Уколы гиалуроновой кислоты в носогубные складки отзывы: Инъекции гиалуроновой кислоты в носогубные складки

Содержание

Контурная пластика носогубных складок гиалуроновой кислотой, цена на инъекции в Санкт-Петербурге

Коррекция носогубных складок – задача, которая часто встает даже перед юными девушками. Причиной появления глубоких морщин в этой зоне наиболее часто является костное строение лица и прикус, а также индивидуальные особенности мимики.

Несмотря на то, что выраженность мимических складок вокруг рта намного сложнее предупредить, чем морщины на лбу или переносице, бороться с ними — вполне реальная и посильная задача, если доверить ее реализацию грамотному и опытному косметологу.

Как убрать носогубные морщины?

Удаление носогубных складок обычно осуществляется при помощи контурной пластики. Препарат на основе гиалуроновой кислоты небольшими дозами вводится под морщину таким образом, чтобы выровнять рельеф кожи и сделать «залом» незаметным. Такая методика имеет название "контурная пластика носогубных складок"  и пользуется большим спросом не только среди женской половины населения, но и представителей сильного пола.

Также корректировка может проводиться следующими способами:

  • Косметологи могут использовать методику лифтинга мягких тканей, при которой плотный гель на основе гиалуроновой кислоты вводится в область скул, увеличивая их объем. Следовательно, кожа в области вокруг рта разглаживается самостоятельно. Однако, используя такую методику, важно оценивать пропорции лица пациента, чтобы результат выглядел естественным и красивым. Стоимость уколов в носогубные складки варьируется от единиц препарата.
     
  • В том случае, если выраженность морщин не требует контурного заполнения, можно воспользоваться биоревитализацией. Принцип ее работы тоже предполагает введение гиалуроновой кислоты, как и при контурной пластике, но дозировка препарата существенно меньше, а введение осуществляется точечно через равные промежутки. Таким образом, цена на инъекции гиалуроновой кислоты в носогубные складки методом биоревитализации оказывается доступнее.
     
  • В качестве профилактики преждевременного старения может использоваться безинъекционная мезотерапия, когда нанесенная витаминная смесь вводится под кожу при помощи специального излучения. Эффект от такой процедуры ниже, чем от методов введения состава через иглу, но молодой возраст является показанием для щадящего ухода.


Где убрать носогубные складки в Санкт-Петербурге?

На процедуру, позволяющую убрать носогубные складки гиалуроновой кислотой, цена зависит, прежде всего, от клиники, в которой осуществляется процедура, а также профессионализма специалиста, выполняющего операцию. Расположенный в Санкт-Петербурге центр «MEDIDERM» предлагает не только безопасное введение препарата, но и консультационную помощь, позволяющую подобрать оптимальную программу, провести обзор действенных препаратов, рассказать, сколько стоит каждая процедура и в чем ее преимущество.

Уколы гиалуроновой кислоты, отзывы и цена в Санкт-Петербурге

Уколы гиалуроновой кислоты, или инъекционная биоревитализация – популярная методика омоложения кожи. В отличии от хирургического вмешательства, инъекции препарата позволяют добиться устойчивого результата, минимально травмируя кожу. Процедура поможет избавиться от мимических морщин и носогубных складок, изменить форму губ и заметно улучшить овал лица.

Принцип действия

Процедура проводится путем введения специальных гелей-филлеров, которые заполняют подкожное пространство и позволяют выровнять поверхность. Гиалуроновая кислота в составе препаратов полностью совместима с организмом человека, из-за чего средство и не вызывает аллергических реакций.

Уколы восстанавливают водный баланс клеток кожи, в результате чего нормализуется выработка коллагена, и увеличивается обмен веществ в тканях. Препарат спустя некоторое время полностью рассасывается и выводится из организма.

Цена инъекций гиалуроновой кислоты во многом зависит от выбранного препарата. Филлеры различаются между собой концентрацией активного вещества. Длительность результатов тоже бывает разной: некоторые гели действуют в течение 2-3 месяцев, другие – около 12 месяцев. Для того чтобы добиться постоянного эффекта от уколов, лучше всего проводить мероприятие несколько раз в год. Чаще всего для осуществления метода применяются такие препараты, как Jalupro, IAL-System, Meso Wharton и др.

После воздействия на коже могут появиться небольшие покраснения. Такие проявления не требуют никакого лечения, так как проходят самостоятельно уже через 2-3 дня.

В чем преимущества процедуры?

Как и другие методики омоложения, уколы гиалуроновой кислоты имеют свои достоинства и недостатки. Преимуществами мероприятия являются:

  • Избавление от глубоких и поверхностных морщин.
  • Безболезненность процедуры.
  • Минимальный период восстановления.
  • Безопасность для здоровья.
  • Восстановление эластичности кожи.
  • Возможность избавиться от пигментации кожи.

Не рекомендуется проводить инъекции в период беременности и лактации. Процедура противопоказана при наличии инфекционных и кожных болезней.

Где сделать?

В центре красоты «New Skin Clinic» в Санкт-Петербурге можно осуществить процедуру омоложения в любое время. В нашей клинике цена инъекций гиалуроновой кислоты является одной из самых доступных в городе. Применяемые препараты имеют необходимые сертификаты, а это означает, что Вы можете быть уверены в безопасности таких уколов.

Смотрите также

Увеличение губ

Контурная пластика

Россия, Санкт-Петербург, Проспект Пятилеток, д. 5, к. 2

Телефон: 8 (812) 210 82 96

Почта: [email protected]

Носогубные складки в Новосибирске | Цена за контурную пластику носогубных складок

Носогубные складки

Носогубные складки

Носогубные складки, приводят женщин любого возраста к косметологу.

Носогубные складки добавляют лицу возраст и усталый вид, причём появляются иногда в 20 – 25 лет.
Увлечение интенсивным спортом и диетами, резкое снижение веса как одна из причин. Жир рассасывается на теле и на лице. И ткани начинают обвисать в виде носогубных борозд. Иногда в виде тонких морщин от носа к углу рта.

Мы может эффективно и в короткое время избавить Вас от них.

Откуда берутся носогубные складки?

При естественном старении, носогубные складки начинают появляться к 40 годам. Сниженный тонус кожи и мышц лица, активная мимика, курение, интенсивный загар – ускоряют этот процесс.
Наиболее частый возраст, с которого мы начинаем коррекцию – 35-40 лет. Это позволяет выглядеть свежо и убирает несколько лет.

Пациентов мужчин становится всё больше, так как молодость и свежий вид, это признак успеха.

Виды носогубных складок

Неглубокие морщины можно убрать курсом биоревитализации кожи, пилингами, массажами лица. При глубоких носогубных складках мы используем Филлер (англ. fill – наполнять). Этими гелями наполнителями, мы восстанавливаем утраченный объём и заполняем носогубные складки. Эффект – сразу на процедуре.

Филлеры разные, отличаются по составу и плотности. Мы работаем только с проверенными, качественными и безопасными препаратами. Чаще используем гели на основе гиалуроновой кислоты и гидроксиаппатита кальция (Радиес).

Как проходит процедура?

  1. Консультация пациента, выбираем зону коррекции и необходимый препарат.
  2. Очищаем кожу, наносим анестезирующий крем на 15-20 минут.
  3. Обеззараживаем кожу, проводим инъекции, 10 – 15 минут.
  4. Наносим успокаивающий гель.
  5. После процедуры небольшая краснота, проходящая через 20 минут. Иногда бывает небольшая отёчность и синяки, которые проходят 7 дней. Нужно ограничить тепловые процедуры и массаж лица 7 дней.

Эффект мы видим сразу на процедуре, сохраняется 8-12 месяцев, процедуру повторяем после снижения эффекта.

Инъекции филлеров на основе гиалуроновой кислоты

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ

Для корректировки морщин и контуров лица клиника лазерной дерматологии ERA ESTHETIC предлагает еще одно эффективное решение - инъекции гиалуроновой кислоты.

Видимые признаки старения проявляются с возрастом под воздействием солнца, а также как следствие нездорового образа жизни. Среди первых признаков старения кожи – ее утончение, потеря четкости очертаний лица и появление морщинок. С помощью инъекционных препаратов гиалуроновой кислоты возможно уменьшить или полно устранить морщины, а также восстановить объем и четкость контуров лица.

 

Записаться на прием

ИНЪЕКЦИИ ФИЛЛЕРОВ НА ОСНОВЕ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ПОМОГУТ ВАМ:

  • уменьшить или полностью устранить только появляющиеся или же застарелые, глубокие морщины в области лба, переносицы, вокруг глаз – т. н. «гусиные лапки», носогубные морщины, морщинки, сформировавшиеся вокруг рта или подбородка;
  • скорректировать и заполнить морщины на шее, в зоне декольте и на руках;
  • увеличить объем мелких контуров губ, щек, подбородка;
  • скорректировать контур губ или овал лица;
  • провести интенсивное обновление кожи лица, шеи и декольте;
  • повысить упругость кожи, обеспечить ей максимальное увлажнение, здоровый, свежий вид;
  • скорректировать атрофические рубцы, возникшие как следствие акне или травмы.

ПРЕПАРАТЫ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Гиалуроновая кислота присутствует в организме человека в естественном виде – в ее функции входит удержание влаги в клетках. 1 молекула гиалуроновой кислоты удерживает примерно 500 молекул воды. Таким образом гиалуроновая кислота поддерживает упругость кожи, обеспечивая ей свежий, молодой вид.

С возрастом, когда количество гиалуроновой кислоты в организме снижается, кожа начинает терять влагу, в результате чего появляются мелкие морщинки, которые в дальнейшем углубляются и становятся все более явными. С уменьшением объема влаги и эластичности ткани кожи делаются дряблыми, поэтому линии лица теряют свою четкость и становятся впалыми.

Наполнители для инъекций красоты, применяемые в клинике ERA ESTHETIC, производятся из кристаллообразной гиалуроновой кислоты. Благодаря ее высокой концентрации, после введения в кожу она очень равномерно распределяется, успешно восполняя в ней недостаток гиалуроновой кислоты. Инъецированная гиалуроновая кислота насыщает кожу влагой, придает тканям объем, заполняет морщины, моделирует контуры лица и улучшает цвет кожи.

После инъекций, занимающих 20-60 минут и выполняемых квалифицированными врачами, заметный эффект проявляется сразу, при этом он выглядит естественно, не изменяет выражение лица и не вызывает у окружающих мыслей о проведенной медицинской процедуре.

Коррекция филлерами возрастных изменений кожи 

С помощью филлеров возможно быстро и эффективно устранить визуальные признаки старения кожи. Устранение возрастных изменений достигается за счет выравнивания рельефа кожи и восстановления ее эластичности.

Филлеры позволяют решить следующие задачи в борьбе со старением кожи:

• разглаживание морщин на лбу, переносице, вокруг глаз, в зоне декольте и др.;
• устранение носогубных складок;
• коррекция складки на подбородке;
• питание и увлажнение кожи, восстановление тургора.

Контурная пластика филлерами

С помощью филлеров на основе гиалуроновой кислоты проводятся не только коррекция возрастных изменений в коже – таких, как морщины и складки кожи. Филлеры также позволяют обеспечить гармонизацию лица – коррекцию ее пропорций и устранения определенных эстетических несовершенств.

С помощью филлеров можно откорректировать различные зоны лица:

• увеличить губы или устранить ассиметрию губ, сформировать более четкий контур,
• откорректировать овал лица, визуально подтянуть щеки;
• откорректировать форму скул, подбородка;
• откорректировать форму носа (визуально нивелировать горбинку, устранить раздвоение кончика носа и т.п. ;
• откорректировать височную часть лица.

В отличие от хирургической контурной пластики инъекционная методика позволяет гармонизировать лицо, восстановить красивые пропорции без швов и послеоперационного периода. Это безусловное преимущество методики – сразу после инъекций наши пациенты возвращаются к привычному ритму жизни.

Инъекции красоты в нашей клинке проводят опытные врачи-дерматологи, их приоритет в работе — восстановление симметрии и молодости лица, гармоничное преображение для каждой женщины!

 

Приоритет наших врачей — восстановление симметрии и молодости лица, гармоничное преображение для каждой женщины!

 БОЛЕЗНЕННЫ ЛИ ИНЪЕКЦИИ ФИЛЛЕРОВ?

Перед процедурой врач наносит на кожу обезболивающий крем локального действия. Инъекции производятся путем введения препарата в очень малых количествах через тончайшую иглу. В случае повышенной чувствительности врач подберет для Вас дополнительное обезболивающее средство.

Инъекции красоты в нашей клинике проводят только опытные врачи-дерматологи! Их отличают глубокие познания в медицине, долгие годы практики, множество довольных результатом, постоянных пациентов.

КАК ДОЛГО СОХРАНЯЕТСЯ ЭФФЕКТ?

В Era Esthetic инъекции гиалуроновой кислоты проводятся с применением лучших, широко признанных в мире препаратов. Благодаря особой формуле эти наполнители являются устойчивыми и медленно абсорбируемыми. Благодаря этим свойствам эффект после укола красоты сохраняется на протяжении долгого времени – от 1 до 2 лет. Так как введенная гиалуроновая кислота стимулирует регенерационные свойства эпидермиса и дермы, даже по прошествии двух лет морщины не возвращаются к прежней глубине рельефа, поэтому при следующей процедуре требуется введение уже меньшего количества препарата.

МОЖНО ЛИ ДЕЛАТЬ ИНЪЕКЦИИ ФИЛЛЕРОВ ПОСЛЕ ПРОЦЕДУР С ПРИМЕНЕНИЕМ ЛАЗЕРА?

Все эстетические процедуры сочетаются с инъекциями. Если процедуры с применением лазера, пилинга или другие процедуры эстетической дерматологии Вы проходили недавно, перед инъекцией гиалуроновой кислоты нужно выдержать паузу около 3 недель, пока кожа полностью восстановится. Ваш врач посоветует Вам точное время ожидания в зависимости от пройденной процедуры.

Пациенты ценят методику уколов красоты за быстрый, гармоничный и продолжительный результат.

КОГДА НЕЛЬЗЯ ДЕЛАТЬ ИНЪЕКЦИИ ФИЛЛЕРОВ НА ОСНОВЕ

 ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ?

Инъекции не проводятся в случае активных заболеваний или воспалений кожи, не вводятся в места долговременных имплантатов. Также инъекции красоты нельзя делать беременным женщинам и кормящим матерям. Перед процедурой Вы сможете подробно обсудить со своим врачом все нюансы процедуры.

Все процедуры выполняют квалифицированные врачи нашей клиники.

Инъекции филлеров

ПРОЦЕДУРА, ОБЛАСТЬ

Коррекция объема лица Juvederm Volux (1 мл)

Коррекция области вокруг глаз, носослезных морщин с помощью Teosyal Redensity II (1 мл)

Коррекция глубоких морщины, бороздок, увеличение губ препаратом Belotero Balance (1 мл)

Коррекция глубоких морщины, бороздок, увеличение губ препаратом Belotero Intense (1 мл)

Коррекция формы губ с помощью Belotero Lips Shape (0,6 мл) / Belotero Lips Contour (0,6 мл)

Восстановление овала и объема лица Belotero Volume (1 мл)

Биостимуляция и лифтинг с Radiesse (1,5 мл)

Биостимуляция и лифтинг с помощью Neuvia Stimulate (1 мл)

Коррекция мелких морщин препаратом Juvederm Ultra 2 (1 ампула 0,55 мл)

Коррекция мелких морщин препаратом Juvederm Volbella (1 ампула 1 мл)

Коррекция зоны под глазами, носослездной борозды — Teosyal Redensity II (1 ампула 1 мл)

Коррекция мелких морщин — Belotero Soft (1 ампула 1 мл)

Биоревитализация Juvederm Volite (1 ml)

Увеличение/коррекция губ филлером Juvederm Ultra Smile (1 ампула 0. 55 ml)

Увеличение губ / коррекция носогубной складки препаратом Juvederm Ultra 3 (1 ампула 1 мл)

Коррекция глубоких носогубных складок, скул препаратом Juvederm Ultra 4 (1 ампула 1ml)

Коррекция глубоких морщин, губ и овала лица препаратом Juvederm Volift (1 ампула 0.55 ml)

Коррекция/ волюминизация скул, овала лица, подбородка препаратом Juvederm Voluma (1 ампула 1 ml)

Уколы красоты - Эс Класс Клиник Воронеж

Уколами красоты называют инъекционные методики, позволяющие избавиться от возрастных изменений кожи. Они делают возможным уменьшение и даже полное разглаживание морщин, повышение эластичности кожи, исправление овала лица, устранение провисаний и отеков. Инъекции совершенно безопасны и практически безболезненны, но только в том случае, когда выполняются опытным специалистом в достойной клинике.

Что это такое

Уколы красоты для лица предполагают введение под кожу определенных веществ. Как правило, для улучшения состояния кожи используются гиалуроновая кислота и ботулотоксин.

  • Гиалуронка обладает свойством притягивать воду. В низкой концентрации она применяется при биоревитализации для длительного увлажнения кожи, повышения выработки коллагена и эластина. Более насыщенное вещество работает как филлер, которым заполняют даже крупные морщины.

  • Ботулотоксин временно парализует мышцы, отвечающие за сокращение в области мимических морщин, благодаря чему они со временем полностью исчезают. Такая процедура эффективна для людей в возрасте до 45-50 лет. Более взрослые пациенты нуждаются в дополнительных методах: филлерах, мезонитях и других.

Когда требуются
  • Биоревитализация позволяет предотвратить раннее возникновение морщин. Она рекомендуется женщинам, начиная с 25-тилетнего возраста, но при очень сухой коже можно начать делать процедуру и раньше.

  • Филлеры используются для заполнения выраженных морщин в области носогубки, на подбородке, в межбровье, под глазами. Они применяются для коррекции формы губ и увеличения их объема. Инъекции концентрированной гиалуроновой кислоты обеспечивают выравнивание овала лица при появлении залома от второго подбородка.

  • Уколы с ботулотоксином разглаживают мимические морщины. Этот метод эффективен для устранения межбровной складки, морщин на лбу, в уголках глаз и под ними.

Как проходит процедура

Инъекции красоты выполняются под местной анестезией. Врач вводит вещество в заранее отмеченные участки лица. При введении филлеров после инъекции препарат аккуратно распределяется под кожей. Ботулотоксин и биоревитализация в таких манипуляциях не нуждаются.

Подготовка

За неделю до инъекций рекомендуется отказаться от:

  • курения,
  • алкоголя,
  • препаратов, разжижающих кровь.

Врачи советуют в течение подготовительного периода принимать лекарства, укрепляющие сосуды.

Что надо делать после

После инъекции гиалуроновой кислоты, чтобы избежать отеков и гематом, к месту укола можно приложить лед. Но этого ни в коем случае нельзя делать после ботулотоксина!

Также в течение 3-х последующих дней необходимо избегать перегревания и физических нагрузок, отказаться от спиртных напитков. После введения ботулотоксина в течение 6 часов запрещено наклоняться и ложиться.

Как долго сохраняется эффект
  • Биоревитализацию проводят курсами из 3-4 процедур, которые повторяют 2-3 раза в год.

  • Срок жизни филлера зависит от плотности введенной гиалуронки, но в среднем составляет 6-12 месяцев.

  • Ботулотоксин работает 3-6 месяцев. Часто после нескольких процедур, когда мышцы привыкают к расслабленному состоянию, эффект сохраняется и на более длительное время.

Сколько стоят уколы красоты в медицинском центре «Эс Класс Клиник Воронеж», можно узнать по телефону, указанному на сайте. Цены могут быть разными, в зависимости от процедуры и объема вещества, требующегося для решения каждой конкретной проблемы.

Как убрать носогубные складки - лучшие цены на контурную пластику носогубных складок (морщин) на сайте косметологической клиники edit.

ua

С возрастом на лице прорисовываются носогубные складки, особенно при наследственной предрасположенности к их появлению. Выраженные носогубные складки визуально старят, а также согласно физиогномике, свидетельствуют о склонности к меркантилизму и расчетливости.

  • Введение рассасывающегося геля на основе натуральной гиалуроновой кислоты в носогубные складки с помощью инъекций позволяет избавиться от них за 1 процедуру на длительное время.
  • В эстетической медицине разрешено применение филлеров с целью коррекции носогубной складки с 18-ти лет. При этом есть данные, что чем раньше ввести филлер в зону носогубных складок, тем выше вероятность того, что они уже не проявятся в будущем. На практике к нам чаще обращаются пациенты после 30-ти летнего возраста с уже обозначившейся носогубной складкой.
Показаниями к контурной пластике носогубных складок являются:
  • носогубные складки,
  • носогубные морщины,
  • «2-в-1» — морщины и складки одновременно.
Особенности проведения контурной пластики носогубной складки в нашей клинике:

Мы проводим контурную пластику носогубной складки с учетом индивидуального строения этой зоны:

  1. в комбинации с контурной пластикой скул — когда одной из причин формирования носогубной складки служит опущение именно скуловой зоны;
  2. в сочетании с жиросжигающими препаратами, когда необходимо растворение валика из жировой ткани, находящимся над носогубной складкой и утяжеляющим ее;
  3. в технике «бутерброда», когда необходимо устранить глубокую носогубную складку, сочетающуюся с поверхностной кожной морщиной: глубоко кладется более плотный филлер, а ближе к поверхности кожи — более легкий для максимально полного и натурального эффекта;
  4. с использованием канюли, чтобы не повредить сосуды и вызвать образование синяков и др. побочных эффектов.
Преимущества контурной пластики носогубных складок:
  1. Мгновенный результат – заметный после 1 процедуры;
  2. Продолжительный эффект — сохраняется от 6-ти месяцев до 1,5 лет в зависимости от индивидуальной скорости обмена веществ и плотности вводимого препарата;
  3. Безболезненность — благодаря хорошей анестезии кремом до процедуры, добавлению обезболивающих компонентов в состав самого наполнителя и использованию современных техник выполнения, контурная пластика носогубных складок относится к легко переносимым процедурам инъекций красоты, даже у высокочувствительных к боли пациентов.
  4. Полностью обратимый эффект – филлеры со временем рассасываются, не оставляя следов и шрамов. Для максимального эффекта процедуру контурной пластики носогубных складок необходимо повторять всего 1-2 раза в год.
  5. Значимый терапевтический, а не только эстетический эффект — современные исследования доказали, что над введенным наполнителем улучшается увлажненность кожи и деление клеток, отвечающих за выработку собственного коллагена и гиалуроновой кислоты, т.е. происходит реальное омоложение кожи на клеточном уровне.
  6. Отсутствие реабилитации после процедуры — соблюдение рекомендаций врача, проводившего процедуру, сделает период восстановления быстрым незаметным:
  • Исключите посещение бани и сауны, аппаратных процедур, массажа и активного спорта в течении 5-ти дней после инъекций;
  • не касайтесь руками и не мочите зону носогубной складки в день проведения процедуры;
  • при возникновении вопросов звоните нашему клиент-менеджеру, который сопровождает наших пациентов после процедур (тел. 098-928-26-46).
Противопоказания к контурной пластике носогубной складки:
  • Наличие постоянных наполнителей в зоне процедуры (силикон, метилметакрилат, биогель и др.) — это специфическое противопоказание, отличающее контурную пластику от других инъекционных и аппаратных процедур, ввиду возможной реакции несовместимости рассасывающегося наполнителя и постоянного.
  • Воспалительный процесс в зоне предполагаемой процедуры.
  • Герпес в активной стадии.
  • Беременность и лактация (не проводились исследования на этой группе пациенток по этическим соображениям).
  • Общие острые заболевания и обострение хронических.
  • Онкологические заболевания.
Фото до и после процедуры контурной пластики носогубных складок:Видео процедуры контурной пластики носогубных складок:


Стоимость процедуры контурной пластики носогубной складки:
  • Мы предлагаем широкий выбор сертифицированных наполнителей в зависимости от показателей кожи, строения лица, а также финансовых возможностей пациента. Гели, используемые для контурной пластики носогубной складки, отличаются не только производителем, но и плотностью материала и объёма филлера в индивидуальном шприце, рассчитанном на применении у 1 пациента. Чем выше класс филлера, тем меньше отечность и покраснение после процедуры и тем дороже он стоит.
  • В стоимость контурной пластики носогубной складки в нашей клинике входит бесплатная консультация с компьютерной диагностикой кожи у опытного врача-косметолога, дерматолога, специализирующегося на инъекционной косметологии.
Носогубные складки4937 – 9333 грн.
Специальное предложение
  • При использовании 2-ух шприцев наполнителя в один сеанс Вы получаете -10% на процедуру.
  • При использовании 3-ех и более шприцев наполнителя в один сеанс Вы получаете -15% на процедуру.
Отзывы о процедуре контурной пластики носогубных складок

«…Контурную пластику, в том числе носогубок, делаю в ЭДИТ регулярно, хотя уже несколько лет живу в другой стране. Доверяю своему косметологу, да и цены здесь гораздо приемлемые, нежели в Австрии. Для удобства, и чтобы не было заметно окружающим, что я делаю какие-либо уколы, прохожу процедуру перед выходными. Буквально за сутки краснота и отечность проходят (а моя кожа очень чувствительна и реагирует на малейшие раздражители). И уже в понедельник я выгляжу просто идеально. К тому же, чтобы моя кожа чувствовала себя комфортно во время частых перелетов, Анжела Антоновна подобрала для меня классную ухаживающую косметику…» Регина, Зальцбург

«…Как сказала доктор на консультации, у мужчин носогубные складки закладываются раньше, чем у женщин, ввиду особенностей кожи и строения лицевого каркаса. Возможно, кому-то морщины кажутся мужественными, придавая брутальности образу и резкость характеру, но лично мне они лишний раз напоминают о возрасте. Без глубоких морщин мужчина выглядит ухоженно и опрятно, поверьте, это придает уверенности в себе, желание и сил добиваться успеха в карьере и личной жизни…» Станислав, Киев

«…Долго не решалась инъекции, поскольку боялась, что что-то пойдет не так: гель начнет перемещаться по лицу, «перекосится» лицо, останутся шишки и шрамы на лице. Эти страхи, а также другие вопросы я озвучивала не одному косметологу, изучала составы препаратов и отзывы в интернете. После того, как по рекомендации подруги попала в ЭДИТ, решила записаться на консультацию к врачу, во время которой мне сделали компьютерную диагностику кожи, также предварительно попросили принести свои фото в разные периоды жизни. Кроме того, косметолог поинтересовалась, есть ли у меня хронические болезни, были ли операции, лицевые травмы, принимаю ли лекарственные препараты и проч. В конце доктор составила мой персональный бьюти-план с полным списком рекомендуемых процедур и домашней косметики. Мне рассказали, какие препараты используются в клинике, показали сертификаты качества…В результате я не только избавилась от носогубных складок, но и сделала контурную пластику в других зонах, выгляжу гораздо моложе и привлекательней, нежели 5 лет назад. А благодаря уходовым процедурам и профессиональной косметике моя кожа увлажненная, эластичная, упругая и просто сияет!» Надежда, Киев

Биологические основы изменений внешности

Прежде, чем выяснять, как и чем можно удалить носогубную складку, давайте узнаем, какова ее природа, почему и когда формируются носогубные складки. Каждая носогубная складка («носогубка») начинается от краев крыльев носа, опускаясь по обе стороны подбородка. В минимальном проявлении они есть у каждого человека еще в молодом возрасте, их можно увидеть утром на невыспавшемся и слегка отечном лице. Складки углубляются из-за утяжеления и, одновременно, потери тонуса мышц, формирующих щеки и скулы, старения кожи.

Косметические процедуры, здоровое питание и сон, минимальное употребление алкоголя и отличная генетика могут отодвинуть этот процесс и к пятидесяти годам. В противном случае получаем строгое и даже злое выражение лица из-за складок уже после тридцати пяти.

Естественное удаление нежелаемых проявлений

Вы могли слышать от своей подруги или коллеги, как «гиалуронка убирает носогубку» очень быстро, безболезненно, а цены вполне адекватные. Введение инъекций филлеров с гиалуроновой кислотой в основе является основным методом контурной пластики лица и действительно способно убирать даже глубокую носогубную складку. Но как это работает: какая биологическая основа действия, как длительно оно и кому доверить свою красоту?

Основной принцип действия гиалуроновой кислоты на глубокие «носогубки», благодаря чему уколы с ней столь эффективны – заполнение межклеточного пространства гелем, поэтому так можно убрать, кроме носогубных складок, губные морщины в уголках и «гусиные лапки». Дополнительное действие – стимуляция синтеза эластина и коллагена, которые отвечают за упругость, подтянутость кожи и мышц. И третье: гиалурон действует как антиоксидант, уменьшающий концентрацию свободных радикалов и, таким образом, препятствующий «усталости», преждевременному старению кожных клеток, в том числе в области коррекции носогубной складки – его своевременное использование ниже по цене, чем операция, но намного легче по влиянию на организм.

Вещество воспринимается как органическая часть эпителиальных и мышечных тканей, поэтому филлер, который используют в контурной пластике и убирают «носогубки», не вызывает аллергических реакций или воспалительных процессов после уколов.

Где проходить косметологические процедуры?

Сколько стоит коррекция носогубной складки филлером на основе гиалуроновой кислоты, зависит от того, насколько она глубокая и сколько понадобится уколов, чтобы ее убрать – но если подруга посоветует вам в Киеве салон красоты, где помогают избавиться от морщин независимо от предлагаемых цен, не ходите сами и ее отговорите. Дело в том, что салоны красоты – это не медицинские учреждения, а заполнение филлером носогубной борозды – исключительно врачебная процедура! А если вам нужна грамотная консультация и глубокая диагностика, качественные препараты и последовательная стратегия работы для достижения Внешности вашей Мечты, обращайтесь в клинику интенсивной косметологии EDIT и подруг приводите.

Начнем с того, что подобные процедуры в целом – это больше о профессиональных медицинских, а не просто бьюти-услугах. Рассчитать, сколько уколов «гиалуронки» нужно для удаления «носогубок» так, чтобы цена процедуры была как можно выше – это, конечно, большой соблазн для любого салона в Киеве, но в клинике EDIT расчет инъекции гиалуроновой кислоты, которую необходимо уколоть для заполнения носогубной складки и оптимального эффекта от филлера, делают в соответствии с потребностями пациента. К тому же, укол, тем более в лицо – не то, что хочется доверять мастерам в салоне красоты, вне зависимости от того, гиалуроновая кислота там будет или витамины.

Мы не обещаем максимальный результат с первого раза, не рискуем здоровьем пациентов, когда есть противопоказания, и не делаем точно так, как у голливудских знаменитостей, ведь даже им не всегда удается получить желаемое. Но мы всегда прислушиваемся к желаниям пациентов, проводим детальное обследование, чтобы установить текущее состояние кожи и спрогнозировать ближайшие изменения.

Принципы работы, которые определяют индивидуальный алгоритм

Взгляды на идеал, на то, как должно меняться лицо с возрастом, принимать это или нет – все индивидуально и определяется средой жизни человека. Кому-то хочется оставить все, как есть, кто-то хочет попробовать слегка подкорректировать внешность, а кому-то каждая морщина дается с болью. Опыт работы наших специалистов помогает подходить ко всем взглядам, типам внешности, желаниям с пониманием, заботой и умением сочетать потребности и возможности. Иногда женщина даже не знает четко, какой результат хочет получить, и уж точно не знает, возможно ли это и как достичь желаемой цели. Врачи нашей клиники анализируют внешность и подбирают такой курс, чтобы минимизировать вмешательства, но выйти на пик формы, а потом на этом пике оставаться как можно дольше. Поэтому задания, похожие по типу и локализации, не имеют одинаковых решений, так же, как не существует идентичных внешностей и желаний.

Уже зная, чем убирать морщины, мы разрабатываем бьюти-план для устранения «носогубок»: сколько процедур требует контурная пластика от EDIT (Киев), какое количество гиалуроновой кислоты должны содержать уколы, чтобы постепенно заполнить, исправить каждую носогубную складку, какая интенсивность воздействия инъекциями – поэтому стоимость услуг определяет не столько цена на филлеры, сколько профессиональные умения и забота врачей.

Работа по специально созданной стратегии

Мы зафиксируем на фото, как выглядели морщины «носогубки» до того, как начать с их постепенного устранения уколами с филлером, и через месяц после начала удаления мы сможем оценить эффект от воздействия «гиалуронкой» на носогубные складки. Если он расходится с намеченным в плане, откорректируем последующий план. Потребуется определить, уменьшить или увеличить количество филлеров, подобрать дополнительные меры, косметические средства, а затем проверить снова, как продвигается устранение морщин.

Если же план подействовал, как и задумывалось, результат нужно будет закреплять и пройтись по его пунктам через три месяца. Ведь, например, если вы уже отменно увлажнили кожу или довели до идеала контур бровей, вы же не забросите все и захотите держать уровень. Так и здесь: если даже уже не нужен гель, необходимо подобрать комплекс мер и косметики, которая замедлит старение и сохранит красоту. С этим также помогут специалисты EDIT.

Уход и забота вне кабинета косметолога

Вы можете не беспокоиться, что забудете о следующем визите. Наши администраторы проведут вас через курс с организационной стороны, согласовывая время каждого следующего приема одновременно с точки зрения рекомендаций врача и вашего удобства. Заранее вас будут предупреждать и, при необходимости, корректировать время приема.

В EDIT профессиональный подход распространяется не только на то, что мы делаем, но и как это происходит: от знания типов кожи до умения успокоить человека, который очень боится инъекций, от распределения препарата в зависимости от глубины морщин до удобно обустроенного кабинета для уверенности и умиротворения пациента. Подходить комплексно – значит, добиваться в будущем наилучшего результата.

Контурная пластика в Самаре. Цены. Отзывы. Фото.

Контурная пластика по праву может считаться предметом гордости современной косметологии, которая подарила нам эту уникальную систему процедур (контурная пластика губ, контурная пластика лица). При использовании контурной пластики быстро и безболезненно исчезают мимические морщины, складки на коже, происходит омоложение или лифтинг кожи лица. И все эти волшебные превращения не требуют никакого хирургического вмешательства.

С другой стороны, контурная пластика лица устраняет даже те проблемы кожи (носогубные складки, сеточку вокруг глаз), которые раньше было практически невозможным убрать даже с помощью пластической хирургии.

Контурная пластика - это введение специально разработанных препаратов гиалуроновой кислоты под кожу лица. Гиалуроновая кислота в косметологии, ее применение занимает одно из ведущих направлений в области безоперационного лифтинга и омоложения кожи.

Гиалуроновая кислота - естественный, "родной" компонент кожи, делающий кожу упругой и увлажненной. Поэтому вводимая под кожу, гиалуроновая кислота не вызывает аллергии и каких-либо осложнений. Гиалуроновая кислота также участвует в стимуляции активности коллагена и эластина, улучшает заживление, активизирует восстановительные процессы кожи. Омолаживающий эффект наступает сразу после инъекции гиалуроновой кислоты. Причем сама процедура (инъекции гиалуроновой кислоты) длится не более 30 минут.

Восстановить естественную красоту кожи с помощью контурной пластики можно быстро и безболезненно. Самое удивительное то, что потрясающий результат инъекций Вы увидите сразу после процедур. Гиалуроновая кислота обладает рядом уникальных свойств.

Биоревитализация, за счет введения гиалуроновой кислоты без инъекций, также гарантирует уникальный эффект омоложения без дополнительных стрессов, за счет стимулирования метаболических процессов в коже.

В нашей Клиинике работают профессионалы, которые индивидуально подбирают тот или иной препарат, оценив тип Вашей кожи, ее состояние, необходимый объем инъекций. Получить консультацию косметологов Клиники «Эстетика» Вы можете, записавшись на прием по телефону: в Самаре (846) 334-0024, 334-67-90.

Все препараты, которыми работают доктора клиники «Эстетика» имеют сертификаты, и Вы вправе попросить предъявить их у администратора

Показания

  • сглаживание глубоких морщин на лице,
  • пластики лба коррекция овала лица,
  • скул и подбородка увеличение и пластика губ

Противопоказания

  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата
  • Беременность и лактация
  • Анафилактический шок в анамнезе
  • Склонность к образованию келоидных и гипертрофических рубцов
  • Инфекция в месте введения препарата
  • Заболевания и состояния, характеризующиеся нарушением свертываемости крови
  • Повышение температуры тела
  • Периоды обострения соматических заболеваний
  • Наличие местного воспалительного процесса в зоне предполагаемой инъекции
  • Ранее введенный препарат другого состава в области предполагаемой инъекции
  • Случаи реакции «отторжения» инородного тела в анамнезе

тканевых наполнителей для области носогубной складки: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний

  • 1.

    Шин Дж-В, Квон С.-Х, Чой Дж-Й и др. (2019) Молекулярные механизмы старения кожи и подходы против старения. Int J Mol Sci. https://doi.org/10.3390/ijms200

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2.

    Хан А., Чиен А.Л., Кан С. (2014) Фотостарение. Dermatol Clin 32: 291–299.https://doi.org/10.1016/j.det.2014.03.015

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Ганцевичене Р., Лиаку А.И., Теодоридис А. и др. (2012) Стратегии борьбы со старением кожи. Дерматоэндокринол 4: 308–319. https://doi.org/10.4161/derm.22804

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4.

    Арсивала С.З. (2015) Современные тенденции омоложения лица с помощью филлеров.Дж. Кутан Эстет Сург 8: 125–126. https://doi.org/10.4103/0974-2077.167261

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Ведамурти М., Ведамурти А. (2008) Кожные наполнители: советы для достижения успешных результатов. Дж. Кутан Эстет Сург 1: 64–67. https://doi.org/10.4103/0974-2077.44161

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 6.

    Даян С.Х., Бассичис Б.А. (2008) Кожные наполнители для лица: выбор подходящих продуктов и методов. Эстетическая хирургия J 28: 335–347. https://doi.org/10.1016/j.asj.2008.03.004

    Статья Google Scholar

  • 7.

    Lee W, Hwang S-G, Oh W et al (2020) Практические рекомендации по использованию наполнителей мягких тканей гиалуроновой кислоты при омоложении лица. Dermatologic Surg Off Publ Am Soc Dermatologic Surg 46: 41–49. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000001858

    CAS Статья Google Scholar

  • 8.

    Погрель М.А., Шариати С., Шмидт Б. и др. (1998) Хирургическая анатомия носогубной складки. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 86: 410–415. https://doi.org/10.1016/S1079-2104(98)

    -1

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 9.

    Swanson JA, Schmitz D, Chung KC (2010) Как практиковать доказательную медицину.Plast Reconstr Surg 126: 286–294. https://doi.org/10.1097/PRS.0b013e3181dc54ee

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 10.

    Смолл К., Брэндон Э., Спинелли Х.М. (2014) Доказательная медицина в эстетической медицине и хирургии: реальность или фантазия? Aesthetic Plast Surg 38: 1151–1155. https://doi.org/10.1007/s00266-014-0378-3

    Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG (2009) Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. PLoS Med 6: e1000097. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000097

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Ма Дж., Лю В., Хантер А., Чжан В. (2008) Проведение метаанализа с неполной статистической информацией в клинических испытаниях. BMC Med Res Methodol 8:56.https://doi.org/10.1186/1471-2288-8-56

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Хиггинс JPT, Green S (2011) Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. Wiley

    Google Scholar

  • 14.

    Ahn JY, Lee SH, Park KY et al (2012) Клиническое сравнение двух филлеров на основе гиалуроновой кислоты при лечении носогубных складок: Mesoglow® и IAL System®.Int J Dermatol 51: 601–608. https://doi.org/10.1111/j.1365-4632.2011.05347.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 15.

    Baumann L, Weiss RA, Grekin S et al (2018) Сравнение геля гиалуроновой кислоты с (HARDL) и без лидокаина (HAJUP) при лечении среднетяжелых и тяжелых носогубных складок: рандомизированный, оценщик слепое исследование. Dermatol Surg 44: 833–840. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000001424

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Galadari H, van Abel D, Al Nuami K et al (2015) Рандомизированное проспективное слепое одноцентровое исследование, сравнивающее поликапролактон и гиалуроновую кислоту для лечения носогубных складок. J Cosmet Dermatol 14: 27–32. https://doi.org/10.1111/jocd.12126

    Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Gold MH, Baumann LS, Clark CP, Schlessinger J (2018) Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование безопасности и эффективности нового геля гиалуроновой кислоты для коррекции носогубных складок. .J Drugs Dermatol 17: 66–73

    PubMed Google Scholar

  • 18.

    Grimes PE, Thomas JA, Murphy DK (2009) Безопасность и эффективность наполнителей гиалуроновой кислоты для цветной кожи. J Cosmet Dermatol 8: 162–168. https://doi.org/10.1111/j.1473-2165.2009.00457.x

    Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Хеден П., Фагрелл Д., Джернбек Дж. И др. (2010) Инъекция стабилизированного геля на основе гиалуроновой кислоты неживотного происхождения для коррекции носогубных складок: сравнение с лидокаином и без него.Dermatol Surg 36: 775–781. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2010.01544.x

    CAS Статья Google Scholar

  • 20.

    Hong JY, Choi EJ, Choi SY et al (2018) Рандомизированное, слепое для пациентов / оценщиков, внутрииндивидуальное сравнительное исследование для оценки эффективности и безопасности нового кожного наполнителя гиалуроновой кислоты при лечении носогубных складок. Dermatol Surg 44: 542–548. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000001335

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Hu X, Xue Z, Qi H, Chen B (2017) Сравнительное исследование собственного жира и гиалуроновой кислоты при коррекции носогубных складок. J Cosmet Dermatol 16: e1 – e8. https://doi.org/10.1111/jocd.12333

    Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Hyun MY, Lee Y, No YA et al (2015) Эффективность и безопасность инъекций поли-L-молочной кислоты по сравнению с гиалуроновой кислотой для коррекции носогубной складки: рандомизированное, слепое, сравнительное исследование .Clin Exp Dermatol 40: 129–135. https://doi.org/10.1111/ced.12499

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Joo HJ, Kang H (2016) Рандомизированное клиническое испытание для оценки эффективности и безопасности лидокаин-содержащего монофазного наполнителя гиалуроновой кислоты для носогубных складок. Plast Reconstr Surg 137: 799–808

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Ким Б.В., Мун И.Дж., Юн В.Дж. и др. (2016) Рандомизированное, слепое исследование с разделенным лицом, сравнительное исследование эффективности и безопасности нового дермального наполнителя, содержащего маннит, монофазную гиалуроновую кислоту для лечения умеренных и тяжелых носогубных складок. . Энн Дерматол 28: 297–303. https://doi.org/10.5021/ad.2016.28.3.297

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Lee JH, Choi YS, Kim SM et al (2014) Эффективность и безопасность свиной коллагенового наполнителя для коррекции носогубной складки у азиатов: проспективное многоцентровое исследование с последующим наблюдением в течение 12 месяцев.J Korean Med Sci 29: S217 – S221. https://doi.org/10.3346/jkms.2014.29.S3.S217

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Beer K (2007) Рандомизированное слепое сравнение эффективности геля гиалуроновой кислоты и птичьего геля хилана B plus для коррекции носогубных складок. Дерматологическая хирургия 33: 928–936. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2007.33194.x

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Levy PM, De Boulle K, Raspaldo H (2009) Сравнение разделения лица нового филлера для лица с гиалуроновой кислотой, содержащего предварительно включенный лидокаин, и стандартного филлера для лица с гиалуроновой кислотой при лечении носогубных складок. J Cosmet Laser Ther 11: 169–173. https://doi.org/10.1080/14764170

  • 3142

    Статья PubMed Google Scholar

  • 28.

    Lindqvist C, Tveten S, Bondevik BE, Fagrell D (2005) Рандомизированное, слепое, многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Perlane и Zyplast при коррекции носогубных складок.Пласт Реконстр Сург 115: 282–289. https://doi.org/10.1097/01.PRS.0000146704.02347.36

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Лупо М.П., ​​Смит С.Р., Томас Дж.А. и др. (2008) Эффективность кожного наполнителя Juvéderm Ultra Plus при лечении тяжелых носогубных складок. Пласт Реконстр Сург 121: 289–297. https://doi.org/10.1097/01.prs.0000294968.76862.83

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Marmur E, Green L, Busso M (2010) Контролируемое рандомизированное исследование уровней боли у субъектов, получавших гидроксилапатит кальция, предварительно смешанный с лидокаином, для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg 36: 309–315. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2009.01435.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 31.

    Moers-Carpi MM, Tufet JO (2008) Гидроксилапатит кальция по сравнению с неживотной стабилизированной гиалуроновой кислотой для коррекции носогубных складок: 12-месячное многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование с разделенным лицом.Dermatol Surg 34: 210–215. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2007.34039.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Monheit G, Beer K, Hardas B et al (2018) Безопасность и эффективность кожного наполнителя с гиалуроновой кислотой VYC-17.5L для носогубных складок: результаты рандомизации. Контролируемое исследование Dermatol Surg 44: 670–678. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000001529

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Monheit GD, Baumann LS, Gold MH et al (2010) Новый кожный наполнитель на основе гиалуроновой кислоты: дополнительные физические свойства кожного геля и клинические результаты. Dermatol Surg 36: 1833–1841. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2010.01780.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Monheit GD, Campbell RM, Neugent H et al (2010) Уменьшение боли с использованием запатентованной гиалуроновой кислоты с лидокаином для коррекции носогубных складок: проспективное рандомизированное контролируемое исследование, слепое к пациентам.Dermatol Surg 36: 94–101. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2009.01389.x

    Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Moon S-H, Lee Y-J, Rhie J-W et al (2015) Сравнительное исследование эффективности и безопасности ателоколлагена свиней и крупного рогатого скота при коррекции азиатской носогубной складки. J Plast Surg Hand Surg 49: 147–152. https://doi.org/10.3109/2000656X.2014.964725

    Статья PubMed Google Scholar

  • 36.

    Narins RS, Brandt FS, Lorenc ZP et al (2007) Рандомизированное многоцентровое исследование безопасности и эффективности дермикола-P35 и геля гиалуроновой кислоты, не стабилизированного животными, для коррекции носогубных складок. Дерматологическая хирургия 33: S213 – S221. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2007.33364.x

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Brandt F, Bank D, Cross SL, Weiss R (2010) Состав гиалуроновой кислоты с крупными гелевыми частицами, содержащий лидокаин, облегчает боль.Dermatol Surg 36: 1876–1885. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2010.01777.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Наринс Р.С., Коулман В., Донофрио Л. и др. (2010) Кожный наполнитель на основе гиалуроновой кислоты неживотного происхождения с использованием технологии когезивной полиденсифицированной матрицы превосходит бычий коллаген в коррекции носогубных складок средней и тяжелой степени: результаты 6-месячный, рандомизированный, слепой, контролируемый, многократный.Dermatol Surg 36: 730–740. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2010.01553.x

    CAS Статья Google Scholar

  • 39.

    Nast A, Reytan N, Hartmann V et al (2011) Эффективность и долговечность двух филлеров на основе гиалуроновой кислоты при коррекции носогубных складок: результаты проспективного рандомизированного двойного слепого активно контролируемого клинического исследования. обучение пилота. Dermatol Surg 37: 768–775. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2011.01993.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 40.

    Onesti M, Toscani M, Curinga G et al (2009) Оценка нового наполнителя гиалуроновой кислоты. двойное слепое рандомизированное сравнительное исследование между puragen и captique при лечении носогубных складок. Vivo (Бруклин) 23: 479–486

    Google Scholar

  • 41.

    Pak C, Park J, Hong J et al (2015) Фаза III, рандомизированное, многоцентровое, двойное маскированное, согласованное парное, активно-контролируемое исследование для сравнения эффективности и безопасности между глубокими нейраминами. и рестилайн в коррекции носогубных складок.Arch Plast Surg 42: 721–728. https://doi.org/10.5999/aps.2015.42.6.721

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Park KY, Park MK, Li K et al (2011) Комбинированное лечение с использованием неабляционного инфракрасного устройства и наполнителя гиалуроновой кислоты не имеет повышенной эффективности при лечении морщин носогубной складки. Dermatol Surg 37: 1770–1775. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2011.02164.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Park KY, Ko EJ, Kim BJ et al (2015) Многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности PP-501-B при коррекции носогубных складок. Dermatol Surg 41: 113–120. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000000203

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 44.

    Prager W, Steinkraus V (2010) Проспективное, слепое, рандомизированное сравнение эффективности и переносимости Belotero® Basic и Restylane® для коррекции носогубных складок.Eur J Dermatol 20: 748–752. https://doi.org/10.1684/ejd.2010.1085

    Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Prager W, Wissmueller E, Havermann I et al (2012) Проспективное рандомизированное сравнительное исследование безопасности и 12-месячной продолжительности действия трех составов кожного наполнителя гиалуроновой кислоты для лечения носогубных складок. . Dermatol Surg 38: 1143–1150. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2012.02468.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 46.

    Rhee DY, Won CH, Chang SE и др. (2014) Эффективность и безопасность нового монофазного наполнителя гиалуроновой кислоты при коррекции носогубных складок: рандомизированное слепое исследование с разделенным лицом. J Dermatol Treat 25: 448–452. https://doi.org/10.3109/09546634.2013.814756

    CAS Статья Google Scholar

  • 47.

    Rzany B, Bayerl C, Bodokh I et al (2011) Эффективность и безопасность нового кожного наполнителя на основе гиалуроновой кислоты при лечении умеренных носогубных складок: промежуточные результаты за 6 месяцев рандомизированного слепого исследования внутрииндивидуальное сравнительное исследование.J Cosmet Laser Ther 13: 107–112. https://doi.org/10.3109/14764172.2011.571699

    Статья PubMed Google Scholar

  • 48.

    Buntrock H, Reuther T, Prager W, Kerscher M (2013) Эффективность, безопасность и удовлетворенность пациентов монофазной когезионной полиденсифицированной матрицы по сравнению с двухфазным неживотным стабилизированным наполнителем гиалуроновой кислоты после однократной инъекции в носогубные складки. Dermatol Surg 39: 1097–1105. https://doi.org/10.1111/dsu.12177

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 49.

    Rzany B, Bayerl C, Bodokh I et al (2017) 18-месячное наблюдение, рандомизированное сравнение эффективности и безопасности двух филлеров гиалуроновой кислоты для лечения умеренных носогубных складок. Dermatol Surg 43: 58–65. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000000923

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 50.

    Schachter D, Bertucci V, Solish N (2016) Гидроксилапатит кальция с интегральным лидокаином обеспечивает улучшенный контроль боли при коррекции носогубных складок. J Drugs Dermatol 15: 1005–1010

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51.

    Sharma P, Sharma S (2011) Сравнительное исследование нового кожного наполнителя Uma Jeunesse® и Juvéderm®. J Cosmet Dermatol 10: 118–125. https://doi.org/10.1111/j.1473-2165.2011.00556.x

    Статья PubMed Google Scholar

  • 52.

    Sharma PP, Sharma DK, Carr A (2018) Сравнительное исследование UMA Jeunesse Classic® и UMA Jeunesse Ultra®. Aesthetic Plast Surg 42: 1111–1118. https://doi.org/10.1007/s00266-018-1144-8

    Статья PubMed Google Scholar

  • 53.

    Smith S, Busso M, McClaren M, Bass LS (2007) Рандомизированное двустороннее проспективное сравнение микросфер гидроксилапатита кальция и человеческого коллагена для коррекции носогубных складок.Dermatol Surg 33: S112 – S121. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2007.33350.x

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Suh JH, Oh CT, Im SI et al (2017) Многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности нового монофазного наполнителя гиалуроновой кислоты с лидокаином 0,3% в коррекции носогубная складка. J Cosmet Dermatol 16: 327–332. https://doi.org/10.1111/jocd.12310

    Статья PubMed Google Scholar

  • 55.

    Taylor SC, Burgess CM, Callender VD (2010) Эффективность кожных наполнителей на основе гиалуроновой кислоты с переменными частицами у пациентов с цветной кожей: рандомизированное, слепое сравнительное исследование без участия экспертов. Dermatol Surg 36: 741–749. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2010.01552.x

    CAS Статья Google Scholar

  • 56.

    Weiss R, Bank D, Brandt F (2010) Рандомизированное, двойное слепое, разделенное лицо исследование гиалуроновой кислоты с небольшими гелевыми частицами с лидокаином и без него во время коррекции носогубных складок.Dermatol Surg 36: 750–759. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2010.01547.x

    CAS Статья Google Scholar

  • 57.

    Wu Y, Sun N, Xu Y et al (2016) Клиническое сравнение двух филлеров на основе гиалуроновой кислоты при лечении носогубных складок у китайских субъектов: биогиалюкс и рестилан. Arch Dermatol Res 308: 145–151. https://doi.org/10.1007/s00403-016-1630-2

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 58.

    Wu Y, Xu J, Jia Y, Murphy DK (2016) Безопасность и эффективность геля для инъекций гиалуроновой кислоты при коррекции умеренных носогубных складок у китайцев. J Drugs Dermatol 15: 70–76

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59.

    Carruthers A, Carey W., De Lorenzi C et al (2005) Рандомизированное двойное слепое сравнение эффективности двух производных гиалуроновой кислоты, рестиланперлана и гилаформа при лечении носогубных складок.Dermatol Surg 31: 1591–1598. https://doi.org/10.2310/6350.2005.31246

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 60.

    Zhou S-B, Xie Y, Chiang C-A et al (2016) Рандомизированное клиническое испытание по сравнению монофазных моноденсифицированных и двухфазных неживотных стабилизированных кожных наполнителей гиалуроновой кислоты при лечении азиатских носогубных складок. Dermatol Surg 42: 1061–1068. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000000843

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 61.

    Choi WJ, Han SW, Kim JE et al (2015) Эффективность и безопасность содержащего лидокаин кожного наполнителя гиалуроновой кислоты для лечения носогубных складок: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование. Aesthetic Plast Surg 39: 953–962. https://doi.org/10.1007/s00266-015-0571-z

    Статья PubMed Google Scholar

  • 62.

    Dover JS, Rubin MG, Bhatia AC (2009) Обзор данных об эффективности, долговечности и безопасности двух неживотных стабилизированных наполнителей гиалуроновой кислоты по результатам проспективного рандомизированного сравнительного многоцентрового исследования.Дерматологическая хирургия 35: 322–330. https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2008.01060.x

    CAS Статья Google Scholar

  • 63.

    Fagien S, Monheit G, Jones D et al (2018) Гель гиалуроновой кислоты с (HARRL) и без лидокаина (HAJU) для лечения носогубных складок средней и тяжелой степени: рандомизированная, слепая оценка , исследование III фазы. Dermatol Surg 44: 549–556. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000001368

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 64.

    Fino P, Toscani M, Grippaudo FR et al (2019) Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование безопасности и эффективности нового инъекционного перекрестно-сшитого гиалуронового геля для коррекции носогубных морщин от средней до тяжелой. Эстетическая Пласт Сург. https://doi.org/10.1007/s00266-018-1284-x

    Статья PubMed Google Scholar

  • 65.

    Matthews-Brzozowska T, Swatowska A, Tuczyńska M (2019) Моделирование носогубных складок - обзор литературы.J Face Aesthet 2: 46–54. https://doi.org/10.20883/jofa.10

    Статья Google Scholar

  • 66.

    https://www.plasticsurgery.org/documents/News/Statistics/2018/plastic-surgery-statistics-full-report-2018.pdf

  • 67.

    Синьорини М., Лью С., Сундарам Х и др. (2016) Глобальный эстетический консенсус: предотвращение и лечение осложнений от наполнителей гиалуроновой кислоты - обзор, основанный на доказательствах и мнениях, и рекомендации консенсуса.Plast Reconstr Surg 137: 961e – 971e. https://doi.org/10.1097/PRS.0000000000002184

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 68.

    Peng J-H, Peng PH-L (2020) Инъекция наполнителя HA и мини-обзор литературы по качеству кожи и методы инъекции. Индийский журнал J Plast Surg Off Publ Assoc Plast Surg India 53: 198–206. https://doi.org/10.1055/s-0040-1715545

    Статья Google Scholar

  • 69.

    Micheels P, Sarazin D, Besse S et al (2013) Техника бланширования для внутрикожной инъекции гиалуроновой кислоты Белотеро. Пласт Реконстр Сург 132: 59С-68С. https://doi.org/10.1097/PRS.0b013e31829a02fb

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 70.

    Хуанг X, Лян Y, Ли Q (2013) Безопасность и эффективность гиалуроновой кислоты для коррекции носогубных складок: метаанализ. Eur J Dermatol 23: 592–599. https: // doi.org / 10.1684 / ejd.2013.2151

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 71.

    Wang C, Luan S, Panayi AC et al (2018) Эффективность и безопасность геля гиалуроновой кислоты с лидокаином для лечения носогубных складок: систематический обзор и метаанализ. Aesthetic Plast Surg 42: 1104–1110. https://doi.org/10.1007/s00266-018-1149-3

    Статья PubMed Google Scholar

  • 72.

    Abduljabbar MH, Basendwh MA (2016) Осложнения наполнителей гиалуроновой кислоты и способы их устранения. J Dermatol Dermato Surg 20: 100–106. https://doi.org/10.1016/j.jdds.2016.01.001

    Статья Google Scholar

  • 73.

    Sito G, Manzoni V, Sommariva R (2019) Сосудистые осложнения после инъекции лицевого наполнителя: обзор литературы и метаанализ. J Clin Aesthet Dermatol 12: E65 – E72

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Nahai F (2020) Последнее слово о наполнителях. Aesthetic Surg J. https://doi.org/10.1093/asj/sjaa255

    Статья Google Scholar

  • 75.

    Макгуайр Л.К., Хейл Е.К., Годвин Л.С. (2013) Окклюзия сосудов после наполнения: поучительная история и акцент на раннем вмешательстве. J Drugs Dermatol 12: 1181–1183

    PubMed Google Scholar

  • 76.

    Kim J-L, Shin JY, Roh S-G, Lee N-H (2017) Демаркативный некроз по предыдущей линии разрыва после инъекции наполнителя.J Craniofac Surg 28: e481 – e482. https://doi.org/10.1097/SCS.0000000000003791

    Статья PubMed Google Scholar

  • 77.

    Rauso R, Sesenna E, Fragola R et al (2020) Некроз кожи и потеря или ухудшение зрения после инъекции лицевого наполнителя. J Craniofac Surg 31: 2289–2293. https://doi.org/10.1097/SCS.0000000000007047

    Статья PubMed Google Scholar

  • 78.

    Робати Р.М., Моинеддин Ф., Алмаси-Насрабади М. (2018) Риск некроза кожи после инъекции наполнителя гиалуроновой кислоты у пациентов с косметической ринопластикой в ​​анамнезе. Эстетическая хирургия J 38: 883–888. https://doi.org/10.1093/asj/sjy005

    Статья Google Scholar

  • 79.

    Гудман Дж., Робертс С., Каллан П. (2016) Опыт и управление внутрисосудистыми инъекциями лицевых филлеров: результаты многонационального опроса опытных потребителей инъекций.Aesthet Plast Surg 40: 549–555. https://doi.org/10.1007/s00266-016-0658-1

    Статья Google Scholar

  • 80.

    Lee W, Kim J-S, Moon H-J, Yang E-J (2020) Безопасный метод коррекции носогубной складки с использованием наполнителя гиалуроновой кислоты под контролем ультразвукового допплера. Эстет Сург Дж. Https://doi.org/10.1093/asj/sjaa153

    Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 81.

    Chauhan A, Singh S (2019) Управление отсроченным некрозом кожи после инъекции наполнителя гиалуроновой кислоты с использованием импульсной гиалуронидазы. J Cutan Aesthet Surg 12: 183–186

    Статья Google Scholar

  • 82.

    Sun Z-S, Zhu G-Z, Wang H-B et al (2015) Клинические результаты надвигающегося некроза кожи носа, связанного с увеличением носа и носогубной складки с помощью наполнителей гиалуроновой кислоты. Plast Reconstr Surg 136: e434 – e441. https://doi.org/10.1097 / PRS.0000000000001579

    CAS Статья Google Scholar

  • 83.

    Рубин М.Г. (2004) Лечение носогубных складок филлерами. Эстетическая хирургия J 24: 489–493. https://doi.org/10.1016/j.asj.2004.06.004

    Статья Google Scholar

  • Два рандомизированных контролируемых испытания наполнителей на основе гиалуроновой кислоты для коррекции носогубных складок

    Plast Reconstr Surg Glob Open.2020 июл; 8 (7): e2975.

    , MS, 1 , MS, 1 и, MS 1

    So Dam Yang

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Seonghye Shin

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Джиюн Ли

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Автор, ответственный за переписку.Джиюн Ли, MS, Life Sciences, LG Chem, Ltd., E14 Block LG Science Park, 70, Magokjungang 10-ro, Gangseo-gu, Сеул 07795, Республика Корея, электронная почта: [email protected]

    Получено в 2020 г. 23 января; Принята в печать 22 мая 2020 г.

    Copyright © 2020 Авторы. Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc. от имени Американского общества пластических хирургов.

    Справочная информация:

    YVOIRE Classic s (YC) и Restylane (RES) имеют схожие реологические свойства, которые подходят для инъекций в среднюю часть дермы, в то время как реологические свойства YVOIRE Volume s (YV) сравнимы с таковыми Perlane (PER), который подходит для инъекций в глубокую дерму для лечения глубоких морщин.Два аналогичных исследования были направлены на оценку эффективности и безопасности YC и YV, вводимых в носогубные складки (NLF).

    Методы:

    Это были спланированные с разделением лица слепые исследования не меньшей эффективности. Пятьдесят восемь субъектов с NLF от умеренной до тяжелой были включены в первое исследование и получали YC и RES, а 57 субъектов были включены во второе исследование и получали YV и PER. Шкала оценки степени выраженности морщин варьировалась от 1 (отсутствие видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), и оценивалась удовлетворенность испытуемых.

    Результаты:

    Среднее значение по шкале оценки выраженности морщин по наименьшим квадратам (стандартная ошибка) на 26 неделе составило 2,56 (0,09) для NLF, обработанных как YC, так и RES, и 2,89 (0,08) и 2,91 (0,08) для YV- и PER-обработанные NLF соответственно. Разница между группами составляла 0 и 0,02, а нижняя граница его 95% доверительного интервала составляла -0,0725 и -0,0125, что было больше, чем заранее определенный запас (-0,29), что доказывает не меньшее преимущество YC и YV перед RES и PER. , соответственно. Профили безопасности и удовлетворенность субъектов YC и YV были аналогичны профилям RES и PER, соответственно.

    Заключение:

    YC сравним с RES, а YV сравним с PER с точки зрения эффективности и безопасности, при этом эффекты коррекции NLF продолжаются до 26 недель.

    ВВЕДЕНИЕ

    Носогубные складки (NLF) являются одним из типичных клинических проявлений старения лица. 1,2 NLF представляет собой отчетливую плоскость слияния, отделяющую щеку от верхней губы, 3,4 , которая становится более заметной с возрастом из-за потери влаги и объема.

    В прошлом для омоложения лица выполнялись хирургические процедуры, но по мере роста интереса к неинвазивным процедурам, кожные наполнители стали популярными. Кожные наполнители обеспечивают объем и структуру кожи, на которые хирургические процедуры не способны 5 , и восстанавливают молодой вид стареющего лица, заполняя складки и корректируя морщины. 6 Наполнители на основе гиалуроновой кислоты (ГК) являются наиболее популярным выбором среди кожных наполнителей. 7–9 HA является нормальным компонентом большинства тканей, включая дерму, 10 и наполнители на основе HA обеспечивают структурные свойства, аналогичные свойствам нативной ткани, и обладают превосходной биосовместимостью и хорошей тканевой интеграцией. 11 Ветви лицевых артерий в области NLF, в большинстве случаев, расположены в подкожном слое на поверхности лицевых мышц; поэтому лучше всего вводить инъекцию в NLF в более поверхностной плоскости, то есть дермально или непосредственно подкожно. 12 Простота использования, доказанная эффективность и безопасность инъекции кожного наполнителя ГК для коррекции морщин и складок лица объясняют популярность этой малоинвазивной косметической процедуры. 5,13,14

    Были разработаны и в настоящее время коммерчески доступны различные продукты с гиалуроновой кислотой, каждый из которых обладает различными реологическими свойствами, которые позволяют лечить различные проблемы, от поверхностных морщин до глубоких складок. 6,9,15 Концентрация ГК, тип и уровень сшивки, а также размер частиц влияют на свойства конечного продукта. 16 Повышенная концентрация ГК продлевает срок его жизни, но сама по себе не является самым важным фактором. 10 Тип и уровень поперечного сшивания имеют большее влияние на устойчивость ткани, 10 и большинство ведущих на рынке кожных наполнителей ГК получают путем поперечного сшивания полимеров ГК путем конъюгации с 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром (BDDE ), чтобы замедлить процесс деградации. 5,11 Размер частиц ГК и вязкоупругость влияют на характеристики кожных наполнителей ГК и их пригодность в различных ситуациях, при этом продукты с более крупными частицами лучше всего подходят для заполнения глубоких складок лица, а продукты с более мелкими частицами более подходят для более умеренных складок. 5,9 Кроме того, модуль упругости G ', который используется для описания твердости геля, также влияет на характеристики кожных наполнителей HA, и продукты с более низким G' подходят для более тонкой и мягкой кожи. , 5 и продукты с более высоким G 'имеют больший эффект увеличения объема, а также требуют более глубокого размещения. 16 Более глубокое расположение наполнителей позволяет вводить больше геля с помощью иглы с большим отверстием и улучшает эффект коррекции морщин, 17 , который также увеличивает синтез коллагена de novo в результате растяжения фибробластов, заменяя HA, что приводит к более длительному -постоянная коррекция. 10

    YVOIRE Classic s (YC; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) и YVOIRE Volume s (YV; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) имеют высокую молекулярную массу (со средним с молекулярной массой 3 миллиона Да), кожные наполнители на основе ГК натрия, сшитые БДДЭ, произведенные с использованием запатентованной технологии выравниваемых сшивок с высокой концентрацией, увеличивая вероятность сшивания молекул друг с другом, что приводит к более высоким механическим свойствам. 18,19 Эти дополнительные кожные наполнители используются для коррекции умеренных и тяжелых морщин и складок на лице, таких как NLF. 18,20 Относительно крупные частицы, содержащиеся в YV, и сопутствующее повышение вязкоупругости делают его подходящим вариантом лечения для инъекций в глубокие слои дермы для лечения глубоких морщин и складок, тогда как YC можно использовать для инъекций в среднюю часть дермы для лечить более поверхностные морщины и складки.

    Рестилайн (RES; Q-Med AB, Упсала, Швеция) и Perlane (PER; Q-Med AB) также являются двухфазными (тип частиц, а не геля), сшитыми BDDE, кожными наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, которые показаны для инъекций. в средние и глубокие слои дермы для коррекции мимических морщин и складок средней и тяжелой степени. 5,21,22 YC и RES имеют аналогичную вязкоупругость, в то время как реологические свойства YV сравнимы с таковыми PER, который является более вязкоупругой версией RES. 5 Здесь мы сообщаем результаты 2 основных рандомизированных исследований, разработанных для сравнения с разделением лиц, оценивающих эффективность и безопасность YC по сравнению с RES и YV по сравнению с PER для коррекции NLF.

    МЕТОДЫ

    Субъекты

    Женщины в возрасте 30–55 лет с выраженными NLF и оценкой 3 или 4 баллов по шкале серьезности морщин (WSRS) с обеих сторон соответствовали критериям включения в это исследование.Пациенты с активными кожными заболеваниями лица были исключены из исследования, как и пациенты с историей тяжелой аллергии, аутоиммунного расстройства или гиперчувствительности к ГК или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в исследуемых устройствах. Ни одно из исследований не разрешало регистрацию субъектов, которые использовали местные препараты местного действия (стероиды и ретиноиды) в течение 4 недель до исследования, тех, кто прошел химический пилинг или лазерную процедуру, или тех, кому вводили другие биоматериалы, включая ГК ( см. таблицу Supplemental Digital Content 1 , в которой представлен полный список критериев включения и исключения в исследованиях HACL008 и HACL009, http: // ссылки.lww.com/PRSGO/B433 ).

    Дизайн исследования

    Два аналогично разработанных исследования [HACL008 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} } NCT03738020) и HACL009 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007)] были проведены в 2 и 3 исследовательских центра в Республике Корея с января по октябрь 2009 г. и с марта по декабрь 2010 г., соответственно.Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов. Эти исследования были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой, ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    В обоих исследованиях использовался слепой дизайн исследования сравнения с разделенным лицом, при котором тестируемое устройство (YC или YV) вводилось в один NLF на одной стороне лица, а активный компаратор (RES или PER) вводился в NLF на противоположной стороне лица.Исследователи распределили исследуемые устройства в случайной последовательности. Случайная последовательность была сгенерирована статистиком на основе размера блока 4 с использованием SAS (версия 9.1; SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина), а запечатанные конверты использовались для реализации случайной последовательности.

    В 2 исследованиях были идентичные схемы лечения и наблюдения (рис.). По усмотрению лечащего исследователя ретуширующее лечение можно было провести через 2 недели после первоначальной инъекции в случаях, когда не было видимого улучшения хотя бы на одну степень по 5-балльной шкале WSRS или когда эффект инъекции не был последовательным в обоих NLF.После окончательного лечения субъектов наблюдали в течение 26 недель.

    Схема исследования для HACL008 и HACL009. * Визит 3 предназначен для ретуши, если требуется, и не является обязательным.

    Лечение

    Концентрация НА YC и YV составляла 22 мг / мл, а RES и PER - 20 мг / мл. Предварительно заполненные шприцы YC и RES были снабжены иглой 30 калибра 12 мм, а шприцы YV и PER были снабжены иглой 27 калибра 12 мм. Инъекции YC и RES вводили в среднюю часть дермы, тогда как инъекции YV и PER вводили в глубокую дерму NLF.Объем инъекции регулировали в соответствии с длиной и глубиной морщин так, чтобы максимальный эффект мог быть получен для каждого субъекта, но максимальный объем инъекции для каждой стороны NLF не превышал 1,5 мл.

    Оценки

    Эффективность оценивалась с использованием WSRS и Глобальной шкалы эстетического улучшения (GAIS). Оценка WSRS варьируется от 1 (без видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), 23 , а оценка GAIS варьируется от 3 (очень сильно улучшено) до -1 (хуже). 24 При каждом посещении снимались изображения NLF для оценки WSRS, и они оценивались оценивающими и лечащими исследователями отдельно, все из которых заранее прошли обучение оценке WSRS, чтобы гарантировать качество оценки.

    Для обоих исследований первичной конечной точкой был средний балл по шкале WSRS, оцененный исследователем на 26 неделе после окончательного лечения. Вторичные конечные точки включали средний балл WSRS на 2, 10 и 18 неделе после окончательного лечения, частоту ответа на лечение (улучшение баллов WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) и балл GAIS, оцениваемый субъектом в каждый момент времени.

    Конечные точки безопасности включали побочные эффекты (НЯ; возникающие в течение 26-недельного периода наблюдения), в том числе реакции немедленного начала (возникающие в течение 30 минут после лечения) и местные реакции (возникающие в течение 14 дней после лечения). Запрошенные местные реакции (боль, болезненность, отек, покраснение, синяки, зуд, папулы и пигментация) оценивались с помощью дневников испытуемых.

    Статистический анализ

    С учетом 20% отсева было подсчитано, что для каждого исследования размер выборки из 57 субъектов требовался для получения 80% мощности при уровне значимости 5%, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность YC или YV относительно соответствующего устройства сравнения для среднего балла WSRS, оцененного исследователем на 26 неделе.На основании результатов предыдущего исследования ВИЭ, 22,25 был выбран запас не меньшей эффективности -0,29 и принято стандартное отклонение 0,78.

    Был запланирован анализ намерения лечить, и основной популяцией для анализа эффективности был полный набор анализов, определяемый как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз и прошли как минимум 1 оценку WSRS после лечения. Для основной переменной производительности, если нижний предел одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами был> -0.29, будет продемонстрировано не меньшее преимущество испытательного устройства (YC или YV) перед компаратором (RES или PER). ДИ для наименьших квадратов (LS) средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами (группа сравнения по сравнению с тестируемой группой) оценивали с использованием линейной смешанной модели, при этом лечение было фиксированным эффектом, а субъект - случайным эффектом. Для вторичных переменных производительности была обобщена описательная статистика. Парный тест t или знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для сравнения средних разностей непрерывных переменных между группами, а тест МакНемара выполнялся для сравнения категориальных переменных.

    Анализы безопасности были выполнены для набора анализов безопасности, определяемого как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз. Описательная статистика была обобщена, и тест Макнемара был использован для анализа межгрупповых различий в частоте местных реакций.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Предрасположенность субъектов и исходные характеристики

    Всего 58 и 57 субъектов были зарегистрированы и лечились по HACL008 и HACL009, соответственно (рис.). Все субъекты из обоих исследований были оценены по параметрам производительности по крайней мере один раз и поэтому были включены в полный набор анализов.В исследовании HACL008 ретуширование проводилось 37 пациентам с YC и 40 пациентам с RES. В исследовании HACL009 26 субъектов получали ретушь как YV, так и PER. Исходно средний балл WSRS был одинаковым между группами в обоих исследованиях (таблица).

    Таблица 1.

    Демографические и базовые характеристики в наборе полного анализа

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC RES 906 PER
    Возраст, лет
    Среднее (СО) 44.40 (5,82) 45,14 (6,63)
    Диапазон 32–54 29–54
    Масса, кг
    Среднее (стандартное отклонение) 53,46 55,17 (6,46)
    Диапазон 40–67 45–72
    Оценка WSRS *
    Среднее (SD) 3,24 (0,43) 3,42 (0,50) 3.42 (0,50)
    Диапазон 3–4 3–4 3–4 3–4

    Предметное расположение. * Рандомизация проводилась, чтобы определить, на какой стороне лица проводилось каждое лечение.

    Показатели WSRS на 26 неделе

    По определению исследователя, средний балл WSRS (стандартная ошибка) на 26 неделе составил 2,56 (0,09) в группах лечения YC и RES в исследовании HACL008 (рис.).В исследовании HACL009 средний балл WSRS (стандартная ошибка) LS на 26 неделе составил 2,89 (0,08) в группе YV и 2,91 (0,08) в группе PER (рис.). Нижняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для средней разницы LS в оценках WSRS между группами составляла -0,0725 в HACL008 и -0,0125 в HACL009, оба из которых были больше, чем предел не меньшей эффективности -0,29. Таким образом, YC не уступал RES, а YV не уступал PER.

    Средние баллы по шкале WSRS, оцененные исследователем на 26 неделе.* Средняя разница = LS среднее для группы сравнения - LS среднее для тестовой группы. Доверительный интервал для разницы в средних значениях LSRS между группами оценивался с использованием линейной смешанной модели для учета отсутствующих данных. ДИ - доверительный интервал; Среднее значение LS, среднее значение наименьших квадратов; SE, стандартная ошибка; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Показатели WSRS с течением времени и частота ответивших на лечение

    Средние показатели WSRS, оцененные исследователем, показали постепенное увеличение со 2-й недели (2.40 в группе ЖК и 2,43 в группе ВИЭ; 2,68 в группе YV и 2,70 в группе PER) до 26-й недели (2,56 в группах YC и RES; 2,89 в группе YV и 2,91 в группе PER) (рис. A), а частота ответа на лечение постепенно снижалась с недели 2 (81,03% в группах YC и RES; 73,68% в группе YV и 71,93% в группе PER) до 26 недели (56,14% в группах YC и RES; 50,00% в группе YV и 48,15% в группе PER). группа) (рис. Б). Не было значительных различий между группами в любой момент времени в обоих исследованиях.

    Вторичные результаты деятельности. A, средние баллы WSRS с течением времени по оценке исследователя. B, уровни респондентов WSRS (улучшение показателей WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) с течением времени по оценке исследователя. C - средний балл GAIS с течением времени по оценке испытуемых. Для анализа межгрупповых различий средних баллов WSRS и средних баллов GAIS использовался тест Уилкоксона, а для показателей респондентов WSRS использовался тест Макнемара. GAIS - глобальная шкала эстетического улучшения; NS, не имеет значения; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Кроме того, средние баллы WSRS, оцененные лечащим исследователем, также показали закономерности, аналогичные тем, которые оценивал исследователь (данные не показаны).

    Субъектная оценка GAIS

    В обоих исследованиях средние баллы GAIS со 2 по 26 неделю были> 1 в обеих группах лечения (рис. C), что свидетельствует о том, что субъекты считали, что NLF улучшились по сравнению с NLF до лечения. во все моменты времени оценки. Не было значительных различий между двумя группами в большинстве временных точек, но на 10-й неделе исследования HACL009 средний балл GAIS для группы YV был значительно выше, чем у группы PER (2.11 против 1,85; P = 0,0259).

    Безопасность

    Общая частота НЯ составила 32,76% в исследовании HACL008 и 29,82% в исследовании HACL009 (таблица). Все зарегистрированные НЯ были легкой или средней степени тяжести и разрешились в течение периода исследования. Связанные с лечением НЯ произошли у 3 субъектов (5,17%) в исследовании HACL008, все из которых были местными реакциями в месте инъекции (3 случая эритемы, 1 изменение цвета и 1 узелок), которые разрешились без дополнительного лечения. Ни один из НЯ, описанных в исследовании HACL009, не считался связанным с исследуемым лечением.Одно серьезное НЯ произошло только у 1 субъекта (1,75%) в исследовании HACL009, которое было зарегистрировано как аппендицит и не было связано с исследуемым лечением.

    Таблица 2.

    Частота нежелательных явлений в группе безопасности

    35 43 (74) 74 31 (55,36)

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC 90V64 YC RES 906
    Общие нежелательные явления 19 (32,76) 17 (29.82)
    Серьезные нежелательные явления 0 (0,00) 1 (1,75)
    Неблагоприятные события, связанные с лечением 3 (5,17) 0 (0,00)
    Местные реакции *
    Боль 45 (77,59) 50 (86,21) 44 (78,57) 46 (82,14)
    Нежность 47 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 ( (91.07) 51 (91.07)
    Набухание 46 (79,31) 46 (79,31) 41 (73,21) 43 (76,79)
    Покраснение 42 (72,41) 36 (64,29)
    Ушиб 29 (50,00) 27 (46,55) 34 (60,71) 37 (66,07)
    Зуд 33 (56,90) 29 (51.79) 30 (53,57)
    Папулы 28 (48,28) 27 (46,55) 26 (46,43) 27 (48,21)
    Пигментация 30684,7235 29 (50,00) 27 (48,21) 30 (53,57)

    В обоих исследованиях наиболее частой местной реакцией после первой инъекции была болезненность, за которой следовала боль (таблица). Не было значительных различий между группами по частоте местных реакций в обоих исследованиях.Большинство местных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и разрешились в течение 14 дней после лечения, а все другие местные реакции, которые не исчезли в течение этого периода, также исчезли в течение периода исследования без дополнительного лечения.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Наши 2 рандомизированных сравнительных исследования с разделенным лицом показали, что с точки зрения оценки WSRS на 26 неделе после последней инъекции кожные наполнители НА YC и YV не уступают RES и PER, соответственно, для коррекции НФО.

    Кроме того, в обоих исследованиях не было значительных различий в средних показателях WSRS и частоте ответа на лечение между группами в каждый момент времени оценки. Кроме того, результаты оцениваемых субъектами баллов GAIS показали, что субъекты ощущали улучшение NLF в течение 26-недельного периода последующего наблюдения, независимо от лечения (тест или устройство сравнения), полученного в NLF, и оставались удовлетворенными NLF-коррекцией. эффект на 26 неделе. Результаты первичных и вторичных конечных точек показали аналогичные закономерности в каждом исследовании, предполагая, что выводы о том, что YC и YV скорректировали NLF, являются надежными.

    Эффективность RES и PER для коррекции NLF хорошо установлена ​​на основе обширных исследований в рамках спланированных рандомизированных контролируемых исследований с разделением лиц. 26,27 В таких исследованиях уровни респондентов WSRS для коррекции NLF через 6 месяцев после лечения варьировались примерно от 70% -85% для RES и 63% -88% для PER, 26-30 , в то время как те были сравнительно низкий в наших исследованиях, 56,14% с ВИЭ и 48,15% с ПЭВ. Эта разница между исследованиями может быть результатом различий во времени ретуши и / или общего объема, введенного в NLF.Однако, в соответствии с результатами других исследований, показатели респондентов WSRS в наших исследованиях отражали постепенное снижение эффективности с течением времени, со 2-й по 26-ю неделю, что ожидалось с учетом биоразлагаемости кожных наполнителей ГК. 28

    Профили AE YC и YV были аналогичны профилям RES и PER в исследованиях HACL008 и HACL009 соответственно. Местные реакции в месте инъекции, о которых обычно сообщалось в наших исследованиях, являются ожидаемыми реакциями на инъекцию кожного наполнителя ГК. 26,31–33 Болезненность была наиболее частой местной реакцией в наших исследованиях, возникающей у 91% субъектов исследования HACL009 с YV и PER и у 81% субъектов исследования HACL008 с YC и 88% с RES. Частота местных реакций такой степени находится в пределах диапазона, недавно описанного в исследованиях RES / PER для лечения NLF, в которых реакции в месте инъекции наблюдались у 50–100% пациентов. 27,29–31 НЯ, которые считались связанными с лечением, встречались у небольшой части субъектов (5%) в исследовании HACL008 (все местные реакции в месте инъекции), а в исследовании HACL009 не сообщалось о НЯ, связанных с лечением. .

    Различные филлеры HA уникально подходят для определенных показаний и областей лица. 9 В дополнение к различиям между продуктами в сортах сшивающего BDDE и сырья ГК, каждый продукт кожного наполнителя ГК имеет уникальные физические характеристики, которые влияют на реологию и потенциально могут повлиять на характеристики и безопасность. 5,9,34–36 По мере того, как на глобальном рынке косметических средств появляется все больше дермальных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, клиницистам рекомендуется ознакомиться с характеристиками и надлежащим применением различных филлеров на основе гиалуроновой кислоты. 14 Четыре кожных наполнителя на основе ГК, сшитых BDDE, которые использовались в наших двух исследованиях, имеют сравнимые составы, но технология сшивания BDDE, используемая при производстве YC и YV, отличается от технологии, используемой при производстве RES и PER. 5,7,10,19,37 По сравнению с YC и RES, которые вводятся в среднюю часть дермы, YV и PER содержат относительно большие частицы, приводящие к большей вязкоупругости, и поэтому лучше подходят для инъекций в глубокие слои дермы. 5,7,10,16 В целом результаты наших исследований показали, что YC и YV являются одинаково эффективными и безопасными альтернативами RES и PER для коррекции NLF от средней до тяжелой степени.

    Наши результаты ограничены NLF и не должны распространяться на другие области лица. Хотя наши исследования проводились на азиатской популяции, не было зарегистрировано различий в эффективности или безопасности RES / PER, используемых для коррекции NLF в азиатской и неазиатской популяциях. 27,29,30 Таким образом, мы ожидаем, что YC и YV будут иметь схожие профили риска и пользы при использовании для коррекции NLF в азиатских и неазиатских этнических группах.

    ВЫВОДЫ

    Дермальный наполнитель ГК YC сравним с RES и YV с PER с точки зрения характеристик и профилей безопасности при использовании для коррекции NLF от умеренной до тяжелой.Эффекты этих продуктов по коррекции NLF сохранялись до 26 недель после инъекции.

    ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

    Авторы благодарят Юнаэ Эом из LG Chem, Ltd. за поддержку в написании медицинских материалов и всех субъектов за участие в этих исследованиях.

    Сноски

    Опубликовано в Интернете 23 июля 2020 г.

    Раскрытие информации: Оба исследования (HACL008 и HACL009) финансировались LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея. Все авторы являются сотрудниками LG Chem, Ltd. и не имеют никаких других финансовых интересов, которые можно было бы заявить в отношении содержания этой статьи.

    Связанные цифровые носители доступны в полнотекстовой версии статьи на сайте www.PRSGlobalOpen.com.

    Оба исследования (HACL008 и HACL009) были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой (KGCP), ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    Оба исследования были зарегистрированы на ClinicalTrials.gov (идентификатор: {"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} NCT03738020 для HACL008 и {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007 для HACL009).

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Grablowitz D, Sulovsky M, Höller S, et al. Безопасность и эффективность лидокаина наполнителя princess® при коррекции носогубных складок. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 857–864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Пиво К., Пиво Дж. Обзор старения лица. Facial Plast Surg. 2009. 25: 281–284. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бартон Ф.Е., младший, Дьимеси ИМ. Анатомия носогубной складки. Plast Reconstr Surg. 1997; 100: 1276–1280. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рудкин Г, Миллер Т.А.Старение носогубной складки и лечение прямым иссечением. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 1502–1505; обсуждение 1506. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бисли К.Л., Вайс М.А., Вайс Р.А. Филлеры с гиалуроновой кислотой: всесторонний обзор. Facial Plast Surg. 2009; 25: 86–94. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фаллакара А., Манфредини С., Дурини Е. и др. Наполнители гиалуроновой кислоты в регенерации мягких тканей. Facial Plast Surg. 2017; 33: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 9. Бакос Дж. Т., Даян Ш. Поверхностные кожные наполнители с гиалуроновой кислотой.Facial Plast Surg. 2019; 35: 219–223. [PubMed] [Google Scholar] 11. Де Буль К., Глогау Р., Коно Т. и др. Обзор метаболизма дермальных наполнителей гиалуроновой кислоты, сшитых 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром. Dermatol Surg. 2013; 39: 1758–1766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Белезнай К., Каррутерс Дж. Д., Хамфри С. и др. Как избежать и лечить слепоту от филлеров: обзор мировой литературы. Dermatol Surg. 2015; 41: 1097–1117. [PubMed] [Google Scholar] 13. Urdiales-Gálvez F, Delgado NE, Figueiredo V, et al.Лечение осложнений, связанных с наполнением мягких тканей: рекомендации экспертов. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 498–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Синьорини М., Лью С., Сундарам Х. и др. ; Global Aesthetics Consensus Group. Глобальный эстетический консенсус: предотвращение и лечение осложнений от наполнителей гиалуроновой кислоты - обзор, основанный на фактах и ​​мнениях, и рекомендации консенсуса. Plast Reconstr Surg. 2016; 137: 961e – 971e. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Прасетьо А.Д., Прагер В., Рубин М.Г. и др. Филлеры гиалуроновой кислоты с когезионной полиденсифицированной матрицей для увеличения и омоложения мягких тканей: обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 257–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Рорич Р.Дж., Бартлетт Э.Л., Даян Э. Практический подход и безопасность филлеров гиалуроновой кислоты. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019; 7: e2172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Арлетт JP, Троттер MJ. Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование.Dermatol Surg. 2008; 34suppl 1S56 – S62; обсуждение S62 – S63. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ли Дж. Х., Ким Ш., Пак ES. Эффективность и безопасность HA IDF Plus (с лидокаином) по сравнению с HA IDF (без лидокаина) при инъекции в носогубные складки: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование с разделенным лицом. Эстетическая Пласт Сург. 2017; 41: 422–428. [PubMed] [Google Scholar] 23. Day DJ, Littler CM, Swift RW и др. Шкала оценки серьезности морщин: валидационное исследование. Am J Clin Dermatol. 2004; 5: 49–52. [PubMed] [Google Scholar] 24.Наринс Р.С., Брандт Ф., Лейден Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Restylane и Zyplast для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg. 2003. 29: 588–595. [PubMed] [Google Scholar] 26. Коэн Дж.Л., Даян С.Х., Брандт Ф.С. и др. Систематический обзор клинических испытаний инъекционных наполнителей гиалуроновой кислоты с мелкими и крупными гелевыми частицами для эстетического увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2013; 39: 205–231. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ли Д., Сунь Дж., Ву С.Многоцентровое сравнительное исследование эффективности и безопасности двух разных филлеров гиалуроновой кислоты для лечения носогубных складок у населения Китая. J Cosmet Dermatol. 2019; 18: 755–761. [PubMed] [Google Scholar] 28. Ашер Б., Байерл С., Кестемонт П. и др. 12-месячное наблюдение, рандомизированное сравнение эффективности и безопасности двух филлеров гиалуроновой кислоты для лечения тяжелых носогубных складок. Dermatol Surg. 2017; 43: 389–395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Дай X, Ли Л., Петерсон В. и др.Безопасность и эффективность кожного наполнителя гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок средней и тяжелой степени у китайцев. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 57–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Li D, Xie Y, Li Q и др. Безопасность и эффективность инъекционного геля juvéderm ultra plus при коррекции серьезных носогубных складок у китайских пациентов. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017; 5: e1133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Донг Дж., Ганц М., Гольденберг Г. Эффективность и безопасность новых дермальных наполнителей.Кутис. 2016; 98: 309–313. [PubMed] [Google Scholar] 32. Люббердинг С., Алексиадес-Арменакас М. Критическая оценка безопасности дермальных наполнителей: праймер для клиницистов. Curr Dermatol Rep. 2013; 2: 150–157. [Google Scholar] 33. Ван С., Луан С., Панайи А.С. и др. Эффективность и безопасность геля гиалуроновой кислоты с лидокаином для лечения носогубных складок: систематический обзор и метаанализ. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 1104–1110. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фидальго Дж., Деглесне П.А., Арройо Р. и др.Обнаружение нового побочного продукта реакции в автоклавированных гидрогелях гиалуроновой кислоты с поперечными связями BDDE с помощью анализа ЖХ-МС. Med Devices (Окл). 2018; 11: 367–376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Кейзерс PHJ, Ванхи С., ван ден Эльзен ЭМВ и др. Гиалуроновая кислота с высокой степенью сшивки, обнаруженная в кожном наполнителе, вызывает побочные эффекты. J Pharm Biomed Anal. 2018; 159: 173–178. [PubMed] [Google Scholar] 37. Каблик Дж., Монхейт Г.Д., Ю. Л. и др. Сравнительные физические свойства кожных наполнителей гиалуроновой кислоты.Dermatol Surg. 2009; 35suppl 1302–312. [PubMed] [Google Scholar]

    Два рандомизированных контролируемых испытания наполнителей на основе гиалуроновой кислоты для коррекции носогубных складок

    Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020 июл; 8 (7): e2975.

    , MS, 1 , MS, 1 и, MS 1

    So Dam Yang

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Seonghye Shin

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Джиюн Ли

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Автор, ответственный за переписку: Джиюн Ли, MS, Life Sciences, LG Chem, Ltd., E14 Block LG Science Park, 70, Magokjungang 10-ro, Gangseo-gu, Сеул 07795, Республика Корея, электронная почта: moc. mehcgl @ eelnooyij

    Поступило в редакцию 23.01.2020; Принята в печать 22 мая 2020 г.

    Copyright © 2020 Авторы. Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc.от имени Американского общества пластических хирургов.

    Справочная информация:

    YVOIRE Classic s (YC) и Restylane (RES) имеют схожие реологические свойства, которые подходят для инъекций в среднюю часть дермы, в то время как реологические свойства YVOIRE Volume s (YV) сравнимы с таковыми Perlane (PER), который подходит для инъекций в глубокую дерму для лечения глубоких морщин. Два аналогичных исследования были направлены на оценку эффективности и безопасности YC и YV, вводимых в носогубные складки (NLF).

    Методы:

    Это были спланированные с разделением лица слепые исследования не меньшей эффективности.Пятьдесят восемь субъектов с NLF от умеренной до тяжелой были включены в первое исследование и получали YC и RES, а 57 субъектов были включены во второе исследование и получали YV и PER. Шкала оценки степени выраженности морщин варьировалась от 1 (отсутствие видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), и оценивалась удовлетворенность испытуемых.

    Результаты:

    Среднее значение по шкале наименьших квадратов по шкале оценки серьезности морщин (стандартная ошибка) на 26 неделе составило 2,56 (0,09) для NLF, обработанных как YC, так и RES, и 2.89 (0,08) и 2,91 (0,08) для NLF, обработанных YV и PER, соответственно. Разница между группами составляла 0 и 0,02, а нижняя граница его 95% доверительного интервала составляла -0,0725 и -0,0125, что было больше, чем заранее определенный запас (-0,29), что доказывает не меньшее преимущество YC и YV перед RES и PER. , соответственно. Профили безопасности и удовлетворенность субъектов YC и YV были аналогичны профилям RES и PER, соответственно.

    Заключение:

    YC сравним с RES, а YV сравним с PER с точки зрения эффективности и безопасности, при этом эффекты коррекции NLF продолжаются до 26 недель.

    ВВЕДЕНИЕ

    Носогубные складки (NLF) являются одним из типичных клинических проявлений старения лица. 1,2 NLF представляет собой отчетливую плоскость слияния, отделяющую щеку от верхней губы, 3,4 , которая становится более заметной с возрастом из-за потери влаги и объема.

    В прошлом для омоложения лица выполнялись хирургические процедуры, но по мере роста интереса к неинвазивным процедурам, кожные наполнители стали популярными.Кожные наполнители обеспечивают объем и структуру кожи, на которые хирургические процедуры не способны 5 , и восстанавливают молодой вид стареющего лица, заполняя складки и корректируя морщины. 6 Наполнители на основе гиалуроновой кислоты (ГК) являются наиболее популярным выбором среди кожных наполнителей. 7–9 HA является нормальным компонентом большинства тканей, включая дерму, 10 и наполнители на основе HA обеспечивают структурные свойства, аналогичные свойствам нативной ткани, и обладают превосходной биосовместимостью и хорошей тканевой интеграцией. 11 Ветви лицевых артерий в области NLF, в большинстве случаев, расположены в подкожном слое на поверхности лицевых мышц; поэтому лучше всего вводить инъекцию в NLF в более поверхностной плоскости, то есть дермально или непосредственно подкожно. 12 Простота использования, доказанная эффективность и безопасность инъекции кожного наполнителя ГК для коррекции морщин и складок лица объясняют популярность этой малоинвазивной косметической процедуры. 5,13,14

    Были разработаны и в настоящее время коммерчески доступны различные продукты с гиалуроновой кислотой, каждый из которых обладает различными реологическими свойствами, которые позволяют лечить различные проблемы, от поверхностных морщин до глубоких складок. 6,9,15 Концентрация ГК, тип и уровень сшивки, а также размер частиц влияют на свойства конечного продукта. 16 Повышенная концентрация ГК продлевает срок его жизни, но сама по себе не является самым важным фактором. 10 Тип и уровень поперечного сшивания имеют большее влияние на устойчивость ткани, 10 и большинство ведущих на рынке кожных наполнителей ГК получают путем поперечного сшивания полимеров ГК путем конъюгации с 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром (BDDE ), чтобы замедлить процесс деградации. 5,11 Размер частиц ГК и вязкоупругость влияют на характеристики кожных наполнителей ГК и их пригодность в различных ситуациях, при этом продукты с более крупными частицами лучше всего подходят для заполнения глубоких складок лица, а продукты с более мелкими частицами более подходят для более умеренных складок. 5,9 Кроме того, модуль упругости G ', который используется для описания твердости геля, также влияет на характеристики кожных наполнителей HA, и продукты с более низким G' подходят для более тонкой и мягкой кожи. , 5 и продукты с более высоким G 'имеют больший эффект увеличения объема, а также требуют более глубокого размещения. 16 Более глубокое расположение наполнителей позволяет вводить больше геля с помощью иглы с большим отверстием и улучшает эффект коррекции морщин, 17 , который также увеличивает синтез коллагена de novo в результате растяжения фибробластов, заменяя HA, что приводит к более длительному -постоянная коррекция. 10

    YVOIRE Classic s (YC; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) и YVOIRE Volume s (YV; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) имеют высокую молекулярную массу (со средним с молекулярной массой 3 миллиона Да), кожные наполнители на основе ГК натрия, сшитые БДДЭ, произведенные с использованием запатентованной технологии выравниваемых сшивок с высокой концентрацией, увеличивая вероятность сшивания молекул друг с другом, что приводит к более высоким механическим свойствам. 18,19 Эти дополнительные кожные наполнители используются для коррекции умеренных и тяжелых морщин и складок на лице, таких как NLF. 18,20 Относительно крупные частицы, содержащиеся в YV, и сопутствующее повышение вязкоупругости делают его подходящим вариантом лечения для инъекций в глубокие слои дермы для лечения глубоких морщин и складок, тогда как YC можно использовать для инъекций в среднюю часть дермы для лечить более поверхностные морщины и складки.

    Рестилайн (RES; Q-Med AB, Упсала, Швеция) и Perlane (PER; Q-Med AB) также являются двухфазными (тип частиц, а не геля), сшитыми BDDE, кожными наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, которые показаны для инъекций. в средние и глубокие слои дермы для коррекции мимических морщин и складок средней и тяжелой степени. 5,21,22 YC и RES имеют аналогичную вязкоупругость, в то время как реологические свойства YV сравнимы с таковыми PER, который является более вязкоупругой версией RES. 5 Здесь мы сообщаем результаты 2 основных рандомизированных исследований, разработанных для сравнения с разделением лиц, оценивающих эффективность и безопасность YC по сравнению с RES и YV по сравнению с PER для коррекции NLF.

    МЕТОДЫ

    Субъекты

    Женщины в возрасте 30–55 лет с выраженными NLF и оценкой 3 или 4 баллов по шкале серьезности морщин (WSRS) с обеих сторон соответствовали критериям включения в это исследование.Пациенты с активными кожными заболеваниями лица были исключены из исследования, как и пациенты с историей тяжелой аллергии, аутоиммунного расстройства или гиперчувствительности к ГК или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в исследуемых устройствах. Ни одно из исследований не разрешало регистрацию субъектов, которые использовали местные препараты местного действия (стероиды и ретиноиды) в течение 4 недель до исследования, тех, кто прошел химический пилинг или лазерную процедуру, или тех, кому вводили другие биоматериалы, включая ГК ( см. таблицу Supplemental Digital Content 1 , в которой представлен полный список критериев включения и исключения в исследованиях HACL008 и HACL009, http: // ссылки.lww.com/PRSGO/B433 ).

    Дизайн исследования

    Два аналогично разработанных исследования [HACL008 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} } NCT03738020) и HACL009 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007)] были проведены в 2 и 3 исследовательских центра в Республике Корея с января по октябрь 2009 г. и с марта по декабрь 2010 г., соответственно.Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов. Эти исследования были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой, ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    В обоих исследованиях использовался слепой дизайн исследования сравнения с разделенным лицом, при котором тестируемое устройство (YC или YV) вводилось в один NLF на одной стороне лица, а активный компаратор (RES или PER) вводился в NLF на противоположной стороне лица.Исследователи распределили исследуемые устройства в случайной последовательности. Случайная последовательность была сгенерирована статистиком на основе размера блока 4 с использованием SAS (версия 9.1; SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина), а запечатанные конверты использовались для реализации случайной последовательности.

    В 2 исследованиях были идентичные схемы лечения и наблюдения (рис.). По усмотрению лечащего исследователя ретуширующее лечение можно было провести через 2 недели после первоначальной инъекции в случаях, когда не было видимого улучшения хотя бы на одну степень по 5-балльной шкале WSRS или когда эффект инъекции не был последовательным в обоих NLF.После окончательного лечения субъектов наблюдали в течение 26 недель.

    Схема исследования для HACL008 и HACL009. * Визит 3 предназначен для ретуши, если требуется, и не является обязательным.

    Лечение

    Концентрация НА YC и YV составляла 22 мг / мл, а RES и PER - 20 мг / мл. Предварительно заполненные шприцы YC и RES были снабжены иглой 30 калибра 12 мм, а шприцы YV и PER были снабжены иглой 27 калибра 12 мм. Инъекции YC и RES вводили в среднюю часть дермы, тогда как инъекции YV и PER вводили в глубокую дерму NLF.Объем инъекции регулировали в соответствии с длиной и глубиной морщин так, чтобы максимальный эффект мог быть получен для каждого субъекта, но максимальный объем инъекции для каждой стороны NLF не превышал 1,5 мл.

    Оценки

    Эффективность оценивалась с использованием WSRS и Глобальной шкалы эстетического улучшения (GAIS). Оценка WSRS варьируется от 1 (без видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), 23 , а оценка GAIS варьируется от 3 (очень сильно улучшено) до -1 (хуже). 24 При каждом посещении снимались изображения NLF для оценки WSRS, и они оценивались оценивающими и лечащими исследователями отдельно, все из которых заранее прошли обучение оценке WSRS, чтобы гарантировать качество оценки.

    Для обоих исследований первичной конечной точкой был средний балл по шкале WSRS, оцененный исследователем на 26 неделе после окончательного лечения. Вторичные конечные точки включали средний балл WSRS на 2, 10 и 18 неделе после окончательного лечения, частоту ответа на лечение (улучшение баллов WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) и балл GAIS, оцениваемый субъектом в каждый момент времени.

    Конечные точки безопасности включали побочные эффекты (НЯ; возникающие в течение 26-недельного периода наблюдения), в том числе реакции немедленного начала (возникающие в течение 30 минут после лечения) и местные реакции (возникающие в течение 14 дней после лечения). Запрошенные местные реакции (боль, болезненность, отек, покраснение, синяки, зуд, папулы и пигментация) оценивались с помощью дневников испытуемых.

    Статистический анализ

    С учетом 20% отсева было подсчитано, что для каждого исследования размер выборки из 57 субъектов требовался для получения 80% мощности при уровне значимости 5%, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность YC или YV относительно соответствующего устройства сравнения для среднего балла WSRS, оцененного исследователем на 26 неделе.На основании результатов предыдущего исследования ВИЭ, 22,25 был выбран запас не меньшей эффективности -0,29 и принято стандартное отклонение 0,78.

    Был запланирован анализ намерения лечить, и основной популяцией для анализа эффективности был полный набор анализов, определяемый как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз и прошли как минимум 1 оценку WSRS после лечения. Для основной переменной производительности, если нижний предел одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами был> -0.29, будет продемонстрировано не меньшее преимущество испытательного устройства (YC или YV) перед компаратором (RES или PER). ДИ для наименьших квадратов (LS) средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами (группа сравнения по сравнению с тестируемой группой) оценивали с использованием линейной смешанной модели, при этом лечение было фиксированным эффектом, а субъект - случайным эффектом. Для вторичных переменных производительности была обобщена описательная статистика. Парный тест t или знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для сравнения средних разностей непрерывных переменных между группами, а тест МакНемара выполнялся для сравнения категориальных переменных.

    Анализы безопасности были выполнены для набора анализов безопасности, определяемого как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз. Описательная статистика была обобщена, и тест Макнемара был использован для анализа межгрупповых различий в частоте местных реакций.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Предрасположенность субъектов и исходные характеристики

    Всего 58 и 57 субъектов были зарегистрированы и лечились по HACL008 и HACL009, соответственно (рис.). Все субъекты из обоих исследований были оценены по параметрам производительности по крайней мере один раз и поэтому были включены в полный набор анализов.В исследовании HACL008 ретуширование проводилось 37 пациентам с YC и 40 пациентам с RES. В исследовании HACL009 26 субъектов получали ретушь как YV, так и PER. Исходно средний балл WSRS был одинаковым между группами в обоих исследованиях (таблица).

    Таблица 1.

    Демографические и базовые характеристики в наборе полного анализа

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC RES 906 PER
    Возраст, лет
    Среднее (СО) 44.40 (5,82) 45,14 (6,63)
    Диапазон 32–54 29–54
    Масса, кг
    Среднее (стандартное отклонение) 53,46 55,17 (6,46)
    Диапазон 40–67 45–72
    Оценка WSRS *
    Среднее (SD) 3,24 (0,43) 3,42 (0,50) 3.42 (0,50)
    Диапазон 3–4 3–4 3–4 3–4

    Предметное расположение. * Рандомизация проводилась, чтобы определить, на какой стороне лица проводилось каждое лечение.

    Показатели WSRS на 26 неделе

    По определению исследователя, средний балл WSRS (стандартная ошибка) на 26 неделе составил 2,56 (0,09) в группах лечения YC и RES в исследовании HACL008 (рис.).В исследовании HACL009 средний балл WSRS (стандартная ошибка) LS на 26 неделе составил 2,89 (0,08) в группе YV и 2,91 (0,08) в группе PER (рис.). Нижняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для средней разницы LS в оценках WSRS между группами составляла -0,0725 в HACL008 и -0,0125 в HACL009, оба из которых были больше, чем предел не меньшей эффективности -0,29. Таким образом, YC не уступал RES, а YV не уступал PER.

    Средние баллы по шкале WSRS, оцененные исследователем на 26 неделе.* Средняя разница = LS среднее для группы сравнения - LS среднее для тестовой группы. Доверительный интервал для разницы в средних значениях LSRS между группами оценивался с использованием линейной смешанной модели для учета отсутствующих данных. ДИ - доверительный интервал; Среднее значение LS, среднее значение наименьших квадратов; SE, стандартная ошибка; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Показатели WSRS с течением времени и частота ответивших на лечение

    Средние показатели WSRS, оцененные исследователем, показали постепенное увеличение со 2-й недели (2.40 в группе ЖК и 2,43 в группе ВИЭ; 2,68 в группе YV и 2,70 в группе PER) до 26-й недели (2,56 в группах YC и RES; 2,89 в группе YV и 2,91 в группе PER) (рис. A), а частота ответа на лечение постепенно снижалась с недели 2 (81,03% в группах YC и RES; 73,68% в группе YV и 71,93% в группе PER) до 26 недели (56,14% в группах YC и RES; 50,00% в группе YV и 48,15% в группе PER). группа) (рис. Б). Не было значительных различий между группами в любой момент времени в обоих исследованиях.

    Вторичные результаты деятельности. A, средние баллы WSRS с течением времени по оценке исследователя. B, уровни респондентов WSRS (улучшение показателей WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) с течением времени по оценке исследователя. C - средний балл GAIS с течением времени по оценке испытуемых. Для анализа межгрупповых различий средних баллов WSRS и средних баллов GAIS использовался тест Уилкоксона, а для показателей респондентов WSRS использовался тест Макнемара. GAIS - глобальная шкала эстетического улучшения; NS, не имеет значения; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Кроме того, средние баллы WSRS, оцененные лечащим исследователем, также показали закономерности, аналогичные тем, которые оценивал исследователь (данные не показаны).

    Субъектная оценка GAIS

    В обоих исследованиях средние баллы GAIS со 2 по 26 неделю были> 1 в обеих группах лечения (рис. C), что свидетельствует о том, что субъекты считали, что NLF улучшились по сравнению с NLF до лечения. во все моменты времени оценки. Не было значительных различий между двумя группами в большинстве временных точек, но на 10-й неделе исследования HACL009 средний балл GAIS для группы YV был значительно выше, чем у группы PER (2.11 против 1,85; P = 0,0259).

    Безопасность

    Общая частота НЯ составила 32,76% в исследовании HACL008 и 29,82% в исследовании HACL009 (таблица). Все зарегистрированные НЯ были легкой или средней степени тяжести и разрешились в течение периода исследования. Связанные с лечением НЯ произошли у 3 субъектов (5,17%) в исследовании HACL008, все из которых были местными реакциями в месте инъекции (3 случая эритемы, 1 изменение цвета и 1 узелок), которые разрешились без дополнительного лечения. Ни один из НЯ, описанных в исследовании HACL009, не считался связанным с исследуемым лечением.Одно серьезное НЯ произошло только у 1 субъекта (1,75%) в исследовании HACL009, которое было зарегистрировано как аппендицит и не было связано с исследуемым лечением.

    Таблица 2.

    Частота нежелательных явлений в группе безопасности

    35 43 (74) 74 31 (55,36)

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC 90V64 YC RES 906
    Общие нежелательные явления 19 (32,76) 17 (29.82)
    Серьезные нежелательные явления 0 (0,00) 1 (1,75)
    Неблагоприятные события, связанные с лечением 3 (5,17) 0 (0,00)
    Местные реакции *
    Боль 45 (77,59) 50 (86,21) 44 (78,57) 46 (82,14)
    Нежность 47 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 ( (91.07) 51 (91.07)
    Набухание 46 (79,31) 46 (79,31) 41 (73,21) 43 (76,79)
    Покраснение 42 (72,41) 36 (64,29)
    Ушиб 29 (50,00) 27 (46,55) 34 (60,71) 37 (66,07)
    Зуд 33 (56,90) 29 (51.79) 30 (53,57)
    Папулы 28 (48,28) 27 (46,55) 26 (46,43) 27 (48,21)
    Пигментация 30684,7235 29 (50,00) 27 (48,21) 30 (53,57)

    В обоих исследованиях наиболее частой местной реакцией после первой инъекции была болезненность, за которой следовала боль (таблица). Не было значительных различий между группами по частоте местных реакций в обоих исследованиях.Большинство местных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и разрешились в течение 14 дней после лечения, а все другие местные реакции, которые не исчезли в течение этого периода, также исчезли в течение периода исследования без дополнительного лечения.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Наши 2 рандомизированных сравнительных исследования с разделенным лицом показали, что с точки зрения оценки WSRS на 26 неделе после последней инъекции кожные наполнители НА YC и YV не уступают RES и PER, соответственно, для коррекции НФО.

    Кроме того, в обоих исследованиях не было значительных различий в средних показателях WSRS и частоте ответа на лечение между группами в каждый момент времени оценки. Кроме того, результаты оцениваемых субъектами баллов GAIS показали, что субъекты ощущали улучшение NLF в течение 26-недельного периода последующего наблюдения, независимо от лечения (тест или устройство сравнения), полученного в NLF, и оставались удовлетворенными NLF-коррекцией. эффект на 26 неделе. Результаты первичных и вторичных конечных точек показали аналогичные закономерности в каждом исследовании, предполагая, что выводы о том, что YC и YV скорректировали NLF, являются надежными.

    Эффективность RES и PER для коррекции NLF хорошо установлена ​​на основе обширных исследований в рамках спланированных рандомизированных контролируемых исследований с разделением лиц. 26,27 В таких исследованиях уровни респондентов WSRS для коррекции NLF через 6 месяцев после лечения варьировались примерно от 70% -85% для RES и 63% -88% для PER, 26-30 , в то время как те были сравнительно низкий в наших исследованиях, 56,14% с ВИЭ и 48,15% с ПЭВ. Эта разница между исследованиями может быть результатом различий во времени ретуши и / или общего объема, введенного в NLF.Однако, в соответствии с результатами других исследований, показатели респондентов WSRS в наших исследованиях отражали постепенное снижение эффективности с течением времени, со 2-й по 26-ю неделю, что ожидалось с учетом биоразлагаемости кожных наполнителей ГК. 28

    Профили AE YC и YV были аналогичны профилям RES и PER в исследованиях HACL008 и HACL009 соответственно. Местные реакции в месте инъекции, о которых обычно сообщалось в наших исследованиях, являются ожидаемыми реакциями на инъекцию кожного наполнителя ГК. 26,31–33 Болезненность была наиболее частой местной реакцией в наших исследованиях, возникающей у 91% субъектов исследования HACL009 с YV и PER и у 81% субъектов исследования HACL008 с YC и 88% с RES. Частота местных реакций такой степени находится в пределах диапазона, недавно описанного в исследованиях RES / PER для лечения NLF, в которых реакции в месте инъекции наблюдались у 50–100% пациентов. 27,29–31 НЯ, которые считались связанными с лечением, встречались у небольшой части субъектов (5%) в исследовании HACL008 (все местные реакции в месте инъекции), а в исследовании HACL009 не сообщалось о НЯ, связанных с лечением. .

    Различные филлеры HA уникально подходят для определенных показаний и областей лица. 9 В дополнение к различиям между продуктами в сортах сшивающего BDDE и сырья ГК, каждый продукт кожного наполнителя ГК имеет уникальные физические характеристики, которые влияют на реологию и потенциально могут повлиять на характеристики и безопасность. 5,9,34–36 По мере того, как на глобальном рынке косметических средств появляется все больше дермальных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, клиницистам рекомендуется ознакомиться с характеристиками и надлежащим применением различных филлеров на основе гиалуроновой кислоты. 14 Четыре кожных наполнителя на основе ГК, сшитых BDDE, которые использовались в наших двух исследованиях, имеют сравнимые составы, но технология сшивания BDDE, используемая при производстве YC и YV, отличается от технологии, используемой при производстве RES и PER. 5,7,10,19,37 По сравнению с YC и RES, которые вводятся в среднюю часть дермы, YV и PER содержат относительно большие частицы, приводящие к большей вязкоупругости, и поэтому лучше подходят для инъекций в глубокие слои дермы. 5,7,10,16 В целом результаты наших исследований показали, что YC и YV являются одинаково эффективными и безопасными альтернативами RES и PER для коррекции NLF от средней до тяжелой степени.

    Наши результаты ограничены NLF и не должны распространяться на другие области лица. Хотя наши исследования проводились на азиатской популяции, не было зарегистрировано различий в эффективности или безопасности RES / PER, используемых для коррекции NLF в азиатской и неазиатской популяциях. 27,29,30 Таким образом, мы ожидаем, что YC и YV будут иметь схожие профили риска и пользы при использовании для коррекции NLF в азиатских и неазиатских этнических группах.

    ВЫВОДЫ

    Дермальный наполнитель ГК YC сравним с RES и YV с PER с точки зрения характеристик и профилей безопасности при использовании для коррекции NLF от умеренной до тяжелой.Эффекты этих продуктов по коррекции NLF сохранялись до 26 недель после инъекции.

    ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

    Авторы благодарят Юнаэ Эом из LG Chem, Ltd. за поддержку в написании медицинских материалов и всех субъектов за участие в этих исследованиях.

    Сноски

    Опубликовано в Интернете 23 июля 2020 г.

    Раскрытие информации: Оба исследования (HACL008 и HACL009) финансировались LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея. Все авторы являются сотрудниками LG Chem, Ltd. и не имеют никаких других финансовых интересов, которые можно было бы заявить в отношении содержания этой статьи.

    Связанные цифровые носители доступны в полнотекстовой версии статьи на сайте www.PRSGlobalOpen.com.

    Оба исследования (HACL008 и HACL009) были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой (KGCP), ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    Оба исследования были зарегистрированы на ClinicalTrials.gov (идентификатор: {"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} NCT03738020 для HACL008 и {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007 для HACL009).

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Grablowitz D, Sulovsky M, Höller S, et al. Безопасность и эффективность лидокаина наполнителя princess® при коррекции носогубных складок. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 857–864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Пиво К., Пиво Дж. Обзор старения лица. Facial Plast Surg. 2009. 25: 281–284. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бартон Ф.Е., младший, Дьимеси ИМ. Анатомия носогубной складки. Plast Reconstr Surg. 1997; 100: 1276–1280. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рудкин Г, Миллер Т.А.Старение носогубной складки и лечение прямым иссечением. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 1502–1505; обсуждение 1506. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бисли К.Л., Вайс М.А., Вайс Р.А. Филлеры с гиалуроновой кислотой: всесторонний обзор. Facial Plast Surg. 2009; 25: 86–94. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фаллакара А., Манфредини С., Дурини Е. и др. Наполнители гиалуроновой кислоты в регенерации мягких тканей. Facial Plast Surg. 2017; 33: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 9. Бакос Дж. Т., Даян Ш. Поверхностные кожные наполнители с гиалуроновой кислотой.Facial Plast Surg. 2019; 35: 219–223. [PubMed] [Google Scholar] 11. Де Буль К., Глогау Р., Коно Т. и др. Обзор метаболизма дермальных наполнителей гиалуроновой кислоты, сшитых 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром. Dermatol Surg. 2013; 39: 1758–1766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Белезнай К., Каррутерс Дж. Д., Хамфри С. и др. Как избежать и лечить слепоту от филлеров: обзор мировой литературы. Dermatol Surg. 2015; 41: 1097–1117. [PubMed] [Google Scholar] 13. Urdiales-Gálvez F, Delgado NE, Figueiredo V, et al.Лечение осложнений, связанных с наполнением мягких тканей: рекомендации экспертов. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 498–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Синьорини М., Лью С., Сундарам Х. и др. ; Global Aesthetics Consensus Group. Глобальный эстетический консенсус: предотвращение и лечение осложнений от наполнителей гиалуроновой кислоты - обзор, основанный на фактах и ​​мнениях, и рекомендации консенсуса. Plast Reconstr Surg. 2016; 137: 961e – 971e. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Прасетьо А.Д., Прагер В., Рубин М.Г. и др. Филлеры гиалуроновой кислоты с когезионной полиденсифицированной матрицей для увеличения и омоложения мягких тканей: обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 257–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Рорич Р.Дж., Бартлетт Э.Л., Даян Э. Практический подход и безопасность филлеров гиалуроновой кислоты. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019; 7: e2172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Арлетт JP, Троттер MJ. Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование.Dermatol Surg. 2008; 34suppl 1S56 – S62; обсуждение S62 – S63. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ли Дж. Х., Ким Ш., Пак ES. Эффективность и безопасность HA IDF Plus (с лидокаином) по сравнению с HA IDF (без лидокаина) при инъекции в носогубные складки: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование с разделенным лицом. Эстетическая Пласт Сург. 2017; 41: 422–428. [PubMed] [Google Scholar] 23. Day DJ, Littler CM, Swift RW и др. Шкала оценки серьезности морщин: валидационное исследование. Am J Clin Dermatol. 2004; 5: 49–52. [PubMed] [Google Scholar] 24.Наринс Р.С., Брандт Ф., Лейден Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Restylane и Zyplast для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg. 2003. 29: 588–595. [PubMed] [Google Scholar] 26. Коэн Дж.Л., Даян С.Х., Брандт Ф.С. и др. Систематический обзор клинических испытаний инъекционных наполнителей гиалуроновой кислоты с мелкими и крупными гелевыми частицами для эстетического увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2013; 39: 205–231. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ли Д., Сунь Дж., Ву С.Многоцентровое сравнительное исследование эффективности и безопасности двух разных филлеров гиалуроновой кислоты для лечения носогубных складок у населения Китая. J Cosmet Dermatol. 2019; 18: 755–761. [PubMed] [Google Scholar] 28. Ашер Б., Байерл С., Кестемонт П. и др. 12-месячное наблюдение, рандомизированное сравнение эффективности и безопасности двух филлеров гиалуроновой кислоты для лечения тяжелых носогубных складок. Dermatol Surg. 2017; 43: 389–395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Дай X, Ли Л., Петерсон В. и др.Безопасность и эффективность кожного наполнителя гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок средней и тяжелой степени у китайцев. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 57–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Li D, Xie Y, Li Q и др. Безопасность и эффективность инъекционного геля juvéderm ultra plus при коррекции серьезных носогубных складок у китайских пациентов. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017; 5: e1133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Донг Дж., Ганц М., Гольденберг Г. Эффективность и безопасность новых дермальных наполнителей.Кутис. 2016; 98: 309–313. [PubMed] [Google Scholar] 32. Люббердинг С., Алексиадес-Арменакас М. Критическая оценка безопасности дермальных наполнителей: праймер для клиницистов. Curr Dermatol Rep. 2013; 2: 150–157. [Google Scholar] 33. Ван С., Луан С., Панайи А.С. и др. Эффективность и безопасность геля гиалуроновой кислоты с лидокаином для лечения носогубных складок: систематический обзор и метаанализ. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 1104–1110. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фидальго Дж., Деглесне П.А., Арройо Р. и др.Обнаружение нового побочного продукта реакции в автоклавированных гидрогелях гиалуроновой кислоты с поперечными связями BDDE с помощью анализа ЖХ-МС. Med Devices (Окл). 2018; 11: 367–376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Кейзерс PHJ, Ванхи С., ван ден Эльзен ЭМВ и др. Гиалуроновая кислота с высокой степенью сшивки, обнаруженная в кожном наполнителе, вызывает побочные эффекты. J Pharm Biomed Anal. 2018; 159: 173–178. [PubMed] [Google Scholar] 37. Каблик Дж., Монхейт Г.Д., Ю. Л. и др. Сравнительные физические свойства кожных наполнителей гиалуроновой кислоты.Dermatol Surg. 2009; 35suppl 1302–312. [PubMed] [Google Scholar]

    Два рандомизированных контролируемых испытания наполнителей на основе гиалуроновой кислоты для коррекции носогубных складок

    Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020 июл; 8 (7): e2975.

    , MS, 1 , MS, 1 и, MS 1

    So Dam Yang

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Seonghye Shin

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Джиюн Ли

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Автор, ответственный за переписку: Джиюн Ли, MS, Life Sciences, LG Chem, Ltd., E14 Block LG Science Park, 70, Magokjungang 10-ro, Gangseo-gu, Сеул 07795, Республика Корея, электронная почта: moc. mehcgl @ eelnooyij

    Поступило в редакцию 23.01.2020; Принята в печать 22 мая 2020 г.

    Copyright © 2020 Авторы. Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc.от имени Американского общества пластических хирургов.

    Справочная информация:

    YVOIRE Classic s (YC) и Restylane (RES) имеют схожие реологические свойства, которые подходят для инъекций в среднюю часть дермы, в то время как реологические свойства YVOIRE Volume s (YV) сравнимы с таковыми Perlane (PER), который подходит для инъекций в глубокую дерму для лечения глубоких морщин. Два аналогичных исследования были направлены на оценку эффективности и безопасности YC и YV, вводимых в носогубные складки (NLF).

    Методы:

    Это были спланированные с разделением лица слепые исследования не меньшей эффективности.Пятьдесят восемь субъектов с NLF от умеренной до тяжелой были включены в первое исследование и получали YC и RES, а 57 субъектов были включены во второе исследование и получали YV и PER. Шкала оценки степени выраженности морщин варьировалась от 1 (отсутствие видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), и оценивалась удовлетворенность испытуемых.

    Результаты:

    Среднее значение по шкале наименьших квадратов по шкале оценки серьезности морщин (стандартная ошибка) на 26 неделе составило 2,56 (0,09) для NLF, обработанных как YC, так и RES, и 2.89 (0,08) и 2,91 (0,08) для NLF, обработанных YV и PER, соответственно. Разница между группами составляла 0 и 0,02, а нижняя граница его 95% доверительного интервала составляла -0,0725 и -0,0125, что было больше, чем заранее определенный запас (-0,29), что доказывает не меньшее преимущество YC и YV перед RES и PER. , соответственно. Профили безопасности и удовлетворенность субъектов YC и YV были аналогичны профилям RES и PER, соответственно.

    Заключение:

    YC сравним с RES, а YV сравним с PER с точки зрения эффективности и безопасности, при этом эффекты коррекции NLF продолжаются до 26 недель.

    ВВЕДЕНИЕ

    Носогубные складки (NLF) являются одним из типичных клинических проявлений старения лица. 1,2 NLF представляет собой отчетливую плоскость слияния, отделяющую щеку от верхней губы, 3,4 , которая становится более заметной с возрастом из-за потери влаги и объема.

    В прошлом для омоложения лица выполнялись хирургические процедуры, но по мере роста интереса к неинвазивным процедурам, кожные наполнители стали популярными.Кожные наполнители обеспечивают объем и структуру кожи, на которые хирургические процедуры не способны 5 , и восстанавливают молодой вид стареющего лица, заполняя складки и корректируя морщины. 6 Наполнители на основе гиалуроновой кислоты (ГК) являются наиболее популярным выбором среди кожных наполнителей. 7–9 HA является нормальным компонентом большинства тканей, включая дерму, 10 и наполнители на основе HA обеспечивают структурные свойства, аналогичные свойствам нативной ткани, и обладают превосходной биосовместимостью и хорошей тканевой интеграцией. 11 Ветви лицевых артерий в области NLF, в большинстве случаев, расположены в подкожном слое на поверхности лицевых мышц; поэтому лучше всего вводить инъекцию в NLF в более поверхностной плоскости, то есть дермально или непосредственно подкожно. 12 Простота использования, доказанная эффективность и безопасность инъекции кожного наполнителя ГК для коррекции морщин и складок лица объясняют популярность этой малоинвазивной косметической процедуры. 5,13,14

    Были разработаны и в настоящее время коммерчески доступны различные продукты с гиалуроновой кислотой, каждый из которых обладает различными реологическими свойствами, которые позволяют лечить различные проблемы, от поверхностных морщин до глубоких складок. 6,9,15 Концентрация ГК, тип и уровень сшивки, а также размер частиц влияют на свойства конечного продукта. 16 Повышенная концентрация ГК продлевает срок его жизни, но сама по себе не является самым важным фактором. 10 Тип и уровень поперечного сшивания имеют большее влияние на устойчивость ткани, 10 и большинство ведущих на рынке кожных наполнителей ГК получают путем поперечного сшивания полимеров ГК путем конъюгации с 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром (BDDE ), чтобы замедлить процесс деградации. 5,11 Размер частиц ГК и вязкоупругость влияют на характеристики кожных наполнителей ГК и их пригодность в различных ситуациях, при этом продукты с более крупными частицами лучше всего подходят для заполнения глубоких складок лица, а продукты с более мелкими частицами более подходят для более умеренных складок. 5,9 Кроме того, модуль упругости G ', который используется для описания твердости геля, также влияет на характеристики кожных наполнителей HA, и продукты с более низким G' подходят для более тонкой и мягкой кожи. , 5 и продукты с более высоким G 'имеют больший эффект увеличения объема, а также требуют более глубокого размещения. 16 Более глубокое расположение наполнителей позволяет вводить больше геля с помощью иглы с большим отверстием и улучшает эффект коррекции морщин, 17 , который также увеличивает синтез коллагена de novo в результате растяжения фибробластов, заменяя HA, что приводит к более длительному -постоянная коррекция. 10

    YVOIRE Classic s (YC; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) и YVOIRE Volume s (YV; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) имеют высокую молекулярную массу (со средним с молекулярной массой 3 миллиона Да), кожные наполнители на основе ГК натрия, сшитые БДДЭ, произведенные с использованием запатентованной технологии выравниваемых сшивок с высокой концентрацией, увеличивая вероятность сшивания молекул друг с другом, что приводит к более высоким механическим свойствам. 18,19 Эти дополнительные кожные наполнители используются для коррекции умеренных и тяжелых морщин и складок на лице, таких как NLF. 18,20 Относительно крупные частицы, содержащиеся в YV, и сопутствующее повышение вязкоупругости делают его подходящим вариантом лечения для инъекций в глубокие слои дермы для лечения глубоких морщин и складок, тогда как YC можно использовать для инъекций в среднюю часть дермы для лечить более поверхностные морщины и складки.

    Рестилайн (RES; Q-Med AB, Упсала, Швеция) и Perlane (PER; Q-Med AB) также являются двухфазными (тип частиц, а не геля), сшитыми BDDE, кожными наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, которые показаны для инъекций. в средние и глубокие слои дермы для коррекции мимических морщин и складок средней и тяжелой степени. 5,21,22 YC и RES имеют аналогичную вязкоупругость, в то время как реологические свойства YV сравнимы с таковыми PER, который является более вязкоупругой версией RES. 5 Здесь мы сообщаем результаты 2 основных рандомизированных исследований, разработанных для сравнения с разделением лиц, оценивающих эффективность и безопасность YC по сравнению с RES и YV по сравнению с PER для коррекции NLF.

    МЕТОДЫ

    Субъекты

    Женщины в возрасте 30–55 лет с выраженными NLF и оценкой 3 или 4 баллов по шкале серьезности морщин (WSRS) с обеих сторон соответствовали критериям включения в это исследование.Пациенты с активными кожными заболеваниями лица были исключены из исследования, как и пациенты с историей тяжелой аллергии, аутоиммунного расстройства или гиперчувствительности к ГК или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в исследуемых устройствах. Ни одно из исследований не разрешало регистрацию субъектов, которые использовали местные препараты местного действия (стероиды и ретиноиды) в течение 4 недель до исследования, тех, кто прошел химический пилинг или лазерную процедуру, или тех, кому вводили другие биоматериалы, включая ГК ( см. таблицу Supplemental Digital Content 1 , в которой представлен полный список критериев включения и исключения в исследованиях HACL008 и HACL009, http: // ссылки.lww.com/PRSGO/B433 ).

    Дизайн исследования

    Два аналогично разработанных исследования [HACL008 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} } NCT03738020) и HACL009 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007)] были проведены в 2 и 3 исследовательских центра в Республике Корея с января по октябрь 2009 г. и с марта по декабрь 2010 г., соответственно.Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов. Эти исследования были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой, ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    В обоих исследованиях использовался слепой дизайн исследования сравнения с разделенным лицом, при котором тестируемое устройство (YC или YV) вводилось в один NLF на одной стороне лица, а активный компаратор (RES или PER) вводился в NLF на противоположной стороне лица.Исследователи распределили исследуемые устройства в случайной последовательности. Случайная последовательность была сгенерирована статистиком на основе размера блока 4 с использованием SAS (версия 9.1; SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина), а запечатанные конверты использовались для реализации случайной последовательности.

    В 2 исследованиях были идентичные схемы лечения и наблюдения (рис.). По усмотрению лечащего исследователя ретуширующее лечение можно было провести через 2 недели после первоначальной инъекции в случаях, когда не было видимого улучшения хотя бы на одну степень по 5-балльной шкале WSRS или когда эффект инъекции не был последовательным в обоих NLF.После окончательного лечения субъектов наблюдали в течение 26 недель.

    Схема исследования для HACL008 и HACL009. * Визит 3 предназначен для ретуши, если требуется, и не является обязательным.

    Лечение

    Концентрация НА YC и YV составляла 22 мг / мл, а RES и PER - 20 мг / мл. Предварительно заполненные шприцы YC и RES были снабжены иглой 30 калибра 12 мм, а шприцы YV и PER были снабжены иглой 27 калибра 12 мм. Инъекции YC и RES вводили в среднюю часть дермы, тогда как инъекции YV и PER вводили в глубокую дерму NLF.Объем инъекции регулировали в соответствии с длиной и глубиной морщин так, чтобы максимальный эффект мог быть получен для каждого субъекта, но максимальный объем инъекции для каждой стороны NLF не превышал 1,5 мл.

    Оценки

    Эффективность оценивалась с использованием WSRS и Глобальной шкалы эстетического улучшения (GAIS). Оценка WSRS варьируется от 1 (без видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), 23 , а оценка GAIS варьируется от 3 (очень сильно улучшено) до -1 (хуже). 24 При каждом посещении снимались изображения NLF для оценки WSRS, и они оценивались оценивающими и лечащими исследователями отдельно, все из которых заранее прошли обучение оценке WSRS, чтобы гарантировать качество оценки.

    Для обоих исследований первичной конечной точкой был средний балл по шкале WSRS, оцененный исследователем на 26 неделе после окончательного лечения. Вторичные конечные точки включали средний балл WSRS на 2, 10 и 18 неделе после окончательного лечения, частоту ответа на лечение (улучшение баллов WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) и балл GAIS, оцениваемый субъектом в каждый момент времени.

    Конечные точки безопасности включали побочные эффекты (НЯ; возникающие в течение 26-недельного периода наблюдения), в том числе реакции немедленного начала (возникающие в течение 30 минут после лечения) и местные реакции (возникающие в течение 14 дней после лечения). Запрошенные местные реакции (боль, болезненность, отек, покраснение, синяки, зуд, папулы и пигментация) оценивались с помощью дневников испытуемых.

    Статистический анализ

    С учетом 20% отсева было подсчитано, что для каждого исследования размер выборки из 57 субъектов требовался для получения 80% мощности при уровне значимости 5%, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность YC или YV относительно соответствующего устройства сравнения для среднего балла WSRS, оцененного исследователем на 26 неделе.На основании результатов предыдущего исследования ВИЭ, 22,25 был выбран запас не меньшей эффективности -0,29 и принято стандартное отклонение 0,78.

    Был запланирован анализ намерения лечить, и основной популяцией для анализа эффективности был полный набор анализов, определяемый как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз и прошли как минимум 1 оценку WSRS после лечения. Для основной переменной производительности, если нижний предел одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами был> -0.29, будет продемонстрировано не меньшее преимущество испытательного устройства (YC или YV) перед компаратором (RES или PER). ДИ для наименьших квадратов (LS) средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами (группа сравнения по сравнению с тестируемой группой) оценивали с использованием линейной смешанной модели, при этом лечение было фиксированным эффектом, а субъект - случайным эффектом. Для вторичных переменных производительности была обобщена описательная статистика. Парный тест t или знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для сравнения средних разностей непрерывных переменных между группами, а тест МакНемара выполнялся для сравнения категориальных переменных.

    Анализы безопасности были выполнены для набора анализов безопасности, определяемого как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз. Описательная статистика была обобщена, и тест Макнемара был использован для анализа межгрупповых различий в частоте местных реакций.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Предрасположенность субъектов и исходные характеристики

    Всего 58 и 57 субъектов были зарегистрированы и лечились по HACL008 и HACL009, соответственно (рис.). Все субъекты из обоих исследований были оценены по параметрам производительности по крайней мере один раз и поэтому были включены в полный набор анализов.В исследовании HACL008 ретуширование проводилось 37 пациентам с YC и 40 пациентам с RES. В исследовании HACL009 26 субъектов получали ретушь как YV, так и PER. Исходно средний балл WSRS был одинаковым между группами в обоих исследованиях (таблица).

    Таблица 1.

    Демографические и базовые характеристики в наборе полного анализа

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC RES 906 PER
    Возраст, лет
    Среднее (СО) 44.40 (5,82) 45,14 (6,63)
    Диапазон 32–54 29–54
    Масса, кг
    Среднее (стандартное отклонение) 53,46 55,17 (6,46)
    Диапазон 40–67 45–72
    Оценка WSRS *
    Среднее (SD) 3,24 (0,43) 3,42 (0,50) 3.42 (0,50)
    Диапазон 3–4 3–4 3–4 3–4

    Предметное расположение. * Рандомизация проводилась, чтобы определить, на какой стороне лица проводилось каждое лечение.

    Показатели WSRS на 26 неделе

    По определению исследователя, средний балл WSRS (стандартная ошибка) на 26 неделе составил 2,56 (0,09) в группах лечения YC и RES в исследовании HACL008 (рис.).В исследовании HACL009 средний балл WSRS (стандартная ошибка) LS на 26 неделе составил 2,89 (0,08) в группе YV и 2,91 (0,08) в группе PER (рис.). Нижняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для средней разницы LS в оценках WSRS между группами составляла -0,0725 в HACL008 и -0,0125 в HACL009, оба из которых были больше, чем предел не меньшей эффективности -0,29. Таким образом, YC не уступал RES, а YV не уступал PER.

    Средние баллы по шкале WSRS, оцененные исследователем на 26 неделе.* Средняя разница = LS среднее для группы сравнения - LS среднее для тестовой группы. Доверительный интервал для разницы в средних значениях LSRS между группами оценивался с использованием линейной смешанной модели для учета отсутствующих данных. ДИ - доверительный интервал; Среднее значение LS, среднее значение наименьших квадратов; SE, стандартная ошибка; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Показатели WSRS с течением времени и частота ответивших на лечение

    Средние показатели WSRS, оцененные исследователем, показали постепенное увеличение со 2-й недели (2.40 в группе ЖК и 2,43 в группе ВИЭ; 2,68 в группе YV и 2,70 в группе PER) до 26-й недели (2,56 в группах YC и RES; 2,89 в группе YV и 2,91 в группе PER) (рис. A), а частота ответа на лечение постепенно снижалась с недели 2 (81,03% в группах YC и RES; 73,68% в группе YV и 71,93% в группе PER) до 26 недели (56,14% в группах YC и RES; 50,00% в группе YV и 48,15% в группе PER). группа) (рис. Б). Не было значительных различий между группами в любой момент времени в обоих исследованиях.

    Вторичные результаты деятельности. A, средние баллы WSRS с течением времени по оценке исследователя. B, уровни респондентов WSRS (улучшение показателей WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) с течением времени по оценке исследователя. C - средний балл GAIS с течением времени по оценке испытуемых. Для анализа межгрупповых различий средних баллов WSRS и средних баллов GAIS использовался тест Уилкоксона, а для показателей респондентов WSRS использовался тест Макнемара. GAIS - глобальная шкала эстетического улучшения; NS, не имеет значения; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Кроме того, средние баллы WSRS, оцененные лечащим исследователем, также показали закономерности, аналогичные тем, которые оценивал исследователь (данные не показаны).

    Субъектная оценка GAIS

    В обоих исследованиях средние баллы GAIS со 2 по 26 неделю были> 1 в обеих группах лечения (рис. C), что свидетельствует о том, что субъекты считали, что NLF улучшились по сравнению с NLF до лечения. во все моменты времени оценки. Не было значительных различий между двумя группами в большинстве временных точек, но на 10-й неделе исследования HACL009 средний балл GAIS для группы YV был значительно выше, чем у группы PER (2.11 против 1,85; P = 0,0259).

    Безопасность

    Общая частота НЯ составила 32,76% в исследовании HACL008 и 29,82% в исследовании HACL009 (таблица). Все зарегистрированные НЯ были легкой или средней степени тяжести и разрешились в течение периода исследования. Связанные с лечением НЯ произошли у 3 субъектов (5,17%) в исследовании HACL008, все из которых были местными реакциями в месте инъекции (3 случая эритемы, 1 изменение цвета и 1 узелок), которые разрешились без дополнительного лечения. Ни один из НЯ, описанных в исследовании HACL009, не считался связанным с исследуемым лечением.Одно серьезное НЯ произошло только у 1 субъекта (1,75%) в исследовании HACL009, которое было зарегистрировано как аппендицит и не было связано с исследуемым лечением.

    Таблица 2.

    Частота нежелательных явлений в группе безопасности

    35 43 (74) 74 31 (55,36)

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC 90V64 YC RES 906
    Общие нежелательные явления 19 (32,76) 17 (29.82)
    Серьезные нежелательные явления 0 (0,00) 1 (1,75)
    Неблагоприятные события, связанные с лечением 3 (5,17) 0 (0,00)
    Местные реакции *
    Боль 45 (77,59) 50 (86,21) 44 (78,57) 46 (82,14)
    Нежность 47 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 ( (91.07) 51 (91.07)
    Набухание 46 (79,31) 46 (79,31) 41 (73,21) 43 (76,79)
    Покраснение 42 (72,41) 36 (64,29)
    Ушиб 29 (50,00) 27 (46,55) 34 (60,71) 37 (66,07)
    Зуд 33 (56,90) 29 (51.79) 30 (53,57)
    Папулы 28 (48,28) 27 (46,55) 26 (46,43) 27 (48,21)
    Пигментация 30684,7235 29 (50,00) 27 (48,21) 30 (53,57)

    В обоих исследованиях наиболее частой местной реакцией после первой инъекции была болезненность, за которой следовала боль (таблица). Не было значительных различий между группами по частоте местных реакций в обоих исследованиях.Большинство местных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и разрешились в течение 14 дней после лечения, а все другие местные реакции, которые не исчезли в течение этого периода, также исчезли в течение периода исследования без дополнительного лечения.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Наши 2 рандомизированных сравнительных исследования с разделенным лицом показали, что с точки зрения оценки WSRS на 26 неделе после последней инъекции кожные наполнители НА YC и YV не уступают RES и PER, соответственно, для коррекции НФО.

    Кроме того, в обоих исследованиях не было значительных различий в средних показателях WSRS и частоте ответа на лечение между группами в каждый момент времени оценки. Кроме того, результаты оцениваемых субъектами баллов GAIS показали, что субъекты ощущали улучшение NLF в течение 26-недельного периода последующего наблюдения, независимо от лечения (тест или устройство сравнения), полученного в NLF, и оставались удовлетворенными NLF-коррекцией. эффект на 26 неделе. Результаты первичных и вторичных конечных точек показали аналогичные закономерности в каждом исследовании, предполагая, что выводы о том, что YC и YV скорректировали NLF, являются надежными.

    Эффективность RES и PER для коррекции NLF хорошо установлена ​​на основе обширных исследований в рамках спланированных рандомизированных контролируемых исследований с разделением лиц. 26,27 В таких исследованиях уровни респондентов WSRS для коррекции NLF через 6 месяцев после лечения варьировались примерно от 70% -85% для RES и 63% -88% для PER, 26-30 , в то время как те были сравнительно низкий в наших исследованиях, 56,14% с ВИЭ и 48,15% с ПЭВ. Эта разница между исследованиями может быть результатом различий во времени ретуши и / или общего объема, введенного в NLF.Однако, в соответствии с результатами других исследований, показатели респондентов WSRS в наших исследованиях отражали постепенное снижение эффективности с течением времени, со 2-й по 26-ю неделю, что ожидалось с учетом биоразлагаемости кожных наполнителей ГК. 28

    Профили AE YC и YV были аналогичны профилям RES и PER в исследованиях HACL008 и HACL009 соответственно. Местные реакции в месте инъекции, о которых обычно сообщалось в наших исследованиях, являются ожидаемыми реакциями на инъекцию кожного наполнителя ГК. 26,31–33 Болезненность была наиболее частой местной реакцией в наших исследованиях, возникающей у 91% субъектов исследования HACL009 с YV и PER и у 81% субъектов исследования HACL008 с YC и 88% с RES. Частота местных реакций такой степени находится в пределах диапазона, недавно описанного в исследованиях RES / PER для лечения NLF, в которых реакции в месте инъекции наблюдались у 50–100% пациентов. 27,29–31 НЯ, которые считались связанными с лечением, встречались у небольшой части субъектов (5%) в исследовании HACL008 (все местные реакции в месте инъекции), а в исследовании HACL009 не сообщалось о НЯ, связанных с лечением. .

    Различные филлеры HA уникально подходят для определенных показаний и областей лица. 9 В дополнение к различиям между продуктами в сортах сшивающего BDDE и сырья ГК, каждый продукт кожного наполнителя ГК имеет уникальные физические характеристики, которые влияют на реологию и потенциально могут повлиять на характеристики и безопасность. 5,9,34–36 По мере того, как на глобальном рынке косметических средств появляется все больше дермальных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, клиницистам рекомендуется ознакомиться с характеристиками и надлежащим применением различных филлеров на основе гиалуроновой кислоты. 14 Четыре кожных наполнителя на основе ГК, сшитых BDDE, которые использовались в наших двух исследованиях, имеют сравнимые составы, но технология сшивания BDDE, используемая при производстве YC и YV, отличается от технологии, используемой при производстве RES и PER. 5,7,10,19,37 По сравнению с YC и RES, которые вводятся в среднюю часть дермы, YV и PER содержат относительно большие частицы, приводящие к большей вязкоупругости, и поэтому лучше подходят для инъекций в глубокие слои дермы. 5,7,10,16 В целом результаты наших исследований показали, что YC и YV являются одинаково эффективными и безопасными альтернативами RES и PER для коррекции NLF от средней до тяжелой степени.

    Наши результаты ограничены NLF и не должны распространяться на другие области лица. Хотя наши исследования проводились на азиатской популяции, не было зарегистрировано различий в эффективности или безопасности RES / PER, используемых для коррекции NLF в азиатской и неазиатской популяциях. 27,29,30 Таким образом, мы ожидаем, что YC и YV будут иметь схожие профили риска и пользы при использовании для коррекции NLF в азиатских и неазиатских этнических группах.

    ВЫВОДЫ

    Дермальный наполнитель ГК YC сравним с RES и YV с PER с точки зрения характеристик и профилей безопасности при использовании для коррекции NLF от умеренной до тяжелой.Эффекты этих продуктов по коррекции NLF сохранялись до 26 недель после инъекции.

    ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

    Авторы благодарят Юнаэ Эом из LG Chem, Ltd. за поддержку в написании медицинских материалов и всех субъектов за участие в этих исследованиях.

    Сноски

    Опубликовано в Интернете 23 июля 2020 г.

    Раскрытие информации: Оба исследования (HACL008 и HACL009) финансировались LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея. Все авторы являются сотрудниками LG Chem, Ltd. и не имеют никаких других финансовых интересов, которые можно было бы заявить в отношении содержания этой статьи.

    Связанные цифровые носители доступны в полнотекстовой версии статьи на сайте www.PRSGlobalOpen.com.

    Оба исследования (HACL008 и HACL009) были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой (KGCP), ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    Оба исследования были зарегистрированы на ClinicalTrials.gov (идентификатор: {"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} NCT03738020 для HACL008 и {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007 для HACL009).

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Grablowitz D, Sulovsky M, Höller S, et al. Безопасность и эффективность лидокаина наполнителя princess® при коррекции носогубных складок. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 857–864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Пиво К., Пиво Дж. Обзор старения лица. Facial Plast Surg. 2009. 25: 281–284. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бартон Ф.Е., младший, Дьимеси ИМ. Анатомия носогубной складки. Plast Reconstr Surg. 1997; 100: 1276–1280. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рудкин Г, Миллер Т.А.Старение носогубной складки и лечение прямым иссечением. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 1502–1505; обсуждение 1506. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бисли К.Л., Вайс М.А., Вайс Р.А. Филлеры с гиалуроновой кислотой: всесторонний обзор. Facial Plast Surg. 2009; 25: 86–94. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фаллакара А., Манфредини С., Дурини Е. и др. Наполнители гиалуроновой кислоты в регенерации мягких тканей. Facial Plast Surg. 2017; 33: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 9. Бакос Дж. Т., Даян Ш. Поверхностные кожные наполнители с гиалуроновой кислотой.Facial Plast Surg. 2019; 35: 219–223. [PubMed] [Google Scholar] 11. Де Буль К., Глогау Р., Коно Т. и др. Обзор метаболизма дермальных наполнителей гиалуроновой кислоты, сшитых 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром. Dermatol Surg. 2013; 39: 1758–1766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Белезнай К., Каррутерс Дж. Д., Хамфри С. и др. Как избежать и лечить слепоту от филлеров: обзор мировой литературы. Dermatol Surg. 2015; 41: 1097–1117. [PubMed] [Google Scholar] 13. Urdiales-Gálvez F, Delgado NE, Figueiredo V, et al.Лечение осложнений, связанных с наполнением мягких тканей: рекомендации экспертов. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 498–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Синьорини М., Лью С., Сундарам Х. и др. ; Global Aesthetics Consensus Group. Глобальный эстетический консенсус: предотвращение и лечение осложнений от наполнителей гиалуроновой кислоты - обзор, основанный на фактах и ​​мнениях, и рекомендации консенсуса. Plast Reconstr Surg. 2016; 137: 961e – 971e. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Прасетьо А.Д., Прагер В., Рубин М.Г. и др. Филлеры гиалуроновой кислоты с когезионной полиденсифицированной матрицей для увеличения и омоложения мягких тканей: обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 257–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Рорич Р.Дж., Бартлетт Э.Л., Даян Э. Практический подход и безопасность филлеров гиалуроновой кислоты. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019; 7: e2172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Арлетт JP, Троттер MJ. Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование.Dermatol Surg. 2008; 34suppl 1S56 – S62; обсуждение S62 – S63. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ли Дж. Х., Ким Ш., Пак ES. Эффективность и безопасность HA IDF Plus (с лидокаином) по сравнению с HA IDF (без лидокаина) при инъекции в носогубные складки: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование с разделенным лицом. Эстетическая Пласт Сург. 2017; 41: 422–428. [PubMed] [Google Scholar] 23. Day DJ, Littler CM, Swift RW и др. Шкала оценки серьезности морщин: валидационное исследование. Am J Clin Dermatol. 2004; 5: 49–52. [PubMed] [Google Scholar] 24.Наринс Р.С., Брандт Ф., Лейден Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Restylane и Zyplast для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg. 2003. 29: 588–595. [PubMed] [Google Scholar] 26. Коэн Дж.Л., Даян С.Х., Брандт Ф.С. и др. Систематический обзор клинических испытаний инъекционных наполнителей гиалуроновой кислоты с мелкими и крупными гелевыми частицами для эстетического увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2013; 39: 205–231. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ли Д., Сунь Дж., Ву С.Многоцентровое сравнительное исследование эффективности и безопасности двух разных филлеров гиалуроновой кислоты для лечения носогубных складок у населения Китая. J Cosmet Dermatol. 2019; 18: 755–761. [PubMed] [Google Scholar] 28. Ашер Б., Байерл С., Кестемонт П. и др. 12-месячное наблюдение, рандомизированное сравнение эффективности и безопасности двух филлеров гиалуроновой кислоты для лечения тяжелых носогубных складок. Dermatol Surg. 2017; 43: 389–395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Дай X, Ли Л., Петерсон В. и др.Безопасность и эффективность кожного наполнителя гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок средней и тяжелой степени у китайцев. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 57–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Li D, Xie Y, Li Q и др. Безопасность и эффективность инъекционного геля juvéderm ultra plus при коррекции серьезных носогубных складок у китайских пациентов. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017; 5: e1133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Донг Дж., Ганц М., Гольденберг Г. Эффективность и безопасность новых дермальных наполнителей.Кутис. 2016; 98: 309–313. [PubMed] [Google Scholar] 32. Люббердинг С., Алексиадес-Арменакас М. Критическая оценка безопасности дермальных наполнителей: праймер для клиницистов. Curr Dermatol Rep. 2013; 2: 150–157. [Google Scholar] 33. Ван С., Луан С., Панайи А.С. и др. Эффективность и безопасность геля гиалуроновой кислоты с лидокаином для лечения носогубных складок: систематический обзор и метаанализ. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 1104–1110. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фидальго Дж., Деглесне П.А., Арройо Р. и др.Обнаружение нового побочного продукта реакции в автоклавированных гидрогелях гиалуроновой кислоты с поперечными связями BDDE с помощью анализа ЖХ-МС. Med Devices (Окл). 2018; 11: 367–376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Кейзерс PHJ, Ванхи С., ван ден Эльзен ЭМВ и др. Гиалуроновая кислота с высокой степенью сшивки, обнаруженная в кожном наполнителе, вызывает побочные эффекты. J Pharm Biomed Anal. 2018; 159: 173–178. [PubMed] [Google Scholar] 37. Каблик Дж., Монхейт Г.Д., Ю. Л. и др. Сравнительные физические свойства кожных наполнителей гиалуроновой кислоты.Dermatol Surg. 2009; 35suppl 1302–312. [PubMed] [Google Scholar]

    Два рандомизированных контролируемых испытания наполнителей на основе гиалуроновой кислоты для коррекции носогубных складок

    Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020 июл; 8 (7): e2975.

    , MS, 1 , MS, 1 и, MS 1

    So Dam Yang

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Seonghye Shin

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Джиюн Ли

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Автор, ответственный за переписку: Джиюн Ли, MS, Life Sciences, LG Chem, Ltd., E14 Block LG Science Park, 70, Magokjungang 10-ro, Gangseo-gu, Сеул 07795, Республика Корея, электронная почта: moc. mehcgl @ eelnooyij

    Поступило в редакцию 23.01.2020; Принята в печать 22 мая 2020 г.

    Copyright © 2020 Авторы. Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc.от имени Американского общества пластических хирургов.

    Справочная информация:

    YVOIRE Classic s (YC) и Restylane (RES) имеют схожие реологические свойства, которые подходят для инъекций в среднюю часть дермы, в то время как реологические свойства YVOIRE Volume s (YV) сравнимы с таковыми Perlane (PER), который подходит для инъекций в глубокую дерму для лечения глубоких морщин. Два аналогичных исследования были направлены на оценку эффективности и безопасности YC и YV, вводимых в носогубные складки (NLF).

    Методы:

    Это были спланированные с разделением лица слепые исследования не меньшей эффективности.Пятьдесят восемь субъектов с NLF от умеренной до тяжелой были включены в первое исследование и получали YC и RES, а 57 субъектов были включены во второе исследование и получали YV и PER. Шкала оценки степени выраженности морщин варьировалась от 1 (отсутствие видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), и оценивалась удовлетворенность испытуемых.

    Результаты:

    Среднее значение по шкале наименьших квадратов по шкале оценки серьезности морщин (стандартная ошибка) на 26 неделе составило 2,56 (0,09) для NLF, обработанных как YC, так и RES, и 2.89 (0,08) и 2,91 (0,08) для NLF, обработанных YV и PER, соответственно. Разница между группами составляла 0 и 0,02, а нижняя граница его 95% доверительного интервала составляла -0,0725 и -0,0125, что было больше, чем заранее определенный запас (-0,29), что доказывает не меньшее преимущество YC и YV перед RES и PER. , соответственно. Профили безопасности и удовлетворенность субъектов YC и YV были аналогичны профилям RES и PER, соответственно.

    Заключение:

    YC сравним с RES, а YV сравним с PER с точки зрения эффективности и безопасности, при этом эффекты коррекции NLF продолжаются до 26 недель.

    ВВЕДЕНИЕ

    Носогубные складки (NLF) являются одним из типичных клинических проявлений старения лица. 1,2 NLF представляет собой отчетливую плоскость слияния, отделяющую щеку от верхней губы, 3,4 , которая становится более заметной с возрастом из-за потери влаги и объема.

    В прошлом для омоложения лица выполнялись хирургические процедуры, но по мере роста интереса к неинвазивным процедурам, кожные наполнители стали популярными.Кожные наполнители обеспечивают объем и структуру кожи, на которые хирургические процедуры не способны 5 , и восстанавливают молодой вид стареющего лица, заполняя складки и корректируя морщины. 6 Наполнители на основе гиалуроновой кислоты (ГК) являются наиболее популярным выбором среди кожных наполнителей. 7–9 HA является нормальным компонентом большинства тканей, включая дерму, 10 и наполнители на основе HA обеспечивают структурные свойства, аналогичные свойствам нативной ткани, и обладают превосходной биосовместимостью и хорошей тканевой интеграцией. 11 Ветви лицевых артерий в области NLF, в большинстве случаев, расположены в подкожном слое на поверхности лицевых мышц; поэтому лучше всего вводить инъекцию в NLF в более поверхностной плоскости, то есть дермально или непосредственно подкожно. 12 Простота использования, доказанная эффективность и безопасность инъекции кожного наполнителя ГК для коррекции морщин и складок лица объясняют популярность этой малоинвазивной косметической процедуры. 5,13,14

    Были разработаны и в настоящее время коммерчески доступны различные продукты с гиалуроновой кислотой, каждый из которых обладает различными реологическими свойствами, которые позволяют лечить различные проблемы, от поверхностных морщин до глубоких складок. 6,9,15 Концентрация ГК, тип и уровень сшивки, а также размер частиц влияют на свойства конечного продукта. 16 Повышенная концентрация ГК продлевает срок его жизни, но сама по себе не является самым важным фактором. 10 Тип и уровень поперечного сшивания имеют большее влияние на устойчивость ткани, 10 и большинство ведущих на рынке кожных наполнителей ГК получают путем поперечного сшивания полимеров ГК путем конъюгации с 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром (BDDE ), чтобы замедлить процесс деградации. 5,11 Размер частиц ГК и вязкоупругость влияют на характеристики кожных наполнителей ГК и их пригодность в различных ситуациях, при этом продукты с более крупными частицами лучше всего подходят для заполнения глубоких складок лица, а продукты с более мелкими частицами более подходят для более умеренных складок. 5,9 Кроме того, модуль упругости G ', который используется для описания твердости геля, также влияет на характеристики кожных наполнителей HA, и продукты с более низким G' подходят для более тонкой и мягкой кожи. , 5 и продукты с более высоким G 'имеют больший эффект увеличения объема, а также требуют более глубокого размещения. 16 Более глубокое расположение наполнителей позволяет вводить больше геля с помощью иглы с большим отверстием и улучшает эффект коррекции морщин, 17 , который также увеличивает синтез коллагена de novo в результате растяжения фибробластов, заменяя HA, что приводит к более длительному -постоянная коррекция. 10

    YVOIRE Classic s (YC; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) и YVOIRE Volume s (YV; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) имеют высокую молекулярную массу (со средним с молекулярной массой 3 миллиона Да), кожные наполнители на основе ГК натрия, сшитые БДДЭ, произведенные с использованием запатентованной технологии выравниваемых сшивок с высокой концентрацией, увеличивая вероятность сшивания молекул друг с другом, что приводит к более высоким механическим свойствам. 18,19 Эти дополнительные кожные наполнители используются для коррекции умеренных и тяжелых морщин и складок на лице, таких как NLF. 18,20 Относительно крупные частицы, содержащиеся в YV, и сопутствующее повышение вязкоупругости делают его подходящим вариантом лечения для инъекций в глубокие слои дермы для лечения глубоких морщин и складок, тогда как YC можно использовать для инъекций в среднюю часть дермы для лечить более поверхностные морщины и складки.

    Рестилайн (RES; Q-Med AB, Упсала, Швеция) и Perlane (PER; Q-Med AB) также являются двухфазными (тип частиц, а не геля), сшитыми BDDE, кожными наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, которые показаны для инъекций. в средние и глубокие слои дермы для коррекции мимических морщин и складок средней и тяжелой степени. 5,21,22 YC и RES имеют аналогичную вязкоупругость, в то время как реологические свойства YV сравнимы с таковыми PER, который является более вязкоупругой версией RES. 5 Здесь мы сообщаем результаты 2 основных рандомизированных исследований, разработанных для сравнения с разделением лиц, оценивающих эффективность и безопасность YC по сравнению с RES и YV по сравнению с PER для коррекции NLF.

    МЕТОДЫ

    Субъекты

    Женщины в возрасте 30–55 лет с выраженными NLF и оценкой 3 или 4 баллов по шкале серьезности морщин (WSRS) с обеих сторон соответствовали критериям включения в это исследование.Пациенты с активными кожными заболеваниями лица были исключены из исследования, как и пациенты с историей тяжелой аллергии, аутоиммунного расстройства или гиперчувствительности к ГК или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в исследуемых устройствах. Ни одно из исследований не разрешало регистрацию субъектов, которые использовали местные препараты местного действия (стероиды и ретиноиды) в течение 4 недель до исследования, тех, кто прошел химический пилинг или лазерную процедуру, или тех, кому вводили другие биоматериалы, включая ГК ( см. таблицу Supplemental Digital Content 1 , в которой представлен полный список критериев включения и исключения в исследованиях HACL008 и HACL009, http: // ссылки.lww.com/PRSGO/B433 ).

    Дизайн исследования

    Два аналогично разработанных исследования [HACL008 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} } NCT03738020) и HACL009 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007)] были проведены в 2 и 3 исследовательских центра в Республике Корея с января по октябрь 2009 г. и с марта по декабрь 2010 г., соответственно.Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов. Эти исследования были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой, ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    В обоих исследованиях использовался слепой дизайн исследования сравнения с разделенным лицом, при котором тестируемое устройство (YC или YV) вводилось в один NLF на одной стороне лица, а активный компаратор (RES или PER) вводился в NLF на противоположной стороне лица.Исследователи распределили исследуемые устройства в случайной последовательности. Случайная последовательность была сгенерирована статистиком на основе размера блока 4 с использованием SAS (версия 9.1; SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина), а запечатанные конверты использовались для реализации случайной последовательности.

    В 2 исследованиях были идентичные схемы лечения и наблюдения (рис.). По усмотрению лечащего исследователя ретуширующее лечение можно было провести через 2 недели после первоначальной инъекции в случаях, когда не было видимого улучшения хотя бы на одну степень по 5-балльной шкале WSRS или когда эффект инъекции не был последовательным в обоих NLF.После окончательного лечения субъектов наблюдали в течение 26 недель.

    Схема исследования для HACL008 и HACL009. * Визит 3 предназначен для ретуши, если требуется, и не является обязательным.

    Лечение

    Концентрация НА YC и YV составляла 22 мг / мл, а RES и PER - 20 мг / мл. Предварительно заполненные шприцы YC и RES были снабжены иглой 30 калибра 12 мм, а шприцы YV и PER были снабжены иглой 27 калибра 12 мм. Инъекции YC и RES вводили в среднюю часть дермы, тогда как инъекции YV и PER вводили в глубокую дерму NLF.Объем инъекции регулировали в соответствии с длиной и глубиной морщин так, чтобы максимальный эффект мог быть получен для каждого субъекта, но максимальный объем инъекции для каждой стороны NLF не превышал 1,5 мл.

    Оценки

    Эффективность оценивалась с использованием WSRS и Глобальной шкалы эстетического улучшения (GAIS). Оценка WSRS варьируется от 1 (без видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), 23 , а оценка GAIS варьируется от 3 (очень сильно улучшено) до -1 (хуже). 24 При каждом посещении снимались изображения NLF для оценки WSRS, и они оценивались оценивающими и лечащими исследователями отдельно, все из которых заранее прошли обучение оценке WSRS, чтобы гарантировать качество оценки.

    Для обоих исследований первичной конечной точкой был средний балл по шкале WSRS, оцененный исследователем на 26 неделе после окончательного лечения. Вторичные конечные точки включали средний балл WSRS на 2, 10 и 18 неделе после окончательного лечения, частоту ответа на лечение (улучшение баллов WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) и балл GAIS, оцениваемый субъектом в каждый момент времени.

    Конечные точки безопасности включали побочные эффекты (НЯ; возникающие в течение 26-недельного периода наблюдения), в том числе реакции немедленного начала (возникающие в течение 30 минут после лечения) и местные реакции (возникающие в течение 14 дней после лечения). Запрошенные местные реакции (боль, болезненность, отек, покраснение, синяки, зуд, папулы и пигментация) оценивались с помощью дневников испытуемых.

    Статистический анализ

    С учетом 20% отсева было подсчитано, что для каждого исследования размер выборки из 57 субъектов требовался для получения 80% мощности при уровне значимости 5%, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность YC или YV относительно соответствующего устройства сравнения для среднего балла WSRS, оцененного исследователем на 26 неделе.На основании результатов предыдущего исследования ВИЭ, 22,25 был выбран запас не меньшей эффективности -0,29 и принято стандартное отклонение 0,78.

    Был запланирован анализ намерения лечить, и основной популяцией для анализа эффективности был полный набор анализов, определяемый как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз и прошли как минимум 1 оценку WSRS после лечения. Для основной переменной производительности, если нижний предел одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами был> -0.29, будет продемонстрировано не меньшее преимущество испытательного устройства (YC или YV) перед компаратором (RES или PER). ДИ для наименьших квадратов (LS) средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами (группа сравнения по сравнению с тестируемой группой) оценивали с использованием линейной смешанной модели, при этом лечение было фиксированным эффектом, а субъект - случайным эффектом. Для вторичных переменных производительности была обобщена описательная статистика. Парный тест t или знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для сравнения средних разностей непрерывных переменных между группами, а тест МакНемара выполнялся для сравнения категориальных переменных.

    Анализы безопасности были выполнены для набора анализов безопасности, определяемого как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз. Описательная статистика была обобщена, и тест Макнемара был использован для анализа межгрупповых различий в частоте местных реакций.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Предрасположенность субъектов и исходные характеристики

    Всего 58 и 57 субъектов были зарегистрированы и лечились по HACL008 и HACL009, соответственно (рис.). Все субъекты из обоих исследований были оценены по параметрам производительности по крайней мере один раз и поэтому были включены в полный набор анализов.В исследовании HACL008 ретуширование проводилось 37 пациентам с YC и 40 пациентам с RES. В исследовании HACL009 26 субъектов получали ретушь как YV, так и PER. Исходно средний балл WSRS был одинаковым между группами в обоих исследованиях (таблица).

    Таблица 1.

    Демографические и базовые характеристики в наборе полного анализа

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC RES 906 PER
    Возраст, лет
    Среднее (СО) 44.40 (5,82) 45,14 (6,63)
    Диапазон 32–54 29–54
    Масса, кг
    Среднее (стандартное отклонение) 53,46 55,17 (6,46)
    Диапазон 40–67 45–72
    Оценка WSRS *
    Среднее (SD) 3,24 (0,43) 3,42 (0,50) 3.42 (0,50)
    Диапазон 3–4 3–4 3–4 3–4

    Предметное расположение. * Рандомизация проводилась, чтобы определить, на какой стороне лица проводилось каждое лечение.

    Показатели WSRS на 26 неделе

    По определению исследователя, средний балл WSRS (стандартная ошибка) на 26 неделе составил 2,56 (0,09) в группах лечения YC и RES в исследовании HACL008 (рис.).В исследовании HACL009 средний балл WSRS (стандартная ошибка) LS на 26 неделе составил 2,89 (0,08) в группе YV и 2,91 (0,08) в группе PER (рис.). Нижняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для средней разницы LS в оценках WSRS между группами составляла -0,0725 в HACL008 и -0,0125 в HACL009, оба из которых были больше, чем предел не меньшей эффективности -0,29. Таким образом, YC не уступал RES, а YV не уступал PER.

    Средние баллы по шкале WSRS, оцененные исследователем на 26 неделе.* Средняя разница = LS среднее для группы сравнения - LS среднее для тестовой группы. Доверительный интервал для разницы в средних значениях LSRS между группами оценивался с использованием линейной смешанной модели для учета отсутствующих данных. ДИ - доверительный интервал; Среднее значение LS, среднее значение наименьших квадратов; SE, стандартная ошибка; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Показатели WSRS с течением времени и частота ответивших на лечение

    Средние показатели WSRS, оцененные исследователем, показали постепенное увеличение со 2-й недели (2.40 в группе ЖК и 2,43 в группе ВИЭ; 2,68 в группе YV и 2,70 в группе PER) до 26-й недели (2,56 в группах YC и RES; 2,89 в группе YV и 2,91 в группе PER) (рис. A), а частота ответа на лечение постепенно снижалась с недели 2 (81,03% в группах YC и RES; 73,68% в группе YV и 71,93% в группе PER) до 26 недели (56,14% в группах YC и RES; 50,00% в группе YV и 48,15% в группе PER). группа) (рис. Б). Не было значительных различий между группами в любой момент времени в обоих исследованиях.

    Вторичные результаты деятельности. A, средние баллы WSRS с течением времени по оценке исследователя. B, уровни респондентов WSRS (улучшение показателей WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) с течением времени по оценке исследователя. C - средний балл GAIS с течением времени по оценке испытуемых. Для анализа межгрупповых различий средних баллов WSRS и средних баллов GAIS использовался тест Уилкоксона, а для показателей респондентов WSRS использовался тест Макнемара. GAIS - глобальная шкала эстетического улучшения; NS, не имеет значения; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Кроме того, средние баллы WSRS, оцененные лечащим исследователем, также показали закономерности, аналогичные тем, которые оценивал исследователь (данные не показаны).

    Субъектная оценка GAIS

    В обоих исследованиях средние баллы GAIS со 2 по 26 неделю были> 1 в обеих группах лечения (рис. C), что свидетельствует о том, что субъекты считали, что NLF улучшились по сравнению с NLF до лечения. во все моменты времени оценки. Не было значительных различий между двумя группами в большинстве временных точек, но на 10-й неделе исследования HACL009 средний балл GAIS для группы YV был значительно выше, чем у группы PER (2.11 против 1,85; P = 0,0259).

    Безопасность

    Общая частота НЯ составила 32,76% в исследовании HACL008 и 29,82% в исследовании HACL009 (таблица). Все зарегистрированные НЯ были легкой или средней степени тяжести и разрешились в течение периода исследования. Связанные с лечением НЯ произошли у 3 субъектов (5,17%) в исследовании HACL008, все из которых были местными реакциями в месте инъекции (3 случая эритемы, 1 изменение цвета и 1 узелок), которые разрешились без дополнительного лечения. Ни один из НЯ, описанных в исследовании HACL009, не считался связанным с исследуемым лечением.Одно серьезное НЯ произошло только у 1 субъекта (1,75%) в исследовании HACL009, которое было зарегистрировано как аппендицит и не было связано с исследуемым лечением.

    Таблица 2.

    Частота нежелательных явлений в группе безопасности

    35 43 (74) 74 31 (55,36)

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC 90V64 YC RES 906
    Общие нежелательные явления 19 (32,76) 17 (29.82)
    Серьезные нежелательные явления 0 (0,00) 1 (1,75)
    Неблагоприятные события, связанные с лечением 3 (5,17) 0 (0,00)
    Местные реакции *
    Боль 45 (77,59) 50 (86,21) 44 (78,57) 46 (82,14)
    Нежность 47 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 ( (91.07) 51 (91.07)
    Набухание 46 (79,31) 46 (79,31) 41 (73,21) 43 (76,79)
    Покраснение 42 (72,41) 36 (64,29)
    Ушиб 29 (50,00) 27 (46,55) 34 (60,71) 37 (66,07)
    Зуд 33 (56,90) 29 (51.79) 30 (53,57)
    Папулы 28 (48,28) 27 (46,55) 26 (46,43) 27 (48,21)
    Пигментация 30684,7235 29 (50,00) 27 (48,21) 30 (53,57)

    В обоих исследованиях наиболее частой местной реакцией после первой инъекции была болезненность, за которой следовала боль (таблица). Не было значительных различий между группами по частоте местных реакций в обоих исследованиях.Большинство местных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и разрешились в течение 14 дней после лечения, а все другие местные реакции, которые не исчезли в течение этого периода, также исчезли в течение периода исследования без дополнительного лечения.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Наши 2 рандомизированных сравнительных исследования с разделенным лицом показали, что с точки зрения оценки WSRS на 26 неделе после последней инъекции кожные наполнители НА YC и YV не уступают RES и PER, соответственно, для коррекции НФО.

    Кроме того, в обоих исследованиях не было значительных различий в средних показателях WSRS и частоте ответа на лечение между группами в каждый момент времени оценки. Кроме того, результаты оцениваемых субъектами баллов GAIS показали, что субъекты ощущали улучшение NLF в течение 26-недельного периода последующего наблюдения, независимо от лечения (тест или устройство сравнения), полученного в NLF, и оставались удовлетворенными NLF-коррекцией. эффект на 26 неделе. Результаты первичных и вторичных конечных точек показали аналогичные закономерности в каждом исследовании, предполагая, что выводы о том, что YC и YV скорректировали NLF, являются надежными.

    Эффективность RES и PER для коррекции NLF хорошо установлена ​​на основе обширных исследований в рамках спланированных рандомизированных контролируемых исследований с разделением лиц. 26,27 В таких исследованиях уровни респондентов WSRS для коррекции NLF через 6 месяцев после лечения варьировались примерно от 70% -85% для RES и 63% -88% для PER, 26-30 , в то время как те были сравнительно низкий в наших исследованиях, 56,14% с ВИЭ и 48,15% с ПЭВ. Эта разница между исследованиями может быть результатом различий во времени ретуши и / или общего объема, введенного в NLF.Однако, в соответствии с результатами других исследований, показатели респондентов WSRS в наших исследованиях отражали постепенное снижение эффективности с течением времени, со 2-й по 26-ю неделю, что ожидалось с учетом биоразлагаемости кожных наполнителей ГК. 28

    Профили AE YC и YV были аналогичны профилям RES и PER в исследованиях HACL008 и HACL009 соответственно. Местные реакции в месте инъекции, о которых обычно сообщалось в наших исследованиях, являются ожидаемыми реакциями на инъекцию кожного наполнителя ГК. 26,31–33 Болезненность была наиболее частой местной реакцией в наших исследованиях, возникающей у 91% субъектов исследования HACL009 с YV и PER и у 81% субъектов исследования HACL008 с YC и 88% с RES. Частота местных реакций такой степени находится в пределах диапазона, недавно описанного в исследованиях RES / PER для лечения NLF, в которых реакции в месте инъекции наблюдались у 50–100% пациентов. 27,29–31 НЯ, которые считались связанными с лечением, встречались у небольшой части субъектов (5%) в исследовании HACL008 (все местные реакции в месте инъекции), а в исследовании HACL009 не сообщалось о НЯ, связанных с лечением. .

    Различные филлеры HA уникально подходят для определенных показаний и областей лица. 9 В дополнение к различиям между продуктами в сортах сшивающего BDDE и сырья ГК, каждый продукт кожного наполнителя ГК имеет уникальные физические характеристики, которые влияют на реологию и потенциально могут повлиять на характеристики и безопасность. 5,9,34–36 По мере того, как на глобальном рынке косметических средств появляется все больше дермальных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, клиницистам рекомендуется ознакомиться с характеристиками и надлежащим применением различных филлеров на основе гиалуроновой кислоты. 14 Четыре кожных наполнителя на основе ГК, сшитых BDDE, которые использовались в наших двух исследованиях, имеют сравнимые составы, но технология сшивания BDDE, используемая при производстве YC и YV, отличается от технологии, используемой при производстве RES и PER. 5,7,10,19,37 По сравнению с YC и RES, которые вводятся в среднюю часть дермы, YV и PER содержат относительно большие частицы, приводящие к большей вязкоупругости, и поэтому лучше подходят для инъекций в глубокие слои дермы. 5,7,10,16 В целом результаты наших исследований показали, что YC и YV являются одинаково эффективными и безопасными альтернативами RES и PER для коррекции NLF от средней до тяжелой степени.

    Наши результаты ограничены NLF и не должны распространяться на другие области лица. Хотя наши исследования проводились на азиатской популяции, не было зарегистрировано различий в эффективности или безопасности RES / PER, используемых для коррекции NLF в азиатской и неазиатской популяциях. 27,29,30 Таким образом, мы ожидаем, что YC и YV будут иметь схожие профили риска и пользы при использовании для коррекции NLF в азиатских и неазиатских этнических группах.

    ВЫВОДЫ

    Дермальный наполнитель ГК YC сравним с RES и YV с PER с точки зрения характеристик и профилей безопасности при использовании для коррекции NLF от умеренной до тяжелой.Эффекты этих продуктов по коррекции NLF сохранялись до 26 недель после инъекции.

    ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

    Авторы благодарят Юнаэ Эом из LG Chem, Ltd. за поддержку в написании медицинских материалов и всех субъектов за участие в этих исследованиях.

    Сноски

    Опубликовано в Интернете 23 июля 2020 г.

    Раскрытие информации: Оба исследования (HACL008 и HACL009) финансировались LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея. Все авторы являются сотрудниками LG Chem, Ltd. и не имеют никаких других финансовых интересов, которые можно было бы заявить в отношении содержания этой статьи.

    Связанные цифровые носители доступны в полнотекстовой версии статьи на сайте www.PRSGlobalOpen.com.

    Оба исследования (HACL008 и HACL009) были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой (KGCP), ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    Оба исследования были зарегистрированы на ClinicalTrials.gov (идентификатор: {"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} NCT03738020 для HACL008 и {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007 для HACL009).

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Grablowitz D, Sulovsky M, Höller S, et al. Безопасность и эффективность лидокаина наполнителя princess® при коррекции носогубных складок. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 857–864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Пиво К., Пиво Дж. Обзор старения лица. Facial Plast Surg. 2009. 25: 281–284. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бартон Ф.Е., младший, Дьимеси ИМ. Анатомия носогубной складки. Plast Reconstr Surg. 1997; 100: 1276–1280. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рудкин Г, Миллер Т.А.Старение носогубной складки и лечение прямым иссечением. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 1502–1505; обсуждение 1506. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бисли К.Л., Вайс М.А., Вайс Р.А. Филлеры с гиалуроновой кислотой: всесторонний обзор. Facial Plast Surg. 2009; 25: 86–94. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фаллакара А., Манфредини С., Дурини Е. и др. Наполнители гиалуроновой кислоты в регенерации мягких тканей. Facial Plast Surg. 2017; 33: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 9. Бакос Дж. Т., Даян Ш. Поверхностные кожные наполнители с гиалуроновой кислотой.Facial Plast Surg. 2019; 35: 219–223. [PubMed] [Google Scholar] 11. Де Буль К., Глогау Р., Коно Т. и др. Обзор метаболизма дермальных наполнителей гиалуроновой кислоты, сшитых 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром. Dermatol Surg. 2013; 39: 1758–1766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Белезнай К., Каррутерс Дж. Д., Хамфри С. и др. Как избежать и лечить слепоту от филлеров: обзор мировой литературы. Dermatol Surg. 2015; 41: 1097–1117. [PubMed] [Google Scholar] 13. Urdiales-Gálvez F, Delgado NE, Figueiredo V, et al.Лечение осложнений, связанных с наполнением мягких тканей: рекомендации экспертов. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 498–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Синьорини М., Лью С., Сундарам Х. и др. ; Global Aesthetics Consensus Group. Глобальный эстетический консенсус: предотвращение и лечение осложнений от наполнителей гиалуроновой кислоты - обзор, основанный на фактах и ​​мнениях, и рекомендации консенсуса. Plast Reconstr Surg. 2016; 137: 961e – 971e. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Прасетьо А.Д., Прагер В., Рубин М.Г. и др. Филлеры гиалуроновой кислоты с когезионной полиденсифицированной матрицей для увеличения и омоложения мягких тканей: обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 257–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Рорич Р.Дж., Бартлетт Э.Л., Даян Э. Практический подход и безопасность филлеров гиалуроновой кислоты. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019; 7: e2172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Арлетт JP, Троттер MJ. Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование.Dermatol Surg. 2008; 34suppl 1S56 – S62; обсуждение S62 – S63. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ли Дж. Х., Ким Ш., Пак ES. Эффективность и безопасность HA IDF Plus (с лидокаином) по сравнению с HA IDF (без лидокаина) при инъекции в носогубные складки: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование с разделенным лицом. Эстетическая Пласт Сург. 2017; 41: 422–428. [PubMed] [Google Scholar] 23. Day DJ, Littler CM, Swift RW и др. Шкала оценки серьезности морщин: валидационное исследование. Am J Clin Dermatol. 2004; 5: 49–52. [PubMed] [Google Scholar] 24.Наринс Р.С., Брандт Ф., Лейден Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Restylane и Zyplast для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg. 2003. 29: 588–595. [PubMed] [Google Scholar] 26. Коэн Дж.Л., Даян С.Х., Брандт Ф.С. и др. Систематический обзор клинических испытаний инъекционных наполнителей гиалуроновой кислоты с мелкими и крупными гелевыми частицами для эстетического увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2013; 39: 205–231. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ли Д., Сунь Дж., Ву С.Многоцентровое сравнительное исследование эффективности и безопасности двух разных филлеров гиалуроновой кислоты для лечения носогубных складок у населения Китая. J Cosmet Dermatol. 2019; 18: 755–761. [PubMed] [Google Scholar] 28. Ашер Б., Байерл С., Кестемонт П. и др. 12-месячное наблюдение, рандомизированное сравнение эффективности и безопасности двух филлеров гиалуроновой кислоты для лечения тяжелых носогубных складок. Dermatol Surg. 2017; 43: 389–395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Дай X, Ли Л., Петерсон В. и др.Безопасность и эффективность кожного наполнителя гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок средней и тяжелой степени у китайцев. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 57–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Li D, Xie Y, Li Q и др. Безопасность и эффективность инъекционного геля juvéderm ultra plus при коррекции серьезных носогубных складок у китайских пациентов. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017; 5: e1133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Донг Дж., Ганц М., Гольденберг Г. Эффективность и безопасность новых дермальных наполнителей.Кутис. 2016; 98: 309–313. [PubMed] [Google Scholar] 32. Люббердинг С., Алексиадес-Арменакас М. Критическая оценка безопасности дермальных наполнителей: праймер для клиницистов. Curr Dermatol Rep. 2013; 2: 150–157. [Google Scholar] 33. Ван С., Луан С., Панайи А.С. и др. Эффективность и безопасность геля гиалуроновой кислоты с лидокаином для лечения носогубных складок: систематический обзор и метаанализ. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 1104–1110. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фидальго Дж., Деглесне П.А., Арройо Р. и др.Обнаружение нового побочного продукта реакции в автоклавированных гидрогелях гиалуроновой кислоты с поперечными связями BDDE с помощью анализа ЖХ-МС. Med Devices (Окл). 2018; 11: 367–376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Кейзерс PHJ, Ванхи С., ван ден Эльзен ЭМВ и др. Гиалуроновая кислота с высокой степенью сшивки, обнаруженная в кожном наполнителе, вызывает побочные эффекты. J Pharm Biomed Anal. 2018; 159: 173–178. [PubMed] [Google Scholar] 37. Каблик Дж., Монхейт Г.Д., Ю. Л. и др. Сравнительные физические свойства кожных наполнителей гиалуроновой кислоты.Dermatol Surg. 2009; 35suppl 1302–312. [PubMed] [Google Scholar]

    Два рандомизированных контролируемых испытания наполнителей на основе гиалуроновой кислоты для коррекции носогубных складок

    Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020 июл; 8 (7): e2975.

    , MS, 1 , MS, 1 и, MS 1

    So Dam Yang

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Seonghye Shin

    From Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Джиюн Ли

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    От Life Sciences, LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея.

    Автор, ответственный за переписку: Джиюн Ли, MS, Life Sciences, LG Chem, Ltd., E14 Block LG Science Park, 70, Magokjungang 10-ro, Gangseo-gu, Сеул 07795, Республика Корея, электронная почта: moc. mehcgl @ eelnooyij

    Поступило в редакцию 23.01.2020; Принята в печать 22 мая 2020 г.

    Copyright © 2020 Авторы. Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc.от имени Американского общества пластических хирургов.

    Справочная информация:

    YVOIRE Classic s (YC) и Restylane (RES) имеют схожие реологические свойства, которые подходят для инъекций в среднюю часть дермы, в то время как реологические свойства YVOIRE Volume s (YV) сравнимы с таковыми Perlane (PER), который подходит для инъекций в глубокую дерму для лечения глубоких морщин. Два аналогичных исследования были направлены на оценку эффективности и безопасности YC и YV, вводимых в носогубные складки (NLF).

    Методы:

    Это были спланированные с разделением лица слепые исследования не меньшей эффективности.Пятьдесят восемь субъектов с NLF от умеренной до тяжелой были включены в первое исследование и получали YC и RES, а 57 субъектов были включены во второе исследование и получали YV и PER. Шкала оценки степени выраженности морщин варьировалась от 1 (отсутствие видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), и оценивалась удовлетворенность испытуемых.

    Результаты:

    Среднее значение по шкале наименьших квадратов по шкале оценки серьезности морщин (стандартная ошибка) на 26 неделе составило 2,56 (0,09) для NLF, обработанных как YC, так и RES, и 2.89 (0,08) и 2,91 (0,08) для NLF, обработанных YV и PER, соответственно. Разница между группами составляла 0 и 0,02, а нижняя граница его 95% доверительного интервала составляла -0,0725 и -0,0125, что было больше, чем заранее определенный запас (-0,29), что доказывает не меньшее преимущество YC и YV перед RES и PER. , соответственно. Профили безопасности и удовлетворенность субъектов YC и YV были аналогичны профилям RES и PER, соответственно.

    Заключение:

    YC сравним с RES, а YV сравним с PER с точки зрения эффективности и безопасности, при этом эффекты коррекции NLF продолжаются до 26 недель.

    ВВЕДЕНИЕ

    Носогубные складки (NLF) являются одним из типичных клинических проявлений старения лица. 1,2 NLF представляет собой отчетливую плоскость слияния, отделяющую щеку от верхней губы, 3,4 , которая становится более заметной с возрастом из-за потери влаги и объема.

    В прошлом для омоложения лица выполнялись хирургические процедуры, но по мере роста интереса к неинвазивным процедурам, кожные наполнители стали популярными.Кожные наполнители обеспечивают объем и структуру кожи, на которые хирургические процедуры не способны 5 , и восстанавливают молодой вид стареющего лица, заполняя складки и корректируя морщины. 6 Наполнители на основе гиалуроновой кислоты (ГК) являются наиболее популярным выбором среди кожных наполнителей. 7–9 HA является нормальным компонентом большинства тканей, включая дерму, 10 и наполнители на основе HA обеспечивают структурные свойства, аналогичные свойствам нативной ткани, и обладают превосходной биосовместимостью и хорошей тканевой интеграцией. 11 Ветви лицевых артерий в области NLF, в большинстве случаев, расположены в подкожном слое на поверхности лицевых мышц; поэтому лучше всего вводить инъекцию в NLF в более поверхностной плоскости, то есть дермально или непосредственно подкожно. 12 Простота использования, доказанная эффективность и безопасность инъекции кожного наполнителя ГК для коррекции морщин и складок лица объясняют популярность этой малоинвазивной косметической процедуры. 5,13,14

    Были разработаны и в настоящее время коммерчески доступны различные продукты с гиалуроновой кислотой, каждый из которых обладает различными реологическими свойствами, которые позволяют лечить различные проблемы, от поверхностных морщин до глубоких складок. 6,9,15 Концентрация ГК, тип и уровень сшивки, а также размер частиц влияют на свойства конечного продукта. 16 Повышенная концентрация ГК продлевает срок его жизни, но сама по себе не является самым важным фактором. 10 Тип и уровень поперечного сшивания имеют большее влияние на устойчивость ткани, 10 и большинство ведущих на рынке кожных наполнителей ГК получают путем поперечного сшивания полимеров ГК путем конъюгации с 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром (BDDE ), чтобы замедлить процесс деградации. 5,11 Размер частиц ГК и вязкоупругость влияют на характеристики кожных наполнителей ГК и их пригодность в различных ситуациях, при этом продукты с более крупными частицами лучше всего подходят для заполнения глубоких складок лица, а продукты с более мелкими частицами более подходят для более умеренных складок. 5,9 Кроме того, модуль упругости G ', который используется для описания твердости геля, также влияет на характеристики кожных наполнителей HA, и продукты с более низким G' подходят для более тонкой и мягкой кожи. , 5 и продукты с более высоким G 'имеют больший эффект увеличения объема, а также требуют более глубокого размещения. 16 Более глубокое расположение наполнителей позволяет вводить больше геля с помощью иглы с большим отверстием и улучшает эффект коррекции морщин, 17 , который также увеличивает синтез коллагена de novo в результате растяжения фибробластов, заменяя HA, что приводит к более длительному -постоянная коррекция. 10

    YVOIRE Classic s (YC; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) и YVOIRE Volume s (YV; LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея) имеют высокую молекулярную массу (со средним с молекулярной массой 3 миллиона Да), кожные наполнители на основе ГК натрия, сшитые БДДЭ, произведенные с использованием запатентованной технологии выравниваемых сшивок с высокой концентрацией, увеличивая вероятность сшивания молекул друг с другом, что приводит к более высоким механическим свойствам. 18,19 Эти дополнительные кожные наполнители используются для коррекции умеренных и тяжелых морщин и складок на лице, таких как NLF. 18,20 Относительно крупные частицы, содержащиеся в YV, и сопутствующее повышение вязкоупругости делают его подходящим вариантом лечения для инъекций в глубокие слои дермы для лечения глубоких морщин и складок, тогда как YC можно использовать для инъекций в среднюю часть дермы для лечить более поверхностные морщины и складки.

    Рестилайн (RES; Q-Med AB, Упсала, Швеция) и Perlane (PER; Q-Med AB) также являются двухфазными (тип частиц, а не геля), сшитыми BDDE, кожными наполнителями на основе гиалуроновой кислоты, которые показаны для инъекций. в средние и глубокие слои дермы для коррекции мимических морщин и складок средней и тяжелой степени. 5,21,22 YC и RES имеют аналогичную вязкоупругость, в то время как реологические свойства YV сравнимы с таковыми PER, который является более вязкоупругой версией RES. 5 Здесь мы сообщаем результаты 2 основных рандомизированных исследований, разработанных для сравнения с разделением лиц, оценивающих эффективность и безопасность YC по сравнению с RES и YV по сравнению с PER для коррекции NLF.

    МЕТОДЫ

    Субъекты

    Женщины в возрасте 30–55 лет с выраженными NLF и оценкой 3 или 4 баллов по шкале серьезности морщин (WSRS) с обеих сторон соответствовали критериям включения в это исследование.Пациенты с активными кожными заболеваниями лица были исключены из исследования, как и пациенты с историей тяжелой аллергии, аутоиммунного расстройства или гиперчувствительности к ГК или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в исследуемых устройствах. Ни одно из исследований не разрешало регистрацию субъектов, которые использовали местные препараты местного действия (стероиды и ретиноиды) в течение 4 недель до исследования, тех, кто прошел химический пилинг или лазерную процедуру, или тех, кому вводили другие биоматериалы, включая ГК ( см. таблицу Supplemental Digital Content 1 , в которой представлен полный список критериев включения и исключения в исследованиях HACL008 и HACL009, http: // ссылки.lww.com/PRSGO/B433 ).

    Дизайн исследования

    Два аналогично разработанных исследования [HACL008 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} } NCT03738020) и HACL009 (идентификатор clinictrials.gov: {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007)] были проведены в 2 и 3 исследовательских центра в Республике Корея с января по октябрь 2009 г. и с марта по декабрь 2010 г., соответственно.Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов. Эти исследования были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой, ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    В обоих исследованиях использовался слепой дизайн исследования сравнения с разделенным лицом, при котором тестируемое устройство (YC или YV) вводилось в один NLF на одной стороне лица, а активный компаратор (RES или PER) вводился в NLF на противоположной стороне лица.Исследователи распределили исследуемые устройства в случайной последовательности. Случайная последовательность была сгенерирована статистиком на основе размера блока 4 с использованием SAS (версия 9.1; SAS Institute, Inc., Кэри, Северная Каролина), а запечатанные конверты использовались для реализации случайной последовательности.

    В 2 исследованиях были идентичные схемы лечения и наблюдения (рис.). По усмотрению лечащего исследователя ретуширующее лечение можно было провести через 2 недели после первоначальной инъекции в случаях, когда не было видимого улучшения хотя бы на одну степень по 5-балльной шкале WSRS или когда эффект инъекции не был последовательным в обоих NLF.После окончательного лечения субъектов наблюдали в течение 26 недель.

    Схема исследования для HACL008 и HACL009. * Визит 3 предназначен для ретуши, если требуется, и не является обязательным.

    Лечение

    Концентрация НА YC и YV составляла 22 мг / мл, а RES и PER - 20 мг / мл. Предварительно заполненные шприцы YC и RES были снабжены иглой 30 калибра 12 мм, а шприцы YV и PER были снабжены иглой 27 калибра 12 мм. Инъекции YC и RES вводили в среднюю часть дермы, тогда как инъекции YV и PER вводили в глубокую дерму NLF.Объем инъекции регулировали в соответствии с длиной и глубиной морщин так, чтобы максимальный эффект мог быть получен для каждого субъекта, но максимальный объем инъекции для каждой стороны NLF не превышал 1,5 мл.

    Оценки

    Эффективность оценивалась с использованием WSRS и Глобальной шкалы эстетического улучшения (GAIS). Оценка WSRS варьируется от 1 (без видимых складок) до 5 (очень глубокие и длинные складки), 23 , а оценка GAIS варьируется от 3 (очень сильно улучшено) до -1 (хуже). 24 При каждом посещении снимались изображения NLF для оценки WSRS, и они оценивались оценивающими и лечащими исследователями отдельно, все из которых заранее прошли обучение оценке WSRS, чтобы гарантировать качество оценки.

    Для обоих исследований первичной конечной точкой был средний балл по шкале WSRS, оцененный исследователем на 26 неделе после окончательного лечения. Вторичные конечные точки включали средний балл WSRS на 2, 10 и 18 неделе после окончательного лечения, частоту ответа на лечение (улучшение баллов WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) и балл GAIS, оцениваемый субъектом в каждый момент времени.

    Конечные точки безопасности включали побочные эффекты (НЯ; возникающие в течение 26-недельного периода наблюдения), в том числе реакции немедленного начала (возникающие в течение 30 минут после лечения) и местные реакции (возникающие в течение 14 дней после лечения). Запрошенные местные реакции (боль, болезненность, отек, покраснение, синяки, зуд, папулы и пигментация) оценивались с помощью дневников испытуемых.

    Статистический анализ

    С учетом 20% отсева было подсчитано, что для каждого исследования размер выборки из 57 субъектов требовался для получения 80% мощности при уровне значимости 5%, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность YC или YV относительно соответствующего устройства сравнения для среднего балла WSRS, оцененного исследователем на 26 неделе.На основании результатов предыдущего исследования ВИЭ, 22,25 был выбран запас не меньшей эффективности -0,29 и принято стандартное отклонение 0,78.

    Был запланирован анализ намерения лечить, и основной популяцией для анализа эффективности был полный набор анализов, определяемый как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз и прошли как минимум 1 оценку WSRS после лечения. Для основной переменной производительности, если нижний предел одностороннего 95% доверительного интервала (ДИ) для средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами был> -0.29, будет продемонстрировано не меньшее преимущество испытательного устройства (YC или YV) перед компаратором (RES или PER). ДИ для наименьших квадратов (LS) средней разницы в баллах WSRS на 26 неделе между группами (группа сравнения по сравнению с тестируемой группой) оценивали с использованием линейной смешанной модели, при этом лечение было фиксированным эффектом, а субъект - случайным эффектом. Для вторичных переменных производительности была обобщена описательная статистика. Парный тест t или знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для сравнения средних разностей непрерывных переменных между группами, а тест МакНемара выполнялся для сравнения категориальных переменных.

    Анализы безопасности были выполнены для набора анализов безопасности, определяемого как субъекты, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз. Описательная статистика была обобщена, и тест Макнемара был использован для анализа межгрупповых различий в частоте местных реакций.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Предрасположенность субъектов и исходные характеристики

    Всего 58 и 57 субъектов были зарегистрированы и лечились по HACL008 и HACL009, соответственно (рис.). Все субъекты из обоих исследований были оценены по параметрам производительности по крайней мере один раз и поэтому были включены в полный набор анализов.В исследовании HACL008 ретуширование проводилось 37 пациентам с YC и 40 пациентам с RES. В исследовании HACL009 26 субъектов получали ретушь как YV, так и PER. Исходно средний балл WSRS был одинаковым между группами в обоих исследованиях (таблица).

    Таблица 1.

    Демографические и базовые характеристики в наборе полного анализа

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC RES 906 PER
    Возраст, лет
    Среднее (СО) 44.40 (5,82) 45,14 (6,63)
    Диапазон 32–54 29–54
    Масса, кг
    Среднее (стандартное отклонение) 53,46 55,17 (6,46)
    Диапазон 40–67 45–72
    Оценка WSRS *
    Среднее (SD) 3,24 (0,43) 3,42 (0,50) 3.42 (0,50)
    Диапазон 3–4 3–4 3–4 3–4

    Предметное расположение. * Рандомизация проводилась, чтобы определить, на какой стороне лица проводилось каждое лечение.

    Показатели WSRS на 26 неделе

    По определению исследователя, средний балл WSRS (стандартная ошибка) на 26 неделе составил 2,56 (0,09) в группах лечения YC и RES в исследовании HACL008 (рис.).В исследовании HACL009 средний балл WSRS (стандартная ошибка) LS на 26 неделе составил 2,89 (0,08) в группе YV и 2,91 (0,08) в группе PER (рис.). Нижняя граница одностороннего 95% доверительного интервала для средней разницы LS в оценках WSRS между группами составляла -0,0725 в HACL008 и -0,0125 в HACL009, оба из которых были больше, чем предел не меньшей эффективности -0,29. Таким образом, YC не уступал RES, а YV не уступал PER.

    Средние баллы по шкале WSRS, оцененные исследователем на 26 неделе.* Средняя разница = LS среднее для группы сравнения - LS среднее для тестовой группы. Доверительный интервал для разницы в средних значениях LSRS между группами оценивался с использованием линейной смешанной модели для учета отсутствующих данных. ДИ - доверительный интервал; Среднее значение LS, среднее значение наименьших квадратов; SE, стандартная ошибка; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Показатели WSRS с течением времени и частота ответивших на лечение

    Средние показатели WSRS, оцененные исследователем, показали постепенное увеличение со 2-й недели (2.40 в группе ЖК и 2,43 в группе ВИЭ; 2,68 в группе YV и 2,70 в группе PER) до 26-й недели (2,56 в группах YC и RES; 2,89 в группе YV и 2,91 в группе PER) (рис. A), а частота ответа на лечение постепенно снижалась с недели 2 (81,03% в группах YC и RES; 73,68% в группе YV и 71,93% в группе PER) до 26 недели (56,14% в группах YC и RES; 50,00% в группе YV и 48,15% в группе PER). группа) (рис. Б). Не было значительных различий между группами в любой момент времени в обоих исследованиях.

    Вторичные результаты деятельности. A, средние баллы WSRS с течением времени по оценке исследователя. B, уровни респондентов WSRS (улучшение показателей WSRS по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем) с течением времени по оценке исследователя. C - средний балл GAIS с течением времени по оценке испытуемых. Для анализа межгрупповых различий средних баллов WSRS и средних баллов GAIS использовался тест Уилкоксона, а для показателей респондентов WSRS использовался тест Макнемара. GAIS - глобальная шкала эстетического улучшения; NS, не имеет значения; WSRS, шкала оценки степени выраженности морщин.

    Кроме того, средние баллы WSRS, оцененные лечащим исследователем, также показали закономерности, аналогичные тем, которые оценивал исследователь (данные не показаны).

    Субъектная оценка GAIS

    В обоих исследованиях средние баллы GAIS со 2 по 26 неделю были> 1 в обеих группах лечения (рис. C), что свидетельствует о том, что субъекты считали, что NLF улучшились по сравнению с NLF до лечения. во все моменты времени оценки. Не было значительных различий между двумя группами в большинстве временных точек, но на 10-й неделе исследования HACL009 средний балл GAIS для группы YV был значительно выше, чем у группы PER (2.11 против 1,85; P = 0,0259).

    Безопасность

    Общая частота НЯ составила 32,76% в исследовании HACL008 и 29,82% в исследовании HACL009 (таблица). Все зарегистрированные НЯ были легкой или средней степени тяжести и разрешились в течение периода исследования. Связанные с лечением НЯ произошли у 3 субъектов (5,17%) в исследовании HACL008, все из которых были местными реакциями в месте инъекции (3 случая эритемы, 1 изменение цвета и 1 узелок), которые разрешились без дополнительного лечения. Ни один из НЯ, описанных в исследовании HACL009, не считался связанным с исследуемым лечением.Одно серьезное НЯ произошло только у 1 субъекта (1,75%) в исследовании HACL009, которое было зарегистрировано как аппендицит и не было связано с исследуемым лечением.

    Таблица 2.

    Частота нежелательных явлений в группе безопасности

    35 43 (74) 74 31 (55,36)

    HACL008 (N = 58) HACL009 (N = 57)
    YC 90V64 YC RES 906
    Общие нежелательные явления 19 (32,76) 17 (29.82)
    Серьезные нежелательные явления 0 (0,00) 1 (1,75)
    Неблагоприятные события, связанные с лечением 3 (5,17) 0 (0,00)
    Местные реакции *
    Боль 45 (77,59) 50 (86,21) 44 (78,57) 46 (82,14)
    Нежность 47 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 (81,03) 51 ( (91.07) 51 (91.07)
    Набухание 46 (79,31) 46 (79,31) 41 (73,21) 43 (76,79)
    Покраснение 42 (72,41) 36 (64,29)
    Ушиб 29 (50,00) 27 (46,55) 34 (60,71) 37 (66,07)
    Зуд 33 (56,90) 29 (51.79) 30 (53,57)
    Папулы 28 (48,28) 27 (46,55) 26 (46,43) 27 (48,21)
    Пигментация 30684,7235 29 (50,00) 27 (48,21) 30 (53,57)

    В обоих исследованиях наиболее частой местной реакцией после первой инъекции была болезненность, за которой следовала боль (таблица). Не было значительных различий между группами по частоте местных реакций в обоих исследованиях.Большинство местных реакций были от легкой до умеренной степени тяжести и разрешились в течение 14 дней после лечения, а все другие местные реакции, которые не исчезли в течение этого периода, также исчезли в течение периода исследования без дополнительного лечения.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Наши 2 рандомизированных сравнительных исследования с разделенным лицом показали, что с точки зрения оценки WSRS на 26 неделе после последней инъекции кожные наполнители НА YC и YV не уступают RES и PER, соответственно, для коррекции НФО.

    Кроме того, в обоих исследованиях не было значительных различий в средних показателях WSRS и частоте ответа на лечение между группами в каждый момент времени оценки. Кроме того, результаты оцениваемых субъектами баллов GAIS показали, что субъекты ощущали улучшение NLF в течение 26-недельного периода последующего наблюдения, независимо от лечения (тест или устройство сравнения), полученного в NLF, и оставались удовлетворенными NLF-коррекцией. эффект на 26 неделе. Результаты первичных и вторичных конечных точек показали аналогичные закономерности в каждом исследовании, предполагая, что выводы о том, что YC и YV скорректировали NLF, являются надежными.

    Эффективность RES и PER для коррекции NLF хорошо установлена ​​на основе обширных исследований в рамках спланированных рандомизированных контролируемых исследований с разделением лиц. 26,27 В таких исследованиях уровни респондентов WSRS для коррекции NLF через 6 месяцев после лечения варьировались примерно от 70% -85% для RES и 63% -88% для PER, 26-30 , в то время как те были сравнительно низкий в наших исследованиях, 56,14% с ВИЭ и 48,15% с ПЭВ. Эта разница между исследованиями может быть результатом различий во времени ретуши и / или общего объема, введенного в NLF.Однако, в соответствии с результатами других исследований, показатели респондентов WSRS в наших исследованиях отражали постепенное снижение эффективности с течением времени, со 2-й по 26-ю неделю, что ожидалось с учетом биоразлагаемости кожных наполнителей ГК. 28

    Профили AE YC и YV были аналогичны профилям RES и PER в исследованиях HACL008 и HACL009 соответственно. Местные реакции в месте инъекции, о которых обычно сообщалось в наших исследованиях, являются ожидаемыми реакциями на инъекцию кожного наполнителя ГК. 26,31–33 Болезненность была наиболее частой местной реакцией в наших исследованиях, возникающей у 91% субъектов исследования HACL009 с YV и PER и у 81% субъектов исследования HACL008 с YC и 88% с RES. Частота местных реакций такой степени находится в пределах диапазона, недавно описанного в исследованиях RES / PER для лечения NLF, в которых реакции в месте инъекции наблюдались у 50–100% пациентов. 27,29–31 НЯ, которые считались связанными с лечением, встречались у небольшой части субъектов (5%) в исследовании HACL008 (все местные реакции в месте инъекции), а в исследовании HACL009 не сообщалось о НЯ, связанных с лечением. .

    Различные филлеры HA уникально подходят для определенных показаний и областей лица. 9 В дополнение к различиям между продуктами в сортах сшивающего BDDE и сырья ГК, каждый продукт кожного наполнителя ГК имеет уникальные физические характеристики, которые влияют на реологию и потенциально могут повлиять на характеристики и безопасность. 5,9,34–36 По мере того, как на глобальном рынке косметических средств появляется все больше дермальных филлеров на основе гиалуроновой кислоты, клиницистам рекомендуется ознакомиться с характеристиками и надлежащим применением различных филлеров на основе гиалуроновой кислоты. 14 Четыре кожных наполнителя на основе ГК, сшитых BDDE, которые использовались в наших двух исследованиях, имеют сравнимые составы, но технология сшивания BDDE, используемая при производстве YC и YV, отличается от технологии, используемой при производстве RES и PER. 5,7,10,19,37 По сравнению с YC и RES, которые вводятся в среднюю часть дермы, YV и PER содержат относительно большие частицы, приводящие к большей вязкоупругости, и поэтому лучше подходят для инъекций в глубокие слои дермы. 5,7,10,16 В целом результаты наших исследований показали, что YC и YV являются одинаково эффективными и безопасными альтернативами RES и PER для коррекции NLF от средней до тяжелой степени.

    Наши результаты ограничены NLF и не должны распространяться на другие области лица. Хотя наши исследования проводились на азиатской популяции, не было зарегистрировано различий в эффективности или безопасности RES / PER, используемых для коррекции NLF в азиатской и неазиатской популяциях. 27,29,30 Таким образом, мы ожидаем, что YC и YV будут иметь схожие профили риска и пользы при использовании для коррекции NLF в азиатских и неазиатских этнических группах.

    ВЫВОДЫ

    Дермальный наполнитель ГК YC сравним с RES и YV с PER с точки зрения характеристик и профилей безопасности при использовании для коррекции NLF от умеренной до тяжелой.Эффекты этих продуктов по коррекции NLF сохранялись до 26 недель после инъекции.

    ПОДТВЕРЖДЕНИЕ

    Авторы благодарят Юнаэ Эом из LG Chem, Ltd. за поддержку в написании медицинских материалов и всех субъектов за участие в этих исследованиях.

    Сноски

    Опубликовано в Интернете 23 июля 2020 г.

    Раскрытие информации: Оба исследования (HACL008 и HACL009) финансировались LG Chem, Ltd., Сеул, Республика Корея. Все авторы являются сотрудниками LG Chem, Ltd. и не имеют никаких других финансовых интересов, которые можно было бы заявить в отношении содержания этой статьи.

    Связанные цифровые носители доступны в полнотекстовой версии статьи на сайте www.PRSGlobalOpen.com.

    Оба исследования (HACL008 и HACL009) были проведены в соответствии с Корейской надлежащей клинической практикой (KGCP), ISO GCP (ISO 14155) и Хельсинкской декларацией и были одобрены институциональным наблюдательным советом каждого исследовательского центра.

    Оба исследования были зарегистрированы на ClinicalTrials.gov (идентификатор: {"тип": "клиническое испытание", "attrs": {"текст": "NCT03738020", "term_id": "NCT03738020"}} NCT03738020 для HACL008 и {"type": "клиническое испытание", "attrs": {"text": "NCT03738007", "term_id": "NCT03738007"}} NCT03738007 для HACL009).

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Grablowitz D, Sulovsky M, Höller S, et al. Безопасность и эффективность лидокаина наполнителя princess® при коррекции носогубных складок. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 857–864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Пиво К., Пиво Дж. Обзор старения лица. Facial Plast Surg. 2009. 25: 281–284. [PubMed] [Google Scholar] 3. Бартон Ф.Е., младший, Дьимеси ИМ. Анатомия носогубной складки. Plast Reconstr Surg. 1997; 100: 1276–1280. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рудкин Г, Миллер Т.А.Старение носогубной складки и лечение прямым иссечением. Plast Reconstr Surg. 1999; 104: 1502–1505; обсуждение 1506. [PubMed] [Google Scholar] 5. Бисли К.Л., Вайс М.А., Вайс Р.А. Филлеры с гиалуроновой кислотой: всесторонний обзор. Facial Plast Surg. 2009; 25: 86–94. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фаллакара А., Манфредини С., Дурини Е. и др. Наполнители гиалуроновой кислоты в регенерации мягких тканей. Facial Plast Surg. 2017; 33: 87–96. [PubMed] [Google Scholar] 9. Бакос Дж. Т., Даян Ш. Поверхностные кожные наполнители с гиалуроновой кислотой.Facial Plast Surg. 2019; 35: 219–223. [PubMed] [Google Scholar] 11. Де Буль К., Глогау Р., Коно Т. и др. Обзор метаболизма дермальных наполнителей гиалуроновой кислоты, сшитых 1,4-бутандиолдиглицидиловым эфиром. Dermatol Surg. 2013; 39: 1758–1766. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Белезнай К., Каррутерс Дж. Д., Хамфри С. и др. Как избежать и лечить слепоту от филлеров: обзор мировой литературы. Dermatol Surg. 2015; 41: 1097–1117. [PubMed] [Google Scholar] 13. Urdiales-Gálvez F, Delgado NE, Figueiredo V, et al.Лечение осложнений, связанных с наполнением мягких тканей: рекомендации экспертов. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 498–510. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Синьорини М., Лью С., Сундарам Х. и др. ; Global Aesthetics Consensus Group. Глобальный эстетический консенсус: предотвращение и лечение осложнений от наполнителей гиалуроновой кислоты - обзор, основанный на фактах и ​​мнениях, и рекомендации консенсуса. Plast Reconstr Surg. 2016; 137: 961e – 971e. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15.Прасетьо А.Д., Прагер В., Рубин М.Г. и др. Филлеры гиалуроновой кислоты с когезионной полиденсифицированной матрицей для увеличения и омоложения мягких тканей: обзор литературы. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016; 9: 257–280. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Рорич Р.Дж., Бартлетт Э.Л., Даян Э. Практический подход и безопасность филлеров гиалуроновой кислоты. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019; 7: e2172. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Арлетт JP, Троттер MJ. Анатомическое расположение наполнителя гиалуроновой кислоты, вводимого в носогубную складку: гистологическое исследование.Dermatol Surg. 2008; 34suppl 1S56 – S62; обсуждение S62 – S63. [PubMed] [Google Scholar] 20. Ли Дж. Х., Ким Ш., Пак ES. Эффективность и безопасность HA IDF Plus (с лидокаином) по сравнению с HA IDF (без лидокаина) при инъекции в носогубные складки: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое исследование с разделенным лицом. Эстетическая Пласт Сург. 2017; 41: 422–428. [PubMed] [Google Scholar] 23. Day DJ, Littler CM, Swift RW и др. Шкала оценки серьезности морщин: валидационное исследование. Am J Clin Dermatol. 2004; 5: 49–52. [PubMed] [Google Scholar] 24.Наринс Р.С., Брандт Ф., Лейден Дж. И др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение эффективности и переносимости Restylane и Zyplast для коррекции носогубных складок. Dermatol Surg. 2003. 29: 588–595. [PubMed] [Google Scholar] 26. Коэн Дж.Л., Даян С.Х., Брандт Ф.С. и др. Систематический обзор клинических испытаний инъекционных наполнителей гиалуроновой кислоты с мелкими и крупными гелевыми частицами для эстетического увеличения мягких тканей. Dermatol Surg. 2013; 39: 205–231. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ли Д., Сунь Дж., Ву С.Многоцентровое сравнительное исследование эффективности и безопасности двух разных филлеров гиалуроновой кислоты для лечения носогубных складок у населения Китая. J Cosmet Dermatol. 2019; 18: 755–761. [PubMed] [Google Scholar] 28. Ашер Б., Байерл С., Кестемонт П. и др. 12-месячное наблюдение, рандомизированное сравнение эффективности и безопасности двух филлеров гиалуроновой кислоты для лечения тяжелых носогубных складок. Dermatol Surg. 2017; 43: 389–395. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Дай X, Ли Л., Петерсон В. и др.Безопасность и эффективность кожного наполнителя гиалуроновой кислоты в коррекции носогубных складок средней и тяжелой степени у китайцев. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019; 12: 57–62. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Li D, Xie Y, Li Q и др. Безопасность и эффективность инъекционного геля juvéderm ultra plus при коррекции серьезных носогубных складок у китайских пациентов. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017; 5: e1133. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Донг Дж., Ганц М., Гольденберг Г. Эффективность и безопасность новых дермальных наполнителей.Кутис. 2016; 98: 309–313. [PubMed] [Google Scholar] 32. Люббердинг С., Алексиадес-Арменакас М. Критическая оценка безопасности дермальных наполнителей: праймер для клиницистов. Curr Dermatol Rep. 2013; 2: 150–157. [Google Scholar] 33. Ван С., Луан С., Панайи А.С. и др. Эффективность и безопасность геля гиалуроновой кислоты с лидокаином для лечения носогубных складок: систематический обзор и метаанализ. Эстетическая Пласт Сург. 2018; 42: 1104–1110. [PubMed] [Google Scholar] 35. Фидальго Дж., Деглесне П.А., Арройо Р. и др.Обнаружение нового побочного продукта реакции в автоклавированных гидрогелях гиалуроновой кислоты с поперечными связями BDDE с помощью анализа ЖХ-МС. Med Devices (Окл). 2018; 11: 367–376. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Кейзерс PHJ, Ванхи С., ван ден Эльзен ЭМВ и др. Гиалуроновая кислота с высокой степенью сшивки, обнаруженная в кожном наполнителе, вызывает побочные эффекты. J Pharm Biomed Anal. 2018; 159: 173–178. [PubMed] [Google Scholar] 37. Каблик Дж., Монхейт Г.Д., Ю. Л. и др. Сравнительные физические свойства кожных наполнителей гиалуроновой кислоты.Dermatol Surg. 2009; 35suppl 1302–312. [PubMed] [Google Scholar]

    Эффективность и безопасность геля гиалуроновой кислоты с лидокаином для лечения носогубных складок: систематический обзор и метаанализ

    Задний план: Гель с гиалуроновой кислотой (ГК) - широко используемый кожный наполнитель для коррекции потери объема лица. Объединение лидокаина с ГК обеспечивает обезболивающую альтернативу людям, желающим омоложить лицо.Целью этого систематического обзора и метаанализа является сравнение эффективности и безопасности HA с лидокаином (HAL) с эффективностью HA без лидокаина для лечения носогубных складок (NLF).

    Методы: Исследования были идентифицированы с использованием электронных баз данных PubMed, Embase, Кокрановского центрального реестра контролируемых исследований и Web of Science с момента создания до января 2018 года.Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) были отобраны на основе критериев включения. Результаты включали оценку по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ), оценку по шкале оценки степени выраженности морщин и нежелательные явления.

    Результаты: Всего в метаанализ были включены 908 пациентов из 12 РКИ. Оценка по ВАШ в течение 30 минут после инъекции в группе HAL была намного ниже, чем в группе только с HA (MD = - 28.83, 95% ДИ - от 36,38 до - 21,28). Не было значительной разницы в эффективности между двумя продуктами через 24 месяца после инъекции (MD = 0,13, 95% ДИ - от 0,15 до 0,41).

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *