Грудь лена летучая: «Сиськи зачет!»: Елена Летучая вывалила перед поклонниками набухшую грудь

Содержание

Санкт-Петербург | «Вот это виды! Красота»: Елена Летучая блеснула пышной грудью в бикини

Телеведущая поделилась с подписчиками кадрами с отдыха премиум-класса.

Для того чтобы отлично отдохнуть и душой и телом, звездам вовсе не обязательно отправляться на дорогостоящие зарубежные курорты. Да и не всегда для проведения досуга они выбирают море. Так, Елена Летучая провела выходные в усадьбе премиум-класса в Тверской области. Здесь не только условия на высоте, ведь бывшая ведущая «Ревизорро» не потерпит грязи и дискомфорта. В усадьбе — богатый выбор развлечений. Начиная с занятий фитнесом и игры на бильярде и заканчивая конными прогулками и стрельбой из спортивного оружия.

Посмотреть эту публикацию в Instagram

Публикация от Elena Letuchaya-Anashenkova (@elenapegas) 25 Сен 2020 в 12:12 PDT

Елена же захотела полюбоваться дикими животными и предпочла сафари. А после решила устроить релакс и посетить баню.

«Я прыгнула в ледяной пруд 3 раза. А вы любите бани?» — поинтересовалась Летучая. Любителей попариться оказалось особенно много. «Очень», «Баню очень любим жаркую с березовым веником и ароматами полевых трав», «Обожаю, посещаю каждую неделю», «Да, банька — кайф», «Бани, сауны, хамамы — обожаем», — признаются подписчики.

Посмотреть эту публикацию в Instagram

Публикация от Elena Letuchaya-Anashenkova (@elenapegas) 25 Сен 2020 в 11:41 PDT

Они оценили кадры, на которых журналистка запечатлела свой незабываемый отдых. Девушка позирует в кедровой бочке на улице. А на фоне — прекрасно продуманный ландшафтный дизайн: пруд, каменные берега, мостик и деревца. «Вот это виды», — восхищены фолловеры. Многих особенно взбудоражил вид самой Елены, одетой в черный купальник. «

Вы как в глинтвейне палочка корицы», «Вы очень естественны. Это подкупает», «Класс», «Какая вы женщина настоящая», «Сочная красивая грудь», — обратили внимание фанаты телеведущей.

Ещё новости о событии:

Летучая предстала перед публикой в одной простыне

Елена Летучая удивила фанатов образом для фотосессии. Журналистка снялась в одной белой простыне на фоне озера.
19:35 28.09.2020 ИА Невские Новости — Санкт-Петербург

«Вот это виды! Красота»: Елена Летучая блеснула пышной грудью в бикини

Телеведущая поделилась с подписчиками кадрами с отдыха премиум-класса. Для того чтобы отлично отдохнуть и душой и телом, звездам вовсе не обязательно отправляться на дорогостоящие зарубежные курорты.
13:07 28.09.2020 Городовой.спб.Ру — Санкт-Петербург

Новости соседних регионов по теме:

Новости Барнаула

ЦБ РФ $ 78,67 € 91,48 8 ° 1159573 +0 Обь 109см +0 Рубрики Алтай Барнаул Коронавирус сегодня Бийск Рубцовск Республика Алтай Политика Экономика Правила жизни Искателей Общество Недвижимость Происшествия Мобильный
13:50 29.09.2020

ИА Амител — Барнаул

Осенний Магадан фотографировали жители областного центра

МАГАДАН. КОЛЫМА-ИНФОРМ. Самые красивые фотографии, сделанные жителями Магадана, собрали корреспонденты РИА «КОЛЫМА-ИНФОРМ» в Instagram.
10:01 27.09.2020 Kolyma.Ru — Магадан

Дом-2. Новости / Семенович дала Костюшкину потрогать грудь

Популярный певец опубликовал в микроблоге видео, на котором проверяет на ощупь достоинства коллеги. Ролик поверг в шок поклонников певца и вызвал в Сети бурю противоречивых комментариев.

Скандальный случай произошел в эфире шоу «Икона стиля» на МУЗ-ТВ, которое ведет Анна Семенович. На запись каждого выпуска она приглашает знаменитостей. Недавно к ней в гости зашел известный певец Стас Костюшкин, чье появление в эфире обсуждается до сих пор.

Во время передачи Анна попросила Стаса показать мускулы. Костюшкин без колебаний снял футболку и продемонстрировал телезрителям спортивную фигуру. Анна не удержалась и решила проверить на ощупь его мышцы. Певец в долгу не остался и, недолго думая, озвучил ответную просьбу: потрогать бюст Семенович. Костюшкин хотел лично удостовериться, что у девушки натуральная грудь.

 «Аня, вся страна сомневается!» — объявил Костюшкин.

Съемочная группа замерла в ожидании. «А что, я не против!» — неожиданно для всех произнесла Анна и приблизилась к Стасу. Тот смущен не был и с наслаждением принялся ощупывать внушительный бюст звезды эстрады. «Да, действительно, все настоящее!» — не без удовольствия заключил певец.

На просторах Интернета то и дело ведутся споры о том, делала Семенович пластические операции или выдающиеся достоинства ее тело — щедрый подарок природы. Так, на недавно завершившейся «Новой Волне» в Сочи телезрители заметили, что бюст Анны значительно увеличился и теперь занимает добрую половину экрана. Впрочем, сама Анна на подобные заявления не реагирует, неизменно уверяя общественность в том, что грудь у нее своя.

Пикантное видео с участием Семенович и Костюшкина буквально взорвало Сеть и вызвало у поклонников обоих знаменитостей бурю эмоций. И если мужская половина пользователей Стаса поддержала,то реакция девушек была неоднозначной: «Смешно. Но неуважительно к жене», «Ну, можно было не так налегать то…Чуть поскромнее», «Я бы уже на месте жены на развод подала!»

Напомним, артист воспитывает двоих сыновей, рожденных в браке с телеведущей Юлией. Остается только гадать, как она отреагировала на нескромное поведение мужа, но вполне вероятно, что чувство юмора помогло обоим избежать конфликта.

Голая Елена Летучая на украденных хакерами фото

Елена Александровна Летучая – сексуальная отечественная телеведущая, журналистка и продюсер. Лена с детства следит за своей фигурой. В раннем возрасте девушка увлекалась танцами, занималась фигурным катанием. Сейчас поддерживает себя в форме спортивными хобби. Она бегает, ездит верхом, катается на лыжах и коньках, занимается серфингом. В качестве расслабления знаменитость предпочитает йогу. Благодаря спорту, голая Елена Летучая выглядит отменно! К сожалению, её фотографий ещё нет на страницах «Максим» и «Плейбой», хотя мужчины были бы рады увидеть интимные фото Летучей.

Голая Летучая снималась в весьма интересной чёрно-белой фотосессии. На снимках девушка полностью голая. Фотки украшает мыльная пена, эротично стекающая по голой попке. Благодаря воде сиськи Елены на откровенных фото возбуждают набухшими сосочками. Красивый изгиб тела раздетой ведущей «Ревизорро» способствует фантазиям мужчин с её участием. Пикантные фото в стиле «ню» без цензуры позволяют насладиться ее телом, однако засветы самых горячих мест девушка прикрывает руками.

Обнажённую Елену Летучую можно встретить на пляже и в бассейне. На горячих фото девушка не совсем голышом, больше всего эротических фото в купальнике и в нижнем белье. Любители эротики оценят упругую обнажённую жопу Летучей в стрингах и фантастическую грудь, которая иногда совсем неприкрыта, можно увидеть девушку топлесс. Смотреть на спортивное подтянутое тело – одно удовольствие для мужчин, ведь не каждая женщина может похвастаться такой великолепной фигурой.

В погоне за эротикой, хакеры нашли несколько интересных селфи телеведущей. На слитых фото крупным планом можно насладиться попой Лены, помечтать о её длинных ножках, спортивном животике и сладком бюсте. Возможно, появление в сети подобных откровений толкнёт девушку показать свои сочные ягодицы на радость поклонникам, в мужских журналах, к примеру, Maxim и Playboy.

Елена замужем за Юрием Геннадьевичем Анашенковым – адвокатом. Супруги оба любят спорт, муж Лены играет в хоккей в свободное время. Успешная девушка активно занимается благотворительностью. Кроме бесподобного тела она обладает чутким и нежным сердцем, что видно по взгляду её бездонных глаз и доброй обворожительной улыбке. Летучая пробует себя как актриса в кино и часто снимается для рекламы. Девушка является лицом многих компаний, например Oral-B, косметики Faberlic, бренда чёрных платьев Якубович.

Формы Елены Летучей настолько привлекательны, что мужчины сходят с ума от просмотра её пикантных фотографий. Факт того, что Лена очень успешная и добрая женщина подкрепляет любовь фанатов по отношению к девушке.

Углубляясь в летучие органические соединения, связанные с раком

Abstract

Летучие органические соединения (ЛОС), образующиеся и выделяемые в результате метаболизма раковых клеток или иммунной системы организма, считаются новыми биомаркерами рака для диагностических целей. В последнее время была проделана большая работа по поиску взаимосвязи между признаками тела ЛОС и раком. ЛОС, связанные с раком, можно использовать для обнаружения нескольких типов рака на ранних стадиях, что, в свою очередь, обеспечивает значительно более высокие шансы на выживание.Здесь мы стремимся предоставить обновленную картину связанных с раком ЛОС, основанную на недавних открытиях в этой области, с упором на базу данных запахов рака.

Ключевые слова: запах рака, диагностика рака, летучие органические соединения, рак легких, альдегиды

Введение

Рак является одной из основных причин смерти и серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Разработке надежного метода диагностики и лечения рака в последнее время посвящено множество исследований [1–3].

Обширная исследовательская литература показывает, что шансы на выживание у людей с различными типами рака повышаются при более раннем выявлении. Сегодня большинство диагностических инструментов не могут обнаружить рак на самых ранних стадиях прогрессирования заболевания. Более того, некоторые из этих инструментов являются инвазивными и могут представлять клинические риски для пациента. Поэтому в последние годы возросла потребность в альтернативных методах диагностики рака [4–7].

Открытие биомаркеров рака открыло новые возможности для обнаружения рака.Считается, что различные типы биомаркеров, включая белки, пептиды, метаболиты, ДНК, РНК и целые клетки, помогают в диагностике рака [8, 9]. С развитием технологий и более глубоким пониманием самого рака открытие биомаркеров значительно ускорилось. В результате каждый год сообщается о ряде потенциальных биомаркеров, и некоторые из них были внедрены в клиническую практику. Обнаружение потенциальных биомаркеров, которые могут быть использованы для обнаружения рака в начале заболевания, дает надежду на будущее лечение рака [9].

До сих пор для достижения этой цели применялись разные методы. Выявление различных типов рака, включая рак легких [10, 11], толстой кишки [12, 13], груди [14, 15], поджелудочной железы [16, 17], предстательной железы [12, 18], а также головы и шеи [19]. ], использующих летучие органические соединения (ЛОС), в последние годы привлекает внимание ученых [15, 17, 20–22]. Эти исследования обычно включают профилирование ЛОС, присутствующих в биологических образцах от больных раком и здоровых людей, и сравнение структуры ЛОС в здоровых и онкологических группах.

Весь набор ЛОС, генерируемых организмом, называется «летучим» или «летучим веществом», а изучение летучести известно как «летучесть» [23]. ЛОС, образующиеся в результате метаболизма клеток, попадают в кровь и выводятся через выдыхаемый воздух или жидкости организма. Летучесть различных биологических матриц может быть эффективно определена аналитическими методами.

Хорошо задокументировано, что летучие органические соединения могут дать полезную информацию о метаболическом состоянии организма [24, 25].ЛОС нашего тела отражают биохимические реакции, вызванные биологической активностью, такой как гибель клеток, окислительный стресс или воспаление. ЛОС, связанные с заболеванием, могут быть частью каскада реакций, которые происходят во время реакции организма на повреждение [24]. Следовательно, ЛОС можно использовать в качестве новых биомаркеров для диагностических целей.

В последнее десятилетие значительные усилия были направлены на обнаружение связи между сигнатурой ЛОС тела и наличием рака.Есть много отчетов об исследовании ЛОС, связанных с различными типами рака, известными как запах рака; однако эти работы относятся только к своим результатам или сравнивают их результаты с другими ограниченными работами. Исчерпывающий анализ всех имеющихся данных о ЛОС, связанных с раком, отсутствует. Чтобы решить эту проблему, мы разработали базу данных запахов рака (COD), всеобъемлющую базу данных летучих органических соединений, связанных с раком [26].

COD — это база данных в Интернете, которая содержит исчерпывающую информацию о ЛОС, связанных с раком, вручную извлеченную из литературы.База данных содержит> 1300 записей с 19 критическими характеристиками для каждой записи и обеспечивает отличный обзор летучих органических метаболитов рака. COD находится в свободном доступе для некоммерческих целей в Интернете по адресу http://bioinf.modares.ac.ir/software/cod. В этой статье мы сосредоточимся на ЛОС, связанных с различными типами рака, полученными из базы данных ХПК, и рассмотрим их происхождение, биологические матрицы и методы обнаружения.

Биологические матрицы

ЛОС, производимые организмом, сначала попадают в систему кровообращения.Затем они могут попасть в легкие или биожидкости с воздухом. Исследования ЛОС, связанных с раком, проводились с использованием различных человеческих матриц, включая кровь, дыхание, мочу, желчь, кал, слюну и поражения голосовых связок.

Оценка базы данных ХПК показывает, что наиболее обширные исследования ЛОС, связанных с раком, проводились на выдыхаемом воздухе, особенно для выявления рака легких (). Неинвазивные методы, такие как анализ дыхания, предпочтительнее для диагностики из-за простоты процедур отбора проб и низкой стоимости, дыхание можно брать и анализировать в режиме реального времени [27].Наконец, дыхание менее сложное, чем другие матрицы, такие как кровь, что устраняет необходимость в предварительной обработке образцов.

Частота обнаружения ЛОС в различных типах биологических матриц.

Кровь использовалась в качестве метрики для сбора ЛОС в ряде исследований рака [28–30]. Получение образцов крови может быть дорогостоящим и трудоемким и может плохо переноситься пациентами по сравнению с взятием образцов дыхания или мочи. Стоит отметить, что изменения температуры и pH образцов крови могут изменить профиль ЛОС.

В нескольких исследованиях также изучались ЛОС в образцах мочи или кала пациентов с различными типами рака [31, 32]. Эти две матрицы доступны в больших объемах, и их сбор образцов неинвазивен.

Почки концентрируют аналиты в моче до того, как они выводятся из организма, что является преимуществом по сравнению с другими биожидкостями. Однако лекарства, вводимые пациенту, могут влиять на ЛОС в моче. Есть также некоторые проблемы, которые могут ограничивать использование фекалий в качестве матриц, например.грамм. ЛОС в кале могут быть вызваны или образованы кишечной флорой или инфекционными заболеваниями.

Существует несколько исследований, посвященных изучению связанных с раком ЛОС in vitro . Эксперименты in vitro позволяют лучше контролировать экспериментальные переменные. Кроме того, результаты исследований in vitro можно легко интерпретировать из-за отсутствия различных параметров, таких как пол и возраст. Исследование опухолевых клеток in vitro упрощает прямое распознавание ЛОС, связанных с раком, среди большого количества метаболитов, продуцируемых клетками [33, 34].Напротив, некоторые ЛОС образуются в результате реакций в других органах. Следовательно, изучение только раковых клеток не позволит получить информацию, возникающую в результате вторичного взаимодействия ЛОС с другими органами [35–37].

Концентрация ЛОС в дыхании человека, крови и моче находится в диапазоне от ppm до ppt [38]. Следовательно, перед анализом обычно требуется этап предварительного концентрирования. В последние годы значительные усилия были направлены на улучшение отбора проб летучих соединений и технологий предварительного концентрирования.Твердофазная микроэкстракция (ТФМЭ) — это простой, быстрый, экономичный метод предварительного концентрирования без использования растворителей, который широко используется для анализа ЛОС в биологических образцах. SPME обычно сочетается с методикой разделения для анализа биологических образцов.

Аналитические методы

Методы обнаружения ЛОС, связанных с раком, в биологических образцах можно условно разделить на две группы: методы, использующие аналитические инструменты, и методы, использующие системы датчиков и электронного носа [39].

Были использованы различные аналитические инструменты для определения ЛОС, включая газовую хроматографию-масс-спектрометрию, спектрометрию ионной подвижности, полевую асимметричную спектрометрию ионной подвижности, масс-спектрометрию с проточной трубкой для отдельных ионов (SIFT-MS), масс-спектрометрию с реакцией переноса протона (PTR-MS ), газовой хроматографии с пламенно-ионизационным детектированием и комплексной 2D газовой хроматографии [7].

Основываясь на информации из базы данных ХПК, газовая хроматография в сочетании с масс-спектрометрией была основным аналитическим методом обнаружения ЛОС, однако другие методы, такие как PTR-MS и SIFT-MS, также широко применялись [26].

Вышеупомянутые методы обычно сочетаются с методами разделения и концентрирования, такими как твердофазная экстракция [40, 41]. При выборе методов концентрирования следует учитывать два момента. Во-первых, присутствие экзогенных соединений должно быть сведено к минимуму с помощью экспериментальных процедур. Во-вторых, pH биологических жидкостей — еще один параметр, который необходимо учитывать, поскольку он может влиять на процесс микроэкстракции [42–44].

В последнее время датчики и электронные носы показали себя многообещающей в качестве альтернативы традиционным диагностическим инструментам.Они вызвали большой интерес благодаря преимуществам высокой чувствительности, портативности, низкой стоимости и простоты использования [45, 46]. Сенсорные методы имеют большой потенциал для использования в клинических условиях [47]. Для обнаружения рака были разработаны различные типы газовых сенсоров, включая хеморезистивные сенсоры на основе оксидов металлов, хемирезистивные сенсоры на основе наноматериалов, пьезоэлектрические сенсоры, колориметрические сенсоры, металлоорганические каркасы, кремниевые нанопроволочные полевые транзисторы и сенсоры на основе обонятельных рецепторов. связанные ЛОС [7].

