Гуляев хирург: Пластический хирург Александр Гуляев|липосакция, липофиллинг, ринопластика, маммопластика, омолаживающие операции на лице, шее, теле, блефаропластика в Москве

Содержание

Андрей Андреевич Гуляев. К 60-летию со дня рождения

22 декабря 2011 года исполняется 60 лет профессору Андрею Андреевичу Гуляеву.

А.А. Гуляев родился в Москве в семье врачей. В 1968 г. он поступил во II Московский медицинский институт им. Н.И. Пирогова, после окончания которого в 1975 г. продолжил обучение в клинической ординатуре на кафедре общей хирургии (1977), а затем аспирантуре на кафедре оперативной хирургии и топографической анатомии (1980) того же института. К.м.н. (1981), доцент (1990), д.м.н. (1996), профессор по кафедре хирургии (1998). В 1992 г. присвоена высшая квалификационная категория по хирургии.

С 1980 по 1993 г. работал во II Московском медицинском институте им. Н.И. Пирогова (с 1991 — Российский государственный медицинский университет): ассистент, с 1989 г. — доцент кафедры экспериментальной и клинической хирургии медико-биологического факультета.

В 1993 г. в порядке служебного перевода перешел на работу в НИИ СП им.

Н.В. Склифосовского в должности руководителя организованной Лаборатории новых хирургических технологий. Основным научно-клиническим направлением лаборатории становится разработка и внедрение методов эндоскопической хирургии при неотложных состояниях. Разрабатывая, усовершенствуя и внедряя методы эндохирургии в практическую работу отделений института, А.А. Гуляев проявил талант организатора, клинициста, оператора, педагога.

Благодаря энтузиазму А.А. Гуляева, слаженной работе Лаборатории новых хирургических технологий и клинических подразделений института многие видеолапароскопические операции — холецистэктомия, аппендэктомия, ушивание перфоративных гастродуоденальных язв, тубэктомия при внематочной беременности — внедрены в работу НИИ СП им. Н.В. Склифосовского и ведущих хирургических отделений Москвы. Это позволило значительно сократить сроки пребывания больных в стационаре, снизить летальность при ургентных хирургических заболеваниях более чем в два раза, уменьшить количество послеоперационных осложнений, существенно сократить сроки послеоперационной реабилитации и значительно улучшить качество жизни пациентов.

В последние годы в работу хирургических отделений института внедрены методы лапароскопической хирургии при открытой и закрытой травме живота, ущемленных вентральных грыжах, опухолях толстой кишки.

Научную и лечебную работу А.А. Гуляев постоянно совмещает с педагогической. С 1997 г. работал по совместительству профессором кафедры хирургии №1 РМАПО, участвовал в создании курса эндоскопической хирургии. С 2005 г. — профессор кафедры неотложной и общей хирургии РМАПО. Проводит обучение по вопросам эндохирургии на рабочем месте для врачей из различных регионов РФ и стран СНГ. Циклы практических занятий и лекции по эндохирургии для клинических ординаторов. Подготовил 6 кандидатов медицинских наук. Автор более 200 научных работ. Регулярно выступает с научными докладами на медицинских съездах, конгрессах, конференциях.

С 1995 г. является ученым секретарем Диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций при НИИ СП им. Н.В. Склифосовского.

А.А. Гуляев является членом правления Российского общества эндоскопической хирургии, членом Европейского общества эндоскопических хирургов (EAES), членом Хирургического общества Н.И. Пирогова, членом общества хирургов Москвы и Московской области, действительным членом Академии медико-технических наук. Награжден медалью «В память 850-летия Москвы».

Сотрудники, коллеги, редакция журнала «Эндоскопическая хирургия» искренне поздравляют Андрея Андреевича с юбилеем и желают ему здоровья и дальнейших профессиональных успехов.

4 онкологическое отделение хирургических методов лечения

На отделении за год проходят лечение более 1000 пациентов, выполняется более 900 операций. Врачи отделения имеют богатейший опыт лечения и владеют всем спектром операций по поводу вышеуказанных заболеваний. Хирургическое лечение осуществляется с использованием самых современных достижений науки и техники.

История 4-го колопроктологического отделения

Отделение получило название «колопроктологическое» в 2003 году, после переезда на новую базу пр. Ветеранов, д.56 …

Лечение граждан России осуществляется бесплатно в соответствии с действующим законодательством. Более 200 операций на отделении ежегодно выполняется в рамках оказания высокотехнологичной медицинской помощи.

Резиденты иностранных государств могут получать помощь на платной основе. Для расчёта приблизительной стоимости лечения им необходимо связаться с отделом платных услуг Диспансера.

По вопросам реабилитации онкологических пациентов отделение тесно взаимодействует со Службой психологической помощи Диспансера, отделением восстановительного лечения и отделением реабилитации стомированных пациентов.

Наши преимущества:

  • Строго индивидуальный подход (обсуждение КАЖДОГО пациента консилиумом врачей (хирург, химиотерапевт, радиолог) на догоспитальном этапе с утверждением единого комплексного плана лечения )
  • Опытный и высококвалифицированный персонал
  • Комфортные условия пребывания
  • Современное оснащение операционных
  • Использование самых передовых методов лечения (эндовидеохирургия, эндоскопия, рентгенхирургия, криохирургия, фотодинамическая терапия, радиочастотная и микроволновая абляция опухолей, вакуум-терапия ран и др. )
  • Оснащённые новейшим оборудованием отделения АиР и ОРИТ
  • Командная работа (наличие возможности привлечения высококлассных специалистов смежных специальностей (врачей-эндоскопистов, онкоурологов, онкогинекологов, хирургов-гепатологов) при выполнении хирургических вмешательств)

Отделение является клинической базой ведущих медицинских ВУЗов Санкт-Петербурга и России:

  1. Кафедра госпитальной хирургии им. В.А. Оппеля СЗГМУ им. И.И. Мечникова, руководителем которой является Э.Э.Топузов.
  2. Кафедра онкологии факультета последипломного образования Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета имени акад.
    И.П. Павлова
  3. Кафедра факультетской хирургии имени С.П. Федорова Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова

Основными целями и направлениями научной деятельности отделения являются:

  • повышение качества стандартных хирургических вмешательств при колоректальном раке, опухолях тонкой кишки, брюшины и забрюшинного пространства
  • разработка новых способов профилактики послеоперационных осложнений
  • повышение количества и качества малоинвазивных и функционально-выгодных вмешательств по поводу колоректального рака, без ущерба для безрецидивной и общей выживаемости пациентов
  • повышение количества сфинктеросохраняющих операций при раке прямой кишки
  • расширение показаний, а также разработка и внедрение новых комбинированных операций (с резекциями соседних органов брюшной полости и малого таза, затронутых опухолью)
  • изучение и внедрение новых схем лекарственной терапии колоректального рака
  • внедрение (совместно с радиологами) новых технологий лучевой терапии (конформная (стереотаксическая) терапия, гамма- и кибер-нож)
  • расширение возможностей и повышение качества выполнения реконструктивных и восстановительных операций на ободочной и прямой кишке (у пациентов с выведенной ранее колостомой или недержанием газов и стула)

Пациенты о нас:

«10/10/21 Хочу выразить искреннюю благодарность заведующему ГКОД 4 отд. к.м.н. Юрию Васильевичу Пелипасю, врачу-хирургу Асадчей Дарье Петровне, врачу Косачеву Виктору Александровичу. Прошел месяц после проведенной мне операции лапароскопическим методом по поводу новообразования в толстом кишечнике. Чувствую себя хорошо. Большое спасибо медицинским сестрам, четко исполняющим свои должностные обязанности и чуткое отношение к больным. Чувствуется хорошая профессиональная подготовка всего медицинского персонала. Хочется отм етить идеальную чистоту во всем отделении благодаря добросовестному труду младшего медперсонала. Низкий поклон Вам, Юрий Васильевич, за ваш профессионализм, доброту и внимание к больным. Большое спасибо Дарье Петровне и Виктору Алексеевичу за Ваш благородный труд, терпение и чуткость к нам в послеоперационный период. Вам я желаю крепкого здоровья, успехов и удачи в труде, личного счастья!!! Большое спасибо!»

«14/09/21 От всей души и с низким поклоном хочу выразить огромную благодарность всему персоналу 4 Онкологического отделения хирургических методов лечения (абдоминальной онкологии и рентгенохирургических методов лечения) под руководством заведующего Пелипася Юрия Васильевича за их слаженную работу, тёплое и душевное отношение к пациентам! Отдельную благодарность хочу выразить своему лечащему врачу Гуляеву Юрию Алексеевичу за его профессионализм и внимание к пациентам, а также анестезиологу Дарье Юрьевне за безболезненное самочувствие после операции. Спасибо Вам от меня и от всей моей семьи! Здоровья всем Вам и успехов в вашей работе! »

«07/02/21 Я проходил лечение с 21.01.2020 по 02.02.2021, мне провели операцию лапораскопическую передней резекции прямой кишки. Операцию проводил зав.отделением абдоминальной онкологии Пелипась Юрий Васильевич, лечащей врач Асадчая Дарья Петровна и анестезиолог Романенко Михаил Викторович. После успешно проведенной операции период восстановления прошёл легко: уже на второй день меня перевели в палату и к вечеру я уже стал ходить. Швы зажили быстро и сравнительно безболезненно. Выписался на 11 день после операции т.к. ждал результат гистологического исследования который оказался отрицательным. Выражаю сердечную благодарность врачам зав. отделением Пелипась Ю.В., лечащему врачу Асадчей Д.П., анестезиологу Романенко М.В. за успешно проведенную операцию, за профессионализм и чуткое отношение.»

«21/08/20 Как и многие другие, я никогда не бы раньше не подумал, что мне придется столкнуться с проблемой онкологии. По итогам многочисленных исследований и анализов я был направлен в онкологическое отделение № 4 хирургических методов лечения — абдоминальной онкологии для хирургического лечения. (Заведующий отделением к.м.н. Пелипась Юрий Васильевич) в онкологический диспансер пр.Ветеранов, 56). Я был наслышан о том, что в этом отделении очень сильный состав хирургов и анестезиологов. Теперь мне предстояло воочию в этом убедиться. Врач Асадчая Дарья Петровна под руководством заведующего отделением Пелипась Юрия Васильевича провела мне блестящую операцию по удалению раковой опухоли и реконструкции кишечника! Отдельная благодарность анестезиологу Суховерховой Оксане Васильевне (я спал, как младенец и проснулся, как новорожденный). После этой операции и получении результатов гистологии мне сообщили, что итоги операции просто замечательные и мне теперь не потребуется лечение химиотерапией и нужно будет только периодически проверяться и обследоваться. Не приходится говорить о том, насколько я был счастлив услышать эти новости и насколько благодарен врачам (то есть предварительная информация о том, что зав.отделением Пелипась Юрию Васильевичу удалось собрать высокопрофессиональный коллектив отличных специалистов подтвердилась). Я провел в диспансере около 2-х недель и общался со многими пациентами, которых оперировали врачи 4-го отделения и все они были довольны. Я не перестаю восхищаться моим лечащим врачом Асадчей Дарьей Петровной, она не только отличный хирург, но и замечательный, добрый, отзывчивый и сочувствующий человек (несмотря на внешнюю строгость). Всегда можно было к ней обратиться с интересующими вопросами. Я неоднократно убеждался, как четко и профессионально организована деятельность всех служб на этом отделении и все работает, как единый отлаженный механизм. Все помещения в отделении после отличного ремонта. Палаты просто шикарные: на 4-х человек очень просторные с большими светлыми окнами, большой передней с умывальником и туалетом еще с одним умывальников и отдельного помещения для душа. В палатах стоят очень удобные и дорогие электромеханические кровати из Германии очень удобные с толстыми ортопедическими матрасами. Медсестры очень внимательны, предупредительны и отлично справляются со своими обязанностями. Санитарки неоднократно во время суток производят влажную уборку во всех помещениях. Операционные оснащены новым современным оборудованием. Питание хорошее и разнообразное. Несмотря на то, что больница это «не самое веселое» место, у меня остались только положительные эмоции от пребывания в ней, особенно (особенно после получения радостных новостей от итогов операции). Я безмерно благодарен лечившим меня врачам за то, что они смогли вернуть меня к полноценной жизни. Низкий им поклон! Дай бог им всем здоровья, счастья и всего наилучшего! P. S. Cпасибо за поддержку ординатору Косачеву Виктору Алексеевичу..»

«15/08/20 Хочу выразить сердечную благодарность заведующему 4 отделением к.м.н. Пелипась Ю.В., доктору Асадчей Д.П., анестезиологу Романенко М.В. за высокую профессиональную деятельность и искреннее доброжелательное отношение к своим пациентам. Их человеческие качества, чуткость в общение с больными и увлеченность своей профессией вселяют в пациентов уверенность в положительном исходе лечения. Еще раз благодарю весь коллектив 4 отделения, с пожеланиями здоровья и успехов.»

«24/07/20 Мой муж находился на лечении в 4-ом хирургическом отделении с 09.07. 2020 по 21.07.2020 г. Диагноз: раковая опухоль кишечника. Безмерная благодарность и признательность Пелипась Юрию Васильевичу и его команде за проделанную операцию. Строгий, справедливый и ответственный профессионал своего дела. СПАСИБО за Ваше неравнодушие и за поддержку в послеоперационный период. Вы возвращаете людям здоровье, дарите надежду и веру. Отдельные слова благодарности Асадчей Дарье Петровне за сердечную теплоту, за внимательность и доброе отношение. Желаю вам здоровья, мира, безграничных возможностей, подаренных судьбой и дальнейших успехов в вашем сложном и благородном труде.»

«20/05/20 Хочу выразить огромную благодарность заведующему 4 онкологическим отделением Пелипасю Юрию Васильевичу и лечащему врачу Асадчей Дарье Петровне за отлично проведённую операцию (лапароскопическую резекцию желудка). Профессионалы высшего класса. Огромное спасибо за ваш труд, заботу, чуткое, внимательное отношение и за то, что вы даёте людям надежду на будущее.»

«30/04/20 Хочу поблагодарить Зав.отделением Пелипась Ю.В. за четкую организацию работы коллектива, внимания к каждому пациенту, ежедневного обхода и личного наблюдения. Пелипась Ю.В. 24.04.20 ювелирно провел мне лапароскопическая операцию. Также хочется отметить работу лечащего врача Архипченко Т.А. — грамотного, внимательного, отзывчивого специалиста. Благодарю весь коллектив 4 отделения колопроктологии, за исключительную чистоту, порядок на отделении, человечность и внимание к больным. Низкий поклон вам. Дальнейших успехов в это нелегкое время. Здоровья всем, берегите себя!»

«Слов не подобрать и слезинки выступают когда думаешь о чудесном коллективе онкопроктологического отделения… сколько ЖИЗНЕЙ спасено»

«СПАСИБО врачам и медперсоналу за тяжёлый каждодневный труд»

«Большое спасибо всему персоналу клиники за доброе внимательное отношение и профессионально проведенную операцию»

«Хочу поблагодарить весь персонал отделения, так четко и самоотверженно работающий. Всех: и хирургов, которые в свой выходной день по субботам приходят в клинику навестить «своих» и «не своих» больных, и сестёр, бегающих целый день из палаты в палату, и нянечек, благодаря которым на отделении всегда чисто и все больные присмотрены. Огромное спасибо всем-всем сотрудникам отделения. Спасибо за их труд, за заботу и внимание. Благодаря усилиям всех этих замечательных людей всего через 3 месяца после тяжелой операции я не чувствую себя инвалидом, я вернулась в жизнь, в семью и на работу. Всем сотрудникам отделения ЗДОРОВЬЯ и УСПЕХОВ!»

«Выражаю огромную благодарность коллективу медсестёр. Чуткие, внимательные, доброжелательные. Настоящие сёстры милосердия работают здесь. Низкий Вам поклон, милые женщины, за Ваш самоотверженный, нелёгкий труд»

«Выражаю огромную благодарность всему персоналу 4 хирургического отделения! Спасибо всем огромное за великолепно проведенную операцию по удалению опухоли у моего супруга, а также за качественный послеоперационный уход. Очень надеюсь, что мой муж будет теперь жить долго и болезнь отступит навсегда»

Новости отделения

Гуляев Андрей Андреевич, Россия, Москва

Акушерство, перинатология

Аллергология, иммунология

Анестезиология и реаниматология

Артроскопия и артрология

Ветеринария

Гастроэнтерология

Гематология, трансфузиология

Гемодиализ, нефрология

Генетика

Гинекология, эндоскопическая гинекология

Дезинфекция и стерилизация

Дерматология, венерология

Детская хирургия

Детские болезни: педиатрия, неонатология

Диетология, лечебное питание

Инфекционные болезни, ВИЧ, паразитология

Информационные технологии, телемедицина

Кардиология

Кардиохирургия

Косметология, лечебная косметика

Косметологическая, пластическая хирургия

Лабораторная диагностика, анализы

Лапароскопия (эндоскопическая хирургия)

Логопедия

ЛОР: отолариноларингология, эндоринохирургия

Маммология

Медицинское право

Микробиология, вирусология

Наркология

Народные средства, нетрадиционная медицина

Неврология

Нейрохирургия

Онкология

Офтальмология — глазные болезни

Проктология

Психиатрия

Психология

Психотерапия

Пульмонология

Ревматология

Радиология: рентген, УЗИ, КТ, МРТ

Рефлексотерапия, иглоукалывание, Су Джок

Санитария, гигиена, эпидемиология

Сексология и сексопатология

Сестринское дело, уход за больными

Скорая помощь, медицина катастроф, военная медицина

Сосудистая хирургия, ангиология, флебология

Стоматология

Судебная медицина, патанатомия

Терапия

Торакальная и торакоскопическая хирургия

Травматология и ортопедия

Трансплантология

Туберкулез — фтизиатрия

Урология и андрология, эндоурология

Фармакология, токсикология

Физиотерапия, реабилитация, массаж, ЛФК, курортология

Функциональная диагностика

Хирургия общая и абдоминальная

Челюстно-лицевая хирургия

ЭКО, ИКСИ, ВРТ, репродуктология: лечение бесплодия

Экономика и организация здравоохранения, страхование

Эндокринология, диабет

Эндоскопия

(PDF) Хирургические навигационные системы на основе технологий AR / VR

4. Chen, L., Zhang, F., Zhan, W., Gan, M. & Sun, L. Оптимизация виртуальной и реальной регистрации

Технология

на основе дополненной реальности в хирургической навигационной системе.

Биомед. Англ. Онлайн

19,

(2020).

5. Ван М. Н. и Сонг З. Дж. Классификация и анализ ошибок в нейронавигации.

Нейрохирургия

,

68, 1131–1143 (2011).

. Дразин Д., Ким Т. Т., Полли Д. В. и Джонсон Дж. П. Введение: интраоперационная визуализация позвоночника и навигация

. Нейрохирургия. Фокус 36, Введение (2014).

7. Парк П., Фоли К., Коуэн Дж. И Марка Ф. Минимально инвазивная фиксация транспедикулярного винта с использованием О-образной дуги

Люороскопия с компьютерной навигацией: возможность, методика и предварительные результаты .

Surg.

Neurol. Инт

, 1, 44 (2010).

.Hussain, I.

et al.

Развитие навигации, робототехники и дополненной реальности в малоинвазивном позвоночнике

Хирургия.

Глоб. Spine J

, 10, 22–33 (2020).

9. Guha, D.

et al.

Дополненная реальность в нейрохирургии: обзор современных концепций и новых приложений

.

Банка. J. Neurol. Sci. / Дж. Кан. des Sci. Neurol

, 44, 235–245 (2017).

10. Ван Г., Ли Л., Xing, S. & Ding, H. Интеллектуальный человеко-машинный интерфейс в ортопедической навигации. in Intelligent

Orthopaedics207–224 (Springer, 2018). DOI: 10.1007 / 978-981-13-1396-7_17.

11. Иванов, В., Клыгач, А., Штеренберг, С., Стрелков, С., Леви, Дж. Достижения в области дополненной реальности (AR) для

медицинского моделирования и обучения. 3C Tecnol. Innovación Apl. a la pyme 303–312 (2020)

doi: 10.17993 / 3ctecno.2020.specialissue5.303-312.

12. Иванов В., Калакутский Н., Клыгач А.& Стрелков, С. Наложенные анатомические структуры в

дополненной реальности. 3C Tecnol. Innovación Apl. a la pyme 21–31 (2020)

doi: 10.17993 / 3ctecno. 2020.specialissue6.21-31.

13. Лысенко А.

и др.

Первое клиническое использование дополненной реальности для лечения слюнных камней.

Корпус Rep.

Dent.

2020, 1–4 (2020).

14. Лысенко А.В., Разумова А.Ю., Яременко А.И., Мирзахмедов Р.Р. Дополненная реальность в лечении сиалолитиаза

.

Стоматология

, 99, 64 (2020).

15. Семёнов, К. Б., Качко, К. М., Левицки, П. и Лучиано, К. Дж. Дополненная реальность и искусство.

Хирургическая навигация с помощью интеллекта: Техника и исследование возможности трупа.

J. Craniovertebr.

Junction Spine

, 11, 81–85 (2020).

1 л. Семёнов К., Лучано К., Форстхофель К. и Айдогмус С. Автономная сегментация изображений и

идентификация анатомических ориентиров из интраоперационной компьютерной томографии поясничного отдела позвоночника

сканирований с использованием машинного обучения: валидационное исследование.

J. Craniovertebr. Junction Spine

, 11, 99–103

(2020).

17. Барц Д. и Мейснер М. Воксели против полигонов: сравнительный подход к объемной графике. в

Volume Graphics 171–184 (Springer London, 2000). DOI: 10.1007 / 978-1-4471-0737-8_10.

1 л. Иванов В. М., Стрелков С. В., Смирнов А. Ю. Программное обеспечение для визуализации анатомических структур в виде голограмм

и их позиционирования в пространстве. Патент No. 2021613930.Выдан 16 марта 2021г. (2021г.).

Наши люди — Институт радиоастрономии и космических исследований

Профессор Сергей Гуляев — директор

Проф. Сергей Гуляев является директором фонда Института радиоастрономии и космических исследований (IRASR). Он окончил МГУ со степенью магистра наук, а затем защитил кандидатскую диссертацию (1982 г.) и доктора наук (1991 г.). Продолжил работу в Уральском государственном университете (Россия), где был избран заведующим кафедрой астрономии и геодезии.В 2000 году Сергей переехал в Новую Зеландию, чтобы занять должность заместителя директора Исследовательского центра наук о Земле и океане (EOS), которую он занимал до 2004 года.
Основные научные интересы профессора Гуляева лежат в области астрофизики и радиоастрономии. Имеет более 100 научных публикаций, в том числе учебник «Основы естествознания: история Земли», третье издание которого вышло в 2000 году.

Телефон: +64 9 921 9541
Электронная почта: [email protected] ac.nz

Тим Натуш — заместитель директора по производству, старший преподаватель

Тим окончил Оклендский университет со степенью магистра физики в 1982 году. Он проработал 10 лет в телекоммуникационной отрасли в качестве инженера по исследованиям в лаборатории разработки радио. Он присоединился к AUT в начале 1990-х годов, заняв должность преподавателя в Школе инженерии. В 2009 году он перешел в Школу компьютерных и математических наук, где преподает физику, астрономию, компьютерную архитектуру и вычисления студентам со степенью бакалавра математических наук.Его исследовательские интересы включают практическую и теоретическую астрофизику, в том числе разработку методов VLBI и eVLBI, наблюдения галактических и внегалактических радиоисточников и поиск внеземных планет с использованием эффекта гравитационного микролинзирования. Тим является соавтором более 150 научных публикаций.

Телефон: +64 9 921 9999 x8689
Электронная почта: [email protected]

Доктор Виллем ван Стратен — доцент

Виллем защитил докторскую диссертацию (Суинберн) по высокоточному хронометражу пульсаров, а затем получил должность -докторские и академические должности в Нидерландском фонде исследований в области астрономии (ASTRON), Центре гравитационно-волновой астрономии (Техасский университет в долине Рио-Гранде) и Центре астрофизики и суперкомпьютеров (Технологический университет Суинберна) до прихода в AUT в 2016 году.Виллем является соавтором более 100 рецензируемых журнальных статей, в основном связанных с изучением пульсаров и быстрых радиовсплесков, в том числе 4 в Science и 2 в Nature. Его основные исследовательские интересы включают проверку нашего понимания гравитации и обнаружение низкочастотных гравитационных волн с помощью высокоточного хронометража пульсаров; радиополяриметрия и инструментальная калибровка; статистические методы исследования механизма излучения пульсаров; и применение высокопроизводительных вычислений, машинного обучения и автономных систем ко всем аспектам поиска новых пульсаров и быстрых переходных процессов. Для достижения этих целей Виллем тесно сотрудничает с международными партнерами над крупными долгосрочными проектами, такими как Parkes Pulsar Timing Array (PPTA), International Pulsar Timing Array (IPTA) и Survey for Pulsars and Extragalactic Radio Bursts (SUPERB). . Он является основным архитектором трех пакетов для анализа научных данных, используемых международным сообществом астрономов-пульсаров (psrdada, dspsr и psrchive), и в настоящее время руководит разработкой приборов измерения времени пульсаров для массива квадратных километров (SKA) в качестве члена консорциум SKA Central Signal Processor.

Телефон: +64 9 921 9999 x6810
Электронная почта: [email protected]

Патрисия Саллис — администратор

Патриция получила образование в средней школе по искусству. Переход к управлению, ориентированный на науку, вызывает бесконечное восхищение и уважение. Она отвечает перед директором за разработку и поддержку процессов и систем для бесперебойного выполнения всех административных задач, включая организацию конференций и семинаров.

Телефон: +64 9 921 9520
Электронная почта: [email protected]

Льюис Вудберн — менеджер по обслуживанию радиотелескопов

Льюис имеет обширный опыт в области спутниковой телевизионной связи, работая в Новозеландской радиовещательной службе, которая стала TVNZ. Он установил телекоммуникационные системы на антеннах (тарелках) от 3 до 13 метров в разных местах по всему миру. С момента работы в нашем институте он принимал участие в покупке, установке, вводе в эксплуатацию и обслуживании 12-метрового радиотелескопа AUT в Варкуорте.Затем он руководил преобразованием 30-метровой спутниковой антенны Telecom в радиотелескоп и отвечает за техническое обслуживание и развитие.

Телефон: +64 9 921 9999 x8689
Электронная почта: [email protected]

Доктор Стюарт Вестон — инженер-программист

Стюарт получил степень бакалавра физики в Манчестерском университете, Великобритания. Он получил степень магистра в AUT в 2009 году под руководством профессора Гуляева и Тима Натуша. Он помогает в обслуживании и развитии систем высокопроизводительных вычислений для 12-метровой и 30-метровой радиотелескопов и принимает активное участие в операциях, особенно в нашей работе по наблюдению с нашими партнерами по IVS и VLBI.Он также является сотрудником службы охраны труда и техники безопасности Обсерватории.
Стюарт получил докторскую степень в 2020 году по теме «Разработка методов интерферометрии со сверхдлинной базой (РСДБ) в Новой Зеландии: матричное моделирование, синтез и анализ изображений» под руководством профессора Гуляева и доктора Ника Сеймура (Университет Кертина). .
В июле 2020 года Стюарт был назначен координатором сети в руководящий совет Международной службы интерферометрии с очень длинными базами (IVS), глобальной сети радиотелескопов, которая предоставляет важную информацию о вращении Земли и движении тектонических плит. , всемирное время и поддерживает глобальные навигационные спутниковые системы (GNSS), включая GPS.

Телефон: +64 9 921 9999 x8689
Электронная почта: stuart. [email protected]

Доктор Николас Прадель — лектор

Николас был назначен лектором в начале 2015 года. Он делит свое время между высокопроизводительными вычислениями Исследовательская лаборатория и IRASR. Его докторская степень (Франция) посвящена теме, которая связывает получение изображений с высоким угловым разрешением и очень точные измерения положения источников неба.
Он специализируется в области интерферометрии со сверхдлинной базой и внегалактических компактных радиоисточниках.Он работал над различными исследовательскими проектами и разработками приборов для нескольких объектов в мире, включая VERA в Японии, LOFAR в Европе, ALMA в Чили, а также всемирное наблюдение с использованием массивов VLBI. Сейчас он занимается исследованиями в области визуализации SKA и преподает физику. В начале 2018 года Николас вернулся в Европу.

Д-р Джордан Александр — лектор

Джордан получил докторскую степень в области астрофизики в Австрии в 2017 году по теме «Теория и наблюдение рекомбинационных линий радиосвязи высокого порядка». Ранее он получил степень магистра физики в Институте горного дела и технологий Нью-Мексико, Нью-Мексико, США. Джордан преподает статьи по астрономии и физике на уровне ученых степеней и докторантов. Его исследовательские интересы включают межзвездную среду, области H II, линии радиорекомбинации, уширение спектральных линий, неравновесную термодинамику, перенос излучения в многокомпонентной плазме, ридберговские атомы и квантовые вычисления.

Телефон: +64 9 921 9999 x5509
Электронная почта: [email protected]

Д-р Питер Томассон — старший научный сотрудник

Д-р Питер Томассон из обсерватории Джодрелл-Бэнк (Великобритания) — всемирно известный эксперт в области интерферометрии со сверхдлинными базами (РСДБ) и ее современной версии eVLBI, работающей в реальном времени. Он стоял у истоков развития британской и европейской сети VLBI, руководя работой группы радиотелескопов MERLIN в Великобритании и ее развитием в направлении eMERLIN. Он опубликовал более 100 научных работ по радиоастрономии и астрофизике. Питер продолжает оказывать исключительную поддержку исследовательской работе Института в области радиоастрономии после того, как он работал с нами в SRF с 2011 по 2014 год.

Д-р Хироши Такигучи — научный сотрудник постдокторантуры

Д-р Хироши Такигути присоединился к нам по трехлетнему контракту (с 2011 по 2014 гг.) из Кашимского центра космических исследований Национального института информационных и коммуникационных технологий (NICT), где он был экспертом-исследователем. У него многолетний опыт исследований и разработок технологии VLBI, а также навыки в планировании, эксплуатации антенн, корреляционной обработке и базовом анализе.Его область исследований связана с практической радиоастрономией и РСДБ (eVLBI) с упором как на астрономические, так и на земные приложения. Одна из областей его интересов — разработка точной передачи времени и частоты для РСДБ — области, имеющей большое значение для удаленных станций дальнобазовой части будущего СКА. Хотя он вернулся в Японию, его связь остается сильной благодаря совместным исследовательским проектам.

Махмуд Махмуд — аспирант и научный сотрудник

Махмуд получил степень бакалавра (с отличием) математических наук в области прикладной математики и информатики.Он совмещает учебу для получения докторской степени с преподавательской деятельностью и обязанностями научного сотрудника. В центре его исследований находятся адаптивные приложения для высокопроизводительных вычислений, ориентированные на потоки в реальном времени, в радиоастрономии. Его работа успешно развивается благодаря полученным наградам: гранту IBM, стипендии TEC Build IT PhD и стипендии венчурного капитала.

Бен Харт — технический специалист

Бен получил степень бакалавра наук в области прикладной математики и астрономии и степень бакалавра наук в области прикладной математики (с отличием) в Университете Австралии.Он работает нашим техником и помогает в обслуживании и радиоастрономических наблюдениях, включая настройку, мониторинг и управление данными, используя как 12-, так и 30-метровые антенны. Бен планирует получить степень магистра и доктора радиоастрономии.

Эл. Почта: [email protected]

Вики Лю — аспирант и ассистент преподавателя

Вики получила степень бакалавра математических наук в области прикладной математики и астрономии и степень бакалавра прикладной математики (с отличием), обе в AUT.Ее диссертация на степень бакалавра наук (с отличием) была посвящена моделированию данных РСДБ и роли факторов модели в обработке данных РСДБ. Вики получила степень магистра наук по теме «Результаты австралийской геодезической сети РСДБ». Она намерена продолжить работу над докторской степенью.

Асиф Р Раша — аспирант и ассистент преподавателя

Асиф получил степень бакалавра математических наук в области аналитики и астрономии и степень бакалавра наук (с отличием) в AUT. Его магистерские исследования направлены на повышение точности наведения 30-метрового радиотелескопа AUT с использованием математически сформулированной модели наведения.Часть его исследований включала исследование гравитационной деформации 30-метровой поверхности главного отражателя с помощью метода лазерного сканирования. Асиф также работает ассистентом преподавателя по прикладной статистике и количественным методам для деловых документов. Его исследовательские интересы включают астрономические исследования, инструментальную астрономию и статистические выводы.

Получатель стипендии Kordia SKA 2012

Борис Ферон — магистр

Борис закончил бакалавриат со степенью бакалавра наук (информатика) после учебы в трех университетах: Копенгагенском университете (Дания), Оклендском университете и Австрии.Его внимание было сосредоточено на сочетании сильного практического акцента AUT с более математически ориентированными традициями двух других университетов. Его исследовательская диссертация на степень бакалавра наук была посвящена криптографии на основе решеток.
Борис интересуется проблемами, возникающими при сборе и обработке огромных объемов данных, которые будут генерироваться проектом SKA. Его кандидатская диссертация посвящена вычислению исходных коэффициентов статистического локального термодинамического равновесия в галактических туманностях.

Стипендия Kordia SKA 2010 — 2011
Йоханнес Бухнер — магистр и ассистент преподавателя

Йоханнес изучал программную инженерию, а также астрономию в Вене, Австрия. Его исследовательские интересы лежат на стыке астрономии, информатики и статистики. Его диссертация на степень бакалавра наук была посвящена отказоустойчивым системам распределенных баз данных (2007 г.) и оценке свидетельств пульсирующих звезд звездного типа (2009 г.).
Он является первым получателем стипендии Кордиа СКА 2010 года за исследования на степень магистра наук.Он занимается сложными проблемами управления, планирования и эксплуатации больших массивов телескопов, что имеет большое значение для современных обсерваторий и для будущего массива квадратных километров (SKA-телескоп).

Key Associates

Д-р Эндрю Энсор — старший преподаватель — директор исследовательской лаборатории HPC и директор NZ SKA Alliance

Эндрю окончил Оклендский университет со степенью бакалавра (с отличием), а затем получил докторскую степень в Университете г. Калифорния в Беркли в 1995 году.Он продолжил работу в Университете Вандербильта в Теннесси и провел три года в Университете Сиены в Тоскане, прежде чем вернуться в Новую Зеландию. В 2001 году он присоединился к AUT в качестве старшего преподавателя математических наук, где он отвечал за бакалавриат и аспирантуру по компьютерным наукам и помогал развивать специальность «Прикладная математика», а также руководил различными аспирантами по информатике и математике. Его исследовательские интересы включают мобильные и распределенные системы, компьютерную графику и связанные с ними вычислительные технологии.

Телефон: +64 9 921 9999 x8485
Электронная почта: [email protected]

Доцент Дэвид Уилсон — Департамент электротехники и электроники

Дэвид получил докторскую степень в области химической инженерии в Университете Квинсленда, Австралия, 1990 год. С тех пор он работал в Швейцарском федеральном технологическом институте (ETH) в Цюрихе и в качестве старшего преподавателя кафедры электротехники Карлстадского университета, Швеция. В настоящее время он является доцентом кафедры электротехники и электроники в AUT и содиректором Центра промышленной информации и управления, который является совместным проектом AUT и Оклендского университета.Он также является корпоративным членом Института инженеров-химиков (Великобритания) и младшим редактором журнала «Управление процессами». Его основные исследовательские интересы — моделирование, моделирование и управление производственными процессами. Это включает в себя проектирование контроллеров, разработку алгоритмов управления с прогнозированием встроенных моделей и методов анализа характеристик управления. Его команда также участвует в разработке программного обеспечения для промышленной оптимизации, включая системы пароснабжения и более эффективное использование интеллектуальной сети.

Телефон: +64 9 921 9999 x8732
Электронная почта: [email protected]

Доктор Кевин Бьярд — старший преподаватель

Кевин окончил Саутгемптонский университет, Великобритания, со степенью бакалавра физики (с отличием). получил степень доктора астрономии в Саутгемптонском университете в 1990 году. Он продолжил исследования в области гамма-астрономии в Саутгемптоне, потратив три года на проект спутникового телескопа INTEGRAL. После некоторого времени преподавания в Великобритании и во время преподавания заклинаний в Новой Зеландии он защитил докторскую диссертацию по математике в 2009 году в Университете Мэсси.Он присоединился к AUT в качестве преподавателя бизнес-статистики и астрономии, где он отвечал за написание и разработку модуля по вычислительной сферической астрономии. Он также написал статьи в области педагогических исследований. Его исследовательские интересы включают системы формирования изображений гамма-излучения, наборы квалифицированных различий, комбинаторные конфигурации, относящиеся к астрономии и образованию.

Телефон: +64 9 921 9999 x5075
Электронная почта: [email protected]

Доктор Грант Кристи

Грант получил степень бакалавра физики; прикладная математика в Оклендском университете, закончил Получил аспирантуру по астрофизике в Университете Отаго, прежде чем вернуться в Окленд, чтобы получить степень магистра, а затем докторскую степень (технические науки) в 1982 году. В течение 25 лет он был научным консультантом международных биомедицинских корпораций и опубликовал более 30 научных работ по биоинженерии мягких тканей и кардиоторакальной хирургии. С 1992 года он руководил программой наблюдательной астрофизики в Оклендской обсерватории Стардом. Его исследовательские интересы включают CCD-фотометрию и астрометрию, переменные звезды и обнаружение внесолнечных планет. Грант внес вклад в открытие более 15 планет за пределами Солнца и имеет 35 научных публикаций по астрофизике.В настоящее время он является президентом Оклендского астрономического общества, вице-президентом Королевского астрономического общества Новой Зеландии и астрономическим корреспондентом Radio Live с Грэмом Хиллом (суббота, 12-15).

Д-р Куан Бай — старший преподаватель

Куан окончил Тяньцзиньский университет, Китай, со степенью двойного бакалавра, а затем получил степень магистра и доктора наук в Университете Вуллонгонга, Австралия. Куан работал научным сотрудником с докторской степенью в Организации научных и промышленных исследований Содружества (CSIRO), прежде чем присоединиться к AUT в качестве преподавателя в Школе компьютерных и математических наук. Исследовательские интересы Куана в основном сосредоточены на интеллектуальных системах, обнаружении знаний, данных и сервис-ориентированных вычислениях.

Телефон: +64 9 921 9999 x8435
Электронная почта: [email protected]

Бен Йелдон — консультант по поддержке системы

После окончания AUT с Национальным дипломом в области бизнес-вычислений Бен получил должности в университете, в том числе преподаватель — бизнес-вычисления, администратор стандартов программного обеспечения для настольных ПК, а в течение последних 5 лет — консультант по системной поддержке (VoIP / телекоммуникации).Технические интересы Бена за пределами VoIP включают сети, высокопроизводительный TCP, IPv6, распространение аудио / видео по IP, многоадресную рассылку, FreeBSD и связанные области. Он помогал персоналу IRASR в течение последних 3 лет в таких областях, как обслуживание и настройка центра блейд-серверов IBM и системы хранения, поддержка сети и консультации. Бен продолжает оказывать постоянную поддержку и консультации Институту от имени AUT ICT Services.

Телефон: +64 9 921 9013
Электронная почта: [email protected]

Качество жизни пациентов с опухолями крыловидно-небных и подвисочных ямок до и после хирургического лечения

Качество жизни пациентов с опухолями крыловидно-небных и подвисочных ямок до и после хирургического лечения

Белов И.Ю., Гуляев Д.А., Чеботарев Ю.А., Примак Н.А., Горбань В.В.

Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт. проф. А.Л. Поленова Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Акад. Павлова Кафедра оперативной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, Санкт-Петербург, Россия
Контактное лицо: Горбань Виталий Валерьевич, e-mail:

В статье рассмотрены средства улучшения качества жизни пациентов с опухолями крылонебной и подвисочной ямок.

Материал и методы : Исследование основано на анализе полного обследования и хирургического лечения 59 пациентов с опухолями крыловидно-небной и подвисочной ямок и прилегающих областей, пролеченных во II отделении хирургии опухолей головного и спинного мозга РНИН им. А.Л. Поленова. период с 2004 по 2013 годы. Возраст пациентов от 14 до 71 года. Мужчин было 27, женщин — 32, соотношение мужчин и женщин 1,19: 1. Все пациенты были разделены на 3 основные группы: 1-я группа — пациенты с краниобазальными доступами, в эту группу вошли 29 пациентов, из них 12 — с доброкачественными опухолями и 17 — со злокачественными новообразованиями; 2 группа — пациенты с трансфасциальными доступами, в эту группу вошли 15 пациентов, из них 3 — с доброкачественными опухолями и 11 — со злокачественными новообразованиями; группа 3-15 — пациенты с гигантскими злокачественными опухолями переднего бокового основания черепа, основным хирургическим методом в этой группе была резекция единым блоком с последующей реконструкцией хирургического дефекта регионарными лоскутами.

Результаты : При сравнении групп выявлены существенные различия в общем статусе пациентов, статусе по шкале Карновского и качестве жизни, определенном EORTC QLQ.

Наибольшее количество тяжелых пациентов до операции было в 3-й группе (26,67%) и 2-й группе (13,33%), тогда как в 1-й группе таких пациентов не было. статус в 1-й группе (68,97%) был достоверно выше, чем в других группах (26.67% и 33,33% соответственно).

По шкале Карновского и EORTC QLQ на момент поступления были получены аналогичные данные, указывающие на лучшую социальную адаптацию пациентов в 1-й группе и хуже во 2-й и 3-й группах.

На момент выписки наблюдалась обратная тенденция. В 1-й группе заметно снизилась доля пациентов с удовлетворительным статусом (44,82%), кроме того появилось два тяжелых пациента. С другой стороны, у абсолютного большинства выписанных пациентов общее состояние удовлетворительное (86.66%). В группе 3 доля тяжелых больных снизилась с 26,67% до 7,14%.

Выводы : Динамика общего состояния и качества жизни пациентов напрямую связана с адекватной частотой иссечения. Снижение процента полного удаления опухоли у пациентов с краниобазальными доступами привело к значительному ухудшению общего состояния и качества жизни. С другой стороны, обратная тенденция наблюдалась во 2-й и 3-й группах. Это легко объяснить тем, что тотальное удаление опухоли в большинстве случаев полностью меняет клинические проявления.При неполном удалении опухоли могут усилиться остаточные симптомы заболевания и появиться новые симптомы, непосредственно связанные с вмешательством.

Таким образом, трансфасциальные подходы, оцененные в этом исследовании, позволили выполнить полное удаление единым блоком и обеспечить хороший общий статус и улучшить качество жизни в постоперационный период.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Опухоль основания черепа, крылонебно-небная ямка, подвисочная ямка.

Список литературы

  1. Коновалов А.Н., Махмудов У.Б., Кадашев Б.А. и др.Хирургия основания черепа. Вопросы нейрохирургии. 1998; 4: 3-9.
  2. Решетов И.В., Чиссов В.И. Пластическая и реконструктивная микрохирургия в онкологии. Москва. 2001; 200.
  3. Черекаев В.А. Хирургия опухолей основания черепа с распространением на глазницу и придаточные пазухи автореферат для dr. scient.med. Москва. 1995; 31.
  4. Бильский М.Х., Бенц Б., Витаз Т. и др. Черепно-лицевая резекция при злокачественных новообразованиях основания черепа с поражением подвисочной ямки. Нейрохирургия, 2005; 57 (4): 339-47.
  5. Cheesman AD, Lund VJ, Howard DL. Черепно-лицевая резекция при опухолях полости носа и придаточных пазух носа. Хирургия головы и шеи, 1986; 8: 429-35.
  6. Дональд П.Дж. Осложнение основания черепа из-за злокачественной опухоли. Ларингоскоп, 1991; 109 (12): 1959-66.
  7. Файз-Эрфан I, Суки Д., Ханна Э и др. Прогностическое значение трансдуральной инвазии злокачественных новообразований основания черепа у пациентов, перенесших краниофациальную резекцию. Нейрохирургия, 2007; 61 (6): 1178-85.
  8. Hentschel SJ, Vora D, Suki, et al.Злокачественные опухоли переднебокового основания черепа. Нейрохирургия, 2010; 66 (1): 102-12.
  9. Сехар Л.Н., Фесслер Г. Атлас нейрохирургических методик. Brain., Штутгарт — Нью-Йорк: Георг Тим Верлаг, 2006; 1074.
  10. Shah JP, Kraus DH, Bilsky MH, et al. Черепно-лицевая резекция злокачественных опухолей переднего основания черепа. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 1997; 123: 1312-7.
  11. Смит Р. Р., Клопп Коннектикут, Уильямс Дж. М.. Хирургическое лечение рака лобных пазух и прилегающих областей.Рак, 1954; 7, 991-4.
  12. Ван Туйл Р., Гассак Г.С. Факторы прогноза в черепно-лицевой хирургии, Ларингоскоп, 1991; 101: 240-4.

стр. 13-17

Глазная клиника ОКОМЕД в Москве, Россия • Прочитать 1 отзыв

О Глазной клинике «ОКОМЕД»

Глазная клиника «ОКОМЕД» — специализированная офтальмологическая амбулатория в Москве с 1997 года, предоставляющая полный спектр компьютерной диагностики, хирургии глаза и лечения как лазерные, так и обычные для взрослых и детей.Клиника оснащена полным набором необходимого медицинского оборудования последнего поколения ведущих мировых производителей. Мы удаляем катаракту методом микроразрезной хирургии катаракты (МИКС) до 2 мм с факоэмульсификацией и имплантацией лучших доступных мультифокальных складных интраокулярных линз ( ИОЛ) с использованием системы INFINITI® Vision (Alcon, США). Для коррекции аномалий рефракции малой или средней степени используется операция на глазах — LASIK (Laser — Assisted in situ Keratomileusis) эксимерным лазером последнего поколения Allegretto Wave. (Германия).Предлагаем современный метод лечения роговицы — КРОСС — ЛИНКИНГ! Сшивание роговичного коллагена с рибофлавином, также известным как CXL, CCR, CCL и KXL, успешно используется для лечения кератоконуса, а также первичной и послеоперационной эндотелиальной эпителиальной дистрофии (EED) роговицы. такие операции, как непроникающая глубокая склерэктомия, глубокая склерэктомия с аллодренажом и другие. При витреоретинальной патологии (отслойка сетчатки, гемофтальм и др.) Проводится операция витрэктомии с полным необходимым набором хирургических манипуляций (эндолазеркоагуляция, разделение спаек стекловидного тела, блокирование разрывов сетчатки, введение перфторуглеродов, кремния и др.)) Часто витрэктомия сочетается с одновременной факоэмульсификацией катаракты и имплантацией ИОЛ. В нашей клинике достигнут значительный прогресс в хирургическом лечении экссудативной формы возрастной дегенерации желтого пятна (AMD). Главной особенностью клиники является медицинский коллектив окулистов высшей квалификации и навыков, состоящий из учеников, учеников и бывших коллеги известного российского офтальмолога Святослава Федорова, одного из пионеров рефракционной хирургии и хирургии катаракты.Наши ведущие профессора предоставляют БЕСПЛАТНЫЕ дистанционные консультации по медицинским отчетам и записям пациентов, чтобы дать свои рекомендации и рецепты относительно возможного лечения случая и дать свое «второе мнение». Мы всегда предлагаем индивидуальный, комплексный подход к каждому пациенту, а также мы готовы оказывать всем нашим пациентам поддержку в организации поездки. Глазная клиника «ОКОМЕД» — это дружелюбный и очень ответственный офтальмолог! У нас очень богатый опыт лечения иностранных пациентов со всего мира, и мы всегда готовы оказать им любую возможную поддержку для посещения нашей офтальмологической клиники для консультации, диагностика и лечение, если показано, включая организацию поездки.Многие из наших врачей говорят по-английски, некоторые из них говорят на арабском и испанском языках.

Мы поможем Вам сохранить или восстановить Ваше зрение!

подробнее

Frontiers | Новый пептид-агонист PAR1 демонстрирует защитное действие на мышиной модели ишемии мозга, вызванной фототромбозом

Введение

Повреждение стенки сосуда и нарушение гемостатического баланса приводят к изменению тканевого кровотока и, как следствие, к развитию ишемических состояний (Khoshnam et al., 2017). Активация эндотелиальных клеток — ключевой фактор, инициирующий образование тромба. Широкий спектр рецепторов, регулирующих состояние эндотелия и тромбоцитов, участвует не только в гемостазе, но и в развитии ишемического повреждения головного мозга. Рецепторы, активируемые протеазой (PAR), являются одними из этих рецепторов. PAR принадлежат к семейству рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), и регулируют клеточные и физиологические процессы в нормальных и патологических условиях (Ossovskaya, Bunnett, 2004; Coughlin, 2005).

Механизм активации PAR был выявлен и тщательно изучен для PAR1 (Vu et al. , 1991) и других подтипов PAR (Coughlin, 2005). Протеазы расщепляют рецептор в специфическом сайте экзодомена, что приводит к образованию нового N-конца («привязанный лиганд»). Эта N-концевая последовательность взаимодействует со второй внеклеточной петлей и активирует рецептор (Ossovskaya, Bunnett, 2004; Coughlin, 2005). Было показано, что сериновые протеазы системы свертывания крови, тромбин и активированный протеин C (APC), оказывают разнонаправленное действие при эксайтотоксичности и нейровоспалении через активацию PAR1 (Suo et al., 2004; Горбачева и др., 2008; Гриффин и др., 2015).

Тромбин демонстрирует прокоагулянтные эффекты и увеличивает экспрессию провоспалительных и проапоптотических факторов в нервной ткани (Suo et al., 2004; Coughlin, 2005). APC, в отличие от тромбина, защищает нейроны и эндотелий, стабилизирует эндотелиальный барьер и контролирует экспрессию генов цитокинов при повреждении головного мозга (Riewald and Ruf, 2005; Minhas et al., 2009; Zlokovic and Griffin, 2011; Griffin et al. , 2015; Рой и др., 2016).Ранее нами было показано PAR1-зависимое антиапоптотическое действие APC на культивируемые нейроны гиппокампа при эксайтотоксичности глутамата (Горбачева и др., 2009, 2010; Савинкова и др., 2014).

Было обнаружено, что активация PAR1 инициирует разнонаправленные пути через G-белки (Traynelis and Trejo, 2007) и β-аррестины в культивируемых эндотелиоцитах (Soh and Trejo, 2011; Roy et al., 2016). «Молекулярный ансамбль» вокруг рецептора и его паттерн фосфорилирования киназами GPCR обеспечивают этот сигнальный дуализм, называемый «предвзятым агонизмом» (Premont, Gainetdinov, 2007; Reiter et al., 2012). Цитопротективная передача сигналов с помощью APC включает новое расщепление N-концевого домена PAR1 на Arg 46 –Asn 47 , отличное от такового для тромбина (Arg 41 –Ser 42 ) и активацию β-аррестин-2-зависимого пути. (Сох и Трехо, 2011; Рой и др., 2016). Рекрутирование β-аррестина и активация каркаса Dvl-2 инициируют APC-индуцированную цитопротекцию, опосредованную Rac1. В этом случае активированный Dvl-2 может обеспечивать платформу, которая рекрутирует эффекторные белки, такие как Rac1-специфические факторы обмена гуаниновых нуклеотидов, чтобы способствовать активации Rac1 (Soh and Trejo, 2011).Для APC-индуцированной β-аррестин-2-зависимой передачи сигналов необходима совместная локализация PAR1 с рецептором эндотелиального протеина C и тромбомодулином в кавеолах (Griffin et al., 2015; Roy et al., 2016).

Уникальный механизм активации PAR позволяет применять пептидные аналоги «привязанного лиганда» в качестве агонистов рецепторов (Mao et al., 2008; Ramachandran, Hollenberg, 2008; Mosnier et al., 2013). В настоящей работе мы использовали пептид из девяти аминокислот (AP9, NPNDKYEPF-NH 2 ), который имитирует N-конец PAR1, начинающийся с остатка Asn 47 и генерируемый расщеплением APC по Arg 46 .Защитные эффекты AP9 посредством активации PAR1 были подтверждены in vitro с использованием первичных культур нейронов, тучных клеток (Савинкова и др. , 2014; Бабкина и др., 2016) и кератиноцитов человека (Киселева и др., 2014). Более того, ранее было показано, что другой пептидный агонист PAR1, TR47, который также образовался после расщепления PAR1 по Arg 46 , демонстрирует общий профиль активности APC (Mosnier et al., 2013). Взятые вместе, эти данные позволяют предположить, что AP9 будет демонстрировать APC-подобные защитные свойства, которые, как ожидается, будут зависимыми от β-аррестина-2, в условиях ишемии in vivo .Чтобы проверить эту гипотезу, мы использовали модель фокальной ишемии головного мозга, индуцированной фототромбозом (ФТ-индуцированную) (Lee et al., 2007; Galkov et al., 2020), и различные схемы внутривенного введения AP9.

Модель

PT, основанная на генерации активных форм кислорода под действием света, вызывает повреждение эндотелия и запускает тромбообразование (Lee et al., 2007). Патологические процессы, индуцированные ПТ, аналогичны эндогенно сформированным (Kim et al., 2001; Schroeter et al. , 2002; Li et al., 2014; Канг и др., 2015; Котрина и др., 2017). Более того, фокальная ишемия, индуцированная ПТ, характеризуется низкой инвазивностью и высокой воспроизводимостью объема повреждения (Fluri et al., 2015), а также точной локализацией области поражения в коре головного мозга (Harrison et al., 2013).

В настоящей работе мы исследовали потенциальные эффекты пептида-агониста PAR1, AP9, на мышиной модели ишемии мозга, индуцированной PT. Также была выявлена ​​роль передачи сигналов β-аррестин-2 во внутриклеточных путях, запускаемых AP9.

Материалы и методы

Животные

В исследовании использовали

мышей-самцов массой 25–30 г в возрасте 2,5–3 мес. Животные были получены из питомника лабораторных животных Института биоорганической химии им. Шемякина-Овчинникова РАН, Московская область и содержались в стандартных условиях (температура 22 ° С, световой цикл 12 ч) с неограниченным доступом к воде и воде. еда. Мы использовали мышей BALB / c, мышей с нокаутом β-аррестина-2 (группа β-аррестин-2 — / -), любезно предоставленных проф. Р.Р.Гайнетдинова и животных генетически родственного штамма C57BL / 6 (дикого типа) (Bohn et al., 1999) с полной экспрессией β-аррестина-2. Общее количество использованных животных составляло 177 (141 мышь BALB / c, 20 мышей C57BL / 6 и 16 животных с нокаутом). Шесть мышей BALB / c и одна мышь C57BL / 6 погибли во время индукции ПТ.

Все животные каждой линии были рандомизированы на несколько групп (контрольные группы и группы, получавшие АР9 в разных дозах). Схема рандомизации была создана с использованием сайта Randomization.com. Количество животных в каждой экспериментальной группе ( n ) указано в разделе «Результаты» ( n = 4–10). Все эксперименты проводились в соответствии с Директивой 2010/63 / EU Европейского парламента и Совета Европейского Союза. Наши экспериментальные протоколы были одобрены Комитетом по биоэтике МГУ им. М.В. Ломоносова (протокол № 2018-10-25-93-0-3). Все измерения проводились вслепую. Исследователь не знал, к какой группе принадлежали животные, при обработке изображений и видеозаписей, а также при экстракции синего красителя Эванса.

