что Ld NH (Nh46) представляет собой основную область интереса для исследований на основе рекомбинантной вакцины человека и испытания I фазы нуклеозидгидролазы Nh46 L. donovani , основного антигена вакцины Leishmune®, и стерол-24-c-метилтрансфераза (SMT) из L. infantum находится в стадии разработки [178].

2.12 Цистеиновые протеазы

Существует два гена цистеиновых протеаз из L. major — один структурно подобен семейству катепсина L (CatL), а другой подобен семейству катепсина B (CatB) цистеиновых протеаз.Эти ферменты цистеиновой протеазы были выделены и секвенированы Sakanari et al. [179].

Сообщается, что азиридин-2,3-дикарбоксилат [180], натуральные продукты, производные флавона [181], транс-азиридин-2,3-дикарбоксилатные производные [182], органотеллуран RF07 и комплекс палладацикла [183, 184, 185] , и дипептидиленоаты [186] проявляют противолейшманиальный эффект и ингибируют цистеиновые протеазы.

2.13 Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (ГАФД, КФ 1.2.1.12)

Активность ГАФД была обнаружена в двух клеточных компартментах промастигот Leishmania mexicana [187].Затем в литературе появилась информация о кристаллической структуре L. mexicana GAPDH в комплексе с ингибиторами [188].

Хотя фермент GAPDH обнаружен в Leishmania sp. ., он является привлекательной мишенью для разработки новых антитрипаносоматидных агентов, а не соединений против лейшманиоза.

2.14 Дигидрооротатдегидрогеназа (DHODH, EC 1.3.5.2)

Фермент DHODH катализирует стереоселективное окисление (S)-дигидрооротата (DHO) до оротата (ORO) в пути биосинтеза de novo пиримидина.Структура L . major ДГОДГ была обнаружена с помощью рентгеноструктурного анализа [189]. Сообщалось, что природные соединения из видов Asteraceae могут ингибировать Lm DHODH Chibli et al., хотя антилейшманиакальный эффект соединений не оценивался [190].

2.15 Метионил-тРНК-синтетаза (MetRS, EC 6.1.1.10)

Учитывая структуру L . major MetRS, разница в цитозольной и митохондриальной MetRS человека и вблизи АТФ- и метионин-связывающих областей Lm MetRS обещает селективность в отношении ингибиторов MetRS [191].

DDD806905, известный ингибитор Tb MetRS, протестирован против Ld MetRS и показал противолейшманиозный эффект на Leishmania axenic amastigote, но не показал эффективности на животной модели лейшманиоза из-за высокого связывания с белками, а также секвестрации этого двухосновного соединения в кислотные компартменты [192]. Исследователи недавно охарактеризовали новую серию Ld ингибиторов MetRS, несущих 4,6-диаминозамещенное пиразолопиримидиновое ядро, которые нацелены на ранее неопределенный аллостерический сайт связывания в ферменте [193].

2.16 Фосфодиэстеразы (ФДЭ, КФ 3.1.4.17)

Фосфодиэстеразы контролируют клеточную концентрацию вторичных мессенджеров цАМФ и цГМФ, которые являются ключевыми регуляторами ряда физиологических процессов.

Показана корреляция между концентрацией цАМФ в клетках Leishmania и пролиферацией и трансформацией. При добавлении в культуральную среду ингибиторов фосфодиэстеразы повышался внутриклеточный уровень цАМФ [194].

Кристаллическая структура L . major фосфодиэстераза Lmj PDEB1, один из пяти генов, кодирующих PDE, был описан в 2007 г. [195].

Сообщалось, что аналоги изоксазоло[3,4-d]пиридазинона ингибируют ФДЭ, извлеченную из L . мексиканский [196]. Позже сообщалось, что трифенилзамещенное имидазольное соединение проявляет in vitro антилейшманиальную и ингибиторную активность ФДЭ. Кроме того, была обнаружена корреляция между in vitro противолейшманиальной активностью и содержанием цАМФ [197].

2.17 Скваленсинтаза (SQS, SSN, E.C. 2.5.1.21)

Фермент SQS катализирует первую стадию биосинтеза стеролов. Клонирование, экспрессия и очистка каталитически активной рекомбинантной скваленсинтазы L. donovani ( Ld SSN) [198].

Бифенилазабициклооктанол, бифенилхиниклидин и производные хиниклидина, обладающие ингибирующей активностью Lm SQS, продемонстрировали противолейшманиальные эффекты против L. amazonensis , поэтому SQS может служить потенциальной мишенью для открытия противолейшманиальных препаратов [199, 200, 201].