Важные ЛОС, связанные с раком, и их происхождение

Основная цель этого исследования заключалась в поиске потенциально значимых ЛОС, связанных с раком, на основе существующих отчетов. Биомаркеры рака можно разделить на две основные категории: общие биомаркеры рака и биомаркеры для определенного типа рака. Анализ данных ХПК показывает, что некоторые ЛОС способствуют только определенному типу рака и могут считаться конкретным биомаркером для этого типа рака, в то время как другие ЛОС связаны с несколькими типами рака и могут рассматриваться как общие биомаркеры рака.

Чтобы найти эти связанные с раком ЛОС, была построена сеть ЛОС и соответствующих им типов рака. Затем были проанализированы летучие органические соединения, которые вызывают более трех типов рака. показывает двудольную сеть ЛОС-рак, соответствующую ЛОС, наблюдаемым при более чем двух различных типах рака. Синие круги и оранжевый ромб обозначают ЛОС и типы рака, соответственно, а края соответствуют ассоциации ЛОС с раком.

Сетевые представления связанных с раком ЛОС (показанные их идентификаторами PubChem) и типов рака, полученные в результате анализа базы данных COD.

показывает ЛОС, ранжированные на основе их связи с тремя-восемью типами рака. Было замечено, что ЛОС в составе могут быть классифицированы по их химическому функционалу на пять основных групп: альдегиды (гептаналь, гексаналь, деканаль, нонаналь, пентаналь и октаналь), кетоны (ацетон, 3-гептанон, 2-бутанон и циклогексанон). , спирты (2-этилгексанол), углеводороды (додекан, 3-метилэксан, 4-метилоктан и 2,2-диметилдекан) и ароматические соединения (1,2,4-триметилбензол, 1-метил-4-пропан-2- илбензол и п. -ксилол).

ЛОС, связанных с четырьмя или более чем четырьмя типами рака. Указывается количество различных типов рака, при которых присутствуют летучие органические соединения.

Действительно, эти ЛОС могут участвовать в некоторых путях, участвующих в различных типах рака, и могут рассматриваться как отличные общие биомаркеры рака для раннего выявления или прогнозирования риска. Комбинация общих биомаркеров рака и конкретных биомаркеров была бы очень многообещающей для обнаружения рака.

Происхождение многих ЛОС, наблюдаемых при различных формах рака, четко не определено.Понимание метаболических путей, которые приводят к производству или устранению этих ЛОС, приведет к лучшему пониманию биохимических изменений, которые происходят при раке. В следующем разделе мы стремимся пролить свет на вышеупомянутые важные ЛОС и выяснить биохимические пути, в которых они участвуют.

Альдегиды

Как показано на рисунке, все ЛОС связаны с более чем пятью типами рака (гептанал, гексанал , деканаль и нонаналь) относятся к химическому классу альдегидов.Среди этих связанных с раком альдегидов гексаналь был зарегистрирован для восьми различных типов рака, что свидетельствует о его важности в качестве потенциального биомаркера рака. Некоторые альдегиды, включая ацетальдегид, бензальдегид, гексаналь, гептаналь и октаналь, можно найти во всех матрицах человеческого тела, включая дыхание, кровь, слюну, кожные выделения, мочу и кал [38].

Ряд исследований свидетельствует о значительном повышении содержания альдегидов у онкологических больных по сравнению со здоровым контролем [48, 49]. Альдегиды слабо растворимы в крови и могут быть обнаружены в дыхании уже через несколько минут после их образования в тканях [50].Есть некоторые сообщения, свидетельствующие об отсутствии связи между уровнем альдегидов (в выдыхаемом воздухе) и возрастом или полом пациента [51–54].

Альдегиды получают с помощью различных механизмов. Они могут происходить из пищевых источников [55], метаболизированных спиртов и курения. Одним из основных источников альдегидов является их образование в виде вторичных продуктов окисления. Производство монофункциональных альдегидов C3 – C10, таких как n -гексаналь, n -гептаналь, n -нонаналь и n -деканаль, связано с восстановлением гидропероксидов цитохромом P450 (CYP450) через липид- окисление омега-3 и -6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), таких как линолевая или арахидоновая кислота [56–58].

Ферменты CYP450, мультигенное семейство конститутивных и индуцибельных ферментов, обнаруженных во многих тканях с самой высокой концентрацией и активностью в печени, играют центральную роль в физиологии человека. CYP отвечает за окислительный метаболизм различных эндогенных и экзогенных соединений. Ферменты CYP450 играют важную роль в метаболизме I фазы широкого спектра различных соединений. Они окисляют эти соединения до более гидрофильных продуктов и, следовательно, способствуют их выведению [59, 60].

P450 играют ключевую роль в образовании рака и участвуют в инициации или продвижении опухоли из-за своей способности активировать или деактивировать большинство канцерогенов. Активные формы кислорода (АФК) могут образовываться в результате реакций, опосредованных CYP450, которые, как известно, сверхэкспрессируются в раковых клетках. Было показано, что семейство 1B1 CYP450 сверхэкспрессируется в нескольких типах опухолевых клеток и связано с ангиогенезом. CYP2E1, еще один член семейства CYP450, является одним из наиболее активных членов семейства с точки зрения производства ROS.Они вызывают образование ROS, которое вызывает такие эффекты, как повреждение ДНК, аутофагия, ответ развернутого белка, усиление ангиогенных ответов и стресс эндоплазматического ретикулума (ER). CYP2E 1 сверхэкспрессия гена наблюдалась в злокачественных тканях по сравнению с нормальными, что приводило к увеличению уровня воспалительных цитокинов в микроокружении опухоли [61]. CYP2E1-опосредованная генерация АФК может способствовать развитию опухоли разными путями [60]. Нацеливание на CYP450 в терапии рака очень привлекательно.

Также было обнаружено, что количество насыщенных липидов в мембранах раковых клеток больше, чем в нормальных клетках [62, 63]. Следовательно, повышенная продукция альдегидов у онкологических больных может быть связана с изменениями липидного состава мембран, а также с повышенным окислительным стрессом в опухолевых клетках. Кроме того, повышенные уровни некоторых ненасыщенных жирных кислот в мембранах опухолевых клеток могут увеличивать продукцию определенных альдегидов за счет перекисного окисления липидов.

Альдегиддегидрогеназы (ALDH) и алкогольдегидрогеназы (ADH) — два распространенных фермента в печени человека [64, 65].Альдегиды могут быть необратимо окислены до карбоновых кислот с помощью ALDH или восстановлены до соответствующих спиртов с помощью ALH [64].

ADH, который катализирует превращение спирта в альдегид, как полагают, играет роль в формировании как местных, так и отдаленных метастазов [66]. Было обнаружено, что АДГ в яичнике крыс может метаболизировать спирты до токсичных альдегидов, что может привести к повреждению клеток [67–69]. Сравнение уровней альдегидов в известных линиях раковых клеток и клеточных линиях, обработанных ингибиторами АДГ, такими как 4-метилпиразол, может помочь в детальном понимании роли АДГ.Было продемонстрировано, что подавление 10-формилтетрагидрофолатдегидрогеназы в клетках рака яичников приводит к повышению уровня альдегидов [70]. Сверхэкспрессия ALDH также была показана в клетках рака легких [71]. Следовательно, концентрация связанных с раком альдегидов может быть уменьшена или увеличена в различных зарегистрированных случаях.

Из-за пониженного уровня некоторых типов альдегидов в свободном пространстве раковых клеток по сравнению со средним контролем было высказано предположение, что эти альдегиды потребляются или поглощаются раковыми клетками.Сообщалось о поглощении нескольких летучих соединений в различных линиях раковых клеток, таких как A-549, RPE, BEAS2B, CALU-1 и NCI-h2666 [72–75].

Известно, что насыщенные альдегиды усваиваются легче, чем ненасыщенные. Гексанал может метаболизироваться в культурах клеток HepG2 [76]. Поглощение летучих веществ клетками HepG2 из культуральной среды может дать представление о метаболизме этих клеток. Альдегиды могут метаболизироваться клетками гепатоцеллюлярной карциномы человека [76, 77]. Однако потребление альдегидов в свободном пространстве клеток in vitro неспецифично для раковых клеток и может наблюдаться в доброкачественных клетках [73, 74, 78].

Пониженные концентрации альдегидов можно объяснить более высокой активностью АЛДГ в раковых клетках [72, 79, 80]. Например, сверхэкспрессия этого фермента описана в нескольких опухолевых клетках, включая линию клеток немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) [80] и клетки рака пищевода [81].

Было высказано предположение, что причина значительного снижения уровня деканаля в свободном пространстве клеток рака легкого связана с митохондриальными дефектами в клетках рака легкого, что приводит к снижению уровня АФК в микроокружении клеток и, как следствие, , снижение перекисного окисления липидов [82].Напротив, при нескольких типах рака сообщалось об увеличении уровня нескольких альдегидов. Изучение двух основных категорий рака легких, а именно мелкоклеточного рака легкого (SCLC) и NSCLC, показало, что уровень гексаналя, как общего маркера окислительного стресса, в дыхании пациентов с SCLC больше, чем уровень NSCLC. пациенты. Частично это можно объяснить более высокой активностью клеток SCLC в отношении пролиферации и метаболизма по сравнению с клетками NSCLC [83, 84].