Генотипирование мышей

Модификация гена β -аррестин-2 у мышей, проведенная путем гомологичной рекомбинации (Bohn et al., 1999), была подтверждена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Геномную ДНК выделяли из лизатов хвостовых фрагментов мышей дикого типа и мышей с нокаутом β-аррестин-2 с помощью набора Extract DNA («Евроген», Россия). ПЦР проводили с использованием ДНК-полимеразы Taq и стандартного набора реагентов (Thermo Fisher Scientific, США). В процессе ПЦР использовали три праймера (Евроген, Россия): праймеры, фланкирующие сайт встраивания генетической конструкции (прямой 5′-GATCAAAGCCCTCGATGATC-3 ‘и обратный 5′-ACAGGGTCCACTTTGTCCA-3’), а также праймер, комплементарный донору. Последовательность ДНК в гене -аррестин-2 (прямой 5′-GCTAAAGCGCATGCTCCAGA-3 ‘).Продукты ПЦР разделяли на 2% -ном агарозном геле с добавлением бромистого этидия. В качестве маркеров использовали лестницу ДНК NL002 («Евроген», Россия); Визуализацию проводили УФ-светом в трансиллюминаторе. Фрагмент длиной 400 п.н. указывал на наличие нокаутного аллеля, фрагмент в 600 п.н. указывал на аллель дикого типа. В эксперименте отбирали животных, гомозиготных по инактивированному аллелю.

Вестерн-блоттинг

Уровень экспрессии β-аррестина-2

Животных с нокаутом гена и животных дикого типа транскардиально перфузировали гепаринизированным физиологическим раствором (40 единиц / мл).Фрагменты коры головного мозга выделяли на льду и лизировали в буфере RIPA и ингибиторах протеаз (Sigma-Aldrich, США). Образцы, содержащие 20 мкг белка, разделяли с помощью 10% SDS-PAGE, переносили на нитроцеллюлозные мембраны и блокировали 5% обезжиренным молоком в TBS-Tween 20 (0,05%) в течение 1 часа. Блот проявляли путем инкубации с антителами против β-аррестина-2 (1: 1000; ab206972, Abcam, Великобритания) и β-актина (1: 1000; ab8227, Abcam, Великобритания) в течение ночи при 4 ° C с последующим инкубация с конъюгированными с пероксидазой хрена антителами против кроличьего IgG (1: 3000; sc-2357, Santa Cruz Biotechnology, США) в течение 1 ч при комнатной температуре.Наличие целевых белков на блотах регистрировали с помощью хемилюминесцентного набора ECL (Thermo Fisher Scientific, США) и ChemiDoc MP Imaging System (Bio-Rad Laboratories, США).

Уровень экспрессии GFAP

Контрольным мышам с избыточной анестезией и мышам, получавшим AP9, была сделана транскардиальная перфузия через 96 ч после ПВ. После декапитации мозг изолировали на льду, корковый слой отделяли, а поврежденную ткань мозга в ипсилатеральном полушарии (IH), а также в контралатеральном полушарии (CH) выделяли дисковым ножом диаметром 4 мм.Семьдесят микрограммов белка помещали в один карман геля. Вестерн-блоттинг проводили, как описано выше. Антитела против GFAP (1: 5,000; ab7260, Abcam, Великобритания), GAPDH (1: 5,000; ab181603, Abcam, Великобритания) и конъюгированных с пероксидазой хрена антител против IgG кролика (1: 3,000; sc-2357, Santa Cruz Biotechnology, США). Количественную обработку изображений проводили с помощью программы Image Lab (США). Данные были представлены в виде относительного уровня GFAP, взятого в CH за 1.

Индукция ишемического инсульта

Ишемия была вызвана фототромбозом (Lee et al., 2007; Galkov et al., 2020). Вкратце, для анестезии была выбрана смесь Zoletil 100 (Virbac Sante Animale, Франция) и Xyla (Interchemie werken «De Adelaar» B.V., Нидерланды) в дозах 35 и 3,5 мг / кг (внутрибрюшинно) соответственно. Краситель Rose Bengal (0,15%; Sigma-Aldrich, США) вводили через катетер, помещенный в яремную вену животных, в дозе 10 мг / кг. Участок диаметром 3 мм, локализованный с помощью светонепроницаемой маски в сенсомоторной области коры левого полушария (2.2 мм латеральнее средней линии с эпицентром bregma , Franklin and Paxinos, 2001) освещали зеленым лазером (λ = 532 нм; Viacho, Китай) в течение 5 мин. Освещенность поверхности черепа составляла 55–60 лк (Галков и др., 2020). Мышей умерщвляли передозировкой анестезии через 24 или 96 ч после ПК.

Ранее мы протестировали модель ишемии и показали, что не было повреждения тканей у ложнооперированных мышей (введение физиологического раствора вместо красителя Rose Bengal) согласно данным МРТ и окрашиванию хлоридом 2,3,5-трифенилтетразолия (TTC) (дополнительные Рисунки 1А, Б).Мы также показали, что не было утечки синего красителя Эванса в IH ложно оперированных животных (дополнительный рисунок 1C).

Оценка неврологического статуса

Цилиндр и тесты по сетке были выполнены до индукции ПК и в течение 4 дней после нее в соответствии со стандартным протоколом (Baskin et al., 2003). Количество случаев, когда передняя конечность мыши, противоположная поврежденному полушарию, проходила через отверстия сетки (ошибки шагания), и количество шагов, выполненных этой конечностью, регистрировались на видео в течение 5 мин.Животные, выполнившие менее 100 шагов, были исключены из эксперимента. Сенсомоторный дефицит в цилиндровом тесте рассчитывали по следующей формуле: индекс асимметрии = ( t после / t до ) × 100%, где t после и t до — относительное время контакта передней контралатеральной конечности (время контакта ипсилатеральной конечности было принято за 100%) после и до ПК, соответственно.На видеозаписи обработано не менее 10 исследований стенок цилиндров каждым животным.

Измерение объема ишемического повреждения

Объем поражения оценивали с помощью МРТ и окрашивания срезов головного мозга ТТС. МРТ-исследования проводили через 24 и 96 ч после ФТ на МР-сканере 7,05 Тл BioSpec 70/30 USR (Bruker, Германия), оборудованном быстрыми градиентами (скорость нарастания 105 мТл / м / мс). Мы получили T 2 -взвешенные МРТ-изображения с использованием метода 2D RARE со следующими параметрами сканирования: TR / Teeff = 3000/50 мс; количество ломтиков: 16; толщина среза: 0.4 мм; редко-фактор: 4; плоскостное разрешение: 100 × 100 м; общее время сбора данных: 9 мин 00 с. Для измерения объема поражения с использованием окрашивания ТТС животных декапитировали через 24 часа после тромбоза и удаляли головной мозг. Объем повреждений оценивался по стандартному протоколу, как описано ранее (Галков и др., 2020).

Цифровые изображения обрабатывали в программе ImageJ (NIH, США). Объем повреждения рассчитывался с учетом увеличения размера IH в результате отека по сравнению с CH (Pialat et al., 2007). Данные были представлены в виде относительного объема поражения. Этот параметр у контрольных мышей был установлен равным 100%.

Измерение проницаемости гематоэнцефалического барьера

Голубой краситель Evans (Sigma-Aldrich, США) вводили внутривенно через катетер сразу после лазерного облучения (80 мг / кг, 2,2% раствор). Через 24 ч после индукции ПВ мышам проводили транскардиальную перфузию гепаринизированным физиологическим раствором (40 единиц / мл). Для оценки проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) экстракцию красителя и определение его содержания в обоих полушариях проводили, как описано ранее (Kim et al., 2001). Данные были выражены как относительное содержание синего Эванса в IH. Этот параметр в CH был принят за 100%.

Обработка тканей и гистологический анализ

Животных с избыточной анестезией выполняли транскардиальную перфузию 0,1 М фосфатным буферным солевым раствором (PBS) и 10% формалином через 24 или 96 ч после индукции ПВ. Для иммуногистохимии мозг удаляли, фиксировали в течение 24 ч, промывали PBS и последовательно инкубировали в 10, 20 и 30% сахарозе при комнатной температуре. Затем мозг встраивали в матрицу встраивания ОКТ (CellPath, Великобритания), замораживали и хранили при -80 ° C.Для окрашивания гематоксилин-эозином головной мозг удаляли, фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине в течение 24 часов, заливали парафином и разрезали на 5-мкм срезы, которые окрашивали.

Для каждого животного подсчет клеток проводили в двух срезах центральной части поражения, отстоящих друг от друга не менее чем на 200 мкм. Клетки подсчитывали в четырех неперекрывающихся полях (300 × 220 мкм) каждого среза как в IH, так и в CH. Поля зрения равномерно покрывали область полутени и располагались на внешней границе ишемического ядра в поврежденном полушарии.При ХГ мы выбрали зеркальные области коры для подсчета клеток (Галков и др., 2020). Изображения обрабатывались в программе ImageJ; полученные данные усреднялись для одного животного.

Окрашивание гематоксилином-эозином

Долю неповрежденных нейронов оценивали через 24 ч после тромбоза. Нейроны, не характеризовавшиеся ядерным пикнозом, кариорексисом, кариолизом, гиперхромией, набуханием и изменением нормальной формы клеток (Hu et al., 2002; Song et al., 2012; Galkov et al., 2020) считались неповрежденными ячейками. Данные представлены в виде относительного количества неповрежденных нейронов в полутени (аналогичный показатель в СН принят за 100%).

Иммуногистохимия

Количество активированных глиальных клеток оценивали через 96 ч после тромбоза. Коронковые криосрезы толщиной 15 мкм иммуноокрашивали антителами против GFAP (1: 500; ab10062, Abcam, Великобритания) и Iba-1 (1: 500; 019-19741, Вако, Япония). Вторичные антитела конъюгировали с флуорофором Alexa Fluor 594 [антимышиный IgG (1: 1000; R37121) или антикроличий IgG (1: 1000; A-11037), Thermo Fisher Scientific, США].Ядра клеток окрашивали DAPI (Biotium, США). Изображения получали с помощью конфокального лазерного сканирующего микроскопа LSM 710 (Zeiss, Германия). Подсчитывали количество GFAP-позитивных клеток (в двух-четырех слоях коры головного мозга, Cotrina et al., 2017) и Iba-1-позитивных клеток. Данные представлены в виде относительных величин, взятых в CH для 1.

.

Структура AP9 и схема ее администрирования

Активированный протеазой пептид-агонист рецептора 1 (AP9), состоящий из девяти аминокислот (NPNDKYEPF-NH 2 ), был синтезирован в Лаборатории синтеза пептидов Национального медицинского исследовательского центра кардиологии (Москва) с использованием твердофазного Fmoc. синтез.Гомогенность пептида подтверждена данными аналитической ВЭЖХ.

Первоначально мы использовали три дозы AP9 (0,2, 2 и 20 мг / кг), растворенные в физиологическом растворе, в концентрациях 0,06, 0,6 и 6 мг / мл соответственно. Введение AP9 осуществляли внутривенно за 10 мин до индукции ПВ (Abdelkarim et al., 2001) через катетер (в виде болюса). В следующей серии экспериментов введение АР9 в дозе 20 мг / кг, показавшее максимальную эффективность, проводили за 10 мин до тромбоза и через 1 ч после ПВ.

Статистический анализ

Статистический анализ выполнен с использованием программы GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., США). Тест нормальности Д’Агостино – Пирсона использовался для определения соответствия данных выборки нормальному распределению ( p > 0,1). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Различия между группами считались статистически значимыми при p <0,05. Количество животных ( n ) и статистические критерии показаны для каждого эксперимента.Анализ мощности, выполненный с помощью программы STATISTICA (StatSoft Inc., США), показал, что статистическая мощность была более 0,8 в случае обнаружения статистически значимых различий между группами данных.

Результаты

Влияние AP9 на объем поражения головного мозга после фототромбоза

МРТ использовался для определения объема повреждения головного мозга, который напрямую отражает тяжесть ишемии. Мы обнаружили, что эффекты AP9 были дозозависимыми. AP9 в дозе 20 мг / кг (однократная инъекция за 10 мин до ПВ) вызывал статистически значимое уменьшение объема поражения, которое составило 69.92 ± 8,21% ( n = 7) в группе, обработанной AP9, по сравнению с контрольными животными (100,00 ± 6,10%, n = 7) через 24 часа после индукции PT. Однако мы не наблюдали влияния AP9 в дозах 0,2 и 2 мг / кг на этот параметр, который составил 92,70 ± 10,10% ( n = 4) и 100,90 ± 5,96% ( n = 4), соответственно. (Рисунки 1А, Б).

Рис. 1. Влияние AP9 на объем поражения головного мозга после фототромбоза. (A, B) Однократное введение AP9 в дозах 0.2, 2 и 20 мг / кг: (A) относительный объем ишемического повреждения (односторонний дисперсионный анализ с поправкой Даннета для множественных сравнений) и (B) репрезентативных МР-изображений на уровне bregma (повреждено области отмечены треугольниками) через 24 ч после тромбоза. (C, D) Двойное введение AP9 в дозе 20 мг / кг: (C) относительный объем ишемического повреждения (непарный t -тест) и (D) репрезентативные МРТ-изображения на уровень bregma (поврежденные участки отмечены треугольниками) через 24 и 96 ч после тромбоза (*: по сравнению с контрольной группой).

Повторное введение пептида (т.е. за 10 мин до и через 1 час после ПВ) в дозе 20 мг / кг усиливало защитный эффект его однократной инъекции и приводило к статистически значимому двукратному уменьшению объема поражения через 24 ч после тромбоз. Объем повреждения составил 48,59 ± 6,42% ( n = 7) в группе, обработанной AP9, и 100,00 ± 7,27% ( n = 7) в контрольной группе. Кроме того, мы также оценили объем поражения через 96 ч после тромбоза. Это было 53,21 ± 9,72% в группе, получавшей AP9, относительно контрольного значения (100.00 ± 5,58%) (Рисунки 1C, D). Таким образом, результаты МРТ свидетельствовали о сохранении защитного эффекта двукратного введения АР9 в постишемическом периоде.

