Андриевский Андрей Николаевич — 4 отзыва | Москва

2005

Научно-практическая конференция «Современные методы светолечения в эстетической медицине». Санкт-Петербург

2009

I курс ISAPS «Эстетическая хирургия век и периорбитальной области», Санкт-Петербург

2009

Научно-практическая конференция «Новое в лазерной косметологии: проблемы и достижения», Москва

2009

Paragon Forum, Санкт-Петербург

2010

VII съезд «Российского общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов», Москва

2010

I Международная школа пластической хирургии

2010

II международная практическая конференция «Новые технологии лазерной и аппаратной косметологии», Москва

2010

II курс ISAPS «Эстетическая хирургия молочной железы», Санкт-Петербург

2010

Практикум по пластической хирургии «Презентация анатомической матрицы имплантов Euvrosilicone. Революционная технология нитей Silhouette Lift», Екатеринбург

2010

Тренинг по использованию системы QUANTUM (LUMENIS)

2010

Применение Er:YAG и Nd:YAG лазеров в косметологии

2010

Подтяжка лица с помощью нитей «Silhouette Lift»

2010

Шестой международный курс по пластической хирургии «Методики омоложения лица и тела».

2010

II курс ISAPS «Эстетическая хирургия молочной железы»

2011

Международный симпозиум «Продвинутое моделирование тела с головы до ног», Нью-Йорк

2011

Первый международный обучающий курс ISAPS по пластической хирургии

2011

III международная практическая конференция «Новые технологии лазерной и аппаратной косметологии», Москва

2011

I Китайско-европейский конгресс по пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Пекин

2012

Симпозиум «Академия Аллерган», посвященный аугментационной маммопластике, Санкт-Петербург

2012

I конгресс международного общества пластической регенеративной хирургии (ISPRES), Рим

2012

VI профессиональный форум «Искусство пластической хирургии»

2012

Международный курс по пластической хирургии и малоинвазивным методикам омоложения

2012

Седьмой международный курс по пластической хирургии «Омолаживающие операции лица, контурная пластика тела»

2012

Подтяжка лица и шеи с помощью нитей «Silhouette Lift – Soft»

Врач Андриевский Андрей Николаевич — 7 отзывов, пластический хирург | Санкт-Петербург

Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого (лечебное дело) (2004 г. ).
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова (хирургия) (2006 г.).

Курсы повышения квалификации
Научно-практическая конференция «Современные методы светолечения в эстетической медицине». Санкт-Петербург (2005 г.).
Paragon Forum, Санкт-Петербург (2009 г.).
Научно-практическая конференция «Новое в лазерной косметологии: проблемы и достижения», Москва (2009 г.).
I курс ISAPS «Эстетическая хирургия век и периорбитальной области», Санкт-Петербург (2009 г.).
I Международная школа пластической хирургии (2010 г.).
Подтяжка лица с помощью нитей «Silhouette Lift» (2010 г.).
II курс ISAPS «Эстетическая хирургия молочной железы», Санкт-Петербург (2010 г.).
Тренинг по использованию системы QUANTUM (LUMENIS) (2010 г.).

II курс ISAPS «Эстетическая хирургия молочной железы» (2010 г.).
Шестой международный курс по пластической хирургии «Методики омоложения лица и тела». (2010 г.).
Применение Er:YAG и Nd:YAG лазеров в косметологии (2010 г. ).
VII съезд «Российского общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов», Москва (2010 г.).
Практикум по пластической хирургии «Презентация анатомической матрицы имплантов Euvrosilicone. Революционная технология нитей Silhouette Lift», Екатеринбург (2010 г.).
II международная практическая конференция «Новые технологии лазерной и аппаратной косметологии», Москва (2010 г.).
Первый международный обучающий курс ISAPS по пластической хирургии (2011 г.).
III международная практическая конференция «Новые технологии лазерной и аппаратной косметологии», Москва (2011 г.).
Международный симпозиум «Продвинутое моделирование тела с головы до ног», Нью-Йорк (2011 г.).
I Китайско-европейский конгресс по пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, Пекин (2011 г.).
VI профессиональный форум «Искусство пластической хирургии» (2012 г.).
Седьмой международный курс по пластической хирургии «Омолаживающие операции лица, контурная пластика тела» (2012 г. ).
Международный курс по пластической хирургии и малоинвазивным методикам омоложения (2012 г.).
Симпозиум «Академия Аллерган», посвященный аугментационной маммопластике, Санкт-Петербург (2012 г.).
I конгресс международного общества пластической регенеративной хирургии (ISPRES), Рим (2012 г.).
Подтяжка лица и шеи с помощью нитей «Silhouette Lift – Soft» (2012 г.).

Пластический хирург Андриевский не советует сильно увеличивать грудь

Увеличивать размер молочных желез, исправлять эстетические дефекты, решать другие проблемы помогает женщинам современная пластическая хирургия. Как может сказаться на здоровье женщины закачка геля в грудь, почему не желательно превращать грудь в огромные шары и стоит ли бояться разрыва грудного импланта, рассказал пластический хирург Андрей Андриевский.

Слишком большая грудь может вызвать серьезные осложнения, отмечает кандидат медицинских наук доктор Андриевский. Даже известные во всем мире женщины, чей огромный бюст прославил их, не избежали массы эстетических проблем, возникших после увеличения груди. Ирэн Феррари, обладательница девятого размера груди, сделала уже несколько операций, чтобы устранить дефекты. Шарообразные силиконовые импланты огромных размеров Риты Керн (участницы «Дома-2») вызвали появление в зоне декольте голубой сетки вен. Большая грудь стала причиной массы неудобств для Виктории Бекхэм, Памелы Андерсон и Маши Малиновской, из-за чего они решились на новую операцию по уменьшению груди.

Доктор Андриевский не советует сильно увеличивать грудь, заявив, что часто отказывает своим пациентам, желающим получить шестой размер. Он предупреждает женщин не только о неестественности внешнего вида огромного бюста, но и о возникающей из-за этого ярко выраженной деформации груди, которая может быть устранена лишь при очередной операции. Среди минусов – появление в позвоночнике постоянных болей и быстрое провисание груди. Пластический хирург рекомендует выбирать импланты анатомической формы с оптимальным объемом 245-300 мл.

Некоторые женщины испытывают страх перед разрывом силиконовых имплантов, боясь получить заражение организма или заболеть раком. Доктор Андриевский отмечает беспочвенность подобных опасений. Врач заявляет: повредить оболочку силиконового импланта практически невозможно, но даже если разрыв произойдет, он не причинит вреда организму, так как силикон не вступает в химические реакции в организме и не растекается, представляя собой мягкий эластичный материал.

В 90-е годы, рассказал хирург, в грудь, губы или ягодицы закачивали полиакриламидный гель. Вот он причинил женщинам много неприятностей. Являясь токсичным веществом, гель со временем сползал, начинал «путешествовать» по организму, вызывая деформации тканей и их воспаление.

Ещё интересное

Доктор Андриевский рассказал о новой методике липофилинга

В последнее время всё чаще к пластическим хирургам обращаются женщины, сделавшие неудачные операции 10-15 лет назад, как передает Интернет-издание для девушек и женщин от 14 до 35 лет

Тогда, на заре бума пластики, мало кто из пациентов думал о том, к чему приведет исполнение их желания о красивой фигуре. Тогда хирурги использовали некачественные материалы и несовершенные методики, все было дешево и быстро. А в наши дни хирургам приходится исправлять плачевные последствия таких операций.

Самый неприятный «привет из 90-х» – это гели, а именно различные некапсулированные филлеры для увеличения губ, груди, голеней, ягодиц. Когда эйфория от таких чудо-гелей прошла, оказалось, что они вызывают атрофию тканей и мигрируют. «Накаченные» части тела просто «стекали» вниз, а в случае с грудью гель мог также перемещаться в подмышку или в область спины – появлялись воспаления, уплотнения, боли. Но хуже всего было доказанная токсичность полиакриламидного геля. Сегодня инъекции геля запрещены в Европе, США и России. Врачи сходятся во мнении, что гель как инородная организму субстанция является бомбой замедленного действия и должен быть удален.

А есть ли замена? Или обязательно вставлять импланты? Новым словом в пластике стала методика липофилинга – использование собственной жировой ткани пациента.

– Главный плюс липофилинга в том, что в грудь вводится ваш собственный жир, который прорастает и становится естественной частью тела. Аллергия и отторжение отсутствуют, ведь жир на 100% совпадает с вашим генотипом. Я как сторонник всего естественного и натурального также рекомендую липофилинг как наиболее безопасный метод увеличения губ или небольшой коррекции морщин, – рассказал пластический хирург, кандидат медицинских наук Андриевский Андрей Николаевич.

Липофилинг используют для коррекции лица, ягодиц, голеней и груди. Операция проходит в 2 этапа:

1. Извлечение жировых клеток из тела пациента (поясницы, живота, внутренней части бедер).
2. Обработка жира и введение его под кожу в нужную область.

По словам доктора Андриевского, в большинстве случаев положительный эффект от процедуры сохраняется всю жизнь.

Несмотря на плюсы методики, многие предпочитают увеличивать грудь с помощью имплантатов. Но грамотный хирург просто обязан отказать пациентке в операции, если существуют отклонения от нормы в анализах, злокачественные образования в груди или прошло слишком мало времени после грудного вскармливания.

Кроме того, для маммопластики должны быть показания: для большинства женщин увеличение груди до 5-6 размера может быть просто опасно.

– Во-первых, такая большая грудь выглядит очень неестественно. Импланты больших размеров сильно выступают за естественные контуры груди, грудь деформируется и быстрее провисает, появляется «рябь». У худеньких девушек весом 50-60 кг начинает болеть спина: их позвоночник не приспособлен для такого веса, – объясняет Андрей Андриевский.

Справка: Андриевский Андрей Николаевич, 40 лет, кандидат медицинских наук. Опыт работы в пластической хирургии – 9 лет. Начинал карьеру как сердечно-сосудистый хирург, оперировал в Центре пластической и реконструктивной хирургии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. Доцент, завуч кафедры пластической и реконструктивной хирургией СПбГПМУ. Член общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов России (ОПРЭХ) (Society of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgeons).

Оперирует в Санкт-Петербурге и Москве.

Инф. 365news.biz

Вся правда о пластике: опытные врачи рассказали, как не стать жертвой пластического хирурга

Критерии выбора пластического хирурга у каждого свои. Для одних важна цена – и они находят самого дешёвого хирурга, даже не задумываясь, чем это может обернуться. Другие легкомысленно ищут врача в инстаграме – и идут к «модному». Но всегда ли «модный» врач – это залог успеха? Ведь мы регулярно видим жертв пластической хирургии по телевизору и в интернете, причем порой не застрахованы от врачебных ошибок даже звёзды. Портал «Эстетическая медицина» выяснил, как уберечься от плохих специалистов в сфере пластики.

Сейчас на рынке пластической хирургии так много пластических хирургов, что возникает чувство, будто каждый третий врач в нашей стране – пластический хирург. Вот только откуда берутся все эти профессионалы? За последние годы в пластическую хирургию пришло много новых врачей. Опытных и не очень. Молодой хирург – вообще понятие растяжимое, ведь такому доктору может быть и 40, и 50 лет. К тому же обучиться пластической хирургии может любой врач хирургического профиля.

Чтобы разобраться в тонкостях подготовки профессионалов, мы решили поговорить со знающими людьми – оперирующими пластическими хирургами с большим опытом – профессором Натальей Петровной Кораблевой и доцентом, кандидатом медицинских наук Андреем Николаевичем Андриевским.

С нашими экспертами мы встретились на международном симпозиуме по эстетической хирургии Live Surgery & Injections Course, который прошел в Санкт-Петербурге в конце октября. Организатором форума выступила Академия пластической хирургии Atribeaute Clinique

. Несмотря на свою занятость, Наталья Кораблева и Андрей Андриевский любезно согласились ответить на наши вопросы.

Мы поговорили о жертвах пластических хирургов, выяснили, когда врачи отказывают пациенткам в операции, и почему может быть опасно увеличение груди до шестого размера?

 

Справка: Кораблева Наталья Петровна, доктор медицинских наук.  Опыт работы в хирургии – 41 год, в пластической хирургии – 11 лет. Профессор, зав. кафедрой пластической и реконструктивной хирургией СПбГПМУ. Один из пяти российских специалистов, имеющих членство в Американском обществе эстетической и пластической хирургии (The American Society for Aesthetic Plastic Surgery), член международного общества эстетических пластических хирургов (ISAPS) (International Society of Aesthetic Plastic Surgery), член общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов России (ОПРЭХ) (Society of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgeons), член европейского общества по ринопластике (The Rhinoplasty Society of Europe). Сейчас оперирует в академии пластической хирургии Atribeaute Clinique.

Наталья Петровна, на что ориентироваться при выборе пластического хирурга?

Учитывая обилие рекламы, направленной на продвижение различных клиник и пластических хирургов, в первую очередь нужно внимательно изучить послужной список врача, ознакомиться с результатами работ и отзывами пациентов и при возможности пообщаться с кем-то из них. Кроме того, большое значение имеет оснащенность клиники современным оборудованием и наличие квалифицированного медицинского персонала, что обеспечивает безопасность пациента. Все вышеперечисленное является необходимым условием для получения хорошего результата операции и, соответственно, «удовлетворенности» пациента.

Часто ли в Вашей практике бывают повторные операции у пациентов, которые были оперированы в других клиниках?

Да, к сожалению, иногда бывают повторные хирургические вмешательства, которые носят корригирующий (корректирующий, прим. ред.) характер или являются повторной полноценной операцией. Недавно была оперирована пациентка, у которой возникла деформация голени после эндопротезирования.

А мой коллега Андрей Андриевский при деформации молочных желез удалял полиакриламидный гель, введенный 15 лет назад с целью увеличения груди. И выполнил эндомаммопротезирование с хорошим эстетическим результатом.

 
Почему это случается?

В отношении геля – простота его введения (обычным шприцем в амбулаторных условиях), достаточная дешевизна геля, отсутствие послеоперационного периода привели к всплеску увеличивающих вмешательств молочных желез, голени, ягодиц, губ и т. д. Однако в последующем оказалось, что гель не деградирует, обладает текучестью и сползает ниже. В результате чего возникают деформации.

На НТВ постоянно показывают «жертв пластической хирургии». Как посмотришь, так страх берет. На что бы Вы посоветовали обращать внимание женщинам, которые собираются сделать пластическую операцию и выбирают пластического хирурга?

В «доинтернетовские времена» было проще выбрать надежного хирурга. Пациенты приходили к нам по рекомендациям. Они видели результаты операций своих подруг, знакомых, могли задать им все вопросы. Они видели результаты своими глазами. Сейчас пациентам стало сложнее. Но основными критериями по-прежнему остаются опыт работы хирурга в пластической хирургии, оценка результатов его работ до и после операции и отзывы пациентов.Ну и, конечно же, здравый смысл. Вы должны почувствовать доверие к хирургу на первой же консультации. Если вас что-то смутило, если у вас есть какие-то противопоказания, а доктор настаивает на операции, подумайте ещё раз. Ни один уважающий себя хирург не возьмется за операцию, если есть хоть малейшее подозрение на возможность развития осложнений.

Скажите, а какие операции вы считаете самыми сложными?

Думаю, что к более сложным операциям относятся вторичные вмешательства, ринопластика, редукционная маммопластика.

 

Справка: Андриевский Андрей Николаевич, 39 лет, кандидат медицинских наук. Опыт работы в пластической хирургии – 8 лет. Начинал карьеру как сердечно-сосудистый хирург, оперировал в Центре пластической и реконструктивной хирургии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. Доцент, завуч кафедры пластической и реконструктивной хирургией СПбГПМУ. Член общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов России (ОПРЭХ) (Society of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgeons). Оперирует в Санкт-Петербурге и Москве.

Андрей Николаевич, здесь, на симпозиуме, вы делали доклад по липофилингу груди. А «накачка» гелями чем-то отличается от липофилинга?

Это две кардинально разные техники. Расскажу Вам на примере. Недавно я делал операцию по удалению пилиакриламидного геля, который был «закачен» девушке 15 лет назад. Грудь была сильно деформирована вследствие «растекания» геля. На фотографии видно, что гель на правой груди сильно мигрировал к центру. Поэтому нам пришлось выполнять операцию в два этапа: сначала удалить гель и только через полгода установить новые импланты.

Использование геля для увеличения груди берет свое начало в 80-х годах. Тогда это было очень модно, быстро, просто и казалось безопасным. Этим же полиакриламидным гелем «накачивали» губы, ягодицы, голени. Но позже у пациентов возникли проблемы: воспаления, уплотнения, гель начал мигрировать вниз. Наверное, многие из вас видели, как у некоторых женщин «стекли вниз» накаченные губы. Всё это – минусы геля. А позже вообще было доказано токсическое действие полиакриламидного геля. Если сказать короче, то любой гель – это инородная организму субстанция, которая так и остается инородным объектом.

На фото: деформация груди из-за «растекания» геля. Пациентка Андриевского А. А. до удаления полиакриламидного геля и восстановления груди 

А главный плюс липофилинга в том, что мы вводим в грудь ваш собственный жир, который взят из вашего организма и на 100% совпадает с вашим генотипом. При липофилинге жир прорастает и становится вашей естественной частью. Очень важно, что отсутствуют аллергические реакции и реакция отторжения, потому что используется ваш собственный жир. Вообще, я сторонник всего натурального и естественного. Если мы говорим об увеличении губ или небольшой коррекции морщин, то я сторонник только липофилинга. Кроме того, что это абсолютно натуральный метод, если мы делаем липофилинг висков, верхних и нижних век, височных и скуловых областей, нижних и верхних век, подбородка, носогубных складок, ягодиц, груди, то в большинстве случаев эффект сохраняется до конца жизни.

Я знаю, что Ваш конёк – мамопластика. А бывают случаи, что Вы отговариваете пациенток от операции? Почему?

Отговариваю, если вижу, что грудь у женщины красивая и естественная, и ей совершенно не нужна операция. Но бывают случаи, когда приходится и отказывать. Чаще всего причинами отказа являются противопоказания: отклонения от нормы в анализах, злокачественные образование в молочных железах, небольшой срок после грудного вскармливания. Но иногда главная причина – невозможность выполнить завышенные требования пациентов. К примеру, у пациентки красивая грудь третьего размера, а она хочет увеличить до шестого. В такой ситуации приходится отказывать.

А почему может быть опасно увеличение груди до шестого размера?

Во-первых, такая большая грудь выглядит очень неестественно. Импланты больших размеров сильно выступают за естественные контуры груди. Появляется деформация груди, «рябь». Импланты не только пальпируются, но видны глазом. Я видел несколько случаев, когда после установки большого объема имплантов была выраженная деформация груди. Пациенты оперировались не в нашей клинике. И приходилось их удалять и ставить импланты меньшего объема с последующей коррекцией формы груди. Кроме того, могут быть осложнения. После установки имплантов больших размеров грудь быстрее провисает, могут появиться боли в позвоночнике.

Еще одна причина, по которой некоторые хирурги устанавливают импланты больших размеров – птоз молочных желез. Но не все девушки хотят, чтобы был вертикальный рубец. Вот и приходится хирургам для того, чтобы устранить птоз и выполнить подтяжку только по ареоле, устанавливать импланты больших объемов. Мне кажется, лучше поставить импланты меньшего объема и сделать подтяжку с вертикальным рубцом и получить красивую и естественную форму груди. Рубцы через 1-2 года станут практически незаметными, а грудь будет выглядеть естественно. Поэтому не надо боятся сделать вертикальный рубец.

А можно ли обойтись без вертикального рубца?

Можно, но только в некоторых случаях. Когда имеется псевдоптоз (сосок находится на уровне или выше субмаммарной складки) или птоз первой степени (сосок ниже субмаммарной складки на 1 см). В остальных случаях нужно делать циркумвертикальную подтяжку или отказаться от операции.

Итак, после беседы с нашими экспертами стало ясно, что успех пластической операции во многом зависит от того, насколько тщательно подготовился к ней сам пациент. Во-первых, нужно убедиться в том, что выбранная процедура действительно вам подходит и не повлечет вреда для вашего здоровья. Для этого можно, например, сходить на консультации к нескольким специалистам.

Во-вторых, следует придирчиво выбирать хирурга: изучить его портфолио, почитать отзывы реальных пациентов, оценить надежность клиники, в которой работает врач. Ну и конечно, важно прислушаться к себе. Вы должны почувствовать доверие к хирургу на первой же консультации. Если вас что-то смутило, если у вас есть какие-то противопоказания, а доктор настаивает на операции, подумайте ещё раз. Ни один уважающий себя хирург не возьмется за операцию, если есть хоть малейшее подозрение на осложнения.

Доктор Андриевский рассказал о новой методике липофилинга

В последнее время всё чаще к пластическим хирургам обращаются женщины, сделавшие неудачные операции 10-15 лет назад, как передает Интернет-издание для девушек и женщин от 14 до 35 лет

Тогда, на заре бума пластики, мало кто из пациентов думал о том, к чему приведет исполнение их желания о красивой фигуре. Тогда хирурги использовали некачественные материалы и несовершенные методики, все было дешево и быстро. А в наши дни хирургам приходится исправлять плачевные последствия таких операций.

Самый неприятный «привет из 90-х» – это гели, а именно различные некапсулированные филлеры для увеличения губ, груди, голеней, ягодиц. Когда эйфория от таких чудо-гелей прошла, оказалось, что они вызывают атрофию тканей и мигрируют. «Накаченные» части тела просто «стекали» вниз, а в случае с грудью гель мог также перемещаться в подмышку или в область спины – появлялись воспаления, уплотнения, боли. Но хуже всего было доказанная токсичность полиакриламидного геля. Сегодня инъекции геля запрещены в Европе, США и России. Врачи сходятся во мнении, что гель как инородная организму субстанция является бомбой замедленного действия и должен быть удален.

А есть ли замена? Или обязательно вставлять импланты? Новым словом в пластике стала методика липофилинга – использование собственной жировой ткани пациента.

– Главный плюс липофилинга в том, что в грудь вводится ваш собственный жир, который прорастает и становится естественной частью тела. Аллергия и отторжение отсутствуют, ведь жир на 100% совпадает с вашим генотипом. Я как сторонник всего естественного и натурального также рекомендую липофилинг как наиболее безопасный метод увеличения губ или небольшой коррекции морщин, – рассказал пластический хирург, кандидат медицинских наук Андриевский Андрей Николаевич.

Липофилинг используют для коррекции лица, ягодиц, голеней и груди. Операция проходит в 2 этапа:

1. Извлечение жировых клеток из тела пациента (поясницы, живота, внутренней части бедер).
2. Обработка жира и введение его под кожу в нужную область.

По словам доктора Андриевского, в большинстве случаев положительный эффект от процедуры сохраняется всю жизнь.

Несмотря на плюсы методики, многие предпочитают увеличивать грудь с помощью имплантатов. Но грамотный хирург просто обязан отказать пациентке в операции, если существуют отклонения от нормы в анализах, злокачественные образования в груди или прошло слишком мало времени после грудного вскармливания. Кроме того, для маммопластики должны быть показания: для большинства женщин увеличение груди до 5-6 размера может быть просто опасно.

– Во-первых, такая большая грудь выглядит очень неестественно. Импланты больших размеров сильно выступают за естественные контуры груди, грудь деформируется и быстрее провисает, появляется «рябь». У худеньких девушек весом 50-60 кг начинает болеть спина: их позвоночник не приспособлен для такого веса, – объясняет Андрей Андриевский.

Справка: Андриевский Андрей Николаевич, 40 лет, кандидат медицинских наук. Опыт работы в пластической хирургии – 9 лет. Начинал карьеру как сердечно-сосудистый хирург, оперировал в Центре пластической и реконструктивной хирургии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. Доцент, завуч кафедры пластической и реконструктивной хирургией СПбГПМУ. Член общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов России (ОПРЭХ) (Society of Plastic, Reconstructive and Aesthetic Surgeons). Оперирует в Санкт-Петербурге и Москве.

Инф. 365news.biz

Андриевский Андрей — Москва, Россия

Доктор Андрей Андриевский

Должность:

Хирург

Биография:

Пластический хирург, кандидат медицинских наук. В настоящее время работает в Санкт-Петербургской академии пластической хирургии, медицинской косметологии и эстетической стоматологии «Atribeaute Clinique», в качестве ведущего пластического хирурга – в клиниках Москвы и Великого Новгорода. 11 лет хирургического стажа. Более 2000 успешных операций. Спикер международных конгрессов и симпозиумов по пластической и реконструктивной хирургии.Заведующий кафедрой пластической и реконструктивной хирургии Санкт-Петербургского государственного университета. Трудовую деятельность начал сердечно-сосудистым хирургом, оперировал в Центре пластической и реконструктивной хирургии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. Мечников. С 2012 года – пластический хирург Академии пластической хирургии, медицинской косметологии и эстетической стоматологии «Atribeaute Clinique». 2008-2011 гг. — Хирургический Центр пластической и реконструктивной хирургии Санкт-Петербургской государственной медицинской академии.Мечников. 2006-2008 гг. — ассистент кафедры хирургических болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии. II Мечников. С 2013 г. – доцент кафедры пластической и реконструктивной хирургии ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет». Образование: В 2010 году защитил кандидатскую диссертацию. Автор 19 научных работ, 1 патента на изобретение. С 2004 по 2006 год обучался в ординатуре по специальности «Хирургия» в Академии им.II Мечников. В 2004 году окончил Институт медицинского образования. Участник научных конгрессов и симпозиумов: Научно-практическая конференция «Современные методы светотерапии в эстетической медицине». Санкт-Петербург, 2005 г. Научно-практическая конференция «Новое в лазерной косметологии: проблемы и достижения». Москва, 2009 Парагон Форум. Санкт-Петербург 2009 г. I курс ISAPS «Эстетическая хирургия век и периорбитальной области». Санкт-Петербург, ноябрь 2009 г. II Международная конференция «Новые технологии лазерной и инструментальной косметологии.Москва, январь 2010 г. II Курс ISAPS «Эстетическая хирургия груди». Санкт-Петербург, май 2010 г. Семинар по пластической хирургии «Матричная презентация анатомических имплантатов из евросиликона. Революционная технология нитей «Силуэт Лифт». Екатеринбург, июнь 2010 г. VII Конгресс «Российского общества пластических, реконструктивных и эстетических хирургов» Москва, декабрь 2010 г. III международный конференция «Новые технологии и аппаратура лазерной косметологии» Москва, январь 2011 г. I Китайско-Европейский конгресс пластической, реконструктивной и эстетической хирургии, г. Пекин, октябрь 2011 г. Международный симпозиум «Расширенное моделирование тела с головы до пят».Нью-Йорк, декабрь 2011 г. I Конгресс Международного общества пластической регенеративной хирургии (ISPRES). Рим, март 2012 г. Симпозиум «Allergan Academy», посвященный грудным имплантатам. Санкт-Петербург, июль 2012 г. Международный симпозиум «Расширенное моделирование носа, Нью-Йорк, декабрь 2012 г.

Estetik International в Турции — 128 отзывов, цены на лечение

Содержание

Estetik International была основана в 1999 году. Сегодня это медицинская сеть, включающая 6 клиник в Стамбуле и 3 в Анкара, Бурса и Измир.Крупнейший офис здравоохранения в Стамбуле принимает иностранных пациентов.

Estetik International в Стамбуле расположен в 4 км от ближайшего пляжа и в 30 км от международного аэропорта имени Ататюрка.

Преимущества Эстетик Интернэшнл

• Оригинальные и инновационные методы пластической хирургии. Врачи Estetik выполняют подтяжку лица паутиной, пересадку волос FUE и пересадку жира Cihantimur.
• Лучшие пластические хирурги под руководством проф.Бюлент Джихантимур. Пациенты из Европы и Ближнего Востока приезжают к Доктору на пластические процедуры. Среди его пациентов — модели Пикси Фокс и Родриго Алвес, известные как настоящие Барби и Кен.
• Пластическая операция и отпуск. В Стамбуле пациенты совмещают процедуры с отдыхом на Босфоре.

Эстетик Интернэшнл в цифрах

Подтяжка лица паутиной

Метод уникален. Профессор Бюлент Джихантимур создал этот метод как альтернативу хирургическому вмешательству.Процедура используется для омоложения кожи лица, груди, рук, живота и ягодиц.

Как выполняется паутина

Пациент не чувствует боли, так как процедура проводится под местной анестезией.

Врач вводит иглы с нитями под кожу через микроразрезы (1-2 мм). Затем пластический хирург формирует в подкожном слое так называемую паутину. Нити покрыты коллагеном, что делает кожу компилируемой и подтянутой.

Продолжительность подтяжки кожи зависит от участка тела, на котором она проводится. Паутинная подтяжка лица длится всего 15-20 минут.

Результаты

После процедуры не остается шрамов. Значительные изменения пациент замечает сразу, а окончательный результат виден через 3-6 месяцев после операции.

Через несколько минут после подтяжки лица пациент может накраситься и вернуться к повседневным делам.

Pixee Fox, всемирно известная «человеческая Барби», прошла здесь подтяжку лица паутиной.Подтяжкой лица девушка довольна, говорит, что процедура совершенно безболезненная, результат заметен сразу.

Пикси Фокс, модель

Простая и сложная ринопластика

Хирурги Эстетик выполняют 2 вида пластики носа: сложную и простую.

➤

Простая ринопластика

Хирурги проводят операции при небольших изменениях кончика, спинки и крыльев носа. При этом хрящи и кости не вовлекаются.

Больной и неприятных ощущений не испытывает, так как операция проводится под местной анестезией с применением седации. Процедура длится 15-30 минут.

Восстановление после операции короткое. Уже на следующий день пациент может заниматься обычными делами. Среди ограничений только спорт и тяжелая атлетика.

➤

Комплексная ринопластика

Специалисты проводят данный вид ринопластики, если пациент недоволен формой носа, имеет проблемы с дыханием или после травмы.

Операция безболезненная. Проводится под общим наркозом. Врачи назначают обезболивающие препараты после процедуры. Коррекция носа длится около 1 часа.

Врачи гипсуют нос пациента после операции, чтобы зафиксировать его в правильном положении. Пластический хирург удаляет ее через 5-7 дней.

У больного в первые 2-3 дня после операции отмечаются отеки и синяки.

Женщинам до/после пластики носа

До/после пластики носа у мужчин

Пересадка волос

Врачи применяют современные методики для помощи пациентам с редеющими волосами.

• Обработка обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP)

Врач вводит плазму с тромбоцитами в кожу головы пациента. Вещество усиливает рост волос и останавливает их выпадение.

Важно знать, что тромбоциты не являются стволовыми клетками. Так что не ждите появления новых волосяных фолликулов на месте лысины. Пациент отращивает волосы. Становится здоровым и сильным.

Техника рекомендуется пациентам на ранних стадиях выпадения волос или до/после пересадки волос, чтобы остановить выпадение.

Лечение

PRP занимает 5-10 сеансов с интервалом в среднем 1 неделя. Результат лечения пациент замечает уже после 3-х процедур.

Самый современный и популярный метод пересадки волос. Пластические хирурги Estetik пересаживают волосяные фолликулы пациента из донорской области в истонченную область. Врач отбирает здоровые фолликулы и собирает их в пучки (трансплантаты). Чем больше трансплантатов, тем гуще растут волосы.

Процедура проводится под местной анестезией.Во время операции пациент не чувствует боли или дискомфорта. Люди могут смотреть телевизор, слушать музыку, читать книги, есть и пить во время пересадки волос.

Во-первых, донорские волосы выпадут, а новые, здоровые собственные вырастут. Волосы отрастают через 3 месяца после процедуры. Через 6-9 месяцев заметен окончательный результат.

До/после пересадки волос

СТОМАТОЛОГИЯ

➤

Цифровая стоматология

Специалисты Estetik International применяют технику CEREC для моделирования и восстановления зубов.Это высокочувствительная цифровая технология, которая позволяет сделать идеальную реставрацию зубов всего за 1 посещение (препарирование зубов, маркировка, создание и примерка обычно занимают 1 неделю).

Реставрация зубов CEREC

направлена ​​на улучшение внешнего вида зубов и улыбки. Стоматологи Estetik используют эту технологию для:

• ламинат
• циркониевые коронки
• фарфоровые пломбы.

Преимущества методики CEREC

1. однократная терапия
2. комплексное лечение зубов
3. удобная и экономичная процедура, так как не используются имплантаты и наполнители
4. удобный для пациента метод — повышение безопасности пациента и точности процедуры
5. экономичный.

➤

Имплантация зубов

Врачи Estetik International проводят имплантацию зубов легко, безболезненно и быстро. Это возможно благодаря безлоскутной или бесшовной методике установки имплантата. 99% зубных имплантатов с этим методом успешны.

Стоматологи используют новые и качественные материалы для продления срока службы имплантатов. Они применяют титановые имплантаты, совместимые с костью челюсти.

Установка имплантата в Estetik International обычно занимает 5-30 минут под местной анестезией.

Услуги для иностранных пациентов

➜ перевод за дополнительную плату

➜ проживание в одноместном номере

➜ 3-х разовое питание

➜ Wi-Fi.

Достижения и награды Эстетик Интернэшнл

Сертификаты

ISO 9001:2008 и ISO 10002:2004

Сертификаты ISO гарантируют высокое качество медицинских услуг в Клинике. Это говорит о том, что специалисты Эстетик применяют инновационное оборудование и имеют большой опыт в области пластической хирургии.

(PDF) Особенности антиоксидантного и радиозащитного действия наноструктур гидратированного фуллерена С60 in vitro и in vivo

в качестве «зоны отчуждения» [39], вблизи таких

агрегаты фуллеренов. Точно,

обобщая наши данные, свидетельствующие о новых представлениях о различных внутренних

механизмах антирадикальной активности С

60

HyFn, с аналогичными данными

о характеристиках различных водорастворимых фуллеренов, мы предполагаем, что

механизм, описанный выше в текущем отчете и

, схематично проиллюстрированный на рис.7, может лежать в основе их способности

устранять свободные радикалы.

Также следует отметить, что предложенный механизм антирадикальной

активности гидратированных фуллеренов, вероятно, не является специфичным только для них.

По-видимому, эффекты, подобные наблюдаемым для С

60

HyFn, могут

проявляться и рядом других веществ, для которых характерна

нанокластерная, немолекулярная, растворимость в воде. Например, недавно было показано

, что наночастицы оксидов металлов (CeO

2

и

Yt

2

O

3

2

2

2

3

3

и необычная антиоксидантная активность.В то же время их аналоги размером

мкм не оказывают никакого влияния на выживаемость клеток [45]. Другие авторы

[46] выявили, что наночастицы оксида церия

размером от 2 до 5 нм защищают нормальные эпителиальные клетки молочной железы от апоптоза, индуцированного

облучением в дозе 10 Гр. При предварительной обработке 10

-8

M CeO

2

наночастиц за 24 ч до облучения эти клетки демонстрируют почти 100% уровень выживания.Более того, наноцерии (размером 60 нм) оказались

высокоэффективными катализаторами нейтрализации супероксидов, действующими как

СОД-миметики [47].

В целом результаты, представленные в данной статье, позволяют предположить, что физические,

химические и биологические процессы, включая радиолиз, протекающие в

высокоупорядоченных водных средах, должны существенно отличаться от

аналогичных процессов, исследованных в большинстве in vitro обычные

эксперименты. Объяснение этого явления требует дополнительных

исследований; хотя, основываясь на наблюдениях многочисленных экспериментов, полученные данные можно интерпретировать таким образом, что основой эффективной дезактивации свободных радикалов являются особые кластерные структуры воды

, которые упорядочены C

60

молекулы фуллерена (или другие

наночастицы), но не сама молекула углерода [48].

В совокупности наши результаты показывают, что наноструктуры

гидратированного и химически немодифицированного фуллерена C

60

снижают радиационно-

выход гидроксильных радикалов в водных растворах и

предотвращают окисление лучи.Было

подсчитано, что C

60

HyFn значительно продлевает продолжительность жизни мышей в

условиях моделирования тотального облучения в полных смертельных дозах.

Недавно обнаруженные эффекты необычно низких доз C

60

HyFn как мощных

антиоксидантов и превосходных радиопротекторов не поддаются объяснению на основе общепризнанных механизмов действия C

60

поглотители свободных радикалов, т. т. е., отсутствие стехиометрии в профиле удаления UOH

и обнаружение обратной корреляции между антирадикальными эффектами

гидратированных фуллеренов и их концентрацией в

водных растворах заявлено как «положение» в нашем исследовании

. На основании полученных результатов мы выдвигаем гипотезу о каталитических

механизмах, определяющих антирадикальную активность C

60

HyFn. Каталитический механизм действия

может быть подтвержден аналогичными результатами

благоприятных эффектов сверхмалых доз C

60

HyFn в ряде

экспериментальных патологических состояний и моделей интоксикации [14,15].

Мы предлагаем предварительный механизм действия посредством

существования дальнодействующих и устойчивых слоев воды, упорядоченных по C

60

HyFn,

, способных способствовать локальному притяжению, концентрации с последующей

дезактивацией свободные радикалы. В C

60

HyFn ядро ​​фуллерена остается

устойчивым к окислению АФК; таким образом, C

60

HyFn будет использоваться в качестве антиоксиданта длительного действия даже в сверхмалых дозах. Благодаря своим

уникальным свойствам, таким как пострадиационное сохранение структурной

стабильности, способности противостоять влиянию реакционноспособных продуктов

радиолиза воды, длительной эффективности и низкой токсичности, выявленная

гидратированная форма нетронутый фуллерен C

60

может рассматриваться как новый высокоэффективный антиоксидант и радиозащитный агент. Чтобы

исследовать предлагаемое текущее объяснение нашей гипотезы, мы

предполагаем, что дальнейшие междисциплинарные исследования могут раскрыть

тонкие каталитические механизмы гидратированных фуллеренов.

Благодарности

Авторы благодарят за советы и помощь

г-жу Тамар Чачибая (Грузинская национальная наноинновационная инициатива).

Мы также благодарим д-ра Александра Крышталя (Национальный университет им. Карасина,

Харьков, Украина) за помощь в проведении ПЭМ-анализа.

Ссылки

[1] Kroto, H. W.; Хит, JP; О’Брайен, Южная Каролина; Керл, РФ; Smalley, R.E.C

60

:

Бакминстерфуллерен.Природа 318:162–163; 1985.

[2] Дженсен, А.; Уилсон, С.; Шустер, Д. Биологическое применение фуллеренов — обзор.

Биорг. Мед. хим. 4:767–779; 1996.

[3] Боси, С.; Да Рос, Т .; Спаллуто, Г.; Прато, М. Производные фуллерена: привлекательный инструмент

для биологических приложений (приглашенный обзор). Евро. Дж. Мед. хим. 38:913–923; 2003.

[4] Сато М.; Такаянаги И. Фармакологические исследования фуллерена (C

60

), нового аллотропа углерода

и его производных.Дж. Фармакол. науч. 10 0:513 –518; 20 06 .

[5] Гарби, Н.; Прессак, М.; Хадшуэль, М.; Шварц, Х .; Уилсон, Х .; Moussa, F. [60]

Фуллерен является мощным антиоксидантом in vivo, не обладающим острой или подострой токсичностью.

Нано Летт. 5:2578–2585; 2005.

[6] Нильсен, Г. Д.; Рурсгаард, М .; Дженсен, К.А.; Поулсен, С.С. Ларсен, С. Т. Биология in vivo

и токсикология фуллеренов и их производных — мини-обзор. J. Сборник:

Nordic Pharmacol.соц. Базовый клин. Фармакол. Токсикол.1–12; 2008.

[7] Krusic, PJ; Вассерман, Э.; Кейзер, П.; Мортон, JR; Престон, К.Ф. Радикальные реакции

C

60

.Наука. 254:118 3–1185; 1991.

[8] Али С.С.; Хардт, Дж. И.; Квик, К.Л.; Ким-Хан, Дж. С.; Эрлангер, Б.Ф.; Хуанг, ТТ; Эпштейн,

CJ; Дуган, Л. А. Биологически эффективное производное фуллерена (C

60

) со свойствами супероксида

, имитирующего дисмутазу.Свободный Радик. биол. Мед. 37:119 1–1202; 2004.

[9] Quick, K.L.; Али, С.С.; Арка, Р .; Сионг, К.; Возняк, Д.; Дуган, LLA;

карбоксифуллерен, миметик С.О.Д. улучшает когнитивные функции и продлевает жизнь

мышей. Нейробиол. Старение 29: 117–128; 2008.

[10] Али С.С.; Хардт, LL; Dugan, L.L. SOD-активность карбоксифуллеренов предсказывает их нейропротекторную эффективность: исследование структура-активность. Наномедицина xx:1-12, doi:

10.1016/j.nano.2008.05.003; 2008.

[11] Bensasson, R.V.; Бреттрайх, М.; Фредериксен, Дж.; Геттингер, Х .; Хирш, А .; Земля, Е.

Дж.; Лич, С.; МакГарви, DJ; Schonberger, H. Реакции E

—

AQ

, CO

2

U

—

U

, HO

U, O

2

U

—

и O

2

(

1

δ

G

) С DENDRO [60] FULLERENE и C

60

[C (COOH)

2

]

N

(N = 2 –6).Бесплатно

Радич. биол. Мед. 29:26–33; 2000.

[12] Рожков С.П.; Горюнов, А. С.; Суханова, Г. А.; Борисова, А. Г.; Рожкова, Н. Н.;

Андриевский Г. В. Взаимодействие белков с гидратированным фуллереном С

60

в водных растворах

. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 303:562–566; 2003.

[13] Андриевский Г. В.; Клочков, В. К.; Деревянченко Л. И. Токсична ли молекула фуллерена С

60

?! Фуллерены, нанотрубки, углеродные наноструктуры. 13: 363–376; 2005.

[14] Подольский И.Ю.; Подлубная, З. А.; Косенко, Е. А.; Муганцева, Е. А.; Макарова, Е. Г.;

Марсагишвили Л.Г.; Шпагина, М. Д.; Каминский, Ю. Г.; Андриевский, Г. В.; Клочков,

В. К. Влияние гидратированных форм фуллерена С

60

на фибрилляцию амилоидного β-пептида

in vitro и выполнение когнитивной задачи. Дж. Наноски. нанотехнологии. 7:

1479–1485; 2007.

[15] Тихомиров А.А.; Недзвецкий, В. С.; Клочков, В. К.; Андриевский Г. В.

Наноструктуры гидратированного фуллерена C

60

(C

60

HyFn) защищают мозг крыс от воздействия алкоголя

и ослабляют поведенческие нарушения алкоголизированных животных.

Токсикология 246:158–165; 2008.

[16] Андриевский Г. В.; Косевич, М. В.; Вовк, О. М.; Шелковский, В. С.; Ващенко Л.А.

О производстве водно-коллоидного раствора фуллеренов.Дж. Хим. соц.

Хим. коммун. 12: 1281–1282; 1995.

[17] Андриевский Г. В.; Клочков, В. К.; Карякина, Е. Л.; Мчедлов-Петросян Н.О.

Исследования водно-коллоидного раствора фуллерена С

60

методом электронной микроскопии.

Хим. физ. лат. 300:392–396; 1999.

[18] Андриевский Г. В.; Клочков, В. К.; Бордюх, А .; Довбешко Г. И. Сравнительный

анализ двух водно-коллоидных растворов фуллерена С

60

методами FT-IR

отражения и UV-VIS спектроскопии.хим. физ. лат. 364:8–17; 2002.

[19] Авдеев М.В.; Хохряков, А. А.; Тропин, Т.В.; Андриевский, Г. В.; Клочков, В. К.;

Деревянченко Л. И.; Роста, Л.; Гарамус, В. М.; Приезжев, В. Б.; Коробов, М. В.;

Аксенов В. Л. Структурные особенности молекулярно-коллоидных растворов фуллеренов С

60

в воде методом малоуглового рассеяния нейтронов. Ленгмюр 20:4363–4368; 2004.

[20] Уорд, Дж. Ф. Повреждение ДНК, вызванное ионизирующим излучением в клетках млекопитающих:

идентичности, механизмы образования и восстановимости. прог. Нуклеиновая Кислота Рез. Мол.

Биол. 35:95–125; 1988.

[21] Rugo, R.E.; Schiestl, RH. Увеличение окислительного стресса в потомстве

клеток, облученных рентгеновским излучением. Радиат. Рез. 162:416–425; 2004.

[22] Рошковски, К.; Гаковски, Д.; Розальский, Р.; Дзиаман, Т .; Сиомек, А .; Гуз, Дж.; Шпила,

А.; Фоксински, М.; Olinski, R. Лучевая терапия малого поля рака головы и шеи

пациентов ответственна за окислительное повреждение ДНК/окислительный стресс на уровне

всего организма.Междунар. Дж. Рак 123:19 64–1967; 2008.

[23] Чжао, К.; Ли, Ю .; Сюй, Дж.; Лю, Р .; Ли, В. Радиозащита фуллеренолами Stylonychia

mytilus при воздействии γ-лучей. Междунар. Дж. Радиат. биол. 81:169 –175; 2005.

[24] Дароци, Б.; Кари, Г.; Макалир, М.Ф.; Вольф, JC; Родек, У. Дикер, А. Радиозащита

in vivo с помощью фуллереновой наночастицы DF-1, оцененная на модели рыбок данио

. клин. Рак рез. 12:7086–7091; 2006.

[25] Трайкович, С.; Добрич, С .; Ячевич, В .; Драгоевич-Симич, В.; Милованович, З .; Dordević,

A. Тканезащитные эффекты фуллеренола C

60

(OH)

24

и амифостина у облученных

крыс. Коллоидный прибой. Б 58:39–43; 2007.

[26] Г.В. Андриевский; СРЕДНИЙ. Жмуро; Л.В. Забобонина, Первый клинический случай лечения

пациента (добровольца) с аденокарциномой прямой кишки гидратированными фуллеренами: природными

792 Г.В. Андриевский и др./ Free Radical Biology & Medicine 47 (2009) 786–793

Применение бакминстерфуллерена C60 и его производных в ортопедических исследованиях

Connect Tissue Res. Авторская рукопись; Доступен в PMC 2014 августа 7.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC4124742

NIHMSID: NIHMS608096

Отдел ортопедической хирургии, Университет Вирджинии Система здравоохранения, Шарлоттсвилл, VA, США

Переписка: Li Jin, Ортопедические исследовательские лаборатории, отделение ортопедической хирургии, Медицинский факультет Университета Вирджинии, Box 800374, Charlottesville, VA 22908, USA. Тел.: 434-982-4135. Факс: 434-982-1691. ude.ainigriv@q7jl См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Бакминстерфуллерен C ₆₀ и его производные широко изучались в биомедицинских исследованиях благодаря их уникальной структуре и беспрецедентным физико-химическим свойствам. C ₆₀ характеризуется как «свободнорадикальная губка» с антиоксидантной эффективностью в несколько сотен раз выше, чем у обычных антиоксидантов. Кроме того, ядро ​​C ₆₀ обладает сильной способностью притягивать электроны, и к этой фуллереновой клетке можно добавить множество функциональных соединений с самыми разными свойствами.Этот обзор посвящен применению C ₆₀ и производных в ортопедических исследованиях, таких как лечение дегенерации хряща, разрушения костей, дегенерации межпозвонковых дисков (IVDD), заболеваниях костного мозга, радикулопатии и т. д., а также их токсичности. in vitro и in vivo . Мы предполагаем, что C ₆₀ и производные, особенно ядра C ₆₀ в сочетании с функциональными группами, представляющими новую биологическую и фармакологическую активность, выгодны в ортопедических исследованиях и будут многообещающими в клинической эффективности для лечения скелетно-мышечных заболеваний; однако необходимо тщательно определить фармакокинетику и токсикологию этих агентов при местном/системном введении.

Ключевые слова: Антиоксидант, соединение двойного действия, фуллерен, ортопедические применения, активные формы кислорода свернуты в виде полых сфер с закрытой структурой (1). В семействе фуллеренов бакминстерфуллерен C ₆₀ является наиболее распространенным представителем, впервые обнаруженным Kroto et al. в 1985 г. путем испарения графита под действием лазерного излучения (2).С момента своего обнаружения и массового производства C ₆₀ вызвал большой интерес на научной сцене из-за своей уникальной структуры и особенностей, кульминацией которых стала Нобелевская премия по химии 1996 года, присужденная Крото, Керлу и Смолли за их оригинальное открытие. C ₆₀ представляет собой удивительно стабильное соединение, состоящее из 60 атомов углерода, расположенных в «футбольной клетке», диаметром 0,72 нм () (3). Его сильно делокализованная система двойной связи π способствует необычной окислительно-восстановительной химии. Таким образом, C ₆₀ был охарактеризован как «свободнорадикальная губка» с антиоксидантной эффективностью в несколько сотен раз выше, чем у обычных антиоксидантов (4).Кроме того, C ₆₀ полностью состоит из sp ² -гибридизированных атомов углерода, которые придают ему сильную способность притягивать электроны (5). Следовательно, к фуллереновой клетке можно добавить множество функциональных соединений с самыми разными свойствами. Например, нетронутый C ₆₀ обладает высокой гидрофобностью. Ковалентное присоединение гидроксильных (-OH), амино (-NH ₂ ) или карбоксильных (-COOH) групп делает его растворимым в воде (6) и облегчает его всестороннее биомедицинское применение in vitro и в виво . Здесь мы кратко рассмотрим уникальные особенности C ₆₀ и производных, а также текущие достижения в области их биомедицинского применения, особенно в ортопедических исследованиях.

Структура бакминстерфуллерена C ₆₀ .

Окислительный стресс в патологии и окислительно-восстановительные свойства С

₆₀ и производных

Эндогенная продукция активных форм кислорода (АФК), таких как супероксид-анион, гидроксильный радикал и перекись водорода, является следствием базального клеточного дыхания, перерабатываемого из митохондриальное окислительное фосфорилирование (7).Признано, что на умеренном уровне АФК физически участвуют в передаче клеточных сигналов и необходимы для биохимической энергетики жизни. Когда АФК подавляют клеточную антиоксидантную защитную систему, возникает окислительный стресс, вызывающий повреждение клеточных белков, липидов и нуклеиновых кислот (8), что потенциально может быть вовлечено в патогенез атеросклероза (9), нейродегенерации (10), рака (11) и скелетно-мышечные расстройства (12,13). Следовательно, имеет терапевтическую ценность снятие окислительного стресса путем удаления избытка АФК с помощью внешних антиоксидантов для устранения стрессовых патологических состояний.

Новое свойство C ₆₀ поглощать свободные радикалы связано с его уникальной полой сферической структурой, состоящей из 30 сопряженных углерод-углеродных двойных связей и низко расположенной нижней незанятой молекулярной орбитали (14). Сообщалось, что одна молекула C ₆₀ может легко реагировать по крайней мере с 15 бензильными радикалами или 34 метильными радикалами с образованием стабильных радикальных или нерадикальных аддуктов (4). Кроме того, поскольку процесс тушения является каталитическим, C ₆₀ может реагировать со многими супероксидами, не расходуясь.Таким образом, C ₆₀ считается «губкой свободных радикалов» и считается наиболее эффективным поглотителем радикалов (4). показаны возможные механизмы, при которых C ₆₀ действует как эффективный поглотитель свободных радикалов (15–18). Чтобы улучшить его гидрофильность и увеличить его универсальность, обширные исследования были сосредоточены на разработке водорастворимых производных C ₆₀ и присоединении функциональных групп, представляющих новую биологическую и фармакологическую активность к антиоксидантному ядру C ₆₀ .

Возможные механизмы, при которых C ₆₀ действует как эффективный поглотитель свободных радикалов. C ₆₀ потенциально удаляет свободные радикалы путем прямого гашения NO, нейтрализации синглетного кислорода, ферментативной дисмутации супероксидных радикалов, а также улавливания и инактивации гидроксильных радикалов.

Общие применения C

₆₀ и производных в биомедицинских исследованиях

C ₆₀ и производных оказались полезными во многих биомедицинских применениях благодаря уникальным антиоксидантным свойствам и различным функциональным возможностям ядра C ₆₀ : (1) подавление: фуллерол, полигидроксилированное производное гибридов C ₆₀ и C ₆₀ , содержащих ксантиновую или талидомидную часть, подавляло продукцию оксида азота (NO) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) макрофагами под действием липополисахарида ( LPS) активирует и ослабляет нейтрофильное воспаление легких, вызванное кварцем, путем устранения окислительного стресса, а также за счет терапевтического действия связанных групп препаратов (19–21). (2) Нейропротекция: C ₆₀ , фуллерол и карбоксифуллерен предотвращали эксайтотоксические и апоптотические повреждения нейронов in vitro и in vivo , предотвращали трансгенное нейродегенеративное расстройство, а также ишемию или вызванные железом окислительные повреждения в ткани головного мозга путем очистки свободные радикалы (22–26). (3) Защита внутренних органов от окислительного повреждения: C ₆₀ , фуллерол и гекса(сульфобутил)фуллерен защищали внутренние органы, такие как печень, сердце, легкие, почки и т. д., от окислительных повреждений за счет удаления свободных радикалов (27–29). (4) Ингибирование клеточного апоптоза: функционализированные производные C ₆₀ , такие как глутатион C ₆₀ , карбоксифуллерен, гекса(сульфобутил)фуллерен, C ₃ -фуллеро-трис-метанодикарбоновая кислота, эффективно ингибируют клеточный апоптоз путем подавления окислительного стресс (30–34). (5) Радиозащита: фуллерол и дендро[C ₆₀ ]фуллерен продемонстрировали радиозащиту клеток, тканей и органов от повреждения свободными радикалами, вызванными ионизирующим излучением (35–38). (6) Ингибирование активности ферментов: фуллерол, трималоновая кислота C ₆₀ , трис-малонил-C ₆₀ и C ₆₀ O ₅ (OH) ₁₈ ингибируют активность Thermus aquaticus (Taq) ДНК-полимераза, NO-синтаза и монооксигеназа, за счет высокой гидрофобности и электрофильности ядра С ₆₀ , а также за счет включения наночастиц С ₆₀ в каталитические карманы и действия сопряженных ингибирующих групп фермента через поверхностные модификация (39–41).(7) Фотодинамическая терапия: C ₆₀ , C ₆₀ , связанные с пирролидиновыми группами, C ₆₀ , модифицированные L-фенилаланином, фолиевой кислотой и L-аргинином, и гексакис C ₆₀ показали инактивирующее действие на опухоль (42). –44), микробы (45,46) и вирусы (47,48), генерируя АФК при освещении с помощью стратегии фотодинамической терапии, работая как фотосенсибилизаторы. (8) Доставка лекарств и генов: модификации поверхности ядра C ₆₀ для конъюгации с лекарственными средствами, такими как паклитаксел C _60– и C ₆₀ -PEI-FA/DTX, или функционализация ДНК-связывающими группами. , такие как амино(сери, C ₃ )-C ₆₀ аддукты и тетраамино C ₆₀ , были исследованы и оказались многообещающими для доставки лекарств и генов (49–52).(9) Визуализация клеток и обнаружение биораспределения: ионы гадолиния (Ga), гольмия ( ¹⁶⁶ Ho) и технеция ( ^99m Tc) были захвачены в фуллереновые клетки и исследованы в приложениях клеточной визуализации и обнаружения биораспределения (53–56). ). Эти результаты продемонстрировали многообещающие свойства C ₆₀ и производных и гарантируют их дальнейшее полезное применение в ортопедических исследованиях.

Применение C

₆₀ и производных в ортопедических исследованиях

C

₆₀ и производных при лечении дегенерации хряща функциональных хондроцитов.Цучия и др. (57) были первой группой, которая исследовала влияние C ₆₀ на клеточную хондрогенную дифференцировку. В модели микромассовой культуры in vitro они обнаружили, что водорастворимый C ₆₀ сильно способствует хондрогенезу первичных клеток зачатков эмбриональных конечностей пропорционально концентрации соединения с окрашиванием alcian blue. Поскольку сообщалось, что ферменты, ответственные за синтез хондроитинсульфата, концентрируются как в шероховатой, так и в гладкой эндоплазматической сети (58), а C ₆₀ документально встраивается в липидные мембраны (59), высокозаряженные полианионные вещества заметно стимулировали синтез протеогликана (60), авторы предложили два возможных механизма своих открытий: в клеточном ретикулуме (1) C ₆₀ работает как полианионное вещество, имеющее π -богатую электронами поверхность; (2) C ₆₀ концентрирует полианионные вещества, такие как хондроитинсульфат, и полианионные вещества способствуют синтезу протеогликана.Однако авторы не обсуждали антиоксидантные свойства C ₆₀ , которые потенциально могут функционировать как еще один механизм усиления клеточной хондрогенной дифференцировки.

Дальнейшее применение C ₆₀ для предотвращения дегенерации хряща изучалось японской группой (12). В исследовании in vitro было показано, что при индукции интерлейкина-1 β (IL-1 β) или H ₂ O ₂ водорастворимый C ₆₀ подавляет клеточную продукцию разрушающих матрикс ферментов в хондроцитах больных остеоартрозом. В то же время C ₆₀ резко усиливал биосинтез протеогликанов и коллагена II типа, а также снижал клеточный апоптоз и старение в условиях катаболического стресса. В исследовании in vivo они обнаружили, что внутрисуставное введение C ₆₀ предотвращало прогрессирование дегенерации хряща в модели остеоартрита у кроликов дозозависимым образом. Защитные эффекты C ₆₀ потенциально объясняются его способностью поглощать свободные радикалы.Как было задокументировано, индуцированная продукция АФК связана с воспалением в различных клетках (61–63). АФК также могут приводить к провоспалительному состоянию и дисбалансу катаболической и анаболической активности в суставном хряще. Поскольку при определенных патологических состояниях эндогенных антиоксидантов недостаточно для инактивации избытка свободных радикалов (64), это новая стратегия подавления воспаления с помощью введения внешних антиоксидантов, таких как C ₆₀ . Кроме того, авторы предположили, что введенный C ₆₀ работал как «молекулярный подшипник» с суперсмазывающей способностью (65), покрывая, смазывая и защищая функцию суставного хряща. Следовательно, введение C ₆₀ может иметь особую терапевтическую ценность в качестве стратегии предотвращения дегенерации хряща.

Стратегия лечения дегенерации хряща с помощью C ₆₀ и производных показана на .

Стратегия лечения дегенерации хряща с помощью C ₆₀ и его производных. C ₆₀ и его производные усиливают клеточный хондрогенез, работая в качестве полианионных веществ и концентраторов полианионных веществ, подавляют воспаление хрящей за счет поглощения свободных радикалов и способствуют смазке суставов в качестве «молекулярной опоры».

C

₆₀ и производные в терапии костной деструкции

Было показано, что использование глюкостероидов имеет некоторые побочные эффекты в отношении остеонекроза и потери костной массы, в развитии которых участвует окислительный стресс. Подавление стресса может быть многообещающей стратегией для решения этой проблемы. Было показано, что введение антиоксиданта витамина Е снижает частоту кортикостероид-индуцированного остеонекроза на модели кролика (66). Лю и др. (67) пошли дальше в этой области, применив более стабильный антиоксидант фуллерол.Их исследование in vitro показало, что наночастицы фуллерола ингибируют адипогенез и одновременно усиливают остеогенез в линии мезенхимальных стволовых клеток костного мозга при индукции дексаметазоном. Необходимы дальнейшие исследований in vivo для подтверждения способности фуллерола усиливать остеогенез в качестве терапевтического средства для лечения остеонекроза, вызванного глюкостероидами.

Еще одной причиной разрушения кости является гиперрезорбция кости остеокластами. Юдо и др.(13) обнаружили, что водорастворимый C ₆₀ препятствует дифференцировке клеток-предшественников в остеокласты и резорбции остеокластов in vitro посредством ингибирования рецепторного активатора сигнального пути NFκB (RANK)-RANK-лиганд (RANKL) путем прямого удаления АФК. а также подавление продукции провоспалительных цитокинов. Кроме того, в их крысиной модели резорбции кости, вызванной адъювантом, внутрисуставная инъекция C ₆₀ значительно ингибировала местное воспаление и разрушение сустава. Следовательно, C ₆₀ продемонстрировал еще одну новую особенность с другой стороны, чтобы предотвратить разрушение кости за счет подавления остеокластов и ингибирования воспаления.

демонстрирует стратегию лечения разрушения кости с помощью C ₆₀ и его производных, стимулируя остеогенез и подавляя остеокластогенез.

Стратегия лечения разрушения костей с помощью C ₆₀ и его производных. C ₆₀ и его производные усиливают остеогенез за счет увеличения экспрессии остеогенного гена и подавляют остеокластогенез за счет ингибирования сигнального пути активатора рецептора NFκB (RANK)-RANK-лиганд (RANKL) путем прямого удаления АФК, а также подавления продукции провоспалительных цитокинов.

Остеопороз — это системное заболевание скелета, характеризующееся снижением минеральной плотности кости, нарушением микроархитектоники скелета и повышенным риском переломов (68). Традиционные средства для лечения остеопороза, такие как бисфосфонаты и анион фтора (N _и F), либо недостаточно эффективно всасываются в желудочно-кишечном тракте, либо довольно токсичны при пероральном введении (6). Таким образом, векторные лекарственные препараты, направленные на деструкцию костной ткани, могут быть перспективными в этой области.Как сообщалось, производные C ₆₀ C ₆₀ [C(PO ₃ H ₂ ) ₂ ] ₂ C ₆₀ (OH) ₁₆ AMBP (70) придавал сильное сродство к минералу фосфата кальция гидроксиапатиту кости. Таким образом, целевые составные ядра на основе C ₆₀ на основе костной ткани продемонстрировали многообещающую перспективу конъюгации с традиционными агентами, стимулирующими рост костей, для лечения остеопороза.

C

₆₀ и производные в терапии IVDD

Симптоматическая IVDD тесно связана с болью в пояснице (71,72), которая является одним из наиболее распространенных клинических состояний, связанных с нарушениями опорно-двигательного аппарата, что приводит к огромному социально-экономическому бремени (73,74). Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что АФК митохондриального происхождения играют причинную роль в управлении изменениями, связанными с МПД. Окислительный стресс, вызванный повреждением, накапливается в дегенеративных дисках. Было показано, что поглотители свободных радикалов играют потенциально важную роль в предотвращении МПД (75).Кроме того, дегенеративные диски демонстрируют более высокие уровни провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17 и др.) по сравнению с недегенеративными дисками (76–78). Подавление воспаления ткани диска является еще одной стратегией профилактики МПД. C ₆₀ и его производные могут быть задействованы в этой стратегии из-за их антиоксидантных и противовоспалительных свойств. Недавно мы провели пилотное исследование по изучению терапевтического воздействия фуллерола на клетки студенистого ядра (NP) в условиях воспалительной индукции и дегенерации диска, вызванной проколом фиброзного кольца, на модели кролика (рукопись находится на рассмотрении).Мы обнаружили, что фуллерол эффективно обращал деградацию матрикса клеток NP при индукции H ₂ O ₂ или IL-1 β, а внутридисковая инъекция фуллерола предотвращала МПД за счет увеличения содержания воды и протеогликанов, а также ингибирования эктопической костной ткани. формирование.

C

₆₀ и производные при жировой дегенерации костного мозга позвонков и лечении воспалительного отека поражения позвоночного костного мозга, а также.Замещение жирового костного мозга и воспалительный отек в МПД могут быть обнаружены с помощью МРТ с изменениями Modic II типа (80). Кроме того, зрелые диски почти полностью зависят от диффузии основных растворенных веществ через контактные каналы костного мозга в концевой пластинке позвонков для питания и метаболического обмена (79,81). Очаговая конверсия жирового мозга из нормального красного кроветворного костного мозга (82) может препятствовать транспорту питательных веществ из костного мозга в концевую пластинку. Более того, рост жировых клеток и воспалительный отек в ригидном внутрикостном компартменте могут повышать давление и сдавливать сосуды, что еще больше снижает кровоток (83,84).Таким образом, мы предположили, что ингибирование медиаторов воспаления и адипогенеза стромальных клеток костного мозга позвонков (vBMSCs) может замедлять прогрессирование МПД. Наше исследование показало, что фуллерол подавлял выработку АФК и воспалительных цитокинов при индукции IL-1β, ингибировал адипогенную дифференцировку vBMSCs in vitro и, следовательно, может предотвращать отложение позвоночного жирового мозга и воспалительные реакции во время IVDD (85). Кроме того, сообщалось, что внутривенно вводимый водорастворимый C ₆₀ может проникать через гематоэнцефалический барьер (86).Таким образом, мы предполагаем, что фуллерол может также проходить через контактные каналы костного мозга через концевую пластинку позвонка, достигая ткани диска. Если это подтвердится, локальная инъекция фуллерола в тела позвонков может быть полезна как для предотвращения воспаления костного мозга и жировой дистрофии позвонков, так и для непосредственного предотвращения дегенерации ткани диска. В настоящее время в нашей лаборатории проводится исследование in vivo .

C

₆₀ и производные при лечении радикулопатии

IVDD также могут вызывать воспаление корешков спинномозговых нервов, которое связано с болью в спине. Врастание ноцицептивного нервного волокна в более глубокие части дегенеративного диска считается одним из наиболее широко распространенных патомеханизмов, связанных с хронической дискогенной болью (87). По мере развития межпозвоночного диска воспаление диска может способствовать росту аксонов афферентных волокон от ганглиев задних корешков (DRG) (88), которые иннервируют диск за счет секреции провоспалительных медиаторов. Болевой сигнал может запускаться, когда нейроны DRG передают воспалительный сигнал через спинной мозг в болевые центры головного мозга (89).Таким образом, снятие воспалительного напряжения ДРГ имело бы большое значение для лечения болей в пояснице, вызванных МПД. В нашем исследовании in vitro мы выявили, что лечение фуллеролом подавляло воспалительные реакции ДРГ и апоптоз нейронов за счет снижения уровня АФК и потенциального усиления экспрессии антиоксидантных ферментов (90). Кроме того, Хуанг и др. (91) получили новый гибрид C ₆₀ , содержащий талидомид в качестве потенциального противовоспалительного средства двойного действия, и обнаружили, что он способен одновременно ингибировать LPS-индуцированную продукцию NO и TNF-α. Таким образом, ядро ​​C ₆₀ в сочетании с функциональными группами проявляет новые свойства для предотвращения воспаления. Взятые вместе, C ₆₀ и его производные обладают большим потенциалом в качестве поглотителя АФК и средства для снятия воспаления при радикулопатии и лечении болей в пояснице.

показана общая стратегия лечения МПД, поражения костного мозга позвонков и радикулопатии с помощью C ₆₀ и его производных при болях в пояснице.

Общая стратегия лечения МПД, поражения костного мозга позвоночника и радикулопатии, с C ₆₀ и производными, при болях в пояснице.«Свободнорадикальная губка» C ₆₀ и производные подавляют воспаление ткани диска, способствуют регенерации ткани диска, предотвращают отек костного мозга и жировую дистрофию, а также ингибируют воспалительные реакции DRG при сильном окислительном стрессе.

Подводя итог, можно сказать, что C ₆₀ и его производные показали многообещающие возможности для применения в ортопедических исследованиях ().

Таблица 1

Применение C ₆₀ и производных в ортопедических исследованиях.

Геллереновые типы	Биомедицинские действия	Ссылки
C 6032	C 6032	C 6099		Продвижение хондрогенеза через работу в качестве полинауологического вещества или концентрирующих полианавиальных веществ; Предотвращение дегенерации хряща через свободный радикальный потенциал потенциала и суперклаблочности	(12,57)	(12,57)	(12,57)	(12,57)	(12,57)
фуллерол, C 60 , C 60 [C (PO 3 H 2 ) 2 , C 60 (OH) 16 AMBP	Лечение костной деструкции за счет усиления остеогенеза, подавления остеокластов и ингибирования воспаления за счет потенциала удаления АФК или предотвращения остеопороза за счет конъюгации фуллеренового ядра с традиционными агентами, стимулирующими рост кости, путем нацеливания Стратегия терапии	(13,67,69–70)
Фуллерол	Профилактика МПД за счет ингибирования деградации матрикса, повышения содержания воды и протеогликанов, а также предотвращения образования эктопической кости в ткани диска	Рукопись находится на рассмотрении
Фуллерол	Лечение поражений костного мозга позвоночника с помощью АФК и подавления воспалительных цитокинов, как а также профилактика адипогенеза вСКМ	(85)
Фуллерол	Лечение радикулопатии путем подавления воспалительных реакций ДРГ и апоптоза нейронов за счет снижения уровня АФК и потенциального усиления экспрессии антиоксидантных ферментов	(90)

Токсичность C

₆₀ и производных

Оценка токсичности C ₆₀ и производных является абсолютной и очевидной предпосылкой для их потенциального использования в биомедицине, а полное знание лежащих в основе механизмов необходимо для разработки эффективная терапевтическая тактика для их облегчения. Хотя C ₆₀ является «поглотителем свободных радикалов», делокализованные двойные связи π фуллереновой клетки могут поглощать энергию света, эффективно создавая возбужденное триплетное состояние, а за счет переноса энергии и электронов на молекулярный кислород производить как синглетные молекулярный кислород и супероксид, которые могут повредить клетки (92). Баланс между удалением и образованием АФК опосредует их цитопротекцию или фотоцитотоксичность в отношении клеток. Кроме того, C ₆₀ может вызывать повреждение плазматических и ядерных мембран, а также клеточных органелл из-за способности образовывать водные агрегаты наночастиц C ₆₀ (nC ₆₀ ).Кроме того, методы приготовления водного раствора C ₆₀ также могут влиять на его цитотоксичность, вызываемую остатками растворителя (93). Например, АФК были обнаружены в водных препаратах nC _{60 (растворитель/тетрагидрофуран (ТГФ))} (94, 95), а Zhang et al. (96) продемонстрировали, что препараты nC _{60 (растворитель/ТГФ)} содержат окислители (продукты разложения ТГФ), которые объясняют активность АФК. Более того, введенные функциональные группы в молекулу C ₆₀ также могут проявлять цитотоксичность.

Как сообщалось, при 48-часовом воздействии C ₆₀ LC ₅₀ для дермальных фибробластов человека составляет 20 мкг/л (97), в то время как для нейрональных астроцитов человека он падает до 2 мкг/л (95 ). Было документально подтверждено, что максимальная доза (100 мкг/мл, около 88,7 мкМ) вызывала цитотоксическое повреждение фуллеролом эндотелиальных клеток человека (98) и оказывала цитотоксическое воздействие на эпителиальные клетки хрусталика человека при концентрациях выше 20 мкМ (92). В то время как Sayes и соавт. (97) исследовали дифференциальную цитотоксичность водорастворимых фуллеренов и сообщили, что C ₆₀ (OH) ₂₄ с ингибирующим свойством агрегации значительно повышает его биосовместимость как с дермальными фибробластами человека, так и с клетками карциномы печени по сравнению с C ₆₀ .В нашей группе мы выполнили анализ лактатдегидрогеназы и WST-1, чтобы оценить цитотоксичность фуллерола на vBMSC мыши и клетках NP человека. Результаты исследования показали, что фуллерол в концентрации 1 мкМ имел небольшую цитотоксичность в течение 7 дней в культуре in vitro , в то время как фуллерол в концентрации 10 мкМ продемонстрировал статистически значимую цитотоксичность. Это показывает, что токсичность C ₆₀ и производных зависит от целевых типов клеток и тканей, а также от доз вводимого соединения.

Поскольку сообщалось, что производные C ₆₀ широко распределяются во всех тканях (56), токсикокинетика этих соединений после введения in vivo заслуживает критического внимания. Было указано, что C ₆₀ и его производные имеют длительный биологический период полураспада у подвергшихся воздействию животных (5). Относительно длительный биологический период полураспада вызывает озабоченность по поводу биоаккумуляции и долгосрочных эффектов. Мори и др. (99) выявили, что пероральное введение С ₆₀ и С ₇₀ в дозе 2000 мг/кг не вызывало токсичности у крыс в течение 15 дней наблюдения. Генотоксичность также не обнаружена. В экспериментах по изучению субхронического воздействия C ₆₀ введение соединений в течение до 24 недель не приводило к образованию ни доброкачественных, ни злокачественных опухолей кожи у мышей (100). Однако в целях безопасности крайне необходима долгосрочная оценка различных животных, которым вводили разные дозы. Кроме того, хотя в целом считалось, что острая пероральная, кожная и дыхательная токсичность низка (5), пути введения также должны быть полностью сопоставлены и оценены.

Будущие направления

Факторы роста, такие как костный морфогенетический белок 2 (101,102), 4 (103,104), 6 (105,106), фактор роста и дифференцировки 5 (107,108), трансформирующий фактор роста-β (109–112), инсулин -подобный фактор роста 1 (113,114) и фактор роста, полученный из тромбоцитов (115,116), были тщательно исследованы и показали положительный эффект в ортопедических исследованиях. Однако их применение было значительно ограничено относительно коротким периодом полувыведения факторов из-за ферментативного расщепления в биологических условиях окружающей среды. Поскольку терапевтические возможности C ₆₀ были расширены за счет связывания с различными функциональными фрагментами, такими как пептиды (117), олигонуклеотиды (118), порфирины (119), флавоноиды (120) и т. д., мы предположили, что связывание C ₆₀ с факторами роста — еще один способ развить его потенциал в качестве терапевтического средства против заболеваний опорно-двигательного аппарата. Прямо сейчас самая большая проблема состоит в том, чтобы отсеять наиболее подходящие гидрофильные линкеры, которые хорошо соединяют факторы роста и ядро ​​C ₆₀ и не влияют на благотворное влияние любой из сторон.

Нанотехнологии, касающиеся C ₆₀ и производных, показали многообещающие перспективы благодаря уникальным свойствам этих наночастиц: растворимость и стабильность могут быть значительно улучшены; мишени доставки лекарственного средства, а также эффективность и безопасность стратегии доставки могут быть изменены путем связывания ядра с функциональными группами; возможности непрерывного и стабильного мониторинга на месте ; устойчивость к иммунореакциям; биоразлагаемость (121). Однако гиперчувствительность, неожиданные изменения фармакокинетического поведения, возможные реакции с тканями, а также возможное накопление в организме требуют тщательного изучения.

Выводы

C ₆₀ и производные продемонстрировали успешное применение в интенсивных биомедицинских исследованиях благодаря своим непревзойденным физическим и химическим свойствам. Текущие горячие точки исследований сосредоточены на соединениях с высокой степенью очистки, модификации поверхности с функциональными группами, связывании с желательными молекулами для целевой или назначенной фармакотерапии. Для дальнейших ортопедических исследований, особенно применения in vivo , необходимо тщательно определить фармакокинетику и токсикологию этих агентов при местном/системном введении.

Сноски

Заявление о заинтересованности

Мы благодарим за финансовую поддержку NIH (R21AR57512) и NASS. Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов. Ответственность за содержание и написание статьи несут только авторы.

Ссылки

1. Aschberger K, Johnston HJ, Stone V, Aitken RJ, Tran CL, Hankin SM, et al. Обзор токсичности и воздействия фуллеренов – оценка риска для здоровья человека на основе открытой литературы. Регул токсикол фармакол.2010;58:455–73. [PubMed] [Google Scholar]2. Kroto HW, Heath JR, Obrien SC, Curl RF, Smalley RE. C-60 – Бакминстерфуллерен. Природа. 1985; 318: 162–3. [Google Академия]3. Сато М., Такаянаги И. Фармакологические исследования фуллерена (С60), нового аллотропа углерода и его производных. J Pharmacol Sci. 2006; 100: 513–18. [PubMed] [Google Scholar]4. Крусич П.Дж., Вассерман Э., Кейзер П.Н., Мортон Дж.Р., Престон К.Ф. Радикальные реакции с60. Наука. 1991; 254:1183–5. [PubMed] [Google Scholar]5. Нильсен Г.Д., Рурсгаард М., Дженсен К.А., Поулсен С.С., Ларсен С.Т.Биология и токсикология фуллеренов и их производных in vivo. Основной Клин Фармакол Токсикол. 2008; 103:197–208. [PubMed] [Google Scholar]6. Боси С., Да Рос Т., Спаллуто Г., Прато М. Производные фуллерена: привлекательный инструмент для биологических приложений. Euro J Med Chem. 2003; 38: 913–23. [PubMed] [Google Scholar]7. Ray PD, Huang BW, Tsuji Y. Гомеостаз активных форм кислорода (АФК) и регуляция окислительно-восстановительного потенциала в клеточной передаче сигналов. Сотовый сигнал. 2012; 24:981–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8.Перри Г., Райна А.К., Нуномура А., Ватая Т., Сэйр Л.М., Смит М.А. Насколько важно окислительное повреждение? Уроки болезни Альцгеймера. Свободный Радик Биол Мед. 2000;28:831–4. [PubMed] [Google Scholar]9. Дин З., Лю С., Ван Х., Хайдаков М., Дай Ю., Мехта Дж.Л. Оксидантный стресс при повреждении митохондриальной ДНК, аутофагии и воспалении при атеросклерозе. Научный доклад 2013; 3:1077. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Андерсен Дж.К. Окислительный стресс при нейродегенерации: причина или следствие? Нат Мед. 2004; 10 (Прил.): S18–25.[PubMed] [Google Scholar] 11. Trachootham D, Alexandre J, Huang P. Ориентация на раковые клетки с помощью АФК-опосредованных механизмов: радикальный терапевтический подход? Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 579–91. [PubMed] [Google Scholar] 12. Юдо К., Шишидо К., Мураяма Х., Яно М., Мацубаяси К., Такада Х. и др. Водорастворимый фуллерен С60 предотвращает дегенерацию суставного хряща при остеоартрите за счет подавления катаболической активности хондроцитов и ингибирования дегенерации хряща во время развития заболевания.Ревмирующий артрит. 2007;56:3307–18. [PubMed] [Google Scholar] 13. Юдо К., Карасава Р., Масуко К., Като Т. Водорастворимый фуллерен (С60) ингибирует дифференцировку остеокластов и разрушение кости при артрите. Int J Nanomed. 2009; 4: 233–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Бакри Р., Валлант Р.М., Наджам-уль-Хак М., Райнер М., Сабо З., Хак Ч.В. и др. Лекарственные применения фуллеренов. Int J Nanomed. 2007; 2: 639–49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Накамура Э., Исобе Х. Функционализированные фуллерены в воде.Первые 10 лет их химии, биологии и нанонауки. Acc Chem Res. 2003; 36: 807–15. [PubMed] [Google Scholar] 16. Xiao L, Aoshima H, Saitoh Y, Miwa N. Высокогидроксилированный фуллерен локализуется в цитоскелете и ингибирует окислительный стресс в адипоцитах и ​​эквиваленте подкожной жировой ткани. Свободный Радик Биол Мед. 2011;51:1376–89. [PubMed] [Google Scholar] 17. Чистяков В.А., Смирнова Ю.О., Праздникова Е.В., Солдатов А.В. Возможные механизмы антиоксидантного действия фуллерена С 60. Биомед Рез Инт.2013:821498. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Андриевский Г.В., Брусков В.И., Тихомиров А.А., Гудков С.В. Особенности антиоксидантного и радиозащитного действия наноструктур гидратированного фуллерена С60 in vitro и in vivo. Свободный Радик Биол Мед. 2009; 47: 786–93. [PubMed] [Google Scholar] 19. Рурсгаард М., Поулсен С.С., Кепли С.Л., Хаммер М., Нильсен Г.Д., Ларсен С.Т. Полигидроксилированный фуллерен C60 (фуллеренол) ослабляет нейтрофильное воспаление легких у мышей. Основной Клин Фармакол Токсикол. 2008; 103: 386–8.[PubMed] [Google Scholar] 20. Хуанг С.Т., Ляо Д.С., Фан Х.В., Лин К.М. Синтез и оценка противовоспалительных свойств новых фуллеропирролидинов С60, содержащих биологически активный ксантин. Bioorg Med Chem Lett. 2008; 18:99–103. [PubMed] [Google Scholar] 21. Хуан С.Т., Хо С.С., Линь С.М., Фан Х.В., Пэн Ю.С. Разработка и биологическая оценка диады фуллеропирролидин-талидомид С(60) в качестве нового противовоспалительного средства. Биоорг Мед Хим. 2008;16:8619–26. [PubMed] [Google Scholar] 22. Макарова ЕГ, Гордон РЮ, Подольский ИЮ.Фуллерен С60 предотвращает нейротоксичность, вызванную внутригиппокампальной микроинъекцией бета-амилоидного пептида. J Nanosci Нанотехнологии. 2012;12:119–26. [PubMed] [Google Scholar] 23. Дуган Л.Л., Габриэльсен Дж.К., Ю С.П., Лин Т.С., Чой Д.В. Поглотители свободных радикалов бакминстерфуллеренол уменьшают эксайтотоксическую и апоптотическую гибель культивируемых кортикальных нейронов. Нейробиологическая болезнь. 1996; 3: 129–35. [PubMed] [Google Scholar] 24. Дуган Л.Л., Турецкий Д.М., Ду С., Лобнер Д., Уилер М., Алмли С.Р. и соавт. Карбоксифуллерены как нейропротекторы.Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94:9434–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Линь А.М., Фанг С.Ф., Линь С.З., Чоу К.К., Лух Т.И., Хо Л.Т. Локальный карбоксифуллерен защищает от инфаркта коры головного мозга крыс. Нейроси Рес. 2002;43:317–21. [PubMed] [Google Scholar] 26. Линь А.М., Чии Б.Я., Ван С.Д., Ю Х.Х., Канакамма П.П., Лух Т.И. и др. Карбоксифуллерен предотвращает вызванный железом окислительный стресс в мозге крыс. Дж. Нейрохим. 1999;72:1634–40. [PubMed] [Google Scholar] 27. Гарби Н., Прессак М., Хадшуэль М., Шварц Х., Уилсон С.Р., Мусса Ф.[60] фуллерен является мощным антиоксидантом in vivo без острой или подострой токсичности. Нано Летт. 2005; 5: 2578–85. [PubMed] [Google Scholar] 28. Срдженович Б., Милич-Торрес В., Груич Н., Станков К., Джорджевич А., Васович В. Антиоксидантные свойства фуллеренола С60(ОН)24 в почках, семенниках и легких крыс, получавших доксорубицин. Токсикол Мех Мет. 2010;20:298–305. [PubMed] [Google Scholar] 29. Chueh SC, Lai MK, Lee MS, Chiang LY, Ho TI, Chen SC. Снижение уровня свободных радикалов в органном перфузате новыми водорастворимыми углерод-60-гекса(сульфобутил)фуллеренами.Пересадка Proc. 1999; 31:1976–7. [PubMed] [Google Scholar] 30. Hu Z, Zhang C, Tang P, Li C, Yao Y, Sun S и др. Защита клеток от апоптотической гибели, опосредованной оксидом азота, производным глутатиона С(6)(0). Cell Biol Int. 2012; 36: 677–81. [PubMed] [Google Scholar] 31. Хуан Ю.Л., Шен К.К., Лух Т.И., Ян Х.К., Хван К.К., Чжоу К.К. Блокирование апоптотической передачи сигналов трансформирующего фактора роста-бета в клетках гепатомы человека карбоксифуллереном. Euro J Biochem/ FEBS. 1998; 254:38–43. [PubMed] [Google Scholar] 32.Chien CT, Lee PH, Chen CF, Ma MC, Lai MK, Hsu SM. Демонстрация de novo и совместная локализация образования свободных радикалов и образования апоптоза в почках крыс, подвергшихся ишемии/реперфузии. J Am Soc Nephrol: JASN. 2001; 12: 973–82. [PubMed] [Google Scholar] 33. Straface E, Natalini B, Monti D, Franceschi C, Schettini G, Bisaglia M, et al. C3-фуллеро-трис-метанодикарбоновая кислота защищает эпителиальные клетки от радиационно-индуцированной аноикии, влияя на способность клеток к адгезии. ФЭБС лат. 1999; 454:335–40.[PubMed] [Google Scholar] 34. Бисалья М., Наталини Б., Пелличчари Р., Страфас Э., Малорни В., Монти Д. и др. C3-фуллеро-трис-метанодикарбоновая кислота защищает гранулярные клетки мозжечка от апоптоза. Дж. Нейрохим. 2000;74:1197–204. [PubMed] [Google Scholar] 35. Zhao Q, Li Y, Xu J, Liu R, Li W. Радиозащита фуллеренолами Stylonychia mytilus при воздействии гамма-лучей. Int J Radiat Biol. 2005; 81: 169–75. [PubMed] [Google Scholar] 36. Theriot CA, Casey RC, Moore VC, Mitchell L, Reynolds JO, Burgoyne M, et al.Дендро[C(60)]фуллерен DF-1 обеспечивает радиозащиту радиочувствительных клеток млекопитающих. Radiat Environ Biophys. 2010;49:437–45. [PubMed] [Google Scholar] 37. Трайкович С., Добрич С., Джорджевич А. , Драгоевич-Симич В., Милованович З. Радиозащитная эффективность фуллеренола у облученных мышей. Научный форум. 2005; 494: 549–54. [Google Академия] 38. Трайкович С., Добрич С., Ячевич В., Драгоевич-Симич В., Милованович З., Дордевич А. Тканезащитные эффекты фуллеренола С60(ОН)24 и амифостина у облученных крыс.Коллоиды Surf B, Биоинтерфейсы. 2007; 58: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 39. Meng X, Li B, Chen Z, Yao L, Zhao D, Yang X и др. Ингибирование термофильной полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты производными фуллерена. J Enzyme Inhib Med Chem. 2007; 22: 293–6. [PubMed] [Google Scholar]40. Вольф Д.Дж., Папойу А.Д., Мялковски К., Ричардсон С.Ф., Шустер Д.И., Уилсон С.Р. Ингибирование изоформ синтазы оксида азота аддуктами трисмалонил-С(60)-фуллерена. Арх Биохим Биофиз. 2000; 378: 216–23. [PubMed] [Google Scholar]41.Уэн Т.Х., Канг Дж.Дж., Ван Х.В., Ченг Ю.В., Чанг Л.И. Подавление микросомальных цитохром Р450-зависимых монооксигеназ и митохондриального окислительного фосфорилирования фуллеренолом, полигидроксилированным фуллереном. CToxicol Lett. 1997; 93: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]42. Ляо Ф., Саито Ю., Мива Н. Противораковые эффекты фуллерена [C60], включенного в полиэтиленгликоль, в сочетании с облучением видимым светом посредством образования АФК и фрагментации ДНК на клетках фибросаркомы с незначительной цитотоксичностью по отношению к нормальным фибробластам.Онкол Рез. 2011;19:203–16. [PubMed] [Google Scholar]43. Мроз П., Павляк А., Сатти М., Ли Х., Уортон Т., Гали Х. и др. Функционализированные фуллерены опосредуют фотодинамическое уничтожение раковых клеток: фотохимический механизм типа I и типа II. Свободный Радик Биол Мед. 2007;43:711–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Hu Z, Zhang C, Huang Y, Sun S, Guan W, Yao Y. Фотодинамическая противораковая активность водорастворимых производных C(60) и их биологические последствия в клеточной линии HeLa. Chem-Biol Interact.2012; 195:86–94. [PubMed] [Google Scholar]45. Брюне Л., Лион Д.Ю., Хотце Э.М., Альварес П.Дж., Визнер М.Р. Сравнительная фотоактивность и антибактериальные свойства фуллеренов С60 и наночастиц диоксида титана. Технологии экологических наук. 2009;43:4355–60. [PubMed] [Google Scholar]46. Lee I, Mackeyev Y, Cho M, Li D, Kim JH, Wilson LJ, et al. Фотохимические и антимикробные свойства новых производных С60 в водных системах. Технологии экологических наук. 2009;43:6604–10. [PubMed] [Google Scholar]47. Казерманн Ф., Кемпф К.Бакминстерфуллерен и фотодинамическая инактивация вирусов. Преподобный Мед Вирол. 1998; 8: 143–51. [PubMed] [Google Scholar]48. Рудь Ю., Бучацкий Л., Прилуцкий Ю., Марченко О., Сененко А., Шютце С. и др. Использование фуллеренов С60 для фотодинамической инактивации радужных вирусов комаров. J Enzyme Inhib Med Chem. 2012; 27: 614–17. [PubMed] [Google Scholar]49. Захарян Т.Ю., Серышев А., Ситараман Б., Гилберт Б.Е., Найт В., Уилсон Л.Дж. Химиотерапевтический фуллерен-паклитаксел: синтез, характеристика и изучение биологической активности в культуре тканей.J Am Chem Soc. 2005; 127:12508–9. [PubMed] [Google Scholar]50. Ши Дж., Чжан Х., Ван Л., Ли Л., Ван Х., Ван З. и др. Доставка фуллеренового препарата, производного PEI, с использованием фолиевой кислоты в качестве устройства самонаведения, нацеленного на опухоль. Биоматериалы. 2013; 34: 251–61. [PubMed] [Google Scholar]51. Ситараман Б., Захарян Т.Ю., Сараф А., Мишра П., Эшкрофт Дж., Пан С. и др. Водорастворимые производные фуллерена (C60) как невирусные векторы доставки генов. Мол Фарм. 2008; 5: 567–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]52. Исобе Х., Наканиши В., Томита Н., Джинно С., Окаяма Х., Накамура Э.Невирусная доставка генов тетрааминофуллереном. Мол Фарм. 2006; 3: 124–34. [PubMed] [Google Scholar]53. Андерсон С.А., Ли К.К., Фрэнк Дж.А. Гадолиний-фуллеренол как парамагнитный контрастный агент для визуализации клеток. Инвестируйте Радиол. 2006;41:332–38. [PubMed] [Google Scholar]54. Ситараман Б., Тран Л.А., Фам К.П., Болскар Р.Д., Мутупиллай Р., Фламм С.Д. и др. Гадофуллерены как наноразмерные магнитные метки для МРТ клеток. Контрастные среды Mol Imaging. 2007; 2: 139–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Кейгл Д.В., Кеннел С.Дж., Мирзаде С., Алфорд Дж.М., Уилсон Л.Дж.Исследования in vivo материалов на основе фуллеренов с использованием эндоэдральных металлофуллереновых радиофармпрепаратов. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 5182–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56. Qingnuan L, yan X, Xiaodong Z, Ruili L, qieqie D, Xiaoguang S и др. Получение (99m)Tc-C(60)(OH)(x) и исследования его биораспределения. Нукл Мед Биол. 2002; 29: 707–10. [PubMed] [Google Scholar]57. Цучия Т., Ямакоши Ю.Н., Мията Н. Новое стимулирующее действие фуллерена С60 на хондрогенез в системе культивирования клеток зачатков конечностей крысы.Biochem Biophys Res Commun. 1995; 206: 885–94. [PubMed] [Google Scholar]59. Хунгербухлер Х., Гульди Д.М., Асмус К.Д. Включение C-60 в искусственные липидные мембраны. J Am Chem Soc. 1993; 115:3386–7. [Google Академия] 60. Нево З., Дорфман А. Стимуляция синтеза хондромукопротеина в хондроцитах внеклеточным хондромукопротеином. Proc Natl Acad Sci USA. 1972; 69: 2069–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Танникаль В.Я., Фанбург Б.Л. Активные формы кислорода в клеточной сигнализации. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2000; 279:L1005–28. [PubMed] [Google Scholar]62. Bonizzi G, Piette J, Merville MP, Bours V. Типоспецифичная роль активных форм кислорода в активации ядерного фактора kappaB интерлейкином-1. Биохим Фармакол. 2000;59:7–11. [PubMed] [Google Scholar]63. Уильямс М.С., Квон Дж. Стимуляция рецепторов Т-клеток, активные формы кислорода и передача сигналов клеток. Свободный Радик Биол Мед. 2004; 37:1144–51. [PubMed] [Google Scholar]64. Дроге В. Свободные радикалы в физиологическом контроле клеточной функции. Физиол Рев.2002; 82: 47–95. [PubMed] [Google Scholar]65. Миура К., Камия С., Сасаки Н. Молекулярные подшипники C60. Phys Rev Lett. 2003;90:055509. [PubMed] [Google Scholar]66. Миками Т., Ичисэки Т., Канеджи А., Уэда Ю., Сугимори Т., Фукуи К. и др. Профилактика вызванного стероидами остеонекроза путем внутривенного введения витамина Е на модели кролика. J Ортоп Sci. 2010;15:674–7. [PubMed] [Google Scholar]67. Liu H, Yang X, Zhang Y, Dighe A, Li X, Cui Q. Фуллерол противодействует индуцированному дексаметазоном окислительному стрессу и адипогенезу, одновременно усиливая остеогенез в клонированных мезенхимальных стволовых клетках костного мозга.J Ортоп Res. 2012;30:1051–1057. [PubMed] [Google Scholar]68. Cho SW, Sun HJ, Yang JY, Jung JY, An JH, Cho HY и др. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток, сверхэкспрессирующих RANK-Fc или CXCR4, предотвращает потерю костной массы у мышей после овариэктомии. Мол Тер. 2009; 17:1979–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]69. Уилсон ALMaLJ. Функционализация C60 с помощью дифосфонатных групп: путь к фуллеренам, переносимым к костям. J Chem Soc, Perkin Trans 2. 2002; 6:1173–6. [Google Академия]70. Гонсалес К.А., Уилсон Л.Дж., Ву В., Нанколлас Г.Х.Синтез и характеристика in vitro тканеселективного фуллерена: перенос C(60)(OH)(16)AMBP на минерализованную кость. Биоорг Мед Хим. 2002; 10:1991–7. [PubMed] [Google Scholar]71. Фримонт Эй Джей. Клеточная патобиология дегенеративного межпозвонкового диска и дискогенной боли в спине. Ревматол (Оксфорд) 2009; 48: 5–10. [PubMed] [Google Scholar]72. Рисбуд М.В., Альберт Т.Дж., Гуттапалли А., Вресилович Э.Дж., Хиллибранд А.С., Ваккаро А.Р. и соавт. Дифференциация мезенхимальных стволовых клеток в направлении фенотипа, подобного студенистому ядру, in vitro: значение для клеточной трансплантационной терапии.Позвоночник (Фила Па, 1976) 2004; 29: 2627–32. [PubMed] [Google Scholar]73. Андерссон ГБ. Эпидемиологические особенности хронической боли в пояснице. Ланцет. 1999; 354: 581–5. [PubMed] [Google Scholar]74. Дейо Р.А., Вайнштейн Дж.Н. Люмбаго. New Eng J Med. 2001; 344: 363–70. [PubMed] [Google Scholar]75. Nasto LA, Robinson AR, Ngo K, Clauson CL, Dong Q, St Croix C, et al. Активные формы кислорода (АФК) митохондриального происхождения играют причинную роль в дегенерации межпозвоночных дисков, связанной со старением. J Ортоп Res. 2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]76.Ан С.Х., Чо Ю.В., Ан М.В., Джанг Ш., Сон Ю.К., Ким Х.С. Экспрессия мРНК цитокинов и хемокинов в грыжах поясничных межпозвонковых дисков. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2002; 27: 911–17. [PubMed] [Google Scholar]77. Le Maitre CL, Hoyland JA, Freemont AJ. Экспрессия катаболических цитокинов в дегенеративных и грыжах межпозвонковых дисков человека: профиль экспрессии IL-1beta и TNFalpha. Артрит Res Ther. 2007;9:R77. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Бахмайер Б.Е., Нерлих А.Г., Вейлер С., Паэсольд Г., Йохум М., Боос Н.Анализ тканевого распределения ФНО-альфа, рецепторов ФНО-альфа и активирующего ФНО-альфа-превращающего фермента предполагает активацию системы ФНО-альфа в стареющем межпозвонковом диске. Энн Нью-Йоркская академия наук. 2007;1096:44–54. [PubMed] [Google Scholar]80. Modic MT, Masaryk TJ, Ross JS, Carter JR. Визуализация остеохондроза. Радиология. 1988; 168: 177–86. [PubMed] [Google Scholar]81. Wang Y, Battie MC, Boyd SK, Videman T. Костные концевые пластины поясничных позвонков: толщина, минеральная плотность кости и их связь с возрастом и дегенерацией диска.Кость. 2011; 48:804–9. [PubMed] [Google Scholar]82. де Роос А., Крессель Х., Спритцер С., Далинка М. МРТ изменений костного мозга, прилегающих к концевым пластинкам, при дегенеративном заболевании поясничного диска. AJR Am J Рентгенол. 1987; 149: 531–4. [PubMed] [Google Scholar]83. Wang GJ, Sweet DE, Reger SI, Thompson RC. Изменения жировых клеток как механизм аваскулярного некроза головки бедренной кости у кроликов, получавших кортизон. J Bone Joint Surg Am. 1977; 59: 729–35. [PubMed] [Google Scholar]84. Дрешер В., Ли Х., Квесел Д., Дженсен С.Д., Фло С., Хансен Э.С. и соавт.Вертебральный кровоток и минеральная плотность костей при длительном лечении кортикостероидами: экспериментальное исследование на неполовозрелых свиньях. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2000; 25:3021–5. [PubMed] [Google Scholar]85. Лю К., Джин Л., Шен Ф.Х., Балиан Г., Ли Кс.Дж. Наночастицы фуллерола подавляют воспалительную реакцию и адипогенез стромальных клеток костного мозга позвонков — потенциальный новый метод лечения дегенерации межпозвоночных дисков. Spine J. 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Ямаго С., Токуяма Х., Накамура Э., Кикути К., Кананиши С., Суеки К. и др.Биологическое поведение смешивающегося с водой фуллерена in vivo: мечение 14С, абсорбция, распределение, выделение и острая токсичность. хим. биол. 1995; 2: 385–9. [PubMed] [Google Scholar]87. Lee M, Kim BJ, Lim EJ, Back SK, Lee JH, Yu SW, Hong SH, Kim JH, Lee SH, Jung WW, Sul D, Na HS. Полный адъювантно-индуцированный межпозвонковый дисцит Фрейнда как животная модель дискогенной боли в пояснице. Анест Анальг. 2009; 109:1287–96. [PubMed] [Google Scholar]88. Moon HJ, Kim JH, Lee HS, Chotai S, Kang JD, Suh JK и др.Клетки фиброзного кольца взаимодействуют с нейроноподобными клетками, модулируя выработку факторов роста и цитокинов при симптоматической дегенерации диска. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2012; 37: 2–9. [PubMed] [Google Scholar]89. Hadjipavlou AG, Simmons JW, Yang JP, Bi LX, Simmons DJ, Necessary JT. Торсионная травма, приводящая к дегенерации диска у кролика: II. Ассоциативные изменения в ганглиях задних корешков и продукции нейротрансмиттеров спинного мозга. J Заболевания позвоночника. 1998; 11: 318–21. [PubMed] [Google Scholar]90. Liu Q, Jin L, Mahon BH, Chordia MD, Shen FH, Li X.Новое лечение нейровоспаления против боли в пояснице растворимыми наночастицами фуллерола. Spine (Phila Pa 1976) 2013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]91. Хуан С.Т., Хо С.С., Линь С.М., Фан Х.В., Пэн Ю.С. Разработка и биологическая оценка диады фуллеропирролидин-талидомид С(60) в качестве нового противовоспалительного средства. Биоорг Мед Хим. 2008;16:8619–26. [PubMed] [Google Scholar]92. Робертс Дж. Э., Вилгус А. Р., Бойс В. К., Эндли Ю., Чигнелл С. Ф. Фототоксичность и цитотоксичность фуллерола в эпителиальных клетках хрусталика человека.Toxicol Appl Pharmacol. 2008; 228:49–58. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]93. Генри Т.Б., Петерсен Э.Дж., Комптон Р.Н. Водные агрегаты фуллеренов (nC60) генерируют минимальное количество активных форм кислорода и малотоксичны для рыб: пересмотр предыдущих отчетов. Курр Опин Биотехнолог. 2011; 22: 533–7. [PubMed] [Google Scholar]94. Обердорстер Э. Производимые наноматериалы (фуллерены, C60) вызывают окислительный стресс в мозге молоди большеротого окуня. Перспектива охраны окружающей среды. 2004; 112:1058–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]95.Sayes CM, Gobin AM, Ausman KD, Mendez J, West JL, Colvin VL. Цитотоксичность Nano-C60 обусловлена ​​перекисным окислением липидов. Биоматериалы. 2005; 26:7587–95. [PubMed] [Google Scholar]96. Чжан Б., Чо М., Фортнер Дж. Д., Ли Дж., Хуан Ч., Хьюз Дж. Б. и др. Определение окислительных процессов водных препаратов С60: роль пероксида ТГФ. Технологии экологических наук. 2009;43:108–13. [PubMed] [Google Scholar]97. Sayes CM, Fortner JD, Guo W, Lyon D, Boyd AM, Ausman KD и другие. Дифференциальная цитотоксичность водорастворимых фуллеренов.Нано Летт. 2004; 4: 1881–7. [Google Академия]98. Ямаваки Х., Иваи Н. Цитотоксичность водорастворимого фуллерена в эндотелиальных клетках сосудов. Am J Physiol Cell Physiol. 2006; 290:C1495–502. [PubMed] [Google Scholar]99. Mori T, Takada H, Ito S, Matsubayashi K, Miwa N, Sawaguchi T. Доклинические исследования безопасности фуллерена при остром пероральном введении и оценка отсутствия мутагенеза. Токсикология. 2006; 225:48–54. [PubMed] [Google Scholar] 100. Нельсон М.А., Доманн Ф.Е., Боуден Г.Т., Хузер С.Б., Фернандо К., Картер Д.Э.Эффекты острого и субхронического воздействия экстрактов фуллеренов местного применения на кожу мышей. Токсикологическое промышленное здоровье. 1993; 9: 623–30. [PubMed] [Google Scholar] 101. Cray J, Jr, Henderson SE, Smith DM, Kinsella CR, Jr, Bykowski M, Cooper GM, et al. Кость свода черепа, регенерированная BMP-2: биомеханическая оценка на модели крупного животного. Энн Пластическая хирургия. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 102. Struewer J, Cronlein M, Ziring E, Schwarting T, Kratz M, Ruchholtz S, et al. Влияние костного морфогенетического белка-2 на интеграцию сухожилий и костей в культуре клеток in vitro.Ортопедия. 2013;36:e200–6. [PubMed] [Google Scholar] 103. Cordonnier T, Langonne A, Sohier J, Layrolle P, Rosset P, Sensebe L, et al. Последовательная остеобластная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток человека с костным морфогенетическим белком 4 и низким содержанием сыворотки. Tissue Eng Часть C, Мет. 2011;17:249–59. [PubMed] [Google Scholar] 104. Шиодзаки Ю., Китадзима Т., Мазаки Т., Йошида А., Танака М., Умэдзава А. и др. Усиление остеогенеза in vivo с помощью слитого с наноносителем костного морфогенетического белка-4. Int J Nanomed. 2013; 8: 1349–60.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]105. Вукичевич С., Гргуревич Л. BMP-6 и дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток. Цитокиновый фактор роста, ред. 2009; 20:441–8. [PubMed] [Google Scholar] 106. Grasser WA, Orlic I, Borovecki F, Riccardi KA, Simic P, Vukicevic S, et al. BMP-6 оказывает остеоиндуктивное действие посредством активации путей IGF-I и EGF. Инт Ортоп. 2007; 31: 759–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]107. Feng G, Wan Y, Balian G, Laurencin CT, Li X. Опосредованная аденовирусом экспрессия фактора роста и дифференцировки-5 способствует хондрогенезу жировых стволовых клеток.Факторы роста. 2008; 26: 132–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]108. Cui M, Wan Y, Anderson DG, Shen FH, Leo BM, Laurencin CT, et al. Белок фактора роста и дифференцировки мыши-5 и ДНК-терапия усиливают агрегацию клеток межпозвонкового диска и экспрессию хондрогенных генов. Спайн Дж. 2008; 8: 287–95. [PubMed] [Google Scholar] 109. Томпсон Дж. П., Огема Т. Р., младший, Брэдфорд Д. С. Стимуляция зрелого межпозвонкового диска собак факторами роста. Позвоночник (Фила Па, 1976) 1991; 16: 253–60. [PubMed] [Google Scholar] 110.Gruber HE, Fisher EC, Jr, Desai B, Stasky AA, Hoelscher G, Hanley EN., Jr Клетки межпозвонкового диска человека из фиброзного кольца: трехмерная культура в агарозе или альгинате и чувствительность к TGF-бета1. Разрешение ячейки опыта. 1997; 235:13–21. [PubMed] [Google Scholar] 111. Мацунага С., Нагано С., Ониши Т., Моримото Н., Судзуки С., Комия С. Возрастные изменения экспрессии трансформирующего фактора роста-бета и рецепторов в клетках межпозвонковых дисков. Дж Нейрохирург. 2003; 98: 63–7. [PubMed] [Google Scholar] 112.Specchia N, Pagnotta A, Toesca A, Greco F. Цитокины и факторы роста в протрузии межпозвонкового диска поясничного отдела позвоночника. Euro Spine J. 2002; 11: 145–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]113. Окуда С., Мёуи А., Арига К., Накасе Т., Йоненобу К., Йошикава Х. Механизмы возрастного снижения синтеза протеогликанов, зависимого от инсулиноподобного фактора роста-I, в клетках межпозвоночных дисков крыс. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2001; 26: 2421–6. [PubMed] [Google Scholar] 114. Осада Р., Осима Х., Исихара Х., Юдох К., Сакаи К., Мацуи Х. и др.Аутокринный/паракринный механизм секреции инсулиноподобного фактора роста-1 и влияние инсулиноподобного фактора роста-1 на синтез протеогликанов в межпозвонковых дисках крупного рогатого скота. J Ортоп Res. 1996; 14:690–9. [PubMed] [Google Scholar] 115. Грубер Х.Е., Нортон Х.Дж., Хэнли Е.Н., мл. Антиапоптотическое действие ИФР-1 и PDGF на клетки межпозвонкового диска человека in vitro. Позвоночник (Фила Па, 1976) 2000; 25: 2153–7. [PubMed] [Google Scholar] 116. Бобач К., Грубер Р., Солейман А., Гранинджер В.Б., Луйтен Ф.П., Эрлахер Л. Морфогенетические белки-1 и -2, полученные из хряща, эндогенно экспрессируются в суставных хондроцитах здоровых людей и людей с остеоартритом и стимулируют синтез матрикса.Хрящевой остеоартрит. 2002; 10: 394–401. [PubMed] [Google Scholar] 117. Ян Дж., Алемани Л.Б., Драйвер Дж., Хартгеринк Дж.Д., Бэррон А.Р. Аминокислоты, производные фуллерена: синтез, характеристика, антиоксидантные свойства и твердофазный синтез пептидов. Химия. 2007;13:2530–45. [PubMed] [Google Scholar] 118. Да Рос Т., Бергамин М., Васкес Э., Спаллуто Г., Баити Б., Моро С. и др. Синтез и молекулярное моделирование конъюгатов фуллерен-5,6,7-триметоксииндол-олигонуклеотид как возможных зондов для изучения фотохимических реакций в тройных спиралях ДНК.Eur J Org Chem. 2002; 3: 405–13. [Google Академия] 119. Имахори Х., Фукузуми С. Молекулярные фотоэлектрические устройства на основе порфирина и фуллерена. Adv Funct Mater. 2004; 14: 525–36. [Google Академия] 120. де ла Торре MDL, Rodrigues AGP, Tome AC, Silva AMS, Cavaleiro JAS. [60] Фуллерен-флавоноидные диады. Тетраэдр. 2004;60:3581–92. [Google Академия] 121. Ши Дж., Вотруба А.Р., Фарохзад О.К., Лангер Р. Нанотехнологии в доставке лекарств и тканевой инженерии: от открытия к применению. Нано Летт. 2010;10:3223–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Applied Sciences | Бесплатный полнотекстовый | Конструкция и характеристики L-CaPaMan2

1.Введение

Параллельные манипуляторы как класс были разработаны, как описано в [1,2]. По сравнению с серийными манипуляторами их замкнутые конструкции более жесткие и точные в позиционировании из-за компенсации ошибок другими; способность достигать высоких скоростей и ускорений; и уменьшенные инерционные характеристики при той же нагрузке, которые могут быть достигнуты за счет использования более легких приводов. С другой стороны, точность ограничивается меньшим рабочим пространством, а нелинейное поведение усложняет кинематику.Широко распространены два основных типа параллельных манипуляторов: платформа Гофа-Стюарта и дельта-роботы. Структура Гофа–Стюарта была разработана как шиноиспытательная машина [3] и широко используется в различных типах полнопилотажных [4,5] и тяговых тренажеров [6], имитирующих движения самолетов типа Боинг-707, Дуглас DC-8 или автомобиль соответственно. Пространственная рама Тейлора [7] представляет собой внешний фиксатор, основанный на той же архитектуре, которая используется в ортопедической медицине для восстановления или коррекции кости. Телескоп Hexapod [8] использует для позиционирования структуру Гофа-Стюарта.Схема с шестью исполнительными механизмами используется в космических стыковочных системах, таких как малоударная стыковочная система [9]. Робот Delta имеет в своей конструкции универсальные шарниры, что дает большую мобильность, чем платформа Гофа-Стюарта. Тем не менее, его большее рабочее пространство может активно использоваться для эффективных промышленных операций захвата и размещения [10], где контроль ориентации не требуется. В RoboCrane [10] дельта-конструкция была масштабирована для операций сварки в судостроении. В медицине используется для оказания помощи [11] или хирургических операций [12].Для решения полевых задач строятся некоторые другие конструкции и схемы с иными кинематическими цепями конечностей. Например, Cassino Parallel Manipulator, или CaPaMan, представленный в 1997 году [13], представляет собой другой тип параллельной структуры. Его механика, описанная в [14,15], может быть использована для моделирования землетрясений [16] и в роботах-гуманоидах [17]. В сочетании с другими конструкциями и типами, как последовательными, так и параллельными, он использовался в качестве рабочего органа в сверлильных станках [18] и хирургических роботах [19].Для всех этих структур ключевым фактором является производительность, хотя она и влияет на конечную стоимость производства, делая высокопроизводительных роботов дорогими и сложными в производстве. Для учебных и исследовательских нужд, повседневного использования или любой другой ситуации, когда пользователи не могут позволить себе построить робота промышленного качества, снижение цены и сложности производства имеет решающее значение. Даже если образовательные роботы обычно дешевле, их стоимость может быть значительной. Например, цена профессионального образовательного робота DexTAR [20] составляет около 7000 долларов.С развитием 3D-печати и комплектов для самостоятельной сборки для образовательной робототехники, таких как плата Arduino и ее расширения, стало возможным значительно снизить цену и начальный уровень робототехники. Примером использования этих технологий является усовершенствование CaPaMan из [21]. Представленный ниже L-CaPaMan является прототипом для учебных и исследовательских задач. При сохранении конструкции первого прототипа [13,14] вводятся новые конструктивные особенности, такие как поступательное соединение тел качения, для повышения общей производительности механизма, которая была оценена при динамическом моделировании.Прототип собран и протестирован в LARM2; поведение реальной системы было исследовано для подтверждения результатов динамического моделирования.

2. Дизайн и требования CaPaMan

В первом прототипе CaPaMan, показанном на рис. 1а, представлена ​​новая структура параллельных манипуляторов [13]. При сохранении той же конструкции его характеристики можно улучшить разными способами: повысить характеристики по силам, скоростям и ускорениям или снизить затраты на производство при сохранении параметров производительности из предыдущего случая.L-CaPaMan был разработан по второму пути. В оригинальном прототипе CaPaMan все компоненты выточены из металлических деталей, а для работы требуются моторы промышленного класса. Следующее улучшение 2017 г. [21], показанное на рис. 1b, сохранило эту структуру; с развитием 3D-печати стало возможным и целесообразным сменить материал механизма на пластик. Для работы также можно использовать меньшие и более дешевые двигатели, потому что для меньших масс требуется меньший крутящий момент.Однако изготовленные поступательные шарниры этого прототипа представляют собой тела скольжения с низкой производительностью из-за высокого трения.

В L-CaPaMan поступательное соединение заменено напечатанными на 3D-принтере деталями, которые позволяют катиться, а не скользить. Производительность этого решения была исследована в моделировании САПР и с использованием датчиков в реальной модели. Для оценки производительности рассматривались кинематические характеристики платформы. Общая стоимость производства может быть измерена как сумма цен компонентов.

Требования к новой конструкции механизма описаны здесь:

• Материал деталей: PLA

• Стоимость изготовления: менее 100 €

• Масса: менее 1 кг


7 Ускорение платформы: более 2 м/с ²

3. CAD Проектирование и моделирование

L-CaPaMan2 сохранил структуру первого прототипа. Схема конструкции показана на рис. 2а.Замкнутый параллельный механизм с 3 степенями свободы. включает три конечности с вращательными, поступательными и шаровидными суставами каждая. Входным суставом каждой конечности является вращательный сустав у основания. Длины звеньев обозначены как l _ji , где j — номер детали, а i — номер плеча; l _Ki — расстояние до точки K на поступательном шарнире, а l _GH — расстояние от сферического шарнира до центральной точки платформы H. В соответствии с этой структурой в Autodesk Inventor 2021 был разработан новый прототип. Professional [22], как показано на рисунке 2b.Предлагаемое исследование направлено на улучшение предыдущей модели L-CaPaMan с помощью недорогой и легкой конструкции. Таким образом, основным результатом заявленной работы является новый L-CaPaMan, которому удается достичь той же производительности, что и в предыдущих версиях, в более компактной форме. Таблица 1 с конструктивными параметрами робота добавлена ​​к статье для прямого сравнения размеров. Ограничения на длины частей механизма предотвращают столкновение между частями. Предыдущая конструкция поступательного шарнира [23], которая также была построена с использованием компонентов, напечатанных на 3D-принтере, и реальные испытания [24] показывают, что в некоторых случаях шарнир выходит из строя из-за разборки.В новом решении поступательный шарнир должен быть защищен от разборки в процессе эксплуатации. Наконец, он должен иметь три холостых (вращательных) степени свободы. чтобы избежать избыточности и связанных с ней вибраций. Следуя этим требованиям, была спроектирована модель с размерами, указанными в таблице 1. Поступательное соединение было переработано для 3D-печати; структура модели показана на рис. 3а. Шарнир состоит из двух печатных деталей и трех изготовленных подшипников, которые соединены с деталью штифтами из PLA.В полной сборке два колеса размещаются на рельсе и называются «верхними колесами», а одно, называемое «нижним колесом», находится под рельсом и ограничивает относительные вертикальные перемещения. Поступательные движения ограничиваются краем с одной стороны направляющей, а штифтом нижнего колеса они входят в контакт с другой частью на другой стороне, как показано на рисунке 3b. Хотя тела качения размещены на одной поверхности, устойчивость конструкции обеспечивают бортики для колес, с 0.Допуск 1 мм h ₁ и зазор 0,5 мм h ₂ с каждой стороны печатных деталей. Для анализа поведения проектируемой системы было проведено динамическое моделирование с выбранными параметрами, представленными в таблице. 2 и табл. 3. Из [25] рабочая скорость двигателя для источника питания 6 В составляет 0,14 с/60 град, а угловая скорость ω _n для входного движения при моделировании получается равной 427,571 град/с. Входной шарнир для четырехзвенников в конечностях перемещается от α -45 до 45 град.Коэффициент сухого трения k _df был установлен для колес в призматическом шарнире каждого плеча. Коэффициенты жесткости и демпфирования обозначены как k _st и k _демпф соответственно. Время Δt определяется как общее время моделирования, деленное на количество интервалов сканирования. Были проанализированы три режима движения. Первый режим показывает одновременное движение конечностей; во втором режиме задается движение отдельной конечности; а в третьем режиме предполагалось движение конечностей со сдвигом фаз между каждой из них.График на рис. 4 иллюстрирует схему движения входного сустава конечности в градусах. График имеет пять характерных точек:

A: начало движения из положения −45°, t = t ₀

B: окончание движения в положении 45°, t = t ₁

C: начало движения из положения 45 град, t = t ₂

D: конец движения в положении -45 град, t = t ₃

E: конец симуляции в положении -45 град, t = t _e

Рис. 4. Схема ввода режима движения конечностей.

Рис. 4. Схема ввода режима движения конечностей.

Для динамического моделирования необходимо определить время достижения ω _n от ω = 0 и время достижения ω = 0 от ω _n , это время было определено как 0,1 с. Следовательно, все время между точками A–B и C–D равно 0,31 с. В табл. 3 описаны движения входного сочленения для каждой конечности в зависимости от времени. На рис. 5 и рис. 6 показано поведение системы при моделировании в случае ускорений точки Н — центральной точки платформы.При контроле скорости также ограничиваются значения ускорений и не превышают 3 м/с ² . При одновременных движениях ног в режиме 1 ускорения наблюдаются только по оси Z. С другой стороны, для режима 3 ускорения по оси Z меньше, чем по другим, как показано на рисунке 6. Когда перемещается только одна нога, расстояние по оси Z меньше, чем по другим. Когда скорость является управляемой характеристикой, от этого зависит крутящий момент. На рис. 7а,б показано изменение значений крутящего момента во времени.Измерения были выполнены для первой ноги, расположенной перпендикулярно оси X. В целом, предлагаемая конструкция L-CaPaMan обеспечивает более легкую, меньшую и более дешевую версию L-CaPaMan по сравнению с версиями CaPaMan 2017 и 1997 годов. , как также показано в таблице 1. Тем не менее, кинематические характеристики нового механизма, которые здесь выражены в терминах движения и ускорения, сравнимы с теми, о которых сообщалось в предыдущих работах [18,22], с максимальным ускорением 3 м/с ² для первого прототипа CaPaMan (1997 г., изготовлен из металла), 2.5 м/с ² для первого недорогого прототипа CaPaMan (2017 г., изготовлен из деталей, напечатанных на 3D-принтере), 2,3 м/с ² для нового L-CaPaMan2. Результаты рис. 5 и 6 могут быть используется для сравнения с реальным прототипом полученных результатов.

5. Результаты тестирования

Перед проведением испытаний была проверена работоспособность системы и ее компонентов. Когда система статична, датчик IMU измеряет не только собственные ускорения, но и гравитационную составляющую, поэтому, когда он находится в горизонтальном положении, полученные данные ускорения в м/с ² должны быть (0.0; 0,0; −9,806), где последний компонент представляет собой стандартное ускорение свободного падения. Преобразование необработанных данных об ускорении с датчика выполняется по формуле (1) из [27]:

a = (a _raw /32768.0) ∗ getAccRange ∗ g,

(1)

где _raw = (0 … 32768) — это значение, полученное от датчика на плате Arduino, а getAccRange = 2 предопределено максимальным ускорением пользователя в g = 9,806 мм/с ² стандартное ускорение свободного падения. Результаты датчика IMU показывают, что во время первой тестовой калибровки в статическом горизонтальном положении данные компонентов ускорения (0.0; 0,0; −80,0) мм/с ² отличаются от ожидаемых. По этой причине необходимо откалибровать датчик.

Для калибровки датчика его помещали и статически фиксировали в разных положениях при сборе данных. Полученные значения ускорений должны быть равны нулю, за исключением одной из составляющих, которая должна быть равна 9,806 или -9,806 в зависимости от ориентации. После обнуления двух компонентов значения третьего компонента берутся 10 раз и вычисляется среднее значение.Следовательно, чтобы приравнять измерения ускорения а к стандартному ускорению свободного падения, их нужно умножить на коэффициент к, который можно вычислить так, что к = 9,806/а.

В ходе экспериментов были рассчитаны коэффициенты для компонентов x, y и z. Для данного датчика BMI160 коэффициенты равны 0,121965, 0,11744 и 0,12251 соответственно. Коэффициенты могут варьироваться от разных примеров датчиков и точности ортогональности к земле при калибровке датчика.

Полученные результаты для режимов 1 и 3 с точки зрения ускорения H представлены на рисунке 10a,b соответственно. Полученные компоненты ускорения от датчика IMU представлены гравитационным эффектом. Для сравнения результатов с динамической имитационной моделью каждое полученное значение сравнивалось со средним арифметическим для всех результатов, и вычислялась разница. Максимальное значение составляющей было найдено по данным датчиков IMU и представлено в таблице 6.

Перед получением результатов представленная модель была протестирована около 100 раз, установлена ​​и переустановлена; Компоненты тестировались вместе и по отдельности. Характеристики жесткости и допуски для печатных деталей были хуже, чем для изготовленных деталей. К тому же в процессе проектирования и сборки не ставилась задача сделать максимально точную и точную модель. Из-за больших допусков жесткость сборки оказалась ниже ожидаемой; печатные тела поступательного сустава демонстрировали паразитные движения.Вся сборка в каждом тесте должна быть размещена ортогонально земле. Все эти факторы влияют на получаемые данные. Низкая жесткость может вызвать микроколебания, которые регистрируются датчиком при больших ускорениях.

Aurora Health – Джолин Е. Андрик, доктор медицинских наук – Пластическая хирургия и косметика

ЕСЛИ ЭТО ЧРЕЗВЫЧАЙНАЯ СИТУАЦИЯ, ПОЖАЛУЙСТА, НЕМЕДЛЕННО ПОЗВОНИТЕ 911

Узнайте больше об этом поставщике услуг и запишитесь на прием онлайн. Перед тем как записаться на прием к любому выбранному вами врачу, подтвердите у своей страховой компании, что этот врач входит в вашу страховую сеть.

Информация, указанная в столбцах «клинические интересы», была предоставлена ​​врачами. Она предоставляется вам только в информационных целях, и ни Aurora Health Care, ни учреждение Aurora Health Care не проверяли эту информацию независимо. Если вы хотите подтвердить информацию, содержащуюся здесь, или если у вас есть какие-либо другие вопросы о конкретном враче, пожалуйста, свяжитесь с кабинетом врача.

Если не указано иное, врачи являются независимыми практикующими врачами, которые не являются сотрудниками или агентами Aurora Health Care или учреждения Aurora, в котором оказывается помощь.Ни Aurora Health Care, ни учреждение Aurora Health Care не несут ответственности за предоставленную медицинскую помощь или решения, принятые этими независимыми врачами.

Информация, указанная в столбцах «клинические интересы», была предоставлена ​​врачами. Она предоставляется вам только в информационных целях, и ни медицинский центр Aurora BayCare, ни учреждение Aurora BayCare не проверяли эту информацию независимо. Если вы хотите подтвердить информацию, содержащуюся здесь, или если у вас есть какие-либо другие вопросы о конкретном враче, пожалуйста, свяжитесь с кабинетом врача.

Если не указано иное, врачи являются независимыми практикующими врачами, которые не являются сотрудниками или агентами медицинского центра Aurora BayCare или учреждения Aurora BayCare, в котором оказывается помощь. Ни Медицинский центр Aurora BayCare, ни учреждение Aurora BayCare не несут ответственности за предоставленную медицинскую помощь или решения, принятые этими независимыми врачами.

Аз Академия Пластической Хирургии «Atribeaute Clinique», г. Дьогызер Санкт-Петербург

Atribeaute Клиник elismert Sebészet Oroszország: Zholtikov Виталий Кораблева Наталья, Бага Денис, Андрей Андриевский tölteni аз egész tartományban műveletek hátsó arcfiatalítás, A homlok, A Nyak, A szemhéj korrekció előtt тест körvonalait, Е. С. lipomodelirovaniya lézerrel és rádióhullám eszközök.

• Современный пластик
• Mindenféle plasztikai sebészet az arcon és a test nélkül, beleertve a külső metszések, felhasználva minden típusú lézer és endoszkópos technikák
• Orrplasztika és fülplasztika, szemhéjplasztika, arcplasztika (műanyag arc).
• Mellnagyobbitás. Программа Egy egyedülálló kiválasztására impartátumokat. Számítógépes modellezés mell. Лифт, csökkentés és аз emlő rekonstrukciója.
• Hasplastika (хаспластика).Интим муньяг.
• Липомоделирование дуги – тест: липофилинг
• Пластмасса включает в себя фенек, чешуйки и лабсараты.
• A kezelés hegek, bőrdaganatok deléció (k szövettani vizsgálat).

• hajátültetés
• Эрсебесет,
• vénák kezelés (phlebologiai).
• Lézeres eltávolítása hajó.
• Эластичные гемангиомы портового происхождения.
• Kezelés servek hasfal elülső
• Lágyéki, köldokzsinór, fehér vonal, a ventralis.
• Отоларингология (ЛОР)
• Allcsont — аркпластика

• Оперативная урология
• оперативный номер
• травматология
• Műveletek az izületek.
• Kéz és лаборатория műtét.
• ультраханговая диагностика
• vaszkularis Допплер.
• Аз ultrahangvizsgálat имеет.
• Эмлё ультраханг

Центр пластической хирургии аз összes létesítmény kényelmes tartózkodást betegek végzett figyelmes, szakképzett posztoperatív gondozás, egyénileg fejleszteni legmegfelelőbb kezelési és rehabilitációs programok Utan plasztikai sebészet, amelyek egyesítik legújabb (szemhéjplasztika, Орр (orrplasztika műanyag), mellnagyobbítás) és Жол bevált és hatékony kozmetikai sebészet eljárást.

Nem titok, hogy a legnépszerűbb plasztikai sebészet ma kétségtelenül, a mellnagyobbítás. Пластмасса sebészek Részt mellnagyobbítás Több évtizede, és használják műtét során legjobb impartátumok gyártott az USA-ban és Nyugat-Europában.

Пластмассовый пластиковый корпус, предназначенный для использования в преоперационном и послеоперационном периоде. Például, plasztikai sebészet, mint orrplasztika (műanyag orr) és mellnagyobbítás műtét vagy csak alig igényel semmilyen specialis képzést, szemben подтяжка лица.Igyekszünk mindig mondani a betegeknek, hogyan az összes lehetséges kockázatokat és szövődményeket az egyes beavatkozások, valamint óva felesleges plasztikai sebészet, igy az eredmények műneekményag legogtétété

Капсолодо чиккек

.