2.18 Уридиндифосфат-глюкоза-пирофосфорилаза (UGPase, EC 2.7.7.9)

Фермент UGPase катализирует реакцию UTP и глюкозо-1-фосфата с образованием 3-UDP-глюкозы и PPi в присутствии Mg ² in vivo

. Сообщалось, что UGP простейших отличается от своих аналогов млекопитающих, что может обеспечивать селективность [202]. Сообщалось о трехмерной структуре L. major UGPase, но не сообщалось ни об одном ингибиторе in vitro/in vivo фермента, хотя к ферменту применялись кампании виртуального скрининга [203].

2.19 Дезоксиуридин-5′-трифосфатнуклеотидгидролаза (dUTPase, EC 3.

6.1.23)

Уровни dUTP поддерживаются на низком уровне под действием dUTPase, повсеместно распространенного фермента, который катализирует гидролиз dUTP до PPi и dUMP, субстрата для тимидилата синтазы (ТС) [204]. Сообщалось об очистке и характеристике L. major dUTPase наряду с ее кристаллической структурой [205, 206]. Было показано, что производные дезоксиуридина

ингибируют L. major , а ферменты dUTPase человека проявляли умеренную активность против L.доновани [207].

2,20 γ-Глутамилцистеинсинтетаза (Gcs, EC 6.3.2.2)

Gcs является важным белком пути биосинтеза трипанотиона, который катализирует АТФ-зависимое связывание L-цистеина с L-глутаматом. О характеристике L. donovani Gcs сообщалось в литературе в 2016 г. [208]. Агнихотри и соавт. идентифицировали производные карбамата, мочевины и пурина в качестве ингибиторов Gcs с использованием инструментов in silico , затем сообщалось об антилейшманиозном эффекте соединений in vitro [209].

2.21 Циклофилин (Cyp, пептидилпролилизомеразная, EC 5.2.1.8)

Циклофилины представляют собой повсеместно распространенный класс белков с пептидилпролил цис-транс изомеразной активностью. В 2009 г. сообщалось о структуре циклофилина из L. donovani , связанного с циклоспорином [210]. Интересно, что недавнее исследование показало, что циклоспорин А, модулятор циклофилина А, не оказывает значительного ингибирующего действия на внутриклеточные амастиготы L. donovani , поэтому необходимы дальнейшие исследования для проверки этого фермента [211].

2.22 Прочие

Leishmania sp. ферменты

Мы обобщили утвержденные мишени для разработки противолейшманиозных препаратов и попытались привести примеры потенциальных модуляторов этих мишеней. Насколько нам известно, существует несколько других ферментов, участвующих в физиологических путях кинетопластид, которые могут служить потенциальной мишенью и обеспечивать селективность, такие как NDKb (нуклеозиддифосфаткиназа B, C 2. 7.4.6), GPD (глицерол-3-фосфатдегидрогеназа , ЭК 1.1.1.8), PGI (глюкозо-6-фосфатизомераза, EC 5.3.1.9), GspS (глутатионилспермидинсинтетаза, EC 6.3.1.8), PMM (фосфоманномутаза, EC 5.4.2.8), PyK (пируваткиназа, EC 2.7.1.40 ), TIM (триозофосфатизомераза, EC 5.3.1.1.), DHS (дезоксигипузинсинтаза, EC 2.5.1.46) и DOHH (дезоксигипузингидроксилаза, EC 1.14.99.29). Тем не менее, об антилейшманиозном эффекте модуляции этих мишеней не сообщалось, поэтому необходимы дальнейшие исследования этих мишеней.

Наши книги публикуются в Интернете и доступны бесплатно.Однако, если вы заинтересованы в заказе копии в твердом переплете, вы можете сделать это, связавшись с нашим отделом продаж печатных изданий по адресу [email protected]. Все книги IntechOpen печатаются по запросу в полноцветном режиме и доставляются в фирменной упаковке бесплатной экспресс-доставкой DHL. Выбор наших книг в мягкой обложке также доступен на Amazon.

Для получения предложения свяжитесь с нами напрямую по адресу orders@intechopen. com Предложение будет отправлено вам в течение 1-2 рабочих дней.

Все книги и главы можно просматривать онлайн.Чтобы получить полный каталог книг InTechOpen в формате PDF, свяжитесь с нами.

IntechOpen работает с отмеченными наградами типографиями, и мы придерживаемся того факта, что вся наша печатная продукция отличается высочайшим качеством.

Печатные экземпляры наших публикаций чаще всего покупаются университетами, библиотеками, учреждениями и академическим персоналом в качестве индивидуальных покупок, что повышает узнаваемость и охват опубликованных работ наших авторов среди научных сообществ и учреждений. Наши книги доступны в нашем отделе прямых продаж печатных изданий и через избранных представителей по всему миру.

Индия — CBS Publishers & Distributors Pvt. Ltd.

*Цена не включает налог на добавленную стоимость (НДС). Жителям стран Евросоюза необходимо добавить балансовый налог на добавленную стоимость в размере 5%. Учреждения и компании, зарегистрированные в качестве плательщиков НДС в своей стране-члене ЕС, не будут платить НДС, предоставив нам свой регистрационный номер плательщика НДС. Это стало возможным благодаря методу обратного начисления в ЕС.

Чтобы узнать цену, свяжитесь с нами напрямую по адресу [email protected] Предложение будет отправлено вам в течение 1-2 рабочих дней.

Все книги и главы можно просматривать онлайн. Чтобы получить полный каталог книг InTechOpen в формате PDF, свяжитесь с нами.

IntechOpen работает с отмеченными наградами типографиями, и мы придерживаемся того факта, что вся наша печатная продукция отличается высочайшим качеством.

Печатные экземпляры наших публикаций чаще всего покупаются университетами, библиотеками, учреждениями и академическим персоналом в качестве индивидуальных покупок, что повышает узнаваемость и охват опубликованных работ наших авторов среди научных сообществ и учреждений.Наши книги доступны в нашем отделе прямых продаж печатных изданий и через избранных представителей по всему миру.

Индия — CBS Publishers & Distributors Pvt. Ltd.

*Цена не включает налог на добавленную стоимость (НДС). Жителям стран Евросоюза необходимо добавить балансовый налог на добавленную стоимость в размере 5%. Учреждения и компании, зарегистрированные в качестве плательщиков НДС в своей стране-члене ЕС, не будут платить НДС, предоставив нам свой регистрационный номер плательщика НДС.Это стало возможным благодаря методу обратного начисления в ЕС.

Поддержка кожи и уменьшение шрамов — Блог Colloids For Life

Большинство людей просто принимают шрамы, особенно старые. Но вы можете естественным образом помочь своей коже вылечить как старые, так и новые шрамы.

На самом деле это довольно просто, требуется лишь небольшая поддержка внутри и снаружи.

После того, как рана зажила и у вас остался шрам, убедитесь, что вы приняли пару постоянных мер предосторожности: держите ее подальше от солнца и увлажняйте.Коллоидное серебро имеет хорошо известную историю помощи при кожных ранах и заживлении, и вы можете продолжать использовать его для поддержки рубцов.

Затем, чтобы помочь уменьшить рубцовую ткань, включите в свой рацион пищеварительные ферменты, такие как Digest Aid. Помогает расщепить рубцовую ткань. Убедитесь, что ваш рацион также включает в себя баланс и разнообразие питательных веществ (от чего не помогает сбалансированное питание?).

Затем поддержите шрам напрямую. Выберите свое любимое масло — льняное масло, оливковое масло, кокосовое масло — будь то ваше любимое масло или просто подходящее для вашего типа кожи.Помассируйте его, массаж поможет стимулировать заживление и разрушит рубцовую ткань, особенно если делать это последовательно. Это поможет сохранить его мягким и влажным, а также даст преимущества масла (у каждого они свои).

Другие средства, помогающие избавиться от шрамов:

-Мед, особенно мед-сырец. Он антибактериальный и может помочь в заживлении, а также может помочь разрушить рубцовую ткань.
– Коллоидный диоксид кремния. Кремний помогает коже восстанавливаться и особенно полезен при рубцовой ткани.
— Лавандовое масло иногда рекомендуется при кожных заболеваниях (хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что следует избегать чрезмерного использования эфирного масла — например, если вы выбираете одно и то же масло во всех своих косметических продуктах, чистящих средствах, освежителях воздуха и т. д.) .

Поделитесь с нами своими лучшими советами по уходу за кожей в комментариях:

Теги: Кокосовое масло, коллоидный кремнезем, Коллоидное серебро, ферменты, шрамы, Кожа

Коллоидный рубец

Коллоидный рубец – патологическое сращение краев раны на фоне инфекции. Если рассматривать патогенез образования коллоидного рубца с самого начала, то это следующий механизм:

1. Возникновение травмы, которая обычно возникает в асептических условиях.
2. Присоединение вторичной инфекционной флоры вследствие недостаточной антисептической обработки ран.
3. Сращение краев раны с преобладанием соединительнотканного компонента – образование коллоидных рубцов.

Итак, коллоидный рубец – плотная соединительная ткань, которая может увеличиваться в размерах, имеет темный цвет. Очень часто эти рубцы путают с гипертрофическими заживлениями ран. Отличие этих двух форм рубцов в том, что коллоиды не возвышаются над уровнем кожи, а лишь значительно больше по плотности (их еще называют «клешнями краба»).

Гипертрофические рубцы всегда возвышаются над кожей, увеличиваются в ширину и могут менять цвет на более темный.

Коллоидные рубцы имеют тенденцию к прогрессированию, т.е. их консистенция еще более уплотняется, они увеличиваются в размерах и рассматриваются как явный косметический дефект.

Причиной неправильного заживления ран может быть практически любое нарушение в организме. Чаще всего коллоиды можно обнаружить у станичных больных с недостаточной массой тела. Заболевания эндокринной природы, гормональный сбой и рак – все это может спровоцировать образование коллоидных рубцов.

Необходимо понимать, что коллоидный рубец – это состояние организма, поэтому, если рубец однажды образовался, велик риск его повторного появления после лечения.

Конечно, большинство людей задаются вопросом, как убрать коллоидный рубец? Лечение этого состояния заключается в хирургическом удалении и ушивании раны. Однако для начала можно попробовать консервативную (медикаментозную) терапию.

Рекомендуется

Что делать, если потрескалась кожа на руках?

Каждый из нас хотя бы раз в жизни сталкивался с небольшим, но очень, когда трескается кожа на руках.В это время появляются ранки разного размера, которые болят и доставляют неудобства, особенно при контакте с водой или моющими средствами. …

К консервативной терапии относятся:

• Гормональная терапия;
• Пиротерапия;
• Букки радиация;
• Сдавление рубца снаружи;
• Физиотерапия.

Все методы лечения должны быть направлены на устранение возможного этиологического фактора заболевания и подавление роста фибробластов.Таким образом можно напрямую повлиять на появление коллоидного рубца. Также необходимо воздействие на рост соединительнотканных компонентов, чтобы не допустить разрастания уже сформировавшегося рубца. На последнем этапе происходит разрушение тканей уже образовавшимся коллоидом. Это можно сделать с помощью лекарств (наносить локально на пораженный участок и применять перорально), а также путем хирургического удаления этого участка.

Коллоидный рубец на ухе часто возникает после неправильного прокола мочки уха.Сегодня аномальное образование мочки уха стало встречаться чаще, ведь в моде ношение нескольких сережек одновременно, а кроме того, пирсинг и тоннели на мочке уха.

Лечение коллоидов в ушах заключается в иссечении патологической ткани. Затем через некоторое время наденьте зажимы на области коллоида. Некоторые врачи предпочитают назначать после иссечения коллоидных образований послеоперационной раны гормональные препараты (кортикостероиды) или применение лучевой терапии.

Если рубец на мочке уха слишком большой, то его удаление может привести к уменьшению объема ткани, т.е.е. косметические дефекты. Однако необходимо предупредить пациента.

Хирургическое лечение включает иссечение рубца с помощью лазера и успешно искореняет. С помощью этих методов коллоидно иссекают рубец изнутри, а затем применяют дополнительные методы лечения, которые приводят к полному выздоровлению больных.

Коллоидное серебро от прыщей: прочтите перед использованием

Полезно ли местное применение коллоидного серебра при акне? Помогает ли от шрамов от прыщей? Стоит ли вообще использовать коллоиды для лечения акне? Что ж, лечение угрей коллоидным серебром является спорной темой, и специалисты в области здравоохранения и альтернативной медицины и организации занимают жесткую позицию по обе стороны границы. Сегодня мы исследуем связь между коллоидным серебром и акне и рассмотрим различные способы безопасного использования этого альтернативного средства для лечения прыщей, кист и других кожных заболеваний.

Что такое коллоидное серебро?

В соответствии с Национальным центром комплементарного и интегративного здоровья (NCCIH), коллоидное серебро представляет собой препарат, содержащий мельчайшие частицы серебра, взвешенные в деминерализованной воде или любой другой жидкости.

Также известное как электроколлоидное серебро, оно, как утверждается, обладает антимикробным действием широкого спектра действия.Он обладает антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными свойствами и доступен в виде растворов (на самом деле суспензий), гелей, сывороток и мыла.

Сторонники коллоидного серебра говорят, что оно убивает одноклеточные организмы, т.е. бактерии, дрожжи и т. д., не причиняя вреда многоклеточным организмам, например. человека при использовании в низких концентрациях. Утверждается, что он эффективен для лечения более 650 заболеваний.

Фактически, согласно HopinforHealth , коллоидное серебро было наиболее часто используемым антибиотиком до открытия пенициллина.Утверждается, что военнослужащие США до сих пор носят серебряные повязки на поля сражений. Помимо военных, практикующие альтернативные врачи использовали коллоидное серебро для лечения прыщей, ангины, пищевых отравлений, желудочно-кишечного тракта, диабета, опоясывающего лишая и ушных инфекций.

Устойчивость бактерий вызвала повышенный интерес к исследованиям коллоидного серебра. Дискуссия об этом изменении парадигмы была организована публикацией статьи под названием «Наш самый могущественный борец с микробами» в выпуске Science Digest за 1978 год.

Заявленные преимущества коллоидного серебра в лечении прыщей

Коллоидное серебро

рекламируется как средство, помогающее вылечить прыщи. Чтобы представить лечение акне коллоидным серебром в перспективе, давайте начнем с повторения того, что такое акне.

Акне возникает, когда такие факторы, как гормональные изменения (приводящие к увеличению выработки кожного сала) и неправильное питание (например, продукты с высоким гликемическим индексом), вызывают закупорку пор кожи, состоящую из омертвевших клеток кожи и кожного сала (кожного жира).

Закупорка пор кожи приводит к появлению на коже бугорков, называемых белыми и черными точками.

Обычно безвредные кожные бактерии ( Propionibacterium acnes ) часто вызывают воспаление и покраснение. В результате образуются пустулы (настоящие прыщи) и кисты (болезненные, глубокие поражения).

По данным Организации медицинской информации по традиционной китайской медицине и акупунктуре, местное применение коллоидного серебра может помочь в лечении акне. Лечение акне коллоидным серебром зависит от его способности бороться с бактериальной инфекцией, связанной с акне.Утверждается, что это не только останавливает существующие прыщи, но и предотвращает образование новых.

Увеличивая воспаление и покраснение из-за бактериальной инфекции, вы можете помочь уменьшить внешний вид существующих шрамов от угревой сыпи. Способствуя более быстрому заживлению, вы также предотвращаете появление новых шрамов.

Следует ли использовать коллоидное серебро для лечения акне?

Пероральный прием (питье) коллоидного серебра является чрезвычайно спорной темой. На некоторых веб-сайтах и ​​в книгах по альтернативной медицине говорится, что коллоидное серебро эффективно при угревой сыпи как при местном, так и при пероральном применении.

Однако, по данным Национального центра комплементарного и интегративного здоровья, «серебро не имеет известных функций или преимуществ в организме при пероральном приеме». Эту мысль разделяет клиника Майо, которая утверждает, что серебро не является важным питательным веществом и не считается безопасным или эффективным для лечения заболеваний, о которых заявляют производители; нет достаточных доказательств в поддержку этих утверждений.

В соответствии с этим Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) издало постановление против продажи безрецептурного коллоидного серебра и серебряных продуктов для лечения заболеваний вместо того, чтобы маркировать их как продукты с пищевыми добавками.Неудивительно, что коллоидное серебро также не указано в справочниках по лекарствам Великобритании и ЕС. список разрешенных продуктов.

Тем не менее, существует множество неофициальных данных, подтверждающих использование коллоидного серебра в медицинских целях. Национальный центр дополнительного и интегративного здоровья соглашается с преимуществами местного применения коллоидного серебра, заявляя, что при использовании на бинтах и ​​повязках оно помогает лечить ожоги и кожные инфекции. У новорожденных детей препараты, содержащие коллоидное серебро, эффективны против конъюнктивита.

Организация медицинской информации по традиционной китайской медицине и акупунктуре также выступает за лечение прыщей коллоидным серебром, если вы используете его местно (наносите его на кожу).

Побочные эффекты лечения акне с коллоидным серебром

Некоторые люди говорят, что коллоидное серебро вылечит прыщи и кисты в рекордно короткие сроки. Однако, прежде чем использовать коллоидное серебро для лечения акне, жизненно важно, чтобы вы знали о побочных эффектах, связанных с этим альтернативным лечением.

Аргирия

По данным Национального центра комплементарного и интегративного здоровья, аргирия является наиболее распространенным побочным эффектом коллоидного серебра. Это состояние характеризуется необратимым синевато-серым изменением цвета кожи и вызвано чрезмерным использованием коллоидного серебра, что приводит к накоплению серебра в коже, ногтях, деснах, глазах и других органах. Хотя аргирия не является проблемой для здоровья, она является проблемой красоты и может усугубить эмоциональный стресс, уже вызванный акне.

Посмотрите видео ниже, чтобы узнать историю Пола Карасона, который стал синеватым после применения коллоидного серебра наружно и внутрь более 15 лет. Он умер в 2013 году от сердечного приступа.

Другие побочные эффекты коллоидного серебра

Коллоидное серебро может также препятствовать всасыванию некоторых лекарств, например. тироксин, пеницилламин, тетрациклин и хинолон. Хотя редко, коллоидное серебро может вызывать другие побочные эффекты, такие как повреждение почек и судороги, при приеме в чрезмерных дозах (дозировка), как указывает клиника Майо.

Как использовать коллоидное серебро от прыщей

Основываясь на аргументах, выдвинутых специалистами и организациями здравоохранения, местное применение коллоидного серебра — лучший выбор для лечения акне. Вот различные способы, которыми вы можете использовать коллоидное серебро для лечения и избавления от прыщей и кист:

1. С помощью пульверизатора распыляйте коллоидное серебро на лицо или другие пораженные участки кожи два раза в день, предпочтительно утром и вечером.
2. В качестве альтернативы можно нанести гель или мазь с коллоидным серебром на обрабатываемую область и оставить на лице на ночь.Гели и мази обычно более густые и дольше остаются активными, но их следует использовать в течение короткого периода времени, чтобы избежать обесцвечивания кожи (аргирии).
3. Используйте мыло с коллоидным серебром в качестве ежедневного очищающего средства или ополаскивателя для лечения прыщей и уменьшения рубцов.

Рекомендуемая дозировка (частей на миллион)

Сколько коллоидного серебра принимать от прыщей? Что ж, концентрация коллоидного серебра в частях на миллион (частей на миллион) существенно различается от одного производителя к другому, но большинство продуктов имеют концентрацию 10 частей на миллион.

Для препаратов коллоидного серебра с содержанием 10 ppm производители обычно рекомендуют дозировку от 50 до 60 мл для эффективного лечения, а затем снижают до поддерживающей дозы от 20 до 30 мл каждый день.

Подожди минутку! Разве вся эта дозировка не описывает пероральный прием коллоидного серебра? Да. И следует ли вам использовать коллоидное серебро перорально для лечения акне? Организация медицинской информации по традиционной китайской медицине и акупунктуре так не думает.Поэтому, пожалуйста, придерживайтесь местного применения коллоидного серебра 10 частей на миллион два раза в день, чтобы быть в безопасности.

Где купить коллоидное серебро для лечения акне

В качестве натуральной минеральной «добавки» коллоидное серебро широко доступно в магазинах здоровой пищи. Вы также можете сделать свой собственный дома с помощью устройства, называемого генератором коллоидного серебра. Если ни один из этих двух вариантов вам не подходит, вы можете обратиться в Amazon. Среди самых популярных продуктов на основе коллоидного серебра, которые делают хорошие ставки для лечения акне, можно назвать:

.

Коллоидное серебро Фото до и после прыщей

Эта статья Daily Mail дает лучшее представление о том, что коллоидное серебро может сделать для шрамов от угревой сыпи и поражений.Это подходящий источник нашей первой фотографии до и после:

.

Еще несколько фотографий до и после от людей, которые использовали коллоидное серебро для лечения прыщей и прыщей, полученные из Интернета, приведены ниже:

Что вы думаете о коллоидном серебре? Вы бы рассмотрели это? Пожалуйста, поделитесь им с сообществом в разделе комментариев.

Mga коллоидные рубцы: санхи, синтомы и паггамоты

Коллоидный рубец (различный пангалан — келоид) представляет собой кожу эпидермиса, которая не вызывает раздражения кожи и не вызывает раздражения.Келоиды, как правило, восстанавливают кожу, вызывая воспалительные процессы в коже и подкожно. Unti-unti nadaragdagan laki и maaaring pahabain ang lampas sa nasirang lugar. Всеобщее обозрение, это то, что очень хорошо видно на хинди и красивее, чем когда-либо.

Заросшие волосы, покрытые оболочкой, могут быть покрыты келоидными рубцами, покрытыми келоидами, а также простыми шрамами, а также могут быть повреждены, повреждены или окрашены.Как много раз, это может быть разнородным и регулярным хинди. Устранение коллоидных шрамов показано на множестве, удалении и удалении. В некоторых случаях, келоиды не повреждаются, это означает, что опухоль является опухолью.

Паг-уури нг сакит

Коллоидные шрамы присутствуют в самых разных категориях: слишком, мало и много. Ang Mga Tunay может быть очень важным, если вы хотите, чтобы механический эффект был достигнут.В зависимости от вида, на хинди, если вы хотите, чтобы это было, исправление наса, с itaas на dibdib, пати на рин в мочки ушей и ноги. Размер 5-7 мм увеличивается в размерах. Это макинис, мапанганиб, знание и чувствительность хинди. С помощью лабораторий по большим келоидам, исследуя коллаген и метаболический биологический материал.

Пангалавангские келоиды

Пангалогенные келоиды, полученные в основном, пати на других термальных или кемификационных келоидах и подкожной клетчатке.Кроме того, патологическая форма на месте свищей, стомы, трофической язвы.

Два вида коллоидных рубцов (нанесенных) могут быть всегда в наличии. Каждый раз, когда есть шрамы и новые следы. Старый келоид может быть очень болезненным и безопасным. Мягкие шрамы не повреждаются, а повреждаются как узлы, так и локоны.Вы можете использовать шрамы, чтобы очистить их от лаков.

Коллоидные рубцы могут быть удалены из различных новообразований в других местах. В некоторых случаях может быть различное состояние, которое может быть связано с паре-парехо, быстрое обращение с лакомствами и другими причинами, связанными с заболеванием, которое может быть вызвано тем, что оно может быть вызвано злокачественным заболеванием. нг опухоль.

Мгновенные келоиды

Сан, один из самых известных медицинских препаратов, предназначенных для лечения коллоидных шрамов на коже и катаване.Gayunpaman, суиентипико nakapagtatag на патологию в патологических в нормальном состоянии, когда речь идет о балансе, nagsisimula angsasama nga nasirang tisyu на языке sarili. Малулусог на стимуляции является интенсивным и обширным, и он может быть единственным, иммунным, лимфатическим и лимфатической системой кровообращения в постоянном режиме. Sa mga malulusog na tao, angpapanumbalik ng balat pagkatapos ng menor de edad na pinsala a tumatagal ng halos isang linggo, and isang malubhang pagkasunog или laceration kung minsan nagpapanumbalik ng pagkatapos ng pagkatapos ng pagkatapos ng de edad na pinsala ay tumatagal ng halos isang linggo, and isang malubhang pagkasunog or laceration kung minsan ay nagpapagaling sa isang taon.

Sa proseso нг pagbabagong-buhay, является патаг на peklat на MGA форме в balat ng balat, на каждый день nagpapagaan и nawala. Kung sa isang tiyak na yugto ang proseso ng babagong-buhay ng tisyu ay nagambala, pagkatapos a nasira na ibabaw y unti-unting nagsisimula na sakop hindi ng sariwang слой эпидермиса, ngunit sa nag-uugnay na tisyu, is kung saan ang содержит коллагена нет. В результате, коллоидный шрам не имеет значения, имеет ярко выраженную окраску и цвет в соответствии с первоначальным значением, которое может быть нанесено в соответствии с многочисленными рекомендациями.

Тампок на Катангиан

Все виды коллоидных рубцов являются минимальными повреждениями кожи и кожи, не вызывающими раздражения. С караминами, шрамами и шрамами на месте ссадин и газов, угрей, инъекций, а также насекомых. С другой стороны, для хинди, например, келоиды, келоиды, как правило, в целом. Этот случай, шрамы доступны только в хинди-активных бахагинах, halimbawa:

1. Сапуод, сатиян.
2. С разными ушами и мочками ушей.
3. Баликат и лезвия с балансиром.
4. Sa dibdib, ножка у ключицы.
5. База для ног.

Синтомы и патологии

Коллоидный шрам очень эффективен, легко очищается от кожи. Ни один из них не может быть использован в любом милиметре или в любой момент времени. Дахил в разбавленном виде, как в случае с кожей, так и в зависимости от того, какой из них имеет эпидермальный слой.Он является бессимптомным. В прошлом году, когда вы чувствуете сильный зуд и зуд, может быть сильное покалывание и раздражение, вызванное болью. В karamihan ng kaso, анг ga formasyong это хинди nagiging sanhi ng anumang sakit или kakulangan sa ginhawa.

Isasaalang-alang namin ang paggamot коллоидных рубцов в других странах, ngunit sa ngayon pag-usapan natin ang pagsusuri.

Диагностика

Напоминаем, что можно диагностировать новообразование, которое не имеет значения в двух направлениях.Номер телефона:

1. Пула или kayumanggi тени нг pagbuo. Уравновешивает прозрачные участки с гиперемированными участками, покрытыми расширенными капиллярами.
2. Хинди, как простое пятно, келоидные рубцы с повышенной чувствительностью, а также прежнее состояние, которое может быть само по себе менее болезненным.
3. Многочисленные и омолаживающие шрамы. Симтомы, которые всегда были здоровы, как гинхава, с письменами, с карамиганами, которые могут быть очень чувствительными к больным с одной стороны, tungkol са-таон из сандалии келоидных рубцов.Почувствуйте, как это происходит, шрамы, как в прошлом, так и в прошлом. Разблокировать tumigil сила, чтобы увеличить лаки, омолаживающие карты и большие губы, и разрушить их, келоиды, как правило, восстанавливает форму больших шрамов хинди регулярных грубых.

Nagbibigay ng kadahilanan and mga group ng peligro

Mayroong, как и в других случаях, но не вызывающих коллоидных рубцов (связанных с артикулом).Список натуральных материалов доступен по номеру:

1. Вспомогательные вещества для репродуктивной или эндокринной системы, влияющие на гормоны.
2. Бата или матанда.
3. Ang inaapina иммунная система.
4. Кондиционирование, вызванное другими органическими или тканями, может быть вызвано патологическим состоянием, вызванным вирусом иммунодефицита или вирусом иммунодефицита.
5. Бесплатно и быстро.
6. Mga salik naheriter.
7. Angpapasiklab на proseso, supurasyon нг mga sugat.
8. Paglabag в panloob и pagbibigay ng dugo ng tisyu са nasugatan na lugar, halimbawa, dahil в pormula ngserative или pagkasunog.

Самукха

Кадаласан, коллоидные рубцы появляются на губах, мочках ушей, слизистой оболочке или на большом расстоянии друг от друга. Келоиды на коже, которая может быть изменена с помощью воздействия, вызванного тем, что есть, и часто сопровождаются реакцией.Капакан мази, халимбава, дапат монг сундин патакаран для фармакотерапии, включая антисептики и антинамумула на лангис (цинковая или борная мазь), мазь, которую можно мазать, мазь пилак или Mga espesyal на produktong medikal на bakal.

Марами, интересующийся тем, что имеет дело с коллоидным рубцом.

Паггамот

Дахиль, который помогает избавиться от естественных шрамов на хинди, может быть использован в качестве независимого, универсального соединения, которое является хинди единственным.Piliin ng a espesyalista nga espesyalista pamamaran ng paggamot, bilang panuntunan, nang paisa-isa, nakasalalay nakasalalay в paghahayag ng патология на это. Он содержит множество консервов, их можно использовать в различных и операционных режимах.

Фармакологический препарат может быть использован для создания коллоидных рубцов, которые имеют более 12 лет. Номер телефона, указанный в списке:

1. Удлиненные выпуклые и выпуклые глаза с жидким азотом для криотерапии.Азот является кумикалом в виде ликидо, полученным в результате, на, как правило, в большинстве случаев с келоидными новообразованиями. Все, что вам нужно сделать, это использовать криотерапию возможно только в том случае, если вы хотите, чтобы это было интересно. Это может помочь в комплексной терапии.
2. Инъекция кортикостероидов в аптеке. Нито, ни то, ни другое, такое как Лоринден или преднизолон, содержит гормоны, содержащие местные добавки, содержащие коллаген и добавки, содержащиеся в рецептуре.
3. Иммуномодуляторы, такие как ликопид или интерферон, вводят непосредственно в келоидные ткани. Узнай больше о том, что ты знаешь, это самый лучший язык для любого человека.
4. Полный спектр патологических заболеваний. Возможные варианты: «Ронидаза», «Лидаза», «Лонгидаза». Это полный набор инъекций с большим количеством хлопьев на хинди, а также хинди пинапаяган его кумалата в кале на тишью.
5. Набор для коллоидных рубцов очень эффективен. Это уменьшило шрам от шрама. Как patakaran, ginagamit sila bilang isang pantulong и профилактические меры. Применяется в сочетании с другими препаратами: «Контрактубекс», «Солкосерил», «Дерматикс».

Анонимный вид коллоидных рубцов?

Физиотерапия против келоидов

Касама рин в терапии различных физиотерапевтических.Номер телефона:

1. Воздействие электромагнитного микроволнового излучения на патологические. Сделать это, как патакаран, чтобы дестабилизировать ликвидацию, устраняя коллоидный рубец. Inirerecomenda на использование этого метода криотерапии.
2. Электрофорез, вызываемый приемом кортикостероидов с помощью декорирующих импульсов.
3. Магнитно-волновая терапия, которая является единственным эксклюзивным средством в любой точке мира, чтобы быстро облегчить процесс лечения.Это означает, что вы должны контролировать состояние пациентов, которые имеют предрасположенность к коллоидным рубцам, пати, которые могут повлиять на иммунную систему и раздражающие вещества.

Животное, созданное для лечения коллоидных рубцов, всех видов косметики и косметических средств, содержит алисин, вызывающий воздействие на другие виды кожи.Этот номер, указанный в списке, имеет номер:

.

1. Лазерная терапия для лечения мелких узлов.
2. Песок и скраб — для того, чтобы избавиться от неприятных запахов.
3. Дарсонвализация.

Плата за карту на странице

Мааари Mong Mapupuksa келоид с помощью криотерапии или операции. С одной стороны, особая пагхаанда, которая была создана в соответствии с высоким уровнем панахона, в результате воздействия келоида на келоидный слой.Пункт са полный pagtanggal нито, humigit-kumulang sampung pamamaraan анг kinakailangan.

Интербенсиональное лечение не может быть вызвано патологическим состоянием, вызванным патологией. Бесплатно Бесплатно Бесплатно Каждый из вас должен знать, что это важно, и порекомендовано, чтобы помочь вам понять. Лечение коллоидного рубца, лечение рубцов, вызывающих раздражение, является необратимым, безопасным, восстанавливает естественные операции, рекомендуется применять широкий спектр и физиотерапию.

Dapat pansinin na ang mga maamaran ng kirurhiko или iniksyon, который противопоказан тем, что может иметь totoong шрамы, dahil maaari silang mantong sa pagbuo ng gaongong pormasyon.

Средства для лечения катутубонгов

Косметические средства, используемые в различных косметических и физиотерапевтических целях, с использованием традиционных методов лечения келоидных рубцов. Используйте различные патологии, связанные с раком кожи, устраняя коллоидные рубцы, добавляя лимонный сок, смазывая его маслом.

является одним из пунктов, чтобы получить карту, которую можно использовать для лечения келоидных заболеваний, включая наборы из всех видов: ромашка, крапива и тысячелистник. Это все, что может быть полезно и анти-намумула epekto. Травяные травы не смешиваются с трубками, покрытыми кумукулом, и делаются с использованием любого компресса из марли.

.