Повышение уровня гексаналя и ацетальдегида было идентифицировано в свободном пространстве линии клеток промиелоцитарного лейкоза человека, HL60 [85].Известно, что клетки крови человека способны метаболизировать этанол до ацетальдегида [86, 87]. Нейтрофилы могут окислять аминокислоты и продуцировать альдегиды [88]. Также было высказано предположение, что озон, образующийся в нейтрофилах, может реагировать с клеточными жирными кислотами, что приводит к окислению ненасыщенных жирных кислот омега-6 и образованию гексаналя [85].

Уровни ацетальдегида можно регулировать за счет баланса между производством алкоголя АДГ и его удалением АДГ, которые превращают его в ацетат.Следовательно, уровни ацетальдегида в биологических матрицах тесно связаны с балансом между активностями ADH и ALDH и метаболизмом этанола.

Из-за способности образовывать различные типы аддуктов ДНК, ацетальдегид был классифицирован как канцероген класса I для человека. Ацетальдегид подавляет ферменты, участвующие в репарации ДНК, что приводит к нарушению реакции на повреждение ДНК. Связь между ацетальдегидом и некоторыми видами рака, такими как рак желудка, очевидна [89].

Поскольку табачный дым содержит ацетальдегид, высокая его концентрация у онкологических больных может указывать на связь между курением и раком.Однако необходимы дальнейшие исследования для определения точной роли альдегидов в метаболизме раковых клеток и их функции при различных типах рака. Следует отметить, что кишечная флора может генерировать ацетальдегид из этанола [90]. Формальдегид и ацетальдегид также присутствуют в окружающей среде [91, 92].

Сообщалось, что производство ацетальдегида более эффективно в 3D-моделях культивирования по сравнению с 2D-моделями [93]. Это может быть связано с тем, что модели культуры 3D in vitro имитируют некоторые свойства биологических систем.

Бензальдегид — еще один важный альдегид, который участвует в нескольких метаболических путях, таких как гликолиз / глюконеогенез, метаболизм триптофана и метаболизм жирных кислот [94].

Более того, некоторые альдегиды, такие как нонанал, считаются биомаркерами апоптоза. Было продемонстрировано, что уровни нонаналя, 1,3-бис (1,1-диметилэтил) бензола и 2,6-бис (1,1-диметилэтил) -2,5-циклогексадиен-1,4-диона значительно увеличиваются при апоптозе [95].

Общие проблемы анализа альдегидов заключаются в их низких концентрациях в биологических матрицах и их высокой склонности к реакции с другими соединениями или разрушению во время подготовки или хранения образцов.Однако высокомолекулярные альдегиды, такие как гексаналь, гептаналь, октаналь и нонаналь, более стабильны, чем низкомолекулярные [96]. Fuchs et al. обратился к этой проблеме путем преобразования реакционноспособных альдегидов в стабильные оксимы посредством дериватизации на волокне [51]. Оксимы получают реакцией гидроксиламина с альдегидами или кетонами. ЛОС, о которых сообщалось как биомаркеры по крайней мере пяти типов рака, а именно гексаналя, гептаналя, октаналя и нонаналя, являются высокомолекулярными альдегидами со слабой полярностью.

Кетоны

Производство кетонов также тесно связано с более высокой скоростью окисления жирных кислот, наблюдаемой при некоторых видах рака [24, 97]. Ацетил-КоА, который является субстратом для кетогенеза, в основном образуется как основной продукт β-окисления длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях. β-окисление разветвленных жирных кислот (например, вальпроевой кислоты) приводит к образованию более тяжелых кетонов (3-гептанона) [98]. Кетоны в биологических матрицах также могут происходить из экзогенных источников, таких как пища или загрязнение окружающего воздуха [55].

Известно, что ADH катализируют окисление алифатических спиртов до кетонов с широким диапазоном длин цепей. Хотя первичные спирты являются наиболее предпочтительными субстратами для АДГ, также сообщалось о метаболизме вторичных спиртов (например, 2-пропанола и 2-октанола) в кетоны (например, ацетон и 2-октанон) под действием АДГ. Было продемонстрировано, что при некоторых типах рака, таких как рак печени, активность АДГ в пораженных тканях значительно выше, чем в здоровых.Продукция кетонов в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека может быть связана с метаболизацией длинноцепочечных вторичных спиртов в культуральной среде высокоактивными АДГ в клетках [76].

Ацетон, простейший кетон, получают в результате декарбоксилирования ацетоацетата и дегидрирования изопропанола. Ацетон является продуктом спонтанного распада ацетоацетата и придает дыханию характерный запах при выдохе легкими. В организме человека ацетон в основном вырабатывается декарбоксилированием ацетоацетата, который образуется как при липолизе, так и при расщеплении кетогенных аминокислот.Декарбоксилирование ацетоацетата в ацетон может происходить либо путем катализируемого ферментами, либо под действием ацетоацетатдекарбоксилазы [99–101], либо путем неферментативных реакций [102].

Окисление изопропанола (2-пропанола) — еще один источник ацетона. Изопропанол метаболизируется АДГ с образованием ацетона [103]. ADH преимущественно катализирует окислительно-восстановительные реакции между ацетоном и изопропанолом.

Митохондриальное окисление жирных кислот приводит к образованию ацетил-COA, который может вступать в цикл Кребса. Раковые клетки демонстрируют измененный метаболизм глюкозы, известный как эффект Варбурга, при котором их выработка энергии смещается от цикла Кребса к гликолизу.Следовательно, ацетон и другие кетоновые тела (ацетоацетат и β-гидроксибутират) продуцируются гепатоцитами из избытка ацетил-COA, что, в свою очередь, приводит к повышению уровня ацетона в организме.

CYP2E1 играет важную роль в деградации ацетона посредством превращения ацетона в ацетон, и ацетон также считается физиологическим индуктором CYP2E1 [104, 105].

Доказательства показали, что летучие органические соединения, такие как ацетон, могут вырабатываться широким спектром анаэробных и аэробных бактерий [106].Было высказано предположение, что значительная часть кетонов в моче возникает в результате действия бактерий в кишечнике.

Поскольку концентрация ацетона в жидкостях организма или дыхании изменяется во время некоторых действий, таких как голодание, физические упражнения и потребление пищи, некоторые исследователи не рекомендуют использовать ацетон в качестве биомаркера [107, 108].

Циклогексанон, еще один важный ЛОС, связанный с раком, может образовываться в результате окисления циклогексана. Различные количества циклогексанона были обнаружены в выдыхаемом воздухе у здоровых пациентов и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [76].

2-Нонанон, 3-гептанон и 4-гептанон — три других кетона, которые считаются биомаркерами рака. 2-Нонанон может вырабатываться в результате метаболизма нонана с помощью CYP450 [109–111].

Происхождение 4-гептанона до сих пор неизвестно. Предыдущие исследования показали, что 4-гептанон может быть получен в результате метаболизма in vivo и пластификаторов в организме [31, 112].

Углеводороды

Потенциальным источником насыщенных углеводородов (например, C3 – C11) может быть процесс перекисного окисления липидов.Однако этот механизм, вероятно, не имеет отношения к присутствию разветвленных углеводородов. Неметаболизированные углеводороды выделяются в кровь и, следовательно, с мочой и / или дыханием. Концентрации летучих углеводородов в биологических матрицах зависят от их растворимости в различных биологических средах. Углеводороды с низкой растворимостью в крови мгновенно переходят в дыхательные пути.

Алканы в основном образуются в процессе перекисного окисления липидов ПНЖК, составляющих биологические мембраны, что приводит к деградации фосфолипидов и, в конечном итоге, к разрушению клеток [52, 113].Алканы могут также продуцироваться ADH в связи с метаболизмом этанола в печени.

Сообщалось о повышенном уровне некоторых алканов (таких как додекан и пентан) и метилированного алкана (например, 3-метилгексана) у пациентов с различными типами рака [114–116]. Измененная активность CYP450 может быть причиной значительных изменений уровней алканов и метилалканов у больных раком [117]. Существуют некоторые разногласия по поводу происхождения метилированных алканов.Некоторые исследователи считают, что это вторичный продукт окислительного стресса [118]; однако другие не согласны с этой гипотезой [119]. Изопрен (2-метил-1,3-бутадиен) может образовываться ферментативными или неферментативными путями. Изопрен продуцируется мевалонатным путем синтеза холестерина [120]. Диметилаллилпирофосфат можно превратить в изопрен неферментативно.

В микросомах печени человека CYP450 окисляет изопрен в основном до 3,4-эпокси-3-метил-1-бутана и 3,4-эпокси-2-метил-1-бутена, которые далее гидролизуются до вицинальных диолов (2 -метил-3-бутен-1,2-диол и 3-метил-3-бутен-1,2-диол) [76].Сообщалось об очень низком уровне изопрена в ткани рака желудка по сравнению с более высоким уровнем в здоровой ткани желудка. Это может быть связано с повреждающим действием АФК в ткани рака желудка [121]. Также изопрен присутствует в сигаретном дыме [122] и может рассматриваться как экзогенное соединение. Некоторые ЛОС, такие как изопрен, могут храниться в разных тканях. Время высвобождения ЛОС зависит от типов ЛОС и емкости ткани. Количество изопрена в организме человека легко меняется при физической нагрузке [123–126].Даже несколько сокращений ног или рук могут привести к повышению уровня изопрена в выдыхаемом воздухе [38]. Было высказано предположение, что изопрен накапливается в мышцах и высвобождается из работающих мышц во время упражнений [127].

Ароматические соединения

Происхождение ароматических соединений, таких как p -ксилол, все еще неизвестно, и в предыдущих отчетах они рассматривались как возможные загрязнители окружающей среды (например, сигаретный дым). Например, производные бензола наблюдались в дыхании пациентов с раком легких.Они также содержатся в дыхании курильщиков. Некоторые исследователи полагают, что количество некоторых ароматических соединений (таких как бензол, толуол и 2,5-диметилфуран) увеличивается в дыхании курильщиков по сравнению с некурящими и больными раком легких; их можно рассматривать как канцерогены, связанные с табаком [24, 128].

Спирты

Одним из основных источников спиртов в жидкостях организма является диета. Спирты, поступающие с пищей и напитками, всасываются через желудочно-кишечный тракт, а затем попадают в кровоток.Однако они также могут быть обнаружены в кале, моче, дыхании, кожных выделениях, молоке и слюне [24].

Кроме того, спирты могут быть получены в результате метаболизма углеводородов. Как упоминалось ранее, метаболизм алкоголя в основном катализируется АДГ [55, 129, 130]. В цитозоле гепатоцитов этанол метаболизируется до ацетальдегида, канцерогенного соединения, под действием АДГ. Ацетальдегид быстро окисляется до ацетата АЛДГ в митохондриях. Ацетат может высвобождаться в кровь или подвергаться дальнейшему метаболизму с образованием CO 2 , H 2 O или жирных кислот, а также вступать в промежуточный метаболизм в виде ацетил-КоА [130].

Изоферменты CYP450 также участвуют в окислении спиртов. CYP2E1, 3A4 и 1A2 преимущественно обнаруживаются в ER, участвуют в метаболизме алкоголя [130]. Обычно, когда уровень алкоголя повышен, индуцируется CYP2E1, что приводит к окислению чрезмерного количества алкоголя до ацетальдегида и образованию ROS [130].

Очевидные изменения (снижение или повышение) уровней этанола наблюдались при нескольких формах рака, включая рак легких, печени, толстой кишки и желудка.Все больше данных свидетельствует о том, что алкоголь может вызывать канцерогенез за счет аберрантного метилирования ДНК [131]. PPAR-a , SREBP-1c и PNPLA3 — это некоторые гены, на которые влияет хроническое употребление алкоголя [130]. Сообщалось о снижении уровней этилгексанола в крови и дыхании пациентов с папиллярной карциномой щитовидной железы и колоректальным раком соответственно. Это может быть связано с потреблением этилгексанола клетками во время пролиферации опухолевых клеток. Дальнейшие исследования выявили высвобождение 2-этил-1-гексанола из линии клеток рака легких NCI-h3087 [78].

На активность и экспрессию определенных ферментов, регулирующих метаболизм этанола, влияют генетические полиморфизмы [129]. Более того, на метаболизм алкоголя может влиять разное количество воды и жира в организме разных людей и разного пола [55].

Заключение и дальнейшие исследования

ЛОС содержат ценную информацию о биологических процессах внутри клеток. Связь между раком и летучими органическими соединениями, производимыми в организме человека, вызвала большой интерес.Обнаружение различимых отпечатков пальцев ЛОС или химических групп, связанных с раком, может привести к раннему обнаружению рака, раскрытию механизмов развития и прогрессирования рака и, в конечном итоге, сделает возможным манипулирование измененными путями. Клеточные события или биохимические пути, связанные с инициированием и прогрессированием рака, такие как измененная активность системы CYP450, могут быть переведены в профиль ЛОС. Следовательно, анализ ЛОС в выдыхаемом воздухе или биологических жидкостях может помочь в обнаружении рака на очень ранних стадиях.Кроме того, за изменениями в передаче сигнала, регуляции генов и клеточной пролиферации может прослеживаться структура ЛОС клеток или организмов. ЛОС попадают в систему крови и позже выделяются через дыхание, мочу, кал и кожу. В отличие от определения большинства традиционных биомаркеров, измерение уровней выдыхаемых ЛОС в выдыхаемом воздухе является полностью неинвазивным и открывает возможности для разработки скрининговых тестов и мониторинга заболеваний.

Несмотря на то, что за последнее десятилетие различные исследовательские группы приложили значительные усилия для поиска новых биомаркеров рака ЛОС, их проспективное сравнение и анализ не проводились при различных раковых заболеваниях.Здесь мы проанализировали базу данных ХПК, содержащую подробную информацию о связанных с раком ЛОС, чтобы определить важные ЛОС, связанные с раком, и их происхождение.

Некоторые из этих соединений появляются более чем при одном раке, в то время как некоторые являются уникальными соединениями. Исследование этих ЛОС можно использовать для отличия пациентов от здоровых людей. Всесторонний анализ базы данных ХПК показал, что всего 18 ЛОС из пяти основных категорий химических соединений сообщаются при различных типах рака и могут считаться важными биомаркерами ЛОС.Выделенные ЛОС включают шесть альдегидов (гептаналь, гексаналь, деканаль, нонаналь, пентаналь и октаналь), четыре кетона (ацетон, 3-гептанон, 2-бутанон и циклогексанон), один спирт (2-этилгексанол), четыре углеводорода (додекан, 3-метилегексан, 4-метилоктан и 2,2-диметилдекан) и три ароматических соединения (1,2,4-триметилбензол, 1-метил-4-пропан-2-илбензол и p -ксилол). В этой статье подробно рассмотрены несколько механизмов производства углеводородов, альдегидов, ароматических углеводородов, спиртов и кетонов.

Как обсуждалось в этом отчете, наряду с преимуществами ЛОС как потенциальных биомаркеров рака, существуют некоторые проблемы при диагностике рака на основе ЛОС. Основная проблема заключается в сильном влиянии других параметров на структуру летучих органических соединений. ЛОС могут происходить как из эндогенных, так и из экзогенных источников. Потребление пищи, лекарства, физическая активность, курение, другие нераковые заболевания и нормальная кишечная бактериальная флора могут изменить структуру ЛОС.

Еще одно ограничение связано с тем, что местонахождение и происхождение многих летучих органических соединений неясны.Информация, представленная здесь, особенно полезна для ученых, исследующих ЛОС, связанных с раком, а также для исследователей, которые работают над разработкой датчиков и электронных носовых систем для обнаружения рака. Однако, похоже, есть пробелы в исследованиях, в которых ЛОС изучались как биомаркеры рака. Заполнение этих пробелов может помочь решить загадку летучих соединений, связанных с раком. Мы надеемся, что эта статья будет стимулировать новые количественные экспериментальные и теоретические исследования связанных с раком ЛОС и будет полезна для улучшения текущих исследований рака.

Идентификация характерных соединений средней летучести в клеточных линиях рака молочной железы

% PDF-1.6 % 1 0 объект > поток doi: 10.1371 / journal.pone.0235442

  • Мицуру Танака, Чунг Сюань, Масатака Оэки, Вейлин Шен, Аска Года, Юсуке Тахара, Такеши Онодера, Кейсуке Санемацу, Томоцугу Рикитаке, Эйдзи Оки, Юдзо Ниномиэбода, Ринтэбэто Маэхара, Киёси Токо, Тоширо Мацуи
  • Идентификация характерных соединений средней летучести в клеточных линиях рака молочной железы
  • 10.1371 / journal.pone.0235442 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.02354422020-06-29false10.1371/journal.pone.0235442
  • www.plosone.org
  • 10.1371 / journal.pone.02354422020-06-29false
  • www.plosone.org
  • конечный поток эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > / ProcSet 14 0 R / XObject >>> эндобдж 6 0 obj [16 0 R 17 0 R 18 0 R 19 0 R 20 0 R 21 0 R 22 0 R 23 0 R 24 0 R 25 0 R 26 0 R 27 0 R 28 0 R 29 0 R 30 0 R 31 0 R 32 0 R 33 0 R 34 0 R 35 0 R 36 0 R 37 0 R 38 0 R 39 0 R 40 0 ​​R 41 0 R] эндобдж 16 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 17 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 18 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 19 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 20 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 21 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 22 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 23 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 24 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 25 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 26 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 27 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 28 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 29 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 30 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 31 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 32 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 33 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 34 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 35 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 36 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 37 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 38 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 39 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 42 0 объект > эндобдж 40 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 43 0 объект > эндобдж 41 0 объект > / Граница [0 0 0] >> эндобдж 44 0 объект > эндобдж 4 0 obj > поток x \ rHr WR} hfvD: 1B7Z 8tW ~ OVVfYccw «P

    2YA x., ®xtlqGe) F # 3

    Профиль летучих органических соединений (ЛОС) у пациентов с колоректальным раком и здоровой контрольной группы. — Просмотр полного текста

    Летучие органические соединения (ЛОС) — это низкомолекулярные (<1 кДа) соединения, которые представляют собой конечные продукты клеточного метаболизма. На их состав может влиять несколько факторов, включая диету, гормоны, окружающую среду и наличие заболеваний, в частности рака.

    Эндогенные летучие органические соединения при дыхании могут возникать в любом месте тела, обращаясь в венозный кровоток, а затем в альвеолы ​​легких, где некоторые из них выдыхаются.

    Постулируется, что изменение выработки ЛОС у больных раком связано с (пер) оксигенацией полиненасыщенных жирных кислот на основе клеточных мембран в результате генетических и / или белковых мутаций в опухолевых клетках и повышенной относительной распространенности активных форм кислорода в раковых клетках. . ЛОС в основном состоят из бензола, алканов и альдегидов (или их производных), и несколько исследований показали, что различные виды рака, включая рак легких и груди, меланому, мезотелиому и гепатоцеллюлярную карциному, связаны со специфическими профилями ЛОС, которые отличаются от нормальных.

    Летучие органические соединения присутствуют в различных выделяемых биологических материалах (моча, кровь, фекалии и дыхание), и их анализ дает возможность для выявления рака.

    Колоректальный рак (CRC) — одна из самых распространенных опухолей и важная причина смертности от рака. Это вторая ведущая причина смерти от рака в Европе и третья в США.

    Колоноскопия — золотой стандарт диагностики CRC, хотя ее стоимость не позволяет использовать ее для массового обследования.Кроме того, пациенты не очень любят колоноскопию, поскольку это инвазивное обследование. Фекальный иммунохимический анализ крови (FIT) — наиболее широко используемый инструмент неинвазивного скрининга, демонстрирующий довольно хорошую специфичность, но высокий разброс в чувствительности (61–91%), а соблюдение программ скрининга редко достигает 50–70% целевой популяции.

    Экспрессия летучих органических соединений в дыхании, которые связаны с болезненным состоянием пациента, может предложить мощный неинвазивный подход к идентификации пациентов с CRC.

    Неинвазивное обнаружение опухолей мочевого пузыря с помощью летучих органических соединений: пилотное исследование с использованием электронного носа

    Реферат

    Предпосылки / цель: Цистоскопия, стандартная диагностика опухолей мочевого пузыря, неудобна, инвазивна и дорога. Все доступные маркерные системы на основе мочи недостаточно точны. Многообещающей альтернативой является измерение летучих органических соединений (ЛОС) в моче. В этом пилотном исследовании оценивается возможность отличить мочу пациентов с раком мочевого пузыря от здоровой контрольной группы с помощью электронного носа.Материалы и методы. Измерения свободного пространства в образцах мочи 30 пациентов с подтвержденной переходно-клеточной карциномой (TCC) и 30 здоровых людей из контрольной группы были выполнены с помощью Cyranose 320 с расчетом расстояния Махаланобиса и линейным дискриминантным анализом. Гистологические отчеты после ТУР-БТ коррелировали с результатами анализа мочи. Результаты: после хранения при -20 ° C цираноза правильно обнаружила 28/30 уже подтвержденных образцов TCC и 26/30 здоровых контрольных образцов (p <0,01), чувствительность 93,3%, специфичность 86,7%. Хранение при -80 ° C привело к аналогичным результатам: 28/30 образцов опухоли и 28/30 контрольных образцов были распределены правильно; чувствительность и специфичность 93.3%. Заключение. Обнаружение ЛОС - многообещающий инструмент для обнаружения опухолей мочевого пузыря. Дальнейшие исследования позволят выявить возможные факторы, вызывающие беспокойство, такие как бактериурия.

    Около 20% пациентов с видимой гематурией и до 5% пациентов с микроскопической гематурией имеют опухоли мочевого пузыря (1). В Германии в 2010 г. у 28 500 пациентов была впервые диагностирована опухоль мочевого пузыря (2). Предполагая, что население составляет 80 миллионов, это дает коэффициент заболеваемости 35,6 на 100 000 (3). 80% из них имеют гематурию (1).

    У большинства пациентов диагностируется ранняя немышечно-инвазивная стадия (Та или Т1), и они могут пройти лечебную трансуретральную резекцию (TUR-BT), однако они способствуют значительному риску рецидива опухоли и требуют тщательного наблюдения.

    Золотым стандартом диагностики опухолей мочевого пузыря является цистоскопия, неудобное, инвазивное и дорогостоящее исследование (4). Тот факт, что обследование гематурии, а также последующее наблюдение при немышечно-инвазивных опухолях мочевого пузыря требуют цистоскопии, не только причиняют большой дискомфорт пациенту, но и оказывают значительное финансовое воздействие на системы здравоохранения. За последние годы было введено множество биомаркеров на основе мочи, но ни один из них не является надежной заменой цистоскопии и не используется в повседневной практике (5).

    Измерение летучих органических соединений (ЛОС) приобретает все большее значение в области обнаружения опухолей и является многообещающим подходом к диагностике опухолей мочевого пузыря.

    Было установлено, что многие болезни оставляют метаболический след: изменение ферментативной активности можно проследить путем обнаружения образующихся химических продуктов в дыхании, поте, фекалиях или моче пациентов. Идея обнаружения летучих компонентов этих продуктов метаболизма и, таким образом, «обонятельных» болезней была впервые предложена лауреатом Нобелевской премии Линусом Полингом в 1971 году (6).С тех пор были оценены различные системы обнаружения: газовая хроматография и масс-спектрометрия (ГХ-МС), проточная трубка отдельных ионов и масс-спектрометрия (SIFT-MS), спектрометрия ионной подвижности (IMS) и электронные носы, в которых используется набор химически различающихся датчиков. которые обнаруживают изменения электрического сопротивления при связывании с ними подложки из аналитического зонда (7-9).

    Можно показать, что определение ряда легочных, неврологических и злокачественных заболеваний по дыханию возможно путем измерения ЛОС (10-15).Кроме того, заболевания кишечника можно обнаружить с помощью измерения фекалий в свободном пространстве (16-18).

    Интересно, что первые исследования по обнаружению опухоли мочевого пузыря на основе ЛОС в свободном пространстве мочи изучали использование обученных собак-поисковиков и могли показать чувствительность до 73% (19).

    Вышеупомянутые технические системы обнаружения также могут быть успешно использованы для обнаружения нескольких опухолевых заболеваний по моче с переменной точностью. Для некоторых точные химические изменения отслеживались с помощью твердофазной микроэкстракции и ГХ, а также количественной МС (20).Weber et al. В для обнаружения рака мочевого пузыря использовался электронный нос с 12 датчиками на основе оксидов металлов и 10 датчиками на полевых транзисторах на основе оксидов металлов (21). Халид и др. установил другую специализированную детекторную систему, основанную на измерениях ГХ-МС с большей точностью, а также смог, в некоторой степени, диагностировать рак простаты (22, 23).

    В этом исследовании мы успешно изучили возможность надежного обнаружения опухоли мочевого пузыря с помощью широко используемого электронного носа, который ранее был установлен для выявления легочных и неврологических заболеваний по дыханию (10, 11, 13).

    Материалы и методы

    Пациенты и хранение образцов. Сорок два пациента с цистоскопически подтвержденной опухолью мочевого пузыря, направленные на ТУР-БТ местным урологом, были набраны из нашего амбулаторного отделения в день предварительной оценки. Пациенты с инфекцией мочевыводящих путей по тесту мочи, катетерами мочевого пузыря или мочеточниковыми стентами, а также пациенты с известными другими злокачественными новообразованиями были исключены. Двенадцать из этих пациентов были исключены, поскольку при гистопатологическом исследовании не было обнаружено злокачественных новообразований.Тридцать человек без известных заболеваний мочевыводящих путей были взяты в качестве контроля. Опять же, инфекции мочевыводящих путей были исключены с помощью масляного щупа.

    Все пациенты сдали на анализ образец утренней мочи, не исполнившейся первого мочеиспускания, который был разделен на аликвоты по 2 мл для хранения при –20 ° C и –80 ° C. Потребление продуктов питания и напитков в течение последних двенадцати часов перед сбором образцов было подробно записано с использованием стандартизированной анкеты.

    Образцы мочи были взяты у пациентов в течение трех часов и немедленно перенесены в холодильник перед аликвотированием и замораживанием в тот же день.Срок хранения до измерения составлял до шести месяцев.

    Утверждение этики для этого исследования было дано местным комитетом по этике (Az 131/14). Все участники были проинформированы об исследовании и получили информационный лист; письменное согласие получено. Демографические данные участников исследования приведены в таблице I.

    Измерения свободного пространства. Измерения выполнялись небольшими партиями в течение трех месяцев. Образцам как от -20 ° C, так и от -80 ° C, хранящихся во флаконах на 2 мл, давали возможность оттаять при комнатной температуре, а затем встряхивали и нагревали до 37 ° C на водяной бане в течение десяти минут перед дальнейшим анализом.Измерение ЛОС проводили в открытом свободном пространстве над каждым образцом с использованием электронного носа Cyranose 320 (Sensigent, Baldwin Park CA, США). Каждый образец подвергался двум отдельным измерениям.

    Устройство содержит 32 композитных полимерных сенсора. Изолирующий полимер объединяется с углеродными наносферами для создания полупроводника. При воздействии смеси образцов летучие компоненты абсорбируются полимером, что приводит к набуханию и последовательному уменьшению проводящих дорожек, что приводит к повышение сопротивления.Следовательно, это создает образец в соответствии с химическим составом смеси ЛОС.

    Таблица I.

    Демографические данные пациентов.

    Тренировка электронного носа выполняется путем измерения набора данных четко определенных образцов на первом этапе. Основываясь на обучающем наборе, нос обнаруживает неизвестный набор образцов, как описано ранее (11). Мы использовали сенсорные системы в течение нескольких лет и пока не смогли обнаружить смещение сенсора, компания-дистрибьютор проводит регулярные тесты без каких-либо намеков на смещение сенсора.

    После прогрева устройства и калибровки с запуском идентификации каждое измерение с помощью Cyranose 320 проводилось при комнатной температуре с образцом, свежим из водяной бани 37 ° C, и состояло из трех этапов. 1. Исходный уровень: сенсоры подвергались действию лечебного эталонного воздуха (увлажненного дистиллированной водой, скорость потока 1 л / мин) в течение 60 секунд. 2. Отбор проб. Датчики подвергали воздействию пробы воздуха, который всасывался металлическим шприцем («носиком») через резиновую пробку, нейтральную к измерению, в течение 60 секунд.3. Продувка. Датчики обновляли путем воздействия на них лечебным эталонным воздухом в течение 10 секунд с последующим воздействием окружающего воздуха в течение 50 секунд.

    Анализ данных. Данные были проанализированы, как описано ранее (10). Короче говоря, для различения групп использовался линейный дискриминантный анализ (LDA). В качестве меры расстояния, зависящей от дисперсии, для многомерных данных использовалось расстояние Махаланобиса (MD) между группами.

    k -кратная перекрестная проверка выполнялась в каждом прогоне, чтобы вычислить значение перекрестной проверки (CVV), в котором одна выборка данных для каждой группы была исключена, и k = n 1 · n 2 , где n 1 и n 2 являются размерами выборки для групп 1 и 2.Были вычислены все возможные перестановки, которые содержат по одной выборке данных каждой группы в качестве тестового набора, а остальные выборки данных в качестве обучающего набора. Классификации выборок данных тестового набора были предсказаны через соответствующий обучающий набор, что привело к проценту правильных предсказаний, , то есть CVV.

    Результаты

    При гистопатологическом анализе после ТУР-БТ переходно-клеточная карцинома была подтверждена у 30/42 пациентов в группе опухоли: 18 pTa, 4 pT1, 4 pT2 опухоли, 2 карцинома in situ (CIS), 1 pT1 + CIS и 1 pT2 + CIS (UICC 2010).Дифференциация опухолей показала высокую степень злокачественности у 13 из 28 пациентов (исключая СНГ) и низкую степень злокачественности у 15 из 28 пациентов (ВОЗ, 2016).

    После хранения при -20 ° C линейный дискриминантный анализ правильно отнес 28/30 пациентов к «опухолевой» картине ЛОС. Кроме того, 26 из 30 здоровых людей были правильно идентифицированы. ( р <0,001). Чувствительность к выявлению рака мочевого пузыря с помощью электронного носа составила 93,3%, специфичность - 86,7%.

    Рис. 1.

    LDA для образцов, хранящихся при -20 ° C.

    Образцы, хранящиеся при -80 ° C, не дали существенно различающихся результатов: 28/30 образцов опухолей и 28/30 контрольных образцов были правильно распределены, что привело к чувствительности и специфичности 93.По 3% каждая. На рисунке 1 показаны данные LDA для –20 ° C, на рисунке 2 — для –80 ° C.

    Расстояние Махаланобиса 1,58 между двумя группами было рассчитано при -20 ° C (1,49 при -80 ° C), что показывает очень хорошее различение обеих групп. CVV составлял 55% при -20 ° C и 53% при -80 ° C. Не удалось выявить значительных различий в моделях измерения между опухолями высокой и низкой степени злокачественности или для разных стадий T. Результаты для курящих и некурящих не различались.

    Обсуждение

    Эти первые данные очень многообещающие и показывают, что коммерчески доступная система электронного носа может точно различать образцы мочи пациентов с опухолью мочевого пузыря и здоровых людей.

    Было показано, что замораживание и оттаивание образцов не влияет на структуру ЛОС (24). Мы смогли показать, что температура хранения (−20 ° C против −80 ° C) также не оказала существенного влияния на результаты.

    На способность электронного носа выявлять опухоли мочевого пузыря не влияли курение пациента, предшествующее употребление пищи или наличие микроскопической гематурии.

    Электронный нос Cyranose 320 показал хорошую диагностическую точность, что привело к высокой чувствительности и специфичности 93.3% и 86,7% соответственно после хранения образца при -20 ° C. После хранения при -80 ° C чувствительность и специфичность достигли 93,3%. Предыдущее исследование с другим электронным носом показало 70% чувствительность и специфичность (21). Устройство, используемое в этом исследовании, имеет больший набор датчиков, что может объяснить более высокую точность диагностики.

    Похоже, что эта установка может быть столь же эффективной, как и специализированная детекторная система, использующая газовую хроматографию для разделения ЛОС, ранее описанную Khalid et al. (22). Таким образом, хроматографическое разделение перед обнаружением ЛОС может представлять собой шаг, которого можно избежать для точных измерений. Кроме того, в этом исследовании не производилось корректировки pH.

    Рис. 2.

    LDA для образцов, хранящихся при -80 ° C.

    Наше исследование явно ограничено небольшим количеством выборок, а также относительно строгими критериями включения и исключения. Однако предварительные результаты требуют дальнейшей оценки метода на более широкой группе пациентов с видимой гематурией для полноценного диагностического обследования.

    В перспективе необходимы дальнейшие исследования с большим количеством участников, чтобы установить, может ли электронный нос различать степень опухоли и локальную стадию опухоли и может ли он быть средством неинвазивного скрининга опухолей мочевого пузыря в группе риска ( например, курильщика) в будущем. Система также должна быть проверена на предмет возможных факторов, вызывающих помехи, таких как инфекция мочевыводящих путей или видимая гематурия. Однако предварительные данные из других центров с другими устройствами для обнаружения ЛОС показывают, что эти факторы вряд ли повлияют на результаты (22).

    Пока неясно, изменяется ли состав мочи пациентов с опухолью мочевого пузыря до структуры, аналогичной структуре здоровой контрольной группы после удаления опухоли.

    Индивидуальные летучие маркеры потенциально могут быть идентифицированы с помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии с целью разработки еще более упрощенного устройства для тестирования.

    Если многообещающие результаты этого пилотного исследования подтвердятся в более крупной когорте, в будущем можно избежать цистоскопии при диагностике гематурии и при наблюдении при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.

    В заключение, обнаружение летучих органических соединений с помощью Cyranose 320, хорошо зарекомендовавшей себя системы электронного носа, является многообещающим подходом для надежной неинвазивной диагностики и, возможно, для последующего наблюдения за опухолями мочевого пузыря.

    Благодарности

    Авторы хотели бы поблагодарить Урсулу Боас, Экатарину Оплеш и Хельгу Киршнер за поддержку в процессе обработки образцов и измерений.

    • Поступила 23 ноября 2017 г.
    • Доработка получена 12 декабря 2017 г.
    • Принято 13 декабря 2017 г.
    • Авторские права © 2018, Международный институт противораковых исследований (д-р Джордж Дж. Делинасиос), Все права защищены

    Литературный обзор всех летучих веществ из здорового дыхания человека и жидкостей организма: волатилом человека

    Этот документ представляет собой обновленную версию обзора 2014 года, в котором сообщается о 1846 летучих органических соединениях (ЛОС), обнаруженных у здоровых людей. Всего с момента обзора 2014 года было зарегистрировано более 900 дополнительных ЛОС, и были добавлены ЛОС из спермы.Количество ЛОС, обнаруженных в дыхании и других жидкостях организма: кровь 379, дыхание 1488, фекалии 443, молоко 290, слюна 549, сперма 196, кожа 623 и моча 444. Соединениям были присвоены регистрационные номера CAS и названы в соответствии с общепринятыми соглашение, где это возможно. Соединения включены в единую таблицу со ссылками на источники для каждого ЛОС, что является обновлением нашей статьи 2014 года. ЛОС также сгруппированы в таблицы в соответствии с их химическим классом или функциональностью, чтобы облегчить сравнение.Требуется осторожное использование базы данных, поскольку ряд идентифицированных ЛОС имеют только уровень 2 — предполагаемое назначение, и лишь небольшая часть зарегистрированных ЛОС была утверждена стандартами. Наблюдаются некоторые явные различия, например, отсутствие сложных эфиров в моче с большим количеством в фекалиях и дыхании. Однако отсутствие соединений в таких матрицах, как сперма и молоко, по сравнению, например, с дыханием, может быть связано с используемыми методами или отражать интенсивность усилий, например Публикаций о ЛОС, содержащихся в молоке и семенной жидкости, немного, по сравнению с большим количеством публикаций по дыханию.Большое количество летучих веществ, поступающих из кожи, частично связано с используемыми методиками, например собрав кожный кожный жир (с растворенными ЛОС и полутвердыми ЛОС) на стеклянные шарики или ватные диски, а затем нагревая до высокой температуры для десорбции ЛОС. Все соединения были включены, как указано (если не было явного несоответствия между названием и химической структурой), но могут быть некоторые ошибочные определения, вытекающие из исходных публикаций, особенно для изомеров. Авторы намерены, что эта работа будет не только полезной базой данных о ЛОС, перечисленных в литературе, но и будет стимулировать дальнейшее изучение ЛОС у здоровых людей; например, требуется дополнительная работа для подтверждения идентификации этих ЛОС в соответствии с принципами, изложенными в инициативе стандартов метаболомики.Составление списка летучих веществ, исходящих от здоровых людей, и более глубокое понимание метаболических путей ЛОС — важный шаг для дифференциации заболеваний с использованием ЛОС.

    Scilit | Статья — Летучие органические соединения в выдыхаемом воздухе позволяют идентифицировать пациентов с колоректальным раком

    Летучие органические соединения в выдыхаемом воздухе позволяют идентифицировать пациентов с колоректальным раком

    , М Ди Лена, Ф Порчелли, L Trizio, E Travaglio, М Тутино, S Dragonieri, V Мемео, Дженнаро

    Опубликовано: 5 декабря 2012 г.

    Резюме: Предпосылки Эффективный инструмент для скрининга колоректального рака все еще отсутствует.Анализ летучих органических соединений (ЛОС), связанных с раком, — это новый рубеж в скрининге рака, поскольку рост опухоли включает в себя несколько метаболических изменений, ведущих к выработке определенных соединений, которые можно обнаружить на выдыхаемом воздухе. В этом исследовании изучали, имеют ли пациенты с колоректальным раком определенный образец ЛОС по сравнению со здоровым населением. Методы Выдыхаемый воздух собирали в инертный мешок (Tedlar®) от пациентов с колоректальным раком и здоровых людей из контрольной группы (отрицательный при колоноскопии) и обрабатывали в автономном режиме с помощью термодесорбционной газовой хроматографии-масс-спектрометрии для оценки профиля ЛОС.На этапе испытаний были идентифицированы и отобраны представляющие интерес ЛОС, и были установлены образцы ЛОС, позволяющие отличить пациентов от контрольной группы; на этапе проверки их дискриминантные характеристики были проверены на слепых образцах. Вероятностная нейронная сеть (PNN), проверенная методом исключения по одному, использовалась для определения паттерна ЛОС, которые лучше различали две группы. Результаты В фазу исследования было включено около 37 пациентов и 41 контрольная группа. Применение PNN к паттерну из 15 соединений показало дискриминантные характеристики с чувствительностью 86 процентов, специфичностью 83 процента и точностью 85 процентов (площадь под кривой рабочей характеристики приемника (ROC) 0,852). .Точность анализа PNN была подтверждена на этапе проверки еще на 25 субъектах; Модель правильно отнесла 19 пациентов, что дает общую точность 76%. Заключение. Характер содержания ЛОС у пациентов с колоректальным раком отличался от такового в здоровой контрольной группе. PNN в этом исследовании смогла различить пациентов с колоректальным раком с точностью более 75%. Анализ летучих органических соединений в выдыхаемом воздухе имеет потенциальное клиническое применение при скрининге колоректального рака, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить его надежность в гетерогенных клинических условиях.

    Ключевые слова: колоректальный рак / летучие органические соединения / рак / газовая хроматография-масс-спектрометрия / колоноскопия / кривая Рока / скрининг колоректального рака

    Научное оповещение о новых публикациях
    Не пропустите статьи , соответствующие вашему исследованию , от любого издателя
    • Получайте уведомления о новых статьях, соответствующих вашему исследованию
    • Узнайте о новых статьях от избранных авторов
    • Ежедневно обновляется для 49000+ журналов и 6000+ издателей
    • Определите свой Scifeed сейчас
    Щелкните здесь, чтобы увидеть статистику по « British Journal of Surgery» .

    Токсикогеномный анализ легочных токсических эффектов гексаналя у крысы F344

    Реферат

    Гексаналь является основным компонентом загрязнителей воздуха внутри помещений и представляет собой разновидность альдегидов; он отрицательно влияет на здоровье человека. Мы провели исследование ингаляции in vivo и транскриптомный анализ, чтобы определить режим токсического действия в ответ на гексаналь. Крысы Fischer 344 обоего пола подвергались ингаляционному воздействию гексанального аэрозоля в течение 4 часов в день (-1), 5 дней в неделю (-1) в течение 4 недель при 0, 600, 1000 и 1500 частей на миллион.В ходе нашего анализа экспрессии генома на основе микрочипов мы идентифицировали 56 дифференциально экспрессируемых генов в трех дозах гексаналя; среди этих генов 11 генов показали дозозависимые паттерны экспрессии (10 с пониженной регуляцией и 1 с повышенной, в 1,5 раза, p <0,05). С помощью сравнительного анализа базы данных токсикогеномики (CTD) 11 генов мы определили, что пять генов (CCL12, DDIT4, KLF2, CEBPD и ADH6) связаны с различными категориями заболеваний, такими как рак, заболевания дыхательных путей и заболевания иммунной системы.Ранее было известно, что эти заболевания вызываются летучими органическими соединениями (ЛОС). Наши данные продемонстрировали, что гексанал-индуцированные дозозависимые измененные гены могут быть ценными количественными биомаркерами для прогнозирования воздействия гексаналя и проведения оценок относительного риска, включая легочную токсичность. © 2016 ... Продолжить чтение

    Ссылки

    1 января 1979 г. · Прогресс в экспериментальных исследованиях опухолей · VJ Feron

    1 сентября 1991 г. · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · М. Ясунами А. Йошида

    1 февраля 1989 г. · Пищевая и химическая токсикология: международный журнал, опубликованный для Британской ассоциации промышленных биологических исследований · HP TilJ J Clary

    1 октября 1989 г. · Токсикология и промышленное здравоохранение · M SoffrittiR Biagi

    1 октября 1986 г. · Токсикология · Р.А. Воутерсен, В. Дж. Ферон,

    ,

    , 14 мая 1984 г. · Токсикология, · Р.А. Воутерсен, К. А. Ван дер Хейден,

    ,

    , 1 июля 1983 г. · GP PappasS Barnhart

    23 мая 2001 г. · Лейкемия · DG Tenen

    8 июня 2002 г. · Исследование рака груди: BCR · Cynthia A. Zahnow

    11 января 2003 г. · Американский журнал респираторной и критической медицины cine · Массимо КоррадиАнтонио Мутти

    27 февраля 2003 г. · Химико-биологические взаимодействия · Ян Олов ХёёгВильям Дж. Гриффитс

    12 марта 2004 г. · Репродуктивная токсикология · Чарльз Блейк Джордж Л. Маккой

    12 мая 2004 г. · Журнал экспериментальной медицины Сучарита Сен Банерджи Мукеш К. Джайн

    7 декабря 2005 г. · Международный журнал рака.Journal International Du Cancer · Volker M ArltTakeji Takamura-Enya

    19 января 2006 г. · Критические обзоры в токсикологии · Питер Дж. О’Брайен, Нандита Шангари

    28 февраля 2006 г. · Исследования и лечение рака груди · Майкл ФиллипсСинтия Вонг

    18 апреля, 2006 · Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки · Хиранмой ДасМукеш К. Джайн

    13 июня 2006 г. · Журнал профессиональной и экологической медицины · Лена ЭрнстгордГуннар Йохансон

    6 июня 2007 г. · Токсикологические науки: официальный журнал Общества токсикологии · Филип Дж. Бушнелл, Элена М. Кеньон,

    ,

    , 25 декабря 2007 г. · Журнал аллергии и клинической иммунологии · Джонатан А. Бернштейн, Сьюзан М. Тарло,

    ,

    , 18 сентября, 2008 · Журнал биологической химии · Линн М. Ноулз, Джеффри В. Смит,

    13 апреля 2010 г. · Исследования мутаций · Клиона М. МакхейлМартин Т. Смит

    27 января 2011 г. · Геномика · Сук Чул ШинХи Сан Ким

    1 июня 2011 г. · Письма токсикологии · Шрила Прабхупада nivasP Neelakanta Reddy

    11 ноября 2011 г. · Журнал исследований дыхания · Агнешка Улановска Богуслав Бушевски

    25 октября 2012 г. · Исследования нуклеиновых кислот · Аллан Питер Дэвис Каролин Дж. Маттингли

    24 августа 2013 г. · PloSio 9000 Morgouzio Statoti Antonia 21 сентября 2013 г. · The Journal of Neuroscience: Официальный журнал Общества нейробиологии · Роберта Нозеда, Алессандра Болино,

    , 17 октября 2013 г.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.