AP9 не влиял на морфологические изменения нейронов, вызванные фототромбозом

Патологические изменения, возникающие после индукции ишемии на клеточном уровне, оценивали путем окрашивания гематоксилин-эозином срезов мозга. Выявлено достоверное уменьшение количества нейронов без морфологических признаков повреждения в полутени по сравнению с аналогичными участками при СН через 24 ч после ПТ ​​(рис. 2).

Рисунок 2. Морфологические изменения нейронов через 24 часа после тромбоза у контрольных животных и мышей, получавших АР9 (однократная инъекция, 0,2, 2 и 20 мг / кг). (A) Относительное количество неповрежденных нейронов в полутени (односторонний дисперсионный анализ). (B) Репрезентативные микрофотографии области полутени в IH и типичная микрофотография зеркальной области в CH (окрашивание гематоксилин-эозином; стрелки указывают клетки с нормальной морфологией, треугольники указывают клетки с признаками повреждения).

Однократная инъекция пептида во всех трех использованных дозах (0,2, 2 и 20 мг / кг) не влияла на долю неповрежденных нейронов в ИГ по сравнению с контрольной группой. Эти доли составили 14,14 ± 3,93% ( n = 5), 16,70 ± 4,74% ( n = 5) и 12,40 ± 1,50% ( n = 7) при дозах 0,2, 2 и 20 мг / кг. кг AP9 соответственно. В контрольной группе животных область полутени содержала 17,80 ± 2,30% ( n = 8) нейронов без признаков повреждения (рис. 2).

Две инъекции (10 мин до и 1 ч после ПВ) АР9 в дозе 20 мг / кг также не изменили относительное количество неповрежденных нейронов в ИГ. Полутень характеризовалась 26,56 ± 5,47% ( n = 5) нейронов нормальной морфологии в контрольной группе животных и 24,85 ± 6,74% ( n = 7) у мышей, получавших AP9 (рис. 3).

Рисунок 3. Морфологические изменения нейронов через 24 часа после тромбоза у контрольных животных и мышей, получавших АР9 (двойная инъекция, 20 мг / кг). (A) Относительное количество неповрежденных нейронов в полутени (непарный t -тест). (B) Репрезентативные микрофотографии области полутени в IH и типичная микрофотография зеркальной области в CH (окрашивание гематоксилин-эозином; стрелки указывают клетки с нормальной морфологией, треугольники указывают клетки с признаками повреждения).

Введение AP9 не изменило индуцированную фототромбозом активацию глиальных клеток

Согласно литературным данным, значительная активация и пролиферация глиальных клеток наблюдается в полутени через 96 ч после индукции ПТ.Это подтверждается повышенной экспрессией GFAP в активированных астроцитах (Li et al., 2014; Cotrina et al., 2017) и Iba-1 в активированных микроглиальных клетках / макрофагах (Li et al., 2014).

В настоящем исследовании мы также наблюдали значительное увеличение количества активированных глиальных клеток в IH по сравнению с CH через 96 ч после индукции тромбоза. Однако влияния двукратного введения АР9 (20 мг / кг за 10 мин до и через 1 ч после тромбоза) на эти показатели не обнаружено. Относительное количество активированных астроцитов (GFAP-положительных клеток) в полутени было 8.17 ± 0,51 ( n = 5) и 8,55 ± 0,37 ( n = 6) у контрольных и обработанных AP9 животных, соответственно (фигуры 4A, B). Для активированных микроглиоцитов / макрофагов (Iba-1-положительные клетки) значения составили 6,89 ± 1,04 (контрольная группа, n = 5) и 8,52 ± 0,96 (экспериментальная группа, n = 6) (рисунки 4C, D). .

Фигура 4. Активация глиальных клеток через 96 часов после тромбоза у контрольных животных и мышей, получавших AP9 (двойная инъекция, 20 мг / кг). (A, B) Иммуногистохимические данные по окрашиванию GFAP: (A) относительное количество активированных астроцитов (непарные t -тест) и (B) репрезентативные микрофотографии полутени. (C, D) Иммуногистохимические данные по окрашиванию Iba-1: (C) относительное количество активированных микроглиоцитов / макрофагов (непарный t -тест) и (D) репрезентативные микрофотографии полутени (GFAP- и Iba-1-положительные клетки отмечены треугольниками).

Анализ методом вестерн-блоттинга

подтвердил отсутствие разницы между контрольной группой и животными, получавшими AP9 (20 мг / кг, двойное введение), в экспрессии GFAP через 96 часов после фототромбоза. Относительный уровень GFAP у контрольных животных составил 26,74 ± 3,01 в IH и 1,00 ± 0,09 в CH ( n = 4). У мышей, получавших AP9, этот параметр составлял 26,09 ± 2,30 и 1,00 ± 0,10 ( n = 4) в IH и CH, соответственно (дополнительный рисунок 2).

Влияние AP9 на нарушение ГЭБ после тромбоза

Экстракция синего красителя Эванса — эффективный инструмент для оценки функционального состояния ГЭБ после экспериментальной ишемии (Belayev et al., 1996; Ким и др., 2001). Согласно литературным данным, максимальное нарушение целостности сосудов головного мозга после ПТ ​​наблюдается в первые сутки после ее индукции (Kang et al., 2015). По этой причине мы выполнили экстракцию красителя из IH и CH через 24 часа после операции, чтобы оценить потенциальные защитные свойства AP9.

Однократное введение АР9 в дозе 20 мг / кг не повлияло на содержание синего красителя Эванса в поврежденном полушарии. Этот показатель составил 294,40 ± 26,88% ( n = 5) и 308%.60 ± 28,98% ( n = 5) у контрольных мышей и мышей, получавших AP9, соответственно (фиг. 5A, B). Однако двойная инъекция АР9 (20 мг / кг за 10 мин до и через 1 час после тромбоза) продемонстрировала защитный эффект. Относительное содержание красителя в ИГ составило 382,40 ± 18,67% ( n = 6) у контрольных животных. У мышей, получавших AP9, этот параметр статистически значимо снизился до 321,10 ± 15,69% ( n = 7) (рисунки 5C, D).

Рисунок 5. Эффекты AP9 на индуцированное РТ разрушение ГЭБ через 24 часа после тромбоза. (A, B) Однократное введение AP9 (20 мг / кг): (A) относительное содержание синего красителя Эванса в IH (непарный t -тест) и (B) репрезентативные фотографии всего мозги. (C, D) Двойное введение AP9 (20 мг / кг): (C) относительное содержание красителя Эванса в IH (непарный t -тест) и (D) репрезентативные фотографии всего мозг (треугольниками обозначены поврежденные полушария).

Влияние AP9 на индуцированный фототромбозом сенсомоторный дефицит у мышей

Сенсомоторный дефицит, развивающийся у животных после экспериментальной ишемии, является комплексным показателем тяжести данной патологии на уровне всего организма.В настоящем исследовании мы использовали тесты с цилиндром и сеткой, которые ранее показали высокую эффективность в обнаружении сенсомоторной дисфункции у мышей (Baskin et al., 2003; Galkov et al., 2020).

Мы обнаружили, что двойная инъекция AP9 в дозе 20 мг / кг улучшила неврологический статус мышей в обоих тестах. В тесте с обходом по сетке мыши, получавшие AP9, совершали меньше ошибок при шаге (8,88 ± 1,18 ошибок / 100 шагов, n = 9) по сравнению с контрольной группой (14,92 ± 3,00, n = 7, два животных были исключены. из эксперимента из-за недостаточного количества выполненных шагов) через 24 ч после индукции PT (рис. 6A).Статистически значимое снижение индекса асимметрии, измеренного в тесте с цилиндром, развилось в контрольной группе через 96 ч после индукции ПВ (73,64 ± 6,61 и 100,00 ± 2,93% через 96 ч после индукции ПВ и до тромбоза соответственно; n = 7 ). Это снижение было менее выражено в группе, подвергшейся лечению AP9 (84,00 ± 3,44 и 100,00 ± 2,39%, соответственно; n = 8) (Рисунок 6B).

Фигура 6. Влияние двойного введения АР9 (20 мг / кг, 10 мин до и 1 ч после ПВ) на индуцированный ПВ сенсомоторный дефицит у мышей. (A) Данные теста обхода сетки. (B) Данные теста цилиндра (двусторонний дисперсионный анализ с поправкой Шидака для множественных сравнений, *: по сравнению с соответствующим контрольным значением, #: по сравнению со значением до PT).

Влияние нокаута β-аррестина-2 на защитное действие AP9 в PT

Мы использовали мышей, лишенных β-аррестина-2 (Bohn et al., 1999), чтобы выявить вклад этого белка в защитные эффекты AP9. Согласно данным, полученным при генотипировании животных методом ПЦР, все мыши с β-аррестин-2 — / — имели нокаут обоих аллелей целевого гена в отличие от животных дикого типа.Результаты вестерн-блоттинга полностью подтвердили отсутствие экспрессии β-аррестина-2 у животных с нокаутом (фигура 7A).

Фиг. 7. Влияние нокаута β-аррестина-2 на защитное действие AP9 через 24 часа после тромбоза. (A) Подтверждение нокаута гена β -аррестин-2 [результаты анализа ПЦР (вверху) и вестерн-блоттинга (внизу)]. (B) AP9 (20 мг / кг, двойное введение: 10 мин до и 1 час после ПВ) влияние на относительный объем поражения через 24 часа после ПВ у мышей дикого типа и мышей с нокаутом гена (непарный t -тест для каждой группы животных). (C) Репрезентативные изображения срезов мозга на уровне bregma (окрашивание TTC; поврежденные области отмечены треугольниками).

Мы использовали TTC-окрашивание срезов головного мозга для оценки объема поражения. AP9 (20 мг / кг, 10 минут до и 1 час после PT) значительно уменьшал относительный объем поражения у животных дикого типа (штамм C57BL / 6) через 24 часа после PT. Этот параметр составлял 70,80 ± 8,28% ( n = 9) в обработанной группе и 100,00 ± 9,56% ( n = 10) у контрольных мышей (Фигуры 7B, C).Это соответствовало нашим данным МРТ мышей BALB / c. Однако мы не обнаружили защитного эффекта двойной инъекции АР9 у мышей β-аррестин-2 — / -. Объем поражения составлял 100,00 ± 11,63% ( n = 8) у контрольных животных и 89,82 ± 6,91% ( n = 8) у мышей, обработанных AP9 (Фигуры 7B, C). Таким образом, экспрессия β-аррестина-2 необходима для защитного действия AP9 при ишемии мозга, вызванной PT.

Обсуждение

Участие гемостатических протеаз в регуляции дисфункций, вызванных ишемией головного мозга, было продемонстрировано ранее (Xi et al., 2003; Гриффин и др., 2004; Суо и др., 2004; Шихан и Цирка, 2005). Особый интерес представляют данные о защитных эффектах APC и пептидных аналогов «связанного лиганда» PAR1, генерируемого расщеплением APC по Arg 46 . В нашей лаборатории изучали действие девяти аминокислотного пептида AP9, состоящего из Asn 47 –Phen 55 «привязанного лиганда» PAR1 в культивируемых нейронах, тучных клетках и кератиноцитах. Мы показали, используя селективные блокаторы PAR1, что AP9 увеличивает выживаемость нейронов после их совместного культивирования с активированными тучными клетками через PAR1 (Бабкина и др., 2016). Кроме того, пептид уменьшал гибель нейронов в эксайтотоксических условиях (Савинкова и др., 2014) и ускорял заживление ран in vitro (Киселева и др., 2014). Сходство PAR1-зависимого действия AP9 и APC указывает на возможность реализации эффекта AP9 через APC-подобные пути.

В настоящем исследовании мы впервые продемонстрировали защитные свойства AP9 на мышиной модели ишемического инсульта. AP9, введенный за 10 мин до ПВ в дозе 20 мг / кг, уменьшал объем повреждения головного мозга.Двойное введение АР9 (20 мг / кг) за 10 минут до и через 1 час после ПВ, то есть в рамках «терапевтического окна» (Danton and Dietrich, 2004), уменьшило не только объем поражения, но также нарушение ГЭБ и неврологический дефицит мышей.

Известно, что PAR1 экспрессируется разными компонентами нервно-сосудистой единицы: нейронами (Junge et al., 2004; Горбачева и др., 2009), астроцитами (Bartha et al., 2000; Wang et al., 2002; Junge et al., 2004) и эндотелиальные клетки (Bartha et al., 2000).Соответственно, различные типы клеток можно рассматривать как потенциальную мишень для AP9. Более того, индуцированное РТ разрушение ГЭБ увеличивает возможность пересечения ГЭБ пептидом и приводит к расширению спектра его клеточных мишеней.

Обработка девяти аминокислотным пептидом уменьшала объем поражения, измеренный с помощью МРТ и содержания красителя Эванса синего в поврежденном полушарии после ПК. МРТ визуализирует области мозга, характеризующиеся образованием отека (Hoehn et al., 2001), а экстракция синего красителя Эванса позволяет оценить функциональное состояние ГЭБ (Belayev et al., 1996). Это указывает на то, что эффекты AP9 в первую очередь обусловлены стабилизацией функции эндотелиального барьера после ишемии, вызванной PT. Наши результаты согласуются с предыдущими данными для пептидного агониста PAR1 TR47, то есть С-концевого фрагмента PAR1, образованного после расщепления рецептора APC по Arg 46 . TR47 ингибирует проницаемость эндотелия in vitro, и in vivo, сосудистую утечку у мышей посредством APC-подобной активации Rac1 (Mosnier et al., 2013).

Наблюдаемые эффекты AP9 аналогичны описанным для APC. В культивируемых эндотелиоцитах APC подавляет гены, модулируемые NF-κB, и подавляет передачу сигналов цитокинов. Более того, APC модулирует пути апоптоза, включая активацию эндотелиального гомолога Bcl-2 (A1), эндотелиальной NO-синтазы и ингибитора апоптоза (IAP) (Joyce et al., 2001; Riewald and Ruf, 2005). APC также активирует ось Ang1 / Tie-2 (Minhas et al., 2009) и увеличивает синтез S1P (Feistritzer and Riewald, 2005; Finigan et al., 2005), уменьшая нарушение эндотелиального барьера. Возможно, что все эти эффекты могут запускаться в эндотелиоцитах мозга через активацию PAR1 с помощью AP9.

Несмотря на то, что полезные эффекты AP9 были продемонстрированы на нейроны гиппокампа в эксайтотоксических условиях (Савинкова и др., 2014), а также после их совместного культивирования с активированными тучными клетками (Бабкина и др., 2016), здесь AP9 не оказывал нейропротекторного действия. действие согласно гистологическому анализу. Возможно, что помимо эксайтотоксичности глутамата и активации иммунных клеток другие факторы вызывают гибель нейронов в ишемических условиях in vivo (Durukan and Tatlisumak, 2007).Таким образом, прямое сравнение результатов экспериментов in vivo, и in vitro, неприменимо. Более того, отсутствие воздействия AP9 на нейроны, по-видимому, связано со способом введения пептида. Ожидается, что эндотелиальные клетки будут прямой мишенью для пептида после его внутривенной инъекции, что подтверждается AP9-опосредованной стабилизацией BBB после PT. Однако, согласно данным сенсомоторных тестов, пептид не только влияет на эндотелиоциты, но и косвенно защищает другие типы клеток, регулируя отек, индуцированный PT.По-видимому, AP9 предотвращает повреждение клеток в различных компонентах нервно-сосудистой единицы с помощью различных цитопротекторных путей, подобных APC (Рисунок 8). В то же время молекулярный механизм действия AP9 требует дальнейшего детального изучения.

Рисунок 8. Защитные эффекты AP9 и возможных пептидных цитопротекторных путей, аналогичные тем, которые индуцируются APC (Ang1, ангиопоэтин 1; AP9, девяти аминокислотный пептидный аналог PAR1 «привязанный лиганд»; APC, активированный протеин C ; CAV1, кавеолин-1; EPCR, рецептор эндотелиального протеина C; GRK 5/6, рецепторные киназы 5 и 6, связанные с G-белком; NF-κBp65, субъединица p65 ядерного фактора κB; PAR1, рецептор 1, активируемый протеазой; PT, фототромбоз; Rac1, GTPase; S1P, сфингозин-1-фосфат; Tie-2, рецептор ангиопоэтина; красные стрелки указывают цитопротективные пути, запускаемые APC, а синие стрелки и линии указывают эффекты AP9, наблюдаемые в настоящем исследовании).

APC-подобный механизм действия AP9 подтверждается данными, полученными на животных с нокаутом по β-аррестин-2. Отсутствие защитного эффекта AP9 у мышей, лишенных β-аррестина-2, указывает на то, что AP9 может запускать β-аррестин-2-зависимые пути. β-Аррестин-2 привлекает многие эффекторные белки и обеспечивает независимую от G-белка передачу сигналов через механизм «предвзятого агонизма» (рис. 8) (Soh and Trejo, 2011; Griffin et al., 2015; Roy et al., 2016) . Ранее было показано, что локализация PAR1 в кавеолах и его ассоциация с β-аррестинами необходимы для активации Rac1, который является ключевым участником APC-опосредованных цитопротекторных каскадов (Soh and Trejo, 2011).

Заключение

В заключение, новый пептид-агонист PAR1 (NPNDKYEPF-NH 2 ) демонстрирует APC-подобные защитные эффекты на мышиной модели ишемии мозга, индуцированной PT. Мы предполагаем, что действие AP9 опосредовано его воздействием на нервно-сосудистую единицу и клетки мозга. Молекулярный механизм действия AP9 аналогичен APC. Активация PAR1 с помощью AP9, а также APC-опосредованное расщепление PAR1 индуцируют β-аррестин-2-зависимые цитопротективные пути. Наше исследование показывает потенциальную стратегию лечения ишемического повреждения мозга, основанную на новом классе пептидных нейропротекторов.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по биоэтике МГУ им. М.В. Ломоносова.

Авторские взносы

MGa провела исследование, проанализировала данные и написала рукопись. ЭК провела гистологическое исследование. МГУ провел МРТ-исследования. МС осуществил синтез пептидов.LG разработала исследование и отредактировала рукопись. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Финансирование

Работа MGa поддержана университетской программой «УМНИК» (МГУ им. М.В. Ломоносова, 2018, проект № 14587Гр / 2019) и Российским фондом фундаментальных исследований (проект № 18-34-00977). Частично работы ЭК выполнялись в рамках Государственной программы фундаментальных научных исследований ИДБ РАН (проект №0108-2019-0004).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Благодарим Александру Гусеву (МГУ им. М.В. Ломоносова) и Илью Гусева за помощь в обслуживании лазерного оборудования. Коллектив авторов также благодарен Дмитрию Горбачеву (Институт биоорганической химии им. Шемякина-Овчинникова РАН) и Владимиру Вьюшкову (МГУ им. М.В. Ломоносова) за помощь в генотипировании мышей и интерпретации полученных данных.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnins.2020.00335/full#supplementary-material

Сноски

    Список литературы

    Абделькарим Г., Герц К., Хармс К., Качанов Дж., Дирнагл У., Сабо К. и др. (2001). Защитные эффекты PJ34, нового мощного ингибитора поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) в моделях инсульта in vitro и in vivo. Внутр. J. Mol. Med. 7, 255–260. DOI: 10.3892 / ijmm.7.3.255

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бабкина И. И., Струкова С. М., Пинелис В. Г., Райзер Г., Горбачева Л. Р. (2016). Новый синтетический пептид защищает нейроны от гибели, вызванной токсическим воздействием активированных тучных клеток через рецептор, активируемый протеазой. Биохимия 10, 126–134. DOI: 10.1134 / S19816010037

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Барта, К., Домотор, Э., Ланца, Ф., Адам-Визи, В., и Махович, Р. (2000). Идентификация рецепторов тромбина в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга крыс. J. Cereb. Blood Flow Metab. 20, 175–182. DOI: 10.1097 / 00004647-200001000-00022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Баскин, Ю. К., Дитрих, В. Д., и Грин, Э. Дж. (2003). Две эффективные поведенческие задачи для оценки сенсомоторной дисфункции после черепно-мозговой травмы у мышей. Дж.Neurosci. Методы 129, 87–93. DOI: 10.1016 / S0165-0270 (03) 00212-7

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Беляев Л., Бусто Р., Чжао В. и Гинзберг М. Д. (1996). Количественная оценка проницаемости гематоэнцефалического барьера после окклюзии средней мозговой артерии у крыс. Brain Res. 739, 88–96. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (96) 00815-3

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Бон, Л. М., Лефковиц, Р. Дж., Гайнетдинов, Р. Р., Пеппель, К., Кэрон, М. Г., и Лин, Ф.-Т. (1999). Усиление обезболивания морфином у мышей, лишенных β-аррестина-2. Science 286, 2495–2498. DOI: 10.1126 / science.286.5449.2495

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Котрина М. Л., Лу Н., Томе-Гарсия Дж., Гольдман Дж. И Недергаард М. (2017). Прямое сравнение динамики микроглии и профиля воспаления при инсульте, вызванном фототромботической и артериальной окклюзией. Неврология 343, 483–494. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.12.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Дантон Г. Х. и Дитрих В. Д. (2004). Поиск нейропротективных стратегий при инсульте. Am. J. Neuroradiol. 25, 181–194.

    Google Scholar

    Дурукан, А., Татлисумак, Т. (2007). Острый ишемический инсульт: обзор основных экспериментальных моделей грызунов, патофизиология и терапия очаговой церебральной ишемии. Pharmacol. Biochem. Behav. 87, 179–197. DOI: 10.1016 / j.pbb.2007.04.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Файстрицер К. и Ривальд М. (2005). Защита эндотелиального барьера с помощью активированного протеина C посредством PAR1-зависимой перекрестной активации сфингозин-1-фосфатного рецептора-1. Кровь 105, 3178–3184. DOI: 10.1182 / кровь-2004-10-3985

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Финиган, Дж. Х., Дудек, С. М., Синглтон, П.А., Чанг, Э. Т., Якобсон, Дж. Э., Кэмп, С. М. и др. (2005). Активированный протеин C обеспечивает новое усиление эндотелиального барьера легких: роль трансактивации сфингозин-1-фосфатного рецептора. J. Biol. Chem. 280, 17286–17293. DOI: 10.1074 / jbc.M412427200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Fluri, F., Schuhmann, M. K., and Kleinschnitz, C. (2015). Модели ишемического инсульта на животных и их применение в клинических исследованиях. Drug Des.Devel. Ther. 9, 3445–3454. DOI: 10.2147 / DDDT.S56071

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Франклин, К. Б. Дж., И Паксинос, Г. (2001). Мозг мыши в стереотаксических координатах , 2-е изд., Лондон: Academic Press.

    Google Scholar

    Галков М., Гуляев М., Киселева Е., Андреев-Андриевский А., Горбачева Л. (2020). Методы выявления повреждений головного мозга после ишемии, вызванной фототромбозом у мышей: характеристика и новые аспекты их применения. J. Neurosci. Методы 329, 1–9. DOI: 10.1016 / j.jneumeth.2019.108457

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Горбачева, Л., Пинелис, В., Ишива, С., Струкова, С., Райзер, Г. (2010). Активированный протеин C предотвращает вызванную глутаматом и тромбином активацию ядерного фактора-κB в культивируемых нейронах гиппокампа. Неврология 165, 1138–1146. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2009.11.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Горбачева Л.Р., Давыдова, О., Соколова, Э., Ишива, С., Пинелис, В. Г., Струкова, С. М. и др. (2009). Рецептор эндотелиального протеина C экспрессируется в нейронах коры и гиппокампа крысы и необходим для защитного действия активированного протеина C при экзитотоксичности глутамата. J. Neurochem. 111, 967–975. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06380.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Горбачева Л. Р., Сторожевых Т. П., Пинелис В. Г., Давыдова О.Н., Ишивата, С., Струкова, С. М. (2008). Активированный протеин C через рецептор PAR1 регулирует выживание нейронов в условиях эксайтотоксичности глутамата. Биохимия 73, 717–724. DOI: 10.1134 / S0006297

    0138

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Гриффин, Дж. Х., Фернандес, Дж. А., Ченг, Т., Го, Х. и Злокович, Б. В. (2004). Активированный протеин С и ишемический инсульт. Crit. Care Med. 32, 247–253. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000126127.87484.2B

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Харрисон, Т. К., Силаси, Г., Бойд, Дж. Д., и Мерфи, Т. Х. (2013). Смещение сенсорных карт и дезорганизация моторной коры после целевого инсульта у мышей. Инсульт 44, 2300–2306. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.113.001272

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хоэн, М., Николай, К., Франке, К., Санден, Ю., и ван дер, Б. (2001). Применение магнитного резонанса к моделям церебральной ишемии на животных. J. Magn. Резон. Imaging 14, 491–509. DOI: 10.1002 / jmri.1213

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ху, X. Л., Йоханссон, И. М., Бреннстрем, Т., Олссон, Т., и Вестер, П. (2002). Длительная гибель нейрональных апоптотических клеток в регионах с тяжелой ишемией после удара фототромботическим кольцом у крыс. Acta Neuropathol. 104, 462–470. DOI: 10.1007 / s00401-002-0579-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Джойс, Д.Э., Гельберт, Л., Чачча, А., Дехофф, Б., и Гриннелл, Б. В. (2001). Профиль экспрессии генов антитромботического протеина C определяет новые механизмы, модулирующие воспаление и апоптоз. J. Biol. Chem. 276, 11199–11203. DOI: 10.1074 / jbc.C100017200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Юнг, К. Э., Ли, К. Дж., Хаббард, К. Б., Чжан, З., и Олсон, Дж. Дж. (2004). Активированный протеазой рецептор-1 в головном мозге человека: локализация и функциональная экспрессия в астроцитах. Exp. Neurol. 188, 94–103. DOI: 10.1016 / j.expneurol.2004.02.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Канг, Х., Сон, И., и Парк, К. (2015). Использование индоцианинового зеленого для оптического анализа кортикальных инфарктов в фототромботическом ишемическом мозге. J. Neurosci. Методы 248, 46–50. DOI: 10.1016 / j.jneumeth.2015.03.033

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Хошнам, С.Э., Уинлоу, В., Фарзане, М., Фарбуд, Й., Могхаддам, Х. Ф. (2017). Патогенетические механизмы после ишемического инсульта. Neurol. Sci. 38, 1167–1186. DOI: 10.1007 / s10072-017-2938-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ким, Г. В., Копин, Дж .-К., Левен, А., Уотсон, Б. Д., и Чан, П. Х. (2001). Цитозольный антиоксидант, супероксиддисмутаза меди / цинка, ослабляет нарушение гематоэнцефалического барьера и окислительное клеточное повреждение после фототромботической ишемии коры головного мозга у мышей. Неврология 105, 1007–1018. DOI: 10.1016 / S0306-4522 (01) 00237-8

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Киселева Е. В., Сидорова М. В., Горбачева Л. Р., Струкова С. М. (2014). Пептид-агонист рецептора, активируемого протеазой (PAR1), аналогично активированному протеину C, способствует пролиферации кератиноцитов и заживлению ран эпителиального слоя. Biomed. Хим. 60, 702–706. DOI: 10.18097 / pbmc20146006702

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ли, Дж.-К., Пак, М.-С., Ким, Ю.-С., Мун, К.-С., Джу, С.-П., и Ким, Т.-С. (2007). Фотохимически индуцированная церебральная ишемия на мышиной модели. Surg. Neurol. 67, 620–625. DOI: 10.1016 / j.surneu.2006.08.077

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Li, H., Zhang, N., Lin, H., Yu, Y., Cai, Q., Ma, L., et al. (2014). Гистологические, клеточные и поведенческие оценки исходов инсульта после ишемии, вызванной фототромбозом, у взрослых мышей. BMC Neurosci. 15:58. DOI: 10.1186 / 1471-2202-15-58

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Мао, Ю., Цзинь, Дж., И Кунапули, С. П. (2008). Характеристика нового пептидного агониста рецептора-1, активируемого протеазой. Biochem. Pharmacol. 75, 438–447. DOI: 10.1016 / j.bcp.2007.09.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Минхас, Н., Сюэ, М., Фукудоме, К., и Джексон, К. Дж. (2009). Активированный протеин C использует ось ангиопоэтин / Tie-2 для обеспечения функции эндотелиального барьера. FASEB J. 24, 873–881. DOI: 10.1096 / fj.09-134445

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Моснье, Л.О., Синха, Р.К., Берньер, Л., Бувенс, Э.А., и Гриффин, Дж. Х. (2013). Смещенный агонизм активируемого протеазой рецептора 1 активированным протеином C, вызванный неканоническим расщеплением по Arg46. Кровь 120, 5237–5246. DOI: 10.1182 / кровь-2012-08-452169

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Пиала, Дж.-B., Cho, T.-H., Beuf, O., Joye, E., Moucharaffie, S., Langlois, J.-B., et al. (2007). МРТ-мониторинг очаговой церебральной ишемии у мышей с дефицитом рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR). ЯМР Биомед. 6, 335–342. DOI: 10.1002 / nbm.1157

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Премонт Р. Т., Гайнетдинов Р. Р. (2007). Физиологические роли G-протеин-связанных рецепторных киназ и аррестинов. Annu. Rev. Physiol. 69, 511–534.DOI: 10.1146 / annurev.physiol.69.022405.154731

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рамачандран Р. и Холленберг М. (2008). Протеиназы и передача сигналов: патофизиологические и терапевтические последствия через PAR и др. Br. J. Pharmacol. 153, 263–282. DOI: 10.1038 / sj.bjp.0707507

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рейтер, Э., Ан, С., Шукла, А. К., и Лефковиц, Р. Дж. (2012). Молекулярный механизм агонизма смещенного β-аррестина к семи трансмембранным рецепторам. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 52, 179–199. DOI: 10.1146 / annurev.pharmtox.010909.105800

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ревальд М. и Руф В. (2005). Передача сигналов рецептора-1, активируемого протеазой, активированным протеином С в эндотелиальных клетках, нарушенных цитокинами, отличается от передачи сигналов тромбина. J. Biol. Chem. 280, 19808–19814. DOI: 10.1074 / jbc.M500747200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Рой, Р.В., Ардеширладжими, А., Динарванд, П., Янг, Л., и Резайе, А. Р. (2016). Заполнение EPCR человека протеином C индуцирует смещенную в отношении β-аррестина-2 передачу сигнала PAR1 как APC, так и тромбином. Кровь 128, 1884–1893. DOI: 10.1182 / кровь-2016-06-720581

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Савинкова И.Г., Горбачева Л.Р., Беспалова З.Д., Пинелис В.Г., Струкова С.М. (2014). Пептиды, аналогичные связанным лигандам, высвобождаемым активированным протеином С, проявляют нейрозащитные эффекты при эксайтотоксичности, вызванной глутаматом. Биохимия 8, 116–120. DOI: 10.1134 / S19813050176

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Шрётер М., Джандер С. и Столл Г. (2002). Неинвазивная индукция фокальной церебральной ишемии у мышей путем фототромбоза корковых микрососудов: характеристика воспалительных реакций. J. Neurosci. Методы 117, 43–49. DOI: 10.1016 / S0165-0270 (02) 00072-9

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сох, У. Дж. К., Трехо, Дж.(2011). Активированный протеин C способствует передаче активируемого протеазой цитопротекторного сигнала рецептора-1 через β-аррестин и каркасы растрепанного-2. PNAS 108, 1372–1380. DOI: 10.1073 / pnas.1112482108

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Сонг, М. К., Сон, Х. Дж., Ким, И. Г., Хан, Дж. Й., Чой, И. С., и Ли, С. Г. (2012). Эффект комбинированной терапии упражнений и ноотропных агентов на когнитивные функции в модели крыс с очаговым инфарктом головного мозга. Ann.Rehabil. Med. 36, 303–310. DOI: 10.5535 / arm.2012.36.3.303

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Суо З., Цитрон Б. А. и Фестофф Б. В. (2004). Тромбин: потенциальный провоспалительный медиатор при нейротравмах и нейродегенеративных расстройствах. Curr. Лекарство нацелено на воспаление. Аллергия 3, 105–114. DOI: 10.2174 / 1568010043483953

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Трайнелис, С. Ф., Трехо, Дж.(2007). Передача сигналов рецептора, активируемого протеазой: новые роли и регуляторные механизмы. Curr. Opin. Гематол. 14, 230–235. DOI: 10.1097 / MOH.0b013e3280dce568

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ву, Т.-К. Х., Хунг, Д. Т., Уитон, В. И., и Кофлин, С. Р. (1991). Молекулярное клонирование функционального рецептора тромбина раскрывает новый протеолитический механизм активации рецептора. Cell 64, 1057–1068. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (91)

    -V

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Ван, Х., Убл, Дж. Дж., И Райзер, Г. (2002). Четыре подтипа рецепторов, активируемых протеазой, совместно экспрессируемых в астроцитах крыс, вызывают различные физиологические сигналы. Glia 37, 53–63. DOI: 10.1002 / glia.10012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Си, Г., Райзер, Г., и Кипр, Р. Ф. (2003). Роль тромбина и рецепторов тромбина в ишемическом, геморрагическом и черепно-мозговом повреждении: вредное или защитное? J. Neurochem. 84, 3–9. DOI: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01268.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Злокович Б. В., Гриффин Дж. Х. (2011). Цитопротективные пути протеина С и его последствия для инсульта и неврологических расстройств. Trends Neurosci. 34, 198–209. DOI: 10.1016 / j.tins.2011.01.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Особенности и возможности экстренной лапароскопии при остром нетравматическом животе.

    Журнал IMAB — Annual Proceeding (Scientific Papers)
    Издатель: Пейтчински Паблишинг Лтд.
    ISSN: 1312-773X (онлайн)
    Выпуск: 2019, т. 25, issue4
    Тематическая область: Медицина

    DOI: 10.5272 / jimab.2019254.2843
    Опубликовано онлайн: 16 декабря 2019 г.

    Оригинальная статья

    J IMAB . Октябрь-декабрь 2019 г .; 25 (4): 2843-2846;
    ОСОБЕННОСТИ И ВОЗМОЖНОСТИ НЕОТЛОЖНОЙ ЛАПАРОСКОПИИ ПРИ ОСТРОМ НЕТРАВМАТИЧЕСКОМ ЖУРНАЛЕ
    Константин Костов ,
    Кафедра общей, висцеральной и неотложной хирургии Университета им.И. Пирогов »- София, Болгария.

    РЕФЕРАТ:
    Цель : Целью данного исследования является анализ роли экстренной лапароскопии в диагностике пациентов с острой абдоминальной болью в анамнезе, когда физикальное обследование и диагностические тесты не позволяют выявить неотложную ситуацию. случаи. Также важно продемонстрировать клинические показания и результаты неотложной лапароскопической операции при острых заболеваниях брюшной полости.
    Материалы и методы : Всего 756 пациентов с диагнозом «острый нетравматический живот» были госпитализированы сроком на два года с 1.С 1.2014 по 1.1.2016 в отделении общей, висцеральной и неотложной хирургии УМХАТЕМ «Пирогов». Из них женщин было 402 (53,17%), мужчин — 354 (46,83%). Возраст в данном ретроспективном анализе варьировал от 18 до 79 лет (в среднем 51,3).
    Результаты : Пациенты разделены на 3 группы по подозрению на диагноз.
    Операции на остром животе в I группе (711 пациентов, 94,05%) включают воспалительные заболевания — острый холецистит, острый аппендицит, разрыв кисты яичника и острый панкреатит.Диагностическая точность лапароскопии составила 100%.
    Лапароскопически прооперированы 26 пациентов (3,44%) с перфорацией брюшной полости (группа II). Диагностическая точность лапароскопии также составила 100%.
    Из 19 оперированных пациентов (2,51%) по поводу острой кишечной непроходимости и брыжеечной ишемии (III группа) женщин было 7, мужчин 12. Диагностическая точность лапароскопии составила 100%. Выводы : Лапароскопия позволила поставить диагноз большому количеству пациентов. Это очень хороший диагностический и лечебный инструмент.Это должно быть хирургическое обследование первой линии при невыявленной боли в животе без какой-либо специфической этиологии.

    Ключевые слова : острый нетравматический живот, перитонит, доступ, традиционная хирургия, лапароскопия,

    — Скачать ПОЛНЫЙ ТЕКСТ / PDF 501 KB /
    Цитируйте эту статью как: Костов К. Особенности и возможности экстренной лапароскопии при остром нетравматическом животе. Дж IMAB. , октябрь-декабрь 2019 г .; 25 (4): 2843-2846.
    DOI: 10.5272 / jimab.2019254.2843

    Для корреспонденции: Костов Константин, кандидат медицинских наук; 3-я хирургическая клиника, УМХАТЕМ «Н. И. Пирогов »; 21, бул. Тотлебен, 1606 София, Болгария; Электронная почта: [email protected]

    ССЫЛКИ:
    1. Sheridan WG, White AT, Havard T, Crosby DL. Неспецифическая боль в животе: последствия для ресурсов. Ann R Coll Surg Engl. 1992 Май; 74 (3): 181-5. [PubMed]
    2. Лайтдейл CJ. Лапароскопия в век визуализации. GastrointestEndosc. 1985 Февраля; 31 (1): 47-48.
    3. Вандер Велпен Г.К., Шими С.М., Кушьери А. Диагностические возможности и преимущества лапароскопии для лечения: проспективный аудит. Gut. 1994 Nov; 35 (11): 1617-21. [PubMed] [Crossref]
    4. Пааянен Х., Юлкунен К., Варис Х. Лапароскопия при хронической боли в животе: проспективное нерандомизированное долгосрочное исследование. J Clin Gastroenterol. 2005 Feb; 39 (2): 110-4. [PubMed]
    5. Ондерс Р.П., Миттендорф Э.А. Полезность лапароскопии при хронической боли в животе. Хирургия. 2003 Oct; 134 (4): 549-52. [PubMed] [Crossref]
    6. Навез Б., Навез Дж. Лапароскопия в остром животе. Лучший Практик Рес Клин Гастроэнтерол . 2014 Фев; 28 (1): 3-17 [PubMed] [Crossref]
    7. Самсонов В.Т., Ермолов А.С., Гуляев А.А., Ярцев П.А., Левицкий В.Д., Рогаль М.М. Лапароскопия в экстренной абдоминальной хирургии. Хирургия (Моск). 2019; (9): 32-37. [PubMed]
    8. Гупта П., Раджапандиан С., Сабнис С.К., Паланивелу С. Лапароскопическое лечение необычного случая непроходимости тонкой кишки: аппендикулоилеального узла. BMJ Case Rep . 2018 23 июля; 2018. pii: bcr-2018-224640. [PubMed] [Crossref]
    9. Атанасов Т., Врачанский Д., Филипов А., Раденовски Д. Лапароскопический доступ к непроходимости тонкой кишки. Журнал экстренной медицины . 2009 16 (1): 4-11
    10. Атанасов Т. Лапароскопическая аппендэктомия с одним разрезом: операция без рубца через пуповину. Журнал неотложной медицины . 2009 16 (2): 23-29
    11. Saeian K и Reddy KR. Диагностическая лапароскопия: Эндоскопия 1999 января; 31 (1): 103-9.[PubMed]
    12. Бойд В.П. Младший, Норд Х.Дж. Диагностическая лапароскопия: Эндоскопия 2000 фев; 3 (2): 153-8. [PubMed]
    13. Маевски В. Диагностическая лапароскопия острого живота и травм: SurgEndlosc 2000 Oct; 14 (10): 930-37. [PubMed]
    14. Карнам США и Редди КР. Диагностическая лапароскопия — обновление: Энкдоскопия 2002 февраль; 34 (2): 146-53. [PubMed]
    15. Reinmann JF. Диагностическая лапароскопия: Endoscopy 2003 Jan; 35 (1): 43-7. [PubMed]
    16. Flum DR, Koepsell T.Клинические и экономические корреляты неправильно диагностированного аппендицита: общенациональный анализ. Arch Surg Июль 2002; 137 (7): 799-804. [PubMed]
    17. Надь А., Джеймс Д. Диагностическая лапароскопия. Am J Surg 1989 Май; 157 (5): 490-3. [PubMed]
    18. Хакенберг Т.П., Ментула А, Леппаниеми В. Саллинен. Сравнение лапароскопических и открытых операций по поводу острой спаечной непроходимости тонкой кишки: анализ по шкале предрасположенности. Скандинавский J Surg . 2017 Март; 106 (1): 28-33. [PubMed]
    19.Sjövall S, Kokki M, Kokki H. Лапароскопическая хирургия: повествовательный обзор фармакотерапии при лечении боли. Наркотики . 2015 ноя; 75 (16): 1867-89. [PubMed]
    20. Маюми Т. Основные моменты темы «Практические рекомендации по первичной медицинской помощи при остром животе 2015». J Гепатобилиарная поджелудочная железа Sci . 2016; 23 (1): 1-2.
    21. Маюми Т., Йошида М., Тадзума С., Фурукава А., Нишии О., Шигемацу К. и др. Практическое руководство по первичной медицинской помощи при остром животе, 2015 г. Jpn J Radiol. 2016 Янв; 34 (1): 80-115. [PubMed]
    22. Lee C, Kao L, Lin H, Wei P. Сравнение клинических результатов лапароскопической и открытой правой гемиколэктомии: общенациональное исследование. Мир J Surg Oncol . 2015 августа 15; 13: 250 [PubMed]

    Поступила: 18 марта 2019 г.
    Опубликована онлайн: 16 декабря 2019 г.

    вернуться в онлайн-журнал

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *