Ботулотоксины виды: Какие виды ботокса бывают — Эпимед

Содержание

Какие виды ботокса бывают — Эпимед

Давайте разберемся какие виды ботокса существуют и чем они отличаются. 

Виды ботулотоксинов

Ботокс

Препарат американского бренда, который и стал нарицательным именем для всех ботулотоксинов.
Долгое время именно Botox был единственным и неповторимым в своем роде препаратом в косметологии, который имел эффект омоложения и устранения морщин именно за счет воздействия на мышечную систему.

В состав препарата входит Ботулотоксин типа А, человеческий альбумин и хлорид натрия.

В препарате содержится высокое содержание ботулотоксина. Это дает возможность добиться желаемого результат использую я меньшее количеств едениц, нежели в аналогичных препаратах.

Ботокс не распространяется на окружающие мышцы и действует точечно.

Постановка препарата происходит на 4-5 день. Длительно эффекта в среднем 4-6 месяцев, в зависимости от особенностей организма.

К минусам препарата можно отнести тот факт, что у некоторых пациентов наблюдается нечувствительность к препарату.

Диспорт

Препарат французского производства, который является одним из самых ярких конкурентов ботокса.

В состав средства входят также ботулотоксин типа А и человеческий альбумин, но в качестве вспомогательного компонента выступает лактоза.

Диспорт полностью становится уже на 2-3 день после процедуры. Это делает его более востребованным в качестве “процедуры на выход”. Также диспорт может проникать в соседние мышцы, что делает результат процедуры более естественным. Но в руках неопытного специалиста может привести к не очень эстетичным последствиям.

Концентрация ботулотоксина в Диспорте меньше, чем в ботоксе, поэтому для достижения желаемого результата необходимо большее количество единиц. 

Длительность эффекта 5-8 месяцев.

Ксеомин

Немецкий “ботокс” в составе которого содержится ботулотоксин типа А, альбумин и сахароза. Отличие Ксеомина от предшественников в том, что в нем не содержится белок, а значит риск появления аллергической реакции практически равен 0.

В ксеомине содержится мелкофолликулярный ботулотоксин, что делает действие препарата мягким и позволяет достичь заметного результата уже на 2-3 день после постановки препарата.

Ксеомин не искажает мимику и используется для моделирования нижней и средней трети лица. Препарат подходит для коррекции возрастных изменений в области глаз и в зоне шеи и декольте.

Отличительной чертой препарата является отсутствие особых требований для хранения.

Действие препарата сохраняется 3-6 месяцев.

Ботулакс

Ботулотоксин родом из Южной Кореи. В составе Ботулотоксин типа А, хлорид натрия и человеческий альбумин.

Как видите, состав препарата полностью повторяет состав Ботокса. 

Но, в отличие от ботокса, результат ботулинотерапии ботулаксом становится заметен только на 10-14 день после введения препарата и сохраняется 5-6 месяцев.

Используется препарата как для коррекции мимических морщин, так и для моделирования контуров лица.

Релатокс

Аналог ботокса от Российских производителей в составе которого, помимо ботулотоксина типа А, содержатся мальтоза и желатин, а вот альбумин отсутствует.

Отличительной чертой препарата является достаточно долгий срок действия, до 9 месяцев, а результат наступает уже на 3-5 день.

Конечно, это далеко не все варианты такого, каким бывает ботокс. Существуют еще Японские и Китайские аналоги препарата. Но мы сейчас рассказали о самых популярных и востребованных препаратах для ботулинотерапии в России.

 

Если задаваться вопросом, ботокс какого производителя лучше, то очевидного ответа на него нет, т.к. все очень индивидуально.

Определить,  какой ботокс лучше колоть может только специалист на индивидуальной консультации, после того, как проведет полный осмотр и поймет с какими задачами предстоит работать.

Не стоит гадать, какой ботокс самый эффективный, достаточно обратиться к грамотному специалисту, который подберет наиболее эффективный препарат конкретно под Ваши запросы, а также с учетом особенностей Вашей кожи!

Будьте в курсе всех новостей и самых горячих спец.
предложений — присоединяйтесь к нам в INSTAGRAM!

Сравнение ботулотоксинов: плюсы и минусы

Инъекции ботулотоксина под кожу – популярная косметическая процедура, позволяющая без хирургического вмешательства разгладить морщинки. Ботулотоксин представляет собой вещество, блокирующее нервную передачу между клетками. В результате чего лицевые мышцы расслабляются. Морщинки разглаживаются, что и дает эффект омоложения.  

Рынок современной косметологии предлагает целый ряд различных препаратов ботулотоксина. Для того, чтобы помочь Вам с выбором, рассмотрим каждый из них, выделим плюсы и минусы.

Ботокс

Считается классическим препаратом ботулотоксина. Этот миорелаксант прибыл в Россию от американских производителей. Средство применяется не только в эстетической медицине, но и в других областях. В частности, в офтальмологии и неврологии.

К плюсам Ботокса относят быстрый эффект и универсальность. Помимо избавления от морщин, препарат активно борется с гипергидрозом (повышенной потливостью).

Среди минусов отмечается недолговечность полученного эффекта и его зависимость от внешних факторов и неэффективность при глубоких морщинах. Ботокс активно устраняет лишь поверхностные мелкие мимические морщинки. Помимо этого препарат имеет целый ряд противопоказаний, с которыми можно ознакомиться на консультации с косметологом.

Первые признаки эффекта от Ботокса появляются на 2-3 сутки. Окончательный результат устанавливается только через 2 недели после сеанса и сохраняется 3-5 месяцев.

Ксеомин

Ксеомин – препарат ботулотоксина немецкого производства. На российском рынке средство появилось в 2008 году. Благодаря малому молекулярному весу главного компонента, Ксеомин можно вводить даже в самые крохотные морщинки (например, в области вокруг глаз). Препарат идеально подходит для мезоботокса. Это особая техника инъекций ботулотоксина в малых дозировках по большому участку лица. Таким образом мышцы «отключаются» не полностью, а частично и медленно. В результате мезоботокса косметологи избегают эффекта «маски» и сохраняют мимику пациента.

Ксеомин является препаратом нового поколения. Это модернизированный аналог Ботокса и Диспорта. Он более эффективен, для достижения необходимого результата достаточно минимальной дозы. К тому же Ксеомин – устойчивое соединение, его можно хранить при комнатной температуре длительное время.

В состав препарата входит ботулинический токсин типа А, сывороточный альбумин человека и сахароза. Основной компонент расслабляет лицевые мимические мышцы, как результат – кожа над этими участками разглаживается и морщинки исчезают. Другие вещества препарата не являются чужеродными для организма и поэтому не отторгаются тканями. Благодаря высококачественной очистке от посторонних примесей, Ксеомин не вызывает аллергических реакций.

Единственные минусы препарата – менее стойкий результат и неэффективность при гипергидрозе (повышенной потливости). Эффект от инъекций Ксеомина сохраняется 4 месяца, затем постепенно его действие снижается. Через полгода процедуру потребуется повторить.

Диспорт

Аналог и главный конкурент Ботокса прямиком из Франции. От классического препарата отличается более естественными эффектами и меньшей стоимостью.

К плюсам Диспорта относят и более быстрое получение результата: уже через 1-3 дня после процедуры лицо начнет заметно преображаться. Максимальный эффект достигается ко второй недели. Действие препарата длится 3-4 месяца. По отзывам пациентов эффект от Диспорта сохраняется чуть дольше, чем от классического препарата.

Одни из ключевых минусов – низкая концентрация активного компонента в препарате. Поэтому для более стойкого эффекта потребуется введение увеличенной дозировки средства. Поэтому меньшая стоимость 1 единицы Диспорта не означает, что вся процедура выйдет дешевле, чем инъекции другими препаратами.

Также следует учесть, что Диспорт более аллергенен, чем другие препараты ботулотоксина.

Ботулакс

Новейший препарат от корейского производителя. В России Ботулакс появился с конца 2016 года.

Ведущий его плюс – невысокая стоимость и гипоаллергенность. В состав препарата входит ботулотоксин типа А, человеческий альбумин и физиологический раствор. Все компоненты не отторгаются организмом, поэтому аллергических реакций не наблюдается. Ботулакс применяется точечно, так как не склонен к диффузии – миграции на соседние участки тканей. Поэтому его, как и Ксеомин, применяют и при мезоботоксе.

Разведенный препарат до введения может храниться не более 24 часов, он очень чувствителен к теплу и требует особых условий хранения.

Эффект от инъекций Ботулакса появляется на 3 день после процедуры. Максимальное его действие достигается через 2 недели. Результат сохраняется до 4-6 месяцев.

У корейского аналога Ботокса всего 3 недостатка: болезненность введения, риск побочных эффектов и неэффективности. Ботулакс на российском рынке появился всего 2 года назад.

На данный момент препарат прошел мало клинических исследований. Поэтому средство может подойти не всем: результат может быть минимален или вовсе отсутствовать, а также существует риск побочных явлений.

Релатокс

Российский аналог Ботокса. Основное его преимущество – низкая цена и более длительное сохранение эффекта.

 Вполне естественно, что препарат отечественного производства стоит дешевле. По качеству состава Релатокс не уступает западным конкурентам. Однако в него входит белок животного происхождения, что увеличивает риск аллергической реакции.

Видимый эффект от инъекций Релатокса отмечается уже через 1-2 часа после процедуры! Максимальное его действие проявляется на 3-14 день. Результат после применения Релатокса сохраняется до 9 месяцев. Что заметно дольше, чем у других препаратов ботулотоксина. Средство также эффективно при гипергидрозе.

Однако основной минус препарата явно снижает его популярность – болезненность введения.

Против глубоких морщин Релатокс малоэффективен.

Ботулинотерапия

Центральная городская клиническая больница №23


«Загадочная молекула века» – такой эпитет ботулинический токсин заслужил от мирового неврологического сообщества в 2000 году – ровно за тысячелетнюю историю с начала борьбы с ним, а в последние годы – в связи с эффективным его применением для лечения больных с самыми разными заболеваниями.
Особыми терапевтическими свойствами, выделяется возбудитель ботулизма типа А и именно он стал активно применятся в медицине и косметологии в качестве лечебного и профилактического препарата.

Механизм воздействия токсина на организм заключается в том, что он способен блокировать нервные импульсы к мышцам, что позволяет эффективно применять его при терапии разных заболеваний, проблем с состоянием кожи, чрезмерной потливостью.

В каких случаях возможно применение ботулотоксина:

1. Прекращает насильственные движения — тики, спастическая кривошея, писчий спазм, блефароспазм и др. Эти болезни не опасны для здоровья, но существенно снижают качество жизни. Препарат вводится в мышцы, вовлеченные в насильственные движения, передача импульса прекращается и насильственные движения исчезают.

2. Снимает головные боли — ботулотоксин крайне эффективен в лечении различных головных болей. Препарат широко применяется при лечении дисфункции височно-нижнечелюстного сустава, головных болях напряжения, мигрени и других, более редких видах головной боли. На сегодняшний день эффективность ботулотоксина при головных болях доказана множеством крупных исследований.

3. Восстанавливает двигательную способность — в некоторых случаях введение ботулотоксина — единственный эффективный метод лечения выраженного мышечного тонуса в конечностях (например, после инсульта, травмы, при детском церебральном параличе). Введение ботулотоксина в напряженные мышцы позволяет увеличить объем движений.

4. Устраняет избыточную потливость — еще одним показанием к введению ботулотоксина является гипергидроз. Существует несколько методов лекарственной и нелекарственной терапии этого состояния. Обычно ботулотоксин вводят, когда другие методы оказались неэффективными.

Особенности применения ботулотоксина.

— Инъекции ботулотоксина назначает только врач после установления диагноза.
— Эффект от лечения есть у всех пациентов, однако его выраженность и длительность индивидуальна.
Противопоказания к применению ботулотоксина.
Противопоказания к лечению ботулотоксином, должен знать Ваш лечащий врач. При сборе анамнеза он задаст Вам уточняющие вопросы и определит возможность проведения процедуры.

Терапия ботулотоксином — прекрасный метод лечения,
позволяющий значительно улучшить качество жизни.
Для получения консультации и проведения инъекций ботулотоксина Вы можете обратиться к специалистам Многопрофильного лечебно-консультативного центра «НейроЭксперт» созданного на базе ЦГКБ №23.

Гусев Вадим Венальевич, специалист по ботулинотерапии, кандидат медицинских наук, заведующий неврологическим отделением ЦГКБ №23

 

Балуева Татьяна Владимировна, специалист по ботулинотерапии, врач-невролог

 

Лабораторная диагностика ботулизма в СПб

Ботулизм — острое инфекционное заболевание. Его вызывают токсины, продуцируемые бактериями Clostridium botulinum. Ботулинические токсины поражают нервную систему, прочно связываясь нервными клетками. В результате инфекции возникают параличи, парезы (снижение силы мышц из-за повреждения нервных путей).

В числе первых нарушается нервно-мышечная передача к мышцам глотки, гортани, глаз. Угнетаются функции дыхательных мышц вплоть до полного паралича. Возникают парезы желудочно-кишечного тракта, диафрагмы, межрёберных мышц. Развивается гипоксия всех видов. Без специфического лечения человек, инфицированный ботулизмом, умирает: смертельная доза составляет всего 0,3 микрограмма ботулотоксина.

Бактерии Clostridium botulinum распространены в природе, где представлены в вегетативной форме (самая опасная) и спорах. Вегетативные формы, которые и есть источник ботулотоксина, обнаруживают в кишечнике диких и домашних животных, рыб, птиц. Если они попадают во внешнюю неблагоприятную среду: в почву, в озёрный и речной ил, то сохраняются в ней в виде спор.

Все возбудители ботулизма имеют Н-антигены, по наличию которых их делят на 6 типов — А, В, С, D, Е, F. Особенно опасны для человека — А, В, Е. Каждый тип требует специфической сыворотки при лечении, с чем связаны сложные анализы при диагностике заболевания.

Любые загрязнённые почвой, даже в малом количестве, продукты могут содержать вегетативные формы, споры Clostridium botulinum. Но поражение вызывают те, которые сохранялись без или почти без воздуха. Потому так опасны консервы, вяленая рыба и мясо, в которых возникают идеальные условия для развития вегетативной формы возбудителя и образования ботулотоксина.

Заражение, вызванное спорами, возникает, если почва попала в рану, где в анаэробных условиях споры развиваются в вегетативную форму с выделением токсинов.

перейти к анализам

 Симптомы и осложнения заболевания

Симптомы

Инкубационный период при ботулизме длится до 24 часов, редко — до 3 дней.

Первыми признаками поражения могут стать:

  • острая боль в животе с локализацией в эпигастральной области;

  • рвота и жидкий стул 4—10 раз в сутки;

  • общее недомогание, головная боль;

  • повышение температуры от 37 °С до 39-40 °С.

К концу инкубационного периода проявляются основные симптомы поражения:

  • нарушается острота зрения, больной жалуется на «туман, сетку в глазах», возникает двоение предметов;

  • появляется мышечная слабость, сухость во рту;

  • изменяется голос, нередко возникает гнусавость, далее — осиплость, хрипота, полная потеря голоса;

  • нарушается глотание, в тяжёлом случае наступает афагия — невозможность принять ни жидкую, ни твёрдую пищу;

  • возникает стойкий запор.

Перечисленные симптомы проявляются в разных комбинациях, с неодинаковой силой, в различной последовательности, а отдельные отсутствуют. Обязательный фон состояния к концу инкубационного периода — сухость во рту, усиливающаяся мышечная слабость, запор.

Осложнения

Типичные осложнения при ботулизме:

  • аспирационная пневмония — инфекция, возникающая из-за того, что пища или содержимое желудка попали в лёгкие по причине паралитического воздействия ботулотоксинов;

  • ателектаз — безвоздушность лёгкого или его части, вызванная спадением альвеол. Проявляется одышкой, болью в груди, цианотичным оттенком кожи;

  • гнойный паротит — воспаление околоушной слюнной железы вследствие проникновения микробов изо рта в железу;

  • острая дыхательная недостаточность — состояние, при котором даже при максимальном усилии человек не может вдохнуть необходимое количество воздуха и вывести из лёгких углекислый газ;

  • вторичные инфекции, связанные с инвазивной терапией;

  • сывороточная болезнь — заболевание, развивающееся после получения гетерологичной противоботулинической сыворотки;

  • ботулинический миозит — воспаление мышц, чаще — икроножных.

Биоматериалы для анализа на ботулизм

Биоматериалами для диагностирования ботулизма являются:

  • венозная кровь;

  • каловые массы, моча;

  • рвотные массы;

  • промывные воды желудка;

  • подозрительные пищевые продукты, которые употреблял больной, при возможности — почву, с которой соприкасался, воду;

  • секционные материалы (при раневом заражении).

Виды лабораторной диагностики ботулизма



Микробиологическая диагностика

Для проведения микробиологической диагностики из исследуемого биоматериала выделяют возбудителя и определяют моноспецифический токсин (А, В, Е и др. ).

Возбудитель обнаруживается путём посевов на питательные анаэробные среды. Для определения токсина используют биологическую пробу и реакцию нейтрализации на лабораторных мышах. Группе животных (обычно 5) вводят специально приготовленную жидкость с экстрактом культуры, полученной в исследовании биоматериала. Двум грызунам вводят живой материал, а трём — обезвреженный разными видами сыворотки по типам специфического токсина.

Если две мыши, которым вводили живой материал, умирают, диагноз считается подтверждённым. Специфический токсин и необходимую для лечения сыворотку определяют по одному выжившему животному из трёх, которым вводили культуры Clostridium botulinum с сывороткой.

Бактериологическая проба

Бактериологическое исследование основано на особенностях жизненного цикла Clostridium botulinum. Собранный биоматериал помещают в пробирки на питательные среды и наблюдают за ростом бактерий. Клостридии типов А,B,С,D растут при температуре 30-40 °С, типа Е — 25-37 °С, типа G — 30-37 °С. 


Иммунодиагностика

Для иммуноферментного анализа используют венозную кровь. Из неё получают сыворотку, в которую вводят соответствующие заболеванию антитела, помеченные ферментами. Образовавшийся иммунный комплекс вступает в реакцию с ферментом, что вызывает изменение цвета. Инструментальная оптическая оценка плотности цвета позволяет понять, заражён ли человек ботулизмом.

Метод дот-иммуноанализа

Этот метод позволяет поставить диагноз в течение 3 часов, что жизненно важно при заражении ботулизмом. С его помощью также можно определить, есть ли возбудители ботулизма в продуктах питания.

Для определения возбудителя исследуемый материал помещают на фильтре с содержанием противоботулинических антител. Затем фильтр обрабатывают проявителем, сравнивают полученную картину с клиническими образцами.

Если биоматериал содержит токсины, фильтр изменяет интенсивность цвета. По силе изменений с помощью контрольной шкалы определяют уровень интоксикации организма.

 Расшифровка анализов крови при ботулизме

Хотя анализ крови при ботулизме не является показательным, он обязателен, потому что говорит о наличии негативных процессов в организме.

При ботулизме возможны следующие отклонения от нормы в показателях:

  • лейкоциты увеличены до 9х109 /л;

  • возросла скорость оседания эритроцитов — для мужчин выше 10мм/ч, для женщин — выше 15 мм/ч;

  • выше нормы — концентрация углекислого газа;

  • ниже нормы — кислотность крови;

  • ниже нормы — концентрация хлоридов;

  • выше нормы — содержание калия.

Нужно учитывать, что показатели могут быть не только выше или ниже нормы, но и приближены к пограничному состоянию.

Расшифровка анализа каловых масс:

количество дефекаций в сутки на начальном этапе инкубации — 8—20 раз;

  • консистенция — жидкая, пенистая, водянистая;

  • цвет — желтоватый, жёлто-зелёный;

  • запах — без изменений, обычный;

  • слизь — в умеренном количестве;

  • кровь — возможна;

  • свободная вода — в небольшом количестве;

  • зелень — в небольшом количестве;

  • гной — в большинстве случаев.

Профилактика ботулизма

Клостридии переходят в вегетативную форму, продуцирующую яд, при благоприятных условиях — температуре 30-40 °С и отсутствии воздуха или минимальном его объёме.


Такие условия возникают в первую очередь в домашних консервах — главной причине заражения ботулизмом. Если на овощах, в мясе, грибах в консервы попали споры, они перейдут в вегетативную форму. Особенно опасны грибы, которые невозможно полностью отмыть от почвы и прочих загрязнений. Потенциальный «рассадник» ботулизма — заражённая колбаса, слабосолёная рыба, ветчина, произведённые с нарушением технологии.

Убить споры в домашних условиях крайне трудно. Если вегетативные формы, ботулотоксин разрушаются при нагревании до 100 °С за 10 минут, то споры выдерживают кипячение при 100 °С в течение 6 часов! Они чрезвычайно устойчивы к замораживанию, засухе, даже высокой концентрации соли.

Что делать, чтобы избежать заражения?


  • Не употреблять в пищу грибы, законсервированные в домашних условиях — при обычной (негерметичной) засолке, сушке, мариновании ботулотоксин не образуется.

  • Не консервировать испорченные, давно снятые овощи, ягоды, фрукты.

  • Живую рыбу следует сразу потрошить, промывать под проточной водой и хранить замороженной.

  • Перед употреблением любых консервов их лучше прокипятить в 15 минут — за это время ботулотоксин разлагается.

  • Вздутые банки нужно утилизовать — их ни в коем случае нельзя вскрывать и есть содержимое.

  • Свежие овощи, фрукты, ягоды необходимо тщательно промывать, по возможности — с хозяйственным мылом: в нём содержится щёлочь, которая губительна для возбудителя и токсинов.

Берегите себя!

Если у вас возникли хотя бы единичные симптомы из перечисленных выше, вам срочно нужно обратиться к врачу. Помните — при этом заболевании важен каждый час и даже каждая минута.


Ботулотоксин типа А при мимических морщинах — Camargo, CPires — 2021

Насколько хорошо ботулотоксин (тип А; часто называемый «Ботокс») справляется с морщинами на лице?

Ключевая информация

Инъекции ботулотоксина типа А (препарата, подобного Ботоксу) уменьшают морщины между бровями и являются относительно безопасными в применении. Влияние на морщины было заметным через четыре недели после инъекции. Инъекции ботулотоксина типа А, вероятно, повышают риск опущения век. Необходимы дополнительные исследования для долгосрочной оценки пользы и вреда повторного применения ботулотоксина.

Лечение мимических морщин

С возрастом постоянное движение мышц лица может привести к появлению морщин и кожа становится менее эластичной. Ботулотоксин типа А ‐ это химическое вещество, которое расслабляет мышцы; его выделяют некоторые виды бактерий. Обычно его используют для разглаживания морщин путем введения препарата в мышцы лица, чтобы на короткое время остановить их движение. Мышечная активность обычно полностью прекращается в течение пяти‐пятнадцати дней после инъекции. Влияние на мышцы носит временный характер и обычно длится от четырех до шести месяцев.

Что мы хотели выяснить?

Мы хотели выяснить, насколько хорошо ботулотоксин справляется с морщинами на лице и вызывает ли он какие‐либо нежелательные эффекты.

Что мы сделали?

Мы провели поиск исследований, в которых изучали эффекты ботулотоксина при лечении морщин на лице.

Что мы обнаружили?

Мы нашли 65 исследований с участием 14 919 человек (в основном женщин), которые обратились за лечением в дневной стационар или частный кабинет. Исследования длились от одной недели до одного года; средняя продолжительность лечения составила 20 недель. В исследованиях сравнивали один тип ботулотоксина с другим типом, с плацебо (инъекцией, не содержащей ботулотоксина) или с альтернативным лечением. Несколько исследований финансировались фармацевтическими компаниями.

В ходе исследований были изучены четыре вида ботулотоксина, которые были лицензированы для использования, и некоторые другие виды, которые еще не были лицензированы.

Во всех исследованиях успех лечения оценивали путем измерения морщин и линий, когда мышцы лица были наиболее напряжены. В большинстве исследований лечение было направлено на морщины, возникающие между бровями, известные как «глабеллярные линии».

Каковы основные результаты нашего обзора?

Через четыре недели после инъекции все виды ботулотоксина привели к уменьшению глабеллярных линий в большей степени, чем плацебо. Этот эффект был заметен при оценке морщин как врачами, так и людьми, которые делали инъекции.

Нежелательные эффекты, вероятно, чаще встречаются при использовании ботулотоксина, чем при инъекциях плацебо. Наиболее часто сообщали о таких нежелательных эффектах, как опущение век, косоглазие (когда глаза направлены в разные стороны) и онемение век.

В двух исследованиях сравнивали два разных типа ботулотоксина и не обнаружили различий между ними в степени уменьшения глабеллярных линий.

Каковы ограничения этих доказательств?

Наша степень уверенности в доказательствах в отношении того, что ботулотоксин уменьшает морщины между бровями лучше, чем плацебо, находится в диапазоне от умеренной до высокой. Мы в меньшей степени уверены в некоторых доказательствах, касающихся других сравнений или исследований, поскольку в некоторых исследованиях участвовало лишь небольшое число людей, а в некоторых исследованиях было неясно, как люди были распределены в различные группы лечения, и знали ли люди, какое лечение они получали. Дальнейшие исследования, вероятно, повысят нашу уверенность в доказательствах.

Насколько актуальны эти доказательства?

Доказательства актуальны по состоянию на май 2020 года.

Лечение головной боли ботулотоксином

Головная боль (цефалгия) является одним из самых распространенных заболеваний. Более 50% людей хотя бы раз в жизни испытали головную боль, а каждый 20 взрослый человек страдает от ежедневной или почти ежедневной головной боли. Ситуация усугубляется бесконтрольным приемом анальгетиков, длительный прием которых может вызвать дополнительно к «основной» головной боли — лекарственно вызванную (абузусную) головную боль. Многих пациентов к врачу приводит уже невыносимый характер боли или неврологические осложнения.

Наиболее распространенными формами цефалгии являются головная боль напряжения и мигрень. Головной болью напряжения страдают более трети мужчин и более половины женщин. Мигренью страдает, по меньшей мере каждый 7 человек.

Лечение головной боли занимает особое место в неврологии. Успешное лечение головной боли возможно только после установления правильного диагноза. Существуют Международные стандарты лечения мигрени и других видов головной боли, которые постоянно обновляются. Современными способами диагностики и лечения головной боли владеют неврологи — цефалгологи — специалисты по головной боли.

Одним из самых эффективных средств профилактического лечения головной боли в современной неврологии является ботулинтерапия. В природе ботулотоксин типа А вырабатывается бактерией Clostridium botulinum и является сильнейшим ядом. И только после нескольких десятков лет изучения ботулотоксина яд стал лекарством. Людей часто пугает название «токсин». Тем не менее, безопасность и эффективность этого метода терапии доказана длительными наблюдениями (более 20 лет) у большого количества пациентов (сотни тысяч человек). Эти препараты разрешены к применению с возраста двух лет.

Препарат применяется в форме инъекций — вводится под кожу в виде раствора из шприца в несколько точек. Точки введения препарата зависят от типа головной боли, жалоб пациента и данных клинического осмотра.

Суть действия ботулотоксина заключается в прерывании двигательного импульса на уровне нервное окончание — мышца. Клинически это проявляется выраженным расслаблением мышцы и, как следствие,значительным уменьшением боли. Эффективность ботулотоксина обусловлена не только его способностью расслаблять мышцы, но и блокировать высвобождение веществ, участвующих в формировании болевых ощущений.

Обезболивающий эффект проявляется с первого месяца после инъекций и длится до 6 месяцев. Снижается количество болевых дней, снижается потребление препаратов для купирования приступов (терапию ботулотоксином можно сочетать с другими лекарственными и нелекарственными методами).

Основные преимущества лечения головной боли препаратами ботулотоксина типа А:

  • эффективность метода, даже при недостаточном эффекте предшествующей консервативной терапии;
  • безопасность, отсутствие тяжелых побочных эффектов;
  • простота выполнения процедуры;
  • возможность выполнения процедуры в амбулаторных условиях;
  • стойкий длительный эффект;
  • выраженный эстетический эффект.

Лечением головной боли препаратами ботулотоксина занимается врач ботулинотерапевт. Результативность во многом зависит от правильной диагностики и точно определенных показаний для введения препарата. Имеются противопоказания.

Дорогие друзья, в КЛИНИКЕ СИТИЛАБ функционирует центр лечения головной боли, квалифицированный врач-невролог Бокова Наталья Анатольевна выявит причины возникновения головной боли и назначит правильное лечение в соответствии с видом боли.

Не терпите головную боль, приходите, мы избавим вас от нее навсегда!

Запись по телефону: 211-00-81

Инъекции ботулина

ЭСТЕТИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ

В эстетической медицине существует множество методов для различных типов морщин (статических, гипердинамических, инволюционных или структурных), а также кожных складок. Среди средств для коррекции мимических морщин без хирургического вмешательства наибольшей популярностью пользуется применение токсина ботулина А. 

Записаться на прием

МИМИЧЕСКИЕ МОРЩИНЫ

Уже в раннем возрасте, вследствие систематических проявлений эмоций, начинают образовываться первые мимические морщины. Также этому способствует генетическая предрасположенность к гиперактивности определенных мышц. В юности начинает проявляться и закрепляться характер работы мышц. Рисунок морщин всегда индивидуален. В начале они еле видны, но со временем стяновятся более заметными и глубокими.

Морщины делятся на несколько кинетических типов:

  • Кинетические морщины – их формирование обусловлено движением мышц лица во время проявления эмоций, но в условиях покоя они разглаживаются полностью. 
  • Гиперкинетические морщины – чаще всего расположены на лбу, в области глаз (как между, так и вокруг) и чаще всего являются объектом эстетичного дискомфорта человека. Одной из причин, способствующих развитию мимических мышц и ускоряющих процессы инволюции, является избыточная и постоянная активность лицевых мышц. Эти морщины являются результатом постоянного движения мышц, которое не всегда связано с проявлением эмоций. Однако при длительном отдыхе, например во время сна, они постепенно разглаживаются. По началу эти морщины едва заметны, но со временем углубляются, превращаясь в “дорожку” на коже. 
  • Гипертонические морщины являются результатом постоянного напряжения мышц, и не разглаживаются даже в состоянии покоя, независимо от желания человека. 
  • Статические морщины являются результатом дегенеративных изменений в коже лица и лицевого мышечного аппарата. Эти изменения связаны с возрастными изменениями кожных тканей, которые ускоряются под воздействием окружающей среды (УФ-лучи, гравитация, вредные привычки и т.д.). В состоянии покоя такие мышцы наиболее заметны. 

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА (БОТОКСА)

Инъекция токсина ботулина А, после введения под кожу, затормаживает активность нейромедиатора ацетилхолина, находящегося в нейромышечном соединении и анатомических холинергических ганглиях. В результате ботулотоксин А на время смягчает или даже целиком удаляет видимые морщины и складки, которые образовались в результате взаимодействия контракции отдельных мышц или их групп, и способствует расслаблению лицевых мышц.

НАСКОЛЬКО БЕЗОПАСНЫ ИНЪЕКЦИИ БОТОКСА?

В 1987 году в эстетический медицине произошёл переворот. В этом году A. I J. Carruthers впервые опробовали токсин ботулина А в качестве косметического средства. Это стало отправной точкой для использования инъекций для коррекций мимических морщин без хирургического вмешательства. Ранее считавшийся ядом, токсин ботулина нашёл широкое применение в эстетической медицине, в качестве безопасного и результативного средства для корректирования возрастных изменений кожного покрова.

Вокруг токсина ботулина ходит много слухов:

  1. Самым распространённым заблуждением является ошибочное мнение, что токсином ботулина можно отравиться. Так ли это на самом деле? Нет, это невозможно, т. к. в процессе коррекции используется очень маленькая доза препарата, которая не способна привести к отравлению организма. Инъекции вводятся локально, затрагивая только определённые мышцы, отвечающие за формирование мимических морщин. 
  2. Второй по популярности вопрос: может ли инъекция спровоцировать атрофию мышц? С медицинской точки зрения такое невозможно, поскольку во время инъекции происходит лишь временная денервация мышц, которая восстанавливается в последующие 3-12 месяцев. В это время в мышцах продолжается активность обычных процессов обмена веществ. 

В клинике лазерной дерматологии ERA ESTHETIC используются самые современные и наиболее распространённые препараты для коррекции мимических морщин, такие как «Vistabelis», «Allergan Pharmaceuticals» (производства Irvine, Калифорния, США). Данные препараты завоевали популярность благодаря своей способности сохранять естественное выражение лица. Находящийся в их составе токсин ботулина А является молекулярной массой, которая способствует меньшей диффузии препарата. Эта особенность способствует получению более точного и прогнозируемого результата, длительного положительного воздействия, сохранения естественного выражения лица.

СУЩЕСТВУЮТ ЛИ ВОЗРАСТНЫЕ ОГРАНИЧЕНИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ БОТУЛИНА?

Использование токсина ботулина в косметических целях разрешено пациентам в возрасте от 18 до 65 лет. При этом каждый человек сам выбирает для себя наиболее удобное время для первой инъекции, оценивая самочувствие и личные эстетические предпочтения. Поэтому некоторые начинают использовать первые инъекции в 20-25 лет, а кто-то – в 50 лет.
Ботулиновые инъекции воздействуют на этиологические факторы проявления мимических морщин, благодаря чему ботулин одинаково эффективен как в качестве препарата для разглаживания морщин, так и в профилактических целях. Если проводить первую инъекцию ботулина в возрасте 30-35 лет или ранее, то после введения препарата так называемая пассивная мимика блокируется, и воздействие ботулина носит скорее профилактический характер.

Наибольшую популярность инъекции завоевали среди людей в возрасте от 30 до 45 лет, когда происходит значительная потеря эластичности кожи и мимические морщины становятся более заметными.

И, наконец, последняя возрастная группа, это люди в возрасте 45-55 лет или женщины с наступившей менопаузой. Обычно у них стремительно уменьшающееся количество эстрогена и прогестерона, замедление синтеза эластина и коллагена проявляются в виде потери влаги — кожа становится сухой, прозрачной, и резко начинают проявляться мимические морщины.

При повышенной активности мышц также рекомендуется проводить профилактику от морщин.

ЧТО ПРОИСХОДИТ ВО ВРЕМЯ ПРОЦЕДУРЫ ИНЪЕКЦИЙ БОТОКСА?

В клинике Era Esthetic все процедуры проводят врачи эстетической медицины. Процедура безболезненна, поэтому обычно дополнительные анестетики не применяются, но при наличии повышенной чувствительности врач поможет подобрать подходящее обезболивающее средство. Доза препарата рассчитывается, исходя из возраста и пола пациента, количества и глубины существующих морщин, места расположения и индивидуальных факторов. Инъекция вводится под кожу специальной тонкой иглой локально, блокируя гиперактивность лицевых мышц, которые способствуют формированию мимических морщин. В результате, мышцы перестают сокращаться и морщины разглаживаются. Процедура длится лишь пару минут.

ПОЛЕЗНОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНЪЕКЦИЙ БОТОКСА

Эффект после инъекций ботулина чаще всего проявляется на 2-7-й день после процедуры, однако полный результат достигается в течение 14 дней и сохраняется в среднем от 4 до 8 месяцев, у некоторых пациентов результат сохраняется в течение года. В результате воздействия ботулина мимические мышцы расслабляются, морщины разглаживаются. Выражение Вашего лица при проявлении эмоций остаётся естественным, но без лишних морщин.

ЧАСТОТА ПОВТОРНЫХ ИНЪЕКЦИЙ 

Инъекции можно повторять по мере восстановления мышечной иннервации. Для сохранения постоянного результата, рекомендуется повторять курс каждые 4-8 месяцев.
С каждой последующей инъекцией эффективность ботулина возрастает, и результат сохраняется до 6­-10 месяцев. За это время Вы отвыкаете морщиться, а ведь именно это действие приводит к образованию мимических морщин, и в результате они становятся не такими заметными. Не рекомендуется проходить повторный курс инъекций токсина ботулина чаще, чем через 3­-4 месяца после проведения последней процедуры.

РЕКОМЕНДАЦИИ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 

Перед проведением процедуры не рекомендуется принимать нестероидные, противовоспалительные препараты как минимум за неделю до процедуры — во избежание образования кровоизлияний в коже.

Рекомендации после инъекции:

  • Вы сразу можете вернуться к своему обычному распорядку своего дня. 
  • В течение 12 часов после проведения процедуры запрещен массаж обработанной части лица. 
  • В первые 4-5 часов после инъекции рекомендуется находиться в вертикальном положении, т.е. желательно избегать горизонтального состояния. 
  • В течение 24 часов после инъекции запрещены занятия спортом, употребление алкоголя, принятие солнечных ванн или посещение солярия.  
  • В следующие 7-10 дней после процедуры рекомендуется избегать перегрева, т.е. нужно исключить посещение сауны, бани или принятия горячей ванны. 
  • Исключите применение транквилизаторов или аминогликозидов в течение двух недель после инъекции, поскольку они снижают действие токсина ботулина.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИЙ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА

Абсолютные противопоказания:

  1. При наличии болезни, связанной с нарушением передачи нервных импульсов, например, миастении.
  2. Во время беременности.
  3. Во время лактации.
  4. При наличии локальных воспалительных процессов.
  5. При гемофилии.
  6. В случае повышенной чувствительности к составляющим препарата.

Возможные противопоказания:

  1. При болезни почек в анамнезе
  2. Применение препаратов, разжижающих кровь (антикоагулянты)
  3. Обострение соматических заболеваний
  4. Применение лекарств, действие которых может повлиять на активность токсина ботулина: некоторые виды антибиотиков, миорелаксантов.

СОВМЕЩЕНИЕ ИНЪЕКЦИЙ БОТОКСА С ДРУГИМИ ЭСТЕТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕДУРАМИ

Процедуры инъекций токсина ботулина можно проводить одновременно с биоревитализацией или мезотерапией, с инъекциями гиалуроновой кислоты контурной и объемной пластики, плазмолифтингом, пилингом, лазерными омолаживающими процедурами (напр., фотоомоложением), безоперационной подтяжкой кожи Termage CPT.

Каждая из указанных процедур занимает определенное место среди эффективных методов для профилактики и восстановления инволюционных изменений кожи. Тщательно подобранные комплексные процедуры способствуют достижению еще более эффективных и долгосрочных результатов.

Во время консультации перед процедурой врач оценит состояние Вашей кожи, оценит наличие возрастных изменений и только после этого порекомендует наиболее подходящие Вам процедуры. Затем он составит рекомендуемую программу процедур.

В клинике лазерной дерматологии ERA ESTHETIC инъекции токсина ботулина проводят опытные врачи-дерматологи.

Чтобы задать интересующие Вас вопросы или записаться на консультацию к врачу, пожалуйста, звоните по телефону +371 25 711117.  

Инъекции ботулотоксина

ПРОЦЕДУРА, ОБЛАСТЬ

Горизонтальные морщины на лбу (в зависимости от препарата и использованных единиц)

Весь лоб (в зависимости от препарата и использованных единиц)

Межбровная морщина, поперечная морщина на переносице (в зависимости от препарата и использованных единиц)

Область вокруг глаз, «гусиные лапки» (в зависимости от препарата и использованных единиц)

Весь лоб и область вокруг глаз (в зависимости от препарата и использованных единиц)

Лечение гипергидроза: подмышки (в зависимости от препарата и использованных единиц)

Лечение гипергидроза: ладони (в зависимости от препарата и использованных единиц)

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИНЫ

Abstract

Ботулинический токсин, одно из самых ядовитых известных биологических веществ, представляет собой нейротоксин, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum . C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G). Все серотипы нарушают нервную передачу, блокируя высвобождение ацетилхолина, основного нейротрансмиттера в нервно-мышечном синапсе, вызывая мышечный паралич.Слабость, вызванная инъекцией ботулинического токсина А, обычно длится около трех месяцев. Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и фокальной дистонии, гемифациального спазма и различных спастических двигательных нарушений, головных болей, гиперсаливации, гипергидроза и некоторых хронических состояний, которые лишь частично реагируют на медикаментозное лечение. лечение. Список возможных новых показаний быстро расширяется. Косметологические применения включают коррекцию линий, складок и морщин по всему лицу, подбородку, шее и груди до дерматологических применений, таких как гипергидроз.Инъекции ботулотоксина, как правило, хорошо переносятся, и побочных эффектов мало. Точное знание и понимание функциональной анатомии мимических мышц абсолютно необходимо для правильного использования ботулинических токсинов в клинической практике.

Ключевые слова: Ключевые слова: Ключевые слова: Botulinum Toxin , Closttridium Botulinum , Клинические применения , Неблагоприятные эффекты , ,

Введение

3

Введение

Botulinum токсин, также называемый «чудом ядом», является одним из самых ядовитых биологических веществ, известных.[1] Это нейротоксин, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum , анаэробной, грамположительной, спорообразующей палочкой, обычно встречающейся на растениях, в почве, воде и кишечных трактах животных. Скотт [2] впервые продемонстрировал эффективность ботулинического токсина типа А для лечения косоглазия у людей. Впоследствии ботулинический токсин был одобрен для лечения многочисленных нарушений спастичности[1] и множества других состояний. В настоящее время он используется практически во всех областях медицины.В 2002 году FDA одобрило использование ботокса ® (ботулинический токсин-А) в косметических целях для временного уменьшения межбровных морщин.

Биохимические аспекты

C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G). Тип А является наиболее сильнодействующим токсином, за ним следуют токсины типов В и F. Типы A, B и E обычно связаны с системным ботулизмом у людей.[3] Все ботулинические нейротоксины производятся в виде относительно неактивных одиночных полипептидных цепей с молекулярной массой около 150 кДа с высокой степенью гомологии аминокислотных последовательностей среди типов токсинов.Полипептидная цепь состоит из тяжелой (H) и легкой (L) цепей с молекулярной массой примерно 100 и 50 кДа соответственно, соединенных дисульфидной связью.[4] Комплекс ботулинического токсина и нейротоксина также связан с различными другими нетоксичными белками, которые также могут обладать гемагглютинирующими свойствами. [5]

Как действует ботулинический токсин

Все серотипы нарушают нервную передачу, блокируя высвобождение ацетилхолина, который является основным нейротрансмиттером в нервно-мышечном синапсе.Внутримышечное введение ботулинического токсина воздействует на нервно-мышечные соединения, вызывая паралич мышц путем ингибирования высвобождения ацетилхолина из пресинаптических двигательных нейронов.[6] Ботулинические токсины действуют на четыре различных участка тела: нервно-мышечные соединения, вегетативные ганглии, окончания постганглионарных парасимпатических нервов и окончания постганглионарных симпатических нервов, которые выделяют ацетилхолин.[5] Тяжелая (Н) цепь токсина избирательно и необратимо связывается с высокоаффинными рецепторами на пресинаптической поверхности холинергических нейронов, и комплекс токсин-рецептор проникает в клетку путем эндоцитоза.Дисульфидная связь между двумя цепями разрывается, и токсин уходит в цитоплазму. Легкая (L) цепь взаимодействует с различными белками (синаптосомально-ассоциированным белком (SNAP) 25, мембранным белком, ассоциированным с везикулами, и синтаксином) в нервных окончаниях, чтобы предотвратить слияние ацетилхолиновых везикул с клеточной мембраной. [5,7] Пик паралитический эффект возникает через четыре-семь дней после инъекции. Дозы всех имеющихся в продаже ботулинических токсинов выражены в единицах биологической активности.Одна единица ботулинического токсина соответствует рассчитанной средней внутрибрюшинной летальной дозе (LD 50 ) у самок мышей Swiss-Webster.[8] Пораженные нервные окончания не дегенерируют, но блокирование высвобождения нейротрансмиттеров необратимо. Функция может быть восстановлена ​​за счет прорастания нервных окончаний и образования новых синаптических контактов; обычно это занимает два-три месяца.

Ботулинический токсин вызывает слабость поперечнополосатых мышц путем ингибирования передачи альфа-мотонейронов в нервно-мышечном синапсе.Это привело к его использованию при состояниях с мышечной гиперактивностью, таких как дистония. Передача также подавляется в гамма-нейронах в мышечных веретенах, что может изменять рефлекторную гиперактивность.[9] Токсин также ингибирует высвобождение ацетилхолина во всех парасимпатических и холинергических постганглионарных симпатических нейронах. Это вызвало интерес к его использованию для лечения гиперактивных гладких мышц (например, при ахалазии) или аномальной активности желез (например, гипергидроза) [1].

Токсин начинает действовать через 24-72 часа, что соответствует времени, необходимому для нарушения синаптосомного процесса.В очень редких случаях некоторым людям может потребоваться до пяти дней для полного эффекта. Достигая пика примерно через 10 дней, эффект ботулинического токсина длится почти 8-12 недель.

Иммунологические аспекты

По оценкам, у 5-15% пациентов, которым ранее вводили серийно препараты Ботокс ® (79-11), развилась вторичная невосприимчивость из-за продукции нейтрализующих антител.[10]

Факторы риска, связанные с выработкой нейтрализующих антител, включают инъекции более 200 единиц за сеанс и повторные или бустерные инъекции в течение одного месяца лечения.Есть надежда, что новый (BCB 2024) ботокс ® обладает пониженной иммуногенностью и меньшим потенциалом нейтрализации выработки антител из-за сниженной белковой нагрузки, хотя этот факт еще не подтвержден клиническими испытаниями. [11] В исследованиях на кроликах после шести месяцев лечения новым (BCB 2024) препаратом Ботокс ® не происходило образования антител, в то время как старый (79-11) препарат Ботокс ® вызывал образование антител у всех кроликов через пять месяцев.

Доступна ограниченная информация о том, рассасываются ли нейтрализующие антитела со временем и, следовательно, следует ли предпринимать попытки повторной инъекции после длительного периода времени.В настоящее время проводится исследование, чтобы определить, полезны ли инъекции ботулинического токсина типа В у пациентов с нейтрализующими антителами к типу А. Использование самой низкой дозы токсина, необходимой для достижения желаемого клинического эффекта, и избежание повторных инъекций в течение одного месяца представляется разумным, чтобы сохранить образование антител настолько низкое и маловероятное, насколько это возможно.

Состав

Серотип А является единственной коммерчески доступной формой ботулинического токсина для клинического применения, хотя появляется опыт разработки препаратов других серотипов: B, C и F. [12] Существуют два препарата ботулинического токсина А: Dysport ® и Botox ® . К сожалению, существует большая путаница в дозах и единицах эффективности двух препаратов. самок мышей Swiss-Webster), что подразумевает некоторую стандартизацию, Ботокс ® кажется более действенным. Недавно было показано, что одна единица Ботокса ® в три раза эффективнее, чем единица Диспорта ® .[14] Ботокс ® представляет собой стерильную лиофилизированную форму ботулинического токсина типа А. Он производится из культуры штамма Холла C. botulinum и очищается серией кислотных преципитаций до кристаллического комплекса, содержащего токсин и другие белки. FDA одобрило Ботокс ® в декабре 1989 года в качестве орфанного препарата для лечения косоглазия, гемифациальных спазмов и блефароспазма. Удельная активность Ботокса ® составляет примерно 20 ЕД/нанограмм белково-нейротоксинового комплекса.Каждый флакон препарата Ботокс ® содержит 100 ЕД комплекса нейротоксинов типа А Clostridium botulinum , 0,5 мг альбумина (человеческого) и 0,9 мг хлорида натрия в стерильной вакуумно-высушенной форме без консервантов. Первоначальная партия нейротоксина, приготовленная Shantz [15] в ноябре 1979 г. (обозначенная как партия 79-11), представляла собой первоначальную рецептуру ботокса ® и использовалась до декабря 1997 г. Она была заменена новой партией комплекса нейротоксинов, обозначенной как BCB 2024.Новая массовая партия в пять-шесть раз мощнее по весу. Во флаконе на 100 единиц требуется всего 4,8 нг нейротоксина по сравнению с 25 нг 79-11. Новый Ботокс ® сравним по клинической эффективности и безопасности со старым, а единичная доза нового Ботокса ® обеспечивает эквивалентный ответ на ту же единичную дозу старого Ботокса ® .

Dysport ® , другая форма ботулинического токсина типа А, доступная в Европе и некоторых других странах, готовится с использованием методов очистки на основе колонок и распределяется во флаконах по 500 единиц, которые можно хранить при комнатной температуре.Ботокс ® и Диспорт ® являются препаратами ботулинического токсина типа А, но они сильно отличаются друг от друга. Различия в этих токсинах могут быть связаны с различиями в штаммах бактерий, подготовке, диффузии и тестировании активности.

Myobloc — препарат ботулинического токсина типа B.[16]

Препараты

Косметический ботокс

®

Ботулинический токсин типа А (БОТОКС ® ; Allergan, Ирвин, Калифорния) был первым коммерчески доступным типом в Соединенных Штатах.Его безопасность хорошо известна. Недостатком является то, что после растворения содержимого флакона восстановленный продукт теряет свою активность. Поэтому дерматологи склонны планировать лечение нескольких пациентов в один и тот же день, чтобы они могли использовать все содержимое флакона. Такой график может быть неудобен для некоторых пациентов, которые могут решить не продолжать лечение.

Dysport

® (Ipsen Pharmacy) (ботулотоксин типа А)

В Европе ботулотоксин того же серотипа продается другой компанией (Dysport ® ; Speywood, Соединенное Королевство). Одна единица BOTOX ® имеет эффективность, которая приблизительно равна 4 единицам Dysport ® .

Ксеомин

®

Ксеомин ® является третьим ботулиническим токсином типа А, лицензированным в Великобритании. Xeomin ® представляет собой инновационный препарат ботулинического типа А, в котором комплексообразующие белки были удалены из комплекса ботулинического токсина в результате обширного процесса очистки. В отличие от других имеющихся в продаже препаратов, Ксеомин ® содержит чистый нейротоксин с молекулярной массой 150 кДа.Ксеомин ® без комплексообразующих белков имеет самое низкое содержание бактериального белка из всех доступных ботулинических токсинов и, кроме того, показывает, что повторное применение Ксеомина ® , даже в высоких дозах, не вызывает образования нейтрализующих антигенов. тела. Клинические исследования показали, что Ксеомин ® по своему действию аналогичен Ботоксу ® в клинических исследованиях. одна единица Ксеомина ® равна 1 единице ботокса ®

Neurobloc

®

Neurobloc ® (Myobloc) является зарегистрированной торговой маркой Solstice Neurosciences Inc, Сан-Франциско, Калифорния.Это комплекс нейротоксина Clostridium botulinum типа B, который стал доступен в Великобритании в 2001 году. Опыт использования этого типа токсина ограничен, и в настоящее время этот продукт не одобрен для косметического использования нигде в мире. Он продается как раствор для инъекций Myobloc ® (ботулотоксин типа B) в США и Канаде и Neurobloc ® в Европе.

Myobloc (Elan)

Myobloc ® (Elan), Dysport ® при восстановлении имеет срок годности более 12 месяцев.Эта функция выгодна с точки зрения планирования пациентов. Однако могут потребоваться большие объемы Myobloc ® для получения эффектов, подобных ботоксу ® . Образование антител против этого продукта может происходить чаще из-за более высокого содержания в нем белка.

Разведение и хранение

Ботокс ® хранится в морозильной камере при температуре не выше -5°C. Вкладыш к упаковке рекомендует восстановление с использованием стерильного физиологического раствора без консерванта; Предпочтительным разбавителем является 0,9% хлорид натрия.Некоторые исследователи предполагают, что восстановление стерильным физиологическим раствором с консервантом (0,9% бензиловый спирт) снижает микробную контаминацию и обеспечивает слабый местноанестезирующий эффект.

Ботокс ® легко денатурирует при взбалтывании или взбалтывании; аккуратно введите разбавитель во внутреннюю стенку флакона и выбросьте флакон, если раствор не втягивается вакуумом. Окончательное разведение Ботокса ® в основном зависит от личных предпочтений; 100 единиц обычно разводят в 1-10 мл разбавителя.Теоретически более концентрированные растворы снижают надежность доставки определенной стандартной дозы, а более разбавленные растворы приводят к большей диффузии токсина.

После восстановления Ботокс ® хранится в холодильнике при температуре 2-8°C. Восстановленный Ботокс ® следует использовать в течение 4 часов. В одном исследовании не было обнаружено потери активности через 6 часов, но потеря 44% через 12 часов и потеря 70% при повторном замораживании через 1-2 недели.[17] Другие авторы сообщают об отсутствии существенной потери активности восстановленного раствора 10 ЕД/1 мл при хранении в холодильнике в течение 1 месяца.

Как вводится ботулотоксин

Ботулотоксин вводится в пораженные мышцы или железы с помощью иглы 30-го калибра длиной 1 дюйм. Дозы подбираются в соответствии со способом применения и индивидуальными пациентами, а доза зависит от массы инъецируемых мышц: чем больше мышечная масса, тем выше необходимая доза. Однако у пациентов с существовавшей ранее слабостью и у женщин могут потребоваться более низкие дозы.

Инъекции токсина вводятся через полые иглы с тефлоновым покрытием непосредственно в пораженные/гиперактивные мышцы. При локализованной мышечной гиперактивности, особенно в чувствительных местах, таких как косоглазие, инъекции обычно контролируются электромиографией.

Электромиографический мониторинг

Многие авторы [18] выбрали введение инъекций под контролем электромиографического (ЭМГ) мониторинга. Этот метод включает использование иглы для ЭМГ с политефовым покрытием 27-го калибра (1,5 дюйма), соединенной с регистратором ЭМГ с помощью зажима типа «крокодил» на его стержне. Пациента просят сократить рассматриваемую мышцу. Инъекцию делают там, где в мышце можно найти максимальную запись ЭМГ.Этот метод гарантирует, что инъекция находится в точке мышцы, которая больше всего способствует гиперфункциональной линии лица. Поскольку эти инъекции стали рутинными, многие центры получили удовлетворительные результаты без контроля ЭМГ. Вместо этого многие врачи используют легкодоступный инсулиновый шприц 30-го калибра. Тем не менее, инъекции под контролем ЭМГ остаются полезным дополнением у пациентов, у которых сохраняется остаточная функция после первоначальной инъекции.

Меры предосторожности после инъекции ботулинического токсина

В качестве общей меры предосторожности следует немедленно вернуться домой и отдохнуть после ботокса ® .Не делайте ничего напряженного в течение одного или двух дней и воздержитесь от процедур лазера/IPL, ухода за лицом и массажа лица в течение одной-двух недель после инъекций. Это делается для того, чтобы свести к минимуму вытеснение и перемещение токсинов (из-за усиленного кровообращения или прямого давления) к окружающим мышцам.

Последующий мониторинг

Слабость, вызванная инъекцией ботулинического токсина А, обычно длится около трех месяцев. Следовательно, необходимы дальнейшие инъекции через регулярные промежутки времени, а интервалы широко варьируются в зависимости от дозы и индивидуальной восприимчивости.Реакцию после инъекции следует оценивать как по субъективным, так и по объективным показателям. Большинству пациентов, получавших лечение ботулотоксином, требуются повторные инъекции в течение многих лет. У некоторых пациентов, которые изначально хорошо реагируют, развивается толерантность к инъекциям из-за выработки нейтрализующих антител к токсину. Пациенты, получающие более высокие индивидуальные дозы или частые повторные инъекции, по-видимому, имеют более высокий риск развития антител. Поэтому инъекции следует вводить в наименьшей эффективной дозе и как можно реже.Доступны несколько типов анализа антител.[4] В клинических испытаниях пациенты, устойчивые к ботулиническому токсину А, получали пользу от инъекций других серотипов, включая B, C и F.[19]

Клиническое применение

Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и фокальной дистонии, гемифациального спазма и различных спастических двигательных расстройств [9,20]. появились сообщения о других применениях, таких как головные боли [21], гиперсаливация [22], гипергидроз [23] и некоторые хронические состояния, которые лишь частично реагируют на медикаментозное лечение. Иногда его можно использовать как альтернативу хирургическому вмешательству.[24] Это кажется многообещающей альтернативой сфинктеротомии у пациентов с хроническими анальными трещинами [25] и эффективно при ахалазии [26]. Некоторые вегетативные расстройства, приводящие к гиперсекреции желез, такие как слюнотечение или вкусовая потливость, которые часто возникают после операции на околоушной железе, хорошо реагируют на ботулинический токсин. гиперактивностью поперечно-полосатой или гладкой мускулатуры.[28] Список возможных новых показаний быстро расширяется [].

Таблица 1

Показания к ботулинического токсина

Установленные показания
офтальмологические расстройства33 Первичная или вторичная эзотропия или экзотропия) 9 03629
Пробовал приложения


Болезни нервно-мышечной гиперактивности Болезни нервно-мышечной гиперактивности Другие условия / расстройства


Другие нервно-мышечные расстройства офтальмологические расстройства Другие нервно-мышечные расстройства Спастичность нервно расстройства Боль Е. Н.Т. и oroharyngeal Болезни тазового дна Косметические и дерматологические приложений
Сопутствующее несоосность идиопатической фокальной дистонии Болезни глазного моторики (нистагм, oscillopsia) вторичной дистонии, Рассеянный склероз Myokymia , Головная боль (напряжения, мигрень, цервикогенная), шея, боль в пояснице Выделение слюны, Оромандибулярные расстройства (бруксизм, жевательная гипертрофия, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава) Анизмус Морщины, омоложение лица
(кривошея, изолированный тремор головы, блефароспазм, оромандибулярная дистония, лингвальная дистония, дистония гортани) Заболевания щитовидной железы (ретракция верхнего века, складчатость межбровья) Тиковые расстройства (простой тик, синдром Туретта, дистонические тики) 902 93 Инсульт Нейрогенных передняя большеберцовая гипертрофию с миалгией Миофасциальной болью глоточных расстройствами (крикофарингеальная дисфагию, закрытие гортани при хронической аспирации) вагинизм Browlift, гусиных лапки
Nonconcomitant несоосность Другого фокусного дистонии (Спазрики писателя, профессиональные судороги) терапевтический птоз для охраны роговицы Тремор (важное, писать, домалат, мозжечный) травма травматический мозг бессмысленный синдром сварки теннисный локоть Achalasia, хронические анальные трещины Глаблар на хмурости
Паралитический страбаты (III, IV, VI Нервы Пальский, Межъядерный офтальмоплегия, перекос деформации) Thardive dystonia PALEBRAL PALSY Laryngeal расстройства Synkinesis Болезнь Паркинсона (замораживание походки, выключенного периода дистония, тяжелые запор) травма спинного мозга заикание с глютальными блоками Platysma, Venus кольца (горизонтальные шеи)
Ограничительная или миогенная косоглазие CEPHALIC столбняка, синдром жестких людей, neuromyotonia небные миоклонус пищеводный дивертикулез присущий ринит Турция шеи (вертикальная platysmal полоса)
Грязкость мышц, судороги, спазмы Гиперхидроз: Palms, Soles и Axillae, взыскательный потливость

Дермато-косметические применения

Косметика BTX взлетели в последние лет, особенно после одобрения BTX-A для лечения межбровных морщин. До недавнего времени использование Ботокса ® в основном ограничивалось исправлением мимических мышц верхней трети лица. В настоящее время его область применения варьируется от коррекции линий, складок и морщин на всем лице, подбородке, шее и груди, депрессии угла рта, носогубных складок, подбородка, медиальной и латеральной подтяжки бровей до уменьшения теней на лице и поддержания гладкого контура. челюсти и щек со всех сторон, до дерматологических применений, таких как локализованный подмышечный или ладонный гипергидроз, который не поддается местному или системному лечению [].

Побочные эффекты

Инъекции ботулинического токсина, как правило, хорошо переносятся, и побочных эффектов мало. Генерализованные идиосинкразические реакции встречаются редко, обычно легкие и преходящие. Может быть умеренная боль при инъекции и локальный отек, эритема, временное онемение, головная боль, недомогание или легкая тошнота. Его действие ослабевает по мере удаления от места инъекции, но возможно распространение на близлежащие мышцы и другие ткани. Наиболее опасным побочным эффектом является временная нежелательная слабость/паралич близлежащих мышц, вызванный действием токсина.Обычно это проходит через несколько месяцев, а у некоторых пациентов через несколько недель, в зависимости от места, силы инъекций и чрезмерной слабости мышц. Приблизительно у 1-3% пациентов может наблюдаться временный птоз верхнего века или бровей. Это происходит в результате миграции ботулинического токсина в мышцу, поднимающую верхнее веко. Пациентов часто просят оставаться в вертикальном положении в течение трех-четырех часов после инъекции и избегать ручных манипуляций в этой области. Активное сокращение мышц при лечении может увеличить поглощение токсина и уменьшить его диффузию.

Птоз обычно длится от двух до шести недель. Его можно лечить глазными каплями 0,5% апраклонидина. Это альфа-адренергический агент, который стимулирует мышцу Мюллера и немедленно поднимает верхнее веко. Это лечение обычно может поднять веко на 1-3 мм. Лечение по одной-две капли три раза в день продолжают до разрешения птоза. Чтобы избежать птоза, делайте инъекции на 1 см выше брови и не пересекайте линию середины зрачка. Апраклонидин противопоказан пациентам с подтвержденной гиперчувствительностью.В качестве альтернативы можно использовать фенилэфрин 2,5%. Нео-синефрин противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой и пациентам с аневризмами.

Слабость нижнего века или латеральной прямой мышцы глаза может возникнуть после инъекции в латеральную круговую мышцу глаза. Если возникает сильная слабость нижнего века, может развиться экспозиционный кератит, а если ослаблена латеральная прямая мышца живота, возникает диплопия. Лечение симптоматическое.

У пациентов, получающих инъекции в мышцы шеи по поводу кривошеи, может развиться дисфагия из-за диффузии токсина в ротоглотку.Когда это происходит, это обычно длится всего несколько дней или недель. Некоторым пациентам может потребоваться мягкая пища. Хотя глотательная слабость не является предвестником системной токсичности, в тяжелых случаях у пациентов может возникнуть риск аспирации. У некоторых больных возникает слабость в шее, что особенно заметно при попытке поднять голову из положения лежа. Это происходит после ослабления грудино-ключично-сосцевидных мышц в результате прямой инъекции или диффузии. Это чаще встречается у женщин с длинными тонкими шеями.Избегайте этих побочных эффектов, используя самые низкие эффективные дозы и точно вводя токсин в платизму.

Также могут возникать отдаленные эффекты, выявляемые с помощью специализированных электромиографических тестов, но слабость отдаленных мышц или общая слабость, возможно, из-за распространения токсина в крови, встречаются очень редко [29,30], однако избегайте внутрисосудистых инъекций из-за диффузного распространения большое количество токсина может имитировать симптомы ботулизма.

Могут появиться кровоподтеки, особенно при разрыве небольшой вены или при приеме аспирина, витамина Е или НПВП.В идеале пациенты должны прекратить прием этих продуктов за две недели до процедуры. Головные боли могут возникать после инъекций ботокса ® ; однако в одном исследовании Carruthers et al [31] это не превысило группу плацебо. Считается, что это связано с травмой инъекции, а не с чем-то, присущим токсину. На самом деле, инъекции ботулотоксина чрезвычайно безопасны. На сегодняшний день не выявлено значительных долгосрочных опасностей инъекций ботулинического токсина по сравнению с группами плацебо.

Другие системные побочные эффекты включают гриппоподобное заболевание и, редко, плечевую плексопатию, которая может быть иммуноопосредованной.[32] О тяжелых аллергических реакциях не сообщалось, однако у пациента может быть аллергия на любой из его компонентов. Были отмечены дисфункция желчного пузыря, связанная с вегетативными побочными эффектами токсина, и случай некротизирующего фасциита у женщины с иммунодефицитом и блефароспазмом [33,34].

Противопоказания к инъекции ботулотоксина

заболевание двигательных нейронов, тяжелая миастения, синдром Итона-Ламберта, невропатии, психологическая нестабильность, реакция на токсин или альбумин в анамнезе, беременные и кормящие женщины, инфекция в месте инъекции. У детей следует проводить тщательный мониторинг, так как это может изменить функции клеток, такие как рост аксонов.[35]

Относительные противопоказания

Некоторые лекарства снижают нервно-мышечную передачу, и их, как правило, следует избегать у пациентов, получающих ботулинический токсин. К ним относятся аминогликозиды (могут усиливать действие ботулинического токсина), пеницилламин, хинин, хлорохин и гидроксихлорохин (могут снижать действие), блокаторы кальциевых каналов и средства, разжижающие кровь, например. варфарин или аспирин (может привести к синякам).

Терапевтическая неудача

Некоторые пациенты не реагируют на инъекции и, поскольку ранее они никогда не реагировали, определяются как первично не реагирующие. Многие причины могут привести к отсутствию ответа. Пациенты с морщинами нединамического происхождения (например, фотоповреждения, возрастные изменения) не реагируют. Неправильная техника инъекции или денатурированный токсин также могут привести к терапевтической неудаче. У некоторых пациентов могут быть нейтрализующие антитела от предшествующего субклинического воздействия, или могут существовать индивидуальные вариации стыковочных белков.[36] Вторичные нереспондеры сначала реагируют, но теряют ответ при последующих инъекциях. У большинства этих пациентов могут вырабатываться нейтрализующие антитела.

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИНЫ

Abstract

Ботулинический токсин, одно из самых ядовитых известных биологических веществ, представляет собой нейротоксин, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum . C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G).Все серотипы нарушают нервную передачу, блокируя высвобождение ацетилхолина, основного нейротрансмиттера в нервно-мышечном синапсе, вызывая мышечный паралич. Слабость, вызванная инъекцией ботулинического токсина А, обычно длится около трех месяцев. Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и фокальной дистонии, гемифациального спазма и различных спастических двигательных нарушений, головных болей, гиперсаливации, гипергидроза и некоторых хронических состояний, которые лишь частично реагируют на медикаментозное лечение. лечение.Список возможных новых показаний быстро расширяется. Косметологические применения включают коррекцию линий, складок и морщин по всему лицу, подбородку, шее и груди до дерматологических применений, таких как гипергидроз. Инъекции ботулотоксина, как правило, хорошо переносятся, и побочных эффектов мало. Точное знание и понимание функциональной анатомии мимических мышц абсолютно необходимо для правильного использования ботулинических токсинов в клинической практике.

Ключевые слова: Ключевые слова: Ключевые слова: Botulinum Toxin , Closttridium Botulinum , Клинические применения , Неблагоприятные эффекты , ,

Введение

3

Введение

Botulinum токсин, также называемый «чудом ядом», является одним из самых ядовитых биологических веществ, известных.[1] Это нейротоксин, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum , анаэробной, грамположительной, спорообразующей палочкой, обычно встречающейся на растениях, в почве, воде и кишечных трактах животных. Скотт [2] впервые продемонстрировал эффективность ботулинического токсина типа А для лечения косоглазия у людей. Впоследствии ботулинический токсин был одобрен для лечения многочисленных нарушений спастичности[1] и множества других состояний. В настоящее время он используется практически во всех областях медицины.В 2002 году FDA одобрило использование ботокса ® (ботулинический токсин-А) в косметических целях для временного уменьшения межбровных морщин.

Биохимические аспекты

C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G). Тип А является наиболее сильнодействующим токсином, за ним следуют токсины типов В и F. Типы A, B и E обычно связаны с системным ботулизмом у людей.[3] Все ботулинические нейротоксины производятся в виде относительно неактивных одиночных полипептидных цепей с молекулярной массой около 150 кДа с высокой степенью гомологии аминокислотных последовательностей среди типов токсинов. Полипептидная цепь состоит из тяжелой (H) и легкой (L) цепей с молекулярной массой примерно 100 и 50 кДа соответственно, соединенных дисульфидной связью.[4] Комплекс ботулинического токсина и нейротоксина также связан с различными другими нетоксичными белками, которые также могут обладать гемагглютинирующими свойствами.[5]

Как действует ботулинический токсин

Все серотипы нарушают нервную передачу, блокируя высвобождение ацетилхолина, который является основным нейротрансмиттером в нервно-мышечном синапсе.Внутримышечное введение ботулинического токсина воздействует на нервно-мышечные соединения, вызывая паралич мышц путем ингибирования высвобождения ацетилхолина из пресинаптических двигательных нейронов.[6] Ботулинические токсины действуют на четыре различных участка тела: нервно-мышечные соединения, вегетативные ганглии, окончания постганглионарных парасимпатических нервов и окончания постганглионарных симпатических нервов, которые выделяют ацетилхолин.[5] Тяжелая (Н) цепь токсина избирательно и необратимо связывается с высокоаффинными рецепторами на пресинаптической поверхности холинергических нейронов, и комплекс токсин-рецептор проникает в клетку путем эндоцитоза. Дисульфидная связь между двумя цепями разрывается, и токсин уходит в цитоплазму. Легкая (L) цепь взаимодействует с различными белками (синаптосомально-ассоциированным белком (SNAP) 25, мембранным белком, ассоциированным с везикулами, и синтаксином) в нервных окончаниях, чтобы предотвратить слияние ацетилхолиновых везикул с клеточной мембраной.[5,7] Пик паралитический эффект возникает через четыре-семь дней после инъекции. Дозы всех имеющихся в продаже ботулинических токсинов выражены в единицах биологической активности.Одна единица ботулинического токсина соответствует рассчитанной средней внутрибрюшинной летальной дозе (LD 50 ) у самок мышей Swiss-Webster.[8] Пораженные нервные окончания не дегенерируют, но блокирование высвобождения нейротрансмиттеров необратимо. Функция может быть восстановлена ​​за счет прорастания нервных окончаний и образования новых синаптических контактов; обычно это занимает два-три месяца.

Ботулинический токсин вызывает слабость поперечнополосатых мышц путем ингибирования передачи альфа-мотонейронов в нервно-мышечном синапсе. Это привело к его использованию при состояниях с мышечной гиперактивностью, таких как дистония. Передача также подавляется в гамма-нейронах в мышечных веретенах, что может изменять рефлекторную гиперактивность.[9] Токсин также ингибирует высвобождение ацетилхолина во всех парасимпатических и холинергических постганглионарных симпатических нейронах. Это вызвало интерес к его использованию для лечения гиперактивных гладких мышц (например, при ахалазии) или аномальной активности желез (например, гипергидроза) [1].

Токсин начинает действовать через 24-72 часа, что соответствует времени, необходимому для нарушения синаптосомного процесса.В очень редких случаях некоторым людям может потребоваться до пяти дней для полного эффекта. Достигая пика примерно через 10 дней, эффект ботулинического токсина длится почти 8-12 недель.

Иммунологические аспекты

По оценкам, у 5-15% пациентов, которым ранее вводили серийно препараты Ботокс ® (79-11), развилась вторичная невосприимчивость из-за продукции нейтрализующих антител. [10]

Факторы риска, связанные с выработкой нейтрализующих антител, включают инъекции более 200 единиц за сеанс и повторные или бустерные инъекции в течение одного месяца лечения.Есть надежда, что новый (BCB 2024) ботокс ® обладает пониженной иммуногенностью и меньшим потенциалом нейтрализации выработки антител из-за сниженной белковой нагрузки, хотя этот факт еще не подтвержден клиническими испытаниями.[11] В исследованиях на кроликах после шести месяцев лечения новым (BCB 2024) препаратом Ботокс ® не происходило образования антител, в то время как старый (79-11) препарат Ботокс ® вызывал образование антител у всех кроликов через пять месяцев.

Доступна ограниченная информация о том, рассасываются ли нейтрализующие антитела со временем и, следовательно, следует ли предпринимать попытки повторной инъекции после длительного периода времени.В настоящее время проводится исследование, чтобы определить, полезны ли инъекции ботулинического токсина типа В у пациентов с нейтрализующими антителами к типу А. Использование самой низкой дозы токсина, необходимой для достижения желаемого клинического эффекта, и избежание повторных инъекций в течение одного месяца представляется разумным, чтобы сохранить образование антител настолько низкое и маловероятное, насколько это возможно.

Состав

Серотип А является единственной коммерчески доступной формой ботулинического токсина для клинического применения, хотя появляется опыт разработки препаратов других серотипов: B, C и F.[12] Существуют два препарата ботулинического токсина А: Dysport ® и Botox ® . К сожалению, существует большая путаница в дозах и единицах эффективности двух препаратов. самок мышей Swiss-Webster), что подразумевает некоторую стандартизацию, Ботокс ® кажется более действенным. Недавно было показано, что одна единица Ботокса ® в три раза эффективнее, чем единица Диспорта ® .[14] Ботокс ® представляет собой стерильную лиофилизированную форму ботулинического токсина типа А. Он производится из культуры штамма Холла C. botulinum и очищается серией кислотных преципитаций до кристаллического комплекса, содержащего токсин и другие белки. FDA одобрило Ботокс ® в декабре 1989 года в качестве орфанного препарата для лечения косоглазия, гемифациальных спазмов и блефароспазма. Удельная активность Ботокса ® составляет примерно 20 ЕД/нанограмм белково-нейротоксинового комплекса.Каждый флакон препарата Ботокс ® содержит 100 ЕД комплекса нейротоксинов типа А Clostridium botulinum , 0,5 мг альбумина (человеческого) и 0,9 мг хлорида натрия в стерильной вакуумно-высушенной форме без консервантов. Первоначальная партия нейротоксина, приготовленная Shantz [15] в ноябре 1979 г. (обозначенная как партия 79-11), представляла собой первоначальную рецептуру ботокса ® и использовалась до декабря 1997 г. Она была заменена новой партией комплекса нейротоксинов, обозначенной как BCB 2024.Новая массовая партия в пять-шесть раз мощнее по весу. Во флаконе на 100 единиц требуется всего 4,8 нг нейротоксина по сравнению с 25 нг 79-11. Новый Ботокс ® сравним по клинической эффективности и безопасности со старым, а единичная доза нового Ботокса ® обеспечивает эквивалентный ответ на ту же единичную дозу старого Ботокса ® .

Dysport ® , другая форма ботулинического токсина типа А, доступная в Европе и некоторых других странах, готовится с использованием методов очистки на основе колонок и распределяется во флаконах по 500 единиц, которые можно хранить при комнатной температуре.Ботокс ® и Диспорт ® являются препаратами ботулинического токсина типа А, но они сильно отличаются друг от друга. Различия в этих токсинах могут быть связаны с различиями в штаммах бактерий, подготовке, диффузии и тестировании активности.

Myobloc — препарат ботулинического токсина типа B.[16]

Препараты

Косметический ботокс

®

Ботулинический токсин типа А (БОТОКС ® ; Allergan, Ирвин, Калифорния) был первым коммерчески доступным типом в Соединенных Штатах. Его безопасность хорошо известна. Недостатком является то, что после растворения содержимого флакона восстановленный продукт теряет свою активность. Поэтому дерматологи склонны планировать лечение нескольких пациентов в один и тот же день, чтобы они могли использовать все содержимое флакона. Такой график может быть неудобен для некоторых пациентов, которые могут решить не продолжать лечение.

Dysport

® (Ipsen Pharmacy) (ботулотоксин типа А)

В Европе ботулотоксин того же серотипа продается другой компанией (Dysport ® ; Speywood, Соединенное Королевство).Одна единица BOTOX ® имеет эффективность, которая приблизительно равна 4 единицам Dysport ® .

Ксеомин

®

Ксеомин ® является третьим ботулиническим токсином типа А, лицензированным в Великобритании. Xeomin ® представляет собой инновационный препарат ботулинического типа А, в котором комплексообразующие белки были удалены из комплекса ботулинического токсина в результате обширного процесса очистки. В отличие от других имеющихся в продаже препаратов, Ксеомин ® содержит чистый нейротоксин с молекулярной массой 150 кДа.Ксеомин ® без комплексообразующих белков имеет самое низкое содержание бактериального белка из всех доступных ботулинических токсинов и, кроме того, показывает, что повторное применение Ксеомина ® , даже в высоких дозах, не вызывает образования нейтрализующих антигенов. тела. Клинические исследования показали, что Ксеомин ® по своему действию аналогичен Ботоксу ® в клинических исследованиях. одна единица Ксеомина ® равна 1 единице ботокса ®

Neurobloc

®

Neurobloc ® (Myobloc) является зарегистрированной торговой маркой Solstice Neurosciences Inc, Сан-Франциско, Калифорния.Это комплекс нейротоксина Clostridium botulinum типа B, который стал доступен в Великобритании в 2001 году. Опыт использования этого типа токсина ограничен, и в настоящее время этот продукт не одобрен для косметического использования нигде в мире. Он продается как раствор для инъекций Myobloc ® (ботулотоксин типа B) в США и Канаде и Neurobloc ® в Европе.

Myobloc (Elan)

Myobloc ® (Elan), Dysport ® при восстановлении имеет срок годности более 12 месяцев.Эта функция выгодна с точки зрения планирования пациентов. Однако могут потребоваться большие объемы Myobloc ® для получения эффектов, подобных ботоксу ® . Образование антител против этого продукта может происходить чаще из-за более высокого содержания в нем белка.

Разведение и хранение

Ботокс ® хранится в морозильной камере при температуре не выше -5°C. Вкладыш к упаковке рекомендует восстановление с использованием стерильного физиологического раствора без консерванта; Предпочтительным разбавителем является 0,9% хлорид натрия.Некоторые исследователи предполагают, что восстановление стерильным физиологическим раствором с консервантом (0,9% бензиловый спирт) снижает микробную контаминацию и обеспечивает слабый местноанестезирующий эффект.

Ботокс ® легко денатурирует при взбалтывании или взбалтывании; аккуратно введите разбавитель во внутреннюю стенку флакона и выбросьте флакон, если раствор не втягивается вакуумом. Окончательное разведение Ботокса ® в основном зависит от личных предпочтений; 100 единиц обычно разводят в 1-10 мл разбавителя.Теоретически более концентрированные растворы снижают надежность доставки определенной стандартной дозы, а более разбавленные растворы приводят к большей диффузии токсина.

После восстановления Ботокс ® хранится в холодильнике при температуре 2-8°C. Восстановленный Ботокс ® следует использовать в течение 4 часов. В одном исследовании не было обнаружено потери активности через 6 часов, но потеря 44% через 12 часов и потеря 70% при повторном замораживании через 1-2 недели.[17] Другие авторы сообщают об отсутствии существенной потери активности восстановленного раствора 10 ЕД/1 мл при хранении в холодильнике в течение 1 месяца.

Как вводится ботулотоксин

Ботулотоксин вводится в пораженные мышцы или железы с помощью иглы 30-го калибра длиной 1 дюйм. Дозы подбираются в соответствии со способом применения и индивидуальными пациентами, а доза зависит от массы инъецируемых мышц: чем больше мышечная масса, тем выше необходимая доза. Однако у пациентов с существовавшей ранее слабостью и у женщин могут потребоваться более низкие дозы.

Инъекции токсина вводятся через полые иглы с тефлоновым покрытием непосредственно в пораженные/гиперактивные мышцы.При локализованной мышечной гиперактивности, особенно в чувствительных местах, таких как косоглазие, инъекции обычно контролируются электромиографией.

Электромиографический мониторинг

Многие авторы [18] выбрали введение инъекций под контролем электромиографического (ЭМГ) мониторинга. Этот метод включает использование иглы для ЭМГ с политефовым покрытием 27-го калибра (1,5 дюйма), соединенной с регистратором ЭМГ с помощью зажима типа «крокодил» на его стержне. Пациента просят сократить рассматриваемую мышцу. Инъекцию делают там, где в мышце можно найти максимальную запись ЭМГ.Этот метод гарантирует, что инъекция находится в точке мышцы, которая больше всего способствует гиперфункциональной линии лица. Поскольку эти инъекции стали рутинными, многие центры получили удовлетворительные результаты без контроля ЭМГ. Вместо этого многие врачи используют легкодоступный инсулиновый шприц 30-го калибра. Тем не менее, инъекции под контролем ЭМГ остаются полезным дополнением у пациентов, у которых сохраняется остаточная функция после первоначальной инъекции.

Меры предосторожности после инъекции ботулинического токсина

В качестве общей меры предосторожности следует немедленно вернуться домой и отдохнуть после ботокса ® .Не делайте ничего напряженного в течение одного или двух дней и воздержитесь от процедур лазера/IPL, ухода за лицом и массажа лица в течение одной-двух недель после инъекций. Это делается для того, чтобы свести к минимуму вытеснение и перемещение токсинов (из-за усиленного кровообращения или прямого давления) к окружающим мышцам.

Последующий мониторинг

Слабость, вызванная инъекцией ботулинического токсина А, обычно длится около трех месяцев. Следовательно, необходимы дальнейшие инъекции через регулярные промежутки времени, а интервалы широко варьируются в зависимости от дозы и индивидуальной восприимчивости.Реакцию после инъекции следует оценивать как по субъективным, так и по объективным показателям. Большинству пациентов, получавших лечение ботулотоксином, требуются повторные инъекции в течение многих лет. У некоторых пациентов, которые изначально хорошо реагируют, развивается толерантность к инъекциям из-за выработки нейтрализующих антител к токсину. Пациенты, получающие более высокие индивидуальные дозы или частые повторные инъекции, по-видимому, имеют более высокий риск развития антител. Поэтому инъекции следует вводить в наименьшей эффективной дозе и как можно реже.Доступны несколько типов анализа антител.[4] В клинических испытаниях пациенты, устойчивые к ботулиническому токсину А, получали пользу от инъекций других серотипов, включая B, C и F. [19]

Клиническое применение

Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и фокальной дистонии, гемифациального спазма и различных спастических двигательных расстройств [9,20]. появились сообщения о других применениях, таких как головные боли [21], гиперсаливация [22], гипергидроз [23] и некоторые хронические состояния, которые лишь частично реагируют на медикаментозное лечение.Иногда его можно использовать как альтернативу хирургическому вмешательству.[24] Это кажется многообещающей альтернативой сфинктеротомии у пациентов с хроническими анальными трещинами [25] и эффективно при ахалазии [26]. Некоторые вегетативные расстройства, приводящие к гиперсекреции желез, такие как слюнотечение или вкусовая потливость, которые часто возникают после операции на околоушной железе, хорошо реагируют на ботулинический токсин. гиперактивностью поперечно-полосатой или гладкой мускулатуры.[28] Список возможных новых показаний быстро расширяется [].

Таблица 1

Показания к ботулинического токсина

Установленные показания
офтальмологические расстройства33 Первичная или вторичная эзотропия или экзотропия) 9 03629
Пробовал приложения


Болезни нервно-мышечной гиперактивности Болезни нервно-мышечной гиперактивности Другие условия / расстройства


Другие нервно-мышечные расстройства офтальмологические расстройства Другие нервно-мышечные расстройства Спастичность нервно расстройства Боль Е. Н.Т. и oroharyngeal Болезни тазового дна Косметические и дерматологические приложений
Сопутствующее несоосность идиопатической фокальной дистонии Болезни глазного моторики (нистагм, oscillopsia) вторичной дистонии, Рассеянный склероз Myokymia , Головная боль (напряжения, мигрень, цервикогенная), шея, боль в пояснице Выделение слюны, Оромандибулярные расстройства (бруксизм, жевательная гипертрофия, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава) Анизмус Морщины, омоложение лица
(кривошея, изолированный тремор головы, блефароспазм, оромандибулярная дистония, лингвальная дистония, дистония гортани) Заболевания щитовидной железы (ретракция верхнего века, складчатость межбровья) Тиковые расстройства (простой тик, синдром Туретта, дистонические тики) 902 93 Инсульт Нейрогенных передняя большеберцовая гипертрофию с миалгией Миофасциальной болью глоточных расстройствами (крикофарингеальная дисфагию, закрытие гортани при хронической аспирации) вагинизм Browlift, гусиных лапки
Nonconcomitant несоосность Другого фокусного дистонии (Спазрики писателя, профессиональные судороги) терапевтический птоз для охраны роговицы Тремор (важное, писать, домалат, мозжечный) травма травматический мозг бессмысленный синдром сварки теннисный локоть Achalasia, хронические анальные трещины Глаблар на хмурости
Паралитический страбаты (III, IV, VI Нервы Пальский, Межъядерный офтальмоплегия, перекос деформации) Thardive dystonia PALEBRAL PALSY Laryngeal расстройства Synkinesis Болезнь Паркинсона (замораживание походки, выключенного периода дистония, тяжелые запор) травма спинного мозга заикание с глютальными блоками Platysma, Venus кольца (горизонтальные шеи)
Ограничительная или миогенная косоглазие CEPHALIC столбняка, синдром жестких людей, neuromyotonia небные миоклонус пищеводный дивертикулез присущий ринит Турция шеи (вертикальная platysmal полоса)
Грязкость мышц, судороги, спазмы Гиперхидроз: Palms, Soles и Axillae, взыскательный потливость

Дермато-косметические применения

Косметика BTX взлетели в последние лет, особенно после одобрения BTX-A для лечения межбровных морщин. До недавнего времени использование Ботокса ® в основном ограничивалось исправлением мимических мышц верхней трети лица. В настоящее время его область применения варьируется от коррекции линий, складок и морщин на всем лице, подбородке, шее и груди, депрессии угла рта, носогубных складок, подбородка, медиальной и латеральной подтяжки бровей до уменьшения теней на лице и поддержания гладкого контура. челюсти и щек со всех сторон, до дерматологических применений, таких как локализованный подмышечный или ладонный гипергидроз, который не поддается местному или системному лечению [].

Побочные эффекты

Инъекции ботулинического токсина, как правило, хорошо переносятся, и побочных эффектов мало. Генерализованные идиосинкразические реакции встречаются редко, обычно легкие и преходящие. Может быть умеренная боль при инъекции и локальный отек, эритема, временное онемение, головная боль, недомогание или легкая тошнота. Его действие ослабевает по мере удаления от места инъекции, но возможно распространение на близлежащие мышцы и другие ткани. Наиболее опасным побочным эффектом является временная нежелательная слабость/паралич близлежащих мышц, вызванный действием токсина.Обычно это проходит через несколько месяцев, а у некоторых пациентов через несколько недель, в зависимости от места, силы инъекций и чрезмерной слабости мышц. Приблизительно у 1-3% пациентов может наблюдаться временный птоз верхнего века или бровей. Это происходит в результате миграции ботулинического токсина в мышцу, поднимающую верхнее веко. Пациентов часто просят оставаться в вертикальном положении в течение трех-четырех часов после инъекции и избегать ручных манипуляций в этой области. Активное сокращение мышц при лечении может увеличить поглощение токсина и уменьшить его диффузию.

Птоз обычно длится от двух до шести недель. Его можно лечить глазными каплями 0,5% апраклонидина. Это альфа-адренергический агент, который стимулирует мышцу Мюллера и немедленно поднимает верхнее веко. Это лечение обычно может поднять веко на 1-3 мм. Лечение по одной-две капли три раза в день продолжают до разрешения птоза. Чтобы избежать птоза, делайте инъекции на 1 см выше брови и не пересекайте линию середины зрачка. Апраклонидин противопоказан пациентам с подтвержденной гиперчувствительностью.В качестве альтернативы можно использовать фенилэфрин 2,5%. Нео-синефрин противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой и пациентам с аневризмами.

Слабость нижнего века или латеральной прямой мышцы глаза может возникнуть после инъекции в латеральную круговую мышцу глаза. Если возникает сильная слабость нижнего века, может развиться экспозиционный кератит, а если ослаблена латеральная прямая мышца живота, возникает диплопия. Лечение симптоматическое.

У пациентов, получающих инъекции в мышцы шеи по поводу кривошеи, может развиться дисфагия из-за диффузии токсина в ротоглотку.Когда это происходит, это обычно длится всего несколько дней или недель. Некоторым пациентам может потребоваться мягкая пища. Хотя глотательная слабость не является предвестником системной токсичности, в тяжелых случаях у пациентов может возникнуть риск аспирации. У некоторых больных возникает слабость в шее, что особенно заметно при попытке поднять голову из положения лежа. Это происходит после ослабления грудино-ключично-сосцевидных мышц в результате прямой инъекции или диффузии. Это чаще встречается у женщин с длинными тонкими шеями.Избегайте этих побочных эффектов, используя самые низкие эффективные дозы и точно вводя токсин в платизму.

Также могут возникать отдаленные эффекты, выявляемые с помощью специализированных электромиографических тестов, но слабость отдаленных мышц или общая слабость, возможно, из-за распространения токсина в крови, встречаются очень редко [29,30], однако избегайте внутрисосудистых инъекций из-за диффузного распространения большое количество токсина может имитировать симптомы ботулизма.

Могут появиться кровоподтеки, особенно при разрыве небольшой вены или при приеме аспирина, витамина Е или НПВП.В идеале пациенты должны прекратить прием этих продуктов за две недели до процедуры. Головные боли могут возникать после инъекций ботокса ® ; однако в одном исследовании Carruthers et al [31] это не превысило группу плацебо. Считается, что это связано с травмой инъекции, а не с чем-то, присущим токсину. На самом деле, инъекции ботулотоксина чрезвычайно безопасны. На сегодняшний день не выявлено значительных долгосрочных опасностей инъекций ботулинического токсина по сравнению с группами плацебо.

Другие системные побочные эффекты включают гриппоподобное заболевание и, редко, плечевую плексопатию, которая может быть иммуноопосредованной.[32] О тяжелых аллергических реакциях не сообщалось, однако у пациента может быть аллергия на любой из его компонентов. Были отмечены дисфункция желчного пузыря, связанная с вегетативными побочными эффектами токсина, и случай некротизирующего фасциита у женщины с иммунодефицитом и блефароспазмом [33,34].

Противопоказания к инъекции ботулотоксина

заболевание двигательных нейронов, тяжелая миастения, синдром Итона-Ламберта, невропатии, психологическая нестабильность, реакция на токсин или альбумин в анамнезе, беременные и кормящие женщины, инфекция в месте инъекции. У детей следует проводить тщательный мониторинг, так как это может изменить функции клеток, такие как рост аксонов.[35]

Относительные противопоказания

Некоторые лекарства снижают нервно-мышечную передачу, и их, как правило, следует избегать у пациентов, получающих ботулинический токсин. К ним относятся аминогликозиды (могут усиливать действие ботулинического токсина), пеницилламин, хинин, хлорохин и гидроксихлорохин (могут снижать действие), блокаторы кальциевых каналов и средства, разжижающие кровь, например. варфарин или аспирин (может привести к синякам).

Терапевтическая неудача

Некоторые пациенты не реагируют на инъекции и, поскольку ранее они никогда не реагировали, определяются как первично не реагирующие. Многие причины могут привести к отсутствию ответа. Пациенты с морщинами нединамического происхождения (например, фотоповреждения, возрастные изменения) не реагируют. Неправильная техника инъекции или денатурированный токсин также могут привести к терапевтической неудаче. У некоторых пациентов могут быть нейтрализующие антитела от предшествующего субклинического воздействия, или могут существовать индивидуальные вариации стыковочных белков.[36] Вторичные нереспондеры сначала реагируют, но теряют ответ при последующих инъекциях. У большинства этих пациентов могут вырабатываться нейтрализующие антитела.

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИНЫ

Abstract

Ботулинический токсин, одно из самых ядовитых известных биологических веществ, представляет собой нейротоксин, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum . C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G).Все серотипы нарушают нервную передачу, блокируя высвобождение ацетилхолина, основного нейротрансмиттера в нервно-мышечном синапсе, вызывая мышечный паралич. Слабость, вызванная инъекцией ботулинического токсина А, обычно длится около трех месяцев. Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и фокальной дистонии, гемифациального спазма и различных спастических двигательных нарушений, головных болей, гиперсаливации, гипергидроза и некоторых хронических состояний, которые лишь частично реагируют на медикаментозное лечение. лечение.Список возможных новых показаний быстро расширяется. Косметологические применения включают коррекцию линий, складок и морщин по всему лицу, подбородку, шее и груди до дерматологических применений, таких как гипергидроз. Инъекции ботулотоксина, как правило, хорошо переносятся, и побочных эффектов мало. Точное знание и понимание функциональной анатомии мимических мышц абсолютно необходимо для правильного использования ботулинических токсинов в клинической практике.

Ключевые слова: Ключевые слова: Ключевые слова: Botulinum Toxin , Closttridium Botulinum , Клинические применения , Неблагоприятные эффекты , ,

Введение

3

Введение

Botulinum токсин, также называемый «чудом ядом», является одним из самых ядовитых биологических веществ, известных.[1] Это нейротоксин, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum , анаэробной, грамположительной, спорообразующей палочкой, обычно встречающейся на растениях, в почве, воде и кишечных трактах животных. Скотт [2] впервые продемонстрировал эффективность ботулинического токсина типа А для лечения косоглазия у людей. Впоследствии ботулинический токсин был одобрен для лечения многочисленных нарушений спастичности[1] и множества других состояний. В настоящее время он используется практически во всех областях медицины.В 2002 году FDA одобрило использование ботокса ® (ботулинический токсин-А) в косметических целях для временного уменьшения межбровных морщин.

Биохимические аспекты

C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G). Тип А является наиболее сильнодействующим токсином, за ним следуют токсины типов В и F. Типы A, B и E обычно связаны с системным ботулизмом у людей.[3] Все ботулинические нейротоксины производятся в виде относительно неактивных одиночных полипептидных цепей с молекулярной массой около 150 кДа с высокой степенью гомологии аминокислотных последовательностей среди типов токсинов. Полипептидная цепь состоит из тяжелой (H) и легкой (L) цепей с молекулярной массой примерно 100 и 50 кДа соответственно, соединенных дисульфидной связью.[4] Комплекс ботулинического токсина и нейротоксина также связан с различными другими нетоксичными белками, которые также могут обладать гемагглютинирующими свойствами.[5]

Как действует ботулинический токсин

Все серотипы нарушают нервную передачу, блокируя высвобождение ацетилхолина, который является основным нейротрансмиттером в нервно-мышечном синапсе.Внутримышечное введение ботулинического токсина воздействует на нервно-мышечные соединения, вызывая паралич мышц путем ингибирования высвобождения ацетилхолина из пресинаптических двигательных нейронов.[6] Ботулинические токсины действуют на четыре различных участка тела: нервно-мышечные соединения, вегетативные ганглии, окончания постганглионарных парасимпатических нервов и окончания постганглионарных симпатических нервов, которые выделяют ацетилхолин.[5] Тяжелая (Н) цепь токсина избирательно и необратимо связывается с высокоаффинными рецепторами на пресинаптической поверхности холинергических нейронов, и комплекс токсин-рецептор проникает в клетку путем эндоцитоза. Дисульфидная связь между двумя цепями разрывается, и токсин уходит в цитоплазму. Легкая (L) цепь взаимодействует с различными белками (синаптосомально-ассоциированным белком (SNAP) 25, мембранным белком, ассоциированным с везикулами, и синтаксином) в нервных окончаниях, чтобы предотвратить слияние ацетилхолиновых везикул с клеточной мембраной.[5,7] Пик паралитический эффект возникает через четыре-семь дней после инъекции. Дозы всех имеющихся в продаже ботулинических токсинов выражены в единицах биологической активности.Одна единица ботулинического токсина соответствует рассчитанной средней внутрибрюшинной летальной дозе (LD 50 ) у самок мышей Swiss-Webster.[8] Пораженные нервные окончания не дегенерируют, но блокирование высвобождения нейротрансмиттеров необратимо. Функция может быть восстановлена ​​за счет прорастания нервных окончаний и образования новых синаптических контактов; обычно это занимает два-три месяца.

Ботулинический токсин вызывает слабость поперечнополосатых мышц путем ингибирования передачи альфа-мотонейронов в нервно-мышечном синапсе. Это привело к его использованию при состояниях с мышечной гиперактивностью, таких как дистония. Передача также подавляется в гамма-нейронах в мышечных веретенах, что может изменять рефлекторную гиперактивность.[9] Токсин также ингибирует высвобождение ацетилхолина во всех парасимпатических и холинергических постганглионарных симпатических нейронах. Это вызвало интерес к его использованию для лечения гиперактивных гладких мышц (например, при ахалазии) или аномальной активности желез (например, гипергидроза) [1].

Токсин начинает действовать через 24-72 часа, что соответствует времени, необходимому для нарушения синаптосомного процесса.В очень редких случаях некоторым людям может потребоваться до пяти дней для полного эффекта. Достигая пика примерно через 10 дней, эффект ботулинического токсина длится почти 8-12 недель.

Иммунологические аспекты

По оценкам, у 5-15% пациентов, которым ранее вводили серийно препараты Ботокс ® (79-11), развилась вторичная невосприимчивость из-за продукции нейтрализующих антител. [10]

Факторы риска, связанные с выработкой нейтрализующих антител, включают инъекции более 200 единиц за сеанс и повторные или бустерные инъекции в течение одного месяца лечения.Есть надежда, что новый (BCB 2024) ботокс ® обладает пониженной иммуногенностью и меньшим потенциалом нейтрализации выработки антител из-за сниженной белковой нагрузки, хотя этот факт еще не подтвержден клиническими испытаниями.[11] В исследованиях на кроликах после шести месяцев лечения новым (BCB 2024) препаратом Ботокс ® не происходило образования антител, в то время как старый (79-11) препарат Ботокс ® вызывал образование антител у всех кроликов через пять месяцев.

Доступна ограниченная информация о том, рассасываются ли нейтрализующие антитела со временем и, следовательно, следует ли предпринимать попытки повторной инъекции после длительного периода времени.В настоящее время проводится исследование, чтобы определить, полезны ли инъекции ботулинического токсина типа В у пациентов с нейтрализующими антителами к типу А. Использование самой низкой дозы токсина, необходимой для достижения желаемого клинического эффекта, и избежание повторных инъекций в течение одного месяца представляется разумным, чтобы сохранить образование антител настолько низкое и маловероятное, насколько это возможно.

Состав

Серотип А является единственной коммерчески доступной формой ботулинического токсина для клинического применения, хотя появляется опыт разработки препаратов других серотипов: B, C и F.[12] Существуют два препарата ботулинического токсина А: Dysport ® и Botox ® . К сожалению, существует большая путаница в дозах и единицах эффективности двух препаратов. самок мышей Swiss-Webster), что подразумевает некоторую стандартизацию, Ботокс ® кажется более действенным. Недавно было показано, что одна единица Ботокса ® в три раза эффективнее, чем единица Диспорта ® .[14] Ботокс ® представляет собой стерильную лиофилизированную форму ботулинического токсина типа А. Он производится из культуры штамма Холла C. botulinum и очищается серией кислотных преципитаций до кристаллического комплекса, содержащего токсин и другие белки. FDA одобрило Ботокс ® в декабре 1989 года в качестве орфанного препарата для лечения косоглазия, гемифациальных спазмов и блефароспазма. Удельная активность Ботокса ® составляет примерно 20 ЕД/нанограмм белково-нейротоксинового комплекса.Каждый флакон препарата Ботокс ® содержит 100 ЕД комплекса нейротоксинов типа А Clostridium botulinum , 0,5 мг альбумина (человеческого) и 0,9 мг хлорида натрия в стерильной вакуумно-высушенной форме без консервантов. Первоначальная партия нейротоксина, приготовленная Shantz [15] в ноябре 1979 г. (обозначенная как партия 79-11), представляла собой первоначальную рецептуру ботокса ® и использовалась до декабря 1997 г. Она была заменена новой партией комплекса нейротоксинов, обозначенной как BCB 2024.Новая массовая партия в пять-шесть раз мощнее по весу. Во флаконе на 100 единиц требуется всего 4,8 нг нейротоксина по сравнению с 25 нг 79-11. Новый Ботокс ® сравним по клинической эффективности и безопасности со старым, а единичная доза нового Ботокса ® обеспечивает эквивалентный ответ на ту же единичную дозу старого Ботокса ® .

Dysport ® , другая форма ботулинического токсина типа А, доступная в Европе и некоторых других странах, готовится с использованием методов очистки на основе колонок и распределяется во флаконах по 500 единиц, которые можно хранить при комнатной температуре.Ботокс ® и Диспорт ® являются препаратами ботулинического токсина типа А, но они сильно отличаются друг от друга. Различия в этих токсинах могут быть связаны с различиями в штаммах бактерий, подготовке, диффузии и тестировании активности.

Myobloc — препарат ботулинического токсина типа B.[16]

Препараты

Косметический ботокс

®

Ботулинический токсин типа А (БОТОКС ® ; Allergan, Ирвин, Калифорния) был первым коммерчески доступным типом в Соединенных Штатах. Его безопасность хорошо известна. Недостатком является то, что после растворения содержимого флакона восстановленный продукт теряет свою активность. Поэтому дерматологи склонны планировать лечение нескольких пациентов в один и тот же день, чтобы они могли использовать все содержимое флакона. Такой график может быть неудобен для некоторых пациентов, которые могут решить не продолжать лечение.

Dysport

® (Ipsen Pharmacy) (ботулотоксин типа А)

В Европе ботулотоксин того же серотипа продается другой компанией (Dysport ® ; Speywood, Соединенное Королевство).Одна единица BOTOX ® имеет эффективность, которая приблизительно равна 4 единицам Dysport ® .

Ксеомин

®

Ксеомин ® является третьим ботулиническим токсином типа А, лицензированным в Великобритании. Xeomin ® представляет собой инновационный препарат ботулинического типа А, в котором комплексообразующие белки были удалены из комплекса ботулинического токсина в результате обширного процесса очистки. В отличие от других имеющихся в продаже препаратов, Ксеомин ® содержит чистый нейротоксин с молекулярной массой 150 кДа.Ксеомин ® без комплексообразующих белков имеет самое низкое содержание бактериального белка из всех доступных ботулинических токсинов и, кроме того, показывает, что повторное применение Ксеомина ® , даже в высоких дозах, не вызывает образования нейтрализующих антигенов. тела. Клинические исследования показали, что Ксеомин ® по своему действию аналогичен Ботоксу ® в клинических исследованиях. одна единица Ксеомина ® равна 1 единице ботокса ®

Neurobloc

®

Neurobloc ® (Myobloc) является зарегистрированной торговой маркой Solstice Neurosciences Inc, Сан-Франциско, Калифорния.Это комплекс нейротоксина Clostridium botulinum типа B, который стал доступен в Великобритании в 2001 году. Опыт использования этого типа токсина ограничен, и в настоящее время этот продукт не одобрен для косметического использования нигде в мире. Он продается как раствор для инъекций Myobloc ® (ботулотоксин типа B) в США и Канаде и Neurobloc ® в Европе.

Myobloc (Elan)

Myobloc ® (Elan), Dysport ® при восстановлении имеет срок годности более 12 месяцев.Эта функция выгодна с точки зрения планирования пациентов. Однако могут потребоваться большие объемы Myobloc ® для получения эффектов, подобных ботоксу ® . Образование антител против этого продукта может происходить чаще из-за более высокого содержания в нем белка.

Разведение и хранение

Ботокс ® хранится в морозильной камере при температуре не выше -5°C. Вкладыш к упаковке рекомендует восстановление с использованием стерильного физиологического раствора без консерванта; Предпочтительным разбавителем является 0,9% хлорид натрия.Некоторые исследователи предполагают, что восстановление стерильным физиологическим раствором с консервантом (0,9% бензиловый спирт) снижает микробную контаминацию и обеспечивает слабый местноанестезирующий эффект.

Ботокс ® легко денатурирует при взбалтывании или взбалтывании; аккуратно введите разбавитель во внутреннюю стенку флакона и выбросьте флакон, если раствор не втягивается вакуумом. Окончательное разведение Ботокса ® в основном зависит от личных предпочтений; 100 единиц обычно разводят в 1-10 мл разбавителя.Теоретически более концентрированные растворы снижают надежность доставки определенной стандартной дозы, а более разбавленные растворы приводят к большей диффузии токсина.

После восстановления Ботокс ® хранится в холодильнике при температуре 2-8°C. Восстановленный Ботокс ® следует использовать в течение 4 часов. В одном исследовании не было обнаружено потери активности через 6 часов, но потеря 44% через 12 часов и потеря 70% при повторном замораживании через 1-2 недели.[17] Другие авторы сообщают об отсутствии существенной потери активности восстановленного раствора 10 ЕД/1 мл при хранении в холодильнике в течение 1 месяца.

Как вводится ботулотоксин

Ботулотоксин вводится в пораженные мышцы или железы с помощью иглы 30-го калибра длиной 1 дюйм. Дозы подбираются в соответствии со способом применения и индивидуальными пациентами, а доза зависит от массы инъецируемых мышц: чем больше мышечная масса, тем выше необходимая доза. Однако у пациентов с существовавшей ранее слабостью и у женщин могут потребоваться более низкие дозы.

Инъекции токсина вводятся через полые иглы с тефлоновым покрытием непосредственно в пораженные/гиперактивные мышцы.При локализованной мышечной гиперактивности, особенно в чувствительных местах, таких как косоглазие, инъекции обычно контролируются электромиографией.

Электромиографический мониторинг

Многие авторы [18] выбрали введение инъекций под контролем электромиографического (ЭМГ) мониторинга. Этот метод включает использование иглы для ЭМГ с политефовым покрытием 27-го калибра (1,5 дюйма), соединенной с регистратором ЭМГ с помощью зажима типа «крокодил» на его стержне. Пациента просят сократить рассматриваемую мышцу. Инъекцию делают там, где в мышце можно найти максимальную запись ЭМГ.Этот метод гарантирует, что инъекция находится в точке мышцы, которая больше всего способствует гиперфункциональной линии лица. Поскольку эти инъекции стали рутинными, многие центры получили удовлетворительные результаты без контроля ЭМГ. Вместо этого многие врачи используют легкодоступный инсулиновый шприц 30-го калибра. Тем не менее, инъекции под контролем ЭМГ остаются полезным дополнением у пациентов, у которых сохраняется остаточная функция после первоначальной инъекции.

Меры предосторожности после инъекции ботулинического токсина

В качестве общей меры предосторожности следует немедленно вернуться домой и отдохнуть после ботокса ® .Не делайте ничего напряженного в течение одного или двух дней и воздержитесь от процедур лазера/IPL, ухода за лицом и массажа лица в течение одной-двух недель после инъекций. Это делается для того, чтобы свести к минимуму вытеснение и перемещение токсинов (из-за усиленного кровообращения или прямого давления) к окружающим мышцам.

Последующий мониторинг

Слабость, вызванная инъекцией ботулинического токсина А, обычно длится около трех месяцев. Следовательно, необходимы дальнейшие инъекции через регулярные промежутки времени, а интервалы широко варьируются в зависимости от дозы и индивидуальной восприимчивости.Реакцию после инъекции следует оценивать как по субъективным, так и по объективным показателям. Большинству пациентов, получавших лечение ботулотоксином, требуются повторные инъекции в течение многих лет. У некоторых пациентов, которые изначально хорошо реагируют, развивается толерантность к инъекциям из-за выработки нейтрализующих антител к токсину. Пациенты, получающие более высокие индивидуальные дозы или частые повторные инъекции, по-видимому, имеют более высокий риск развития антител. Поэтому инъекции следует вводить в наименьшей эффективной дозе и как можно реже.Доступны несколько типов анализа антител.[4] В клинических испытаниях пациенты, устойчивые к ботулиническому токсину А, получали пользу от инъекций других серотипов, включая B, C и F. [19]

Клиническое применение

Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и фокальной дистонии, гемифациального спазма и различных спастических двигательных расстройств [9,20]. появились сообщения о других применениях, таких как головные боли [21], гиперсаливация [22], гипергидроз [23] и некоторые хронические состояния, которые лишь частично реагируют на медикаментозное лечение.Иногда его можно использовать как альтернативу хирургическому вмешательству.[24] Это кажется многообещающей альтернативой сфинктеротомии у пациентов с хроническими анальными трещинами [25] и эффективно при ахалазии [26]. Некоторые вегетативные расстройства, приводящие к гиперсекреции желез, такие как слюнотечение или вкусовая потливость, которые часто возникают после операции на околоушной железе, хорошо реагируют на ботулинический токсин. гиперактивностью поперечно-полосатой или гладкой мускулатуры.[28] Список возможных новых показаний быстро расширяется [].

Таблица 1

Показания к ботулинического токсина

Установленные показания
офтальмологические расстройства33 Первичная или вторичная эзотропия или экзотропия) 9 03629
Пробовал приложения


Болезни нервно-мышечной гиперактивности Болезни нервно-мышечной гиперактивности Другие условия / расстройства


Другие нервно-мышечные расстройства офтальмологические расстройства Другие нервно-мышечные расстройства Спастичность нервно расстройства Боль Е. Н.Т. и oroharyngeal Болезни тазового дна Косметические и дерматологические приложений
Сопутствующее несоосность идиопатической фокальной дистонии Болезни глазного моторики (нистагм, oscillopsia) вторичной дистонии, Рассеянный склероз Myokymia , Головная боль (напряжения, мигрень, цервикогенная), шея, боль в пояснице Выделение слюны, Оромандибулярные расстройства (бруксизм, жевательная гипертрофия, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава) Анизмус Морщины, омоложение лица
(кривошея, изолированный тремор головы, блефароспазм, оромандибулярная дистония, лингвальная дистония, дистония гортани) Заболевания щитовидной железы (ретракция верхнего века, складчатость межбровья) Тиковые расстройства (простой тик, синдром Туретта, дистонические тики) 902 93 Инсульт Нейрогенных передняя большеберцовая гипертрофию с миалгией Миофасциальной болью глоточных расстройствами (крикофарингеальная дисфагию, закрытие гортани при хронической аспирации) вагинизм Browlift, гусиных лапки
Nonconcomitant несоосность Другого фокусного дистонии (Спазрики писателя, профессиональные судороги) терапевтический птоз для охраны роговицы Тремор (важное, писать, домалат, мозжечный) травма травматический мозг бессмысленный синдром сварки теннисный локоть Achalasia, хронические анальные трещины Глаблар на хмурости
Паралитический страбаты (III, IV, VI Нервы Пальский, Межъядерный офтальмоплегия, перекос деформации) Thardive dystonia PALEBRAL PALSY Laryngeal расстройства Synkinesis Болезнь Паркинсона (замораживание походки, выключенного периода дистония, тяжелые запор) травма спинного мозга заикание с глютальными блоками Platysma, Venus кольца (горизонтальные шеи)
Ограничительная или миогенная косоглазие CEPHALIC столбняка, синдром жестких людей, neuromyotonia небные миоклонус пищеводный дивертикулез присущий ринит Турция шеи (вертикальная platysmal полоса)
Грязкость мышц, судороги, спазмы Гиперхидроз: Palms, Soles и Axillae, взыскательный потливость

Дермато-косметические применения

Косметика BTX взлетели в последние лет, особенно после одобрения BTX-A для лечения межбровных морщин. До недавнего времени использование Ботокса ® в основном ограничивалось исправлением мимических мышц верхней трети лица. В настоящее время его область применения варьируется от коррекции линий, складок и морщин на всем лице, подбородке, шее и груди, депрессии угла рта, носогубных складок, подбородка, медиальной и латеральной подтяжки бровей до уменьшения теней на лице и поддержания гладкого контура. челюсти и щек со всех сторон, до дерматологических применений, таких как локализованный подмышечный или ладонный гипергидроз, который не поддается местному или системному лечению [].

Побочные эффекты

Инъекции ботулинического токсина, как правило, хорошо переносятся, и побочных эффектов мало. Генерализованные идиосинкразические реакции встречаются редко, обычно легкие и преходящие. Может быть умеренная боль при инъекции и локальный отек, эритема, временное онемение, головная боль, недомогание или легкая тошнота. Его действие ослабевает по мере удаления от места инъекции, но возможно распространение на близлежащие мышцы и другие ткани. Наиболее опасным побочным эффектом является временная нежелательная слабость/паралич близлежащих мышц, вызванный действием токсина.Обычно это проходит через несколько месяцев, а у некоторых пациентов через несколько недель, в зависимости от места, силы инъекций и чрезмерной слабости мышц. Приблизительно у 1-3% пациентов может наблюдаться временный птоз верхнего века или бровей. Это происходит в результате миграции ботулинического токсина в мышцу, поднимающую верхнее веко. Пациентов часто просят оставаться в вертикальном положении в течение трех-четырех часов после инъекции и избегать ручных манипуляций в этой области. Активное сокращение мышц при лечении может увеличить поглощение токсина и уменьшить его диффузию.

Птоз обычно длится от двух до шести недель. Его можно лечить глазными каплями 0,5% апраклонидина. Это альфа-адренергический агент, который стимулирует мышцу Мюллера и немедленно поднимает верхнее веко. Это лечение обычно может поднять веко на 1-3 мм. Лечение по одной-две капли три раза в день продолжают до разрешения птоза. Чтобы избежать птоза, делайте инъекции на 1 см выше брови и не пересекайте линию середины зрачка. Апраклонидин противопоказан пациентам с подтвержденной гиперчувствительностью.В качестве альтернативы можно использовать фенилэфрин 2,5%. Нео-синефрин противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой и пациентам с аневризмами.

Слабость нижнего века или латеральной прямой мышцы глаза может возникнуть после инъекции в латеральную круговую мышцу глаза. Если возникает сильная слабость нижнего века, может развиться экспозиционный кератит, а если ослаблена латеральная прямая мышца живота, возникает диплопия. Лечение симптоматическое.

У пациентов, получающих инъекции в мышцы шеи по поводу кривошеи, может развиться дисфагия из-за диффузии токсина в ротоглотку.Когда это происходит, это обычно длится всего несколько дней или недель. Некоторым пациентам может потребоваться мягкая пища. Хотя глотательная слабость не является предвестником системной токсичности, в тяжелых случаях у пациентов может возникнуть риск аспирации. У некоторых больных возникает слабость в шее, что особенно заметно при попытке поднять голову из положения лежа. Это происходит после ослабления грудино-ключично-сосцевидных мышц в результате прямой инъекции или диффузии. Это чаще встречается у женщин с длинными тонкими шеями.Избегайте этих побочных эффектов, используя самые низкие эффективные дозы и точно вводя токсин в платизму.

Также могут возникать отдаленные эффекты, выявляемые с помощью специализированных электромиографических тестов, но слабость отдаленных мышц или общая слабость, возможно, из-за распространения токсина в крови, встречаются очень редко [29,30], однако избегайте внутрисосудистых инъекций из-за диффузного распространения большое количество токсина может имитировать симптомы ботулизма.

Могут появиться кровоподтеки, особенно при разрыве небольшой вены или при приеме аспирина, витамина Е или НПВП.В идеале пациенты должны прекратить прием этих продуктов за две недели до процедуры. Головные боли могут возникать после инъекций ботокса ® ; однако в одном исследовании Carruthers et al [31] это не превысило группу плацебо. Считается, что это связано с травмой инъекции, а не с чем-то, присущим токсину. На самом деле, инъекции ботулотоксина чрезвычайно безопасны. На сегодняшний день не выявлено значительных долгосрочных опасностей инъекций ботулинического токсина по сравнению с группами плацебо.

Другие системные побочные эффекты включают гриппоподобное заболевание и, редко, плечевую плексопатию, которая может быть иммуноопосредованной.[32] О тяжелых аллергических реакциях не сообщалось, однако у пациента может быть аллергия на любой из его компонентов. Были отмечены дисфункция желчного пузыря, связанная с вегетативными побочными эффектами токсина, и случай некротизирующего фасциита у женщины с иммунодефицитом и блефароспазмом [33,34].

Противопоказания к инъекции ботулотоксина

заболевание двигательных нейронов, тяжелая миастения, синдром Итона-Ламберта, невропатии, психологическая нестабильность, реакция на токсин или альбумин в анамнезе, беременные и кормящие женщины, инфекция в месте инъекции. У детей следует проводить тщательный мониторинг, так как это может изменить функции клеток, такие как рост аксонов.[35]

Относительные противопоказания

Некоторые лекарства снижают нервно-мышечную передачу, и их, как правило, следует избегать у пациентов, получающих ботулинический токсин. К ним относятся аминогликозиды (могут усиливать действие ботулинического токсина), пеницилламин, хинин, хлорохин и гидроксихлорохин (могут снижать действие), блокаторы кальциевых каналов и средства, разжижающие кровь, например. варфарин или аспирин (может привести к синякам).

Терапевтическая неудача

Некоторые пациенты не реагируют на инъекции и, поскольку ранее они никогда не реагировали, определяются как первично не реагирующие. Многие причины могут привести к отсутствию ответа. Пациенты с морщинами нединамического происхождения (например, фотоповреждения, возрастные изменения) не реагируют. Неправильная техника инъекции или денатурированный токсин также могут привести к терапевтической неудаче. У некоторых пациентов могут быть нейтрализующие антитела от предшествующего субклинического воздействия, или могут существовать индивидуальные вариации стыковочных белков.[36] Вторичные нереспондеры сначала реагируют, но теряют ответ при последующих инъекциях. У большинства этих пациентов могут вырабатываться нейтрализующие антитела.

Clostridium botulinum — обзор

Этиология

Ботулизм — это острый вялый паралич, вызванный нейротоксином, продуцируемым Clostridium botulinum , или, редко, эквивалентным нейротоксином, продуцируемым редкими штаммами Clostridium butyricum C. botulinum — это грамположительный спорообразующий облигатный анаэроб, естественной средой обитания которого во всем мире является почва, пыль и морские отложения.Микроорганизм обнаружен в большом количестве свежих и приготовленных сельскохозяйственных продуктов. Споры некоторых штаммов C. botulinum выдерживают кипячение в течение нескольких часов, что позволяет организму пережить усилия по сохранению пищевых продуктов. Напротив, ботулинический токсин термолабилен и легко разрушается при нагревании до ≥85°C (185°F) в течение 5 минут. Нейротоксигенный C. butyricum был выделен из почвы вблизи озера Вейшань в Китае, места вспышек пищевого ботулизма, связанного с этим микроорганизмом, а также из овощей, простокваши и сыров.Хотя случаи младенческого ботулизма, вызванного C. butyricum , впервые были выявлены в Китае, в настоящее время они выявлены в Японии, Европе и Соединенных Штатах. Мало что известно об экологии нейротоксигенных C. baratii.

Ботулинический токсин синтезируется в виде белка-предшественника с молекулярной массой 150 кДа, который поступает в кровоток и транспортируется к нервно-мышечному синапсу. Токсин высвобождается только активно размножающимися (вегетативными) бактериями, а не споровой формой.В нервно-мышечном соединении токсин связывается с мембраной нейрона на пресинаптической стороне нервного синапса. Он подвергается аутопротеолизу до тяжелой цепи массой 100 кДа и легкой цепи массой 50 кДа. Эти цепи соединяются посредством образования дисульфидной связи. Тяжелая цепь содержит сайты прикрепления нейронов, которые опосредуют связывание с пресинаптическими нервными окончаниями. Он также опосредует транслокацию легкой цепи в цитоплазму клетки после связывания. Легкая цепь, ключевой компонент токсина, является членом семейства металлопротеаз цинка и опосредует расщепление члена семейства белков SNARE, SNAP-25.Расщепление этого белка препятствует высвобождению ацетилхолина из аксона в пресинаптических окончаниях, отменяя передачу нервных сигналов и вызывая паралич. Ботулинический токсин является одним из самых сильнодействующих ядов, известных человечеству; действительно, смертельная доза для человека при парентеральном введении оценивается примерно в 10 -6 мг/кг. Токсин блокирует нервно-мышечную передачу и вызывает смерть через дыхательные пути и паралич дыхательных мышц. По крайней мере 7 типов антигенных токсинов, обозначенных буквами A-G, различают серологически, демонстрируя неспособность нейтрализующих антител против одного типа токсина защищать от другого типа. Типы токсинов далее дифференцируются на подтипы по различиям в нуклеотидных последовательностях их генов токсинов. Как и в случае с геном столбнячного токсина, ген ботулинического токсина для некоторых типов и подтипов токсина находится на плазмиде.

Типы токсинов служат удобными клиническими и эпидемиологическими маркерами. Токсины типов A, B, E и F являются хорошо известными причинами ботулизма у людей, тогда как типы C и D вызывают заболевания у других животных. Токсины типов А и В вызывают большинство случаев младенческого ботулизма в Соединенных Штатах.Нейротоксигенные штаммы C. butyricum продуцируют токсин типа E, тогда как нейротоксигенные штаммы C. baratii продуцируют токсин типа F. Токсин типа G не был установлен как причина болезней человека или животных.

Ботулинический токсин (ботулизм)


Если не указано иное, вся информация, представленная в этой статье, получена из следующих 2 источников:

Фон

Ботулизм — это серьезное, но редкое паралитическое заболевание, вызываемое нейротоксинами (ботулинический токсин), продуцируемыми обычной бактерией Clostridium botulinum, , которая встречается во всем мире в почве и океанских отложениях. В норме бактерия существует в окружающей среде в виде дремлющей споры; однако в средах с низким содержанием кислорода (анаэробных), таких как консервы, глубокие раны или кишечный тракт, споры прорастают в активные бактерии, размножаются и выделяют токсин. C. botulinum вырабатывает 8 типов токсинов (от A до H), которые являются одними из самых сильнодействующих известных токсинов. Разбавленная форма ботулинического токсина А используется в клинике под названием Ботокс ®, а разбавленная форма ботулинического токсина В используется в клинической практике под названием Myobloc ®.

Существует 3 типа природного ботулизма; каждый результат всасывания ботулинического токсина в кровоток:

  • Пищевой ботулизм вызывается употреблением пищи или напитков, содержащих ботулинический токсин. Часто это происходит, когда консервы, зараженные C. botulinum , не стерилизуются должным образом. Бактерии производят токсин, развиваясь в анаэробной внутренней части банки. Пищевой ботулизм также может быть результатом преднамеренного заражения пищевых продуктов.
  • Раневой ботулизм возникает в результате глубокой зараженной раны. C. botulinum может размножаться и продуцировать ботулинический токсин в анаэробном центре раны, который затем всасывается в кровоток. Раневой ботулизм стал более распространенным в последние годы среди потребителей инъекционных наркотиков.
  • Детский/кишечный ботулизм является результатом употребления пищи, зараженной спорами C. botulinum , которые затем производят ботулинический токсин в кишечнике.Кишечный ботулизм в первую очередь поражает детей грудного возраста. Здоровый взрослый человек может съесть небольшое количество спор C. botulinum , не заболев. Поскольку мед может содержать спор C. botulinum , его следует избегать детям младше 12 месяцев.

Ингаляционный ботулизм – это форма заболевания, возникающая в результате вдыхания аэрозольного ботулинического токсина. Это могло произойти только в результате преднамеренного выброса аэрозоля или лабораторной/производственной аварии.


Источник: Справочник FDA по патогенным микроорганизмам пищевого происхождения и природным токсинам: Clostridium botulinum

Ежегодно в США регистрируется менее 200 случаев ботулизма. Большинство случаев естественного ботулизма связаны с пищевым или детским (кишечным) ботулизмом. Самая крупная вспышка ботулизма в США за последнее столетие произошла в 1977 году, когда 59 человек заболели от плохо сохранившегося перца халапеньо. Многие виды продуктов питания были связаны с ботулизмом во время прошлых вспышек.

 

Ботулизм как биологическое оружие

Ботулинические токсины представляют серьезную угрозу как биологическое оружие:

  • Они чрезвычайно сильны и смертоносны.
  • Некоторые токсины относительно легко производить и транспортировать.
  • Людям с ботулизмом требуется длительная интенсивная стационарная помощь.

Преднамеренное высвобождение ботулинического токсина может иметь место в виде аэрозольного оружия или заражения пищи или воды C.botulinum или ботулинический токсин. Несколько стран в прошлом разработали ботулинический токсин в качестве аэрозольного оружия. Модели на животных предполагают, что вдыхания 0,7-0,9 мкг аэрозольного ботулинического токсина было бы достаточно, чтобы убить человека стандартного веса (70 кг или 154 фунта).

Высвобождение ботулинического токсина в виде аэрозоля, вероятно, приведет к вспышке острого вялого паралича (внезапная глубокая мышечная слабость) среди лиц, проживающих в одном и том же географическом районе, которые не подвергались очевидному обычному пищевому воздействию.

Биотерроризм, связанный с преднамеренным заражением пищевых продуктов ботулиническим токсином, будет вызывать аналогичные симптомы, но будет иметь связь с общим источником пищи. Было бы несколько первоначальных подсказок, которые помогли бы отличить преднамеренную вспышку пищевого ботулизма от естественной (см. «История биотерроризма: ботулизм», короткое видео из CDC).

Трансмиссия

Ботулизм не передается от человека к человеку.

Меры инфекционного контроля

Никаких особых мер предосторожности для больных ботулизмом в больнице не требуется; как и для всех пациентов, следует соблюдать стандартные меры предосторожности.(См. Руководство CDC по мерам предосторожности при изоляции .)

Болезнь

Симптомы ботулизма вызываются не бактериями C. botulinum , а токсином, который они производят. Первоначальный диагноз ботулизма основывается на клинических признаках и симптомах. Подтверждающее тестирование доступно в CDC и некоторых местных и государственных лабораториях, но специализированные тесты, необходимые для подтверждения диагноза ботулизма, могут занять несколько дней. В случае биотеррористической атаки с применением ботулотоксина клинический диагноз будет являться основанием для медицинского реагирования, а лечение следует начинать, не дожидаясь лабораторного подтверждения заболевания.

Симптомы схожи для всех типов ботулизма, но тяжесть заболевания и время, необходимое для появления симптомов, могут широко варьироваться, частично в зависимости от количества и типа абсорбированного токсина. Симптомы пищевого ботулизма обычно проявляются в течение 12–72 часов после приема внутрь, но могут проявиться в любое время от 2 часов до 8 дней после употребления зараженной пищи. 3 известных случая ингаляционного ботулизма, которые произошли после аварии в лаборатории, вызвали симптомы примерно через 72 часа после воздействия.Количество аэрозольного токсина, вдыхаемого в этих случаях, неизвестно.

Ботулизм вызывает вялый паралич, который начинается с мышц головы и шеи и распространяется на мышцы туловища и конечностей. Начальные симптомы отравления ботулизмом включают трудности со зрением, речью и/или глотанием. Обвисшие веки, двоение в глазах и нечеткость зрения являются обычным явлением. Ботулизм часто неправильно диагностируется как синдром Гийена-Барре, инсульт или другие заболевания центральной нервной системы. Затрудненное глотание, потеря защитного рвотного рефлекса и паралич дыхательных мышц могут потребовать эндотрахеальной интубации для защиты дыхательных путей и искусственной вентиляции легких.

Отравление ботулизмом не вызывает лихорадки. Обычно пациенты находятся в полном сознании и осознают свое положение. Хотя мышцы пациента могут быть парализованы, они все еще могут ощущать боль, температуру и прикосновение. Без лечения смерть наступает в результате обструкции дыхательных путей (паралич мышц глотки и верхних дыхательных путей) и дыхательной недостаточности (паралич диафрагмы и вспомогательных дыхательных мышц).

Восстановление после паралича, вызванного ботулизмом, требует повторного роста двигательных нервных окончаний и может занять от нескольких недель до месяцев. Мышечная усталость и одышка могут сохраняться годами.

Лечение и профилактика

Для лиц, подвергшихся воздействию ботулинического токсина, не существует постконтактной профилактики. Токсоидная вакцина против токсина существует, но требуется слишком много времени, чтобы вызвать иммунитет, который будет полезен после воздействия.

Для лиц с симптомами ботулинический антитоксин доступен в ограниченном количестве (см. ниже).Таких пациентов следует лечить как можно быстрее. Своевременное введение антитоксина сводит к минимуму дальнейшее повреждение нервов токсином, но не может обратить вспять уже возникший паралич. Антибиотики бесполезны, за исключением случаев раневого ботулизма и только в качестве дополнения к хирургической обработке ран.

Больным ботулизмом требуется поддерживающая терапия, которая может включать искусственную вентиляцию легких, введение питания через зонд и лечение вторичных инфекций.

Контрмеры

Гептавалентный антитоксин ботулизма (BAT), антитоксин, производимый Cangene Corporation в Канаде, содержит антитела к 7 типам ботулинического токсина.BAT был приобретен для национального стратегического запаса CDC.

В 2003 году FDA одобрило человеческий ботулинический иммуноглобулин (BabyBIG) для лечения детского ботулизма.

На сегодняшний день антитоксина против ботулизма типа H не существует.

Диагностика

Поскольку тестирование на ботулинический токсин занимает много времени, будущие разработки сосредоточены на быстрой диагностике/обнаружении. Инструменты быстрой диагностики ботулизма в местах оказания медицинской помощи считаются высокоприоритетными для Предприятия по противодействию чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения (PHEMCE) HHS.

См. также
  • Арнон С.С., Шектер Р., Инглсби Т.В. и др. для Рабочей группы по гражданской биозащите. Ботулинический токсин как биологическое оружие: управление медициной и здравоохранением. ЯМА . 2001;285(8):1059-1070. http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/285/8/1059. По состоянию на 22 сентября 2011 г.
  • Босси П. , Тегнелл А., Бака А. и др. Руководство Биша по клиническому ведению ботулизма и ботулизма, связанного с биотерроризмом. Евронаблюдение .2004;9(12): Опубликовать. https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/esm.09.12.00505-en. По состоянию на 22 сентября 2011 г.
  • Веб-страница о ботулизме. Центры по контролю и профилактике заболеваний, готовности к чрезвычайным ситуациям и реагированию на них. https://www.cdc.gov/botulism/index.html. По состоянию на 22 сентября 2011 г.
  • Веб-страница Плана внедрения предприятия HHS по противодействию чрезвычайным ситуациям в области общественного здравоохранения для химических, биологических, радиологических и ядерных угроз. Министерство здравоохранения и социальных служб США.Апрель 2007 г. https://www.medicalcountermeasures.gov/media/2179/phemce_implplan_041607final.pdf. По состоянию на 22 сентября 2011 г.
  • Веб-страница о ботулизме. Центр нервно-мышечных заболеваний Вашингтонского университета. http://neuromuscular. wustl.edu/nother/bot.htm. По состоянию на 22 сентября 2011 г.
  • Редди П., Блек Т.П. Clostridium botulinum Ботулизм). В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж.Е., Долин Р., ред. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета .7 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон; 2010.

Последнее обновление 26 февраля 2014 г.

Ботулизм — Симптомы и причины

Обзор

Ботулизм — это редкое, но серьезное заболевание, вызываемое токсинами бактерий, называемых Clostridium botulinum.

Три распространенные формы ботулизма:

  • Ботулизм пищевого происхождения. Вредоносные бактерии размножаются и производят токсин в среде с низким содержанием кислорода, например, в консервах домашнего приготовления.
  • Раневой ботулизм. Если эти бактерии попадут в порез, они могут вызвать опасную инфекцию, вырабатывающую токсин.
  • Детский ботулизм. Эта наиболее распространенная форма ботулизма начинается после роста бактериальных спор Clostridium botulinum в кишечном тракте ребенка. Обычно это происходит у детей в возрасте от 2 месяцев до 8 месяцев.

Все виды ботулизма могут привести к летальному исходу и требуют неотложной медицинской помощи.

Товары и услуги

Показать больше продуктов Mayo Clinic

Симптомы

Ботулизм пищевого происхождения

Признаки и симптомы ботулизма пищевого происхождения обычно проявляются через 12–36 часов после попадания токсина в организм.Но, в зависимости от того, сколько токсина было употреблено, начало симптомов может варьироваться от нескольких часов до нескольких дней. Признаки и симптомы пищевого ботулизма включают:

  • Затрудненное глотание или речь
  • Сухость во рту
  • Лицевая слабость с обеих сторон лица
  • Затуманенное или двоение в глазах
  • Опущение век
  • Проблемы с дыханием
  • Тошнота, рвота и спазмы в животе
  • Паралич

Раневой ботулизм

Признаки и симптомы раневого ботулизма появляются примерно через 10 дней после попадания токсина в организм. Признаки и симптомы раневого ботулизма включают:

  • Затрудненное глотание или речь
  • Лицевая слабость с обеих сторон лица
  • Затуманенное или двоение в глазах
  • Опущение век
  • Проблемы с дыханием
  • Паралич

Рана может быть красной и опухшей, а может и не быть.

Детский ботулизм

Если младенческий ботулизм связан с пищей, такой как мед, проблемы обычно начинаются через 18–36 часов после попадания токсина в организм ребенка.Признаки и симптомы включают:

  • Запор, который часто является первым признаком
  • Вялые движения из-за мышечной слабости и проблем с контролем головы
  • Слабый крик
  • Раздражительность
  • Слюни
  • Опущение век
  • Усталость
  • Затрудненное сосание или кормление
  • Паралич

Некоторые признаки и симптомы обычно не проявляются при ботулизме. Например, ботулизм обычно не повышает кровяное давление или частоту сердечных сокращений, не вызывает лихорадку или спутанность сознания.Однако иногда раневой ботулизм может вызывать лихорадку.

Когда обратиться к врачу

Если вы подозреваете, что у вас ботулизм, обратитесь за неотложной медицинской помощью. Своевременное лечение увеличивает ваши шансы на выживание и снижает риск осложнений.

Своевременное обращение за медицинской помощью также может насторожить органы общественного здравоохранения. Тогда они смогут удержать других людей от употребления зараженной пищи. Ботулизм не передается от человека к человеку.

Причины

Пищевой ботулизм

Источником пищевого ботулизма часто являются домашние консервированные продукты с низким содержанием кислоты, такие как фрукты, овощи и рыба.Тем не менее, болезнь также возникает из-за острого перца (чили), запеченного картофеля, завернутого в фольгу, и масла, настоянного на чесноке.

Когда вы едите пищу, содержащую токсин, он нарушает работу нервов, вызывая паралич.

Раневой ботулизм

Когда бактерии C. botulinum попадают в рану (возможно, вызванную травмой, которую вы можете не заметить), они могут размножаться и производить токсин. Раневой ботулизм увеличился в последние десятилетия у людей, употребляющих инъекционный героин, который может содержать споры бактерий.На самом деле, этот тип ботулизма чаще встречается у людей, которые инъекционно употребляют героин с черной смолой.

Детский ботулизм

Младенцы заражаются детским ботулизмом после употребления в пищу спор бактерий, которые затем растут и размножаются в их кишечном тракте и выделяют токсины. Источником младенческого ботулизма может быть мед, но, скорее всего, это контакт с почвой, зараженной бактериями.

Есть ли преимущества у ботулотоксина?

Вы можете удивиться, как что-то настолько токсичное может быть полезным, но ученые обнаружили, что парализующий эффект ботулинического токсина делает его полезным в определенных обстоятельствах.

Ботулинический токсин используется для уменьшения мимических морщин путем предотвращения сокращения подкожных мышц, а также для лечения заболеваний, таких как спазмы век и сильные головные боли. Тем не менее, были редкие случаи серьезных побочных эффектов, таких как мышечный паралич, распространяющийся за пределы обрабатываемой области, при использовании ботулинического токсина по медицинским показаниям. Обязательно обращайтесь к лицензированному врачу для любых косметических или медицинских процедур с использованием онаботулотоксина А (Ботокс).

Осложнения

Поскольку ботулинический токсин влияет на мышечный контроль во всем теле, он может вызвать множество осложнений.Самая непосредственная опасность заключается в том, что вы не сможете дышать, что является наиболее распространенной причиной смерти при ботулизме. Другие осложнения, которые могут потребовать реабилитации, могут включать:

  • Трудно говорить
  • Проблемы с глотанием
  • Длительная слабость
  • Одышка

Профилактика

Используйте надлежащие методы консервирования

Обязательно используйте надлежащие методы при консервировании пищевых продуктов в домашних условиях, чтобы гарантировать уничтожение любых микробов ботулизма в пищевых продуктах:

  • Готовьте эти продукты под давлением при температуре 250 F (121 C) в течение от 20 до 100 минут, в зависимости от продукта.
  • Попробуйте отварить эти продукты в течение 10 минут перед подачей на стол.

Безопасное приготовление и хранение продуктов

  • Не ешьте консервы, если их контейнер вздулся или если еда пахнет испорченным. Однако вкус и запах не всегда выдают наличие C. botulinum. Некоторые штаммы не вызывают неприятного запаха или необычного вкуса пищи.
  • Если вы заворачиваете картофель в фольгу перед запеканием, ешьте его горячим или ослабьте фольгу и храните в холодильнике, а не при комнатной температуре.
  • Храните масла, настоянные на чесноке или травах, в холодильнике.

Детский ботулизм

Чтобы снизить риск младенческого ботулизма, избегайте давать мед — даже с едва уловимым привкусом — детям в возрасте до 1 года.

Раневой ботулизм

Для предотвращения раневого ботулизма и других серьезных заболеваний, передающихся через кровь, никогда не вводите и не вдыхайте уличные наркотики.

авг.12, 2020

9001

Botulinum Toxin Тип A: Использование, взаимодействия, механизм действия

9183; Внутримышечно; Подкожно 90 u
впрыск, порошок, для решения внутримышечный
впрыск, порошок, для решения 100 IU
впрыск, порошок , для решения парентеральный 100 U 100 U
впрыск, порошок, для решения парентера 200 U 200 U 200 U
инъекция, порошок, лиофилизированы, для раствора Intradermal; Внутримышечно 100 [USP’U]/1
Инъекции, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора Внутрикожно; Внутримышечные 200 [USP’U] / 1
порошок внутримышечный 100 блок / 1Виал
порошок, для решения внутримышечный 100-1993 100 блок / флакон
Инъекция, порошок, порошок, для раствора Внутримышечно 100 ЕД
Инъекции Внутримышечно
Инъекции, порошок, для раствора 100 ЕД
Инъекции, порошок, раствор Внутрикожно; внутримышечно; Подкожно 200 ЕД
Инъекции, порошок, раствор Внутрикожно; внутримышечно; Подкожно 50 ЕД/флакон
Инъекции, порошок, раствор Внутрикожно; Внутримышечно 200 ЕД
Инъекции, порошок, для приготовления раствора Внутримышечно 500 ЕД/1 флакон
Внутримышечно, порошок, для приготовления раствора 300 ЕД
Инъекции, порошок, раствор Внутримышечно; Подкожный 500 UI
впрыск, порошок, лиофилизирован, для решения внутримышечных 300 U / 1
впрыск, порошок, лиофилизация, для решения внутримышечный 300 [USP’U] / 1
впрыск, порошок, лиофилизированы, для решения внутримышечных 500 U / 1
впрыск, порошок, для решения 300 блок / 1Vial
впрыск, порошок, лиофилизация для раствор Внутримышечно; Подкожный 300 u
Инъекция, решение Внутримышечные
Порошок, для решения Внутримышечные 3004993 300 блок / флакон
Порошок, для решения Внутримышечные 500 блок / флакон
Инъекции, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора Внутримышечно; Подкожный 500 U
Порошок Внутримышечное в 200 ед / 1vial
Порошок Внутримышечное 50 ед / 1vial
Порошок Внутримышечное 100 [USP’U] / 1
Инъекции, порошок для приготовления раствора
Инъекции, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора Внутримышечно; Подкожный 100 IU
впрыск, порошок, лиофилизирован, для решения внутримышечный 200 мкл 200 мкл
впрыск, порошок, для решения внутримышечный 50 U
впрыск, порошок, лиофилизированный , для раствора Внутримышечно; Подкожный u 50 u
впрыск, порошок, для решения парентера
впрыск, порошок, для решения 50 IU
впрыск, порошок, для решения парентера 50 U
Инъекция, порошок, лиофилизированы, для решения внутримышечных 100 [USP’U] / 1
впрыск, порошок, лиофилизированы, для решения внутримышечный 200 [USP’U] / 1
впрыск, порошок, лиофилизированные, для решения внутримышечных 50 [USP’U] / 1
порошок, для решения внутримышечных внутримышечный 50 блок / флакон
Инъекция, порошок , для раствора 50 LD50 ЕД
Инъекции, порошок, для раствора Внутримышечно 100 LD50 ЕД
впрыск, порошок, для решения внутримышечных 50293 50 20293 50 LD50 единиц
впрыск, порошок, лиофилизированы, для решения INTRAMSCULE 100 U 100 U
Инъекция, порошок, лиофилизированы, для решения Внутримышечная U U
впрыск, порошок, для решения 100 блок / 1Vial
впрыск, порошок, лиофилизированы, для решения 100 блок / 1Виал
впрыск, порошок для раствор 50 единиц/1 флакон
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.